CC BY
24
14. Bejenaru C., Mogo§anu G. D., Bejenaru L. E., Bija A., Bal§eanu T. A., Ionica F. E. Effect of Scutellariae herba extracts in experimental model of skin burns: histological and immunohistochemical assessment. Rom. J. Mor-phol. Embryol., 2016, vol. 57, no. 4, pp. 1285-1294.
15. Fahimi S., Abdollahi M., Mortazavi S. A., Hajimehdipoor H., Abdolghaffari A. H., Rezvanfar M. A. Wound Healing Activity of a Traditionally Used Poly Herbal Product in a Burn Wound Model in Rats // Iran Red Crescent Med. J., 2015, vol. 17, no. 9, pp. e19960. doi: 10.5812/ircmj.19960.
16. Farzadinia P., Jofreh N., Khatamsaz S., Movahed A., Akbarzadeh S., Mohammadi M., Bargahi A. Anti-inflammatory and wound healing activities of aloe vera, honey and milk ointment on second-degree burns in rats. Int. J. Low Extrem. Wounds, 2016, vol. 15, no. 3, pp. 241-247. doi: 10.1177/1534734616645031.
17. Hosseinimehr S. J., Khorasani G., Azadbakht M., Zamani P., Ghasemi M., Ahmadi A. Effect of aloe cream versus silver sulfadiazine for healing burn wounds in rats. Acta dermatovenerol Croat, 2010, vol. 18, no. 1, pp. 2-7.
18. Mohajeri G., Masoudpour H., Heidarpour M., Khademi E. F., Ghafghazi S., Adibi S., Akbari M. The effect of dressing with fresh kiwifruit on burn wound healing. Surgery, 2010, vol. 148, no. 5, pp. 963-968. doi: 10.1016/j.surg.2010.02.013.
19. Nasiri E., Hosseinimehr S. J., Azadbakht M., Akbari J., Enayati-Fard R., Azizi S. Effect of Malva sylvestris cream on burn injury and wounds in rats. Avicenna J. Phytomed., 2015, vol. 5, no. 4, pp. 341-354.
20. Pawar R. S., Chaurasiya P. K., Rajak H., Singour P. K., Toppo F. A., Jain A. Wound healing activity of Sida cordifolia Linn. in rats. Indian J. Pharmacol., 2013, vol. 45, no. 5, pp. 474-478. doi: 10.4103/0253-7613.117759.
УДК 616.1 - 005.4 - 06:616.33- 002.44 DOI 10.17021/2018.13.2.73.80 © У.И. Арсанукаев, М.А. Чичкова, А.М. Дутаева, Н.В. Коваленко, А.М. Чичков, 2018
14.01.00 - Клиническая медицина
ОСТРЫЕ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КАК ПРЕДИКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Арсанукаев Увайс Исаевич, врач-кардиолог отделения для больных с острым инфарктом миокарда, ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», Россия 414038, г. Астрахань, ул. Хибинская, д. 2; аспирант кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: +7-965-452-49-37, e-mail: zumrat.chr@yandex.ru.
Чичкова Марина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: m.chichkova@mail.ru.
Дутаева Аминат Магомедовна, врач-кардиолог отделения для больных с острым инфарктом миокарда, врач функциональной диагностики диагностического отделения ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», Россия 414038, г. Астрахань, ул. Хибинская, д. 2; аспирант кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: +7-927-079-55-54, e-mail: amina.m.19880901@gmail.com.
Коваленко Наталья Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: kovalenkonatasha1@rambler.ru.
Чичков Андрей Михайлович, студент педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Проблема сочетания ишемической болезни сердца и острых гастродуоденопатий является достаточно актуальной и значимой в наши дни. В различных литературных источниках активно обсуждается интенсивный рост количества больных с сочетанием этих двух патологий, обнаружено множество взаимосвязанных и дополняющих друг друга факторов в патогенезе заболеваний. Проведен комплексный анализ клинических особенностей течения
заболевания, ремоделирования сердца и функционального состояния миокарда, а также выраженности степени атеросклеротического поражения сосудов у больных с хроническими формами ишемической болезни сердца с сохраненной фракцией выброса в зависимости от наличия и тяжести гастродуоденальной патологии. Показано, что сочетание этих патологий влияет на тяжесть течения заболевания, качество жизни пациентов, уменьшает функциональные резервы миокарда и проявляется более выраженным атерогенезом в сосудах.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, гастродуоденопатии.
