CC BY
12
ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ТРИКЛАФАСЦИД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ ПРИ ФАСЦИОЛЕЗЕ
1Мусаев М.Б., 2Халиков М.С.,1 Архипов И А., 3Халиков С.С.
1 ВНИИП - филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН (vigis-patent@yandex.ru) 2000 «НВЦ Агроветзащита» (mhalikov@vetmag.ru) 3Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (salavatkhalikov@maiI.ru)
Введение. Известно, что фасциолёз относится к числу наиболее распространённых и опасных паразитарных заболеваний животных и человека. Он широко распространён не только в нашей стране, но и по всему миру. Заболевание протекает, главным образом, хронически, а также отмечается острая форма с тяжёлым клиническим течением, нередко и падежом, в результате животноводству наносится значительный экономический ущерб. По многолетним наблюдениям убойный выход говядины у пораженных фасциолёзом животных в среднем на 3,28% ниже, чем у здоровых, при убое 1000 голов больного крупного рогатого скота теряется в среднем 495 кг мяса. Выбраковывается ценный диетический продукт печень [1-3,10].
Для дегельминтизации животных при фасциолёзе эффективным средством является триклабендазол (ТКБ), который эффективен как против молодых, так и взрослых фасциол.
Недостатком субстанции триклабендазола является то, что он и его метаболиты (сульфон и сульфоксид) в течение 30 суток не выводятся из организма и убой животных на мясо разрешается по истечению указанного срока, а также не растворимая в воде субстанция ТКБ до 50-70,0% выводится из организма с фекалиями, загрязняя окружающую среду.
С целью увеличения растворимости ТКБ, а значит, изменения его биодоступности и фармакокинетических свойств нами использована инновационная технология модификации ТКБ путем его механохимической модификации с природными и синтетическими водорастворимыми полимерами (арабиногалактан /АГ/ из лиственницы сибирской, гидроксиэтилкрахмал /ГЭК/, натриевой соли карбоксиметилцелллозы ЛМа-КМЦ/ и ПВП) [3]. Процесс получения композиций ТКБ с полимерами проводили в валковой шаровой мельнице с регулируемой энергонапряженностью. Продукты механомодификации представляли собой легко сыпучие порошки или твердые дисперсии (ТД), растворимость которых была увеличена почти в 30 раз. Оценка биологической активности позволила выявить наиболее перспективную композицию ТКБ:АГ=1:10, растворимость которой была в 26 раз выше таковой исходной субстанции ТКБ.
На основе проведенного комплекса исследований (острая токсичность, производственные клинические испытания на овцах и пр.) была выбрана перспективная композиция состава ТКБ:АГ=1:10, названная нами
«триклафасцид», которая представляет собой тонкодисперсный легко сыпучий порошок с максимальным размером частиц до 10 микрон.
Доклинические исследования триклафасцида показали, что препарат по параметрам острой токсичности, острой накожной токсичности относится к 4 классу малотоксичных веществ (по ГОСТ 12.1.007-76) и не оказывает отрицательного действия на неповрежденную кожу, обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами. При изучении субхронической токсичности на крысах триклафасцид в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от ЛД50 (2600, 1300 и 650мг/кг) при пероральном введении в течение 7 дней отклонений в клиническом состоянии животных не вызывал. Массовые коэффициенты внутренних органов находились в пределах нормы. Гематологические и биохимические показатели не подвергались значительным изменениям. Триклафасцид в терапевтической и десятикратно увеличенной дозе не обладает иммунотоксичностъю. Препарат в трёхкратно увеличенной терапевтической дозе 6,0 мг/кг не проявил эмбриотоксических и тератогенных свойств [4-7].
Клинические испытания триклафасцида проводили в Южном Федеральном округе на КРС в дозе 2,5 мг/кг при введении индивидуально перорально в форме водной суспензии и в дозе 3,0 мг/кг в смеси с кормом. В результате получена 100%-я эффективность против фасциол, при сниженной в 5 раз терапевтической дозе [8, 9].
