CC BY
5
Продолжение
е Белковые фракции Сроки исследования, мес
0,5 2 3 4
Посттрансферрн ны; быстрые 1-2,0 4 II — 2,0 4
медленные Макроглобулнны III — 2,64 1-1.74 III — 1,74 II—1.6 4 III— 1,4 4
ß-Липопротенды с комплексам гапто-глобн нов 11 — 2,04 И—1,64 III- 1 .84 I— 1,5t 1-1.8 4
Прим с чаи не. I, II, III —концентрации бариевого феррита 0,76, 0,-16 и 0,095 мг/м3, марганец-цинкового 0,61, 0,24 и 0,06 мг/ц3, никель-цинкового 0,75, 0,30 и 0,063 мг/м3 соответственно; t —увеличение показателя по сравнению с контролем; j — снижение показателя. Число слева от стрелки показывает, во сколько раз концентрация белковой фракции изменилась по сравнению с контролем.
0.014.мг/м3, никель-цинкового 0,015 мг/м3, что соответствует ПДК этих соединений.
Таким образом, изучение спектра белковых фракций сыворотки крови экспериментальных животных методом электрофореза в ПААГ, обеспечивает получение объективных качественных и количественных критериев при нормировании промышленных химических веществ в атмосферном воздухе населенных мест.
Литература
1. Ермаченко Т. П., Гринь Н. В. — Гиг. и сан., 1983, № 6, с. 13—15.
2. Ермаченко Т. П., Гринь Н. В., Николаенко В. Д., Ермаченко А. Б. — Там же, 1983, № 7, с. 68—69.
3. Ермаченко Т. П., Гринь Н. В., Ермаченко А. Б. — Там же, № 11, с. 12—14.
Поступила 09.12.85
Обзоры
УДК 615.287.5.099.015.4.076.9 (048.8)
Т. Н. Присяжшок, О. Г. Петровская, И. М. Кузьменко
ОСОБЕННОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХЛОРОФОСА НА ОРГАНИЗМ
ТЕПЛОКРОВНЫХ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Киев
Хлорофос является фосфорорганическим пестицидом (ФОП), широко применяющимся в народном хозяйстве и быту. Впервые препарат синтезирован в 1952 г. в ФРГ, а в СССР получен в 1954 г. До недавнего времени было принято считать, что хлорофос высокотоксичен для насекомых и безвреден для теплокровных и человека '^5]. При этом подчеркивалось, что пестицид обладает низкой острой токсичностью, довольно значительной при хроническом поступлении. Так, у рабочих, занятых производством хлорофоса, были выявлены нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы, угнетение активности холинэстеразы [10, 34].
Отрицательное действие хлорофоса на организм теплокровных и человека привлекло внимание исследователей.
Несмотря на значительное число работ, до скх пор остаются спорными вопросы о кумулятивных свойствах хлорофоса.
По мнению одних авторов, хлорофос не обладает кумулятивными свойствами [49] либо они проявляются очень слабо [20]. В то же время имеются данные, подтверждающие наличие у него кумулятивных свойств. Степень выраженности кумулятивных свойств находится в прямой за-
висимости от дозы [42] и продолжительности введения [34, 37]. Хлорофос, используемый для обработки коров и птицы, обнаруживается в продуктах питания через 5—7 сут, при этом определяется основной его метаболит — дихлофос (ДДВФ) [22].
При введении хлорофоса овцам в дозах 12,5 и 25,0 мг/кг в течение 4 дней остатки пестицида определяются в печени, легких, селезенке, сердце, почках и мозге спустя 8 и 11 дней после воздействия препарата [24]. При введении хлорофоса крысам наибольшее количество сохраняется в мышечной ткани, а к 100-му дню отмечается лишь незначительное повышение содержания пестицида в печени, легких, мозге и сердце [35].