ACUTE EROSIVE-ULCERATIVE LESIONS OF THE STOMACH AND DUODENUM
AS A PREDICTOR OF ADVERSE OUTCOME OF ISCHEMIC HEART DISEASE
Arsanukaev Uvays I., cardiologist, City Clinical Hospital № 3 named after S.M. Kirov, 2 Khibinskaya St., Astrakhan, 414038 Russia; post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: +7(965) 452-49-37, e-mail: zumrat.chr@yandex.ru.
Chichkova Marina A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department; Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: m. chichkova@mail. ru.
Dutaeva Aminat M., cardiologist, City Clinical Hospital № 3 named after S.M. Kirov, 2 Khibinskaya St., Astrakhan, 414038, Russia; post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: +7(927) 079-55-54, e-mail: amina.m.19880901@gmail.com.
Kovalenko Natal'ya V., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: kovalenkonata-sha1@rambler.ru.
Chichkov Andrey M., student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
The problem of combination of ischemic heart disease and acute gastroduodenopathy is quite relevant and meaningful these days. In different literary sources, intensive growth of the number of patients with a combination of these two pathologies is actively discussed, and many interrelated and complementary factors are found in the pathogenesis of the diseases. In this study we have undertaken a comprehensive analysis of the clinical features of the course of the disease, remodeling of the heart and functional state of the myocardium, as well as the severity of the atherosclerotic vascular lesion in patients with chronic forms of coronary heart disease with a preserved ejection fraction, depending on the presence and severity of gastroduodenal pathology. It is shown that the combination of these pathologies affects the severity of the course of the disease, the quality of life of patients, reduces the functional reserves of the myocardium, and is manifested by a more pronounced atherogenesis in the vessels.
Key words: ischemic heart disease, acute erosive and ulcerative lesions of the stomach and duodenum, gastroduodenopathy.
Введение. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения (ЭЯГП) являются актуальной проблемой современной медицины [3, 13, 18, 21, 25]. Этиологические факторы ЭЯГП многочисленны, наиболее важные из них включают в себя: применение лекарственных средств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и кортикостероидов; алкогольную интоксикацию; химические и физические гастродуоденальные поражения; стресс и шок; хронический ат-рофический гастрит; инфекцию Helicobacter pylori. Однако в последние годы увеличилась частота ЭЯГП и желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и, в первую очередь, с ишемической болезнью сердца (ИБС) [2, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 23, 24]. ЖКК на фоне ЭЯГП могут развиться при микроциркуляторном нарушении кровообращения гастродуоденальной слизистой оболочки. Нарушение микроциркуляции этой области возникает вследствие реверсивной диффузии Н+, ацидоза, истощения буферных систем, коллапса и трансформации клеток эпителия [1, 5, 6, 9, 12, 20, 22].
ЭЯГП выявляют у 3-4% больных при диагностической эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС). Острые ЭЯГП обычно обнаруживают при обследовании пациентов по поводу выраженных симптомов диспепсии, но чаще - при появлении таких осложнений, как кровотечение или перфорация [17, 19].
По данным аутопсий, ЭЯГП развиваются не менее чем у 10 % больных с первичным инфарктом миокарда (ИМ) и у 54 % - с повторным [15]. Смертность при кровотечении из острых эрозий и язв у пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОРИТ) достигает, по данным литературы, 80 % [4, 8, 24]. У 60 % больных не выявляют клинически значимых симптомов ЖКК, при этом кровотече-
ние носит скрытый характер и выявляется лишь при нарушениях гемодинамики [4, 8, 16]. Диагностика неосложненных язв достаточно проблематична. Окончательный диагноз подтверждается после выполнения ЭГДС.
Факторы, способствующие коморбидному течению кардиоваскулярной и гастродуоденальной патологии, изучены недостаточно, что является актуальной проблемой современной медицины, требующей дальнейшего изучения.
Цель: изучить взаимосвязь острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с факторами риска у больных с ишемической болезнью сердца как предиктора его неблагоприятного исхода.
Материалы и методы исследования. Материалом для исследования послужили клинические данные 56 пациентов (30 мужчин и 26 женщин) с ИБС, поступивших в ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова» г. Астрахани в 2015-2017 гг. Средний возраст обследованных составил 65,3 ± 7,6 лет.
Критериями включения пациентов в группы исследования явились:
1) показатель насосной функции сердца по результатам допплерэхографического исследования
- 45-70 % по Teichholz;
2) состояние средней тяжести или стабильно тяжелое;
3) наличие доказанной ИБС;
4) выполнение запланированной коронароангиографии.
