CC BY
33
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
АЛЛЕРГОЛОГИЯ ТЕЗИСЫ
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ ГЕНА FLG У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.
Варламов Е.Е.1, Тагирова М. К.1, Комова Е.Г.2, Прасолова М.А.2, Иванов М.К.2, Сухорукое В.С.1, Пампура А.Н.1
'НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, г. Москва 2ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия
Введение: одним из факторов патогенеза атопическо-го дерматита является нарушение функции кожного барьера вследствие дефекта белка кожи филаггрина. Цель: определить клиническое значение мутаций 2282 del CAGT, R501X, R2447X, S3247X в гене FLG у детей с атопическим дерматитом.
Методы: в исследование было включено 58 детей с ато-пическим дерматитом. Всем детям определяли в сыворотке крови концентрацию специфических иммуноглобулинов E к бытовым, пищевым, эпидермальным аллергенам, (ImmunoCap 100,Phadia AB) и проводился генетический анализ четырех мутаций гена FLG. ДНК от исследуемых пациентов была выделена из цельной крови с использованием коммерческого набора для выделения ДНК Agencourt®Genfmd™V2 (Beckman Coulter, США). Реакцию ПЦР проводили на амплификаторе с флуоресцентной детекцией в режиме реального времени «CFX96 Touch™ Real-Time PCR Detection System» («BioRad», США). Для анализа были выбраны следующие мутации: 2282 del CAGT, R501X, R2447X, S3247X. Результаты: у пациентов с наличием мутации в гене FLG отмечалась тенденция к увеличению частоты встречаемости сенсибилизации к аллергенам домашней пыли (р=0,06), встречалась достоверно чаще сенсибилизация к аллергену эпидермиса кошки (р=0,044), уровень специфических IgE к эпидермису кошки был достоверно выше (р=0,033). Заключение: наличие мутации в гене FLG, кодирующем белок филаггрин, увеличивает риск развития сенсибилизации к ингаляционным аллергенам. При ведении детей с тяжелым атопическим дерматитом, у которых выявлена мутация в гене FLG, особое внимание стоит уделять мероприятиям, направленным на элиминацию аллергенов домашней пыли, и особенно аллергена эпидермиса кошки. Результаты данного исследования обосновывают разработку персонализи-рованого подхода к терапии и профилактике атопиче-ского дерматита у детей.
ОСОБЕННОСТИ УРОВНЕЙ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ С ДИФФУЗНЫМ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Ермолаева Е.И., Виноградова Т.В., Пампура А.Н.
НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ
им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г. Москва
Введение. В патогенезе атопического дерматита (АтД) участвуют антимикробные пептиды (АМП), которые являются одной из древнейших систем защиты организма от микробных агентов и также вовлечены в процессы аллергического воспаления. Среди АМП человека наиболее хорошо изучены кателицидины (LL-37) и альфа-дефензины (HNP1-3), которые обнаруживаются как в эпителиальных тканях, клетках иммунной системы, так и в сыворотке крови. Данные об уровне этих АМП в сыворотке крови при АД противоречивы. Цель работы. Определить уровни АМП в сыворотке крови у детей с различной площадью поражения при АтД.
Материалы и методы. В исследование включено 70 детей с АтД. Распространенность кожного процесса оценивали по площади поражения, по правилу «девятки». В зависимости от площади поражения кожи дети были распределены на 3 группы — диффузный (площадь поражения кожи составляла более 50%) АтД, распространенный (площадь поражения — 10-50%) и ограниченный (площадь поражения — до 10%) АтД. У детей определяли количество лейкоцитов, нейтрофилов периферической крови. Количественное определение уровня LL-37 и HNP1-3 в сыворотке крови было проведено иммуноферментным анализом (Нуси^ ЬМеЛ, Нидерланды).
Результаты. Диффузный АтД имели 28,5% детей, распространенный — 43%, ограниченный — 28,5% детей. При диффузном АтД уровень LL-37 был достоверно выше (37,58 [29,84; 45,4] нг/мл), чем при ограниченном и распространенном (24,00 [20,47; 37,97] нг/мл и 24,14 [21,18; 35,67] нг/мл; р=0,0409 и р=0,0362, соответственно).
Уровень LL-37 и HNP1-3 коррелировал с количеством сегментоядерных нейтрофилов периферической крови ^=0,357, р=0,0055 для LL-37 и R=0,298, р=0,0206 для HNP1-3). Это объясняет факт, что ней-трофилы являются одним из основных источников этих АМП. У детей с уровнем лейкоцитов периферической крови больше 9,0х10А9^ площадь поражения была более распространенной (55% [17,0; 80,0] площади тела), чем у детей с уровнем лейкоцитов меньше 9,0х10л9/Ь (21,0% [6,0; 36,0]) (р=0,0397). И уровень LL-37 был достоверно выше (39,2 [26,96; 46,35] нг/мл) у детей с уровнем лейкоцитов периферической крови более 9,0х10А9/Ц чем у детей с более низким уровнем лейкоцитов (24,99 [20,47; 37,97] нг/ мл) (р=0,018).
Выводы. Выявлена взаимосвязь уровня LL-37 в сыворотке крови, лейкоцитов периферической крови с площадью поражения кожи при АтД. Выявлена взаимосвязь уровня АМП (LL-37 и HNP1-3) в сыворотке крови с количеством нейтрофилов периферической крови. Можно полагать, что при диффузном АтД ге-
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
Раздел 2 Педиатрия
нез повышения уровня LL-37 в сыворотке крови обусловлен системным ответом на воспаление в коже с вовлечением клеток лейкоцитарного ряда.
