CC BY
137
0.0. Орлова, Е.А. Михнина
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт- Петербург
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЭПИГЕН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
■ Проведен сравнительный анализ результатов лечения 242 больных
с эктопией шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека. Установлено, что использование спрея эпиген-интим до и после криодеструкции или лазерной коагуляции шейки матки сокращает сроки эпителизации и уменьшает частоту рецидивов папилломавирусной инфекции.
■ Ключевые слова: эктопия шейки матки, вирус папилломы человека, эпиген
Эктопия шейки матки — смещение границ цилиндрического эпителия эндоцервикса за пределы наружного зева на влагалищную часть шейки матки. Основным методом лечения эктопии шейки матки является разрушение патологически измененной ткани с помощью криодеструкции или лазерной фотокоагуляции. Доказано, что возникновение рецидивов находится в тесной связи с выявлением у больных вируса папилломы человека (ВПЧ) [1, 2, 5, 10, 13—15, 17]. ВПЧ, особенно его онкогенные типы, существенно повышают частоту интраэпителиальной неоплазии, в связи с чем алгоритм обследования больных с эктопией шейки матки должен предусматривать тест на этот вирус [1, 2, 4, 7, 8, 17]. При выявлении ВПЧ в комплекс лечебных мероприятий помимо локальной деструкции необходимо включать проведение противовирусной терапии.
Одним из современных противовирусных средств является препарат эпиген, действующее начало которого — глицирризиновая кислота [3]. Эпиген прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, блокирует внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки, нарушает способность вируса к индукции синтеза новых вирионов [6, 12]. Глицирризиновая кислота ингибирует киназу Р, что приводит к подавлению фосфорилирования кодируемых вирусом клеточных белков в инфицированных клетках [3]. Препарат инактивирует вирусы папилломы человека (в том числе и онкогенные типы) в нетоксичных для нормально функционирующих клеток концентрациях, обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [9,16]. При местном применении эпиген концентрируется в очагах поражения, его системная абсорбция происходит крайне медленно. Системное применение препараты глицирризиновой кислоты находят для лечения вирусных гепатитов [11].
В научно-поликлиническом отделении НИИ АГ им. Д.О. Отта с 1998 года в комплексном лечении эктопии шейки матки успешно используется препарат эпиген-интим. Вместе с тем в доступной литературе мы не встретили сведений о результатах применения с этой целью производных глицирризиновой кислоты, что послужило стимулом к настоящей публикации.
Материал и методы
Для исследования использована информация о 242 пациентках с эктопией шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, находившихся на лечении в научно-поликлиническом отделении НИИ АГ им. Д.О. Отта с 1998 по 2003 годы. Основную группу, получавшую препарат эпиген-интим фирмы «Cheminova Internacional S.A.» (Испания), составили 195 пациенток. В качестве ретроспективного контроля была сформирована группа из 47 женщин, не получавших этот препарат. Структура, исходные характеристики и комплекс проведенных лечебных процедур в контрольной группе соответствовали таковым в основной группе, что представлено в табл. 1.
■ отщшшгави'женскгоюлшей том lui выпуск 2/2004
issn 1684-0461
До начала лечения во всех случаях выполняли кольпоскопию с прицельной биопсией шейки матки, цитологическое исследование мазков с поверхности эктопии и из цервикального канала, исследование материала из эндоцервикса на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, условно-патогенную микрофлору, микроскопическое исследование с оценкой микробиоценоза влагалища и, при необходимости, последующую санацию. Тесты на ВПЧ осуществлялись методом ПЦР в лаборатории микробиологии НИИ АГ им. Д.О. Отта. Проводилось выявление ВПЧ онко-генных и неонкогенных типов.
До выполнения деструкции пораженных участков слизистой оболочки шейки матки большинство пациенток (84,1%) получали иммуно-корригирующую терапию с использованием вагинальных свечей виферон-3. Остальным больным (16,9%) иммунокррекция осуществлялась внутримышечным введением препарата галавит. Местная противовоспалительная терапия включала в себя санацию влагалища препаратом ок-тенисепт или 3% раствором перекиси водорода, применение антибиотиков в виде мазей или растворов с учетом чувствительности к ним выделенных микроорганизмов, профилактически назначались антимикотические кремы.