Характер распределения, накопления и выведения из организма экспериментальных животных изучен при внутрибрюшинном введении хлорофоса, меченного 32Р. В первые минуты после введения меченый хлорофос накапливается в сыворотке крови, затем радиоактивность ее резко снижается. Концентрация пестицида в печени в 6—7 раз, в почках в 3—4 раза, в легких, сердце, селезенке и стенках кишечника в 1,5 раза выше, чем в сыворотке крови. Такое соотношение сохраняется до полного исчезновения радиоактив-
.^Гигнена и санитария № 6
— 65 —
ности хлорофоса [13]. И. Г. Щербак и С. С. Михайлов [44] полагают, что большая часть хлорофоса независимо от пути введения извлекается из кровотока печенью, попадает в желчь, затем в просвет тонкой кишки, всасывается в кровь и по воротной вене снова попадает в печень. Ткани млекопитающих неспособны к детоксика-ции хлорофоса [32], и только в щелочной среде препарат довольно легко распадается с образованием ДДВФ [44]. Распад последнего происходит неферментативным путем в просвете тонкой кишки, а ферментативным — в печени, стенке толстой кишки, крови с образованием конечного продукта — диметилфосфата.
ФОП имеют высокополяризованную связь" между атомом фосфора и отщепляемой частью молекулы. Поэтому они способны не только к высокому антихолинэстеразному действию, но и к спонтанному и ферментативному гидролизу с утратой при этом токсических свойств [23]. Однако ферментативный гидролиз пестицидов этого ряда, в том числе хлорофоса, осуществляется очень медленно [32].
В условиях целостного организма специфическое холинэстеразное действие хлорофоса обусловлено лишь незначительной частью ингибитора [26]. Быстрая элиминация хлорофоса из сыворотки крови не является следствием его анти-холинэстеразного действия или ферментативного гидролиза [36]. Существует предположение, что кумуляция хлорофоса в органах и тканях происходит в результате неспецифического связывания с помощью «неспецифических» рецепторов [9], которые имеют гидрофобные участки и анионные группы и способствуют сорбции ФОП [36].
Поскольку хлорофос является ферментативным ядом, то продолжительное введение его в организм экспериментальных животных вызывает угнетение белковообразовательной функции печени [2, 29, 47], изменение активности ферментов, участвующих в гидролизе углеводов, белков и липидов [11, 12, 31, 45], подавляет эвакуатор-ную функцию желчного пузыря [21].
При интоксикации хлорофосом у животных возникает нарушение кровообращения в тех органах, где препарат активнее всего накапливается (печень, легкие, почки, сердце). Одновременно с этим отмечаются набухание стенок сосудов, их полнокровие, эритропедез, снижение количества гемоглобина и эритроцитов, развиваются дистрофические процессы, степень выраженности которых находится в прямой зависимости от продолжительности поступления яда в организм [1, 4, 15—19, 30, 41].
Гистохимическими методами выявлены существенные морфологические изменения сосудов легких, признаки функционального угнетения печени и коры надпочечников [6—8, 54], увеличение относительной массы последних [14], что
можно объяснить компенсаторной реакцией органов на функциональное истощение. ^
Влияние хлорофоса на организм теплокровных?? и человека проявляется угнетением защитно-приспособительных реакций [43], снижением фагоцитарной активности и нарушением ферментативных процессов в клетках белой крови. У лиц, контактирующих с ФОП, снижена активность Т-системы иммунитета [33—38]. При хроническом поступлении хлорофоса в малых дозах у экспериментальных животных наблюдаются незначительные изменения показателей иммунобиологической реактивности [39, 40].
Противоречивость приведенных данных, очевидно, связана с различием условий проведения исследований или с малочисленностью клинических наблюдений.
Таким образом, приведенные данные указывают на развитие существенных нарушений функционального состояния отдельных органов и систем организма у теплокровных животных при хроническом поступлении хлорофоса.
Наряду с этими сдвигами следует отметить бластомогенное действие пестицида, в связи сД^. чем при гигиенической оценке химических соединений с позиций онкогенности необходимо изучение всего спектра биологического действия веществ на организм [48].
Сведения о бластомогенной активности хлорофоса впервые получены в ГДР [50, 51] и затем подтверждены в СССР [27, 28]. Установлена бластомогенная активность метаболита хлорофоса — ДДВФ [52]. Однако эти данные противоречивы [53]. Так, некоторые авторы полагают, что возникновение новообразований при хроническом поступлении хлорофоса и ДДВФ являются следствием воздействия примесей, содержащихся в основном веществе [53]. Отсутствие конкретных материалов по этому вопросу не позволяет сделать определенные выводы.
