CC BY
32
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-5-63-68
УДК 616.314.18-002.4-085.33:615.849.19
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРОТЕРАПИИ И АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ РОВАМИЦИНОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Иманалиева А.Ж., Куттубаева К.Б., Бакиев Б.А.
Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызстан
Аннотация. Лечение хронического пародонтита до настоящего времени остается сложной и нерешенной медицинской проблемой. Перспективными в этом отношении являются антибиотики группы макролидов и использование лазерного света. Целью работы является изучение эффективности консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением лазеротерапии и антимикробной терапии ровамицином. Задачей исследования является фармакоэкономический анализ методов лечения с оценкой конечной эффективности и затраты лечения. Представлены результаты лечения 39 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, которым в течении 10 дней проводились сочетанное лечение антибиотиком ровамицином и лазеротерапия (Оптодан). Оценка эффективности лечения проводилась на основе клинических и лабораторных исследований. Через 30 дней после терапии хронического генерализованного пародонтита средней степени, подтверждена клиническая эффективность сочетанного метода лечения ровамицином и лазеротерапии - у 36 из 39 пациентов (92,3%) пролеченных, отсутствие клинических признаков хронического пародонтита. Микробиологическое исследование содержимого пародонтальных карманов показало значимое снижение содержания бактероидов в пародонтальных карманах. Количество выделений энтерококков из пародонтальных карманов уменьшилось на 48,7%, а стрептококков на 61,6%. Подтверждено, что при традиционном лечении хронического парадонтита не было получено значительного лечебного эффекта. Результаты фармако-экономического анализа показали, что более привлекательным для использования в клинической практике является использование антибиотика ровамицина в сочетании с лазеротерапией. Полученные данные позволяют рекомендовать лазеротерапию в сочетании с антимикробной терапией ровамицином в комплексном лечении хронического генерализованного паро-донтита средней степени тяжести.
Ключевые слова: хронический пародонтит, лечение, антибиотик, ровамицин, лазеротерапия, фармако-экономика, анализ.
Введение. Актуальной проблемой научно-практической стоматологии являются заболевания пародонта, т.к. распространенность болезней паро-донта варьирует от 15 до 98% в зависимости от возраста пациентов, состояния иммунитета, сопутствующих болезней и гигиены полости рта. Несмотря на успехи современной пародонтологии, до настоящего времени лечение заболеваний пародонта остается не до конца решенной медицинской проблемой [1]. Традиционное местное применение антибактериальных препаратов при комплексном лечении заболеваний пародонта далеко не всегда решает вопросы санации. При развитии пародонтита средней тяжести целесообразным является общая антибактериальная терапия. Однако, несмотря на значительный научно-практический опыт и постоянное совершенствование способов лечения не всегда удается добиться стойких позитивных отдаленных результатов терапии [2]. Перспективным в этом отношении являются антибио-
тики группы макролидов [3]. Характер антимикробного действия макролидов обычно является бактерио-статическим. В высоких концентрациях (в 2-4 раза превышающих МПК) и, особенно, в отношении тех микроорганизмов, которые находятся в фазе роста, макролиды могут оказывать бактерицидное действие. Макролиды обладают высокой активностью против грамположительных кокков, таких, как в - гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, золотистый стафилококк, исключая метициллинрезистент-ные штаммы. Важной особенностью макролидов является их способность создавать очень высокие и длительно сохраняющиеся тканевые концентрации, превышающие уровень препарата в сыворотке крови. Наиболее высокие тканевые уровни, в 10-100 раз превышающие концентрации в крови, отмечаются при применении ровамицина. В условиях воспаления проницаемость препаратов в соответствующий очаг увеличивается [4].
