© Коллектив авторов, 2012 УДК 616.5-056.3:615.835.56
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕННОГО ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО КОКТЕЙЛЯ С УГЛЕРОДА ДИОКСИДОМ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Л. Е. Старокожко1, И. И. Гайдамака1, 2, А. В. Тишаева3 1 Ставропольская государственная медицинская академия 2Санаторий им. М.Ю. Лермонтова, Пятигорск 3Санаторий «Виктория», Ессентуки
Атопический дерматит (АД) является одним из наиболее распространенных и тяжело протекающих дерматозов. Считается, что основным в развитии АД является иммунный механизм. Однако атопия не сводится только к иммунным нарушениям, связанным с изменением диффе-ренцировки Т^ в направлении преимущественного образования Т^, способствующим инициации специфических 1дЕ-опосредованных реакций, но и имеет отношение к неспецифическим (неиммунным) реакциям [5]. При этом помимо различных изменений на клеточном уровне происходит активация эндогенных протео- и липолитических ферментов, усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и напряжение антиокси-дантных защитных механизмов. Так, установлено, что в период обострения у данного контингента больных в 31,7 % случаев отмечается снижение антиоксидантной активности плазмы крови, а у 66,1 % - дефицит резервов антиоксидантной активности, что приводит к развитию и сохранению активности аллергического воспаления при АД. Несмотря на это в терапии данного контингента преобладают рекомендации использовать аллергоспецифическую иммунотерапию (АСИТ), антигистаминовые препараты, кортикостероиды и другие [1, 2].
Поэтому поиск средств и технологий, способствующих устранению данного дефекта и формированию адекватного иммунного ответа, представляет большой интерес. Наше внимание на протяжении ряда лет привлекают препараты корня солодки. Известно, что большой набор изофлавоноидов, содержащихся в них, обладает антиокислительной и иммуноактивной способностями. В то же время установлено, что универсальным ингибитором активной формы кислорода (АФК) признан углерода диоксид [3, 4].
Цель исследования: оценка влияния на ПОЛ и иммунный статус животных в условиях эксперимента и эффективности пенного интрагастрального коктейля с густым экстрактом корня солодки (ГЭКС) и углеро-
Старокожко Леонид Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой физиотерапии, восстановительной медицины и курортной реабилитации ИПДО Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: 89283518794; е-mail: [email protected].
Гайдамака Иван Иванович, доктор медицинских наук, профессор кафедры физиотерапии, восстановительной медицины и курортной реабилитации ИПДО Ставропольской государственной медицинской академии, директор-главный врач ЛПУП «Пятигорский санаторий им. М. Ю. Лермонтова»; тел.: (87933)39562; е-mail: [email protected].
Тишаева Анна Викторовна, врач-косметолог ЛПУП «Ессентукский базовый санаторий «Виктория»; тел.: 89034154468.
да диоксидом (УД) у детей, больных атопическим дерматитом.
Материал и методы. У 110 крыс линии Вистар с моделью адъювантного артрита (АдА) нами было предпринято исследование влияния пенного интрагастрального коктейля с ГЭКС в качестве дисперсной фазы и УД-дисперсионной среды на перекисное окисление липидов по интенсивности спонтанного ПОЛ и накоплению МДА, на фагоцитарную активность (ФА), фагоцитарный индекс (ФИ), показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ), содержание общих розеткообразующих (ЕРОК общ.) и антителобразующих клеток в селезенке (АОК), активность лизоцима в сыворотке крови, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Данную лечебную форму растительного происхождения назначали 28 пациентам с АД. Основную группу составляли 16 больных, контрольную - 12.
Наблюдаемым обеих групп назначали базовый комплекс, который включал диету № 5 А, прием минеральной воды источника № 4 или его аналог по 200,0-250,0 мл
3 раза в день за 30-45 мин до еды; пенные ванны с густым экстрактом корня солодки (35 оС - температура пены) длительностью 10 мин, в количестве 10. Пациенты основной группы дополнительно получали 10 пенных интрагастральных коктейлей с углерода диоксидом по 200,0 мл за 15 мин до еды 1 раз в сутки. Для оценки эффективности изучаемых средств и методов терапии детей, больных АД, определяли динамику течения дерматоза по балльной системе БООЯДО, проводили ска-рификационные, внутрикожные тесты с пыльцевыми, бытовыми, эпидермальными, пищевыми и бактериальными аллергенами, фенотипирование иммунокомпе-тентных клеток с моноклональными антителами, определяли иммуноглобулины - 1дД, 1дМ, 1дС по Манчини и общий 1дЕ иммуноферментным методом. Достоверность и взаимосвязи полученных данных оценивали с помощью первого и второго методов Стьюдента, а также корреляционно-регрессионного анализа.
