Отдаленные результаты лечения больных заразными формами сифилиса по схемам, действующим в Республике Беларусь Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.972-036

Отдаленные результаты лечения больных заразными формами сифилиса по схемам, действующим в Республике Беларусь

Панкратов В.Г., Панкратов О.В., Бойко Ю.Л., Климова Л.В., Ерыгина Е.С., Чудакова О.И., Каменко И.И.

Белорусский государственный медицинский университет, Белорусская медицинская академия последипломного образовании, ЛУ «Городской клинический кожно-венерологический диспансер», Минск

В1ДДАЛЕН1 РЕЗУЛЬТАТИ Л1КУВАННЯ ХВОРИХ НА ЗАРАЗН1 ФОРМИ СИФ1Л1СУ ЗА СХЕМАМИ, ЩО Д1ЮТЬ У РЕСПУБЛ1Ц1 БеЛАРУСЬ

Панкратов В.Г, Панкратов О.В., Бойко Ю.Л., ^мова Л.В., ерипна Е.С., Чудакова О.И., Каменко 1.1.

Приведено результати лкування 462 хворих на ранн форми сифтюу (з давниною iнфекцií до 2 роюв). Пiд спостереженням знаходилися 52 хворих первинним сифтюом, 194 хворих iз вторинним сифiлiсом шкiри i слизуватих оболонок i 216 хворих iз раннiм прихова-ним сифiлiсом за МКБ-10. Використовувався великий спектр методик лкування вiдповiдно до дiючоí в Рес-публiцi Беларусь lнструкцií з лкування i профiлактики сифiлiсу. Показано необхщнють доробки методик лку-вання бщилшом-5 у планi бiльш частого введення препарату (3 рази на тиждень по 1,5 млн. ОД). При використанн натрiевоí солi бензилпенщилЫу для лку-вання хворих на вторинний i раннiй прихований сифтю бiльш ефективно працюе методика при введены препарату в дозi 1 млн. ОД 6 разiв нв добу. З антибютиюв резерву задовтьш результати отри-манi при використанн доксициклiну i цефтрiаксону.

THE FOLLOW-UP RESULTS OF TREATMENT OF PATIENTS WITH THE SYPHILIS CONTAGIOUS FORMS ACCORDING TO THE TREATMENT REGIMEN FUNCTIONING IN THE REPUBLIC OF BELARUS Pankratov V.G., Pankratov O.V., Boyko Yu. L, Klimova L.V., Yerygina E.S., Chudakova O.I., Kamenko I.I.

The results of treatment of 462 patients with the early forms of syphilis (the duration of infection - up to 2 years) are presented. Under the observation there have been 52 patients with the primary syphilis, 194 patients with the secondary syphilis of the skin and mucous membranes and 216 patients with the early latent syphilis, according to IDC-10. A wide range of medical techniques has been used in accordance with instructions concerning the treatment and prevention of syphilis, functioning in the Republic of Belarus. The necessity to improve the methods of treatment by bicillin-5 (1,5 mln UI 3 times a week) is indicated. The benzylpenicillin sodium salt using in treatment of patients with the early latent syphilis is more effective when 1 mln. UI of medicine is injected 6 times daily. Among the alternative antibiotics, doxycycline and ceftriaxon produce the satisfactory results.

Эпидемия сифилиса, разыгравшаяся на тер ритории Республики Беларусь в 1993-2002 гг., поставила на повестку дня разработку и внедрение новых принципов организации и новых методик лечения больных сифилисом. Эпидемиологическая ситуация потребовала разработки и повсеместного внедрения амбулаторного и стационарно-амбулаторного перманентного методов лечения больных сифилисом с [3, 6, 7, 10, 13-15]: - широким использованием отечественных и зарубежных препаратов - бензатин бензилпени-

1-4 (10)' 2007

циллина большой и средней дюрантности;

- существенным сокращением сроков стационарного лечения;

- урежением инъекций пенициллина с унификацией разовой дозы водорастворимого пенициллина в 1 млн. ЕД;

- более широким использованием других антибиотиков в лечении ранних форм сифилиса (доксициклина, цефтриаксона) в амбулаторных условиях или в условиях стационаров дневного пребывания.

