CC BY
44
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Оценка безопасности донорской крови при реализации мер по профилактике нозокомиальной передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузиях
Сандырева Т.П.1, Подымова А.С.1, Кукаркина В.А.1, Попкова Н.Г.2, Ножкина Н.В.3
ГБУЗ Свердловской области «Свердловский областной центр профилактики и борьбы со СПИД», Екатеринбург СГБУЗ Свердловской области «Областная станция переливания крови», Екатеринбург
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург
Цели работы - изучение выявляемости ВИЧ-инфекции у доноров крови, анализ донорского контингента с выявленной ВИЧ-инфекцией, оценка рисков передачи ВИЧ при переливании крови и ее компонентов для разработки профилактических мер нозокомиальной передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузиях в Свердловской области.
Материал и методы. Ретроспективный анализ результатов обследования на ВИЧ-инфекцию доноров Свердловской области проводили на основании официальной статистической отчетности и клинической информации, полученной из программного средства для хранения данных «Клиника» за 2014 и 2015 гг. В работе проанализированы результаты исследований сывороток крови доноров, проведенных с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) для определения антител к ВИЧ-1, 2, а также данные о вирусной нагрузке, иммунном статусе и маркерах вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных доноров. Остаточные риски трансмиссии ВИЧ-инфекции определяли расчетным методом.
Результаты и обсуждение. Выявляемость ВИЧ-инфекции у доноров в 2014 и 2015 гг. была ниже среднего уровня этого показателя у населения в 6 раз. Составлен портрет ВИЧ-инфицированного донора. По гендерному фактору не выявлено достоверных различий. В 2014 г. наибольшее число случаев (50) пришлось на группу доноров 18-29 лет. В 2015 г. у доноров из Екатеринбурга выявляемость ВИЧ-инфекции была в 2,3 раза выше, чем у областных доноров, в то время как выявляемость ВИЧ-инфекции у населения, проживающего в Свердловской области, была выше в 1,13 раза. Сниженные значения иммунного статуса СD4+ регистрировались в 2,8 раза чаще у первичных доноров, чем у активных. За 2-летний период наблюдения выявлено 5 человек с вирусной нагрузкой <150 копий/мл. Риски инфицирования реципиентов при гемотрансфузиях при реализации лабораторного алгоритма теститрования крови на ВИЧ-инфекцию без ПЦР-диагностики в 1,5-1,6 раза выше по сравнению с алгоритмом, включающим ПЦР-технологии.
Заключение. Выявлены значимые риски в системе обеспечения безопасности донорской крови, что диктует необходимость оптимизации в службе крови организационного и технологического подходов, а также формирования донорских кадров в части внесения изменений в нормативные документы, расширения и выбора лабораторного алгоритма апробации донорской крови в зависимости от остаточных рисков передачи ВИЧ при гемотрансфузиях.
2
3
Ключевые слова:
нозокомиальная передача ВИЧ-инфекции, остаточный риск, компоненты крови с малыми сроками годности, первичный донор, активный донор, мини-пул, индивидуальное ПЦР-тестирование
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 120-127.
Статья поступила в редакцию: 09.01.2017. Принята в печать: 21.03.2017.
Evaluation of the donor blood safety is as a measure of nosocomial HIV-transmission prevention at blood transfusions
Sandyreva T.P.1, Podymova A.S.1, 1 Sverdlovsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS, Kukarkina V.A.1, Popkova N.G.2, Ekaterinburg
Nozhkina N.V.3 2 Sverdlovsk Regional Blood Transfusion Station, Ekaterinburg
3 Ural State Medical University, Ekaterinburg
The aims of the work was to study the detection of HIV infection in blood donors, donors with diagnosed HIV infection were analyzed, the risk of HIV transmission through blood transfusion and its components in the Sverdlovsk region estimated for the development of preventive measures of nosocomial transmission of HIV through blood transfusions.
Material and methods. A retrospective analysis of the donor testing for HIV results in the Sverdlovsk region was carried out on the basis of official statistical reporting and clinical information from the software to store data "Clinic" for 2014 and 2015. There is evaluates the results of EIA studies donor antibody HIV-1, 2, as well as viral load, immune status, detection of viral hepatitis in HIV-infected donors. The residual risk of transmission of HIV is determined calculation method.
Results and discussion. Detection of HIV in donors in 2014 and 2015 was below the average level of this index in a population 6 times. Portrait of an HIV-infected donor is composed of: distribution in HIV-infected donors by gender revealed no significant differences. In 2014 the highest number of cases was in the group of donors aged 18-29 years - 50. In 2015 donors from Yekaterinburg diagnosis of HIV infection was 2.3 times higher than the regional donors, while detection of HIV infection in the population living in the Sverdlovsk Region was higher at 1.13 times of. A reduced values of CD4+ immune status were registered 2.8 times more likely in primary donors than the active (repeat). Over the 2-year follow-up to 5 people with viral load <150 copies/ml was detected. There is recipient infection risksthrough blood transfusion at laboratory implementation algorithm without PCR testing 1.5-1.6 times higher in comparison to the algorithm consisting of PCR technology.
