CC BY
130
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
УДК 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064+616.36.36-002-022]-02:615.381-084
ОСТАТОЧНЫЕ РИСКИ ТРАНСФУЗИОННО-ТРАНСМИССИВНОЙ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА C В МОСКОВСКОМ РЕГИОНЕ ПРИ ЛАБОРАТОРНОМ СКРИНИНГЕ ДОНОРСКОЙ КРОВИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
NAT-ТЕХНОЛОГИЙ
В.В. Белякова1, И.А. Гукасян1, О.В. Донская1, Н.В. Иванова1, О.А. Майорова1, Н.Г. Дашкова2,
А.А. Рагимов2
1ГБУЗ Станция переливания крови Департамента здравоохранения Москвы; 2Центр крови Клинического центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва
Резюме. Используемые для скрининга образцов донорской крови серологические и NAT-методы имеют пороговый уровень детекции, что не исключает полностью риск передачи трансфузионно-транс-миссивных вирусных инфекций (ТТИ). Величина остаточного (резидуального) риска инфицирования (ОРИ) ТТИ позволяет оценивать эффективность использования новых методов лабораторного скрининга донорской крови. ОРИ ТТИ рассчитан с применением математической модели инцидентность (incidence rate)/период окна (window period) и составил для HIV 3,2 и для HCV 13,35 на 1 млн донаций. Исследование выполнено на небольшой выборке (412 028 донаций), поэтому результаты его могут быть отнесены только к Московскому региону и не являются репрезентативными для других регионов России. Значения ОРИ HIV и HCV выше, чем в ряде зарубежных стран, что связано с показателями инфицирован-ности доноров. Обязательное NAT-тестирование образцов крови всех донаций высокочувствительными тест-системами позволит снизить риск передачи ТТИ.
Ключевые слова: донорская кровь; NAT-тестирование; остаточный риск инфицирования.
RESIDUAL RISKS OF TRANSFUSION TRANSMISSIVE TRANSFER OF HIV INFECTION AND VIRAL HEPATITIS C IN THE MOSCOW REGION IN LABORATORY SCREENING OF DONOR BLOOD BY NAT TECHNOLOGIES
VV. Belyakova1,1.A. Gukasyan1, O.V. Donskaya1, N.V. Ivanova1, O.A. Maiorova1, N.G. Dashkova2, A.A. Ragimov2
1Blood Transfusion Station, Moscow, Russia; 2Blood Center, Clinical Center, I.M.Setchenov First Moscow State Medical
University, Moscow, Russia
Summary. Serological and NAT-methods used for blood screening have a limit of detection, that does not eliminate the risk of blood transfusion transmitted infections (TTIs). The residual risk of TTIs allows evaluating the effectiveness of new blood screening methods. The residual risk of TTIs was calculated with a math model "incidence rate/window period" and was 3.2 for HIV and 13.35 for hepatitis C virus (HCV) per 1 million of donations. This study was performed on a small sample (412028 donations), so the results can be extrapolated only to the Moscow region, and are not representative for other regions of Russia. The rate of residual risk of HIV and HCV is higher than in other countries because of donor infection. Obligatory NAT testing of blood samples of all donations by highly sensitive test systems is expected to reduce the risk of TTI.
Key words: donor blood; NAT testing; residual risk of infection.
Трансфузионная терапия широко применяется в травматологии, хирургии, гематологии, акушерской практике для восполнения кровопотери и коррекции геморрагического, анемического и иммунодефицитного синдромов. Однако переливание компонентов крови является одним из возможных путей передачи трансфузионно-трансмис-сивных инфекций (ТТИ), наиболее опасными из которых являются ВИЧ-инфекция и вирусные гепатиты C и B. Выявление этих инфекций у доноров крови в РФ регламентировано рядом нормативных документов [1, 2]. Инфекционная безопасность выпускаемых компонентов крови, являющаяся одной из наиболее важных их характеристик, обеспечивается комплексом мероприятий, среди которых основная роль отводится лабораторной апробации донорской крови. Изучение антигенной структуры возбудителей ТТИ привело в свое время к созданию специфических методов серодиагностики ТТИ и позволило впервые подойти к решению проблемы инфекционной безопасности гемотрансфузий. Совершенствование диагностических тест-
Для корреспонденции:
Белякова Вера Владимировна, заведующая централизованной клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ Станция переливания крови Департамента здравоохранения Москвы.
