CC BY
129
Сахарный диабет
Диагностика, контроль и лечение
Оценка эффективности различных режимов пероральной терапии альфа-липоевой кислотой болевой формы диабетической периферической полинейропатии
Храмилин В.Н., Демидова И.Ю., Игнатова О.Ю.
ГОУВПО Российский государственный медицинский университет, Москва
(ректор — академик РАМН Н.Н. Володин)
I
Цель. Оценка клинической эффективности и безопасности различных режимов пероральной терапии болевой диабетической периферической полинейропатии (ДПН) альфа-липоевой кислотой (АЛК).
Материалы и методы. Исследование представляет собой проспективное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в четырех параллельных группах: группа 1 (п=31) получала 600мг АЛК 1 раз в день (2 таблетки по 300мг однократно); группа 2 (п=28) — 600мг в день, но в два приема по 300мг; группа 3 (п=35) — 900мг 1 раз в день (3 таблетки по 300мг однократно утром) и группа 4 (п=27) — 900мг в день, но в три приема (по 1 таблетке 300мг 3раза в день за 30-40мин. до еды). Активный период лечения составил 3 месяца.
Результаты. Прием АЛК по 300 мг 3раза характеризовался достоверно большим снижением выраженности неврологической симптоматики по шкале NTSS-6 и -9 в сравнении с приемом 600 мг однократно или по 300 мг 2раза. Проведен анализ групп пациентов, достигших и не достигших конечной точки («респондеры» п=86 и «нонреспондеры» п=29). Предикторами эффективности терапии АЛК явились уровень НЬЛ]С и степень сенсорного дефицита. Выявлена умеренная корреляция между уровнем ИЬЛ]С (>8%), показателями шкал NIS LL и NIS LL-сенсорная функция и частотой ответа на терапию АЛК(г=0,251;р=0,007// г=0,32;р=0,00077// г=0,31;р=0,0015 соответственно). Пациенты, имевшие уровень ИЬЛ]С<7,0%, характеризовались максимальной динамикой показателей NTSS-6 и NTSS-9.
Заключение. Прием АЛК по 300 мг 3 раза в сутки сопровождается достоверно большим снижением выраженности неврологической симптоматики по шкале NTSS-6 и NTSS-9. Частота рецидивов болевой симптоматики не зависит от предшествующей схемы назначения АЛК, а определяется исходным уровнем ИЬЛ1с. Высокий уровень ИЬЛ1с (>8,0%), тяжелые сенсорные нарушения, в частности нечувствительность к монофиламенту, могут служить предикторами низкой эффективности терапии АЛК.
Ключевые слова: болевая диабетическая полинейропатия, сахарный диабет, липоевая кислота
Evaluation of effectiveness of different modes of per os therapy of painful diabetic peripheral polyneuropathy with alpha-lipoic acid
Khramilin V.N., Demidova I.Yu., Ignatova O.Yu Russian State Medical University, Moscow
Aim. To evaluate effectiveness of different modes of per os therapy of painful diabetic peripheral polyneuropathy with alpha-lipoic acid.
Materials and methods. This work is a prospective open randomized comparative clinical study including 4 parallel groups of patients. Group 1 (n =31) comprised patien ts given 600 mg ALA daily (two 300 mg tablets at a time), group 2 (n =28) 600 mg ALA daily (two 300 mg tablets in succession), group 3 (n =35) 900 mg ALA daily (three 300 mg tablets at a time in the morning), group 4 (n=27) 900 mg ALA daily (three 300 mg tablets in succession 30-40 min before meals). Active treatment lasted 3 months.
Results. Beneficial effect of 3 ALA tablets on neurologic symptoms estimated by NTSS-6 and 9 scales was significantly more pronounced than that of two 300 mg tablets taken either once or twice a day. The groups were analysed in terms of the number of patients who achieved or failed to achieve the end point of therapy (“responders”, n=86 and “non-responders”, n=29). The HbAic level and the degree of sensory deficit were shown to be good predictors of therapeutic efficiency. There was moderate correlation between HbAic level (>8%), NIS LL and NIS LL-sensory function points, and frequency of response to ALA therapy (r=0.251; p=0.007// r=0.32; p=0.00077// r=0.32; p=0.0015 respectively). Patients having HbAic <7.0% showed maximum dynamics of NTSS-6 and 9points.