Всё это нашло своё отражение в Инструкциях по лечению и профилактике сифилиса, утвержденных Министром здравоохранения РБ в 1995 и 2002 гг. и в Клинических протоколах диагностики и лечения сифилиса, утвержденных в 2004 и 2006 гг [4, 10].

О клинической эффективности используемых методик лечения принято судить по ближайшим и отдаленным результатам терапии больных. Поскольку ближайшие результаты (сроки разрешения сифилидов) отличались несущественно при использовании различных методик, основное внимание мы решили уделить отдаленным результатам лечения.

В публикациях последних лет нет единого подхода к определению понятия серорезистент-ности [5, 9, 11, 15], что не позволяет в ряде случаев сравнивать результаты лечения по этому показателю. Так, В.Г. Нестеренко, В.А. Аков-бян и соавт. (2005) определяли серорезистент-ность, как определенное состояние организма, которое характеризуется отсутствием снижения титра реагинов в реакции микропреципитации (или РВ) в 4 раза и более в течение одного года после окончания лечения ранних манифестных и скрытых форм сифилиса. К серорезистентности авторы относили также случаи, когда после 4-кратного снижения титра реагинов в реакции микропреципитации в течение первого года после окончания специфического лечения она сохранялась положительной в течение еще одного года при первичном сифилисе и двух лет - при вторичном и раннем скрытом сифилисе [9]. Авторы статьи, проанализировав результаты лечения 3254 больных сифилисом, среди которых:

- 33,6 % страдали первичным сифилисом;

- 33,8 % - вторичным;

- 32,2 % - ранним скрытым;

- 0,4 % - другими формами сифилиса, -

с использованием препаратов:

- бензилпенициллина;

- бициллина-5;

- прокаинпенициллина;

- доксициклина, -

по действующим в России утвержденным нормативным документам (98 % больных получали препараты пенициллина), констатировали развитие серорезистентности:

- при первичном сифилисе - в 0,27 % случаев;

- при вторичном - в 1,5 %;

- при сифилисе скрытом раннем и неутонченном - в 4,2 % случаев.

Анализ 70 случаев серорезитстентности в клинике Уральского научно-исследовательского

института дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава РФ показал [6], что серорезис-тентность развилась:

- после специфического лечения бициллинами - у 47,8 % больных;

- после лечения водорастворимым пенициллином - у 16,2 %;

- Ретарпеном - у 14,5 %;

- Экстенциллином - у 14,5 %;

- водорастворимым пенициллином по схемам 1993 г. - у 7,1 % больных.

Изучены отдаленные результаты лечения по скорости негативации КСР 207 больных ранними формами сифилиса, которые были распределены по трём группам [5]:

- 1 группа (105 больных) получали лечение препаратами бензатин бензилпенициллина;

- 2 группа (50 больных) - новокаиновой солью пенициллина;

- 3 группа (52 пациента) - водорастворимым пенициллином.

Больные наблюдались от 1 до 4 лет.

Среди 105 больных 1 группы зарегистрированы:

- клинический рецидив после лечения - у одного больного вторичным свежим сифилисом (0,9 %);

- серологические рецидивы - у трёх (2,9 %) больных (у одного больного вторичным свежим сифилисом и двух - при раннем скрытом сифилисе);

- серорезистентность - у 23, 8 % (причем среди больных вторичным рецидивным сифилисом - у 20,6 %, а при раннем скрытом сифилисе -у 45,2 %);

- нейросифилис - у 11,4 % больных, в том числе у 22,6 % больных с ранним скрытым сифилисом.

Среди 50 больных 2 группы:

- клинических и серологических рецидивов -не было;

- серорезистентность составила 10 % (4,8 % - при вторичном рецидивном и 21 % - при раннем скрытом);

- нейросифилис развился у 6 % больных.

