CC BY
62
УДК 616.12-008.331.1-085
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА В СВЯЗИ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Костюченко1'2 Г.И., Вьюн1'2 О.Г., Костюченко3Л.А.
1Краевое ГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул, Российская Федерация.
2Федеральное казенное УЗ Медико-санитарная часть МВД России по Алтайскому краю, г. Барнаул, Российская Федерация. 3ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», г. Барнаул, Российская Федерация.
Аннотация. Цель исследования. Оценить эффективность гипотензивной терапии в группе молодых пациентов с АГ с учетом полиморфизма возможных генов, ассоциированных с артериальной гипертензией.
Материалы и методы. Обследовано 89 мужчин (средний возраст 33,4±2,9 года) с верифицированным диагнозом артериальной гипертензии (АГ), получавших в качестве антигипертензивной терапии лозартан. Методом ПЦР анализировали полиморфизмы: ген ADD1-a-аддуктин (полиморфизм 1378 G>T ^1у460Тгр); ген ангиотензиногена (полиморфизм AGT 704 Т>С (Met235Thr); ген рецептора 1 типа для ангиотензина II (AGTR1 1166А>С); ген рецептора 2 типа для ангиотензина II (AGTR2 1675 G>A); ген альдостеронсинтетазы (CYP11B2 -344 С>Т); ген бета 3 субъединицы G-белка ^N8 825С>Т); гены N0-синтазы (N0S3 -786 Т>С и N0S3 894 G>T (Gly298Asp).
Результаты. Гомозиготные мутации в гене ADD-a-аддуктина 1378 G>T, гене ангиотензиногена AGT 521 С>Т, гене рецептора 1 типа для ангиотензина II AGTR1 1166А>С, гене синтазы окиси азота N0S3-894 G>T) выявляются достоверно чаще в подгруппе пациентов, не достигших «целевых» значений АД по сравнению с подгруппой пациентов, у которых были достигнуты «целевые» цифры АД.
Заключение. Полученные нами результаты могут свидетельствовать о возможном влиянии гомозиготных мутаций в исследуемых генах на эффективность гипотензивной терапии в подгруппе пациентов не достигших целевых значений АД. Ключевые слова: артериальная гипертензия, генетические полиморфизмы, молодой возраст, «целевые» значения АД
Введение. Несмотря на внедрение в клиническую практику все более совершенных препаратов для лечения артериальной гипертензии (АГ) у части пациентов не удается добиться достижения уровня «целевых» значений артериального давления (АД) [1,2,3]. Способствовать этому могут различные факторы, в том числе фармакогенетические [4,5,6].
Цель исследования. Оценить эффективность гипотензивной терапии в группе молодых пациентов с АГ с учетом полиморфизма возможных генов, ассоциированных с артериальной гипертензией.
Материалы и методы. Обследовано 89 мужчин в возрасте от 25 до 40 лет (средний возраст 33,4±2,9 года) с АГ. Диагноз АГ подтверждался путем суточного мониторирования АД. Длительность заболевания составляла в среднем - 3,3±1,6 года.
В исследование не включали больных с симптоматической гипертензией, а также с обострением сопутствующих хронических заболеваний.
Все пациенты в качестве гипотензивной терапии получали лозартан в дозировке 50-100 мг/сут., не менее 1 года на момент исследования. При оценке эффек-
тивности гипотензивной терапии использовали рекомендации Европейского общества по гипертонии/Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) [7].
В зависимости от эффективности лечения и достижения целевых значений АД, пациенты были разделены на 2 подгруппы. В первую подгруппу вошли пациенты, у которых в результате лечения уровень АГ достиг целевых значений (<140/90 мм рт.ст.). Во вторую подгруппу вошли пациенты, у которых АД в процессе лечения не достигло «целевых» значений.
Наличие мутантных «генов-кандидатов» оценивали методом ПЦР, используя диагностические наборы фирмы «ДНК-Технология» (РФ). Анализировали следующие полиморфизмы: ген ADD1-a-аддуктин (полиморфизм 1378 G>T ^1у460Тгр); ген ангиотензиногена (полиморфизм AGT 704 Т>С (Ые1235ТЬг); ген рецептора 1 типа для ангиотензина II (AGTR1 1166А>С); ген рецептора 2 типа для ангиотензина II (AGTR2 1675 G>A); ген альдостеронсинтетазы (СУР11Б2 -344 С>Г); ген бета 3 субъединицы G-белка ^N8 825С>Г); гены Ш-синтазы (N0S3 -786 ^С и N0S3 894 G>T ^1у298А8р).
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Полученные результаты обработаны непараметрическим методом с вычислением критерия X2 с использованием таблиц сопряженности с помощью программы STATISTICA 6.0.
Результаты и обсуждение. В таблице представлено распределение пациентов с АГ на подгруппы в зависимости от эффективности гипотензивной терапии с учетом частоты мутаций исследуемых генов.