Критериями исключения пациентов из исследования стали:
1) показатель насосной функции сердца по результатам допплерэхографического исследования
- ниже 45 % по Teichholz;
2) тяжелая печеночно-почечная патология;
3) наличие тяжелой хронической сердечной недостаточности III стадии (по В.Н. Василенко и Н.Д. Стражеско).
Пациенты были разделены на две группы. В 1 группу (исследования) вошли 29 (51,8 %) пациентов с ИБС и ЭЯГП, во 2 группу (сравнения) - 27 (48,2 %) больных с ИБС без ЭЯГП. От всех пациентов получено добровольное информированное согласие на участие в данном исследовании.
В ходе работы была проведена оценка факторов риска, способствующих коморбидному течению ИБС с ЭЯГП; эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) с оценкой насосной функции и структурно-функционального состояния сердца; определен характер атеросклеротического поражения брахицефальных артерий (БЦА) по данным ультразвуковой допплерографии (УЗДГ); установлен характер коронарного атеросклероза по данным селективной коронароангиографии (КАГ).
Всем пациентам выполнено электрокардиографическое исследование в 12 стандартных отведениях на многоканальном электрокардиографе Cardiovit AT-101 («Schiller», Швейцария).
ЭхоКГ проведена на аппарате Ангиодин-Соно/П-Ультра («Биосс», Россия). Исследование включало в себя допплерометрию, измерения в М- и В-режимах в стандартных эхокардиографиче-ских позициях с оценкой линейных и объемных показателей, оценку насосной функции левого желудочка по Teichholz.
Селективная КАГ осуществлена при помощи ангиографической системы экспертного класса «Philips Allura Xper FD20» («Royal Philips Electronics», Нидерланды) c применением преимущественно трансфеморального доступа.
Оценка состояния церебрального кровотока по данным УЗДГ БЦА реализована на аппарате Ангиодин-Соно/П-Ультра («Биосс», Россия).
Эндоскопическое исследование проведено с помощью гибкого гастродуоденоскопа «Olimpus GIF-K» («Olympus Corporation», Япония).
Статистическую обработку данных исследования осуществляли с помощью электронных таблиц Microsoft Exel и статистической программы Statistica 8,0 («StatSoft, Inc.», США). Качественные значения показаны в абсолютных числах (n) и процентах (%), которые сравнивали по критерию Пирсона. Критический уровень статистической значимости принимали при p = 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В исследуемых группах не было статистически значимой гендерной разницы. При оценке сопутствующей патологии в 1 группе преобладали больные с сахарным диабетом 2 типа, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. В анамнезе у 21 (72,41 %) больного из 1 группы исследования выявлен прием ацетилсалициловой кислоты в кишечнорастворимой форме (АСК) («Ацекардол» ОАО «Синтез», Россия) в дозе 100 мг/сутки, а у 25 исследуемых (86,20 %) - злоупотребление курением. В ходе исследования
установлено, что данная когорта больных в 1,5 раза чаще получала ацетилсалициловую кислоту и в 2 раза чаще в анамнезе имела табакокурение, чем пациенты без острых гастродуоденопатий. При сравнении показателей липидного спектра (общий холестерин, липопротеиды высокой плотности, липопротеиды низкой и очень низкой плотности, триглицериды, бета-липопротеиды) у пациентов исследуемых групп достоверных отличий не выявлено.
Также была проведена оценка структурно-функциональных показателей миокарда в исследуемых группах. Существенное различие имелось только при оценке Эхо-параметра «толщины задней стенки левого желудочка», которая имела наибольшие значения в 1 группе (табл. 1).
Таблица 1
Результаты эхокардиографического исследования больных с ишемической болезнью сердца
и эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки
Эхокардиографические показатели 1 группа 2 группа
Фракция выброса по Teichholz, % 53,3 ± 2,3 55,1 ± 3,1
Левое предсердие, см 4,3 ± 0,1 4,3 ± 0,3
Конечно-диастолический размер, см 5,6 ± 0,9 5,4 ± 0,1
Толщина межжелудочковой перегородки, см 1,3 ± 0,8 1,2 ± 0,2
Толщина задней стенки левого желудочка, см 1,1 ± 0,7* 0,8 ± 0,9
Примечания: * - р < 0,05 статистически значимые различия по сравнению со 2 группой
При анализе степени митральной и трикуспидальной регургитации в исследуемых группах ге-модинамически значимая митральная (45,01 % в 1 группе и 33,83 % во 2 группе) и трикуспидальная (31,16 % в 1 группе и 13,44 % во 2 группе) регургитации превалировали в 1 группе, что проявляется более выраженной диастолической дисфункцией левого желудочка в 1 группе при сравнении со 2 группой (табл. 2).