Среди 52 больных 3 группы:

- клинических и серологических рецидивов -не было;

- серорезистентность составила 3,8 % (4,5 % - при вторичном рецидивном и 7,7 % -при раннем скрытом);

- нейросифилис развился у одного больного скрытым сифилисом (1,9 %).

О.М. Ющенко, О.К. Лосева и соавт. (2003) сравнили ближайшие и отдаленные результаты

лечения цефтриаксоном у 100 больных ранними формами сифилиса (11 больных первичным, 56 больных вторичным и 33 больных ранним скрытым сифилисом) с таковыми у 90 больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом, получавших лечение водорастворимым пенициллином по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 20 дней Авторы констатируют, что отдалённые результаты клинико-серологического контроля в течение 18-24 месяцев после лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом менее благоприятны, чем после пенициллинотерапии. Они рекомендуют пролонгировать терапию вторичного и раннего скрытого сифилиса цефтриаксоном до 20 дней

[15].

Ряд статей посвящено изучению клинической эффективности препаратов бензатин-бензилпени-циллина, антибиотиков резерва при различных формах сифилиса [2, 3, 7-9, 13, 14].

В публикации Н.В. Баткаевой и соавт. (2007) проведен анализ результатов лечения 111 больных ранними формами сифилиса [1]; отмечено, что стойкая серорезистентность развилась:

- в 11 % случаев при лечении тетрациклином (по 0,5 г 4 раза в сутки, всего 12 пациентов);

- в 12 % случаев при лечении бензилпеницил-лином (по 400 тыс. ЕД 8 раз в сутки, 20 дней, всего 25 пациентов);

- в 15,4 % случаев при лечении бензилпени-циллином (по схеме 1 млн. ЕД 6 раз в сутки, всего 13 пациентов);

- в 16,7 % случаев при лечении цефтриаксоном (внутримышечно по 1,0 г 1 раз в сутки 15 дней, всего 12 пациентов);

- в 18,9 % случаев при лечении бензилпени-циллином (по схеме 1 млн. ЕД 4 раза в сутки, 20 дней, всего 37 пациентов);

- в 41,7 % случаев при лечении прокаин-пени-циллином (по 1,2 млн. ЕД 1 раз в сутки, всего 12 пациентов).

К сожалению, в публикации не дана оценка эффективности лечения с учётом диагноза (стадии) сифилиса.

В.П. Федотов и соавт. (2001) приводят результаты лечения натриевой солью бензилпеницил-лина, бициллином-5, Ретарпеном и Экстенцилли-ном 8775 больных сифилисом, среди которых:

- первичный сифилис был диагностирован у 15,4 %;

- вторичный свежий - у 17,3 %;

- вторичный рецидивный - у 42 %;

- скрытый ранний - у 25,3 %.

У всех больных первичным сифилисом, независимо от примененной методики лечения,

отдаленные результаты были благоприятными, серорезистентности, клинических и серологических результатов не наблюдалось.

У больных вторичным свежим сифилисом лечение бензилпенициллином и бициллином-5 (по 1,5 млн ЕД через день, всего 13 инъекций) оказалось более эффективным (негативация КСР -у 98-97 %, РИТ - у 85,5-81,5 %), чем лечение Экстенциллином или Ретарпеном (негативация КСР и РИТ, соответственно, 93 % и 73 %).

У больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом, спустя два года после лечения бензилпенициллином, негативация КСР отмечена у 91 %, РИТ - у 60 %, в то время как при лечении Экстенциллином, Ретарпеном или бициллином-5 без иммуномодуляторов регистрировался более низкий процент негативации КСР и РИТ; серорезистентность у этих пациентов составила 17,8 %, серологические рецидивы отмечены у 3,4 %.

Лучшие результаты получены при использовании комплексной методики лечения: этиотроп-ная терапия на фоне использования иммуномо-дуляторов [12].

