CC BY
20
ИММУНОЛОГИЯ
ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019
Алаторцева Г.И.1, Лухверчик Л.Н.1, Нестеренко Л.Н.1, Доценко В.В.1, Амиантова И.И.1, Михайлов М.И.1,2, Кюрегян К.К.1,2, Малинникова Е.Ю.1,2, Нурматов З.Ш.3, Нурматов А.З.3, Ташов К.Э.4, Касымов О.Т.3, Зверев В.В.1
ОЦЕНКА ДОЛИ ГЕПАТИТА Е В эТИОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В ОТДЕЛЬНЫХ РЕГИОНАХ КЫРГЫЗСТАНА
1ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», 105064, Москва, Россия;
2Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава РФ, 125993, Москва, Россия;
3НПО «Профилактическая медицина» Минздрава Кыргызской Республики, 720005, Бишкек, Кыргызстан; 4Ошская межобластная объединенная клиническая больница, 714000, г. Ош, Кыргызстан
Несмотря на то, что Кыргызская Республика (КР) относится к высокоэндемичным по гепатиту Е (ГЕ) регионам мира, истинные масштабы распространения этой инфекции в стране остаются мало изученными. Проведена оценка распространённости серологических маркёров инфицирования вирусом гепатита Е (ВГЕ) среди больных острым вирусным гепатитом (ОВГ) в регионах КР с ранее установленным высоким уровнем серопревалентности. Образцы сывороток крови пациентов с предварительным диагнозом гепатит, поступивших в лечебно-профилактические учреждения г. Бишкек, г. Ош и г. Джелал-Абад в период 2018-2019 гг., исследовали методом иммуноферментного анализа с применением тест-систем «ДС-ИФА-АНТИ-HEV-G», «ДС-ИФА-АНТИ-HEV-M» (НПО «Диагностические системы», Россия). Антитела IgG, IgM к ВГЕ выявлены в 103 из 344 образцов (29,9%) сывороток крови пациентов с клинически и лабораторно подтверждённой патологией печени. С наибольшей частотой образцы с серомаркёрами острого или перенесённого ГЕ выявлялись у лиц возрастных групп до 20 и старше 40 лет. В структуре ОВГ, диагностированных у 119 пациентов, преобладали гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи: удельный вес ГЕ составил 47,9%%, гепатита А - 35,32%. У 40,4% серопозитивных по IgM-антителам к ВГЕ лиц выявлены маркёры смешанного инфицирования вирусами гепатитов А (19,3%), В (17,5%), С (3,5%). Показана высокая распространённость серомаркёров острого ГЕ в обследуемых группах больных ОВГ в межэпидемический период в регионах Кыргызстана с ранее установленным высоким уровнем серопревалентности ВГЕ. Подтверждена необходимость включения определения серологических маркёров ГЕ в алгоритм комплексной диагностики ОВГ у пациентов всех возрастных групп с патологией печени.
Ключевые слова: вирус гепатита Е; ВГЕ; сероэпидемиология; острый вирусный гепатит; IgG-антитела к ВГЕ; IgM-антитела к ВГЕ.
Для цитирования: Алаторцева Г.И., Лухверчик Л.Н., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., АмиантоваИ.И., Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Малинникова ЕЮ., Нурматов З.Ш., Нурматов А.З., Ташов К.Э., Касымов О.Т., Зверев В.В. Определение доли гепатита Е в этиологической структуре острых вирусных гепатитов в отдельных регионах Кыргызстана. Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64 (12): 740-746. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-12-740-746
Alatortseva G.I.1, Lukhverchik L.N.1, Nesterenko L.N.1, Dotsenko V.V.1, Amiantova I.I.1, Mikhailov M.I.12, Kyuregian К.К.12, Malinnikova Е.Уи.12, Nurmatov Z.S.3, Nurmatov A.Z.3, Tashov K.E.4, Kasymov O.T.3, Zverev V.V.1
THE ESTIMATION OF THE HEPATITIS E PROPORTION IN THE ETIOLOGICAL STRUCTURE OF ACUTE VIRAL HEPATITIS IN CERTAIN REGIONS OF KYRGYZSTAN
1Federal State Budgetary Scientific Institution «I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera», 105064, Moscow, Russia;
2Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 125993, Moscow, Russia;
Scientific Production association «Preventive Medicine» Ministry of health of the Kyrgyz Republic, 720005, bishkek, Kyrgyz Republic;
4Osh Interregional Joint Clinical hospital, 714000, Osh, Kyrgyz Republic