Conclusion. Intake of ALA tablets (300 mg thrice daily) causes marked reduction of neurologic symptoms estimated by NTSS-6 and 9 scales. The frequency of pain relapses depends on the initial HbAic level rather than on the previous scheme of ALA therapy. High HbAic (>8.0%) and severe disturbances of sensory function (e.g. monofilament resistance) may be used as predictors of therapeutic efficiency.
Key words: painful diabetic polyneuropathy, diabetes mellitus, lipoic acid
В структуре неврологических осложнений сахарного диабета (СД) диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) занимает лидирующее место [1]. Несмотря на вариабельность данных по распространенности ДПН, частота ее возникновения прямо коррелирует с длительностью СД, возрастом пациентов и видом используемых диагностических параметров. Истинная распространенность ДПН среди больных СД, по мнению большинства исследователей, составляет около 30-34% [1], возрастая от 7,5-10% при выявлении СД до 50% при длительности заболевания более 25 лет. Частота распространенности болевой формы нейропатии, встречающейся реже, варьирует от 3 до 32% [1], но именно ее
наличие четко коррелирует со снижением качества жизни пациентов.
В настоящее время единственным доступным средством патогенетической терапии ДПН, убедительно доказавшим свою эффективность, является альфа-липоевая кислота (АЛК), использование которой способствует не только регрессу клинической симптоматики, но и улучшает объективные показатели функции периферической нервной системы [2, 3, 4, 5].
При пероральной терапии ДПН используются различные схемы и режимы назначения АЛК. В большинстве случаев пе-роральная суточная доза АЛК составляет 600 — 1800 мг. Обычно больные хорошо переносят препараты АЛК. Однако у части па-
28
2/2
Скрининг (1 нед.)
Скрининг
3 мес.
600 мг 1 р/день п=31 выбыл -
300 мг 2 р/день , п=28
// выбыл - 0
\ 900 мг 1 р/день
\\_ п=35
выбыли - 2
300 мг 3 р/день п=27 выбыли - 3
КТ - снижение ТББ более чем на 50% от исходного
Период последующего наблюдения - до 1 года
*<
*<
*<
отвечающие п=19 1=^
не отвечающие п=11
отвечающие п=22 не отвечающие п=6 1=^
отвечающие п=26 1=^
не отвечающие п=7 с=^
отвечающие п=19 не отвечающие п=5 |=^
Рандомизация Рис. 1. Дизайн исследования
Отмена препарата Пациенты, достигшие КТ, продолжили наблюдение
циентов отмечаются различные нежелательные явления (НЯ), затрудняющие соблюдение предписанной схемы лечения (диспепсические явления, аллергические реакции). Чаще нежелательные явления наблюдаются при однократном приеме больших доз АЛК. В подобной ситуации для улучшения переносимости АЛК суточную дозу препарата обычно делят на два-три приема [6]. Подобная тактика широко используется при лечении ДПН, несмотря на исследования Rosak и соавт. [7], доказавших в 1996 г., что максимальная пиковая концентрация АЛК достигается именно при однократном пероральном приеме препарата (600 мг х 1 раз/сут), а не при дробном (по 200 мг х 3 раз/сут) его введении. Кстати, ожидаемый терапевтический эффект АЛК на уровне нервной ткани определяется степенью ее накопления именно в нерве, которое в свою очередь зависит не только от разовой дозы препарата и пути его введения, но и от длительности терапии [8, 9].
Таким образом, в клинической практике широко используются различные режимы перорального приема АЛК, эффектив-
ность которых до настоящего времени не изучена. В связи с этим целью данного исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности различных режимов терапии болевой формы диабетической периферической полинейропатии препаратом АЛК Берлитион® 300 (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп). При исследовании также проводился анализ групп пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение АЛК, изучение частоты и причин рецидивов болевой симптоматики, а также оценка эффективности терапии Берлитионом® в зависимости от степени компенсации СД.
Материалы и методы
Данная работа представляет собой проспективное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в четырех параллельных группах, которое проводилось в течение 2007—2009 гг. в ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и ГКБ № 81 (г. Москва).
