CC BY
81
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Эффективность альфа-липоевой кислоты при диабетической полиневропатии
И.А. Строков
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют в пользу эффективности внутривенного введения и приема таблетирован-ной формы альфа-липоевой кислоты больным
с дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатией. Она действует на патогенетические механизмы ее формирования, улучшая состояние больных.
Ключевые слова:
альфа-липоевая кислота, диабетическая полиневропатия, сахарный диабет
Ф
Effectiveness of alpha-lipoic acid in diabetic polyneuropathy
I.A. Strokov
LM. Sechenov First Moscow State Medical University
The data obtained so far testify to the effectiveness of intravenous induction and tableted administration of alpha-lipoic acid by patients with distal symmetric mixed
sensory motor neuropathy. It affects on pathogenetic mechanisms of alpha-lipoic acid synthesis and improves patient's condition.
Key words:
alpha-lipoic acid, diabetic polyneuropathy, diabetes mellitus
зз
$
Число больных сахарным диабетом (СД) быстро увеличивается во всех странах мира и, по прогнозам экспертов, к 2030 г. превысит 550 млн. Поражение периферических нервов является самым частым осложнением СД. Более 50% популяции больных СД имеют дистальную симметричную сенсорно-моторную полиневропатию (ДПН), которая приводит к развитию болевого синдрома, нарушениям чувствительности, формированию язв стопы, снижению трудоспособности, ухудшению качества жизни и увеличению смертности [3, 5, 6, 9, 10]. ДПН определяется как клинически явная или субклиническая доказуемая невропатия, которая развивается при наличии СД в отсутствии других причин для развития периферической невропатии. Последние слова об исключении других причин формирования полиневропатии у больных СД важны, так как известно, что по крайней мере 10% больных СД имеют недиабетическую полиневропатию. Такие случаи часто являются причиной диагностических ошибок. К факторам риска развития ДПН относятся плохой контроль гликемии, 1 тип и длительность СД, избыточный вес, определенную роль играют артериальная гипертензия, возраст, курение, дислипидемия, низкие уровни инсулина и С-пептида [10, 28, 33].
Хороший контроль гликемии у больных СД может уменьшить риск развития сосудистых нарушений и вероятность развития ДПН, хотя он не в состоянии полностью исключить ее возникновение или привести к серьезному регрессу симптоматики [34-36]. В обзоре, основанном на анализе результатов исследований имеющихся в Кох-рановской базе данных по изучению влияния усиления контроля СД на ДПН, сделан вывод, что больные с СД 1 и СД 2 по-разному отвечают на хороший контроль гликемии [16]. При СД 1 (1228 больных) хороший контроль гликемии достоверно уменьшал риск развития ДПН, в то время как у больных СД 2 (6669 больных) не отмечено достоверного изменения вероятности развития ДПН. Авторы особо подчеркивают, что усиление контроля гликемии чревато развитием гипогликемических состояний и при назначении интенсивной терапии инсулином необходимо взвешивать отношение риск/польза. Исследование ACCORD показало возможность увеличения смертности при использовании у больных СД 2 интенсивной терапии инсулином при отсутствии существенного влияния на риск развития микрососудистых нарушений и полиневропатии [21]. Хороший контроль СД приоритетен для профилактики развития ДПН, однако ее лечение должно быть основано и на использовании препаратов, действующих на патогенетические механизмы формирования патологии нервных клеток.
Развитие клеточной патологии при СД связано с ок-сидативным стрессом, обусловленным развитием при гипергликемии метаболических и сосудистых нарушений. Согласно современным представлениям, в формировании патологического процесса в эндотелии, сосудистой стенке и нервных волокнах ведущую роль играет блокада утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов ее обмена, в частности глюкозо-6-фосфата
и глицеральдегид-3-фосфата. Причина блокады обмена глюкозы - активизация специальных полимераз (РД1^Р), возникающая в ответ на разрушение митохондриальной ДНК одним из наиболее активных свободных радикалов -супероксидом. Оксидативный стресс, причиной развития которого при СД является образование большого числа свободных радикалов на фоне слабости собственной антиоксидантной системы (антиоксидантных ферментов), ответственен за нарушение обмена глюкозы [4, 14, 15]. В определенной мере эту теорию доказывают факты, подтверждающие зависимость сроков развития ДПН у больных диабетом от полиморфизма определенных генов. Найдена ассоциация сроков развития ДПН с полиморфизмом генов митохондриальной и эндотелиальной супероксиддисмутазы и гена РДКР, что хорошо согласуется с представлением о ведущей роли митохондриаль-ного супероксида в формировании поздних осложнений СД [2, 24, 30].