ЛОКАЛЬНЫЙ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ У ДЕТЕЙ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Камаев А.В., Галенко Л.А., Трусова О.В., Бала А.М., Лазаренко Л.И.
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, г. Санкт-Петербург
Цель. Локальным аллергическим ринитом (ЛАР) называют аллергическое воспаление слизистой носа при отсутствии признаков системной сенсибилизации. Целью этого пилотного исследования было показать возможность определения специфических IgE в назальном секрете детей с подозрением на ЛАР. Выбраны 5 наиболее распространенных аэроаллергенов в нашем регионе: D.pteronissinus, D.farinae, перхоти кошки, собаки, смесь плесеней и пыльца березы. Пациенты и методы. К участию приглашались пациенты с типичными жалобами (отделяемое/зуд/заложенность носа, серийное чихание) на протяжении >2 дней в неделю за >12 месяцев до даты включения. Все пациенты обследованы ЛОР-врачом для исключения инфекционных или анатомических причин хронического ринита. Отсутствие системной сенсибилизации подтверждали отрицательные результаты кожных аллергопроб и IgE сыворотки к указанным аллергенам у всех пациентов. Клинические признаки острой респираторной инфекции были критерием исключения. Антигистаминные препараты, интрана-зальные стероиды и антилейкотриеновые препараты отменяли за 7 дней до взятия назального секрета. Стерильную турунду из полиакрилнитрильного волокна помещали на слизистую нижней носовой раковины на 10 мин. Извлеченные турунды помещали в пробирку с 2 мл фосфатного буфера, закрепляли крышкой в верхней части пробирки и центрифугировали 10 мин на 1000 об/мин. После извлечения турунды надосадочную жидкость замораживали при -20°С. Для определения объема назального секрета взвешивали пробирки и турунды до и после получения материала. Концентрации аллерген-специфических IgE в сыворотке крови и назальном секрете определяли методом ImmunoCap (Phadia 250). Результаты. Мы включили 20 детей в возрасте 2-15 лет (средний 9,6 лет; 11 мальчиков и 9 девочек). У всех обследованных пациентов выявлена локальная сенсибилизация (IgE > 0,35) хотя бы к одному из аллергенов. Количество сенсибилизированных пациентов, медиана содержания IgE и [1й и 3й квартили] для каждого аллергена составили: D.pteronissmus — 19 чел., 2,2 [1,82,4] кЕдА/л; D.farinae — 19 чел., 1,8 [1,8-2,0] кЕдА/л; Эпителий кошки — 19 чел., 1,4 [1,2-4,0] кЕдА/л; Эпителий собаки — 16 чел., 1,8 [1,6-2,2] кЕдА/л; смесь плесеней — 15 чел., 2,6 [2,4-2,8] кЕдА/л; пыльца березы — 13 чел., 1,4 [1,4-4,7] кЕдА/л. Максимальные
концентрации IgE были получены к аллергену березы — 47 кЕдА/л и шерсти кошки — 13,4 кЕдА/л. Выводы. Локальная сенсибилизация слизистой носа присутствует у некоторых детей с хроническим ринитом, несмотря на отрицательные кожные пробы и IgE сыворотки крови. Необходимы более масштабные исследования для определения порогового уровня значимости локальной сенсибилизации и оптимизации способа получения и преаналитической подготовки материала.
Исследование выполнено при поддержке Лабораторной службы Хеликс
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ КРЕМ-ЭМОЛЬЯНТА КСЕРОДИАН ПЛЮС У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Киндеева Е.Т., Варламов Е.Е., Пампура А.Н. ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии» Минздрава России, г. Москва
Значимую роль в патогенезе атопического дерматита (АтД) имеет повреждение кожного барьера. Включение в наружную терапию эмольянтов является патогенетически обоснованным для пациентов с АтД. Цель исследования — сравнить клиническую эффективность Ксеродиан плюс и традиционного увлажняющего средства (крем Унны) у детей с АтД. Материал и методы. В исследование был включен 31 ребенок с АтД. Дети были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы (18 детей) использовали эмо-льянт Ксеродиан плюс 2 раза в сутки на очаги поражения кожи лица и конечностей в составе комплексной терапии. Пациенты 2-й группы (13 детей) получали комплексную терапию с включением традиционного увлажняющего средства на основе ланолина (крем Унны) 3 раза в день. Всем пациентам было выполнено измерение в очаге воспаления транс-эпидермальной потери воды (ТЭПВ) и рН поверхности кожи до начала лечения и через 2 нед терапии. Результаты. На фоне лечения у пациентов как 1-й, так и 2-й группы отмечалось достоверное (р<0,05) снижение индекса SCORAD, значений ТЭПВ и рН поверхности кожи. Значения ТЭПВ и рН поверхности кожи были
достоверно ниже у детей с АтД, получавших Ксеродиан плюс (р=0,026, р=0,033 соответственно), чем у детей, получавших крем Унны.
Заключение. Эмольянт Ксеродиан плюс обладает высокой клинической эффективностью в купировании обострения АтД и восстановлении кожного барьера.
ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ КОЖНОГО БАРЬЕРА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛОЧКА-ЭМОЛЬЯНТА КСЕМОЗ
Киндеева Е.Т., Короткий Н.Г., Пампура А.Н. ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