По клиническим признакам после дачи препарата КРС в 5 раз увеличенной дозе побочных действий нами не отмечено: температура тела, пульс, дыхание и жвачка были в пределах нормы, животные были активны в движениях, принимали корм и воду, а гематологические и биохимические параметры были на уровне с контролем.
Результаты изучения фармакокинетики триклабендазола и его метаболитов ТКБ-сульфона и -сульфоксида в сыворотке крови овец показали, что через час после однократного перорального введения триклафасцида концентрация компонента в сыворотке крови нарастает и достигает максимума к 24 часам. Далее содержание аналита плавно снижается и на 7 сутки. При изучении остаточных количеств триклабендазола и его метаболитов в тканях и органах то на 14 сутки эксперимента они не определялись, данные исследования позволяют сократить срок убоя животных на мясо до 15 суток, в отличие от субстанции триклабендазола 30 суток.
Заключение. Нами разработан оригинальный препарат для лечения фасциолеза животных на основе механохимической технологии модификации триклабендазола с помощью природного средства доставки - арабиногалактана из лиственницы сибирской Ьапх вШпса. Препарат, названный нами «триклафасцид» проявляет высокую эффективность в уменьшенной в 5 раз дозе при фасциолёзе крупного рогатого скота и овец. Препарат хорошо суспендируется в воде, его удобно дозировать и задавать индивидуально перорально, а также дегельминтизировать животных вольным вскармливанием в смеси с кормом индивидуально или групповым методом. Животные смесь препарата с кормом поедают охотно. Побочные проявления в клиническом
состоянии дегельминтизированных животных нами не отмечены. Препарат обладает хорошей растворимостью, биологической доступностью к гельминтам, не токсичен, 2 раза сокращается срок убоя животных, повышается антигельминтная и экономическая эффективность.
В пользу данного препарата говорит и тот факт, что арабиногалактан, как известный биологически активный полисахарид используется для повышения биодоступности. Фасциолы локализуясь в желчных протоках, вызывают их утолщение (обызвествление), жировую дистрофию и цирроз печени, а арабиногалактан обладает заметными гепатопротекторными и мембранотропными свойствами, его применяют в качестве терапевтического средства для лечения печени.
Литература: 1.Атаев А.М. Автореф. дис.... докт. вет. наук-1990 -40 с. 2.Архипов И.А.//Ветеринария.-1999.-№ 12. -С. 24-25. 3. Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин А.В. и др. Супрамолекулярные комплексы антигельминтных бензимидазольных препаратов, получение и свойства. М.: «Новые авторы», 2017.-90с. 4.Миленина М.В., Курочкина К.Г., Мусаев М.Б.//Российский паразитологический журнал.-2017.-№ 1.- С. 73-77. 5.Миленина М.В., Мусаев М.Б.//Мат. докл. научн. конф. "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями".-М.-2016.-Вып.17,- С. 256-259 б.Миленина М.В., Мусаев М.Б. //Сб. мат. докл. научн. конф. "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями".- М. 2016.-Вып.17.- С. 259-261. 7.Миленина М.В., Мусаев М.Б.//Российский паразитологический журнал.- 2017.- №3.-С. 266-271. 8. Мусаев М.Б., Миленина М.В., Архипов И.А. и др.//Российский паразитологический журнал.- 2017.- №3.- С. 271-277. Э.Мусаев М.Б., Миленина М.В., Джамалова А.З. и др.//Сб. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями».-2017.-Вып. 18.- С. 293-296. Ю.Сафиуллин Р.Т.//С6. матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.-2002. -Вып. 3.- С. 297-300.
Native drug Tiicklafascid for treatment of animals infected with Fasciola hepatica. Musaev M.B., Khalikov M.S., Arkhipov I.A., Khalikov S.S. All-Russian K.Î. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants,
Summary. Original drug Tricklafascid was prepared by mechanochemical technology of triclabendasole modification with the help of natural delivery agent -arabinogalactan extracted from larix Siberia. The drug was highly effective at the fivefold reduced dose and safe for animals. At sheep fasciolosis it is used orally in mixture with feed individually or by a group method.