Последние десятилетия ознаменовались широким изучением и внедрением немедикаментозных методов лечения, в том числе излучения лазера в различных разделах медицины. Установлено, что лазерное излучение обладает выраженным противовоспалительным, бактериостатическим и бактерицидным действием оказывает стимулирующее влияние на тканевой иммунитет и процессы регенерации [5, 6]. В стоматологии применение лазеров позволяет применить широкий спектр безболезненных процедур в условиях стерильности, а в сочетании с антибактериальной терапией определен двойной эффект воздействия, что отвечает высоким клиническим стандартам лечения [7, 8, 9]. Однако, как правило, новые технологии повышают стоимость лечения, а пациентам и медицинским учреждениям необходимо знать, насколько оправданы их расходы на лечение тем или иным препаратом или методом лечения, т.е. иметь экономические критерии оценки эффективности лечения, которые возможно определить только путем проведения клинико-экономических исследований, базирующихся на основах доказательной медицины. К тому же изменение демографических показателей населения в сторону увеличения доли пожилого населения приводит к росту доли пациентов, нуждающихся в длительной поддерживающей терапии на фоне расширения фармакотерапевтических возможностей, что приводит к необходимости не только внедрения новых технологий лечения, но и вызывает необходимость заниматься поиском рациональных фармакотерапевтических подходов, как с точки зрения эффективности и безопасности, так и с позиции фармакоэкономики [10, 11]. Недостаточный объем финансирования, и необходимость рационального использования ограниченных финансовых ресурсов явились основными предпосылками развития фармакоэкономики. Так в 70-х годах 20 века экономисты стали предпринимать попытки адаптировать традиционно использующийся в экономике анализ «затраты - выгода» к потребностям и особенностям здравоохранения, что привело к развитию метод анализа «затраты - эффективность», основанного на определении затрат, приходящихся на достигнутый желаемый клинический эффект [12]. Данный метод позволяет решать проблемы терапевтического и экономического плана, и подразумевает не только отбор, но и рациональное использование лекарственных средств, разработку стандартов качества лечения и внедрение программы оценки использования лекарственных средств.
Однако, при этом любые новые лекарственные средства или технологии и методы лечения, необходимо оценивать не только с точки зрения их действия и безопасности, но и с точки зрения их конечной эффективности. Непрекращающийся рост стоимости
медицинской помощи сопровождается и увеличением интереса к фармакоэкономическим исследованиям. Фармакоэкономика способствует рациональному распределению ресурсов для оказания качественной медицинской помощи в рамках возможностей системы здравоохранения, а проведение фармакоэкономиче-ских оценок представляет интерес для системы здравоохранения в связи с необходимостью сдерживания роста затрат на лечение [12, 13].
Цель исследования. Изучение эффективности консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением лазеротерапии и антимикробной терапии ровамицином.
Материалы и методы исследования. Проведено комплексное лечение 39 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, которым в течении 10 дней проводилось комбинированное лечение - лазеротерапия и антимикробная терапия ровамицином. Средний возраст вошедших в исследование пациентов составлял 38,1 лет. Пациентов мужского пола было 41,0%, а женского - 59,0%. Так на фоне ежедневных курсов лазеротерапии пациенты принимали перорально ровамицин в дозе 3 млн. МЕ, 3 раза в день, в течение 10 дней. Лазеротерапия проводилась с использованием лазерной полупроводниковой стоматологической терапевтической установки АЛСТ-01 «ОПТОДАН» (РФ). Мощность импульса не менее 2Вт, длина волны лазерного излучения 0,98мкм. Перед началом лечения определяли глубину пародонтальных карманов. На лазерном световоде делали отметку перманентным маркером, соответствующую глубине погружения. Аккуратно вводили кончик световода в карман, оставив свободным 1мм до дна. Активировав лазер, проводили световодом вверх и вниз вдоль основной оси корня, обрабатывая тем самым зуб от дистальной до мезиаль-ной его поверхности. Для определения динамики клинической картины проведенного лечения у всех пациентов проводили индексную оценку состояния гигиены полости рта и тканей пародонта (Грина и Вермильона), оценку зубного налета (Шиллера-Писарева), пародонтального индекса Рассела (ПИ), индекс кровоточивости зубодесневой борозды (Мюлемана), рентгенологическое исследование - прицельная и панорамная рентгенография челюстей. Для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии применяли классические микробиологические методы исследования. Обследование пациентов выполнялось по традиционной методике до лечения, по окончании курса лечения, через 1, 6 и 12 месяцев после проведенного пародонтологического лечения.