Despite the fact that the Kyrgyz Republic (KR) belongs to the highly endemic regions of the world for hepatitis E, the true extent of the spread of this infection in the country remains poorly understood. It was estimated the prevalence of serological markers of hepatitis E virus (HEV) infection among patients with acute viral hepatitis (AVH) from the regions of the Kyrgyz Republic with a high level of seroprevalence previously established by us. Blood sera samples of hepatitis patients who were admitted to hospitals of Kyrgyzstan in the period 2018-2019 were examined by the enzyme immunoassay method using the kits «DS-ELISA-Anti-HEV-IgG» and «DS-ELISA-ANTI-HEV-IgM» (RPC Diagnostic Systems, Russia). IgG and IgM antibodies to HEV were detected in 103 of344 studied samples (29.9%). Most often, seropositive specimens were detected among people of age groups under 20 and over 40 years old. Hepatitis with the fecal-oral mode of transmission was dominated in the structure of AVH: the specific gravity of hepatitis E was 47.9%%, hepatitis A - 35.32%. Markers of mixed infections with other hepatitis viruses have been detected in 40.4%%
Для корреспонденции: Алаторцева Галина Ивановна, канд. биол. наук, зав. лаб. клонирования вирусных геномов; е-mail: alatortseva@ gmail.com
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2019; 64(12) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-12-740-746
IMMUNOLOGY
IgM-positive individuals. Thus, high prevalence of serological markers ofHEV infection in the territory ofKyrgyzstan during the interepidemic period had been shown. The necessity of including the determination of serological markers of hepatitis E into the algorithm for the comprehensive diagnosis ofAVH in patients of all age groups with liver pathology had been confirmed.
Keywords: hepatitis E virus; HEV; seroepidemiology; acute viral hepatitis; anti-HEV IgG; anti-HEV IgM.
For citation: Alatortseva G.I., Lukhverchik L.N., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Amiantova I.I., Mikhailov M.I., Kyuregian K.K., MalinnikovaE.Yu., NurmatovZ.S., NurmatovA.Z., TashovK.E., Kasymov O.T., Zverev V.V. The estimation of the hepatitis E proportion in the etiological .structure of acute viral hepatitis in certain regions of ofKyrgyzstan. Klinicheskaya Laborator-naya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2019,64 (12): 740-746 (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-12-740-746
For correspondence: Alatortseva Galina Ivanovna, PhD in Biological sciences, Head of the laboratory for cloning of viral genomes; e-mail: alatortseva@gmail.com
Information about authors:
Alatortseva G.I., http://orcid.org/0000-0001-9887-4061 Lukhverchik L.N, http://orcid.org/0000-0002-2997-8892 Dotsenko V.V., http://orcid.org/0000-0002-5866-944X Nesterenko L.N., http://orcid.org/0000-0002-3825-3906 Mikhailov M.I., https://orcid.org/0000-0002-6636-6801 Kyuregian K.K., http://orcid.org/0000-0002-3599-117X Malinnikova E.Yu., https://orcid.org/0000-0002-5501-5707 Nurmatov Z.S., https://orcid.org/0000-0003-3481-227X Nurmatov A.Z., https://orcid.org/0000-0002-0717-4172 Tashov K.E., https://orcid.org/0000-0002-3059-3834 Kasymov O.T., https://orcid.org/0000-0002-3304-7409 Zverev V.V. http://orcid.org/orcid.org/0000-0002-0017-1892
Conflict of interests. The authors declare the absence of conflict of interests.
Acknowledgment. This work was funded by the Ministry of Science andHigher Education of the Russian Federation (unique project identifier RFMEFI61319X0091).
Received 07.11.2019 Accepted 11.11.2019
Гепатит Е (ГЕ) - острое вирусное инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, которое характеризуется преимущественно водным путём передачи, цикличностью вспышечной заболеваемости и частым развитием острой печеночной энцефалопатии у беременных [1].
Активное изучение ГЕ началось в середине 80-х годов, когда в республиках Средней Азии СССР и других регионах мира был отмечен вспышечный рост заболеваемости вирусными гепатитами. Отличительными признаками эпидемического процесса в эти годы были исключительно высокая эксплозивность заболеваемости, неравномерность территориального распределения случаев заболевания, выраженный сдвиг заболеваемости в сторону старших возрастных групп [2].