Conclusion. Significant risks in the donor blood safety system were identified, necessitating optimization service blood organizational, technological approaches and the formation of donor staff, in terms of changes to the regulations, expand and select the laboratory algorithm donor blood testing, depending of the residual risk of HIV transmission at the blood transfusions.
Keywords:
nosocomial HIV-transmission, residual risk, blood components with a shortshelf life, the primary donor, active donor, minipul, individual PCR testing
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (2): 120-7.
Received: 09.01.2017. Accepted: 21.03.2017.
Согласно современной редакции ВОЗ, предотвращение нозокомиальной передачи ВИЧ-инфекции -инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи (ИСМП), является важной задачей здравоохранения. Наибольшие риски заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют трансфузии препаратов донорской крови, которые являются незаменимой частью в составе современных медицинских технологий, в том числе при высокотехнологичных специализированных видах медицинской помощи. Вероятность заражения при переливании крови, ее компонентов и препаратов, инфицированных ВИЧ, является максимальной и превышает 90% [1]. Поэтому обеспечение инфекционной безопасности препаратов донорской крови - часть национальной политики и приоритетная задача здравоохранения в России и мире [2, 3].
Проблема безопасности донорской крови и ее компонентов обозначилась еще в 1980-х гг. В мире повсеместно стали регистрировать случаи передачи ВИЧ-инфекции реципиентам при гемотрансфузии компонентов крови. В 2000 г., по данным канадских исследователей [4], при гемотрансфузиях до внедрения полимеразной цепной реакции (ПЦР-тестирования) при использовании только серологического теста остаточный риск передачи ВИЧ-инфекции составил 1:100 000 донаций. Это было связно с ложноотрицательным результатом серологического тестирования в «период окна», продолжительность которого, по их расчетам, для антительного и комбинированного теста составляла 22 и 16 дней соответственно.
С середины 2000-х гг. в мировой практике заготовки крови активно внедряются технологии ПЦР-тестирования, что позволило снизить остаточные риски передачи ВИЧ-
инфекции при гемотрансфузиях. Так, по данным зарубежных авторов, этот показатель составил 1:6-7 млн донаций в Великобритании [5], 1:1,67 млн донаций в Португалии [6], 1:1 080 244 донаций в Южной Корее [7], в США <1 случая на 1 млн донаций [8].
Однако, несмотря на существенное улучшение мер по обеспечению безопасности донорской крови и низкие остаточные риски инфицирования реципиентов, передача ВИЧ при гемотрансфузиях остается актуальной проблемой в условиях продолжающейся эпидемии ВИЧ-инфекции в России, особенно на территориях с высокой превалентностью и генерализацией эпидемического процесса.
Ежегодно в Российской Федерации регистрируют 1-5 случаев заражения пациентов ВИЧ-инфекцией при переливании компонентов донорской крови [9]. При этом каждая до-нация обеспечена комплексом лабораторного тестирования на наличие специфических антител к ВИЧ-1, 2 и антигена р24, в соответствии с требованиями Постановления Правительства РФ от 31.12.2010 № 1230 «Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии» [10].
Показатель распространенности ВИЧ-инфекции с учетом территориального и этнического факторов неоднороден, поэтому риск трансфузионной передачи ВИЧ на отдельных территориях отличается в несколько раз. Например, в Китае распространенность ВИЧ-инфекции среди доноров составляет 0,8% [11], в Иране - 0,028% [12], в Эфиопии -3,16% [13], в Индии - 0,11% [14], в Сербии - 0,006% [15], в Пакистане - 0,0144% [16].
Свердловская область относится к наиболее пораженным ВИЧ-инфекцией субъектам РФ: на 1 января 2015 г. показатель пораженности превысил среднероссийский в 2,8 раза, составив 1414,8 на 100 тыс. населения [9].
В течение 2012-2015 гг. на территории Свердловской области в год выявляли в среднем 71 (63-83) случай ВИЧ-инфицирования у доноров. Однако, несмотря на низкую распространенность ВИЧ-инфекции среди донорского контингента и тщательный лабораторный контроль заготовленной крови с использованием современных методов выявления маркеров ВИЧ [иммуноферментный анализ (ИФА) и поли-меразная цепная реакция (ПЦР)], в течение 2014-2015 гг. было зарегистрировано 2 случая инфицирования ВИЧ-реципиентов, получивших гемотрансфузию компонентов крови с малым сроком годности (ККМСГ) - эритроцитарную массу, эритроцитарную взвесь. В рамках эпидемиологического расследования эти случаи передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузии были подтверждены результатами филогенетического анализа ВИЧ.
Цель работы - оценить инфекционную безопасность донорской крови в Свердловской области с учетом возможных рисков передачи ВИЧ при переливании крови и ее компонентов для последующей разработки профилактических мер нозокомиальной передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфу-зиях.
Материал и методы
Ретроспективный анализ результатов обследования на ВИЧ-инфекцию доноров Свердловской области проводили за 2014 и 2015 гг. на основании формы статистической отчетности № 4 «Сведения о результатах исследования крови на антитела к ВИЧ», оперативных донесений о выявленных ВИЧ-инфицированных, сведений о численности и структуре донорского контингента, полученных из учреждений Службы крови Свердловской области, информации программного средства «Клиника». Анализируемые признаки: возраст, пол, место регистрации (Екатеринбург, Свердловская область).