Таблица 1
Частота генных полиморфизмов в группе пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от эффективности гипотензивной терапии
Исследуемые генные полиморфизмы Количество выявленных соответствующих полиморфизмов
В целом по группе пациентов, достигших «целевых» значений АД (n=66) В целом по группе пациентов, не достигших «целевых» значений АД (n=23)
ADD1:1378 G>T GG 48 14
GT 16 6
TT 2* 3*
AGT: 704 T>C TT 21 4
TC 31 11
CC 14 8
AGT: 521 C>T CC 50 12
CT 16 8
TT 0* 3*
AGTR1: 1166 A>C AA 34 8
AC 27 9
CC 5* 6*
AGTR2: 1675 G>A GG 30 7
GA 5 4
AA 31 12
CYP 11B2: - 344 C>T CC 11 6
CT 38 6
TT 27 11
GNB3: 825 C>T CC 33 10
CT 29 9
TT 4 4
NOS3: - 786 T>C TT 8 2
TC 33 8
CC 25 13
NOS3: 894 G>T GG 43 10
GT 22 9
TT 1* 4*
Всего мутаций - гомозиготных - гетерозиготных 109 213 64 70
Примечание: * - р<0,05 при сравнении соответствующих подгрупп
При анализе полученных данных, представленных в таблице 1 в подгруппе пациентов, которые не достигли «целевого» уровня АД достоверно чаще выявлялись гомозиготные мутации в гене ADD-a-аддуктина 1378 G>T, гене ангиотензиногена AGT 521 С>Т, гене рецептора 1 типа для ангиотензина II AGTR1 1166А>С, гене синтазы окиси азота NOS3-894 G>T по сравнению с подгруппой пациентов, в которой удавалось достигнуть «целевых» значений АД. При монотерапии АГ у пациентов молодого возраста лозартаном в дозировке 50-100 мг в сутки «целевых» значений АД достигли 66 человек (74,1%). У 23 пациентов (25,9%) АД в процессе лечения не достигло «целевых» цифр АД и составило в среднем 157±12/95±5 мм рт. ст.
Выводы:
1. В группе пациентов молодого возраста с АГ на фоне проводимой гипотензивной монотерапии лозартаном в принятых дозировках не удается достичь «целевых» значений АД у 25,9% пациентов.
2. В группе пациентов, не достигших «целевых» значений АД на фоне проводимой гипотензивной терапии, количество гомозиготных мутаций в гене ADD-a-аддуктина 1378 G>T, гене ангиотензиногена AGT 521 С>Т, гене рецептора 1 типа для ангиотензина II AGTR1 1166А>С, гене синтазы окиси азота NOS3-894 G>T) выявляется достоверно чаще по сравнению с группой пациентов, у которых АД достигло «целевых» значений.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Pereira A.C., Mota G.F., Cunha R.S. Angiotensinogen 235T allele «dosage» is associated with blood pressure phe-notypes / Hypertension. - 2003. - №1 (41). - р. 25-30.
[2] Mondry A., Loh M., Lui P. Polymorphism of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and metaanalysis of data / British Medical Nephrology. - 2005. № 6. - р. 11.
[3] Calhoun D.A., Jones D., Textor S. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research / Hypertension. - 2008. - № 6(56). - р. 1403-1419.
[4] Fromm M.F., Schmidt B.M., Pahl A. CYP3A5 genotype is associated with elevated blood pressure / Pharmacogenetic Genomics. - 2005. - № 10 (15). - р. 737-741.
EVALUATION OF HYPOTENSIVE THERAPY EFFICIENCY IN THE GROUP OF NEANIC AGE PATIENTS IN CONNECTION WITH POLYMORPHISM OF GENES ASSOCIATED WITH ARTERIAL HYPERTENSION
Kostyuchenko1'2 G.I., Vyun1'2 O.G., Kostyuchenko3 L.A.
1Krai Clinical Hospital, Barnaul, Russian Federation
2Federal State Health Care Institution, Barnaul, Russian Federation
3Altai State Medical University, Barnaul, Russian Federation
Annotation. Purpose. Evaluate the effectiveness of hypotensive therapy in a group of neanic age patients with AH, taking into account the polymorphism of possible genes associated with arterial hypertension.
Materials and methods. 89 men (mean age 33.4 ± 2.9 years) with a verified diagnosis of arterial hypertension (AH) administering losartanum as an antihypertensive therapy were examined. Using the PCR method, the following polymorphisms were analyzed: ADD1-a-adductin gene (polymorphism 1378 G> T (Gly460Trp), angiotensinogen gene (polymorphism AGT 704 T> C (Met235Thr), type 1 receptor gene for angiotensin II (AGTR1 1166A> C), type 2 receptor gene for angiotensin II (AGTR2 1675 G> A), aldosteron synthetase gene (CYP11B2 -344 C> T), G protein subunit beta 3 gene (GNB 825C> T), NO synthase genes (NOS3 -786 T> C and NOS3 894 G> T (Gly298Asp).
Results. Homozygous mutations in the ADD-a-adductin 1378 G> T gene, angiotensinogen AGT 521 C> T gene, type 1 receptor for angiotensin II AGTR1 1166A> C gene, nitric oxide synthase NOS3-894 G> T) gene were detected significantly more often in the subgroup of the patients who did not reach the "target" ABP values in comparison with the subgroup of the patients who had reached the "target" ABP figures.
Conclusion. The results obtained can indicate the possible effect of homozygous mutations in the investigated genes on effectiveness of the hypotensive therapy in the subgroup of patients who did not reach the target BP values. Key words: Arterial hypertension, genetic polymorphisms, neanic age, "target" ABP values
[5] Fernández-Llama P., Poch E., Oriola J. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms in essential hypertension. Relation with target organ damage / American Journal Hypertensions. - 1998. - № 4 (11). - p. 439-444.
[6] Tiret L., Rigat B., Visvikis S. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / American Journal Human Genetics/ - 1992. -№ 1 (51). - p. 197-205.
[7] Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., et all. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology / Journal of Hypertension/ - 2013. -№ 31 (7). - p. 1281-1357.