В исследование был включен 121 больной (с СД 1 типа (СД1) — 15 и с СД 2 типа (СД2) — 106) в возрасте от 18 до 80 лет с установленным более 6 месяцев ранее диагнозом ДПН и длительностью болевой симптоматики более трех месяцев. Критериями включения пациентов в данное исследование также являлись боль по визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ) >40 мм, показатель TSS>7,5 баллов, N13 ГЬ>2 и уровень НЬА1с<12%. Основными критериями исключения считали острые макрососудистые осложнения в течение последних трех месяцев, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, синдром диабетической стопы, НЬА1е>12%, хроническая почечная недостаточность, наличие в анамнезе клинически значимого активного заболевания печени или повышение уровня АЛТ/АСТ более трех нормативных показателей, прием «запрещенных» препаратов в течение одного месяца до скрининга (ангиопротекторы, антиоксиданты, антидепрессанты, антиконвульсанты, трамадол, топические средства для лечения нейропатической боли), злоупотребление алкоголем, беременность и лактация. Всего было обследовано 183 пациента, из которых на момент скрининга соответствовали критериям включения 140 пациентов. Оценка критериев включения и исключения проводилась на этапе скрининга и повторно через неделю «отмывочного» периода. У 19 пациентов были выявлены существенные расхождения в показателях TSS и ВАШ за указанный период, в связи с чем они были исключены из исследования. Рандомизация больных проводилась методом конвертов на четыре параллельные группы.
Таблица 1
Общая характеристика больных в начале исследования
Сравниваемые параметры Группы больных
Дозы (мг) и кратность приема (раз/сут) АЛК
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
600 х 1 300 х 2 900 х 1 300 х 3
Количество больных (п=121) 31 28 35 27
Возраст (лет) (М+/^) 63,1±9,82 63,68±13,05 62,77±12,6 63,0±12,95
СД1 / СД2 (п) 3 / 28 5 / 23 5 / 30 2 / 25
Муж. пол (п) 6 4 6 6
Длительность СД (лет) (М+/-SD) 13,39±9,52 16,21±9,22 15,14±8,84 12,82±6,81
Длительность ДПН (лет) (М+/-SD) 5,71±6,5 5,82±4,09 6,23±5,91 5,78±3,92
Длительность болевой симптоматики (лет) (М+/-SD) 4,97±6,41 4,71±3,84 4,94±5,92 3,87±4,27
НЬА1с(%) (М+/^) 7,92±1,47 7,87±1,77 7,94±0,99 7,68±1,24
ИМТ (кг/м2) 29,55±4,46 28,96±5,03 30,1±5,79 30,16±5,6
Количество больных на инсулине (п) 13 10 12 16
Дислипидемия (п) 25 26 21 19
Курение (п) 4 3 7 5
010 29
Таблица 2
Динамика основных показателей на фоне лечения
Сравниваемые параметры Группы больных
Дозы (мг) и кратность приема (раз/сут) АЛК
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
600 х 1 300 х 2 900 х 1 300 х 3
Исходно Динамика Исходно Динамика Исходно Динамика Исходно Динамика
HbA]c (%) 7,9+1,5 +0,1+0,9 7,9+1,0 -0,1+0,6 7,7+1,2 +0,4+1,7 7,9+1,8 +0,1+0,8
(баллы) TSS 9,5+1,7 -4,9+1,9 9,4+1,7 -5,2+1,4 9,9+1,78 -5,3+2,9 9,5+2,0 -5,8+2,4
NTSS-6 12,46+3,4 -6,3+3,4* 12,2+3,3 -6,9+3,2f 13,6+3,4 -7,7+4,2 14,1+4,1 -9,6+4,6*f
NTSS-9 14,9+3,8 -7,2+4,2 Ф 14,0+4,1 -7,3+4,6t 16,2+5,0 -8,0+4,6 16,4+4,9 -10,4+5,8 Ф t
ВАШ 6,4+1,3 -3,4+2,6 6,4+1,5 -4,0+2,7 6,9+1,4 -3,5+2,5 7,1+1,4 -4,6+2,8
NIS LL 10,4+4,2 -1,3+1,6 12,3+5,9 -1,4+1,7 11,1+5,8 -2,2+1,9 11,1+6,5 -1,6+1,9
NIS LL- сенсорная функция 8,7+3,6 -1,4+1,8 9,8+5,6 -1,1+3,6 9,7+5,7 -1,9+1,8 9,5+6,4 -1,5+1,8
* - р=0,004; f - р=0,018; Ф - р=0,021; t - р=0,036.