Скрининговые исследования проводили с использованием диагностических тест-систем для совместного выявления антител к ВИЧ-1, 2 и антигена р24 ДС-ИФА-ВИЧ-АГ+АТ (НПО «Диагностические системы», Россия), ARCHITECTHIVAg/AbCombo («Эбботт», США) с последующим тестированием положительных проб методом иммунного блота на тест-системах «Инно Лиа ВИЧ-1,2» («Инодженетик», Бельгия), «МПБА_Блот-ВИЧ-1, ВИЧ-2» (ООО «МПБА диагностика», Россия). Маркеры вирусных гепатитов В и С выявляли с помощью тест-систем «Векто-геп В - HBs-антиген» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия), «МилаЛаб-ИФА-АНТИ-HCV» (НПО «Диагностические системы», Россия).
Оценка иммунного статуса CD4+ проведена с использованием набора реагентов BectonDickinson (США) в проточном цитофлуориметре FacsCaLibur. Вирусную нагрузку ВИЧ-1 определяли с использованием тест-системы AbbottReaLTimeHIV-1 («Эбботт Молекьюлар Инк.», США) методом ПЦР в режиме реального времени с использованием анализатора Abbott m2000rt с автоматической пробоподго-товкой Abbott m2000sp.
Остаточные риски возможного инфицирования ВИЧ при переливании крови определяли расчетным методом по формуле [17, 18]:
ОР= ПОхВ,
где ОР - остаточный риск на 1 млн донаций, ПО - «период окна» в долях года, В - встречаемость - выявленные случаи ВИЧ-инфекции на 100 тыс. донаций.
Продолжительность «периода окна» была установлена на основании ранее опубликованных данных (табл. 1).
Все обследованные доноры подписали согласие на использование их персональных данных в клинических целях. Статистический анализ проведен с использованием программного средства для хранения данных «Клиника».
Для статистического анализа результатов применяли непараметрический метод - критерий х2. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Показатель инфицирования ВИЧ доноров Свердловской области в 2014 и 2015 гг. составил 153,3 и 134,2 на 100 тыс. доноров соответственно, что ниже среднего уровня выявля-
Примечание. * - [4]; ** - [19], *** - [20], **** - [21], ***** - [22], ****** - [23]. ОР - остаточный риск.
Таблица 2. Сведения о донорах
Таблица 1. Продолжительность «периода окна» (по данным литературы)
Лабораторный алгоритм тестирования Длительность «Период окна», принятый
«периода окна» для расчета ОР
дни | доли от года |
Антитела к ВИЧ-1/2 с р24 АГ 16* 16 0,044
Антитела к ВИЧ-1/2 с ПЦР-тестированием (в пулах) 11* 11** 9*** ср. 10,3 10,3 0,028
Антитела к ВИЧ с ПЦР-тестированием (мини-пул до 6 образцов) 7,4**** 7,4 0,020
Антитела к ВИЧ-1/2 с индивидуальным ПЦР-тестированием 4,7***** 5,5**** ср. 5,1 5,1 0,014
Антитела к ВИЧ-1/2 с индивидуальным ПЦР-тестированием с 2 мишенями 4,6****** 4,6 0,013
Признак Количество доноров
2014 г. 2015 г.
всего ВИЧ+ показатель на 100 тыс. обследованных всего ВИЧ+ показатель на 100 тыс. обследованных
Количество доноров 49 581 76 153,3 46 945 63 142,7
мужчины 29 350 41 139,7 27 277 38 139,3
женщины 20 307 35 172,4 19 668 25 147,4
Возраст, годы:
18-29 16 238 38 234,0 16 467 21 127,5
30-39 14 961 22 147,0 13 746 22 160,0
40-49 11 511 15 130,3 10 678 16 149,8
50-59 6947 1 14,4 6054 4 66,1
Место проживания:
Екатеринбург 9199 17 184,8 9773 24 245,6
Свердловская область 40 458 59 145,8 37 172 39 104,9
емости ВИЧ-инфекции среди совокупного населения Свердловской области в 6 раз (854,0 на 100 тыс. населения). Этот показатель для активных и первичных доноров в 2014 г. составил 83,4 и 248,9, а в 2015 г. - 48,8 и 228,3 на 100 тыс. доноров соответственно.
С целью определения наиболее пораженных ВИЧ групп донорского контингента учитывали гендерный фактор, возраст и место проживания (г. Екатеринбург или Свердловская область); материалы проведенного анализа представлены в табл. 2.
Распределение доноров по полу в 2014 г. было следующим: мужчины - 59,2%, женщины - 40,8%; в 2015 г. - 58,2 и 41,8% соответственно. В 2014 г. среди обследованных доноров ВИЧ-инфекция выявлена у 76 человек (53,9% мужчин, 46,1% женщин); в 2015 г. было выявлено 63 случая ВИЧ-инфекции (60,3% мужчин, 39,7% женщин); достоверных различий при выявлении ВИЧ-инфекции у доноров в зависимости от пола не выявлено (р<0,05).