Пациентки основной группы в комплексе местной терапии дополнительно получали препарат эпиген-интим в виде спрея 4—6 раз в день в течение 10 дней до выполнения криодеструк-
Таблица 1
Исходные характеристики и лечебные мероприятия в основной и контрольной группах
Основная группа Уровень Контроль значимости
Число пациенток 195 47 —
Средний возраст, лет 26,8+1,3 27,1+3,5 >0,1
Площадь эктопии: более 2 см2 менее 2 см2 138 57 36 11 >0,1
Наличие атипии: атипия отсутствует дисплазия легкой степени дисплазия средней степени 126 52 22 29 14 7 >0,1 >0,1 >0,1
Выявлены ВПЧ, в т.ч. онкогенные типы 158 42 47 8 >0,1 >0,1
Метод деструкции: криодеструкция лазерная фотокоагуляция 60 135 14 33 >0,1
Иммуномодулирующая терапия: виферон галавит 164 31 42 5 >0,1
ции или лазерной фотокоагуляции эктопии шейки матки и далее через 2 недели после выполнения процедуры (после отторжения некротических тканей) в течение 10—14 дней.
Деструкцию эктопии у большинства больных (82%) осуществляли методом фотокоагуляции с использованием лазерного хирургического комплекса «Аврора» с длиной волны 1,06 мкм, мощностью излучения 10 Вт и экспозиции 0,4 секунды. У остальной части пациенток (18%) выполнялась криодеструкция аппаратом «Дель-та-1С» при величине экспозиции 1—3 минуты.
Контрольное обследование (кольпоскопия, онкоцитологическое исследование и тест на ВПЧ из цервикального канала) с оценкой результатов лечения проводилось через 2—3, 6 и 12 месяцев после криодеструкции или лазерной коагуляции эктопии шейки матки.
Анализ и обработку данных выполняли на персональном компьютере, оценка статистической значимости различий осуществлялась с использованием критериев Фишера и %2-
Результаты
Полная эпителизация зоны эктопии цилиндрического эпителия после одного курса лечебных процедур отмечена у 166 (85%) женщин основной и у 32 (68%) женщин контрольной группы (р<0,01). У остальных пациенток (29 в основной и 15 в контрольной группах) наблюдалось сокращение площади эктопии с очаговой эпителизацией, однако при повторном обследовании этих больных во всех случаях была выявлена персистенция ВПЧ.
После проведения второго курса комбинированного лечения с повторной деструкцией остаточных очагов эктопии у всех больных основной группы была достигнута полная эпителизация. В контрольной группе в одном случае не удалось достигнуть излечения (табл. 2).
При обследовании через 12 месяцев у всех пациенток основной и 46 женщин контрольной группы при кольпоскопии обнаружена оригинальная слизистая; при онкоцитологическом исследовании — метапластический эпителий без признаков атипии. У одной пациентки контрольной группы при кольпоскопии обнаружена зона трансформации без признаков атипии; при онкоцитологическом исследовании — цилиндрический и метапластический эпителий без признаков атипии; при исследовании отделяемого из цервикального канала выявлен вирус папилломы человека (онкогенных и неонкогенных типов). У остальных женщин основной и контрольной групп ВПЧ (онкогенных и неонкогенных типов)
ЖШИЛНШНТОВ1»ЖЕНШ1ХЪШБШЙ том им выпуск 2/2004
issn 1684-0461
Таблица 2
Результаты комбинированного лечения больных с эктопией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ в основной и контрольной группах
после проведенного лечения выявлен не был. В ходе лечения не было зафиксировано случаев непереносимости спрея эпиген-интим и каких-либо побочных реакций.
Заключение
Включение в комплексную терапию эктопии шейки матки спрея эпиген-интим существенно повышает эффективность лечения и уменьшает необходимость повторных деструктивных манипуляций. Простота использования, сочетаемость с антисептическими и антибактериальными средствами, отсутствие побочных эффектов и аллергических реакций позволяют рекомендовать эпиген-интим для широкого использования в поликлинической практике.
Литература
1. Прилепская В.Н. (ред.) Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. - М.: МЕД-пресс. - 2000. - 432 с.
2. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки. - Минск: Вышейшая школа. - 2000. - 368 с.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис. - 2003. - 1520 с.
4. Шаймарданова Г.И., Савичева A.M., Максимов С.Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции
гениталий у женщин // Акушерство и женские болезни. -
2001. - № 2. - С. 14-19.
5. Bodner К., Bodner-Adler В., Wierrani F. et al. Is therapeutic conization sufficient to eliminate a high-risk HPV infection of the uterine cervix? A clinicopathological analysis //Anticancer Res. 2002. - Vol. 22, N. 6B. - P. 3733-3736.
6. Crance J.M., Scaramozzino N., Jouan A., Garin D. Interferon, ribavirin, 6-azauridine and glycyrrhizin: antiviral compounds active against pathogenic flaviviruses // Antiviral Res. - 2003. - Vol. 58, N. 1. - P. 73-79.
7. Hopman A.H., Smedts F., Dignef W. et al. Transition of high-grade cervical intraepithelial neoplasia to micro-invasive carcinoma is characterized by integration of HPV 16/18 and numerical chromosome abnormalities // J. Pathol. - 2004. -Vol. 202, N 1. - P. 23-33.
8. Ivanov S., Khadzhiolov N., Ivanov S. [Human papilloma virus (HPV) infection and its relationship with central intraepithelial neoplasia (CIN)] // Akush. Ginekol. (Sofiia). -
2002. - Vol. 41, N. 2. - P. 34~35.
9. Kai K., Komine K., Asai K. et al. Anti-inflammatory effects of intramammary infusions of glycyrrhizin in lactating cows with mastitis caused by coagulase-negative staphylococci // Am J. Vet. Res. - 2003. - Vol. 64, N. 10. -
P. 1213-1220.
10. Kucera E., Sliutz G., Czerwenka K. et al. Is high-risk human papillomavirus infection associated with cervical intraepithelial neoplasia eliminated after conization by large-loop excision of the transformation zone? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2001. - Vol. 100, N. 1. - P. 72-76.
11. Kumada H. Long-term treatment of chronic hepatitis С with glycyrrhizin [stronger neo-minophagen С (SNMC)] for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma // Oncology. - 2002. - Vol. 62. - Suppl 1. - P. 94-100.
12. Lin J.C. Mechanism of action of glycyrrhizic acid in inhibition of Epstein-Barr virus rep-lication in vitro // Antiviral Res. - 2003. - Vol. 59, N. 1. - P. 41-47.
13. Nagai Y., Maehama Т., Asato Т., Kanazawa K. Persistence of human papillomavirus in-fection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence?// Gynecol. Oncol. - 2000. - Vol. 79, N 2. - P. 294-299.
14. Negri G., Gampenrieder J., Vigl E.E. et al. Human papilloma virus typing at large loop excision of the transformation zone of the cervix uteri // Anticancer Res. -
2003. - Vol. 23, N 5b. - P. 4289-4292.
15. Paraskevaidis E., Koliopoulos G., Alamanos Y. et al. Human papillomavirus testing and the outcome of treatment for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. -2001. - Vol. 98, N 5. - Pt. 1. - P. 724-725.
16. Raphael T.J., Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpenoids glycyrrhizic acid, ur-solic acid, oleanolic acid and nomilin on the immune system // Phytomedicine. -2003. - Vol. 10, N 6-7. - P. 483-489.
17. Southern S.A., Graham D.A., Herrington C.S. Discrimination of human papillomavirus types In low and high grade cervical squamous neoplasia by in situ hybridization. // Diagn. Mol. Pathol. - 1998. - Vol. 7, N 2. - P. 114-121.
Основная Контроль Уровень
группа значимости
Первый курс комби-
нированного лечения:
пролечено всего 195 47
в том числе полная 166 32
эпителизация
неполная эпителизация 29 15 р<0,01
Второй курс комбини-
рованного лечения:
пролечено всего 29 15
в том числе полная 29 14
эпителизация
неполная эпителизация — 1 р>0,1
■ ет)да.4Ю1Ш:ИТО"ЖЕНСКИХ1)ЬОЛТ)5НЕЙ том lin выпуск 2/2004
issn 1684-0461