Адрес: 125284, Москва, ул. Поликарпова, д. 14.
Телефон: +7 (495) 945-06-29.
E-mail: karnas@mail.ru
систем (повышение их чувствительности, создание анти-ген-антительных диагностикумов) способствовало более раннему выявлению инфекции за счет сокращения «серологического, диагностического окна»: для ВИЧ-инфекции с 22 до 12 дней [3], для гепатита С — с 66 до 48 дней [4]. Благодаря новейшим научным разработкам и техническим усовершенствованиям, в настоящее время налажены производство коммерческих тест-систем 3—4-го поколений и выпуск соответствующего автоматического оборудования (иммуноферментные и иммунохемилюминесцентные анализаторы), что позволяет проводить массовые исследования образцов донорской крови на наличие серологических маркеров ТТИ. На сегодняшний день применение высокочувствительных серологических методов для скрининга донорской крови обеспечивает высокий уровень инфекционной безопасности компонентов крови [3—7], но не может исключить вероятность посттрансфузионного заражения реципиента, если эти компоненты крови заготовлены от инфицированного донора до начала сероконверсии.
Несомненные успехи в лабораторной диагностике ТТИ были достигнуты после внедрения в работу службы крови методов амплификации нуклеиновых кислот (nucleic acid amplification technologies, NAT) или NAT-технологий [8]. Возможность прямого выявления в донорской крови вирусной РНК (ДНК) позволила существенно сократить период «диагностического окна» [6, 9] и тем самым уменьшить риск
15
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Таблица 1
Выявляемость маркеров ВИЧ и ВГС у кадровых доноров в 2010—2012 гг.
Инфек- Число положительных донаций Количество человеко- Инцидент- ность/105
ИФА+ NAT+ИФА- всего лет человеко-лет *
ВИЧ 9 2 ii 61 309 (57 998— 17,94 (17,02—18,97)
ВГС 24 24 48 64 620) 78,29 (74,28—82,76)
Примечание. *р < 0,05; количество человеко-лет одинаково для ВИЧ и ВГС. В скобках указан доверительный интервал.
посттрансфузионного заражения реципиента. В настоящее время на международном, в том числе и на Российском, рынке представлена продукция 2 зарубежных компаний — производителей NAT-диагностикумов для скрининга донорской крови (“Roche”, Швейцария и “GenProbe”, США), которая отвечает требованиям международных стандартов (FDA, CE IVD) и рекомендациям ВОЗ. Применение мультиплексных тест-систем и использование NAT в минипулах позволяют значительно уменьшить затраты времени на проведение исследований и их стоимость [10].
Определение у доноров РНК (ДНК) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) и вируса гепатита С (ВГС) с 1999 г. стало обязательным в странах Евросоюза, а с 2005 г. рекомендовано ВОЗ [11]. За последнее десятилетие NAT-тестирование стало, наряду с серологическим тестированием, рутинной частью скрининга донорской крови не только в развитых, но и в некоторых развивающихся странах [12]. В США, Канаде, Франции, Германии, Испании Японии и других государствах, где NAT-скрининг донорской крови стал сложившейся практикой, вирусная безопасность гемотрансфузий достигла на сегодняшний день высокого уровня [13, 14]. В России NAT-тестирование донорской крови начато в 2008 г., но до сих пор его проводят не во всех подразделениях Службы крови, оно носит лишь рекомендательный характер, что не может не отражаться на безопасности выпускаемых компонентов крови.
Количественным показателем гемотрансмиссивной безопасности донорской крови является величина остаточного (резидуального) риска инфицирования (ОРИ) ТТИ, определение которой позволяет проводить мониторинг безопасности донорской крови и оценивать эффективность использования новых методов лабораторного скрининга донорской крови [3, 15]. Даже наиболее чувствительные серологические и NAT-методы, используемые для скрининга образцов донорской крови, имеют определенный пороговый уровень детекции, что не позволяет полностью исключить риск посттрансфузионной передачи ТТИ.