-12------------------------------------------------------------------
Группа 1 (600 мг однократно) Группа 2 (300 мг х 2 р/сут)
Группа 3 (900 мг однократно) Группа 4 (300 мг х 3 р/сут)
Рис. 2. Динамика NTSS-6 и NTSS-9
Группа 1. Больным назначали прием в дозе 600 мг АЛК один раз в сутки (2 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно).
Группа 2. Больным назначали прием в дозе 600 мг препарата в сутки, но в два приема по 300 мг.
Группа 3. Больным назначали прием в дозе 900 мг один раз в сутки (3 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно утром).
Группа 4. Больным назначали прием в дозе 900 мг в сутки, но в три приема (по 1 таблетке Берлитиона® 300 мг 3 раза в сутки).
Препарат назначался за 30-40 минут до приема пищи. Активный период лечения составлял 3 месяца, в течение которого пациенты посещали врача на 2, 4, 8 и 12 неделях наблюдения. Основной конечной точкой (КТ) исследования являлось снижение TSS на 50% и более от исходного значения к 12 неделе лечения. Пациенты, достигшие КТ, считались хорошо отвечающими на лечение и оставались под наблюдением еще в течение года с контрольными визитами через 3 и 6 месяцев (рис. 1). В качестве основных критериев оценки эффективности были общепринятые показатели и шкалы, а именно TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция.
Для статистической обработки полученных данных использовались программы Statistica v 7.0 (StatSoft Inc.) и Sig-maStat 3.10 (Systat Software Inc.). С их помощью проводилась описательная статистика, сравнительный анализ переменных с помощью t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок, анализ таблиц сопряженности с использованием двусторон-
него точного критерия Фишера и критерия х2, анализ корреляции по Спирмену, ANOVA метод Краскела-Уоллиса, ^критерий для множественных сравнений с поправкой Бонферони. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты исследования
Исходно по основным сравниваемым параметрам, в частности уровню НЬА1с, показателям TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, N18 LL и N18 LL-сенсорная функция, исследуемые группы больных были идентичны (табл. 1).
Прием АЛК в большей или меньшей степени способствовал улучшению оцениваемых показателей во всех сравниваемых группах больных (табл. 2).
Так, положительная динамика в показателях TSS, ВАШ, N18 LL и N18 LL-сенсорная функция не имела достоверных меж-групповых отличий, что свидетельствует о приблизительно сходной клинической эффективности различных режимов назначения АЛК. Однако при оценке динамики №Т88-6 и №Т88-9 было выявлено достоверное преимущество трехкратного приема АЛК в суточной дозе 900 мг (300 мг х 3 раза/сут) по сравнению с дозой 600 мг/сут, принимаемой однократно, или по 300 мг дважды в день (рис. 2). №Т88-6 и №Т88-9 являются расширенными аналогами шкалы Т88 и преимущественно используются в клинических исследованиях больных с ДПН.
Таблица 3
Анализ сравниваемых показателей между группами, «отвечающих» и «не отвечающих» на терапию АЛК
Сравниваемые показатели Отвечающие Не отвечающие Достоверность
Количество больных (n) 86 29
HbA]c M+SD 7,73+1,26* 8,35+1,68* p=0,0041
HbA,c<8 (n) 59* 12* * p=0,014
HbA,c>8 (n) 27* 17*
HbA1c<7,5 (n) 44 10 p=0,14
HbA]c>7,5 (n) 42 19
NIS LL 8,32+3,66* 12,83+7,9* p=0,00012
NIS LL-сенсорная функция 6,79+3,14* 11,1+2,22* p=0,00017
Нечувствительность к монофиламенту 10 г 26* 16* * - p=0,025
* - различия между группами достоверны (р<0,05).