Патогенетическая терапия ДПН определяется современными представлениями о механизмах формирования поздних осложнений СД, подчеркивающих взаимосвязь метаболических и сосудистых факторов, что неоднократно рассматривалась в литературе [5, 17]. Детальный анализ многочисленных исследований, посвященных использованию различных методов фармакологического лечения ДПН, показывает, что наиболее доказана эффективность антиоксидантной терапии [37, 38]. Антиокси-данты - препараты, способные уменьшать оксидативный стресс, наиболее широко используются для лечения ДПН во всем мире. Среди разнообразных препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом, наиболее изученной с подтвержденным в экспериментальных и клинических исследованиях действием является альфа-липоевая (ти-октовая) кислота (АЛК). Возможность АЛК уменьшать позитивную и негативную невропатическую симптоматику при ДПН многократно подтверждена в контролируемых исследованиях [40, 42]. В 2010 г. были опубликованы результаты совещания Торонтской группы экспертов по ДПН. В эту группу входят наиболее известные во всем мире ученые и врачи, которые занимаются изучением ДПН. Сделано заключение, что АЛК - единственное патогенетическое средство лечения ДПН с доказанной в 9 рандомизированных контролируемых исследованиях эффективностью с уровнем доказательности - класс А [43].
АЛК - естественный коэнзим митохондриального мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот, таких как пируват и альфа-кетоглюторат. АЛК является мощным липофильным антиоксидантом, что определяет возможность ее терапевтического использования [25]. АЛК представляет рацемическую смесь 1^(+) и Б(-) изомеров, плохо растворяющихся в воде и хорошо в липофильных растворителях. Вводимая в организм АЛК восстанавливается (в основном из 1^(+)-изоформы) до дигидроли-поевой кислоты, которая обеспечивает основные терапевтические эффекты. Экспериментальные исследования показали, что восстановленная АЛК уменьшает содержание свободных радикалов, в том числе супероксида,
34
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2013
уменьшает активность перекисного окисления липидов, увеличивает активность супероксиддисмутазы и катала-зы, улучшает эндоневральный кровоток и скорость распространения возбуждения (СРВ) в седалищном нерве, снижает выраженность апоптоза в шванновских клетках, увеличивает утилизацию глюкозы в кардиомиоцитах, ин-гибирует развитие катаракты, предотвращает поражение гломерулярного аппарата почек [22, 23, 26, 29, 32]. В клинических исследованиях с применением АЛК у больных СД отмечены улучшение состояния системы микроциркуляции, уменьшение перекисного окисления липидов, нормализация содержания оксида азота и стресс-белков, улучшение эндотелий-зависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение активации фактора транскрипции NF-kB, улучшение фильтрационной функции почек и утилизации глюкозы [8, 13, 18, 20].
Клиническая фармакокинетика АЛК детально изучена у здоровых добровольцев и больных СД [19]. Фарма-кокинетические характеристики АЛК при внутривенном введении не отличались у здоровых людей и больных СД, имела место линейная зависимость между концентрацией АЛК в плазме и дозой вводимого внутривенно препарата от 200 до 1200 мг. При приеме таблеток у здоровых людей линейная зависимость концентрации АЛК в плазме от дозы препарата находилась в границах 50-600 мг. При использовании таблетированной формы АЛК быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации через 40-90 мин, причем концентрация АЛК в плазме может иметь двойной пик. Биодоступность АЛК при приеме в виде таблеток варьирует, по данным разных авторов, от 27 до 55%, и АЛК быстро элиминирует из плазмы. Из плазмы АЛК поступает в ткани, в том числе в периферические нервы, где аккумулируется, особенно после многократных приемов препарата. Только небольшое количество АЛК неизмененной выводится почками, а в основном она выводится с мочой в виде различных метаболитов.