Вирус гепатита Е (ВГЕ) распространён повсеместно и является причиной как острого спорадического гепатита, так и вспышечной заболеваемости. Описано 4 генотипа вируса, вызывающих заболевание у человека с различными клиническими и эпидемиологическими особенностями. ВГЕ 1 и 2 генотипов встречается исключительно в человеческой популяции, распространён в странах с жарким климатом и передаётся фекально-оральным механизмом, в основном через загрязнённую воду. ВГЕ 3 и 4 генотипов инфицируют людей и животных, встречаются повсеместно, вызывают спорадические случаи острого гепатита. ГЕ является серьёзной проблемой здравоохранения в жарких странах с низким и средним уровнем развития медицинской помощи, поскольку острая форма этого
заболевания рассматривается как наиболее частая составляющая всех случаев острого вирусного гепатита в мире. ВОЗ сообщает о 20 миллионах случаев инфицирования ВГЕ, 3 миллионах острых случаев ГЕ, 70 тыс. летальных случаев в год [3].
Несмотря на то, что ВГЕ-инфекция во многих случаях вызывает острый гепатит умеренной тяжести, нельзя преуменьшать возможность серьёзных последствий заболевания. У беременных женщин в развивающихся странах, особенно на поздних сроках беременности, часто развивается молниеносный гепатит, приводящий к высокому уровню материнской смертности, внутриутробной гибели плода, преждевременным родам, мертворождениям [4]. У людей с хроническим заболеванием печени другой этиологии острая ВГЕ-инфекция вызывает обострение имеющихся заболеваний, у пациентов с циррозом - декомпенсацию или печёночную недостаточность. ВГЕ способен вызывать хронический гепатит у пациентов с иммуносупрессией, включая реципиентов трансплантатов, ВИЧ-инфицированных, пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию [5]. Основная часть смертельных исходов при ГЕ приходится на больных с хронической патологией печени (до 70%) и беременных (до 40%) [6].
Источником инфекции являются больные с любой формой заболевания, в том числе безжелтушной. Период вирусемии длится около 2 нед. Чаще болеют лица мужского пола в возрасте 15-40 лет, у детей заболевание регистрируется реже [7]. Не исключена
ИММУНОЛОГИЯ
возможность парентеральной передачи ГЕ при переливании крови от больных с бессимптомным течением в период вирусемии [8].
Территория Кыргызской Республики (КР) является гиперэндемичной по ГЕ. Истинные масштабы распространения этой инфекции в стране остаются мало изученными. В КР на базе Республиканского научно-практического центра по контролю вирусных гепатитов при НПО «Профилактическая медицина» в 2000 г. организована и внедрена система дозорного эпидемиологического надзора (ДЭН) за ОВГ. По данным ДЭН доля случаев вирусных гепатитов неизвестной этиологии суммарно в 2000-2014 гг. составила 15% и отмечалась тенденция к её росту (2012 г. - 12,9%, 2013 г. - 15,6%, 2014 г. - 17,8%). В 15,2% образцов сывороток крови больных ОВГ, обследованных с 2000 по 2008 г., не удалось определить маркёров инфицирования вирусами гепатитов А, В, D, С. По результатам серологических исследований, проведённых в различные периоды времени, доля ГЕ в этиологической структуре ОВГ в КР широко варьирует от 0,9% [9] до 32% [10, 11]. Распределение частоты обнаружения антител к ВГЕ по регионам республики неоднородно: высокий уровень серопревалентности среди пациентов с диагнозом ОВГ и среди условно здорового населения ранее показан в г. Бишкек и регионах, граничащих с Узбекистаном и Таджикстаном - Баткенской, Джелал-Абадской, Ошской областях, низкий уровень -в северных регионах КР [11]. Значительную долю ГЕ в структуре ОВГ в столичном регионе можно объяснить процессами трудовой миграции, лучшим качеством клинической лабораторной диагностики, более высокой степенью охвата клиническими обследованиями больных.
Цель исследования - изучение распространённости серологических маркёров инфицирования ВГЕ среди больных гепатитом в регионах Кыргызстана с ранее установленным высоким уровнем серопрева-лентности [11, 12].
Материал и методы. Клинические образцы. Проанализировано 344 образца сывороток крови от лиц
различного возраста с клиническими и лабораторными признаками патологии печени и предварительным диагнозом ОВГ, госпитализированных с июля по август 2018 г., с января по март 2019 г. в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) г. Ош (п=188), в том числе от лиц, проживающих в Ошской области, (п=128), в период с июля 2018 г. по март 2019 г. в ЛПУ г. Бишкека (п=62), г. Джелал-Абад (п=94) КР.