Материалы и методы. Изучены ближайшие и отдаленные результаты лечения 462 больных (225 мужчин и 237 женщин в возрасте от 17 до 74 лет; большинство больных - 387 человек, т.е. 83,8 %, были в возрасте от 20 до 39 лет) ранними формами сифилиса (с давностью инфекции до двух лет); из них:

- 52 больные первичным сифилисом;

- 194 больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек по МКБ-10 (в том числе, 54 больных вторичным свежим и 140 - вторичным рецидивным сифилисом по МКБ-9);

- 216 больных ранним скрытым сифилисом по МКБ-10.

Диагноз сифилиса устанавливали на основании клинических данных и результатов лабораторного исследования:

- обнаружение бледной трепонемы;

- положительные результаты серологических реакций:

1) РВ с кардиолипиновым и трепонемным

антигенами;

2) МРП;

3) РИФ-200;

4) РИФ-абс;

5) РИБТ;

6) у большинства больных - ИФА.

Использовались следующие методики лечения:

- Ретарпен - первая внутримышечная инъекция 4,8 млн. ЕД, затем с интервалом в 1 неделю

- две инъекции по 2,4 млн. ЕД при первичном сифилисе (14 больных) и три инъекции - при вторичном и раннем скрытом сифилисе при давности инфекции до 6 месяцев (всего 11 больных вторичным свежим, 7 - вторичным рецидивным и 12 - ранним скрытым);

- Бензилпенициллин натриевая соль - по 400 тыс. ЕД 8 раз в сутки в течение 14 дней при первичном (9 больных) и 16 дней - при вторичном свежем (10 больных);

- Бензилпенициллин натриевая соль - по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 10 дней при первичном сифилисе (всего 6 больных), или в течение 20 дней при вторичном свежем сифилисе (8 больных), или в течение 28 дней при вторичном рецидивном (15 больных) и скрытом раннем сифилисе (21 больной);

- Бензилпенициллин натриевая соль - по

1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 28 дней (22 больных вторичным рецидивным и 25 больных ранним скрытым сифилисом);

- Новокаиновая соль пенициллина - по 600 тыс. ЕД 2 раза в сутки в течение 10 дней при первичном сифилисе (9 больных), или в течение 20 дней - при вторичном свежем (7 больных), или в течение 28 дней - при вторичном рецидивном (9 больных) и раннем скрытом сифилисе (16 больных);

- Бициллин-5 внутримышечно - по 1,5 млн. ЕД 3 раза в неделю в течение трёх недель (10 больных первичным сифилисом);

- Бициллин-5 внутримышечно - по 1,5 млн. ЕД

2 раза в неделю в течение 5 недель при вторичном свежем сифилисе (6 больных), или в течение 6 недель при вторичном рецидивном (20 больных) и раннем скрытом сифилисе (35 больных) с давностью инфекции не более 6 месяцев;

- Цефтриаксон внутримышечно - по 0,5 г 1 раз в сутки в течение 10 дней, всего 4 больных с первичным сифилисом (назначался больным с непереносимостью препаратов пенициллина в анамнезе);

- Цефтриаксон внутримышечно - по 1,0 г 1 раз в сутки в течение 14 дней при вторичном свежем сифилисе (5 больных), или в течение 20 дней при раннем скрытом сифилисе (6 больных);

- Доксициклин - по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 30 дней при вторичном свежем (7 больных), вторичном рецидивном (8 больных) и раннем скрытом сифилисе (18 больных);

Перманентный стационарно-амбулаторный метод применялся в двух модификациях:

А) лечение начинали в стационаре бензилпе-

нициллином - по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 14 дней, в дальнейшем применяли би-циллин-5 - по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю, всего 10 инъекций; лечение получили 23 больных вторичным рецидивным и 43 больных скрытым ранним сифилисом;

Б) лечение начинали в стационаре бензилпе-нициллином - по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 14 дней, в дальнейшем применяли бицил-лин-5 - по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю, всего 8 инъекций; лечение получили 36 больных вторичным рецидивным и 40 больных скрытым ранним сифилисом.