Таблица 2
Выраженность митральной и трикуспидальной регургитации у больных с ишемической болезнью сердца
и эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны
Митральная регургитация, % Трикуспидальная регургитация, %
Степень 1 группа 2 группа Степень 1 группа 2 группа
регургитации регургитации
0 14,12 28,19 0 43,19 68,43
1 40,87 37,98 1 25,65 18,13
2 24,15 21,91 2 19,98 10,35
3 20,86* 11,92 3 11,18 3,09
Примечания: * - р < 0,05 статистически значимые различия по сравнению со 2 группой
Характер атеросклеротического поражения БЦА в 1 группе исследования при сравнении со 2 группой отличался более тяжелой степенью выраженности (табл. 3).
Таблица 3
Показатели ультразвуковой допплерографии брахицефальных артерий у больных с ишемической болезнью сердца и эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны
Показатели 1 группа 2 группа
Стеноз БЦА >50 %, п, % 9* (31 %) 1 (4 %)
Стеноз БЦА 20-50 %, п, % 18 (62 %) 14 (59 %)
Стеноз БЦА < 20 %, п, % 3* (11%) 9 (33 %)
Примечания: * - р < 0,05 статистически значимые различия по сравнению со 2 группой
При анализе коронароангиограмм (табл. 4) диагностировано > 50 % стенозирование в бассейне передней нисходящей ветви левой венечной артерии (ПНА). У пациентов 1 группы выявлено частое мультифокальное поражение венечных артерий (более 2 гемодинамически значимых стеноза), тогда как во 2 группе - локальное стенозирование венечных артерий (не более 2 стенозов).
Таблица 4
Данные коронароангиографии у больных с ишемической болезнью сердца _и эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны_
Данные КАГ 1 группа, 2 группа,
п (%) п (%)
Окклюзия 100 %, ПНА 6 (21 %) 1 (4 %)
Стеноз ПНА 50-99 % 17 (59 %) 9 (33 %)
Стеноз ПНА < 50 % 5 (17 %) 2 (7 %)
ПНА интактная 3 (10 %) 1 (4 %)
Окклюзия 100 %, ПКА 9 (31 %) 2 (7 %)
Стеноз ПКА 50-99 % 15 (52 %) 4 (15 %)
Стеноз ПКА < 50 % 4 (14 %) 2 (7 %)
ПКА интактная 3 (10 %) 2 (7 %)
Окклюзия 100 %, ОА 6 (21 %) 3 (11 %)
Стеноз ОА 50-99 % 15 (52 %) 7 (26 %)
Стеноз ОА < 50% 7 (24 %) 3 (11 %)
ОА интактная 3 (10 %) 5 (18 %)
Стеноз 0-1-2 сосуда 11* (38 %) 18 (67 %)
Мультифокальный стеноз 18* (62 %) 9 (33 %)
Примечания: ПНА - передняя нисходящая артерия; ПКА - правая коронарная артерия; ОА - огибающая артерия; * - р < 0,05 статистически значимые различия по сравнению со 2 группой
Выводы.
1. Ишемическая болезнь сердца с сохраненной фракцией выброса в большей степени ассоциирована с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны.
2. При анализе факторов риска эрозивно-язвенных гастродуоденопатий в группе больных с ишемической болезнью сердца ведущими оказались курение, прием ацетилсалициловой кислоты, сахарный диабет 2 типа, а также наличие в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. В группе больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны выявлена более выраженная диастолическая дисфункция левого желудочка, а также тяжелое мультифокальное стенозирующее атеросклеротическое поражение коронарных и брахицефальных артерий (р < 0,05).
4. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с кардиоваскулярной патологией требуют создания алгоритма анализирования фоновых заболеваний и других факторов коморбидности как предикторов неблагоприятного исхода ишемической болезни сердца.
Список литературы
1. Антонян, В. В. Особенности вегетативной нервной системы у больных язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В. В. Антонян // Астраханский медицинский журнал. - 2010. -Т. 5, № 1. - С. 48-55
2. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М. : Медицина, 1998. - 496 с.
