CC BY
11
КОМИССИОННОЕ ИСПЫТАНИЕ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА ПРИ ФАСЦИОЛЁЗЕ ОВЕЦ
МусаееМ.Б.*, МиленинаМ.В.*, Джамалоеа А.З.***, БерсаноеаХ.И.**, Ирисханое И.В. **, МацаевХ-М.М.**
*ФГБНУ «ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина» **Агротехнологический институт ЧГУ ([email protected]) ***Комплексный НИИ им. Х.И. Ибрагимова РАН
Введение. Фасциолёз имеет широкое распространение в мире и в нашей стране, и наносит огромный экономический ущерб животноводству за счёт снижения всех видов продуктивности и, особенно, в период миграции в печень преимагинальных фасциол, что вызывает острую форму заболевания, при которой отмечается падеж молодняка до 70,0%. Основным мероприятием по оздоровлению животных при фасциолёзе является дегельминтизация и профилактика, препятствующая распространению заболевания. В связи тем, что в 90-х годах выпуск отечественных фасциолоцидов прекратили, а импортные препараты в России практически не применяются из-за высокой стоимости, нами была разработана отечественная лекарственная форма на основе импортной субстанции триклабендазола (ТКБ) с полимерным наполнителем арабиногалактана техническим (АГ/Т), в соотношении 1:9 с применением современных нанотехнологий, под названием «Триклафасцид 10%» для лечения животных при острой и хронической форме фасциолёза.Препарат представляет собой сухой порошок светло-бежевого цвета с лёгким хвойным запахом, сладковатым вкусом, в отличие от субстанции триклабендазола хорошо растворяется в воде [1, 2, 3, 6, 7]. При предварительном испытании триклафасцида при фасциолёзе овец, препарат в 5 раз уменьшенной дозе по сравнению с субстанцией ТКБ проявил высокую эффективность, а также была установлена терапевтическая доза - 2 мг/кг по ДВ (по препарату 20 мг/кг), в результате снижения терапевтической дозы отмечалась и экономическая эффективность. Доклинические исследования триклафасцида показали, что препарат по параметрам острой токсичности, острой накожной токсичности относится к 4 классу малотоксичных веществ (по ГОСТ 12.1.007-76) и не оказывает отрицательного действия на неповрежденную кожу. Обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами, так как коэффициент кумуляции равен 8,2, более (>5). При изучении субхронической токсичности на крысах триклафасцид в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от ЛД50 (2600, 1300 и 650 мг/кг) при пероральном введении в течение 7 дней отклонений в клиническом состоянии животных не вызывал. Массовые коэффициенты внутренних органов находятся в пределах нормы. Гематологические и биохимические показатели не подвергаются значительным изменениям. По результатам проведенных исследований по иммунотропной активности триклафасцида в терапевтической и десятикратно увеличенной дозе можно сказать об отсутствии иммунотоксичности. При внутрижелудочном введении в различные периоды эмбриогенеза, триклафасцид в трёхкратно увеличенной терапевтической дозе 6,0 мг/кг не проявил эмбриотоксических и тератогенных свойств [4, 5].
Целью работы явилось испытание супрамолекулярного комплекса триклабендазола «триклафасцид» при фасциолёзе овец в установленной авторами терапевтической дозе 2 мг/кг по ДВ, для комиссионного подтверждения его эффективности против фасциол, согласно требованиям, предъявляемым к новым препаратам, подлежащих внедрению в ветеринарную практику.
Материалы и методы. Комиссионное испытание триклафасцида проводили в южном федеральном округе на 74 овцах тушинской породы, спонтанно инвазированных фасциолами, которые были забиркованы и отобраны в опыт по данным копроовоскопических исследований методом Фюллеборна с использованием аммиачной селитры. Среднее количество яиц фасциол в г фекалий определяли с помощью камеры ВИГИС. В первом опыте были отобраны 44 овцы, которых распределили по принципу аналогов на 3 группы. Первой группе из12 овец триклафасцид вводили перорально в форме водного раствора с помощью бутылки в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (по препарату 20 мг/кг), вторая группа из 12 овец получала субстанцию триклабендазола в форме водной взвеси перорально в дозе 2,0 мг/кг - в 5 раз уменьшенной терапевтической дозе, для контроля. Третьей группе из 20 овец препарат назначали групповым методом в дозе 2,0 мг/кг по ДВ в смеси с комбикормом, в расчёте по 300 г комбикорма на 20 животных (на группу 6 кг). К 6 кг комбикорма добавляли 16 г триклафасцида (рассчитанное по 800 мг препарата на животное живой массой 40 кг) тщательно перемешивали и рассыпали в кормушки. Второй опыт проводили на 30 овцах, спонтанно инвазированных фасциолами, препарат назначали групповым методом, смесь препарата в дозе 3,0 мг/кг с кормом высыпали в 3 кормушки, рассчитанные на 10 овец. После дачи препаратов в течение 3-х суток наблюдали за клиническим состоянием подопытных овец.Для определения эффективности, через 28 суток после дачи препаратов были отобраны пробы фекалий индивидуально от каждого животного, и исследованы, методом Фюллеборна также, как и при подборе животных в опыт.Учёт эффективности препаратов проводили методом «критический тест» согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995 г.).