Результаты и обсуждение. В процессе экспериментального исследования был установлен более высокий уровень МДА (59 %) у животных с АдА без лечения по сравнению с контролем (Р<0,001). Во всех группах, где использовали раствор ГЭКС, этот показатель оказался существенно ниже (Р<0,05; <0,001). Было установлено выраженное снижение спонтанного ПОЛ и накопление МДА по сравнению с группой животных, не получавших лечение, соответственно 10,9±1,1 и 17,8±1,8 нмоль/мл (Р<0,001). При проведении корреляционного анализа данных, полученных у крыс с АдА в процессе лечения, оказалось, что в группе животных, которых поили коктейлем с углерода диоксидом, была обнаружена взаимосвязь между уровнем МДА и такими показателями иммунного статуса, как ФА (г= -0,84, -0,76, -0,80 и 0,69; Р<0,01-Р<0,001), ПЗФ (г = +0,69, +0,58, +0,61, +0,65 и +0,69; Р<0,05 -Р<0,001) и Е-РОК общ. (г = -0,79, -0,82, -0,88 и -0,89;
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 3, 2012
Р<0,05-Р<0,001), что указывает на взаимосвязь и способность к взаиморегуляции антиоксидантной и иммунной систем. Однако более всего импонирует установленное нами явление, свидетельствующее о том, что при применении ПСД с ГЭКС и углерода диоксидом, газовая составляющая меняет вектор воздействия в сторону усиления ПОЛ и иммунокоррекции с наиболее активным влиянием на гуморальное звено иммунитета. Так, количество АОК весьма существенно повысилось по сравнению с интактным контролем: 111,0±2,8 и 98,1±3,8 на 106 спленоцитов (Р<0,001). Такое изменение иммуноактивных свойств иммуномодулятора «прямого действия» - ГЭКС с косвенным влиянием на характер иммунного ответа может с большой долей надежности использоваться при заболеваниях, обусловленных вторичным иммунодефицитом, когда преобладают нарушения В-звена иммунитета, в том числе при атопическом дерматите у детей.
В клинических условиях (рандомизированная выборка) небольшой зуд, преимущественно в ночное время, беспокоил 3 (18,8±1 %) больных основной и 3 (25,0±2 %) - контрольной групп, выраженный зуд с пароксизмами в любое время суток - соответственно 6 (37,5±2 %) и 4 (33,3±3 %), перманентный, интенсивный до биопсирующего - 7 (43,7±4 %) и 5 (41,7±4 %) больных. Незначительная лихенификация отмечалась у 9 (56,3±5 %) и 6 (50,0±5 %) наблюдаемых, умеренная - у 4 (25,0±2 %) и 3 (25,0±2 %), выраженная - у
3 (18,7±1 %) и 3 (25,0±2 %); обильное отрубевидного или мелкопластинчатого характера шелушение имело место у 4 (25,0±2 %) и 4 (33,3±3 %) исследуемых, скудное - у 8 (50,0±5 %) и 5 (41,7±4 %) и отсутствовало шелушение у 4 (25,0±2 %) и 3 (25,0±3 %) пациентов. Индекс SCORAD оказался равным 73,5±2,2 балла.
Фагоцитарные показатели были существенно снижены. Так, фА составляла 14,9±1,1 и 13,6±1,4 %, ФИ -
0,38±0,04 и 0,36±0,07, ФЧ - 1,85±0,29 и 1,76±0,42. Аналогичные изменения зарегистрированы и с показателями Т-звена иммунитета: Т-лимф. отн. (CD3) оказались на уровне 51,1±2,76 и 51,8±4,71 %, Т (CD4) -43,3±2,1 и 42,5±1,7 %, Ts (CDs) - 15,9±2,9 и 16,8±1,7 %. Количество В-лимф. отн. (CD22) установлено на более высоком уровне - 15,1 ±1,1 и 15,3±1,7 %. Концентрация иммуноглобулинов классов IgM, IgG и IgE была выше нормы - соответственно 1,06±0,11 и 1,11 ±0,09 г/л, 13,5±1,3 и 14,3±2,6 г/л, 285,4±31,7 и 274,9±28,3 МЕ/мл. Количество IgA, напротив, оказалось сниженным - 0,8±0,05 и 0,88±0,03 г/л.