3. Афендулов, С. А. Лечение прободной язвы / С. А. Афендулов, Г. Ю. Журавлев, Н. А. Краснолуцкий. - М.: ФИНПОЛ, - 2005. - 166 с.
4. Бокерия, Л. А. Острые гастродуоденальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии / Л. А. Бо-керия, М. Б. Ярустовский, Е. А. Шипова. - М. : Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, 2004. - 186 с.
5. Верткин, А. Л. Поражение желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с острым коронарным синдромом / А. Л. Верткин, О. В. Зайратьянц, Е. И. Вовк // Лечащий врач. - 2006. - № 1. - С. 66-70.
6. Верткин, А. Л. Окончательный диагноз / А. Л. Верткин, О. В. Зайратьянц, Е. И. Вовк. - М. : ГЭОТАР-Медиа, - 2008. - 576 с.
7. Гельфанд, Б. В. Профилактика и лечение стресс-повреждений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях : методические рекомендации / Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов, О. А. Мамонтова, Ю. В. Василенко, В. А. Гурьянов, И. И. Яковлева, B. C. Прокушев, Н. Ю. Лапшина, О. В. Лукашин; под ред. акад. РАН и РАМН B. C. Савельева. - М., 2010. - 34 с.
8. Гельфанд, Б. В. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б. В. Гельфанд, В. А. Гурьянов, А. Н. Мартынов, Т. В. Попов, О. С. Шипилова // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 6. - С. 464-471.
9. Голубкина, Е. В. Кислотосупрессивный эффект при проведении поддерживающей терапии у больных язвенной болезнью / Е. В. Голубкина, А. Р. Умерова, Н. В. Камнева, И. А. Метелкин, А. А. Тюрин // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 132-134.
10. Гриневич, В. Б. Эрозивные изменения гастродуоденальной слизистой оболочки - предъязвенное состояние? / В. Б. Гриневич, Ю. П. Успенский, В. П. Григорьев, А. В. Калинин // Клиническая медицина. - 1991. -Т. 69, № 11. - С. 57-59.
11. Гриневич, В. Б. Язвенная болезнь желудка двенадцатиперстной кишки в сочетании с эрозиями / В. Б. Гриневич, Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский // Врачебное дело. - 1991. - № 4. - С. 40-43.
12. Зайратьянц, О. В. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения у терапевтических и неврологических больных / О. В. Зайратьянц, С. В. Колобов, Е. Е. Хохлова, Е. А. Попутчикова // Сборник научных работ конференции памяти Ю. Л. Перова / под ред. акад. РАН и РАМН В. А. Ткачука. - М. : Изд-во МГУ, 2009. - С. 35-43.
13. Затевахин, И. И. Абдоминальная хирургия : национальное руководство / И. И. Затевахин, А. И. Кириенко, В. А. Кубышкин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 912 с.
14. Ивашкин, В. Т. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленные нестероидными противовоспалительными препаратами / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин // Врач. - 2001. -№ 3. - С. 22-23.
15. Колобов, С. В. Лечение и профилактика желудочно-кишечных кровотечений у больных с обострением ИБС / С. В. Колобов, А. Л. Верткин, О. В. Зайратьянц, Е. И. Вовк, М. М. Шамуилова, Т. А. Мельникова, Ю. В. Фролова // Терапевт. - 2006. - № 6. - С. 15-28.
16. Кубышкин, В. А. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде / В. А. Кубышкин, К. В. Шишин // Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2004. - № 1. - С. 29-32.
17. Михайлов, А. П. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта : учебное пособие / А. П. Михайлов, А. М. Данилов, А. Н. Напалков, В. Л. Шульгин. - СПб. : Изд-во Санкт-Петербургского ун-та, 2004. - 96 с.
18. Панцырев, Ю. М. Хирургическое лечение осложненной язвенной болезни // 50 лекций по хирургии : сборник / Ю. М. Панцырев, А. И. Михалев, Е. Д. Федоров, С. А. Чернякевич; под ред. В. С. Савельева. - М.: Медицина, 2003. - С. 248-258 с.
19. Пиманов, С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь : руководство для врачей / С. И. Пиманов. - М. : Медицинская книга, 2000. - 378 с.
20. Хохлова, Е. Е. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения и кровотечения у больных терапевтического и неврологического профиля / Е. Е. Хохлова, С. В. Колобов, О. В. Зайратьянц, Г. О. Зайрать-янц // Сборник трудов III Съезда Российского общества патологоанатомов (Самара, 26-30 мая 2009 г.). - Самара : Самарский государственный медицинский университет, 2009. - 325 с.