Цель данного исследования — определить ОРИ ВИЧ и ВГС по результатам серологического и NAT-скрининга донорской крови, выполненного на Станции переливания крови Департамента здравоохранения Москвы в 2010—2012 гг.
Материалы и методы
Скрининг образцов сыворотки крови доноров на серологические маркеры основных ТТИ и верификацию положительных результатов выполняли, как описано ранее [16], используя тест-системы и оборудование компаний «BioRad» (США), «Abbott» (США), ЛИА HCV (ЗАО «Ниармедик», Россия).
Образцы плазмы крови от серонегативных доноров исследовали в минипулах из 6 образцов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с
Таблица 2
Выявляемость РНК ВИЧ и ВГС у серонегативных доноров в 2010—2012 гг.
Инфек- ция Первичные доноры Кадровые доноры Соотношение (ratio)
число донаций NAT+/ 105 донаций число донаций NAT+/ 105 донаций
ВИЧ 0,56 0,86 0,65 178 761 233 267 ВГС 8,39 10,29 0,82
помощью мультиплексной тест-системы Cobas Taq Screen МРХ test на аппаратном комплексе Cobas s 201 («Roche», Швейцария) или индивидуально методом амплификации, опосредованной транскрипцией (ТМА) с помощью мультиплексной тест-системы Procleix Ultrio Assay на анализаторе Tigris («GenProbe», США) [16]. При получении положительного результата для идентификации инфекции образец исследовали методом ТМА на анализаторе Tigris с помощью дискриминаторных тестов на отдельные инфекции (ВИЧ, ВГС и ВГВ) или методом ПЦР, используя тест-системы Cobas Taq Screen MPX 2.
Для анализа полученных данных использовали лабораторную информационную систему «1С Предприятие», информационную базу Единого донорского центра и программу Excel.
ОРИ ВИЧ и ВГС определяли методом, основанным на математической модели расчета инцидентности (incidence rate)/период окна (window period) [3, 17].
Основными расчетными показателями являлись:
1. Количество человеко-лет (рerson-years) — сумма интервалов между донациями в днях (деленная на 365) для всех кадровых доноров (не менее 2 донаций за период наблюдения) в течение 3-летнего периода.
2. Инцидентность, выявляемость инфекций IR (incidence rate) — количество подтвержденных положительных донаций на 100 тыс. человеко-лет.
ОРИ = инцидентность х период окна (выраженный в годах).
Исторически первоначально при расчете ОРИ учитывали только кадровых доноров. После внедрения NAT-тестирования был предложен метод так называемого единого образца, который позволил определять инцидентность и ОРИ также у первичных доноров и всей совокупности категорий доноров [17].
Для этого дополнительно рассчитывали следующие показатели:
— выявляемость РНК HIV (HCV) (NAT yield rate) — количество NAT-положительных серонегативных донаций на 100 тыс. донаций. Определяли отдельно у первичных (а) и у кадровых (б) доноров;
— соотношение (ratio): а/б.
Для определения инцидентности у первичных доноров инцидентность среди кадровых доноров умножали на соотношение: IR пер. дон. = IR кад. дон. • a/b
Результаты и обсуждение
За период наблюдения (2010—2012 гг.) были исследованы образцы крови от 412 028 аллогенных донаций, из которых 178 761 были получены от первичных доноров и 233 267 — от 38 559 кадровых доноров. Количество человеко-лет составило 61 309. Число подтвержденных положительных донаций и инцидентность среди кадровых доноров представлены в табл. 1.
При исследовании серонегативных образцов донорской крови методом ПЦР РНК ВИЧ обнаружили у 1 первичного донора и у 2 кадровых доноров, в то время как РНК ВГС выявили у 15 и 24, соответственно.
16
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
Таблица 3
Инцидентность у доноров, обследованных в 2010—2012 гг.
Инфек- ция Инцидентность**
кадровые доноры первичные доноры все доноры*
ВИЧ ВГС 17,94 (17,02—18,97) 78,29 (74,28—82,76) 11,66 (11,06—12,33) 64,20 (60,91—67,86) 12,79 (12,13—13,53) 66,73 (63,32—70,55)
Примечание. *Инцидентность среди всех доноров рассчитывали как сумму инцидентности среди первичных и кадровых доноров с учетом их процентного соотношения в донорской популяции; ** p < 0,05.