Для проведения экономического анализа исполь-
зовались данные о прямых медицинских затратах, связанные с лечением пациентов. К прямым медицинским затратам были отнесены расходы на лабораторное и инструментальное обследование, лечебные манипуляции, лекарственные средства, а также оплата рабочего времени врачей-стоматологов и другого медицинского персонала. Прямые немедицинские затраты включали различные накладные расходы, связанные с лечением больного (стоимость его лечебной диеты, транспортировку несанитарным транспортом, затраты по уходу и др.) не учитывались, в связи с тем, что все пациенты получали амбулаторное лечение не позволяющее достоверно определить данную категорию затрат. Поскольку при проведении экономического анализа учитывались только прямые медицинские расходы, расчет экономических показателей проводился только по данной категории расходов.
Результаты исследования и их обсуждение. Проведенная в динамике оценка клинических индексов показала, что до лечения у всех пациентов гигие-
Динамика значений индексов оцеш
на полости рта соответствовала плохому уровню. Па-родонтальный индекс отражал наличие пародонталь-ных карманов и подвижность зубов. Кровоточивость десен проявлялась при чистке зубов и приеме пищи (Табл. 1). Как видно из таблицы 1, на 10 сутки лечения гигиена полости рта достигла хорошего уровня. Показатель пародонтального индекса значительно уменьшился, что свидетельствовало об уменьшении подвижности зубов. Кровоточивость десен наблюдалась всего у двух пациентов в области очага гиперемии. Через 1 месяц после проведенной комбинированной терапии индекс гигиены сохранился на хорошем уровне, несколько снизившись относительно промежуточной оценки на десятые сутки терапии. Пародонтальный индекс сохранял тенденцию положительной динамики в течение всего периода от начала терапии. Показатель кровоточивости десны не изменилась относительно промежуточной оценки на десятые сутки терапии (Табл. 1).
Таблица 1
клинической картины пародонтита
Оценочные индексы До лечения (M±m) На 10 сутки лечения (M±m) Через месяц после лечения (M±m)
Индекс Грина-Вермильона 2,7±0,3 0,3±0,2 (pi<0,001) 0,4±0,3 (Р2<0,001)
Индекс Рассела 3,2±0,4 0,6±0,3 (Р1<0,001) 0,7±0,3 (Р2<0,001)
Индекс Мюлемана 2,4±0,4 0,1±0,2 (Р1<0,001) 0,1±0,2 (Р2<0,001)
Примечание: р1, р2-достоверность различий по отношению к показателям до лечения.
Проведенный анализ динамики клинических про- тов с отеком десны и с наличием серозного экссудата. явлений пародонтита показал, что на первые сутки Количество пациентов с гнойным содержимым паро-лечения гиперемия десны проявилась у всех пациен- донтальных карманов значительно уменьшилось тов исследуемой группы, увеличилось число пациен- (Табл. 2).
Таблица 2
Динамика клинических проявлений пародонтита у пациентов, проходящих лезеротерпию и
антимикробную терапию ровамицином
Клинические признаки До лечения На 1 сутки лечения На 5 сутки лечения На 10 сутки лечения Через месяц после лечения
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Гиперемия десны 36 92,3 39 100 36 92,3 1 2,6 2 5,1
Отек десны 20 51,3 23 59,0 4 10,3 0 0,0 1 2,6
Серозный экссудат из пародонтальных карманов 10 25,6 29 74,4 6 15,4 0 0,0 0 0,0
Гнойный экссудат из пародонтальных карманов 16 41,0 6 15,4 0 0,0 0 0,0 0 0,0
На пятые сутки гиперемия сохранялась у большинства пациентов, отек наблюдался у 4-х пациентов, а гнойный экссудат отсутствовал. На десятые сутки лечения только у одного пациента из обследуемой
группы определялась гиперемия десны (Табл. 2). Через 1 месяц после проведенного курса лечения клиническая картина оставалась стабильной, при этом только у двух пациентов была выявлена гиперемия десны
и у одного отек десны (Табл. 2). манах. Количество выделений энтерококков из паро-
Микробиологическое исследование содержимого донтальных карманов уменьшилось на 48,7%, а пародонтальных карманов показало значимое сниже- стрептококков на 61,6% (Табл. 3). ние содержания бактероидов в пародонтальных кар-
Таблица 3
Результаты микробиологического исследования эффективности лечения пациентов
Микроорганизмы До лечения Через месяц после лечения
абс. P±m абс. P±m
Bacteroidesspp. 29 74,4±6,8 1 2,6±2,5"
Enterococcusspp. 27 69,2±7,2 8 20,5±5,1*
Streptococcusssp. 37 94,9±3,4 13 33,3±7,4*
Примечание: - различия в численности выделенных из пародонтальных карманов микроорганизмов до лечения и спустя 1 месяц после лечения являются статистически значимыми (р <0,001); ** - различия в численности выделенных из пародонтальных карманов микроорганизмов до лечения и спустя 1 месяц после лечения являются статистически значимыми (р <0,05).