При постановке скарификационных аллергических проб резко положительные (++++, +++) реакции с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми, пищевыми аллергенами (домашняя пыль, шерсть овцы, тимофеевка, цитрусовые) зарегистрированы у 3 (18,75±2 %) пациентов основной и 3 (25,0±2 %) - контрольной групп, положительные и слабо положительные (++, +) - у 5 (31,25±3 %) и 4 (33,3±3 %), отрицательные - у 8 (50,0±5 %) и 5 (41,7±4 %) больных. Следует обратить внимание на то, что преобладала сенсибилизация на домашнюю пыль. Так, резко положительные (++++, +++) тесты установлены у 2 (12,5±1 %) и 2 (16,7±1 %) больных, положительные и слабо положительные (++, +) - у 3 (18,75±1 %) и 3 (25,0±2 %) пациентов. Наряду с этим оказались положительными и слабо положительными (++, +) внутрикожные пробы со стафилококком - соответственно у 7 (43,75±4 %) и 6 (50,0±5 %), со стрептококком - у 5 (31,25±3 %) и
4 (33,3±3 %) больных, а отрицательные - у 4 (25,0±2 %) и
2 (16,7±2 %) пациентов.
Под влиянием изучаемых методов терапии была установлена положительная динамика клинической картины заболевания: снижалась интенсивность зуда, уменьшалась лихенификация, инфильтрация, шелушение в очагах поражения (Р<0,001). Индекс SCORAD сни-
зился до 58,4±1,6 в основной и 66,5±1,9 балла - в контрольной группе (Р<0,001). Фагоцитарные показатели повысились: ФА - до 29,9±0,54 % у детей, получавших ванны и коктейль, и до 17,9±0,98 % - у тех, кому назначали исключительно ванны (Р<0,001), ФИ - до 0,79±0,03 и 0,48±0,11 (Р<0,001), ФЧ - до 2,8±0,3 и 2,1±0,1 (Р<0,05). Количество Т-лимф. отн. (CD3) существенно не изменилось и сохранялось на уровне 52,5±1,75 и 55,2±1,2 % (Р>0,05), Th (CD4) - 43,3±2,1 и 48,8±1,1 % (Р>0,05), Ts(CDb) - 17,9±2,1 и 17,2±1,1 % (Р>0,05). Показатель В-лимф. отн. (CD22) достиг нормальных цифр в группе, где применяли коктейль с углерода диоксидом - 11,8±1,1 % (Р<0,05) и оставался высоким у тех пациентов, кому назначали только базовый комплекс -13,3±1,7 % (Р>0,05). Концентрация IgA увеличилась до нормы в основной группе - 1,2±0,08 г/л (Р<0,05) и сохранялась низкой в контрольной - 0,92±0,08 г/л (Р>0,05). Иммуноглобулины класса IgG также приблизились к нормальным показателям в основной группе - 11,8±1,3 г/л, хотя этот результат оказался недостоверным (Р>0,05), а у пациентов, получавших только базовый комплекс, данная тенденция не зарегистрирована (13,3±2,6 г/л). Общий IgE стал существенно ниже у пациентов, принимавших лечебный комплекс, включающий коктейль с углерода диоксидом - 181,4±30,2 МЕ/ мл (Р<0,05) и оставался высоким в контрольной группе - 270,0±28,0 МЕ/мл. Количество IgM сохранялось повышенным - 1,01 ±0,1 и 1,3±0,06 г/л (Р>0,05).
При постановке скарификационных аллергических проб после лечения резко положительные (++++, +++) реакции с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми и пищевыми аллергенами зарегистрированы не были. Положительные и слабоположительные (++, +) тесты (домашняя пыль, шерсть овцы, тимофеевка, цитрусовые) установлены у 3 (18,75±2 %) пациентов основной группы (Р<0,001) и 6 (50,0±5 %, Р>0,05) - контрольной. Положительные и слабоположительные (++, +) внутрикожные тесты со стафилококком оказались соответственно у 2 (18,75±2 %, Р<0,001) и 4 (33,3±3 %, Р>0,05), а со стрептококком - у 3 (25,0±2 %, Р>0,05) и
3 (33,3±3 %, Р>0,05).
Заключение. Таким образом, включение в лечебный комплекс пенных коктейлей с густым экстрактом корня солодки и углерода диоксидом обеспечивает выраженные иммуномодулирующий (с преимущественным влиянием на фагоцитарное и В-звенья иммунитета) антиаллергический эффект и положительную динамику течения дерматоза, что в определенной степени с учетом данных экспериментального исследования связано с позитивным влиянием на антиоксидантную систему.
Литература
1. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2003. - № 4. - С. 52-57.
2. Парахонский, А.П. Неиммунные механизмы в патогенезе атопических заболеваний / А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 12. - С. 49-49.
3. Старокожко, Л.Е. Направленная модуляция фармакологических свойств препаратов корня солодки газовой составляющей пенного интрагастрального коктейля - парадигма дифференцированного подхода к восстановительному лечению больных распространенной патологией / Л.Е. Старокожко. - Ставрополь, 2003. -173 с.