Клиническое применение АЛК для лечения ДПН началось в 1950-е гг., а первым исследованием эффективности внутривенного введения АЛК, выполненным с соблюдением требований доказательной медицины (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое), можно считать проведенное в Германии Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy (ALADIN) [42]. В этом исследовании у 328 амбулаторных пациентов СД типа 2 проведена оценка эффективности и безопасности внутривенного введения АЛК. Больные были разделены на 4 группы: 3 группы получали инфузии АЛК в дозе 100, 600 или 1200 мг и одна группа получала плацебо (14 инфузий в течение 3 нед). Основным критерием оценки ДПН служила шкала TSS (Total Symptom Score), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 ч основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии [7]. В качестве дополнительных критериев использовали опросник Hamburg Pain Adjective List (HPAL) для оценки болевого синдрома и результаты осмотра больного врачом с подсчетом Neuropathy Disability Score (NDS) для оценки негативной невропатической симптоматики (рефлексы,
чувствительность различных модальностей). Счет по шкале TSS при использовании АЛК в дозах 600 и 1200 мг АЛК достоверно снижался через 3 нед по сравнению с группой, получавшей 100 мг препарата или плацебо (р<0,002). Показатель по опроснику HPAL достоверно снижался через 3 нед при введении 600 и 1200 мг по сравнению с плацебо (p<0,01). NDS значительно, но не достоверно уменьшался только в группе больных, получавших 1200 мг АЛК, по сравнению с плацебо. Исследование ALADIN позволило сделать несколько важных заключений. Признаны адекватными критерии оценки ДПН в исследовании, которые затем использовались в дальнейших работах, особенно это относится к шкале TSS. Доказана дозозависимая эффективность АЛК, причем доза 600 мг признана оптимальной, так как доза 1200 мг не увеличивала эффективность лечения и сопровождалась большим числом гастроинтестинальных побочных эффектов. Наконец впервые в контролируемом исследовании показаны достоверная эффективность и безопасность лечения ДПН внутривенным введением АЛК.
В проведенном в Германии исследовании ALADIN III у двух амбулаторных групп больных СД 2 (167 и 174 пациентов соответственно) на первой стадии применялось внутривенное введение 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 нед [41]. Однако различие между группой больных, получавших АЛК, и группой плацебо было существенно менее значительным (p=0,033). Возможно, это связано с большим количеством медицинских центров, принимавших участие в исследовании (70 центров), что сопровождалось техническими ошибками при подсчете баллов по шкале TSS. Значительно большая эффективность плацебо в этом исследовании по сравнению с ALADIN подтверждает такую возможность. В исследовании для анализа динамики силы мышц, рефлексов и порогов чувствительности использована шкала Neuropathy Impairment Score (NIS), более подробная, чем шкала NDS. Баллы по шкале NIS снижались через 3 нед лечения внутривенным введением АЛК более значительно, чем в группе, получавшей плацебо (p=0,02). Исследование ALADIN III подтвердило уменьшение позитивной невропатической симптоматики и показало возможность уменьшения неврологического дефицита у больных СД 2 с ДПН.
Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование SYDNEY проводилось в России с той же целью, что и исследование ALADIN, но имело целый ряд особенностей дизайна [1, 12]. Обследовали с тестированием шкал TSS (ежедневно) и NIS (до и после лечения), 120 больных СД типов 1 и 2 с симптомной ДПН, которые были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы получали внутривенно АЛК в дозе 600 мг, 2-й - внутривенно плацебо (0,04 мг рибофлавина) в течение 3 нед. Особенности исследования: 1) госпитализация больных на месяц, что обеспечивало постоянный контроль гликемии, соблюдение диеты, стандартные физические нагрузки и, таким образом, хороший контроль СД; 2) высокий исходный уровень баллов по шкале TSS (не менее 7,5 баллов), тогда как в предыдущих исследованиях исходный уровень был от 5 баллов, что обеспечивало го-
Ф
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
35
$
