CC BY
47
О.Д. НЕМЯТЫХ
ПЕДИАТРИЯДА ^ОЛДАНУ УШ1Н ЖЕЛЕ ТУР1НДЕГ1 ФОТОИММУНОКОРРЕКТОРДЫ ЖЕТ1ЛД1РУ: ЗЕРТТЕУ НЭТИЖЕЛЕР1 МЕН ПЕРСПЕКТИВАСЫ
ТYЙiн: Пайда болган жуйелердщ физико - химиялы; жэне реологиялы; сипаттамасы зерттелiп, пектиндi матрица непзшде сiлiкпе тэрiздiнi зерттеу.
Алынган нэтижелер негiзiнде, теракты сiлiкпе алуга болатын, коспаныц курамдас белштершщ оптимальды катынасын аныктау. «Афлуфит» желе технологиясы усынылган. Иммунды статусы теракты жэне иммуно тапшылы; кезiндегi, малдарга ЖYPгiзiлген сараптамада, дэрЫк заттардыц иммуностимулдаушы касиеп^ дэлелденген. ТYЙiндi сездер: фитоиммуно реттегiш, желе, афлуфит, педиатрия.
O.D. NEMYATYKH
DEVELOPMENT OF PHYTOIMMUNOCORRECTORS IN THE FORM OF JELLY FOR PEDIATRICS: RESULTS
OF RESEARCHES AND PROSPECT
Resume: The jelly formation on the based on pectin is investigated, the physicochemical and rheological characteristics of being formed systems are studied. On the basis of the received data the optimum ratio of components in compound that allowed to receive the most resistant jellies is defined. The technology of jelly «Aflufit» is offered. The expressed immunostimulating of drug in experiment on animals with the normal immune status, and also with immunodeficiency are proved. Conclusions:
1 On the basis of pharmaceutical, physical - chemical, microbiological and biological research is scientifically proved optimal composition and rational technology of herbal drug " Aflufit " in the form of gel for the prevention and treatment of immunodeficiency states in pediatrics.
2 An approach to the creation of drugs with immunotropic properties for pediatric practices based on traditional confectionery. The urgency of and prospects for further development in the form of children's fitoimmunokorrektorov dosage forms.
Keywords: phytoimmunocorrectors, jelly, aflufit, pediatrics
УДК 615.282:615.015.35
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра фармакологии
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ОБРАЗЦОВ ВНОВЬ ПОЛУЧЕННЫХ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ФОРМ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ВЕЩЕСТВ
В работе изложены результаты экспериментального исследования острой токсичности вновь полученных нанокапсулированных форм флуконазола и итраконазола с контролируемым высвобождением и пролонгированным действием.
Ключевые слова: токсичность, лекарственная форма, противогрибковые вещества, нанокапсулированная форма.
Создание эффективных противогрибковых средств с контролируемым высвобождением лекарственных веществ в настоящее время является актуальной, так как такие лекарственные формы обеспечивают быстрое достижение и длительное удержание на постоянном уровне их терапевтической концентрации в плазме крови, постоянство их фармакологического эффекта (1). В этом плане набольшее внимание специалистов привлекает создание новых лекарственных форм ранее известных и хорошо зарекомендовавших себя лекарственных веществ, обеспечивающих оптимальную терапевтическую эффективность (2,3). Улучшение фармакокинетических свойств существующих противогрибковых средств важно не только для обеспечения их фармакодинамических свойств, но и позволит существенным образом повысить комплаентность лечения, уменьшить число нежелательных эффектов и добиться лучших терапевтических результатов.