Иммунохимические методы. Антитела IgG, ^М к ВГЕ в образцах сывороток крови выявляли с помощью иммуноферментных тест-систем «ДС-ИФА-АНТИ-НЕ^», «ДС-ИФА-АНТИ-НЕ^М» (РУ № ФСР 2010/07840, РУ № ФСР 2010/07686, НПО «Диагностические системы», Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Каждый образец исследовали в повторах. Для каждого положительного образца рассчитывали коэффициент позитивности
(КП) по формуле: КПоБР=ОПОБР/ОПКРИТ, где ОПОБР -оптическая плотность образца, ОПКРИТ - пороговое значение оптической плотности, рассчитанное в соответствии с инструкциями производителя. Образцы сывороток крови больных ОВГ исследовали на присутствие серологических маркёров гепатита А, В и С с помощью ИФА тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест», Россия: «Вектогеп А-^М» (РУ № ФСР 2011/11653), «ВектоHBcAg-IgМ» (РУ № ФСР 2008/03327), «Вектогеп B-HBs-антиген» (РУ № РЗН 2015/2887), «Бест анти-ВГС» (РУ № РЗН 2015/2352) в соответствии с инструкциями по применению.
Результаты. Распределение обследованных лиц с патологиями печени по возрасту и полу представлено в табл. 1. Среди обследованных количество детей и подростков до 19 лет составило 26,9%. Трудоспособные лица от 20 до 60 лет составили 71,3%, лица пенсионного возраста (от 61 года и старше) - 1,4%. Проведенное исследование позволило получить данные о распространении серологических маркёров инфицирования ВГЕ у больных гепатитами всех возрастных групп в регионах КР, в которых ранее показан высокий уровень серопревалентности ВГЕ: Ошской, Джелал-Абадской обл., г. Бишкек (табл. 2). Соотно-
Таблица 1
Распределение обследованных лиц с предварительным диагнозом ОВГ по возрасту и полу
Возраст, годы Количество исследованных образцов Мужчины Женщины Соотношение Мужчины/Женщины
абс. % абс. абс.
1-7 51 14,8 33 18 1:0,5
8-14 29 8,4 15 14 1:1,1
15-19 13 3,7 6 7 1:1,2
20-30 97 28,2 40 57 1:1,4
31-40 58 16,9 23 35 1:1,5
41-50 45 13,13 15 30 1:2
51-60 45 13,1 16 29 1:1,8
61 и старше 6 1,4 2 4 1:2
Итого... 344 100 150 194 1:1,27
Примечание. Здесь и в табл. 2-4: абс.- количество образцов, % - процентное отношение к исследуемой выборке.
Russian clinical laboratory diagnostics. 2019; 64(12)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-12-740-746
шение мужчин и женщин повышалось с возрастом обследованных пациентов с 1:0,5 в группе детей и подростков до 1:2 в группах лиц старше 40 лет.
IgG- и ^М-антитела к ВГЕ выявлены у 103 пациентов из 344 (29,9% от общего числа обследованных) (см. табл. 2). Среди серопозитивных лиц было 23 мужчины (15,3% обследованных мужчин) и 80 женщин (43,8% обследованных женщин). У женщин специфические антитела ^М, IgG обнаруживались практически с одинаковой частотой (52 и 55%, соответственно), в 11% случаев ^М и IgG-антитела присутствовали одновременно. У мужчин ^М-антитела выявлялись достоверно чаще (65%), чем IgG-антитела (35%).
Антитела к ВГЕ выявлены практически во всех возрастных группах. В группе детей и подростков в возрасте от 1 до 19 лет наблюдалось постепенное повышение частоты обнаружения антител: 17,6% у детей от 1 до 7 лет, 27,6% - от 8 до 14 лет, 38,5% - от 15 до 19 лет. У пациентов данной группы преобладали ^М-антитела (в 100% образцов от детей до 14 лет и в 80% - от 15 до 19 лет). Случаев одновременного присутствия IgG- и ^М-антител к ВГЕ не обнаружено.
Анализ частоты встречаемости антител к ВГЕ у взрослых показал, что наибольшее количество серо-
immunology
позитивных лиц приходится на старшие возрастные группы: 41-50 лет (35,6%), 51-60 лет (51,1%), 61 лет и старше (66,7%). С возрастом обследуемых повышалась выявляемость IgG-антител (с 43% в группе от 20 до 30 лет до 78% в группе от 51 до 60 лет) и снижалась (с 62% до 26%) частота обнаружения IgM-антител.
Результаты анализа значений КП положительных по IgG- и IgM-антителам к ВГЕ сывороток крови представлены в табл. 3.
У 119 из 344 (34,6%) обследованных пациентов с клиническими и биохимическими признаками патологии печени выявлены серологические маркёры ОВГ: IgM-антитела к вирусам гепатитов А и Е, HBs-антиген, IgM-антитела к HBcore-антигену вируса гепатита В (ВГВ), суммарные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (табл. 4). Преобладали энтеральные вирусные гепатиты: удельный вес ГЕ составил 47,9%, гепатита А (ГА) - 35,3%. Индикаторы инфицирования ВГВ и ВГС обнаружены у 22,7% и 11,8% пациентов, соответственно. У 23 из 57 (40,4%) лиц с лабораторно подтверждённым диагнозом ГЕ выявлены маркёры других вирусных гепатитов, в том числе ГА (19,3%), гепатита В (ГВ) (17,5%), гепатита С (ГС) (3,5%).