Сравнительный анализ новых случаев заражения ВИЧ, выявленных у протестированных доноров разных возрастных групп показал, что в 2014 г. наибольшее число случаев пришлось на группу доноров 18-29 лет - 50%. Это выше,
чем в других возрастных группах, различия статистически значимы (х2=16,13, р<0,001), в 2015 г. значимых различий в выявляемости ВИЧ-инфекции у доноров разных возрастных групп не обнаружено.
В 2014 г. 22,4% выявленных ВИЧ-инфицированных доноров проживали в Екатеринбурге, 76,4% составили жители Свердловской области; в 2015 г. выявлено 35,8% жителей Екатеринбурга, 64,2% жителей Свердловской области. Сравнительный анализ выявляемости ВИЧ-инфекции показал, что в 2015 г. у доноров из Екатеринбурга она была в 2,3 раза выше, чем у доноров, проживающих на территории области (х2 =11,42, р<0,001). Между тем абсолютное число впервые выявленных ВИЧ-инфицированных, проживающих в Свердловской области, было выше в 2,15 раза, по сравнению с таковыми среди жителей Екатеринбурга, различия статистически значимы (х2=37,0; р<0,001).
Среди ВИЧ-инфицированных доноров, выявленных в 2014 и 2015 гг. с сочетанной инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, диагностировано 10 и 3 донора соответственно. Следует отметить, что 11 (84,6%) доноров были первичными [7 (53,8%) женщины и 6 (46,2%) мужчины], у 5 (38,5%) доноров при сборе эпидемического анамнеза
выявлен наркотический путь инфицирования ВИЧ. Высокий уровень пораженности вирусными гепатитами с более длительным «периодом окна», чем при ВИЧ-инфекции, является дополнительным фактором риска передачи гемоконтактных инфекций при трансфузии компонентов крови, что требует расширенного и углубленного подхода к сбору клинического и эпидемиологического анамнеза при отборе донорских кадров.
У выявленных ВИЧ-инфицированных активных и первичных доноров были проанализированы основные лабораторные показатели (иммунный статус и вирусная нагрузка), характеризующие стадию инфекционного процесса (табл. 3).
Сниженные значения (<350 кл/мкл) иммунного статуса СD4+ регистрировались в среднем в 2,8 раза чаще у первичных доноров, чем у активных. Между тем обращает внимание, что в 2015 г. доля лиц из числа выявленных доноров со сниженным значением СD4+ в группе активных доноров увеличилась в 2 раза, а в группе первичных доноров - в 1,6 раза, что, возможно, связано с усилением влияния генерализованной стадии развития эпидемического процесса, т.е. накоплением в совокупном населении ВИЧ-инфицированных с продвинутыми стадиями заболевания. Кроме того, следует отметить и то, что выявление лиц с ВИЧ-инфекцией на бессимптомной стадии при отсутствии клинических признаков заболевания затруднительно - при этом усложняется отбор здорового населения для донорских кадров.
Вирусную нагрузку (ВН) у активных ВИЧ-инфицированных доноров со значениями <10 тыс. копий/мл регистрировали в 45% случаях в 2014 г. и в 42,9% в 2015 г. За 2-летний период наблюдения выявлено 5 человек с ВН <150 копий/мл, в том числе 4 первичных донора. Высокая доля выявленных ВИЧ-инфицированных доноров с низкими значениями ВН определяет высокие риски передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузии, что обосновывает необходимость применения лабораторных тестов с высокой чувствительностью, а также использования индивидуального ПЦР-тестирования или малого размера пула сывороток крови.
Для оценки эффективности профилактического воздействия послетестового консультирования изучали частоту до-наций у активных доноров, определив период между дона-циями в течение 12 мес.:
■ 2014 г.: диапазон - 17-276 дней, среднее значение -99 дней, мода - 71 день;
■ 2015 г.: диапазон - 25-280 дней, среднее значение - 105 дней, мода - 68 дней, достоверных различий не выявлено (^=0,72, р>0,05).
Для расчета величин остаточного риска оценивали показатель, отражающий встречаемость ВИЧ-инфекции (впервые выявленные случаи ВИЧ-инфицирования у доноров с верифицированным диагнозом ВИЧ-инфекции) среди активных доноров (табл. 4).
Определены остаточные риски передачи ВИЧ при гемо-трансфузиях при использовании различных алгоритмов лабораторного тестирования донорской крови.
Рассчитывали остаточные риски в зависимости от алгоритма лабораторного тестирования и реализованной трансмиссии в учреждениях Свердловской области (табл. 5).
Полученные результаты показывают, что риски инфицирования реципиентов при гемотрансфузиях при реализации лабораторного алгоритма без ПЦР-тестирования (17,9; 24,0) в 1,5-1,6 раза выше по сравнению с алгоритмом, включающим ПЦР-технологии (11,5; 15,5), что требует применения данной технологии для каждого образца донорской крови независимо от статуса донора и заготовленного компонента крови.
При сопоставлении полученных значений остаточных рисков и показателей реализованной трансмиссии ВИЧ-инфекции очевидно, что проводить ПЦР-тестирование необходимо в формате мини-пулов не более 8 образцов, аналогично предложениям зарубежных коллег [24], а для компонентов крови с малым сроком годности необходимо применять тестирование с высокой чувствительностью, что потребует уменьшения размера пула или перехода к индивидуальному тестированию.