Большинство больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом, наряду с антибиотикотерапией, получали неспецифическую и иммуномодулирующую терапию:

- антиоксидантный комплекс витаминов;

- Тималин или Тактивин, или метилурацил, или Иммунофан, или пирогенал, или Полиоксидоний (в соответствии с действующей инструкцией).

После завершения курса лечения больные находились на клинико-серологическом амбулаторном наблюдении в течение 2-4 лет:

- первые 2 года больные обследовались ежеквартально;

- в дальнейшем - 1 раз в 6 месяцев.

Если в течение года после окончания лечения титры антител по КСР снижались в 4 раза и более, но не наступала полная негативация се-рореакций, то это расценивалось как замедленная негативация КСР; большая часть этих больных получала курс восстановительного лечения (без антибиотиков) согласно действующих инструкций и наблюдалась еще 6-12 месяцев.

Если у больного спустя год после проведенного лечения титры антител по РВ и МРП оставались неизменными или снижались лишь в 2 раза, то больному устанавливался диагноз се-рорезистентного сифилиса и проводилось дополнительное лечение. Серорезистентность устанавливалась и в случаях, если спустя 2 года после специфического и восстановительного лечения КСР у больного оставались резко положительными или положительными (3+). При оценке отдаленных результатов лечения обязательно учитывались также случаи клинических и серологических рецидивов и случаи реинфекций.

Результаты и их обсуждение. У 88,5 % больных первичным сифилисом негативация КСР произошла в сроки от 3 до 12 месяцев после окончания лечения; замедленная негативация КСР имела место у 6 (11,5 %) больных, четверым из них было проведено восстановительное лечение по Методике № 1. Спустя 15-18 меся-

цев после окончания курса лечения у всех больных с первичным сифилисом РВ и МРП полностью негативировались. У абсолютного большинства больных первичным сифилисом РИБТ не определялась. Негативация РИФ отмечена:

- спустя 1 год после окончания специфического лечения - у 14 из 52 больных (26,9 %);

- спустя 1,5 года - у 22 (42,3 %);

- спустя 2 года - у 32 (61,5 %).

У 20 (38,5 %) больных спустя 2 года после окончания лечения РИФ оставалась положительной (3+ или 4+ с титром антител до 1:800). Случаев клинико-серологических или серологических рецидивов, истинной серорезистентности у наблюдавшихся больных не выявлено. У одного больного через 13 месяцев после окончания лечения и семи месяцев после негативации КСР (после лечения Ретарпеном) зарегистрирована реинфекция. На высокую эффективность этио-тропной терапии у больных первичным сифилисом при изучении отдаленных результатов указывают многие авторы [3, 5, 6-10, 12, 14, 15].

У 74,0 % больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью инфекции не более четырёх месяцев (сифилис вторичный свежий по МКБ-9), спустя 1 год после окончания лечения отмечена полная негативация РВ и МРП; при этом лучшие результаты зарегистрированы при лечении Ретарпеном. У 24,1 % больных установлена замедленная негативация КСР, а у одного больного (1,9 %) - истинная сероре-зистентность после лечения бициллином-5 (по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю, всего 10 инъекций). Негативация РИБТ в течение первых 18 месяцев наблюдения имела место в 72,9 %, а у 2,1 % больных она оставалась слабо положительной даже спустя 3 года. Негативация РИФ через 18 месяцев отмечена у 33,7 %, а у 33,3 % больных она оставалась положительной после трёх лет наблюдения. Худшие результаты по трепо-немным тестам отмечены у больных, получавших бициллин-5 или бензилпенициллин по 1 млн ЕД 4 раза в стуки. У одной больной после лечения цефтриаксоном на девятом месяце развился серологический рецидив. У двух больных произошло повторное заражение через 8 и 20 месяцев.

