CC BY
17
успешно выполненной трансплантации состояние пациентки стабилизировалось, и через 1 год она забеременела. На основании проведенного обследования, учитывая низкий уровень генетического риска (0,7 %) и компенсированное состояние пациентки, было разрешено пролонгирование беременности с постоянным мониторингом состояния трансплантатов. Среди осложнений беременности у пациентки были отмечены угрожающий выкидыш в сроке 18-19 недель, анемия легкой и средней степени, гипер-урикемия и тромбоцитопения в течение всей беременности. Из лекарственных средств пациентка получала препараты трехвалентного железа с энтеральным и парентеральным путем введения, фолиевую кислоту, витамины группы В, лекарственные средства растительного происхождения с желчегонным и диуретическим эффектом, вагинальные суппозитории с метронидазолом и миконазолом, ректальные суппозитории с папаверином. За период беременности были внесены изменения в базовую схему иммуносупрессии: суточная доза такролимуса была увеличена согласно прибавкам массы тела соответственно с 5 до 7 мг, терапия глюкокортикостерои-дами сохранялась на прежнем уровне — суточная доза метилпреднизолона составляла 4 мг в течение всей беременности и периода родоразрешения. Благоприятное течение беременности и отсутствие признаков нарушения функции почечного и печеночного трансплантатов позволило пролонгировать беременность до срока доношенной. В плановом порядке в условиях комбинированной спинально-эпидуральной анестезии в сроке
38-39 недель было выполнено абдоминальное родоразрешение пациентки. Ребенок мужского пола массой 3030 г, длиной 47 см родился в удовлетворительном состоянии с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. У матери послеоперационный период протекал без осложнений. Лактация была подавлена назначением каберголина. На восьмые сутки были сняты швы, женщина вместе с ребенком выписана домой. Спустя 4 месяца наблюдения повторное обследование не выявило никаких патологических изменений в состоянии матери и ребенка.
Заключение
Хотелось бы отметить благоприятный исход беременности у нашей пациентки после СТПП: родился здоровый доношенный ребенок без патологии мочевой, гепатобилиарной и других систем организма, с нормальной массой тела, несмотря на проводимую им-муносупрессивную терапию, беременность и роды не оказали негативного влияния на функционирование трансплантированного комплекса и ее самочувствие в ближайшем периоде. С течением времени наблюдение за пациенткой и ее ребенком будет продолжено с целью мониторирования ее состояния, определения долгосрочного прогноза выживаемости трансплантатов, изучения особенностей развития ее ребенка.
Таким образом, реализация репродуктивной функции возможна и у пациенток с такой соматической патологией, как состояние после СТПП с РПТ, при условии комплексного подхода и междисциплинарного взаимодействия на всех этапах ведения пациентки.
оценка экспрессии киссПЕПтинА (KISS1) и рецептора (KISS1R) при эндометриальной дисфункции, ассоциированной с взомт
© Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.И. Ярмолинская, А.А. Цыпурдеева, М.И. Кахиани
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
Актуальность
Бесплодие традиционно остается самой актуальной проблемой современной репро-дуктологии. При нарушении фертильности, ассоциированной с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), выявляются значительные изменения в мор-
фофункциональной характеристике эндометрия. Хронический воспалительный процесс в органах репродуктивной системы оказывает негативное влияние на молекулярные взаимодействия в эндометрии, приводящие к эндометриальной дисфункции, основным проявлением которой является дисбаланс
рецепторов половых стероидных гормонов. Исследования последних лет показали, что кисспептин может оказать влияние на рецеп-торный профиль эндометрия. Установлено, что KISS1 и KISS1R синтезируются железистым и стромальном компонентом эндометрия посредством стимуляции половыми стероидами. Результаты проведенного нами исследования (2017 г.) показали, что у пациенток с бесплодием, ассоциированным с генитальным эндометриозом, отмечается снижение экспрессии KISS1 и KISS1R в эу-топическом эндометрии по сравнению с эндометрием пациенток контрольной группы. В связи с вышеизложенным целью исследования явилось изучение экспрессии KISS1 и KISS1R у пациенток с эндометриальной дисфункцией, ассоциированной с ВЗОМТ.
Материал и методы
Было обследовано 50 пациенток в возрасте от 19 до 35 лет, проходивших обследование и лечение на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». В основную группу вошли 30 пациенток с бесплодием, ассоциированным с ВЗОМТ и с верифицированным на основании гистологического и иммуногисто-химического исследований слабо и умеренно выраженным хроническим эндометритом. Группу сравнения составили 20 пациенток с бесплодием, обусловленным мужским фактором, с гистологической верификацией ранней и средней фазы секреции в эндометрии; отсутствие признаков хронического эндометрита и наступление беременности, закончившейся срочными родами в течение одного года после включения в исследование. Всем пациенткам был проведен комплекс стандартных клинических и лабораторных исследований. Биопсия эндометрия осуществлялась с 19-го по 24-й день менструального цикла. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия проводили по стандартной методике. Для исследования рецепторов кисспептина использовали антитела к KISS1 [клон ab 55384] с использованием первичных моноклональных мышиных антител производства Abcam в стандартном разведении 1 : 100, для изучения его рецептора KISS1R [клон ab 140839] использовали поликлональные кроличьи антитела производства Abcam в стандартном разведении
1 : 200. Микроскопическое исследование проводили с использованием системы компьютерного анализа Olympus, цифровой камеры Olympus-BX46 и программного обеспечения «CellSens Entry», морфометрическое исследование с помощью программы компьютерного анализа изображений «Морфология 5.0». (ВидеоТест, Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакетов статистического анализа (STATGRAPHICS v.6.0).