Впервые за многолетний период наблюдения в Свердловской области зарегистрировано по 1 случаю заражения
Таблица 3. Оценка иммунного статуса у доноров при выявлении ВИЧ-инфекции и постановке их на диспансерный учет
Год 0Э4+ у активных ВИЧ+ доноров при постановке 0Э4+ у первичных ВИЧ+ доноров при постановке
на диспансерный учет на диспансерный учет
всего | <500 кл/мкл | <350 кл/мкл | всего | <500 кл/мкл | <350 кл/мкл
1 абс. 1 % 1 абс. 1 % 1 1 абс. % абс. 1 % 1
2014 20 5 25,0 1 5 30 12 40,0 4 13,3
2015 10 5 50,0 2 20,0 20 13 65,0 10 50,0
Таблица 4. Встречаемость ВИЧ-инфекции у протестированных активных доноров методом иммуноферментного анализа с подтверждением в иммунном блоте
Период Количество Количество Встречаемость Количество донаций, Частота выявленных
наблю" активных выявленных ВИЧ+ ВИЧ-инфекции сделанных активными случаев ВИЧ-инфекции
дения, доноров активных доноров на 100 тыс. протестирован- донорами на 100 тыс. донаций
год ных активных доноров
2014 39 279 16 40,73 131 335 12,18
2015 38 354 21 54,75 123 387 17,02
Таблица 5. Расчет остаточных рисков передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузии
Алгоритм лабораторного тестирования Период Остаточный риск
окна на 1 млн донаций 2014 г. I 2015 г.
Антитела к ВИЧ-1/2 с р24 АГ 16 17,9 24,0
Антитела к ВИЧ-1/2 с ПЦР-тестированием (в пулах) 10,3 11,5 15,5
Антитела к ВИЧ-1/2 с ПЦР-тестированием (мини-пул до 6 образцов) 7,4 8,3 11,1
Антитела к ВИЧ-1/2 с ПЦР-тестированием и индивидуальной ПЦР 5,1 5,7 7,7
Антитела к ВИЧ-1/2 с ПЦР-тестированием и индивидуальной ПЦР с 2 мишенями 4,6 5,1 6,9
Случаи заражения реципиента на 1 млн донаций
Трансмиссия ВИЧ при гемотрансфузиях в учреждениях здравоохранения Свердловской области в 2014-2015 гг. - 7,1 7,6
ВИЧ-инфекцией при гемотрансфузии компонентов крови 2 года подряд. Необходимо отметить, что до 2014 г. в статистической отчетности случаев передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузиях не зарегистрировано. В Свердловской области, одном из первых регионов России, наряду с Москвой и Санкт-Петербургом в 2011 г. была внедрена ПЦР-технология для тестирования донорской крови на выявление специфических последовательностей нуклеотидов ВИЧ и вирусов гепатитов В и С, которой было охвачено более 70% объема заготовленной донорской крови.
Выявляемость ВИЧ-инфекции у протестированных доноров Свердловской области значительно ниже по сравнению с населением, но при этом установлен остаточный риск передачи ВИЧ-инфекции при гемотрансфузии по сравнению с другими странами в 5-7 раз [5-8]. Тем не менее выявление ВИЧ-инфекции у протестированных доноров в других регионах на том же уровне, что и в Свердловской области, позволяет предположить наличие остаточных рисков инфицирования ВИЧ при переливании крови.
Кроме того, выявление при тестировании маркеров вирусных гепатитов В и С, в том числе у активных доноров, а также установленного при сборе эпидемического анамнеза наркотического пути инфицирования свидетельствует о высокорисковом поведении, что должно быть установлено при проведении качественного и полноценного дотестового консультирования.
К тому же интервалы между донациями у активных доноров с выявленной при последней донации ВИЧ-инфекцией в 2014-2015 гг. в среднем составили 3,5 мес, что свидетельствует о нарастании рисков передачи ВИЧ-инфекции при переливании компонентов крови от инфицированных доноров, находящихся в «периоде окна», и требует разработки новых подходов в системе донорского рекрутмента. Среди протестированных в 2015 г. обращает внимание увеличение доли доноров с выявленной ВИЧ-инфекцией с продвинутыми стадиями инфекционного процесса на момент выявления ВИЧ по лабораторным показателям иммунного статуса и вирусной нагрузки, что косвенно указывает на необходимость разработки новых подходов при наборе донорских кадров, в частности проведения клинического осмотра, сбора эпидемиологического анамнеза с возможностью использования экспресс-тестирования.
Отсутствие четкого регламента лабораторного тестирования в зависимости от донорского профиля (донор отдельных
компонентов крови - плазмы, тромбоцитов): не определены донорские контингенты, для которых ПЦР-тестирование должно носить обязательный или рекомендательный характер. Не прописаны различия в алгоритме лабораторного тестирования донорской крови для территорий с высокой и низкой превалентностью ВИЧ-инфекции. Очевидна необходимость 100% внедрения ПЦР-тестирования всего объема ККМСГ. При этом полностью исключить риск передачи ВИЧ-инфекции при гемотранфузиях невозможно, так как ПЦР-тестирование в мини-пулах, принятое в мировой практике, может быть недостаточно чувствительно за счет эффекта разведения плазмой, не содержащей нуклеиновые кислоты ВИЧ, по сравнению с более дорогим индивидуальным тестированием. Решить эту проблему можно, добавив в ПЦР-технологию этап концентрации вируса в клиническом материале до амплификации нуклеиновых кислот, описанный зарубежными исследователями, без значительного удорожания всей процедуры [24].