Целью настоящей работы явилось изучение острой токсичности вновь разработанных нанокапсулированных
форм флуконазола и итраконазола с контролируемым высвобождением и пролонгированным действием. Исследования проводили в соответствии с «Методическими указаниями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ» (4, 5) на белых беспородных половозрелых мышах обоего пола массой 18,0-24,0 г. Животные распределялись по группам случайным образом. В качестве критерия приемлемой рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболевания и гомогенность групп по массе тела (±20 %). Эксперименты включали 10 групп:
1. группа - Контроль
2. группа - Флуконазол - оригинал (дифлюкан) под условным шифром Ф-1
3. группа - Флуконазо л под условным шифром Ф-2
4. группа - Флуконазол под условным шифром Ф-3
5. группа - Флуконазол под условным шифром Ф-5
6. группа - Итраконазол - оригинал (орунгал) под условным шифром МК
7. группа - Итраконазол под условным шифром МК-1
8. группа - Итраконазол под условным шифром МК-2
9. группа - Итраконазолпод условным шифром МК-3
10. группа - Итраконазолпод условным шифром МК-4
В течение 2-х недель велось наблюдение за общим состоянием, поведением, двигательной активностью животных. В первый день после введения фармакологических веществ животные находились под непрерывным наблюдением. О токсичности фармакологических веществ судили по клиническим симптомам интоксикации (общее состояние животных, двигательная активность, реакции на звуковые и световые раздражители, состояние кожного и волосяного покровов, окраска слизистых оболочек, визуальные проявления патологических симптомов), потребление кормов и воды, смертности и показателям общего состояния и массы тела животных до начала и в течение эксперимента. Проводили расчет ЛД 50. При определении острой токсичности применяли изучаемые вещества в 4-6 различных дозах. Каждая доза испытывалась на 6 мышах. Контрольные животные получали физиологический раствор в объеме до 1 мл. Результаты исследования показали, что у контрольных групп животных общее состояние не изменилось и
Таблица 1 - Показатели ЛД50 для образцов вновь полученных оригиналами)
падеж среди них не наблюдалось. У животных опытных групп (табл. 1) при однократном пероральным введении образцов флуконазола мышам в дозе 5000 мг/кг наблюдался 100 % падеж среди животных. При уменьшении дозы образца Ф-1 до 1500 мг/кг в группе мышей в течение часа пало 76,9 % животных. При введении вещества в дозе 1400 -1450 мг/кг наблюдался 50 % падеж мышей в течение суток. В дозе 2200 мг/кг наблюдался 100 % падеж среди животных, которым вводились образцы Ф-2, Ф-3 и Ф-5. В дозе 2000 мг/кг у этих групп животных наблюдался до 50 % падеж мышей в течение суток. При этом имели место незначительные симптомы интоксикации и были отмечены вялость и снижение двигательной активности. Через
определенное время интенсивность и характер двигательной активности, координация движений, тонус скелетных мышц восстановились до прежнего уровня. Показатели ЛД 50 при энтеральном пути введении лекарственных форм (под условным шифром) флуконазола следующие: Ф-1 - 1324±27,7; Ф-2 -2025±19,6; Ф-3 - 2073±19,6; Ф-5 - 2125±19,6.
форм флуконазолаи интраконазола (по сравнению с
№ п/п Группы животных ЛД 50 (М ± м) Р
1 Флуконазол - оригинал (дифлюкан) под условным шифром Ф-1 1324,0 ± 27,7
2 Флуконазо л под условным шифром Ф-2 2025,0 ± 19,6 < 0,001
3 Флуконазол под условным шифром Ф-3 2073,0 ± 19,6 < 0,001
4 Флуконазол под условным шифром Ф-5 2125,2 ± 19,6 < 0,001
5 Итраконазол - оригинал (орунгал) под условным шифром МК 375,0 ± 18,9
6 Итраконазол под условным шифром МК-1 825,0 ± 20,3 < 0,001
7 Итраконазол под условным шифром МК-2 725,0 ± 19,6 < 0,001
8 Итраконазолпод условным шифром МК-3 674,8 ± 19,6 < 0,001
9 Итраконазолпод условным шифром МК-4 856,0 ± 16,5 < 0,001
При однократном пероральным введении мышам итраконазола под условным шифром МК в дозе 250 мг/кг общее состояние животных не изменилось. Падежа среди животных не наблюдалось. При введении 550 мг/кг наблюдался 100 % падеж среди этой группы животных. При уменьшении дозы исследуемого вещества до 400 мг/кг в течение двух часов пало 50 % животных. При этом наблюдались симптомы интоксикации и были отмечены изменения в поведении: вялость и снижение двигательной активности. ЛД50 в этой группе составляла 375±65,0.