30
2/2
Диагностика, контроль и лечение
Сахарный диабет
Таблица 4
Зависимость основных оцениваемых показателей от степени компенсации СД
Показатель НЬА1с, % <7,0 7,0-7,5 >7,5 Достоверность
Количество больных (п) 26 32 63
TSS исх. 9,01+1,42 9,47+1,71 9,93+1,9 р>0,05
А TSS -5,34+2,11 -5,58+1,75 -5,15+2,48 р>0,05
NTSS-6 исх. 12,85+2,8 13,57+3,21 12,66+4,4 р>0,05
А NTSS-6 -8,03+4,45 -8,8+3,75* -6,63+3,81* * - р=0,048
NTSS-9 исх. 15,96+4,23 16,06+3,03 14,9+5,14 р>0,05
(баллы) А NTSS-9 -9,87+4,48| -9,78+4,58* -6,6+4,7*| * - р=0,009 | - р=0,011
ВАШ исх. 6,31+1,16* 6,41 + 1,16* 7,04+1,4* * - р=0,021
А ВАШ -4,14+2,25 -4,1+2,65 -3,52+2,74 р>0,05
N13 LL исх. 12,23+6,35 10,03+4,12 11,44+5,92 р>0,05
А NIS У. -,2,24+2,01* -1,25+1,4* -1,43+1,76 * - р=0,041
NIS ..-сенсорная функция исх. 10,73+6,4* 7,38+3,05*1 9,94+5,6| * - р=0,011 | - р=0,018
А NIS ..-сенсорная функция -2,2+1,87*1 -1,18+1,79* -1,23+1,51| * - р=0,047 | - р=0,014
Исх. - исходно; А - динамика; *, \ и ! - р<0,05.
Показатель NTSS-9 дает оценку таким симптомам, как стреляющие и ноющие боли, жжение, аллодиния, статическая ги-пералгезия, покалывание, онемение, зябкость и судороги. Показатель NTSS-6 оценивает только шесть из вышеперечисленных признаков. Зябкость и судороги в этом показателе не учитываются, а из аллодинии или гипералгезии принимается во внимание лишь один наличествующий [10]. Важно подчеркнуть, что динамика NTSS-6 на фоне приема 300 мг 3 раза в сутки, хотя и недостоверно (р=0,11), но превышала таковую для однократного приема 900 мг. Аналогичные результаты выявлены и для показателя NTSS-9, динамика изменений которого у больных, принимавших АЛК в дозе 900 мг/сут однократно или по 300 мг трижды в сутки, была не достоверна (р=0,095). Полученные результаты свидетельствуют о сохранении эффективности АЛК при уменьшении одноразовой дозы препарата с целью предотвращения НЯ.
Для анализа причин эффективности и неэффективности терапии АЛК нами проведен анализ групп пациентов, достигших и не достигших конечной точки исследования («отвечающие» п=86 и «не отвечающие» п=29). Была выявлена умеренная корреляция между уровнем НЬА1с, показателями шкал N18 LL и N18 LL-сенсорная функция и частотой ответа на терапию АЛК ^ 8реагтап=0,251; р=0,007 // г=0,32; р=0,00077 // г=0,31; р=0,0015 соответственно). В качестве дополнительной точки стратификации уровня гликированного гемоглобина мы выбрали значение НЬА1с<8%. Эффективность АЛК, как и в работе Бреговского В.Б. [11], оказалась значительно выше у лиц с суб- и компенсированным СД при умеренном сенсорном нарушении (N18 LL «сенсорная функция» = 6,79 + 3,14) (табл. 3).
Таким образом, результаты проведенного нами исследования доказали, что уровень НЬА1с<8% и сохранная тактильная чувствительность являются предикторами эффективной тера-
пии АЛК, что непременно следует учитывать в повседневной клинической практике, а уровень НЬА1с=8,0% является предельно допустимым для эффективной терапии АЛК.
Для оценки влияния исходного состояния углеводного обмена на эффективность терапии АЛК все пациенты, независимо от режима дозирования препарата, были стратифицированы по уровню НЬА1с перед началом лечения (табл. 4) [12].