Окончательно не доказана бластомогенная активность ДДВФ и в то же время не приведены отрицательные данные [25]. Следует отметитв^-что вывод о канцерогенное™ вещества нередко делается даже в случае отсутствия положительных результатов эпидемиологических исследований [3]. На наш взгляд, для оценки реальной и потенциальной опасности хлорофоса для населения необходимо проведение эпидемиологических исследований, окончательной целью которых будут разработка мероприятий по предупреждению развития злокачественных опухолей [46] и заключение об опасности хлорофоса и его метаболитов для здоровья населения.
Литература
1. Аббасов Т. Г. — В кн.: Проблемы ветеринарной санитарии. М„ 1973, с. 134—141.
2. Атабаев Ш. Т., Ахмеджанов К. А- — В кн.: Актуальные вопросы гигиены и профессиональной патологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980» с. 96-98.
Ж
3. Боговский П. А., Плисс Г. Б. — Вопр. онкол., 1984, № 7, с. 3-10.
^ 4. Бонашевская Г. И., Табакова С. А. — Фармакол. н ~ токсикол., 1972, № 2, с. 240—242.
5. Вашков В. И., Шнайдер Е. В. Хлорофос (Инсектицидные свойства и применение). М., 1962.
6. Видик Т. В. — В кн.: Фармакологическая регуляция жизнедеятельности организма через холинергические системы. Л., 1970, с. 238—239.
7. Видик Т. В.— В кн.: Фармакологическая регуляция обменных процессов. Л., 1972, с. 29—50.
8. Видик Т. В., Андреева В. Г. — Там же, с. 35.
9. Высоцкий Г. М. и др. — В кн.: Фармакология центральных холинолитиков и других нейтропных средств. Л., 1969, с. 133—134.
10. Волкова А. П. — Труды Центр, науч.-исслед. дезинфекц. ин-та, 1962, вып. 15, с. 171—175.
П. Гулямов Т. Н„ Дусмурадов А. М„ Рянская О. М., Садиков А. У. — В кн.: Труды молодых ученых-медиков Узбекистана. Ташкент, 1972, т. 1, с. 241—242.
12. Закиров И. Б., Рахимов К. Р., Ким Д. П.— В кн.: Актуальные вопросы гигиены и профессиональной патологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980, с. 112—113.
13. Исаева Э. И. — В кн.: Ленинградский мед. ин-т. 1-й. Науч. конф. аспирантов и клинических ординаторов. 19-я. Материалы. Л., 1972, с. 68—69.
14. Камчатова Н. В. — В кн.: Вопросы эндокринологии. Мннск, 1972, вып. 4, с. 122—124.
Ж15. Канделаки Е. Н„ Григорашвили 3. Г. — В кн.: НИИ санитарии и гигиены им. Г. М. Натадзе. Науч. конф. молодых науч. сотрудников. 8-я. Тезисы докладов. Тбилиси, 1971, с. 10—12.
16. Кармилов В. Л.— Фармакол. и токсикол., 1973, № 6, с. 727—728.
17. Карпенко В. Н. — Врач, дело, 1981, № 12, с. 105—106.
18. Кирюшин В. А., Смольский А. В., Ухов Ю. Я.— В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды в связи с интенсивным развитием основных отраслей народного хозяйства. М., 1980, с. 29—31.
19. Кокуричева М. П.— В кн.: Экспериментальная водная токсикология. Рига, 1973, вып. 5, с. 162—168.
20. Лешев В. В., Пономарев И. А. — В кн.: Проблемы ветеринарной санитарии. М., 1976, с. 88—92.
21. Липень А. В. — В кн.: Съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Белоруссии. 5-й. Тезисы докладов. Минск, 1971, с. 140—141.
22. Любенко П. X., Киселева Н. И. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлении. М„ 1981, вып. 12, с. 51—52.
3. Михайлов С. С., Салганская К. И., Шмелева В. Г., Щербак И. Г. — В кн.: Судебно-медицинская экспертиза отравлений ядохимикатами. Л., 1976, вып. 4, с. 26— 29.
24. Непоклонов А. А., Букштинов В. И■ — В кн.: Проблемы ветеринарной санитарии. М., 1973, с. 130—131.
25. Новая информация о химических веществах. Дихлорвос. МРПТХВ, — Бюл„ 1983, т. 5, № 3, с. 31—32.
26. Новгородская А. И. Распределение фосфорорганическнх ингибиторов холинэстеразы в организме белых крыс. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1968.