Между тем активный эпидемический процесс приводит к появлению новых вариантов ВИЧ (циркулирующие реком-бинантные формы), повышая риски получения ложноотри-цательного результата в ПЦР-тестировании из-за ограниченной чувствительности тест-системы для данного варианта вируса [25]. Внедрение ПЦР тест-систем с двойной мишенью в данном случае позволит повысить чувствительность теста, выявляя варианты ВИЧ с измененной генной структурой [23]. Кроме того, серологический скрининг на антитела к ВИЧ-1, 2 и р24 антигена должен носить дифференцированный характер, быть эпидемически и экономически обоснован. Так, для доноров ККМСГ при обязательном выполнении ПЦР-тестировании достаточно использовать тест-систему для выявления только антител к ВИЧ-1, 2 - это позволит снизить затраты заготовки препаратов крови в целом. Следует подчеркнуть, что качественный серологический скрининг на антитела к ВИЧ-1, 2 и р24 антигена с использованием тест-систем с высокой специфичностью реализуется в дорогостоящих закрытых аналитических системах, работающих с оригинальными реагентами от фирмы - производителя оборудования, позволяющих снизить количество ложно-положительных результатов, и это не приводит к удорожанию продукции гемопрепаратов [26]. Однако применение данных тест-систем на территории РФ ограничено из-за их высокой стоимости, основная доля проведенных исследований с помощью ИФА на антитела к ВИЧ-1, 2 и антиген
р24 при скрининге донорской крови проводится на тех же тест-системах отечественного производства для открытых аналитических систем, что и для скрининга населения. При этом отсутствуют нормативные документы, рекомендующие применение тест-систем с улучшенными аналитическими характеристиками для тестирования донорской крови.
Таким образом, анализ ситуации по выявлению ВИЧ-инфекции у доноров выявил значимые риски в системе обеспечения безопасности донорской крови, т.е. нужно оптимизировать организационный и технологический подходы, совершенствовать систему формирования донорских кадров, внести изменения в нормативные документы как на региональном, так и на федеральном уровне.
А для этого мы предлагаем:
1. Изменить отчетные формы статистических данных для Службы крови с учетом гендерного фактора, возраста, места, социального статуса инфицированного донора, а также донорского профиля (первичный/повторный, даты донаций за
последние 12 мес), статуса хранения заготовленных от них компонентов крови на момент выявления у донора ВИЧ-инфекции.
2. Усовершенствовать анкеты доноров.
3. Использовать экспресс-тестирование перед сдачей крови при выявлении у донора высокорискового поведения.
4. Разработать рекомендации по размеру мини-пула при ПЦР-тестировании с учетом остаточных рисков передачи ВИЧ.
5. Разработать рекомендации по индивидуальному ПЦР-тестированию при заготовке ККМСГ.
6. Детализировать алгоритмы лабораторного тестирования при апробации донорской крови с применением ПЦР-технологии и без нее.
7. Разработать методический документ (рекомендации, письма), регламентирующий проведение эпидемических расследований случаев ВИЧ-инфекции при подозрении на их передачу при гемотрансфузиях.
СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ
Подымова Анжелика Сергеевна - кандидат медицинских наук, главный врач ГБУЗ Свердловской области «Свердловский областной центр профилактики и борьбы со СПИД», Екатеринбург Е-таН: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови: руководство для врачей. СПб. : Питер, 2000. 320 с.
2. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии. СПб. : Наука, 1998. 232 с.
3. Информационный бюллетень ВОЗ № 279. Июнь 2015 г.
4. Chiavetta J.A., Escobar M., Newman A., He Y. et al. Incidence and estimated rates of residual risk for HIV, hepatitis C, hepatitis B and human T-celi lymphotropic viruses in blood donors in Canada, 1990-2000 // CMAJ. 2003. Vol. 169, N 8. P. 767-773.
5. Bolton-Maggs P.H.B., Cohen H. Serious Hazards of Transfusion (SHOT) haemovigilance and progress is improving transfusion safety // BJH. 2013. Vol. 163, N 3. P. 303-314.
6. Koch C., Araujo F. Evolution of residual risk for HIV, HCV and HBV, from 1999 to 2010, in Blood Donations of the Centro Hospitalar S. Joao, EPE, Porto, Portugal // Acta Med. Port. 2013. Vol. 26, N 4. P. 371-376.
7. Kim M.J., Park Q., Min H.K., Kim H.O. Residual risk of transfusion-transmitted infection with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and B virus in Korea from 2000 through 2010 // BMC Infect. Dis. 2012. Vol. 12. P. 160.
8. Zou S., Stramer S.L., Dodd R.Y. Donor testing and risk: current prevalence, incidence, and residual risk of transfusion-transmissible agents in US allogeneic donations // Transfus. Med. Rev. 2012. Vol. 26, N 2. P. 119-128.
9. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 40.