раздо больший возможный диапазон изменений шкалы TSS; 3) предварительное обучение эндокринологов и неврологов, принимавших участие в исследовании, что обеспечило стандартную оценку шкал TSS и NIS в процессе лечения, причем тестирование в одно и то же время дня в ходе всего исследования проводил один врач-невролог; 4) в течение 1-й недели пациенты обеих групп получали плацебо (период отмывки); за этот период счет баллов по шкале TSS не должен был снижаться более чем на 3 балла или достигать величины, меньшей 5 баллов, что позволило исключить плацебо-респондеров. Из дополнительных показателей оценивали ЭМГ-характеристики, пороги вибрационной, болевой и температурной чувствительности и вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании с использованием аппарата CASE IV в начале и по окончании исследования. Среднее значение баллов по шкале TSS уменьшилось на 5,72+1,53 в группе, получавшей АЛК, и лишь на 1,82+1,92 в группе плацебо (p<0,001). Достоверное различие между группами по среднему количество баллов шкалы TSS появилось только на 4-й неделе лечения. Анализ динамики баллов по каждому отдельному симптому (боль, жжение, онемение, парестезии) в процессе лечения показал достоверное уменьшение выраженности всех симптомов на 4-й неделе в группе, получавшей АЛК, по сравнению с плацебо-группой (p<0,001). Счет баллов по шкале NISLL уменьшился на 2,70+3,37 баллов в группе, получавшей АЛК, и только на 1,20+4,14 в группе плацебо (p<0,05). Из ЭМГ-показателей отмечено достоверное улучшение (уменьшение) только дистальной латенции при стимуляции n. suralis (p<0,05). Не выявлено статистически достоверных изменений порогов вибрационной, болевой и температурной чувствительности, а также вариабельности сердечного ритма. Изучение эффективности амбулаторного 3-недельного внутривенного введения АЛК больным СД (n=241) в сравнении с внутривенным введением плацебо (n=236) с тестированием шкал TSS и NIS в 33 диабетологических центрах США, Канады и Европы выполнено в исследовании Neurological Assessment of Thioctic Acid II (NATHAN II Study) и подтвердило высокую эффективность АЛК при ДПН [38, 40].
Стандартный метод и сроки введения АЛК в 4 исследованиях (ALADIN, ALADIN III, SYDNEY, NATHAN II) позволили провести метаанализ полученных в них результатов, сравнив данные 716 больных ДПН, получавших АЛК, и 542 больных, получавших плацебо [40]. Выявлен достоверно лучший эффект АЛК на баллы по шкале TSS в сравнении с плацебо (p<0,05). Снижение баллов по шкале TSS более чем на 50% было у 52,7% больных, получавших АЛК, и у 36,9% пациентов в группе плацебо (p<0,05). Среди отдельных симптомов шкалы TSS в наибольшей степени уменьшалось жжение. Метаанализ динамики шкалы NIS проводили только для 3 исследований, так как в исследовании ALADIN шкалу NIS не использовали. Не получено достоверного отличия в отношении баллов по шкале NIS при использовании АЛК и плацебо. В отношении отдельных симптомов, включенных в шкалу NIS, достоверная разница была получена в отношении болевой и тактильной чувствительности и ахилловых рефлексов. Различий
в побочных эффектах лечения между группами не было. Результаты метаанализа свидетельствуют, что при ДПН внутривенное введение АЛК в течение 3 нед (14 инфу-зий) безопасно и приводит к значительному улучшению в отношении позитивной невропатической симптоматики и неврологического дефицита.
Важен вопрос о длительности действия стандартного курса 14-15 инфузий АЛК на позитивную невропатическую симптоматику. В исследовании, проведенном в России, показано, что после окончания 3-недельного внутривенного введения АЛК в течение первого месяца наблюдается дальнейшее улучшение состояния, причем эффект лечения существенно уменьшается только через 6 мес [31].
В Oral Pilot (ORPIL) Study изучали эффективность приема в течение 3 нед таблеток АЛК, назначаемых 3 раза в день (суммарная дневная доза 1800 мг) в группе из 12 больных СД 2 с ДПН по сравнению с эффектом плацебо в аналогичной группе из 12 пациентов [38, 41]. При назначении максимальной дозы 1800 мг исходили из того, что уровень АЛК в плазме при приеме 1800 мг соответствовал уровню АЛК в плазме при внутривенном введении 600 мг препарата. Баллы по шкале TSS в достоверно большей степени уменьшались в группе АЛК (р=0,021). Баллы по опроснику HPAL изменялись в обеих группах без достоверных различий. Счет по шкале NDS достоверно уменьшался в группе АЛК по сравнению с группой плацебо (р=0,025). Различий в частоте побочных эффектов между группами не отмечалось. Основным недостатком работы можно считать небольшое число обследованных больных, что затрудняет статистическую обработку. Основной вывод исследования - уменьшение симптомов ДПН можно получить не только при начальном введении АЛК внутривенно, но и при лечении ДПН сразу назначением АЛК в таблетках в дозе 1800 мг.
