Клиническое значение мутаций гена FLG у детей с атопическим дерматитом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

АЛЛЕРГОЛОГИЯ ТЕЗИСЫ

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ ГЕНА FLG У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.

Варламов Е.Е.1, Тагирова М. К.1, Комова Е.Г.2, Прасолова М.А.2, Иванов М.К.2, Сухорукое В.С.1, Пампура А.Н.1

'НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, г. Москва 2ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия

Введение: одним из факторов патогенеза атопическо-го дерматита является нарушение функции кожного барьера вследствие дефекта белка кожи филаггрина. Цель: определить клиническое значение мутаций 2282 del CAGT, R501X, R2447X, S3247X в гене FLG у детей с атопическим дерматитом.

Методы: в исследование было включено 58 детей с ато-пическим дерматитом. Всем детям определяли в сыворотке крови концентрацию специфических иммуноглобулинов E к бытовым, пищевым, эпидермальным аллергенам, (ImmunoCap 100,Phadia AB) и проводился генетический анализ четырех мутаций гена FLG. ДНК от исследуемых пациентов была выделена из цельной крови с использованием коммерческого набора для выделения ДНК Agencourt®Genfmd™V2 (Beckman Coulter, США). Реакцию ПЦР проводили на амплификаторе с флуоресцентной детекцией в режиме реального времени «CFX96 Touch™ Real-Time PCR Detection System» («BioRad», США). Для анализа были выбраны следующие мутации: 2282 del CAGT, R501X, R2447X, S3247X. Результаты: у пациентов с наличием мутации в гене FLG отмечалась тенденция к увеличению частоты встречаемости сенсибилизации к аллергенам домашней пыли (р=0,06), встречалась достоверно чаще сенсибилизация к аллергену эпидермиса кошки (р=0,044), уровень специфических IgE к эпидермису кошки был достоверно выше (р=0,033). Заключение: наличие мутации в гене FLG, кодирующем белок филаггрин, увеличивает риск развития сенсибилизации к ингаляционным аллергенам. При ведении детей с тяжелым атопическим дерматитом, у которых выявлена мутация в гене FLG, особое внимание стоит уделять мероприятиям, направленным на элиминацию аллергенов домашней пыли, и особенно аллергена эпидермиса кошки. Результаты данного исследования обосновывают разработку персонализи-рованого подхода к терапии и профилактике атопиче-ского дерматита у детей.

ОСОБЕННОСТИ УРОВНЕЙ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ С ДИФФУЗНЫМ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Ермолаева Е.И., Виноградова Т.В., Пампура А.Н.

НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ

им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г. Москва

Введение. В патогенезе атопического дерматита (АтД) участвуют антимикробные пептиды (АМП), которые являются одной из древнейших систем защиты организма от микробных агентов и также вовлечены в процессы аллергического воспаления. Среди АМП человека наиболее хорошо изучены кателицидины (LL-37) и альфа-дефензины (HNP1-3), которые обнаруживаются как в эпителиальных тканях, клетках иммунной системы, так и в сыворотке крови. Данные об уровне этих АМП в сыворотке крови при АД противоречивы. Цель работы. Определить уровни АМП в сыворотке крови у детей с различной площадью поражения при АтД.

Материалы и методы. В исследование включено 70 детей с АтД. Распространенность кожного процесса оценивали по площади поражения, по правилу «девятки». В зависимости от площади поражения кожи дети были распределены на 3 группы — диффузный (площадь поражения кожи составляла более 50%) АтД, распространенный (площадь поражения — 10-50%) и ограниченный (площадь поражения — до 10%) АтД. У детей определяли количество лейкоцитов, нейтрофилов периферической крови. Количественное определение уровня LL-37 и HNP1-3 в сыворотке крови было проведено иммуноферментным анализом (Нуси^ ЬМеЛ, Нидерланды).

Результаты. Диффузный АтД имели 28,5% детей, распространенный — 43%, ограниченный — 28,5% детей. При диффузном АтД уровень LL-37 был достоверно выше (37,58 [29,84; 45,4] нг/мл), чем при ограниченном и распространенном (24,00 [20,47; 37,97] нг/мл и 24,14 [21,18; 35,67] нг/мл; р=0,0409 и р=0,0362, соответственно).

Уровень LL-37 и HNP1-3 коррелировал с количеством сегментоядерных нейтрофилов периферической крови ^=0,357, р=0,0055 для LL-37 и R=0,298, р=0,0206 для HNP1-3). Это объясняет факт, что ней-трофилы являются одним из основных источников этих АМП. У детей с уровнем лейкоцитов периферической крови больше 9,0х10А9^ площадь поражения была более распространенной (55% [17,0; 80,0] площади тела), чем у детей с уровнем лейкоцитов меньше 9,0х10л9/Ь (21,0% [6,0; 36,0]) (р=0,0397). И уровень LL-37 был достоверно выше (39,2 [26,96; 46,35] нг/мл) у детей с уровнем лейкоцитов периферической крови более 9,0х10А9/Ц чем у детей с более низким уровнем лейкоцитов (24,99 [20,47; 37,97] нг/ мл) (р=0,018).

Выводы. Выявлена взаимосвязь уровня LL-37 в сыворотке крови, лейкоцитов периферической крови с площадью поражения кожи при АтД. Выявлена взаимосвязь уровня АМП (LL-37 и HNP1-3) в сыворотке крови с количеством нейтрофилов периферической крови. Можно полагать, что при диффузном АтД ге-

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015