Исходя из этих данных, рассчитали выявляемость РНК ВИЧ (ВГС) среди первичных и кадровых доноров и их соотношение (табл. 2), а затем величины инцидентности среди первичных и всех обследованных доноров (табл. 3).
ОРИ, рассчитанные на 1 млн донаций, в 2010—2012 гг. представлены в табл. 4.
ОРИ ВИЧ составил 3,2 и ВГС — 13,35 на 1 млн донаций. Таким образом, нами были изучены выявляемость ВИЧ- и ВГС-инфекций и ОРИ среди аллогенных доноров после внедрения метода ПЦР на станциях переливания крови (СПК) Москвы. Поскольку исследование выполнено на относительно небольшой выборке (412 028 донаций) и включает материал, собранный на СПК Москвы и в отделениях переливания крови (ОПК) 15 больниц Москвы (67% всех донаций, проведенных за период наблюдения в Москве), результаты его могут быть отнесены только к Московскому региону и не являются репрезентативными для других регионов России. Сравнительный анализ полученных нами результатов и данных зарубежных авторов показал, что ОРИ ВИЧ и ВГС в Московском регионе (см. табл. 4) значительно превышают аналогичные величины в большинстве развитых стран (табл. 5) [13, 14]. Согласно использованной методике расчета величина ОРИ определяется продолжительностью «диагностического окна», которая напрямую зависит от чувствительности лабораторных методов. Принимая во внимание, что качество лабораторного тестирования донорской крови в лаборатории СПК Департамента здравоохранения Москвы с 2009 г. не уступает таковому в зарубежных лабораториях, можно утверждать, что сравнительно высокие показатели ОРИ ВИЧ и ВГС связаны с показателями инфицированности доноров. Инфицирован-ность доноров крови и ее компонентов отражает инфициро-ванность населения страны и конкретных регионов.
Миграционные процессы, происходящие в обществе, в частности приток мигрантов в Москву из других регионов России и соседних государств, могут приводить к увеличению числа инфицированных доноров и влиять на величину ОРИ ТТИ.
ОРИ ВИЧ (ВГС) связаны, главным образом, с инфицированными компонентами крови, заготовленными в пе-
Таблица 4
ОРИ ВИЧ и ВГС в 2010—2012 гг., определенные с помощью метода ПЦР для скрининга донорской крови
Инфек- ция Период ОРИ /106 донаций*
окна, сут кадровые доноры первичные доноры все доноры
ВИЧ 9,1 4,49 (4,26—4,74) 2,92 (2,77—3,08) 3,2 (3,03—3,38)
ВГС 7,4 15,66 (14,86—16,55) 12,84 (12,18—13,57) 13,35 (12,66—14,11)
* p < 0,05.
Таблица 5
ОРИ ВИЧ и ВГС в зарубежных странах после внедрения NAT-методов в скрининг донорской крови [13, 14]
Страна ОРИ ВИЧ/ 1 млн донаций ОРИ ВГС/ 1 млн донаций
Германия 0,23 0,09
Франция 0,32 0,13
Испания — 0,62
Великобритания — 0,032
США 0,068 0,45—2,72
Канада — 0,44
Австралия 0,2 0,31—1
Япония — 0,04
Китай — 4,9
Корея 0,7 0,3
ЮАР 2,1 0,05
Италия 1,1 —
Египет — 11
Греция — 14
Примечание. Тире — не найдены опубликованные данные ОРИ.
риод «диагностического окна», и гораздо реже — с ложноотрицательными результатами лабораторного анализа, полученными из-за технических и человеческих ошибок, иммуносупрессии у инфицированного донора или наличия в крови генетических вариантов вируса, не выявляемых некоторыми тест-системами [7]. Количество реципиентов, инфицированных при трансфузиях компонентов крови, как правило, меньше, чем величина ОРИ, так как оно зависит от того, была ли инфицированная кровь использована для переливания, содержала ли она минимальную инфициру-юшую дозу вируса, и от состояния иммунной системы реципиента. В странах, в которых донорская служба организована в соответствии с рекомендациями ВОЗ [11], к сдаче крови привлекают преимущественно безвозмездных доноров, проводят их тщательное медицинское обследование, чтобы отстранить от донаций больных и лиц из группы риска, а скрининг донорской крови выполняют как серологическими, так и NAT-методами. В результате в этих странах наблюдают очень низкие остаточные риски ТТИ ВИЧ и ВГС. Однако даже в этой ситуации изменения демографического состава доноров (возраст, соотношение полов) или миграция населения из эндемичных районов могут отражаться на величине ОРИ ТТИ [9]. Поэтому в большинстве развитых стран регулярно (1 раз в 3 года) проводят анализ ОРИ, который позволяет следить за их колебанием и контролировать вирусную безопасность донорской крови.