Целесообразность длительного приема таблеток АЛК с целью лечения и замедления прогрессирования ДПН изучалась в исследовании ALADIN II [41]. Таблетки АЛК получали в течение 2 лет 2 группы больных СД 1 и СД 2: 1-я группа (n=18) получала АЛК в дозе 600 мг 2 раза в день, 2-я (n=27) - в дозе 600 мг 1 раз в день. 3-я группа (n=20) получала плацебо. Исследование показало увеличение СРВ по чувствительному нерву (n. suralis) по сравнению с плацебо для обеих групп, получавших АЛК. Потенциал действия n. suralis достоверно увеличился только в группе больных, получавших 600 мг АЛК (р<0,05), а СРВ по двигательному n. tibialis достоверно возросло по сравнению с плацебо только в группе больных, получавших 1200 мг АЛК. Не отмечено различий между группами через 2 года по баллам шкалы NDS.
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SYDNEY II принимал участие 181 пациент из России и Израиля, которые получали АЛК 1 раз в день 600 (45 больных), 1200 (47 больных) и 1800 мг (46 больных) или плацебо (43 больных) в течение 5 нед после получения в течение одной недели плацебо (оценивали стабильность баллов по шкале TSS) [39]. Проведен анализ динамики по шка-
36
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2013
лам TSS, NSC и NIS. Общая сумма баллов по шкале TSS уменьшилось в 1-й группе на 4,9 балла (51%), на 4,5 баллов (48%) во 2-й группе и 4,7 баллов (52%) в 3-й группе. В группе плацебо отмечено снижение суммы баллов на 2,9 балла (32%), что достоверно меньше (р<0,05) по отношению ко всем группам лечения. Полученные данные свидетельствуют, что улучшение при приеме таблеток АЛК не дозозависимое, и доза 600 мг АЛК в день оптимальна с точки зрения соотношения риск/улучшение. Следует обратить внимание на то, что в исследовании ORPIL АЛК в суммарной дозе 1800 мг назначалась в виде 3-кратного приема (по 600 мг), а в исследовании SYDNEY II препарат назначали в виде однократного приема, таким образом, достижение и поддержание концентрации АЛК в плазме и тканях в этих исследованиях могли быть различными.
Длительность клинического эффекта курса лечения таблетированной формы АЛК не изучена. В исследовании, выполненном в России, но не в рамках доказательной медицины, показано, что эффект после проведения курса лечения таблетками АЛК сохраняется в течение 3 мес [11].
В исследовании ISLAND (Irbesartan and Lipoic Acid in Endotelial Dysfunction) прием таблеток АЛК в дозе 300 мг в качестве монотерапии у больных с метаболическим синдромом в течение 4 нед приводил к увеличению эндотелий-зависимой вазодилатации брахиальной артерии, что сопровождалась уменьшением содержания в плазме интерлейкина-6 и активатора плазминогена-1. Таким образом, показано действие АЛК на эндотелиальную дисфункцию, реализующееся через влияние на противовоспалительные и антитромботические механизмы [27].
Побочные эффекты АЛК обычно не являются тяжелыми, их частота дозозависима. При внутривенном введении АЛК в исследовании ALADIN I побочные эффекты (головная боль, тошнота, рвота) чаще отмечались при дозировке 1200 мг (32,6%), а не при дозировке 600 мг (19,8%) и введении плацебо (20,7%). В исследовании SYDNEY II побочные явления (тошнота, диарея и головокружение), наиболее часто тошнота, отмечены при дозе АЛК 600 мг в 13% случаев, при дозе 1200 мг - в 21% случаев и при дозе 1800 мг - в 48%. Возможно столь высокая частота побочных эффектов при дозе 1800 мг АЛК объясняется
однократным приемом препарата. Описано несколько случаев развития у больных СД на фоне приема АЛК аутоиммунного инсулинового синдрома, который характеризовался частыми гипогликемиями при наличии аутоанти-тел к инсулину.