21. Черноусов, А. Ф. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А. Ф. Черно-усов, П. М. Богопольский, Ф. С. Курбанов. - М. : Медицина, 1996. - 253 с.
22. Ярема, И. В. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения у больных ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными болезнями и хроническими обструктивными болезнями легких / И. В. Ярема, С. В. Колобов, О. В. Зайратьянц, Е. Е. Хохлова, Е. А. Попутчикова // Хирург. - 2009. - № 12. - С. 5-13.
23. Al-Mallah, M. Predictors and outcomes associated with gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes / M. Al-Mallah, R. N. Bazari, M. Jankowski, M. P. Hudson // J. Thromb. Thrombolysis, - 2007. - Vol. 23, № 1. - Р. 51-55.
24. Krag, M. Stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit trial : detailed statistical analysis plan / M. Krag, A. Perner, J. Wetterslev, T. Lange, M. P. Wise, M. Borthwick, S. Bendel, P. Pelosi, F. Keus, A. B. Guttormsen, J. C. Schefold, T. S. Meyhoff, S. Marker, M. H Meller // Acta Anaesthesiol Scand. - 2017. - Vol. 61, № 7. - Р. 859-868.
25. Soreide, K. Perforated peptic ulcer / K. Soreide, K. Thorsen, E. M. Harrison, J. Bingener, M. H. Mоller, M. Ohene-Yeboah, J. A. Sоreide // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 10000. - P. 1288-1298.
References
1. Antonyan V. V. Osobennosti vegetativnoy nervnoy sistemy u bol'nykh yazvennoy bolezn'yu organizma zhe-ludka i yazvennoy bolezni [The peculiarities of vegetative nervous system in patients with ulcer disease of stomach and duodenal intestine]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2010, vol. 5, no. 1, pp. 48-55.
2. Aruin L. I., Kapuller L. L., Isakov V. A. Morfologicheskaya diagnostika bolezney zheludka i kishechnika [Morphological diagnosis of stomach and intestinal diseases]. Moscow, Meditsina [Medicine], 1998, 496 p.
3. Afendulov S. A., Zhuravlev G. Yu., Krasnolutskiy N. A. Lechenie probodnoi yazvy [Treatment of perforated ulcers]. Moscow, FINPOL, 2005, 166 p.
4. Bokeriya L. A., Yarustovskiy M. B., Shipova Ye. A. Ostryye gastro-duodenal'nyye krovotecheniya v ser-dechno-sosudistoy khirurgii [Acute gastro-duodenal bleeding in cardiovascular surgery]. Moscow, A.N. Bakulev National Medical Research Center of Cardiovascular Surgery RAMS 2004. 186 p.
5. Vertkin A. L., Zayrat'yants O. V., Vovk Ye. I. Porazheniye zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki u bol'nykh s ostrym koronarnym sindromom [Lesion of the stomach and duodenum in patients with acute coronary syndrome]. Lechashchiy vrach [Therapist], 2006, no. 1, pp. 66-70.
6. Vertkin A. L., Zayrat'yants O. V., Vovk Ye. I. Okonchatel'nyy diagnoz [The final diagnosis]. Moscow, GEOTAR-Media, 2008, 576 p.
7. Gel'fand B. V., Gur'yanov V. A., Martynov A. N., Popov T. V., Shipilova O. S. Profilaktika stress-povrezhdeniy zheludochno-kishechnogo trakta u bol'nykh v kriticheskikh sostoyaniyakh [Prevention of stress injuries of the gastrointestinal tract in patients in critical states]. Consilium Medicum, 2005, vol. 7, no. 6, pp. 464-471.
8. Gel'fand B. R., Filimonov M. I., Mamontova O. A., Vasilenko Yu. V., Gur'yanov V. A., Yakovleva I. I., Prokushev B. C., Lapshina N. Yu., Lukashin O. V. Profilaktika i lecheniye stress-povrezhdeniy verkhnikh otdelov zhe-ludochno-kishechnogo trakta u bol'nykh v kriticheskikh sostoyaniyakh. Rossiyskaya assotsiatsiya spetsialistov po khi-rurgicheskim infektsiyam (RASKHI), Metodicheskiye rekomendatsii [Prevention and treatment of stress injuries of the upper gastrointestinal tract in patients in critical conditions. Russian Association of Specialists in Surgical Infections (RAAS), Methodological Recommendations]. Ed. Academician of RAS and RAMS B.C. Savel'ev. Moscow, 2010, 34 p.