27. Петровская О. Г. —В кн.: Всесоюзная конф. «Новейшие вопросы гигиены применения пестицидов». 5-я. Тезисы докладов. Киев, 1975, с. 164—165.
28. Петровская О. Г., Кузьменко Н. М. — В кн.: Профессиональный рак. М„ 1981, вып. 2, с. 103—105.
29. Пулатов Р. П., Эшанкулов М, М. — В кн.: Вопросы фар-
макологии и фармации. Ташкент, 1974, вып. 2 с. 55— 56.
30. Пулатов Р. П., Эшанкулов М. М„ Садыков М. С. — Там же, с. 37—38.
31. Розенгарт В. И., Четверикова Е. К., Мозговая И. А.— В кн.: Всесоюзный биохимический съезд. 4-й. Тезисы науч. сообщений. М., 1979, т. 2, с. 53—54.
32. Романчук Л. А„ Щербак И. Г. — В кн.: Судебно-медицинская экспертиза отравлений ядохимикатами. Л., 1976, вып. 4, с. 11—14.
33. Рузыбакиев Р. М. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены и профессиональной патологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980, с. 62—63.
34. Табакова С. А. Биологическое действие и гигиеническая оценка хлорофоса как фактора возможного загрязнения воздушной среды. Автореф. дис. канд. мед. наук. М„ 1969.
35. Таланов Г. А., Царегородцев Г. Н. — В кн.: Проблемы ветеринарной санитарии. М., 1973, с. 124—129.
36. Туров М. Н. — В кн.: Судебно-медицинская экспертиза отравлений ядохимикатами. Л., 1976, вып. 4, с. 29—33.
37. Фаерман И. С., Бонгард Э. М„ Лащенко Н. С. — Гиг. труда, 1964, № 11, с. 36—38.
38. Федорина Л. А., Бахидов А. О., Испандерова М. С. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены и профессиональной патологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980, с. 269—270.
39. Фридман Г. И. Влияние севина, хлорофоса и ДДТ на некоторые специфические и неспецифическне показатели иммунобиологической и общей реактивности организма (К проблеме токсических воздействий малой интенсивности). Автореф. дис. канд. наук. Киев, 1968.
40. Ховаева Л. А., Штекберг А. И. — Гиг. и сан., 1976, № 1, с. 98—100.
41. Худяков Г. Н. — В кн.: Судебно-медицинская экспертиза отравлений ядохимикатами. Л., 1976, вып. 4, с. 414— 415.
42. Цапко В. Г. — Гиг. труда, 1964, № 10, с. 54—55.
43. Шафеев М. Ш. — В кн.: Изучение экстремальных состояний. Казань, 1976, с. 60—63.
44. Щербак И. Г., Михайлов С. С. — В кн.: Гигиенические и биологические аспекты применения пестицидов в условиях Средней Азии и Казахстана. Душанбе, 1978, с. 165-167.
45. Шурпач Л. С., Назарова А. А., Бурматова Н. Н. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены и профессиональной патологии в условиях научно-технического прогресса. Ташкент, 1980, с. 275—277.
46. Эпидемиология рака в СССР и США / Под ред. Н. Н. Блохина, М. А. Шнейдермана. М„ 1979.
47. Эшанкулов М. М. — В кн.: Самаркандский мед. ин-т. Центральная науч.-исслед. лаборатория. Науч. конф. 2-я. Тезисы. Самарканд, 1972, с. 92—93.
48. Янышева Н. Я., Черниченко И. А., Баленко Н. В., Ки-реева И. С. Канцерогенные вещества и их гигиеническое нормирование в окружающей среде. Киев, 1977, с. 133.
49. Chavarria М., Ramalillo Carrillo А. — Zbl. Vet.-Med., 1959, Bd 9, S. 73—78.
50. Gibel \V„ Löhs K¡'., Arch. Geschowulstforsch., 1971, Bd 37, S. 303-312.
51. Gibel W„ Löhs Kh., Wildner G. et al. — Ibid., 1973, Bd 41, S. 311-328.
52. Reuber A. D. — Clin. Toxicol., 1984, vol. 18, p. 47—84.
53. Teichmann В., Hauschild F., Eckemann A. — Arch. Ge-schwulstforsch., 1978, Bd 48, S. 112—119.
54. Woycik Y. — Roczn. Zak. Hig. (Warsz.), 1975, vol. 26, p. 383-391.
Поступила 07.0s.S5