Анализ результатов лечения больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью инфекции от 5 до 24 месяцев (сифилис вторичный рецидивный по МКБ-9) показал, что негативация КСР к концу первого года наблюдения произошла у 62,9 % случаев, а к 18 месяцам - у 80,7 %. Замедленная негатива-ция серологических реакций наблюдалась у

33,5 % больных, а у 10,7 % сформировалась истинная серорезистентность. Быстрее негатива-ция КСР происходила при использовании:

- перманентного стационарно-амбулаторного метода в модификации А (86,9 % - к 18 месяцам наблюдения);

- водорастворимого пенициллина при введении его по 1 млн ЕД 6 раз в день в течение 28 дней (86,3 %);

- доксициклина (87,5 %).

Серорезистентность чаще развивалась при

лечении:

- Ретарпеном (28,5 %);

- бициллином-5 (15 %);

- пенициллином при введении его по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 28 дней (по 13,3 %).

Негативация РИБТ в течение 18 месяцев наблюдалась у 72,9 %, а РИФ - лишь у 21,4% обследованных. После трёх лет наблюдения слабо положительная РИБТ (от 30% до 42 %) регистрировалась у 10 % пациентов, а положительная РИФ - у 48,6 %. 32 больных с замедленной негативацией серологических реакций получили восстановительное лечение по Методике № 1 согласно Инструкции 2002 г., и лишь четырем из них пришлось назначать дополнительное лечение по поводу серорезистентности. Зарегистрированы два серологические рецидива:

- один - после лечения бициллином-5;

- один - после лечения по Методике № 2 стационарно-амбулаторного метода.

У четырёх пациентов в течение трёхгодичного наблюдения зарегистрирована реинфекция сифилиса.

Из 216 больных скрытым ранним сифилисом, получавших специфическое лечение по различным методикам, КСР негативировались в течение 1 года у 39,4 % больных, а через 2 года такие больные составили 79,2 % Замедленная негати-вация КСР была у 29,6 % больных, а у 45 (20,8 %) больных была установлена истинная се-рорезистентность и им было проведено дополнительное лечение. Наиболее неблагополучные исходы с выходом на серорезистентность отметили у больных, получавших лечение:

- бициллином-5 (39,4 %);

- Ретарпеном (36,4 %);

- водорастворимым пенициллином - по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки (33,3 %).

Анализ случаев серорезистентности показал, что 64,4 % больных с серорезистентностью получали только этиотропную терапию антибиотиками без иммуномодуляторов и антиоксидант-ного комплекса витаминов. Возможно, высокий выход на серорезистентность после лечения Ре-

тарпеном и бициллином-5 можно объяснить в какой-то мере нарушением правила отбора больных, ибо эти препараты рекомендуются Инструкцией только больным с давностью инфекции до 6 месяцев. Так, в группе Ретарпена у 6 из 12 больных давность инфекции была от 9 месяцев до 1 года и более, а среди 35 больных скрытым сифилисом, получавших лечение бицилли-ном-5, таких оказалось 16. Бициллин-5 при его введении по 1,5 млн. ЕД 2 раза в сутки у многих больных работает неудовлетворительно, поэтому мы в последние 2 года используем методику лечения бициллином-5 - по 1,5 млн. ЕД 3 раза в неделю при сохранении общей длительности лечения [13]. На частое развитие серорезистент-ности после лечения больных ранним скрытым сифилисом дюрантными препаратами пенициллина указывают и другие авторы [1, 5, 8, 10, 11, 14]. Негативация РИБТ (< 25 %) спустя 24 месяца после лечения была достигнута у 71,8 %, а у 17,1 % больных спустя 3 года после лечения она оставалась слабо положительной (30-41 %).

В то же время РИФ негативировалась в течение 24 месяцев наблюдения только у 19,2 % больных, а спустя 3 года оставалась положительной (от 3+ до 4+, с титрами антител 1 : 800 - 1 : 3200) у 71,8 % больных. Зарегистрированы 2 случая серологических рецидивов:

- один - через 11 месяцев после лечения би-циллином-5;

- второй - через 13 месяцев после лечения новокаиновой солью пенициллина.