Достоверного влияния степени компенсации СД на динамику TSS и ВАШ в нашем исследовании выявлено не было. Однако декомпенсация СД сопровождалась более выраженной болевой симптоматикой по шкале ВАШ (р=0,021). Анализ других показателей выявил более четкую зависимость эффективности терапии АЛК от исходной степени компенсации СД. Так, у пациентов с исходными уровнями НЬА1с<7,0% и НЬА1с 7,0-7,5% наблюдалась максимальная динамика показателей NTSS-6 и NTSS-9. Более того, именно у этих пациентов отмечено достоверно большее снижение степени неврологических нарушений по показателям N18 LL и N18 LL-сенсорная функция. Неожиданной находкой оказался факт наличия достоверно более выраженных сенсорных нарушений в группе компенсированных (НЬА1с<7,0%) и некомпенсированных (НЬА1с>7,5%) больных. Наличие выраженных сенсорных нарушений при декомпенсации СД понятно и объяснимо. Обнаружение таких же сенсорных нарушений в группе компенсированных больных, скорее всего, можно объяснить следующим. НЬА1с считается надежным показателем, отражающим степень и длительность гипергликемии за предшествующие три месяца жизни больного и позволяющим косвенно судить о гликемии в течение этого периода времени. Однако следует признать тот факт, что даже такой убедительный критерий, как НЬА1с, не является абсолютным «золотым стандартом» при оценке истинного состояния углеводного обмена. Действительно, НЬА1с не всегда отражает вариабель-
Таблица 5
Распределение частоты возникновения НЯ в зависимости от режима терапии АЛК
НЯ Сравниваемые группы
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
600 х 1 мг р/сут 300 х 2 мг р/сут 900 х 1 мг р/сут 300 х 3 мг р/сут
п 6 2* 11* 3
* р=0,018
010 31
Таблица 6
Частота возникновения видов НЯ
Описание НЯ n %
Диарея 1 4,55%
Тошнота 2 9,1%
Боли в эпигастрии 6 27,З%
Изжога 7 З1,8%
Обострение язвенной болезни желудка 2 9,1%
Аллергическая реакция З 1З,6%
Другое 1 4,55%
ность гликемии, эпизоды снижения уровня глюкозы крови, в том числе критические, опасные для жизни. Нельзя исключить, что причиной выраженных сенсорных нарушений в группе больных с уровнем НЬА1с<7% явились гипогликеми-ческие состояния и частые значительные колебания гликемии, негативно отразившиеся на функциональном состоянии периферической нервной системы. В любом случае выявленный факт требует дополнительного исследования и глубокого анализа.
По окончании основного периода исследования (3 мес.) пациенты, достигшие конечной точки (n=86), перешли в фазу наблюдения (9 мес.). Основной задачей последующего наблюдения был анализ частоты возникновения рецидивов, т.е. возобновления болевой симптоматики с показателями ВАШ>40 мм и/или TSS>7,5. В нашем наблюдении рецидиви-рование болевой симптоматики было отмечено в 36% случаев (у 31 из 86). Частота рецидивов и время их возникновения не зависели от режима дозирования АЛК. Единственно, выявлена умеренная корреляция между уровнем HbAic и риском развития рецидива (R Spearman — 0,37; р=0,0036). Так, в группе больных
без рецидивирования болевой симптоматики уровень НЬА1с был достоверно ниже, чем у пациентов с рецидивами (7,38+1,05% vs. 8,05+0,9%; р=0,013).
В ходе клинического исследования неизвестных ранее НЯ при приеме АЛК выявлено не было. Всего было зафиксировано 22 эпизода НЯ, в основном — диспепсические (табл. 5, 6). Максимальное количество нежелательных явлений было зарегистрировано в группе больных, получавших АЛК в дозе 900 мг однократно. Достоверные различия при этом были выявлены лишь в сравнении с группой самого щадящего назначения АЛК по 300 мг дважды в сутки. Различия в частоте НЯ между остальными группами были не достоверны.
Заключение
• Различные режимы назначения АЛК (600 мг х 1 раз/сут, 300 мг х 2 раза/сут, 900 мг х 1 раз/сут, 300 мг х 3 раза/сут) при лечении болевой формы ДПН по показателям TSS, ВАШ, N18 LL и N18 LL-сенсорная функция одинаково эффективны.