Сравнительный анализ распределения выявленных случаев энтеральных ОВГ показал преобладание ГА у
Таблица 2
Частота обнаружения антител к ВГЕ у пациентов разных возрастных групп с патологией печени в регионах Кыргызстана
Показатель Количество исследованных образцов Количество серопозитивных образцов, абс.(%)
Всего IgG+ IgM+ IgG+ IgM+
1. Регион проживания
г. Бишкек 62 20(32,2%) 8(40%) 14(70%) 1(5%)
Джелал-Абадская область 94 22(23,4%) 5(9%) 18(82%) 2(9%)
г. Ош 60 21(33,3%) 17(81%) 5(24%) 1(5%)
Ошская область 128 43(33,6%) 24(56%) 21(49%) 6(14%)
2. Возраст, годы
1-7 51 9(17,6%) 0 9(100%) 0
8-14 29 8(27,6%) 0 8(100%) 0
15-19 13 5(38,5%) 1(20%) 4(80%) 0
20-30 97 21(22,7%) 9(43%) 13(62%) 1(5%)
31-40 58 17(29,3%) 13(76%) 8(47%) 4(23%)
41-50 45 16(35,6%) 10(63%) 8(50%) 2(13%)
51-60 45 23(51,1%) 18(78%) 6(26%) 1(4%)
61 и старше 6 4(66,7%) 3(75%) 2(50%) 1(25%)
Всего... 344 103(29,9%) 54(53%) 58(56%) 9(9%)
3. Пол
Мужчины 150 23(15,3%) 8(35%) 15(65%) 0
Женщины 194 80(43,8%) 45(56%) 42(52%) 9(11%)
Таблица 3
Значения КП по IgG- и ^М-антителам к ВГЕ в образцах сывороток крови пациентов с патологией печени
Коэффициент позитивности Количество серопозитивных образцов, абс.(%)
IgG+ IgM+
от 1 до 2,5 3(6%) 13(22%)
от 2,51 до 5,0 19(36%) 14(24%)
более 5,1 31(58%) 31(54%)
ИММУНОЛОГИЯ
Таблица 4
Этиологическая структура ОВГ* в обследуемых регионах Кыргызстана, абс.(%)
Лица с диагнозом ОВГ Всего ГА ГВ ГС ГЕ в том числе микст-инфекции
ГЕ+ГА ГЕ+ГВ ГЕ+ГС
119 42 (35,3%) 27 (22,7%) 14 (11,8%) 57 (47,9%) 11 (19,3%) 10 (17,5%) 2 (3,5%)
Пол:
Мужчины 43 19 (44,2%) 11 (25,6%) 4 (9,3%) 15 (34,9%) 2 3 1
Женщины 74 23 (31,1%) 16 (21,6%) 10 (13,5%) 42 (56,7%) 9 7 1
Возраст, годы
1-7 27 24 (88,8%) 1 (3,7%) 0 9 (33,3%) 7 0 0
8-14 19 11 (57,9%) 2 (10,5%) 0 8 (42,1%) 1 1 0
15-19 6 2 (33,3%) 1 (16,6%) 0 4 (66,7%) 1 0 0
20-30 27 3 (11,1%) 10 (37,0%) 5 (18,5%) 13 (48,1%) 1 3 0
31-40 17 1 (5,8%) 8 (47,1%) 3 (17,6%) 8 (47,0%) 0 3 0
41-50 9 0 3 (33,3%) 2 (22,2%) 8 (88,9%) 1 2 1
51-60 лет 11 1 (9%) 2 (18,2%) 4 (36,4%) 6 (54,5%0 0 1 1
61 и старше 3 0 0 1 (33,3%) 2 (66,7%) 0 0 0
Регион проживания:
г. Бишкек 21 (17,6%) 1 (4,8%) 6 (28,6%) 2 (9,5%) 14 (66,7%) 3 1
Джелал-Абадская обл. 49 (41,2%) 31 (63,3%) 6 (12,2%) 1 (2,0%) 17 (34,7%) 4 3 0
г. Ош 10 (8,4%) 0 2 (20%) 4 (40%) 5 (50%) 0 1 0
Ошская обл. 39 (32,8%) 10 (25,6%) 13 (33,3%) 7 (17,9%) 21 (53,8%) 7 4 2
Примечание. * - серологические маркёры вирусных гепатитов: ГА - IgM-антитела к ВГА, ГВ - HBs-антиген и/или IgM-антитела к HBc-антигену; ГС - суммарные антитела к ВГС, ГЕ - IgM-антитела к ВГЕ.