Следовательно, клиническая эффективность соче-танного метода лечения ровамицином и лазеротерапии хронического генерализованного пародонтита средней степени через 30 дней после лечения показала у 36 из 39 пациентов (92,3%) пролеченных отсутствие клинических признаков хронического пародон-
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
85,4%
тита (гиперемия и отек десны, серозный экссудат или гнойный экссудат из пародонтальных карманов) и позитивные показатели микробиологического исследования. В сравнении с традиционным способом, метод лазеротерапии и использование ровамицина явился наиболее эффективным (Рис. 1).
92,3%
20,9%
64,4%
1 группа {традиционная терапия 0,2% хлоргексидиноы)
2 группа (традиционная терапия + ровамицпн)
3 группа (традиционная
терапия+ лазеротерапия)
4 группа (лазеротерапия + ровамицпн)
Рис. 1. Клиническая эффективность различных методов лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести через 30 дней после проведенного лечения
После оценки клинической эффективности методов лечения хронического генерализованного паро-донтита средней степени тяжести, была проведена экономическая оценка метода лечения. Стоимость лечения заболевания у данной категории 39 больных (лазеротерапия + ровамицин, в сомах) составила: затраты на лечебные процедуры и манипуляции -192 328; затраты на лечебные средства - 91 643; затраты на осмотр и диагностику - 22 662, итого - 306 633. В структуре прямых медицинских затрат основная доля расходов приходилась на лечебные процедуры и лечебные манипуляции - 62,7%. Второе место в структуре расходов занимали затраты пациентов на лекарственные средства - 29,9%, а затраты на диагно-
стику и осмотр пациентов занимали третье место 7,4%. В сравнении при традиционной и лазеротерапии в структуре прямых медицинских затрат основная доля расходов приходилась также на лечебные процедуры и лечебные манипуляции - 69,7%, на лекарственные средства - 22,2%, а затраты на диагностику и осмотр пациентов занимали третье место 8,1%.
При традиционной терапии 0,2% хлоргексидином основная доля расходов также приходилась на лечебные процедуры и лечебные манипуляции - 65,9%, на лекарственные средства - 24,4%, а затраты на диагностику и осмотр пациентов занимали третье место 9,7%. Следовательно, расчет средней стоимости 10 дневного курса лечения одного пациента показал, что
наиболее доступным методом лечения являлась традиционная комплексная терапия с применением 0,2% р-ра хлоргексидина биглюконата - 5925 сом на 1 пациента, при сочетании традиционной терапии и лазеротерапии была в 1,2 раза больше и составила 7135 сом, а при сочетании ровамицина с лазеротерапией составила 7862 сома и была в 1,3 раза больше чем в традиционной, и являлась самой высокой. После определения стоимости заболевания был проведен анализ минимизации затрат пациентов, леченных по схеме «ровамицин + лазеротерапия», которая составила больше 1937,4 сома. В сравнение с традиционной комплексной терапией хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести - 5925 сом, у пациентов, леченных по схеме «традиционная терапия + лазеротерапия», она оказалась дороже на 1210,8 сом. Таким образом, было выявлено, что наиболее дорогим методом лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести является применение лазеротерапии в сочетании с ровамицином, а наиболее дешевым методом является традиционная терапия хронического генерализованного пародонтита.