В процессе наблюдения за больными, получившими лечение по поводу раннего скрытого сифилиса, в течение более трёх лет у больных были зарегистрированы случаи повторного заражения сифилисом.

Анализ отдаленных результатов лечения больных вторичным и ранним скрытым сифилисом натриевой солью бензилпенициллина показал, что более эффективно введение пенициллина - по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки. Урежение инъекций до 4 в сутки увеличивает число неудач.

Выводы

1. Все примененные схемы специфического лечения у больных первичным сифилисом оказались высокоэффективными. Негативация КСР в течение 6-12 месяцев произошла у 88,5 % больных, замедленная негативация КСР отмечена у 11,5 %. Лучшие результаты наблюдались у больных после лечения Ретарпеном. Случаев серо-резистентности, клинических и серологических рецидивов у больных первичным сифилисом после проведенного лечения не зарегистрировано. Имел место один случай реинфекции спустя 13 месяцев после окончания лечения.

2. Отдаленные результаты лечения больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с давностью инфекции не более четырёх месяцев (сифилис вторичный свежий по МКБ-9) следует признать удовлетворительными. Полная негативация КСР к 12 месяцам достигнута в 74,0 %, а к 18 месяцам - у 95,8 % больных; замедленная негативация серологических реакций (КСР) была у 24,1 %, а серорезистентность сформировалась у одного больного (1,9 %). Зарегистрирован один серологический рецидив после лечения цефтриаксоном. Худшие отдаленные результаты наблюдались у больных, получивших лечение бициллином-5 - по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю (10 инъекций) и бензилпеницил-лином - по 1 млн. ЕД 4 раза в день в течение 20 дней. Клинических рецидивов не было. Реин-фекция отмечена у двух больных.

3. Среди 140 больных сифилисом вторичным кожи и слизистых оболочек с давностью инфек-

ции более четырёх месяцев (сифилис вторичный рецидивный по МКБ-9), КСР негативировались в течение 12 месяцев после лечения у 62,9 % больных, к 18 месяцам - у 80,7 %, к 24 месяцам - у 89,3 % больных. Замедленная негативация КСР отмечена в 33,5 %, серорезистентность - у 10,7 % больных. Серорезистентность чаще развивалась после лечения Ретарпеном (28,5 %), бициллином-5 (15,0 %), бензилпеницил-лином по схеме 1 млн. ЕД 4 раза в сутки в течение 28 дней (13,3 %). Выявлены два серологических рецидива, и у трёх пациентов в течение трёх лет имела место реинфекция;

4. Негативация КСР у больных ранним скрытым сифилисом в течение 12 месяцев после окончания лечения отмечена лишь у 39,4 % больных, через 24 месяца - у 79,2 %. Замедленная нега-тивация КСР была у 29,6 % больных, а истинная серорезистентность установлена у 20,8 % больных и им было проведено дополнительное лечение. Серорезистентность чаще развивалась после лечения бициллином-5 (39,4 %), Ретарпеном (36,4 %), водорастворимым пенициллином - по 1 млн. ЕД 4 раза в сутки (33,3 %). Диагностированы два серологических рецидива (после лечения бициллином-5 и новокаиновой солью пенициллина) и 5 случаев реинфекции.

5. Результаты лечения больных вторичным и ранним скрытым сифилисом бициллином-5 при его введении по 1,5 млн. ЕД 2 раза в неделю в настоящее время не могут считаться удовлетворительными, и мы испытываем методику ле-

чения с введением бициллина-5 по 1,5 млн. ЕД 3 раза в неделю, сохранив длительность лечения [13]. Сравнение двух модификаций стационарно-амбулаторного перманентного метода лечения убедительно (P < 0,05) показало преимущество первой модификации (серорезистент-ность сформировалась у 6,8 % больных - в первом случае и у 13,3 % — при использовании второй модификации).