мужчин (42,2% против 31,1% у обследованных женщин), и неожиданно более частое обнаружение маркёров ГЕ у женщин (56,7% против 34,9% у мужчин).
Проанализировано распределение серопозитив-ности по ГА в возрастных группах. У обследованных детей от 1 до 7 и от 8 до 14 лет ^М-антитела выявлялись с максимальной частотой (88,8 и 57,9% соответственно), у подростков от 15 до 19 лет - в 33,3% случаев, у лиц более старших групп выявляе-мость данного серомаркёра существенно снижалась. Противоположная картина обнаружена при анализе выявляемости серомаркёров ГВ. Так, доля больных с лабораторно подтвержденным диагнозом ГВ повышалась с возрастом обследуемых групп от 3,7% у детей младшего возраста до 47,1% в группе взрослых 31-40 лет. Серомаркёры ГС в основном встречались среди взрослых и частота их обнаружения росла с возрастом обследуемых: от 18,5% в группе 20-30 лет до 36,4% в группе 51-60 лет. Анализ этиологической структуры ОВГ в областях республики показал, что наибольшая частота обнаружения случаев ГА наблюдалась в Джелал-Абадской и Ошской областях, ГЕ и ГВ равномерно встречались на всех обследованных территориях, ГС наиболее часто - в г. Ош и Ошской области.
Маркёры микст-инфицирования ВГЕ и ВГА с частотой 64% выявлены у детей от 0 до 7 лет, ВГЕ и ВГВ - у 80% взрослых от 20 до 50 лет, все случаи микст-инфицирования ВГЕ и ВГС - у взрослых старше 40 лет. Случаи смешанного инфицирования ВГЕ и ВГА
наблюдались в Ошской и Джелал-Абадской областях, ВГЕ и ВГВ - во всех обследованных регионах, ВГЕ и ВГС - в г. Бишкек и Ошской области. У мальчика 9 лет, госпитализировнного в Джелал-Абадскую областную клиническую больницу, одновременно диагностированы гепатиты А, Е, В.
Обсуждение. Лабораторная диагностика ГЕ основана на обнаружении специфических антител с помощью ИФА или детекции вирусной РНК методом ПЦР [7]. IgM-антитела появляются в начале заболевания и в типичных случаях обнаруживаются с первых недель и до 5 мес после начала клинических проявлений. IgG-антитела появляются вскоре после IgM-антител и могут персистировать в крови переболевших ГЕ в течение длительного времени. Подтверждением случая острого ГЕ считается обнаружение РНК ВГЕ в фекалиях и/или сыворотке крови, наличие IgM- и/ или IgG-антител к ВГЕ в сочетании с клиническими и биохимическими проявлениями острой инфекции. Вероятный случай острого ГЕ характеризуется отсутствием РНК ВГЕ в фекалиях и/или сыворотке крови, наличием IgM- и/или IgG-антител к ВГЕ с увеличением титра IgG-антител в 4 и более раза в парных сыворотках крови, взятых с интервалом в 4-6 нед. В связи с коротким периодом вирусемии ВГЕ, диагностика ГЕ базируется на определении серологических маркёров инфицирования - специфических IgM- и/ или IgG-антител. В данном исследовании в качестве показателя острого ГЕ оценивали наличие специфических IgM-антител.
RUSSIAN CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS. 2019; 64(12) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-12-740-746
Анализ этиологической структуры ОВГ в областях республики с ранее установленным высоким уровнем серопревалентности ВГЕ среди здорового населения показал, что энтеральные гепатиты ГА и ГЕ составляют 83% лабораторно подтверждённых случаев вирусного гепатита, что свидетельствует о сохранении тенденции преобладания энтеральных гепатитов в структуре ОВГ в данном регионе [12, 13]. Широкая распространённость сочетанного инфицирования ГЕ+ГВ и ГЕ+ГС среди взрослых указывает на необходимость обязательного тестирования всех больных с подозрением на ОВГ на маркёры ГЕ — специфические IgG- и ^М-антитела.