Результаты. Результаты комиссионного испытания эффективности триклафасцида при фасциолёзе овец отражены в таблице, из которой следует, что при подборе животных в опыт в первой группе среднее количество яиц фасциол в г/фек. равнялось 91,4±7,61 экз., во второй - 92,2±7,68 и в третьей - 94,2±4,71 экз. Через 28 суток после дегельминтизации овец индивидуально обработалди триклафасцидом в дозе 2,0 мг/кг по ДВ в форме водного раствора. В 1 -й группе яиц фасциол не обнаружили, эффективность препарата составила 100%. Во второй группе после введения субстанции триклабендазола в дозе 2,0 мг/кг в 5 раз уменьшенной терапевтической дозе, количество яиц в г/фек. снизилось до 47,4±3,95 экз., эффективность составила 48,6%. В 3-й группе, где триклафасцид задавали в дозе 2,0 мг/кг в смеси с кормом групповым методом из 20 овец 18 полностью освободились от фасциол, у 2-х овец среднее число яиц в г/фек. составило 1,84±0,09 экз., то есть количество яиц фасциол снизилось на группу на 98,1%, а экстенсэффективность составила 90,0%. Считаем, что при групповой даче антигельминтика, слабые овцы не получают соответствующую дозу и поэтому во
втором опыте мы повысили дозу до 3,0 мг/кг и в результате получили 100%-ю эффективность.
Таблица
Эффективность триклафасцида по сравнению с субстанцией триклабендазола при разном пути введения
№ Препарат Доза Путь Ж-х Средне кол-во яиц Осво- % ЭЭ,
гр. мг/кг дачи в в г/фек. бод. сниж. %
гру- До После жив-х яиц в
ппе лечения лечения г/фек.
1 Триклафасцид 2,0 Per os 12 91,4±7,61 0 12 100 100
2 ТКБ субстан-я 2,0 Per os 12 92,2±7,68 47,4±3,95 0 48,6 0
3 Триклафасцид 2,0 С кормом 20 94,2±4,71 1,84±0,09 18 98,1 90,0
Опыт № 2
1 Триклафасцид 3,0 С кормом 30 74,0±2,47 0 30 100 100
Заключение. При комиссионном испытании супрамолекулярного комплекса триклабендазола «Триклафасцид 10%» в установленной авторами терапевтической дозе 2,0 мг/кг по ДВ (20 мг/кг по препарату) однократно, при пероральном применении в форме водного раствора, индивидуально при фасциолёзе овец получена 100%-ная эффективность, субстанция триклабендазола при той же дозе, т.е., в 5 раз сниженной терапевтической дозе для вторичного контроля, оказала слабую эффективность 48,6%. Так как при массовой дегельминтизации антигельминтик удобно задавать групповым методом с кормом, триклафасцид давали в смеси с комбикормом в дозе 2,0 мг/кг на группу из 20 спонтанно инвазированных фасциолами овец. В результате из 20 овец 18 полностью освободились от фасциол, экстенсэффективность составила 90,0%. Во втором опыте триклафасцид задавали в дозе 3,0 мг/кг в смеси с комбикормом групповым методом, так как дозу препарата при групповом методе дегельминтизации считали, что надо повысить, потому что при данном способе применения слабые овцы могут не получить соответствующую дозу препарата. В результате дегельминтизации спонтанно инвазированных фасциолами овец в дозе 3,0 мг/кг в смеси с кормом групповым метод получена 100%-ная эффективность. Таким образом, комиссия пришла к выводу, что триклафасцид при индивидуальном применении перорально надо назначать в терапевтической дозе 2,0 мг/кг, а при групповом методе дегельминтизаци с кормом дозу надо повысить до 3,0 мг/кг.
Литература: 1.Архипов И.А., Мусаев М.Б. // Мат. Междунар. конференц. посвящ.80-летию Самарской НИВС, -2009- С.22-25. 2.Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин A.B., Поляков Н.Э.,Мусаев М.Б. и др.//Сб. мат. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»,- М.2016.-Вып.17,- С.30-35. 3.
295
Диденко П.П., Архипов И.А., Успенский А.В., Мусаев М.Б. Способ получения растворимых комплексных препаратов из нерастворимых в воде субстанций лекарственных средств//Патент №2524652, Бюл.№21, М.,-2014. 4.Миленина М.В., Мусаев М.Б.//С6. мат. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»,- М,- 2016.-Вып.17.-С. 259-261. 5.Миленина М.В., Мусаев М.Б.//Там же,- М.2016.-Вып.17.-С. 256-259. б.Мусаев М.Б.:Дисс. ... докт. вет. Наук,- М-2010.-324с. 7.Мусаев М.Б., Архипов И.А., Варламова А.И. и др. Антигельминтное средство с трематоцидной и цестодоцидной активностью//Патент№2560516, М.,2015, Бюл. №23.
Commission testing of supramolecular complex of triclabendazole at Fasciola infection of sheep. Musaev M.B., Milenina M.V., Dzhamalova A.Z., Bersanova Kh.I., Irishanov I. V., Matsaev H.-M.M. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants; Agrotechnological Institute of Chechen State University; H.I. Ibrahimov Complex Scientific Research Institute.
Summary. In commission testing of the domestic supramolecular complex of triclabendazole (Triclafascid 10%) at therapeutic oral single dose level of 2,0 mg/kg according to active substance (20 mg/kg according to preparation) in the form of an aqueous solution against Fasciola infection in sheep 100% efficiency was obtained. The triclabendazole substance at the same dose level had a weak efficacy of 48,6%. At treatment of sheep by group method in mixture with combined feed at the dose level of 2,0 mg/kg the efficacy value was 90,0% as while at the dose level of 3,0 mg/kg the same index appeared to be 100%.