Результаты исследования
Средний возраст пациенток в основной и контрольной группах был сопоставим, и составил 31,2 ± 0,7 и 30,7 ± 0,5 года соответственно. Возраст наступления менархе был 13,1 ± 0,2 в основной группе и 12,8 ± 0,6 года в группе сравнения. Все обследованные пациентки имели регулярный менструальный цикл продолжительностью от 28 до 35 дней. В основной группе с первичным бесплодием было 66,7 % (20) пациенток и 33,3 % (10) пациенток с вторичным бесплодием. Беременность закончилась родами у 2 пациенток, искусственными абортами — у 8 пациенток, при этом привычное невынашивание беременности отмечено у 5 обследованных. Хронический сальпингоофарит был диагностирован у 56,7 % (17) пациенток основной группы, гидросальпинкс у 26,7 % (8), синехии полости матки у 6,7 % (2) и спаечная болезнь органов малого таза у 36,7 % (11) пациенток. Гистологическое исследование эндометрия выявило среднюю стадию фазы секреции только у 30,0 % (9) пациенток, ранняя стадия фазы секреции диагностирована у 50,0 % (15) пациенток. В 20,0 % (6) случаев выявлена слабо выраженная секреторная трансформация эндометрия с отставанием в развитии стро-мального компонента.
Результаты иммуногистохимического исследования кисспептина и его рецептора показали, что у пациенток основной группы отмечалось достоверное снижение площади экспрессии белка KISS1 в эндометрии по сравнению с контрольной группой 21,3 ± 2,4 и 40,1 ± 2,1 соответственно (**р < 0,01). Оптическая плотность экспрессии маркера составила 0,13 ± 0,01 и 0,14 ± 0,001 соответственно. При сравнении площадь экспресии KISS1R также было выявлено достоверное
снижение площади экспрессии 25,0 ± 3,6 и 37,3 ± 1,4 (*р < 0,05). Оптическая плотность экспрессии не имела статистически значимых отличий и составила 0,12 ± 0,01 и 0,13 ± 0,01.
Выводы
Результаты исследования показали, что у пациенток с бесплодием, ассоциированным с ВЗОМТ, на фоне высокой частоты сальпин-гоофарита, гидросальпинкса и хроническо-
го эндометрита отмечается нарушение мор-фо-функционального состояния эндометрия с отставанием в развитии стромального компонента и нарушением секреторной трансформации. Достоверное снижение площади экспрессии белка К18Б1 и рецептора ЮББШ, вероятно, связано с хроническим эндометритом разной степени выраженности за счет нарушения кровоснабжения, склероза и фибро-пластических изменений эндометрия.
эндометриальная дисфункция у пациенток с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом
© Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.И. Ярмолинская, А.А. Цыпурдеева
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
Актуальность
В последние годы бесплодие, ассоциированное с наружным генитальным эндометри-озом (НГЭ), привлекает внимание исследователей по во всем мире. Общеизвестно, что генитальный эндометриоз является хроническим эстроген-зависимым, «прогестероно-резистентным» заболеванием, способствующим нарушению рецептивности эндометрия, независимо от степени распространения. Согласно данным литературы, НГЭ достаточно часто сочетается с воспалительными, гиперпластическими и пролиферативными процессами в эутопическом эндометрии (полипы эндометрия, гиперплазия эндометрия, хронический эндометрит). Результаты наших исследований показали, что локальная воспалительная реакция в эндометрии оказывает влияние на его имплантационные свойства и может явиться одной из причин бесплодия.
Материал и методы
В исследование были включены 150 пациенток, проходивших обследование и лечение на базе ФГБНУ «НИИ АГиР имени Д.О. Отта». Критериями включения в исследование являлись: возраст 19-35 лет, бесплодие, НГЭ 1-11 степени распространенности (согласно классификации Американского общества фертильности (Я-АББ), подтвержденный при лапароскопии и верифицированный гистологическим исследованием, отсутствие гормонального лечения в течение 6 месяцев, предшествующих настоящему исследованию.
Всем пациенткам было проведено комплексное клинико-морфологическое исследование. Биопсия эндометрия проведена на 19-24-й день менструального цикла. Для верификации хронического эндометрита использовали антитела СБ8+(клон CD 8/144B), CD20+ (клон L26), CD4+ (клон 4В12) и CD138+ (клон М115) в стандартном разведении 1 : 50 (Dako Cytomation). С учетом паритета пациентки были разделены на 2 группы. Первую группу составили 75 пациенток с первичным бесплодием, вторую группу — 75 пациенток с вторичным бесплодием, длительность бесплодия составила от 5 до 6,5 лет. Всем пациенткам после определения уровней АМГ и ФСГ в послеоперационном периоде назначалась гормо-номодулирующая терапия аГнРГ на период 6 месяцев, у больных с верифицированным диагнозом хронического эндометрита рекомендовалась протеолитическая, неспецифическая противовоспалительная, в ряде случаев — в зависимости от результатов бактериологического обследования — антибактериальная терапия.
Результаты исследования
Средний возраст пациенток с первичным бесплодием составил 30,5 ± 0,36 года, с вторичным — 33,1 ± 0,45 года. Возраст наступления менархе был сопоставим, и составил 13,1 ± 0,2 и 13,9 ± 0,60 года. Все обследованные пациентки имели регулярный менструальный цикл продолжительностью от 28 до 35 дней. Содержание гонадотропинов и половых