При введении итраконазола под условным шифром МК-1 в дозе 950 мг/кг мышам наблюдался 100% падеж животных. При уменьшении дозы исследуемого вещества до 800 мг/кг смертность составляла 50% (ЛД 50 составила 825,0±20,3). При введении итраконазола под условным шифром МК-2 мышам в дозе 900 мг/кг наблюдался 100% падеж животных. При уменьшении
дозы исследуемого вещества до 700 мг/кг смертность составляла 50% (ЛД 50 составила 725±19,6). При введении итраконазола под условным шифром МК-3 мышам в дозе 850 мг/кг наблюдался 100% падеж животных. При уменьшении дозы исследуемого вещества до 700мг/кг смертность составляла 50% (ЛД 50 составила 674,8±19,6). При введении итраконазола под условным шифром МК-4 в дозе 1000 мг/кг наблюдался 100% падеж животных. При уменьшении дозы исследуемого вещества до 850 мг/кг смертность составляла 45,5% (ЛД 50 составила 856,0±16,5). Таким образом, сравнительная оценка полученных данных показала, что токсичность образцов вновь полученных лекарственных форм флуконазолаи итраконазола достоверно ниже (особенно у животных под условными шифрами Ф-5 и МК-4, МК-1) по сравнению с оригинальными препаратами - дифлюканом иорунгалом, соответственно.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Мартынов А.А., Степанов Ж.В. Современные требования, предьявляемые к клиническим рекомендациям и актуальность их создания при микозах стоп // Вестн. дерматол. и венерол. - 2007. - № 2. - С. 18-21.
2 Хамаганова И.В., Кельменсон В.В. Опыт применения сертаконазола при вульвовагинальном кандидозе. //Вестн. Дерматол. и венерол. - 2007. - № 3. - С. 57-60.
3 Герасимов Н.М., Бодулян Г.М. Тербинафин в лечении грибковых заболевании кожи // Вестн. Дерматол. и венерол. -2006. - № 6. - С. 34-37
4 Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Р.У.Хабриева. — М.: «Медицина», 2005. - 832 с.
5 Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
Г.М. ПИЧХАДЗЕ, М.К. АМИРКУЛОВА, Э.М. САТБАЕВА
САН,ЫРАУ^¥ЛА^КА ^АРСЫ ЗАТТАРДЫН, ЖАЦА АЛЫНЕАН ИННОВАЦИЯЛЫ^ ДЭР1Л1К ^АЛЫПТАР УЛПЛЕР1НЩ ЖЕДЕЛ УЫТТЫЛЫЕЫ
ТYЙiн: Б^л ж^мыста босап шыгуы бакыланатын жэне эсерi ^зартылган флуканазол жэне интраконазолдыц жацадан алынган нанокапсулалы калыптарыныц жедел уыттылыгын зерттеу кортындысы керсеттген. ТYЙiндi сездер: уыттылык, дэрЫк калып, сацыраук^лактарга карсы заттар, нанокапсулалы заттар.
B.I. TURSUBEKOVA, G.J. NURKHANOVA, K.S. DZHANARALIEVA, D.T. OSPANOV
THE DETERMINATION OF DIAGNOSTIC APPEARANCE OF ARCTIUM LEIOSPERMUM (JUZ. ET SERG.) ROOTSAND LEAVES
Resume: The main diagnostic appearances of Arctium Leiospermum (juz. et serg.) rootsand leaves, which grow in the south of Kazakhstan, has been determined.
Keywords: Arctium Leiospermum,roots, leaves, south of Kazakhstan.
