CC BY
64
A.Sh. Amirkhanova, G.O. Ustenova, A.A. Tyrgymbaeva
Kazakh National Medical University, head of the department «Drug technology and engineering disciplines».
TECHNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PRODUCING CO 2 - EXTRACT ON THE BASIS OF MEDICINAL PLANTS
(Oxytropis glabra Lam.DC)
Resume. In this article, the parameters of innovative methods for the extraction of CO2-carbon dioxide extract based on medicinal plant material (Oxytropis glabra Lam.DC) are given.
Keywords: Oxytropis glabra, extract, medicinal plant raw material, carbonic extract, technological scheme.
УДК 54.057:547.781
О.А. Завада 1, И.А. Журавель 2
Украина, г. Харьков 1Харьковский национальный медицинский университет, 2Харковькая медицинская академия последипломного образования
ОСТАТОЧНЫЕ КОЛИЧЕСТВА ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ КАК ОДИН ИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА АФИ
В данной работе приведена методика определения остаточных количеств органических растворителей в новой субстанции 3-(трифтороацетил)имидазо[1,2-а]пиримидина методом газовой хроматографии.
Ключевые слова: показатель качества, активный фармацевтический ингредиент, раствор, хроматографическая система.
Введение. В последние годы в Украине наблюдается процесс реформирования системы нормативно-правового и нормативно-технического упорядочения в фармацевтическом секторе, который направлен на создание законодательной базы адаптированной к требованиям Европейского Союза (ЕС). Значительные успехи достигнуты в вопросах гармонизации в сфере регулирования контроля качества лекарственных средств.
Особое место в контроле качества занимает стандартизация новых биологически активных соединений, которые перспективны как потенциальные лекарственные средства. Под стандартизацией лекарственных препаратов понимают процесс определения качественных или количественных показателей, характеризующих их свойства. Следует отметить, что одним из самых важных этапов в разработке и внедрении в производство новых лекарственных средств является разработка методик контроля их качества, которая обеспечивает их безопасность.
Одним из основных показателей качества активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) является показатель «остаточные количества органических растворителей». Содержание остаточных количеств органических растворителей должно
контролироваться во всех действующих и вспомогательных веществах лекарственных препаратов. Это обусловлено тем, что в процессе производства субстанций и лекарственных препаратов (ЛП) используют различные органические растворители, остаточные количества которых, как правило, присутствуют и в конечном продукте. В связи с тем, что многие из органических растворителей имеют токсические свойства, содержание их в лекарствах подлежит обязательной регламентации, что отражено в монографиях фармакопеи.
ГФУ содержит статью «Остаточные количества органических растворителей», в которой регламентируется данный показатель для субстанций и ЛП, в процессе производства которых используют органические растворители. Данная монография устанавливает пределы предельного содержания органических растворителей, которые чаще всего применяются в процессе синтеза биологически активных веществ. Для производителей АФИ обязательным является включение этого показателя контроля качества в спецификацию методик контроля качества ЛП, либо обоснование в случае отсутствия данного показателя.
Целью данной работы было определение остаточных количеств органических растворителей в новой субстанции 3-(трифтороацетил)имидазо[1,2-а]пиримидина методом газовой хроматографии. Материалы и методы. Методы контроля качества АФИ проводили согласно рекомендаций, приведенных в ГФУ [1-4], раздел «СУБСТАНЦИИ^. Определение остаточных количеств органических растворителей проводили методом газовой хроматографии.
Объектом исследования является субстанция, которая обладает противогрибковым действием - 3-(три-1фторо-1ацетил)имидазо[1,2-а]пиримидин. Результаты. В спецификацию проекта методик контроля качества на субстанцию внесен показатель качества «Остаточные количества органических растворителей». Заключительной стадией синтеза субстанции 3-(трифтороацетил)имидазо[1,2-
а]пиримидина является дополнительная очистка, перекристаллизацией из 2-пропанола, поэтому в данном тесте целесообразно контролировать лишь 2-пропанол. В соответствии с требованиями общей статьи ГФУ 2-пропанол относится к растворителям 3 класса (малотоксичные растворители),
294
Вестник КазНМУ №2-2017
нормирование концентрации которого должно быть меньше 0.5% (5000 ррм).
С учетом требований статьи ГФУ для определения количества остаточных органических растворителей был предложен метод газовой хроматографии. В проект методик контроля качества была внесена методика в следующей редакции: «Испытание проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ГФУ* 2.4.24, 5.4, 2.2.28.
Испытуемый раствор. Около 1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, добавляют 8 мл диметилформамида Р, перемешивают до полного растворения. Доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности испытуемого раствора - 7 часов.
Раствор сравнения (а). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл диметилформамида Р, добавляют около 5,0 г 2-пропанола Р и перемешивают, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и снова перемешивают.
Раствор сравнения (Ь). 1 мл раствора сравнения (а) переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают.
Раствор сравнения (с). 5 мл раствора сравнения (Ь) переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности раствора сравнения (с) - 3 суток.
В качестве бланк-раствора используют тот же
диметилформамид.
Условия хроматографии:
- детектор ПИД (пламенно-ионизационный);
- колонка кварцевая капиллярная размером 30 м х 0,53 мм, с толщиной слоя 1 мкм или аналогичная;
- температура колонки - 40 ° С (4 мин), прирост температуры 15 ° С/мин до 120 ° С (выдержка 1 мин), 15 °С/мин до 170 °С (выдержка 10 мин);
- температура инжектора - 200 °С;
- температура детектора - 250 °С;
- газ-носитель - азот;
- скорость газа-носителя - 5 мл/мин;
- деление потока 1: 5;
- объем пробы, вводимой: 1 мкл.
Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографуют раствор сравнения (с) 3 раза. Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:
- относительное стандартное отклонение площадей пика 2-пропанола должно быть не более 10%.
- отношение сигнал/шум для пика 2-пропанола должно быть не менее 9.
Хроматографуют бланк-раствор
(диметилформамида).
Последовательно хроматографуют равные объемы бланк-раствора, раствора сравнения (с) и испытуемого раствора по 2 раза. Содержание 2-пропанол в субстанции (Х), в процентах, вычисляют по формуле:
• т-1-5-10-100 _ 5• т0
X —
5 - т-100-10-100 5 - т - 20
где S - средняя площадь пика 2-пропанола, исчисленная с хроматограмм испытуемого раствора; - средняя площадь пика 2-пропанола, исчисленная с хроматограмм раствора сравнения (с); т - масса навески субстанции, в граммах;
то - масса навески 2-пропанола, взятая для приготовления раствора сравнения (а), в граммах.
Содержание 2-пропанола в субстанции должно быть не более 0,5% (5000 ррм).
Результаты испытания считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы». С целью выполнения требований теста допускается корректировка условий хроматографии». Выводы. Стандартизация является неотъемлемой частью на всех этапах жизненного цикла лекарственных препаратов. На стадии фармацевтической разработки важным является
контроль качества принципиально новых фармацевтических субстанций, формирование спецификации. Одним из основных показателей качества АФИ является тест «Остаточные количества органических растворителей». В работе методом газовой хроматографии установлено содержание остаточных количеств органических растворителей в впервые синтезированной субстанции 3-(три-1фторо-1ацетил)имидазо[1,2-а]пири-1мидина, обнаружено, что содержание 2-пропанола не превышает допустимые пределы и составляет 0,4%.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». - 1-е изд. - Харьков: Р1РЕГ, - 2004. - 520 с.
2 Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». - 1-е изд. - Харьков: Р1РЕГ, 2001. - Дополнение 2. - Харьков: Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2008. - 620 с.
3 Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 1-е изд. - Дополнение 3: Пер. с укр. - Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 2010. - 288 с.
4 Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 1-е изд. - Харьков: Р1РЕГ, 2001. - Дополнение 4. - Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». -2011. - 540 с.
О.А. Завада1, И.А. Журавель2
Украина, Харьков к. 1Харьков улттыкмедициналыкуниверситету 2Харковь медициналык дипломнан Keüi^i бшм беру академиясы
ОРГАНИКАЛЫК ЕР1ТК1ШТЕРДЩ КАЛДЫК М0ЛШЕР1 БФИ САПА К0РСЕТК1ШТЕРШЩ Б1Р1 РЕТ1НДЕ
Тушн. Бул мак;алада 3-(трифторо-ацетил)имидазо[1,2-а]пиримидин жан,а субстанцияда органикалык; ерггкштердщ к;алдык; мелшерш газды хроматография эдiсiмен аньщтау эд^темеа кел^ршген.
ТYЙiндi сездер: сапа керсетюш^ белсендi фармацевтикалык; ингредиент, ертндъ хроматографиялык; жуйе.
O.A. Zavada1, I.A. Juravel2
Ukraine, Kharkov city 1Kharkov National Medical University, 2Harkov Medical Academy of Postgraduate Education
RESIDUAL QUANTITIES OF ORGANIC SOLVENTS AS AN INDICATOR OF QUALITY OF API
Resume. In this article, a procedure is given for determining the residual amounts of organic solvents in the new substance 3-(tri-fluoro-acetyl) imidazo [1,2-a] pyrimidine by gas chromatography.
Keywords: quality index, active pharmaceutical ingredient, solution, chromatographic system.
УДК 614.812.
А.А. Султанбеков, У.М. Датхаев, К.Д. Шертаева, О.В. Блинова, Г.И. Утегенова
Казахский Национальный медицинский университет им С.Д. Асфендиярова, Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия
О МОДЕЛИ ОБРАЗА ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ПОСТРАДАВШЕГО ПРИ ЧС
В работе представлена разработка модели потенциального пострадавшего при чрезвычайных ситуациях. Для создания социально - демографического портрета пострадавшего в качестве метода маркетингового анализа использован семантический дифференциал состояший из блоков: социально - демографические признаки, состояние здоровья и потребления лекарств, анализ информации. Данный портрет позволяет оказать «пациенториентированную» медицинскую и фармацевтическую помощь в условиях чрезвычайных ситуации. Ключевые слова: семантический потенциал, модель пострадавшего, чрезвачайные ситуации, потребитель, маркетинг
Введение.
В современных условиях актуализируется проблема общепсихологического обеспечения маркетинговых исследований [1,2,3,4,5]. Центральной фигурой разработанной раннее программы является житель предполагаемой зоны ЧС - потребитель фармацевтических и медицинских услуг, т.е. потенциальный «пострадавший». Сегодня одним из перспективных и научно обоснованных оценок возможностей рынка, особенно
фармацевтического, может стать методология исследования семантических пространств -семантический дифференциал [6,7,8]. Метод семантического дифференциала СД принадлежит к методам экспериментальной
семантики и является одним из методов построения субъективных семантических пространств. Этот метод был разработан в 1952 г. группой американских психологов во главе с Ч. Осгудом. В системе рыночных отношений исследования