В отечественной литературе имеются лишь единичные работы, касающиеся определения ОРИ ТТИ [4, 18]. В то же время именно для России, с ее огромной территорией, где распространенность инфекций среди доноров в значительной степени подвержена колебаниям от региона к региону (в зависимости от инфицированности населения), контроль безопасности донорской крови представляется особенно важным. Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последние годы в отечественном донорстве, ряд важных проблем требует дополнительного решения. По-прежнему необходимо улучшить работу по формированию донорских кадров, привлечению лиц, для которых мотивом сдачи крови является помощь больным. В целях повышения качества лабораторного исследования донорской крови следует сделать обязательным использование NAT-методов для скри-
17
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
нинга донорской крови. Регулярный контроль вирусной безопасности донорской крови путем определения ОРИ ТТИ позволит оценить эффективность проводимых мероприятий [15]. Кроме того, точная информация о величине ОРИ ТТИ может быть полезна для формирования государственной политики в отношении безопасности донорской крови, мотивированного распределения ограниченных ресурсов [15]. Согласно рекомендациям ВОЗ, обеспечение безопасности гемотрансфузий должно являться частью национальной политики в области здравоохранения [11].
Таким образом, в Московском регионе остаточный риск посттрансфузионного инфицирования реципиентов компонентов крови ВИЧ и ВГС выше, чем в ряде зарубежных стран. Обязательное NAT-тестирование образцов крови всех донаций с помощью высокочувствительных тест-систем позволит снизить риск передачи ТТИ.
ЛИТЕРАТУРА
1. «Об утверждении порядка медицинского обследования доноров крови и компонентов». Приказ Минздрава России № 364 от 14.09.2001. Дополнения к приказу №175н от 16.04.2008 и №261н от 06.06.2008 в редакции Минздравсоцразвития РФ. http://www.rg.ru/2008/07/09/ donorstvo-izmnenia-dok.html
2. «Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии». Постановление правительства РФ № 1230 от 31.12.2010 г. http://www.referent.ru/1/170714
3. Schretber G.B., BuschM.P., Kleinman S.H., Korelitz J.J. Risk of transfusion-transmitted viral infections. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1685—90. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199606273342601
4. Шубина Ю.Ф. Алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2009.
5. Alvarez do Barrio M., Gonzalez Diez R., Hernandez Sanchez J.M., Oy-onarte Gomez S. Residual risk of transfusion-transmitted viral infections in Spain, 1997-2002, and impact of nucleic acid testing. Euro Surveill. 2005; 10 (2): 20—2. http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=521&LanguageId=2
6. Gonzales M., Regine V., Piccinini V, Vulkano F, Giampaolo A., Has-san H.J. Residual risk of transfusion-transmitted human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus infection in Italy. Transfusion. 2005; 45(10): 1670—5.
7. Pillonel J., Laperche S., Saura C., Desenclos J.C., Courouce AM.; Transfusion-Transmissible Agents Working Group of the French Society of Blood Transfusion. Trends in residual risk of transfusion-transmitted viral infection in France between 1992 and 2000. Transfusion. 2002; 42(8): 980—8.