Для ГЕ характерна цикличность подъёма вспы-шечной заболеваемости в высокоэндемичных регионах. Выявлена существенная доля (47,9%) серопози-тивных по специфическим ^М-антителам пациентов среди лиц с клинически и лабораторно подтверждённым диагнозом ОВГ в межэпидемический период, что соответствует показателям, прогнозируемым для высокоэндемичных регионов, и может свидетельствовать о подъёме заболеваемости в изучаемый период времени 2018-2019 гг. Настораживает высокая частота обнаружения IgG-антител к ВГЕ: у 15,7% всех обследованных пациентов и у 53% серопозитивных лиц. Наличие IgG-антител к ВГЕ может свидетельствовать не только о ранее перенесенном заболевании, но и о недавнем инфицировании. Нельзя исключить, что в обследуемой группе больных могли присутствовать лица с печёночной патологией, связанной с последствиями перенесенного ГЕ. Не исключено, что наличие IgG-антител к ВГЕ при отсутствии специфических ^М-антител у больных с печёночными патологиями старших возрастных групп может свидетельствовать не только о ранее перенесенной инфекции, но и о хроническом течении ГЕ. Выявленная высокая частота обнаружения IgG-антител к ВГЕ подчеркивает значимость определения данного серомаркёра инфицирования. Диагностическая ограниченность тестов, основанных на определении IgG-антител, указывает на необходимость совершенствования лабораторной диагностики ГЕ с включением определения серокон-версии в парных образцах сывороток и определения авидности IgG-антител как показателя давности инфицирования.
Острый ГЕ серологически подтверждён во всех обследованных возрастных группах. ^М-антитела к ВГЕ чаще выявлялись у детей 1-14 лет и подростков 15-19 лет. Частота обнаружения IgG-антител к ВГЕ возрастала с возрастом и максимальна у лиц старше 40 лет. Обнаруженная закономерность роста удельного веса серопозитивных по антителам IgG к ВГЕ лиц с возрастом обследуемых групп согласуется с данными других исследователей [14].
Результаты, полученные нами в настоящем и ранее проведённых исследованиях, отличаются от общих тенденций [11, 12]. В ряде работ приводятся сведения о преобладании среди заболевших ГЕ мужчин трудоспособного возраста. Нами показана более высокая заболеваемость ГЕ среди женщин по сравнению с мужчинами, и нехарактерная для ГЕ высокая встречаемость случаев заболевания среди детей. У детей
IMMUNOLOGY
в возрасте до 14 лет из серомаркёров инфицирования ВГЕ обнаруживались исключительно специфические IgM-антитела. Это может быть связано со спецификой формирования иммунного ответа у детей или свидетельствовать о раннем обращении за медицинской помощью.
Доля образцов, содержащих специфические IgG-и IgM-антитела с высокими значениями оптической плотности, (соответственно 58% и 54% образцов с КП более 5,1) превышает этот показатель, определённый в ранее проведённых сероэпидемиологических исследованиях среди условно здорового населения данных регионов КР (53,3% и 70% IgG- и IgM-позитивных образцов с низкими значениями оптической плотности и 23% и 10% - с высокими значениями) [11]. Этот факт может объясняться как подъёмом заболеваемости ГЕ в исследуемый период времени, так и особенностями выборки изучаемой группы больных.
Показана высокая распространённость заболевания в обследованных регионах, что согласуется с ранее полученными данными о высокой серопрева-лентности ВГЕ среди условно здорового населения и больных гепатитами лиц на территориях Джелал-Абадской, Ошской областей, в столице республики -г. Бишкек.
Полученные данные о доминировании ГЕ в структуре ОВГ на обследованных территориях КР свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения эпидемиологических закономерностей распространения заболевания в исследуемом гиперэндемичном регионе. В случаях ОВГ неясного происхождения, особенно с предполагаемым фекально-оральным механизмом передачи, в Кыргызстане, а также, по-видимому, в других странах СНГ Центральной Азии, в качестве этиологического агента следует рассматривать ВГЕ, что указывает на необходимость обязательного включения серодиагностики ГЕ в алгоритм лабораторной диагностики ОВГ.
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Соглашение № 075-15-2019-1481 от 15 августа 2019 г., уникальный идентификатор проекта RFMEFI61319X0091).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1, 3 - 8, 14 см. REFERENCES)
2. Фаворов М.О., Шахгильдян И.В. Яшина Т.Л., Онищенко Г.Г., Фирсова С.Н., Ералиев А.Е. Характеристика вспышки гепатита ни А, ни В с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя в Ошской области Киргизской ССР. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990; 11: 37-44.
9. Алаторцева Г.И., Федорова О.Е., Замятина Н.А., Титаев А.В., Нестеренко Л.Н., Амиантова И.И. и др. Применение тест-системы «ВГЕ-скрин» для определения удельного веса гепатита Е в структуре вирусных гепатитов на территории Киргизии. Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. Москва; ЗАО «МП Гигиена», 2006; 8: 76-9.