10. Постановление Правительства РФ от 31.12.2010 № 1230 «Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов,
кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии».
11. Yang C.S., Jiao D. SeroprevaLence of human immunodeficiency virus, hepatitis B and C viruses, and Treponema pallidum infections among blood donors at Shiyan, Central // BMC Infect. Dis. 2016. N 16. P. 531.
12. Farshadpour F., Taherkhani R. Prevalence and trends of transfusion-transmissibLe viral infections among blood donors in South of Iran: an eleven-year retrospective study // PLOS ONE. 2016. N 1. P. 18.
13. Abate M., Wolde T. SeroprevaLence of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and syphilis among blood donors at jigjiga Blood Bank // Ethiop. J. Health Sci. 2016. Vol. 26, N 2. P. 153-160.
14. Makroo R.N., Hegde V. SeroprevaLence of infectious markers & their trends in blood donors in a hospital based blood bank in North India // Indian J. Med. Res. 2015. Vol. 142, N 3. 317-322.
15. Vucetic D., Kecman G., ILic V., BaLint B. Blood donors' positivity for transfusion-transmissible infections: the Serbian Military Medical Academy experience // Blood Transfus. 2015. Vol. 13. P. 569-575.
16. Ghani E., Rathore M.A., Khan S.A. Trends in human immunodeficiency virus seroprevaLence in blood donors in Northern Pakistan // Public Health. 2016. Vol. 131. P. 71-74.
17. Губанова М.Н., Жибурт Е.Б. Распространенность и встречаемость инфекций у доноров крови в России // Вопр. вирусологии. 2015. Т. 60. № 5. С. 29-31.
18. Chreiber G.B., Busch M.P., KLeiman S.H., KoreLitz J.J. The risk of transfusion-transmitted viraL infection. The retrovirus Epidemiology Donor Stud // N. EngL. J. Med. 1996. VoL. 334, N 26. P. 1685-1690.
19. Kim M.J., Park Q., Min H.K., Kim H.O. Residual risk of transfusion-transmitted infection with human immunodeficiency virus, hepatitis C
virus and hepatitis B virus in Korea from 2000 through 2010 // BMC Infect. Dis. 2012. Vol. 12. P. 160.
20. Screening Deceased Organ Donors for Infectious Diseases: Optimization of Testing. https://www.researchgate.net/pubLication/232683362.
21. AssaL A., BarteL V., Deschaseaux M., Dupont I. et aL. Sensitivity of two hepatitis B virus (HCV), and Human immunodeficiency virus (HIV) nucleic acid test systems relative to hepatitis B surface antigen, an-tiHCV, anti-HIV, and p24/anti-HIV combination assays in seroconversion panels // Transfusion. 2009. VoL. 49, N 2. P. 301-310.
22. Kumar R., Gupta S., Kaur A., Gupta M. IndividuaL donor-nucLeic acid testing for human immunodeficiency virus-1, hepatitis C virus and hepatitis B virus and its roLe in bLood safety // Asian J. Transfus. Sci. 2015. VoL. 9, N 2. P. 199-202.
23. Chudy M., Kress J., HaLbauerb J., Heidenc M. eL aL. Risk minimization measures for bLood screening HIV-1 nucLeic acid ampLification
REFERENCES
1. Shevchenko Yu.L., Zhiburt E.B. Safe BLood Transfusion: guideLine for physicians. St. Petersburg: Piter, 2000: 320 p. (in Russian)
2. Shevchenko Yu.L., Zhiburt E.B., Serebryanaya N.B. ImmunoLogicaL and infectious safety of hemocomponent therapy. St. Petersburg: Nauka, 1998: 232 p. (in Russian)
3. WHO Information BuLLetin N 279. June 2015 (in Russian)
4. Chiavetta J.A., Escobar M., Newman A., He Y., et aL. Incidence and estimated rates of residuaL risk for HIV, hepatitis C, hepatitis B and human T-ceLL Lymphotropic viruses in bLood donors in Canada, 1990-2000. CMAJ. 2003; 169 (8): 767-73.
5. BoLton-Maggs P.H.B., Cohen H. Serious Hazards of Transfusion (SHOT) haemovigiLance and progress is improving transfusion safety. BJH. 2013; 163 (3): 303-14.
6. Koch C., Araujo F. EvoLution of residuaL risk for HIV, HCV and HBV, from 1999 to 2010, in BLood Donations of the Centro HospitaLar S. Joao, EPE, Porto, PortugaL. Acta Med. Port. 2013; 26 (4): 371-6.
7. Kim M.J., Park Q., Min H.K., Kim H.O. ResiduaL risk of transfusion-transmitted infection with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and B virus in Korea from 2000 through 2010. BMC Infect Dis. 2012; 12: 160.
8. Zou S., Stramer S.L., Dodd R.Y. Donor testing and risk: current prevaLence, incidence, and residuaL risk of transfusion-transmissibLe agents in US aLLogeneic donations. Transfus Med Rev. 2012; 26 (2): 119-28.