8. Strobl F NAT in blood screening around the world. MLO Med. Lab. Obs. 2011; 43(4): 12—8. http://www.mlo-online.com/articles/201104/nat-in-blood-screening-around-the-world.php
9. Zou S., Dorsey K.A., Notari E.P., Foster G.A., Krysztof D.E., Musavi F., et al. Prevalence, incidence, and residual risk of human immunodeficiency virus, hepatitis C virus infections among United States blood since the introduction of nucleic acid testing. Transfusion. 2010; 50(7): 1495— 504. http://www.onelegacy.org/site/docs/ TMA_NAT09_Zou_Prevalen-ceIncidenceResidualRiskSinceNAT_2010.pdf
10. ФедоровН.А., ЧеркасовЕ.Г., ЕловАА., СухановЮ.С., СущенкоИ.Б., Гришаев М.П. Состояние проблемы NAT — минипул-тестирования донорской крови на наличие HIV, HCV, HBV. Научно-методический сборник. М., Новосибирск, Франкфурт-на-Майне: Вектор-Бест; 2004: 3—25.
11. Screening donated blood for transfusion-transmissible infections (recommendations). Geneva: WHO; 2009.
12. Nuclei acid technique testing for blood banking (an update). Health Technology Assessment Section Medical Development Division Ministry of Health Malaysia. http://www.moh.gov.my/attachments/8179
13. Жибурт Е.Б., Шестаков ЕА., Коденев А.Т., Клюева ЕА., Караваев А.В., Губанов М.Н. Новое в трансфузиологии (на Х1Х региональном конгрессе международного общества переливания крови). Трансфузиология. 2009; 3—4: 64—91.
14. Филатов Ф.П. Вирусная безопасность переливания крови. Природа. 2005; 3: 3—9. http://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/NATURE/03_05/VIRUS.HTM
15. KimM.J., Park Q., MinH.K., Kim H.O. Residual risk of transfusion-transmitted infections with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus in Korea from 2000 through 2010. bMc Infect. Dis. 2012; 12:160. http://www.biomedcentral.com/1471-2334/12/160
16. Белякова В.В., Гукасян ИА., Донская О.В., Павлова Г.Б., Иванова Н.В., Майорова О.А. Целесообразность исследования активности аланинаминотрансферазы у доноров крови и ее компонентов. Вестник службы крови России. 2012; 4: 12—5.
17. Zou S., Stramer S.L., Dodd R.Y. Donor testing and risk: current prevalence, incidence, and residual risk of transfusion-transmissible agents in US allogeneic donations. Transfus. Med. Rev. 2012; 26(2): 119—29.
18. Тарасенко ОА. Шубина Ю.Ф. Оценка риска гемотрансфузионной передачи вирусного гепатита С. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010; 2: 51—3.
Поступила 24.04.13
REFERENCES
1. “On approval of the medical examination of donor blood and blood components.” Russian Ministry of Health Order number 364 of 14.09.2001. Additions to the order dated 16.04.2008 № 175n and 261n number of 06.06.2008 as amended by the Health Ministry of the Russian Federation («Ob utverzhdenii poryadka meditsinskogo obsledovaniya donorov krovi i komponentov». Pri-kaz Minzdrava Rossii № 364 ot 14.09.2001. Dopolneniya k prikazu № 175n ot 16.04.2008 i № 261n ot 06.06.2008 v redaktsii Minzdravsotsrazvitiya RF). http://www.rg.ru/2008/07/09/donorstvo-izmnenia-dok.html (in Russian)
2. “On approval of rules and regulations, and research methods for sampling of blood required for the application and enforcement of the requirements of technical regulations on the safety of blood and its products, blood substitutes solutions and equipment used in transfusion-infusion therapy” RF Government Decree № 1230 from 31.12. 2010 («Ob utverzhdenii pravil i metodov issledovaniy i pravil otbora obraztsov donorskoy krovi, neobkhodimykh dlya primeneniya i ispolneniya tekhnicheskogo regla-menta o trebovaniyakh bezopasnosti krovi, ee produktov, krovezamesh-chayushchikh rastvorov i tekhnicheskikh sredstv, ispolzuemykh v trans-fuzionno-infuzionnoy terapii” Postanovlenie pravitelstva RF № 1230 ot 31.12.2010). http://www.referent.ru/1/170714 (in Russian)
3. Schretber G.B., BuschM.P., Kleinman S.H., Korelitz J.J. Risk of transfusion-transmitted viral infections. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1685—90. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199606273342601
4. Shubina Yu.F. Algorithm for the laboratory diagnosis of hepatitis C virus in blood donors (Algoritm laboratornoy diagnostiki virusnogo gepatita S u donorov krovi). Dis. Мoscow; 2009. (in Russian)
5. Alvarez do Barrio M., Gonzalez Diez R., Hernandez Sanchez JM., Oy-onarte Gomez S. Residual risk of transfusion-transmitted viral infections in Spain, 1997—2002, and impact of nucleic acid testing. Euro Surveill. 2005; 10 (2): 20—2. http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle. aspx?ArticleId=521&LanguageId=2
6. Gonzales M., Regine V, Piccinini V, Vulkano F, Giampaolo A., Has-san H.J. Residual risk of transfusion-transmitted human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus infection in Italy. Transfusion. 2005; 45(10): 1670—5.