Однако на основании данных анализа стоимости заболевания и минимизации затрат трудно дать объективную оценку экономической выгодности сравниваемых нами методов лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести. В связи, с чем, проведен экономический анализ «затраты - эффективность» позволяющий выявить сколько было затрачено денежных средств на единицу эффективности лечения, т.е. на одного вылеченного пациента. Так у пациентов, леченных традиционным методом выявлен наибольший объем затрат на 1 единицу эффективности (отсутствие клинических признаков хронического пародонтита через 30 дней после проведенного лечения), который в 4,8 раза превышал среднюю стоимость курса лечения одного пациента данной группы, что говорит о экономической затратности данного метода лечения, при его низкой клинической эффективности. У пациентов, леченных традиционным методом в комбинации с лазеротерапией, объем затрат на 1 единицу эффективности, был в 1,6 раза выше средней стоимости курса лечения, а у пациентов (лазеротерапия в сочетании с ровамицином) объем затрат на 1 единицу эффективности, был в 1,1 раза больше средней стоимости курса лечения одного пациента, что указывает на экономическую привлекательность данного метода лечения.
Выводы:
1. Доказана клиническая эффективность сочетанного метода лечения ровамицином и лазеротерапии хронического генерализованного пародонтита средней степени, проявляющееся в стойком купировании клини-
ческих признаков и позитивных показателях бактериологических данных;
2. Проведенный фармако-экономического анализ показал, что наиболее привлекательным с учетом клинической эффективности и экономической выгодности для использования в клинической практике является использование антибиотика ровамицина в сочетании с лазеротерапией при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Грудянов А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В Овчинникова М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007 - 80 с.
[2] Рыба О.Б. Сравнительная оценка различных методов лечения в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита: Дис... канд. мед. наук Самара, 2008, 148 с
[3] Плескановская Н.В. Обоснование и оценка эффективности местной комбинированной (противовоспалительной, антибактериальной и иммунотропной) терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Н.В. Плескановская, Е.В. Ипполитов, В.Н. Царев и др. / Стоматология, научно - практический журнал / Том 92. 1/2013. 26 с.
[4] Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг. - М.: Бином, - 1998. - 198 с.
[5] Михайлова И.А. Основные принципы применения лазерных систем в медицине: пособие для врачей / И.А. Михайлова, Г.В. Папаян, Н.Б. Золотова. - СПб, 2007. - 44 с.
[6] Аббас Н. Терапия мягких тканей с помощью диодного лазера «Лами» / Н. Аббас, А.Н. Вертей // Dental Market. 2007. - №1. - С.39-42.
[7] Ивашова А.В. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением антиоксидантного препарата "Мексидол" и лазерной терапии: Дис. канд. мед. наук. - Ставрополь, 2008. - 136 с.
[8] Лукавенко А.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний паро-донта: Дис.канд. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2011. - 112 с.
[9] Konopka K., Goslinski T. Photodynamic Therapy in Dentistry // Journal of Dental Research. 2007. - Vol. 86, № 8. -P. 694-707.
[10] Куликов А.В. Фармакоэкономический анализ лечения тяжелых форм внебольничной пневмонии / А.В. Куликов, И.С. Крысанов // Врач. 2007. - № 3. - С. 91-92.
[11] Drummond M.F. Methods for economic evaluation of health care programmes / M.F. Drummond, B.O. Brien, G.L. Stoddart, G.W. Torrence. - OUP, 2007. - Р.150-163.
[12] Прикладная фармакоэпидемиология: учебник. / Под ред. В.И. Петрова. Волгоград: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 384 с.
[13] Петров В.И. Фармакоэпидемиология и фармакоэконо-мика в России: состояние проблемы и перспективы развития / В.И. Петров // Клинические исследования лекарств в России. - 2009. - №1. - С. 8-10.
EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF LASER THERAPY AND ANTIMICROBIAL THERAPY WITH ROVAMYCIN IN THE COMPLEX TREATMENT OF CHRONIC GENERALIZED PERIODONTITIS OF MODERATE SEVERITY
Imanalieva A.Zh., Kuttubaeva K.B., Bakiev B.A.