9. Golubkina Ye. V., Umerova A. R., Kamneva N. V., Metelkin I. A., Tyurin A. A. Kislotosupressivnyy effekt pri provedenii podderzhivayushchey terapii u bol'nykh yazvennoy bolezn'yu [Acidsuppressive effect in maintaining therapy for patients with duodenal ulcer]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2013, vol. 8, no. 2, pp. 132-134.
10. Grinevich V. B., Uspenskiy Yu. P., Grigor'yev V. P., Kalinin A. V. Erozivnyye izmeneniya gastroduode-nal'noy slizistoy obolochki - pred"yazvennoye sostoyaniye? [Erosive changes of gastroduodenal mucous membrane -pre-ulcerative state?]. Klinicheskaya meditsina [Clinical Medicine], 1991, vol. 69, no. 11, pp. 57-59.
11. Grinevich V. B., Tkachenko Ye. I., Uspenskiy Yu. P. Yazvennaya bolezn' zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki v sochetanii s eroziyami [Peptic ulcer of the stomach and duodenum in combination with erosions], Vrachebnoye delo [Likarska Sprava], 1991, no. 4, pp. 40-43.
12. Zayrat'yants O. V., Kolobov S. V., Polyanko N.I., Khokhlova Ye. Ye. Ostryye erozivno-yazvennyye gastro-duodenal'nyye porazheniya u terapevticheskikh i nevrologicheskikh bol'nykh. Sbornik nauchnykh rabot konferentsii pamyati Yu.L. Perova [Acute erosive-ulcerative gastroduodenal lesions in therapeutic and neurological patients. Collection of scientific works of the conference in memory of Yu.L. Perov]. Ed. Academician of the RAN and RAMS V.A. Tkachuk. Moscow, 2009, pp. 35-43.
13. Zatevakhin I. I., Kiriyenko A. I., Kubyshkin V. A. Abdominal'naya khirurgiya. Natsional'noye rukovodstvo: kratkoye izdaniye [Abdominal surgery. National guidance: brief edition]. Moscow, GEOTAR-Media, 2016, 912 p.
14. Ivashkin V. T., Sheptulin A. A. Erozivno-yazvennyye porazheniya zheludka i dvenadtsatiperstnoy kishki, obuslovlennyye nesteroidnymi protivovospalitel'nymi preparatami [Erosive and ulcerative lesions of the stomach and duodenum caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs]. Vrach [The Doctor], 2001, no. 3, pp. 22-23.
15. Kolobov S. V., Vertkin A. L., Zayrat'yants O. V., Vovk Ye. I., Shamuilova M. M., Mel'nikova T. A., Frolova Yu. V. Lecheniye i profilaktika zheludochno-kishechnykh krovotecheniy u bol'nykh s obostreniyem IBS [Treatment and prevention of gastrointestinal bleeding in patients with exacerbation of IHD]. Terapevt [Therapist], 2006, no. 6, pp. 15-28.
16. Kubyshkin V. A., Shishin K. V. Erozivno-yazvennoye porazheniye verkhnikh otdelov zheludochno-kishechnogo trakta v rannem posleoperatsionnom periode [Erosive-ulcerative lesion of the upper gastrointestinal tract in the early postoperative period]. Khirurgiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum [Consilium Medicum. Surgery], 2004, vol. 1, pp. 29-32.
17. Mikhaylov A. P., Danilov A. M., Napalkov A. N., Shul'gin V. L. Ostryye yazvy i erozii pishchevaritel'nogo trakta: Uchebnoye posobiye [Acute ulcers and erosions of the digestive tract: Textbook]. Saint Petersburg, Publishing house of Saint Petersburg University, 2004, 96 p.
18. Pantsyrev Yu. M., Mikhalev A. I., Fedorov Ye. D., Chernyakevich S. A. Khirurgicheskoye lecheniye oslozhnennoy yazvennoy bolezni [Surgical treatment of a complicated ulcer]. V sbornike: 50 lektsiy po khirurgii. Pod red. V.S.Savel'yeva [In the collection: 50 lectures on surgery. Ed. V.S. Savelyev]. Moscow, Meditsina [Medicine], 2003, pp. 248-258.