Лечение АЛК начинают с внутривенного введения в разовой дозе 600 мг в течение 14-15 дней. Учитывая возможности введения препарата в стационаре или амбулаторно (нерабочие дни у медицинского персонала) инфузии АЛК обычно проводят в течение 5 дней подряд, затем следуют 2 дня перерыва, и такие циклы повторяются трижды. Использовать большую дозу при внутривенном введении нецелесообразно, так как эффективность доз 600 и 1200 мг оказалась аналогичной. Вместе с тем использование более коротких курсов внутривенного введения АЛК (до 10 ин-фузий) не позволит в подавляющем большинстве случаев добиться существенного улучшения состояния больных. При инфузиях АЛК не следует забывать о необходимости затемнения емкости с раствором, так как АЛК легко окисляется на свету и теряет свою эффективность. Для этого обычно флакон с раствором АЛК обертывают фольгой. Некоторые фирмы выпускают АЛК в виде уже готового для введения раствора во флаконах из темного стекла.
Полученные к настоящему времени экспериментальные и клинические данные об эффективности внутривенного введения и приема таблетированной формы АЛК позволяют считать, что АЛК действует на патогенетические механизмы формирования ДПН, а клиническое улучшение состояния больных с ДПН при лечении АЛК доказано.
В России в аптечной сети имеется большое препаратов АЛК, выпускаемых зарубежными и отечественными фирмами (Тиогамма, Берлитион, Тиоктацид, Эспа-липон, Тиолепта, Окталипен). Для использования в амбулаторных и больничных условиях удобен препарат Тиогамма, так как он выпускается в готовой для проведения инфу-зий форме в затемненном флаконе. Принципиальной разницы в эффективности таблетированных форм АЛК, выпускаемых различными фирмами, нет, во всяком случае в литературе нет исследований, проведенных в рамках доказательной медицины, которые опровергали бы это заключение.
Ф
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Строков Игорь Алексеевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С., Строков И.А., Баринов А.Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) trial. // Фарматека. -2004. - Т. 88(11). - С. 69-73.
2. Зотова Е.В., Чистяков Д.А., Савостьянов К. В. и др. Изучение ассоциации полиморфных маркеров Ala(-9) Val гена SOD2 и Arg213Gly гена SOD3 с диабетической полинейро-патией у больных сахарным диабетом типа 1 // Молекул. биол. - 2003. - № 3. - С. 345-348.
3. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропа-тия. - М. МИА, 2011. - 438 с.
4. Лаврова И.Н. Роль сосудистых и метаболических нарушений в развитии диабетической полиневропатии. Клинико-генетическое исследование: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005.
5. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. - М.: Медицина, 1981. - 220 с.
6. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А. и др. Клиника диабетической невропатии // Рус. мед. журн. - 1998. - № 12. - С. 797-801.
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
37
$
7. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврол. журн. - 2000. - № 5. - С. 14-19.
8. Строков И.А., Манухина Е.Б., БахтинаЛ.Ю. и др. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантной терапии // Бюл. экспер. биол. - 2000. - Т. 130(10). - С. 437-441.
9. Строков И.А. Диабетическая невропатия // Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / Аметов А.С. - М.: ГЭОТАР-Медиа,
2011. - С. 506-529.
10. Строков И.А., Мельниченко Г.А., Альбекова Ж.С. и др. Распространенность и факторы риска развития диабетической полиневропатии у стационарных больных сахарным диабетом 1-го типа // Нервно-мышечные болезни. - 2012. - № 1. - С. 25-31.
11. Строков И.А., Фокина А.С., Солоха О.А. Тиолепта® уменьшает позитивную невропатическую симптоматику при диабетической полиневропатии - исследование «Этика» // Медицинский совет. -
2012. - № 4. - С. 60-65.
12. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26(3). - P. 770-776/
13. Borcea V., Nourooz-Zadeh J., Wolff S.P. et al. Alpha-lipoic acid decreases oxidative stress in patients with diabetes mellitus // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 22. - P. 1495-1500.
14. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. - 2001. - Vol. 414. - P. 813-820.
15. Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 1615-1625.
16. Callaghan B.C., Little A.A., Feldman E.L. et al. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Jun 13.6.CD007543.
17. Cameron N.F., Cotter M.A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. - 1997. -Vol. 46(sup. 2). - P. S31-S37.