I.K. Akhunbaev Kyrgyz state medical academy, Bishkek, Kyrgyzstan
Annotation. Treatment of chronic periodontitis to date remains a complex and unsolved medical problem. Prospective in this regard are the antibiotics of the macrolide group and the use of laser light. The aim of the work is to study the efficacy of conservative treatment of chronic generalized periodontitis of moderate severity with the use of laser therapy and antimicrobial therapy with rovamycin. The objective of the study is a pharmacoeconomic analysis of treatment methods with an assessment of the ultimate efficacy and costs of treatment. There were provided results of 39 patients with chronic generalized periodontal decease of medium severity level, who were conducted combined treaty with antibiotics Rovamycine and laser therapy (Optodan). Assessment of treaty efficacy was based on the clinic and laboratory researches (examinations). After the 30 days of generalized periodontal decease of medium severity level therapy, the clinical effectiveness of combined method treatment with Rovamycine and laser therapy was confirmed, 36 out of 39 patients (92,3%) showed the absence of clinical signs of chronic parodontitis (periodontal). Microbiological research of the content of periodontal pockets showed a significant decrease of bacteroides in periodontal pockets. The quantity of enterococcus excretion from periodontal pockets decreased by 48,7%, streptococci excretion decreased by 61,6%. It has been confirmed that under the traditional and usage of laser as monotherapy for chronic periodontal disease has not provided significant treatment effect. The results of pharma-economic analysis have shown that the combined method treatment with Rovamycine and laser therapy is more attractive in clinical practice. The most effective method of a complex treatment of chronic generalize perio-dontal decease of medium severity level in near and long term perspective is the usage of laser therapy combined with antimicrobial therapy Rovamycine.
Key words: chronic periodontitis, antibiotics, treatment, rovamycin, lazertherapy, pharma-economic, analysis.
REFERENCES
[1] Grudyanov A.I. Prevention of inflammatory periodontal diseases / A.I. Grudyanov, V.V. Ovchinnikova M.: "Medical Information Agency", 2007 - 80 p.
[2] Ryba O.B. Comparative evaluation of various therapies in the complex therapy of chronic generalized periodontitis: Candidate. med. science Samara, 2008, 148 p
[3] Pleskanovskaya N.V. Justification and evaluation of the effectiveness of local combined (anti-inflammatory, antibacterial and immunotropic) therapy in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases / N.V. Pleskanovskaya, E.V. Ippolitov, V.N. Tsarev et al. / Stomatology, scientific and practical journal / Volume 92. 1/2013. 26 seconds.
[4] Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology / B.G. Katzung. M.: Binom, - 1998. - 198 with.
[5] Mikhailova I.A. Basic principles of the application of laser systems in medicine: a manual for physicians / I.A. Mikhailova, G.V. Papayan, N.B. Zolotov. - St. Petersburg, 2007. - 44 p.
[6] Abbas N. Soft tissue therapy with a Lami diode laser / N. Abbas, A.N. Vertey // Dental Market. 2007. - №1. - P.39-42.
[7] Ivashova A.V. Treatment of periodontal inflammatory diseases with the use of the antioxidant drug "Mexidol" and laser therapy: Dis ... Cand. honey. Stavropol, 2008. -136 p.
[8] Lukavenko A.A. Photodynamic therapy in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases: Dis ... Cand. honey. sciences. - St. Petersburg, 2011. - 112 p.
[9] Konopka K., Goslinski T. Photodynamic Therapy in Dentistry/ K. Konopka., T. Goslinski // Journal of Dental Research. 2007. - Vol. 86, No. 8. - P. 694-707.
[10] Kulikov A.V. Pharmacoeconomic analysis of treatment of severe forms of community-acquired pneumonia / A.V. Kulikov, I.S. Krysanov // Doctor. 2007. - No. 3. - P. 9192.
[11] Drummond M.F. Methods for economic evaluation of health care programs / M.F. Drummond, B.O. Brien, G.L. Stoddart, G.W. Torrence. - OUP, 2007. - P.150-163.
[12] Applied pharmacoepidemiology: a textbook. / under red. Petrov V.I, Volgograd;Volgograd: GEOTAR-Media, 2008. 384 p.
[13] Petrov V.I. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconom-ics in Russia: the state of the problem and the prospects for development. / V.I. Petrov // Clinical studies of medicines in Russia. - 2009. - №1. - P. 8-10.