19. Pimanov S. I. Ezofagit, gastrit i yazvennaya bolezn'. Rukovodstvo dlya vrachey [Esophagitis, gastritis and peptic ulcer. Manual for doctors]. Moscow, Meditsinskaya kniga [Medical book], 2000, 378 p.
20. Khokhlova Ye. Ye., Kolobov S. V., Zayrat'yants O. V., Zayrat'yants G. O. Ostryye erozivno-yazvennyye gastroduodenal'nyye porazheniya i krovotecheniya u bol'nykh terapevticheskogo i nevrologicheskogo profilya. Sbornik trudov III S"yezda Rossiyskogo obshchestva patologoanatomov [Acute erosive-ulcerative gastroduodenal lesions and bleeding in patients with therapeutic and neurological profile. Collection of works of the III Congress of the Russian Society of Pathologists]. Samara, Samara State Medical University, 2009, 325 p.
21. Chemousov A. F., Bogopol'skiy P. M., Kurbanov F. S. Khirurgiya yazvennoy bolezni zheludka i dvenadtsa-tiperstnoy kishki [Surgery of peptic ulcer of the stomach and duodenum]. Moscow, Meditsina [Medicine], 1996, 256 p.
22. Yarema I. V., Kolobov S. V., Zayrat'yants O. V., Khokhlova Ye. Ye., Poputchikova Ye. A. Ostryye ero-zivno-yazvennyye gastroduodenal'nyye porazheniya u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa, tserebrovasku-lyarnymi boleznyami i khronicheskimi obstruktivnymi boleznyami legkikh [Acute erosive and ulcerative gastroduode-nal lesions in patients with ischemic heart disease, cerebrovascular diseases and chronic obstructive pulmonary diseases]. Khirurg [Surgeon], 2009, no. 12, pp. 5-13.
23. Al-Mallah M., Bazari R. N., Jankowski M., Hudson M. P. Predictors and outcomes associated with gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes. J. Thromb Thrombolysis, 2007, vol. 23, no. 1, pp. 51-55.
24. Krag M., Perner A., Wetterslev J., Lange T., Wise M. P., Borthwick M., Bendel S., Pelosi P., Keus F., Gut-tormsen A. B., Schefold J. C., Meyhoff T. S., Marker S., M0ller M. H. Stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit trial: detailed statistical analysis plan. Acta Anaesthesiol Scand., 2017, vol. 61, no. 7, pp. 859-868.
25. Soreide K., Thorsen K., Harrison E. M., Bingener J., Moller M. H., Ohene-Yeboah M., Soreide J. A. Perforated peptic ulcer. Lancet, 2015, vol. 386, no. 10000, pp. 1288-1298.
УДК 615.322.:658.2+167/168 DOI 10.17021/2018.13.2.80.89 © А.Г. Курегян, Э.Ф. Степанова, С.В. Печинский, Э.Т. Оганесян, 2018
14.03.00 - Медико-биологические науки 14.04.00 - Фармация
МЕТОДОЛОГИЯ ИЗУЧЕНИЯ КАРОТИНОИДОВ И СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ В НОТАЦИИ IDEF0
Курегян Анна Гургеновна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11, тел.: 8-928-822-58-91, e-mail: Kooreguan@mail.ru.
Степанова Элеонора Федоровна, доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11, тел.: (8793) 9-10-88, e-mail: EFStepanova@yandex.ru.
Печинский Станислав Витальевич, кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармацевтической и токсикологической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11, тел.: (8793) 9-10-87, e-mail: hplc@yandex.ru.
Оганесян Эдуард Тоникович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11, тел.: (8793) 2-49-37, e-mail: edwardov@mail.ru.
Каротиноиды являются перспективной группой соединений с точки зрения их медико-биологической активности. Для логической организации процесса изучения каротиноидов как объектов фармацевтической деятельности, а также создания лекарственных средств на их основе, необходимо формирование концептуальной системы, объединяющей методы, средства, приемы и подходы, обеспечивающие эффективную реализацию этого процесса. Впервые с целью создания лекарственных средств на основе природных биологически активных веществ в фармацевтической отрасли применен графический язык в нотации Integration definition for function modeling. Предложенная методологическая модель может функционировать как в полном объеме, так и пошагово, то есть отдельные ее разделы - уровни детализации - могут быть применены другими учеными для построения дизайна собственного исследования каротиноидов.
Ключевые слова: каротиноиды, методология, нотация IDEF0, производство лекарственных средств, фармацевтическая технология, фармацевтический анализ.