4. Старокожко, Л.Е. Пенные коктейли разного газового состава с препаратами корня солодки для иммуномодуляции при заболеваниях, об-
условленных вторичным иммунодефицитом / Л.Е. Старокожко, И.В Боев, И.И. Гайдамака, В.И. Ларин, А.В. Тишаева, Э.В. Исаева. - Ставрополь, 2011. - 156 с.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕННОГО ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО КОКТЕЙЛЯ С УГЛЕРОДА ДИОКСИДОМ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Л. Е. СТАРОКОЖКО, И. И. ГАЙДАМАКА,
А. В. ТИШАЕВА
У 110 крыс линии Вистар с моделью адъювантного артрита (АдА) было предпринято исследование влияния пенного интрагастрального коктейля с густым экстрактом корня солодки в качестве дисперсной фазы и углерода диоксидом - дисперсионной среды на пере-кисное окисление липидов по интенсивности спонтанного ПОЛ и накоплению МДА, на фагоцитарные показатели, содержание общих розеткообразующих (ЕРОК общ.) и антителобразующих клеток в селезенке (АОК), активность лизоцима в сыворотке крови, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов. Наряду с этим проведена оценка эффективности данной лечебной формы растительного происхождения у 28 детей с атопическим дерматитом по динамике регресса дерматоза, показателей иммунного статуса (фенотипиро-вание иммунокомпетентных клеток с моноклональными антителами, иммуноглобулины классов 1дД, 1дМ, 1дС по Манчини, общий 1дЕ методом ИФА) и аллергической реактивности (скарификационные, внутрикожные тесты). Установлены выраженные иммуномодулирующие свойства коктейля с преимущественным влиянием на фагоцитарное и В-звенья иммунитета, его антиаллер-гический эффект и положительная динамика течения дерматоза, что в определенной степени (с учетом данных экспериментального исследования) связано с позитивным влиянием на антиоксидантную систему.
Ключевые слова: адъювантный артрит, атопический дерматит, иммунный статус, перекисное окисление липидов
5. Novak, N. Иммунные механизмы, ведущие к развитию атопического дерматита / N. Novak, Th. Bieber, Dym. Leung // Allerg. Clin. Immunol. Sappl. - 2003. - Vol. 112, № 6. - Р 18-29.
ASSESSMENT
OF INTRAGASTRAL FOAMY COCKTAIL
WITH CARBON DIOXIDE EFFECTS
IN PATIENTS WITH ATOPIC DERMATITIS
STAROKOZHKO L. E., GAYDAMAKA I. I.,
TISHAEVA A. V.
A research of influence of intragastral foamy cocktail with a thick licorice root essence as an internal phase and carbon dioxide as a disperse medium on intensity of unprompted lipid peroxidation and malon dialdehyde accumulation; granulopectic index; concentration of rosette-forming cells and antibody-produced cells in lien; lysozyme activity in blood serum; circulating immune complex concentration in a group of 110 Vistar rats with a model of adjuvant-induced arthritis was performed. Alongside an assessment of the herbal drug effect in a group of 28 children with atopic dermatitis has been conducted. The dynamics of dermatitis regress, immunological status indices (phenotyping of immunocompetent cells with monoclonal antibodies, immunoglobulins of IgA, IgM, IgG classes by Manchiny, general IgE by immunoenzyme method) and allergic responsiveness (skin scarification and intradermal tests) were considered.
Apparent immunomodulatory properties with dominating influence on cytophagous and B-component of immune system, antiallergic effect and positive dynamic of dermatitis course have been detected, that is to a certain extent connected with a positive influence of the drug on antioxidant body system.
Key words: adjuvant-induced arthritis, atopic dermatitis, immunological status, lipid peroxidation
© Коллектив авторов, 2012 УДК 616.322-002.2:615.281:616.9
МНОГОЛЕТНИЙ ОПЫТ МОНИТОРИНГА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, М. В. Батурина Ставропольская государственная медицинская академия
Щетинин Евгений Вячеславович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патологической физиологии Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652)352389, 89624016336; e-mail: [email protected].
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, бактериологии, аллергологии и иммунологии ИПДО Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652)352524.
Батурина Марина Владимировна, соискатель кафедры клинической фармакологии
Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652)713466.
Стандартизация выбора антибактериального препарата при инфекционных процессах невозможна без объективной информации о структуре возбудителей и их чувствительности к противомикробным средствам. Обязательное проведение бактериологических исследований позволяет не только накапливать подобную информацию, но и решать вопросы о смене терапии при ее неэффективности. Приближение диагностического комплекса к пациенту можно считать приоритетным направлением современного здравоохранения при жесткой коммер-