6. Бензилпенициллин натриевая соль эффективнее работает у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом при введении через 4 часа, чем через 6 часов, особенно на фоне иммуномо-дулирующей терапии и антиоксидантного комплекса витаминов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баткаева Н.В., Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Топоровский Л.М. Сравнение эффективности стандартных методов лечения при сифилисе / Тез. науч. работ II Всерос. конгр. дерматовенерологов. - 25-28 сентября 2007 г. -СПб., 2007. - С. 123-124.

2. Гаджиева Х.М. Сравнительная эффективность прокаинпенициллина и бензатин-бензил-пенициллина при вторичном и раннем скрытом сифилисе // Рос. журн. кожн. и вен. бол. -2006. - № 3. - С. 49-50.

3. Завьялов А.И., Оркин В.Ф., Бакулев А.Л., Румянцева Е.В. Антибиотики резерва в терапии ранних форм сифилиса // Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 2003. - № 1. - С. 58-61.

4. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса. - Утверждена МЗ РБ 09.04.2002 г. -Рег. № 4-0102. - Минск, 2002. - 32 с.

5. Коробейникова Э.А., Рахматтулин А.И., Шерстянникова В.В. Об эффективности лечения больных сифилисом препаратами пенициллина // Вестн. дерматол. - 2003. - № 6. - С. 59-62.

6. Кунгуров Н.В., Сурганова В.И., Герасимова Н. М. Тактика ведения больных ранними формами сифилиса. // Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 2004. - № 2. - С. 51-53.

7. Лосева О.К., Доля О.В., Чихинотова А.Г., и др. Отдаленные результаты лечения эк-стенциллином больных ранними формами сифилиса // Вестн. дерматол. - 1998. - № 3. -С. 70-73.

8. Луганская И.И., Тихоненко С.Я. О лечении ранних форм сифилиса экстенциллином / Актуальные вопросы дерматологии, венерологии и дерматокосметологии: Мат. V съезда дерматологов и венерологов Республики Бе-

7. Из трепонемных тестов РИБТ лучше откликается на проведенное лечение больных по сравнению с РИФ. Так, спустя 2 года после проведенного лечения, отрицательные результаты РИТ у больных вторичным свежим, вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом были соответственно в 89,6 %, 80,0 % и 71,8 %, в то время как отрицательная РИФ в эти же сроки у этих же больных была соответственно в 52,5 %, 32,3 % и 19,2 %. Спустя 3 года после проведенного лечения положительная РИБТ сохранялась у 2,1 % больных вторичным свежим сифилисом, у 10,0 % больных вторичным рецидивным и у 17,1 % больных ранним скрытым сифилисом, а положительная РИФ, соответственно у 33,3 %, 48,6 %, 71,8 % больных.

ларусь (г. Минск, 20-21 сентября 2006 г.). -Минск: «Доктор Дизайн», 2006. - С. 232-236.

9. Нестеренко В.Г., Аковбян В.А., Петренко Л. А. и др. Серорезистентность после лечения сифилиса: дюрантные пенициллины и новый серологический диагностический комплекс // Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 2005. -№ 4. - С. 12-16.

10.Панкратов В.Г. Стратегия и тактика лечения больных различными формами сифилиса // Рецепт. - 2006. - № 3 (47). - С. 61-66.

11. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - СПб, 1995.

12. Федотов В.П., Захаров В.К., Дюдюн А.Д. и др. Сравнительная оценка эффективности лечения больных сифилисом различными методами // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2001. - № 1 (4). -С. 12-16.

13.Ховратович М.В., Панкратов В.Г. Бицил-лин-5 в лечении заразных форм сифилиса / Международная научно-практическая конференция «Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике инфекций, передаваемых половым путём» (Гродно, 2005) / Рецепт: приложение. - С. 114-116.

14. Чеботарев В.В., Павлик Л.В., Беляева Н.В. Итоги 5-летнего использования в лечении больных сифилисом азитромицина и бенза-тин-бензилпенициллина, достижения и нерешенные проблемы. // Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 1999. - № 3. - С. 51-57.

15Ющенко О.М., Лосева О.К., Боровик В.З. и др. Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом // Вестн. дерма-тол. - 2003. - № 6. - С. 55-58.