18. Haak E.S., Usadel K.H., Kohleisen M. et al. The effect of a-lipoic acid on the neurovascular reflex arc in patients with diabetic neuropathy assessed by capillary microscopy // Microvasc. Res. - 1999. -Vol. 58. - P. 28-34.
19. Hermann R., Niebch G. Human pharmacokinetics of a-lipoic acid // Lipoic Acid in Health and Disease / Eds J. Fuchs, L. Packer, G. Zimmer. - N.Y.: Marcel Dekker, 1997. - P. 337-360.
20. Hofmann M.A., Bierhaus A., Zumbach M.S et al. Insufficient glycemic control increases nuclear factor-B binding activity in peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with type I diabetes // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 1310-1316.
21. Ismail-Beigi F., Craven T., Banerji M.A. et al. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes: an analysis of the ACCORD randomized trial // Lancet. - 2010. -Vol. 376(9739). - P. 419-430.
22. Melhem M.F., Craven P.A., Liachenko J. et al. Alpha-lipoic acid attenuates hyperglycemia and prevents glomerular mesangial matrix expansion in diabetes // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 108-116.
23. Nagamatsu M., Nickander K.K., SchmelzerJ.D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy // Diabetes Care. -1995. - Vol. 18. - P. 1160-1167.
24. Nikitin A.G., Chudakova D.A., Strokov I.A. et al. Leu54Phe and Val762Ala polymorphisms in the poly(ADP-ribose)polymerase-1 gene are associated with diabetic polyneuropathy in Russian type 1 diabetic patients // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2008. -Vol. 79(3). - P. 446-452.
25. Packer L., Witt E.H., Tritschler H. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant // Free Radic. Biol. Med. - 1995. - Vol. 19. - P. 227-250.
26. Ramrath S., Tritchler H.J., Eckel J. Stimulation of cardiac glucose transport by thioctic acid and insulin // Horm. Metab. Res. - 1999. -Vol. 31. - P. 632-635.
27. Sola S., Mir M.Q., Cheema F.A. et al. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) study // Circulation. - 2005. -Vol. 111. - P. 343-348.
28. Shaw J.E., Zimmer P.Z., Greis F.A. et al. Epidemiology of diabetic neuropathy // Textbook of Diabetic Neuropathy. - N.Y.: Thieme, 2002. - P. 64-82.
29. Stevens M.J., Obrosova I., Cao X. et al. Effect of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy // Diabetes. -2000. - Vol. 49. - P. 1006-1015.
30. Strokov I.A., Bursa T.R., Drepa O.I. et al. Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case-control study // Acta Diabetol. - 2003. -Vol. 40. - P. 375-379.
31. Strokov I.A., Novosadova M.V., Lavrova I.N. et al. The prolonged clinical effect of tioctic acid in symptomatic distal diabetic polyneuropathy // Abstr. of the 14th Annual Scientific Meeting of the DFSG and NEURODIAB. - Regensburg, Germany, September 2-5. 2004. - P. 195.
32. Sun L.Q., Chen Y.Y., Wang X. et al. The protective effect of alpha lipoic acid on Schwann cells exposed to constant or intermittent high glucose // Biochem. Pharmacol. - 2012. - Vol. 84(7). - P. 961-973.
33. Tesfaye S., Selvarajan D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2012. - Vol. 28(suppl. 1). - P. 8-14.
34. The DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122. - P. 561-568.
35. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long- term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.
36. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compare with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.
37. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy // Treat. Endocrinol. - 2004. - Vol. 3. - P. 1-17.
38. Ziegler D. Current concepts in the management of diabetic polyneuropathy // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7(3). -P. 208-220.
39. Ziegler D., Ametov A., Barinov A. et al. Oral treatment with a-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. The SYDNEY 2 trial // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 2365-2370.
40. Ziegler D., Nowak H., Kempler P. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a metaanalysis // Diabet. Med. - 2004. - Vol. 21. - P. 114-121.
41. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1999. - Vol. 107. -P. 421-430.
42. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant a-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. - P. 1425-1433.
43. Tesfaye S., Boulton A.J.M., Dyck P.J. et al. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments // Diabetes Care. - 2010. - 33(10). - P. 2285-2293.
38
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2013