• Прием АЛК по 300 мг 3 раза в сутки сопровождается достоверно большим снижением выраженности неврологической симптоматики по шкале NTSS-6 и NTSS-9.
• Наибольшая эффективность терапии АЛК наблюдается у пациентов с исходным уровнем НЬА1с< 7,5%.
• Частота рецидивов болевой симптоматики не зависит от предшествующей схемы назначения АЛК, а определяется исходным уровнем НЬА1с («без рецидивов» 7,38+1,05% vs. «рецидивы» 8,05+0,9%; р=0,013).
• Высокий уровень НЬА1с (>8,0%), тяжелые сенсорные нарушения, в частности нечувствительность, определенная при исследовании с помощью монофиломента, могут служить предикторами низкой эффективности терапии АЛК.
Литература
1. Boulton A.J.M., Malik R.A., Arezzo J.C., Sosenco J.M. Diabetic Somatic Neuropathies // Diab. Care. - 2004. - Vol. 27, № 6, Jun. - Р. 1458-1486.
2. Ametov A.S., Barinov A., Dyck PJ., Hermann R., Kozlova N., Litchy W.J., Low P.A., Nehrdich D., Novosadova M., O'Brien P.C., Reljanovic M., Sami-gullin R., Schuette K., Strokov I., Tritschler H.J., Wessel K.,
Yakhno N., Ziegler D. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With a-Lipoic Acid (The SYDNEY Trial) // Diabetes Care. - 2003. - 26. - Р. 770-776.
3. Foster T.S. Efficacy and Safety of a-Lipoic Acid Supplementation in the Treat-ment of Symptomatic Diabetic Neuropathy // The Diabetes Educator. - 2007. - Vol. 33, № 1. - Р. 111-117.
4. Ziegler D., Ametov A., Barinov A., Gureva I., Low P., Munzel U., Yakhno N., Raz I., Novosadova M., Maus J., Samigullin R. Oral Treatment With a-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy (The SYDNEY 2 trial) // Diabetes Care. - 2006. - 29. - Р. 2365-2370.
5. Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Varghaa P. and Low P.A. «Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid:
a meta-analysis» // Diabetic Medicine. - 2004. - 21. - P. 114-121.
6. Комелягина Е.Ю., Волковой А.К., Мыскина Н.А., Анциферов М.Б. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиокто-вой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии / / Фарматека. - 2006. - №17. - C. 89-94.
7. Rosak C., Hoffken P., Baltes W., Drinda H., Ulrich H., Tritschler H.J.,
Etze M. & Blume. Untersuchungen zur Biofverfygbarkeit von alpph Lipon-saure (Thioct-saure) bei Typ i und Typ p Diabetikern mit diebtischer Polyneuropathy // Diabe-tes Stoffwechsel. - 1996. - 3. - Р. 23-26.
8. Peter G., Borbe H.O. Absorption of [7,8-14C]rac- -lipoic acid from in situ ligated segments of the gastrointestinal tract of the rat // Drug Res. -
1995. - 45. - Р. 293-299.
9. Peter G. & Borbe H.O. Untersuchungen zur Absorption und Verfggbar-keit der Thioctsaaure als Grundlage der klinischen Wirksamkeit der Be-handlung der dia-betischen Polyneuropathie // Diabetes Stoffwechsel. -
1996. - 5. - Р. 12 16.
10. Bastyr E.J., Price K.L., Bril V. MBBQ Study Group: Development and validity testing of the neuropathy total symptom score-6: questionnaire for the study of sensory symptoms of diabetic peripheral neuropathy // Clin. Ther. - 2005. - 27. - Р. 1278-1294.
11. Бреговский В.Б., Посохина О.В., Карпова И.А. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей альфа-липоевой кислотой // Терапевтич. архив. - 2005. -№10. - С. 15-19.
12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. - М., 2009. - Изд-е 4-е - 102 с.
Храмилин Владимир Николаевич к.м.н., ассистент кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ, ГОУ ВПО Российский
государственный медицинский университет, Москва E-mail: [email protected]
Демидова Ирина Юрьевна д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФУВ, ГОУ ВПО Российский
государственный медицинский университет, Москва Игнатова Ольга Юрьевна старший лаборант кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ, ГОУ ВПО Российский
государственный медицинский университет, Москва