9. HIV infection. Information BuLLetin N 40. (in Russian)
10. ResoLution of the Government of the Russian Federation of 31.12.2010 N 1230 "On approvaL of the ruLes, study methods and donated bLood sampLes seLection ruLes required for appLiance and execution of reguLation on the requirements for bLood, its products, bLood substitutes and technoLogies for infusion-transfusion therapy safety". (in Russian)
11. Yang C.S., Jiao D. SeroprevaLence of human immunodeficiency virus, hepatitis B and C viruses, and Treponema paLLidum infections among bLood donors at Shiyan, CentraL. BMC Infect Dis. 2016; (16): 531.
12. Farshadpour F., Taherkhani R. PrevaLence and trends of transfusion-transmissibLe viraL infections among bLood donors in South of Iran: an eLeven-year retrospective study. PLOS ONE. 2016; (1): 18.
13. Abate M., WoLde T. SeroprevaLence of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and syphiLis among bLood donors at jigjiga BLood Bank. Ethiop J HeaLth Sci. 2016; 26 (2): 153-60.
14. Makroo R.N., Hegde V. SeroprevaLence of infectious markers & their trends in bLood donors in a hospitaL based bLood bank in North India. Indian J Med Res. 2015; 142 (3): 317-22.
technique Assaysin Germany // Transfus. Med. Hemother. 2014. VoL. 41. P. 45-51.
24. Ling A.E., Robbins K.E. FaiLure of routine HIV-1 tests in a case invoLving transmission with preseroconversion bLood components during the infectious window period // JAMA. 2000. VoL. 284. P. 210-214.
25. Shcherbakova N.S., ShaLamova L.A., DeLgado E., Ferna'ndez-Garci A., et aL. Short Communication: moLecuLar epidemioLogy, phyLogeny, and phyLodynamics of CRF63_02A1, a recentLy originated HIV-1 circuLating recombinant form spreading in Siberia // AIDS Res. Human Retroviruses. 2014. VoL. 30, N 9. P. 912-919.
26. Tao C.M., Cho Y., Ng K.P., Han X. et aL. VaLidation of the ELecsys® HIV combi PT assay for screening and reLiabLe earLy detection of HIV-1 infection in Asia See comment in PubMed Commons beLow // J. CLin. ViroL. 2013. VoL. 58, N 1. P. 221-226.
15. VuCeti6 D., Kecman G., ILii V., BaLint B. BLood donors' positivity for transfusion-transmissibLe infections: the Serbian MiLitary MedicaL Academy experience. BLood Transfus. 2015; 13: 569-75.
16. Ghani E., Rathore M.A., Khan S.A. Trends in human immunodeficiency virus seroprevaLence in bLood donors in Northern Pakistan. PubLic HeaLth. 2016; 131: 71-4.
17. Gubanova M.N., Zhiburt E.B. PrevaLence and incidence of the infections among bLood donors in Russia. Voprosy virusoLogii [ProbLems of ViroLogy]. 2015; 60 (5): 29-31. (in Russian)
18. Chreiber G.B., Busch M.P., KLeiman S.H., KoreLitz J.J. The risk of transfusion-transmitted viraL infection. The retrovirus EpidemioLogy Donor Stud. N EngL J Med. 1996; 334 (26): 1685-90.
19. Kim M.J., Park Q., Min H.K., Kim H.O. ResiduaL risk of transfusion-transmitted infection with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus and hepatitis B virus in Korea from 2000 through 2010. BMC Infect Dis. 2012; 12: 160.
20. Screening Deceased Organ Donors for Infectious Diseases: Optimization of Testing. https://www.researchgate.net/pubLication/232683362.
21. AssaL A., BarteL V., Deschaseaux M., Dupont I., et aL. Sensitivity of two hepatitis B virus (HCV), and Human immunodeficiency virus (HIV) nucLeic acid test systems reLative to hepatitis B surface antigen, antiHCV, anti-HIV, and p24/anti-HIV combination assays in seroconversion paneLs. Transfusion. 2009; 49 (2): 301-10.
22. Kumar R., Gupta S., Kaur A., Gupta M. IndividuaL donor-nucLeic acid testing for human immunodeficiency virus-1, hepatitis C virus and hepatitis B virus and its roLe in bLood safety. Asian J Transfus Sci. 2015; 9 (2): 199-202.
23. Chudy M., Kress J., HaLbauerb J., Heidenc M., eL aL. Risk minimization measures for bLood screening HIV-1 nucLeic acid ampLification technique Assaysin Germany. Transfus Med Hemother. 2014; 41: 45-51.
24. Ling A.E., Robbins K.E. FaiLure of routine HIV-1 tests in a case invoLving transmission with preseroconversion bLood components during the infectious window period. JAMA. 2000; 284: 210-4.
25. Shcherbakova N.S., ShaLamova L.A., DeLgado E., Ferna'ndez-Garci A., et aL. Short Communication: moLecuLar epidemioLogy, phyLogeny, and phyLodynamics of CRF63_02A1, a recentLy originated HIV-1 circuLating recombinant form spreading in Siberia. AIDS Res Human Retroviruses. 2014; 30 (9): 912-9.
26. Tao C.M., Cho Y., Ng K.P., Han X., et aL. VaLidation of the ELecsys® HIV combi PT assay for screening and reLiabLe earLy detection of HIV-1 infection in Asia See comment in PubMed Commons beLow. J CLin ViroL. 2013; 58 (1): 221-6.