10. Абдикаримов С.Т., Усманова Р.К., Махмануров А.А., Касымова Р.О., Карагулова А.Ш., Ырысова М.Б. и др. Гепатит Е в Кыргызской Республике в межэпидемический период. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013; 2(44): 3-6.
11. Лухверчик Л.Н., Алаторцева Г.И., Нестеренко Л.Н., Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Доценко В.В. и др. Роль вируса гепатита
ИММУНОЛОГИЯ
Е в этиологии острых вирусных гепатитов на территории Кыргызстана. Здравоохранение Кыргызстана. 2018; 2: 152-61.
12. Лухверчик Л.Н., Алаторцева Г.И., Нестеренко Л.Н., Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Жукина М.В. и др. Исследование серопре-валентности вируса гепатита Е и его роли в этиологии вирусных гепатитов на территории Кыргызстана. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017; 3: 59-67.
13. Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов (монография). М.: Икар; 2013.
REFERENCES
1. Kamar N., Bendall R., Legrand-Abravanel F., Xia N.S., Ijaz S., Izo-pet J. et al. Hepatitis E. Lancet. 2012; 379: 2477-88.
2. Favorov M. O., Shakhgil'dian I. V., Iashina T. L., Onishchenko G. G., Firsova S. N., Eraliev A. E. The characteristics of an outbreak of non-A, non-B hepatitis with a fecal-oral mechanism of the transmission of the causative agent in Osh Province, the Kirghiz SSR . Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii I immunobiologii. 1990; 11: 37-44. (in Russian)
3. WHO/IVB/10.14 The Global Prevalence of Hepatitis E Virus Infection and Susceptibility: A Systematic Review. December 2010: 23-4.
4. Javed N., Ullah S.H., Hussain N., Sheikh M.A., Khan A., Ghafoor F. et al. Hepatitis E virus seroprevalence in pregnant women in Pakistan: maternal and fetal outcomes. East Mediterr. Health J. 2017; 23(8): 559-63.
5. Murali A.R., Kotwal V., Chawla S. Chronic hepatitis E: A brief review. World J. Hepatol. 2015; 7(19): 2194-201.
6. Khuroo M.S., Khuroo M.S. Hepatitis E: an emerging global disease - from discovery towards control and cure. J. Viral. Hepat. 2016; 23(2): 68-79.
7. Kamar N., Dalton H.R., Abravanel F., Izopet J. Hepatitis E virus infection. Clin. Microbiol. Rev. 2014; 27: 116-38.
8. Gallian P., Piquet Y., Assal A., Djoudi R., Chiaroni J., Izopet J., Tiberghien P. Hepatitis E virus: blood transfusion implications. Transfus. Clin. Biol. 2014: 21(4-5): 173-7.
9. Alatortseva G.I., Fedorov O.E., Zamyatina N.A., Titaev A.V., Nest-erenko L.N., Amiantova I.I. et al. The application of the test-system «HEV-screen» to determine the proportion of hepatitis E in the structure of viral hepatitis in Kyrgyzstan. Aktual'nye voprosy epidemiologii infektsionnykh bolezney. Moscow; 2006:76-9. (in Russian)
10. Abdikarimov S.T., Usmanov R.K., Machmanurov A.A., Kasymov R.O., Karagulova A.Sh., Yrysova M.B. et al. Hepatitis E in the Kyrgyz Republic in interepidemic period. Vestnik Ural 'skoy meditsin-skoy akademicheskoy nauki. 2013; 2(44): 3-6. (in Russian)
11. Lukhverchyk L.N., Alatortseva G.I., Nesterenko L.N., Mikhailov M.I., Kyuregyan K.K., Dotsenko V.V. et al. The role of hepatitis E virus in the acute viral hepatitis etiology in the Kyrgyzstan territory. Zdravookhraneniye Kyrgyzstana. 2018: 152-61.
12. Lukhverchik L.N., Alatortseva G.I., Nesterenko L.N., Mikhailov M.I., Kuregyan K.K., Zhukina M.V. et al. Investigations of hepatitis E virus seroprevalence and its role in the acute viral hepatitis etiology on the Kyrgyzstan territory. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2017, 3: 59-67. (in Russian)
13. Kyuregyan K.K., Mikhailov M.I. Molecular Biological Basis of Viral Hepatitis Control. Moscow: Ikar; 2013. (in Russian)
14. Khuroo M.S., Khuroo M.S., Khuroo N.S. Hepatitis E: Discovery, global impact, control and cure. World J. Gastroenterol. 2016: Aug; 22(31):7030-45.
Поступила 07.11.19 Принята к печати 11.11.19