7. Pillonel J., Laperche S., Saura C., Desenclos J.C., Courouce AM.; Transfusion-Transmissible Agents Working Group of the French Society of Blood Transfusion. Trends in residual risk of transfusion-transmitted viral infection in France between 1992 and 2000. Transfusion. 2002; 42(8): 980—8.
8. StroblF. NAT in blood screening around the world. MLO Med. Lab. Obs. 2011; 43(4): 12—4, 16, 18. http://www.mlo-online.com/articles/201104/ nat-in-blood-screening-around-the-world.php
9. Zou S., Dorsey K.A., Notari E.P., Foster G.A., Krysztof D.E., Musavi F., et al. Prevalence, incidence, and residual risk of human immunodeficiency virus, hepatitis C virus infections among United States blood since the introduction of nucleic acid testing. Transfusion. 2010; 50(7): 1495— 504. http://www.onelegacy.org/site/docs/ TMA_NAT09_Zou_Prevalen-ceIncidenceResidualRiskSinceNAT_2010.pdf
10. Fedorov NA., Cherkasov E.G., Yelov AA., Sukhanov Y.S., Sushchen-ko I.B., Grishaev M.P. Condition problems NAT-minipul testing donated blood for HIV, HCV, HBV. Scientific and methodical collection (Sostoy-anie problemy NAT-minipul testirovaniya donorskoy krovi na nalichie HIV, HCV, HBV). Moscow, Novosibirsk, Frankfurt am Main: «Vector-Best»; 2004: 3—25. (in Russian)
11. Screening donated blood for transfusion-transmissible infections (recommendations). Geneva: World Health Organization; 2009.
12. Nuclei acid technique testing for blood banking (an update). Health Technology Assessment Section Medical Development Division Ministry of Health Malaysia. http://www.moh.gov.my/attachments/8179
13. Zhiburt E.B., Shestakov E.A., Kodenev A.T., Klyueva EA., Karavaev A.V, GubanovM.N. New in transfusion (Novoe v transfuziologii). In: Abstracts ХГХ regional congress of the International Society of Blood Transfusion. Transfuziologiya. 2009; 3—4: 64—91. (in Russian)
14. Filatov F.P. Viral safety of blood transfusions (Virusnaya bezopasnost’ perelivaniya krovi). Priroda. 2005; 3: 3—9. http://vivovoco.rsl.ru/VV/ JOURNAL/NATURE/03_05/VIRUS.HTM (in Russian)
15. KimM.J., Park Q., MinH.K., Kim H.O. Residual risk of transfusion-transmitted infections with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus in Korea from 2000 through 2010. bMc Infect. Dis. 2012; 12:160. http://www.biomedcentral.com/1471-2334/12/160
16. Belyakova VV, Gukasyan IA., Donskaya O.V, Pavlova G.B., Ivanova N.V, Mayorova OA. Advisability study alanine aminotransferase activity in blood donors and its components (Tselesoobraznost issledo-vaniya aktivnosti alaninaminotransferazy u donorov krovi i ee kompo-nentov). Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2012; 4: 12—5. (in Russian)
17. Zou S., Stramer S.L., Dodd R.Y. Donor testing and risk: current prevalence, incidence, and residual risk of transfusion-transmissible agents in US allogeneic donations. Transfus. Med. Rev. 2012; 26(2): 119—29.
18. Tarasenko OA., Shubina Yu.F. Risk assessment transfusion transmission of hepatitis C. (Otsenka riska gemotransfuzionnoy peredachi virusnogo gepatita S). Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo uni-versiteta. 2010; 2: 51—3. (in Russian)
18
