Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов у больных сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 17

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Особенности течения сердечной

недостаточности и возможности

прогнозирования неблагоприятных исходов

у больных сердечно-сосудистой патологией,

сахарным диабетом 2 типа и хронической

болезнью почек

Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет

имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Коваленко Елена Викторовна*, канд. мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечеб-

ного факультета Научно-образовательного института «Высшая школа клинической медицины» ФГБОУ ВО

МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. ORCID: 0000-0001-9202-3522

Маркова Людмила Ивановна, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного фа-

культета Научно-образовательного института «Высшая школа клинической медицины» ФГБОУ ВО МГМСУ

им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. ORCID: 0000-0002-3396-9235

Белая Ольга Леонидовна, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного фа-

культета Научно-образовательного института «Высшая школа клинической медицины» ФГБОУ ВО МГМСУ

им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия. ORCID: 0000-0002-5256-3580

Цель исследования — оценить клинико-функциональ- ставил 18 месяцев. Комбинированной конечной точкой

ные показатели, маркеры миокардиальной и почечной в исследовании были случаи смерти больных по сер-

дисфункции, возможности мультимаркерных моделей дечно-сосудистой причине, госпитализации в связи

прогнозирования неблагоприятных исходов у больных с декомпенсацией хронической сердечной недоста-

хронической сердечной недостаточностью с сохранен- точности или амбулаторное обращение в медицинское

ной фракцией выброса левого желудочка (ХСНсФВ) учреждение в связи с ухудшением симптомов сердеч-

с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) и хронической ной недостаточности. Всем пациентам оценивались:

болезнью почек (ХБП). клинико-функциональные параметры, качество жизни,

Материал и методы. В исследование включено 246 показатели эхокардиографии, функции почек, концен-

пациентов с ХСНсФВ и СД 2 типа, из них 122 мужчин трации NT-proBNP, sST2, галектина-3, цистатина С.

и 124 женщины. Участники исследования распределя- Статистическая обработка данных проводилась с по-

лись в две группы. В 1-ую группу вошли 168 пациен- мощью языков программирования Python (версия 3.10,

тов ХСНсФВ с СД 2 типа и ХБП, во 2-ую — 78 больных библиотеки sklearn, scipy, statmodels) и R (версия 4.2.2).

ХСНсФВ с СД 2 типа без ХБП. Период наблюдения со-

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел. /Tel. +7 (915) 262-89-82. Е-mail: elkovalenko76@mail.ru

Оригинальные статьи

18 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

Результаты. Пациенты первой группы по сравнению с NT-proBNP и цистатином С — AUC=0,862 (95 % ДИ:

с пациентами второй группы имели более длительное 0,736-0,992; р<0,001).

течение СД (р<0,001) и ХСН (р=0,01), большие значения Заключение. У пациентов ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП

индекса массы тела, объема талии (р<0,001), более низ- наблюдаются более тяжелые клинические, функцио-

кие показатели переносимости физической нагрузки нальные нарушения сердечно-сосудистой системы,

(р<0,001) и качества жизни (р<0,001). У больных с ХБП углеводного обмена, чем у больных ХСНсФВ без ХБП.

чаще встречалось многососудистое поражение коро- Определение уровней NT-proBNP, sST2, галектина-3,

нарного русла (р<0,001) и более тяжелое течение СД. цистатина С позволяет выделять среди стабильных

Большее количество пациентов из этой группы пере- больных ХСНсФВ c СД 2 типа и ХБП пациентов высо-

несли в анамнезе инфаркт миокарда (р<0,001), инсульт кого риска декомпенсации сердечной недостаточности.

(р<0,001) и аортокоронарное шунтирование (р=0,04). Наилучшей прогностической ценностью обладала мо-

Более существенные гемодинамические нарушения, дель, включающая значения NT-proBNP и sST2.

выраженность патологического ремоделирования Ключевые слова: хроническая сердечная недоста-

левых отделов сердца у больных с почечной дисфунк- точность с сохраненной фракцией выброса, сахарный

цией соответствовали большим значениям изучаемых диабет, хроническая болезнь почек, NT-proBNP, sST2,

биомаркеров. Выявлена различная зависимость между галектин-3, цистатин С.

параметрами почечной дисфункции и показателями

структурно-функционального состояния сердца, кар- Конфликт интересов: не заявлен.

диальными биомаркерами. Большая степень связи от

умеренной до высокой установлена с расчетной ско- Поступила: 05.06.2023

ростью клубочковой фильтрации, чем с уровнем аль- Принята: 04.08.2023

буминурии. Полученные при многофакторном анализе

модели прогнозирования ухудшения течения сердечной

недостаточности с включением маркеров кардиальной

и почечной дисфункции оказались высокого качества: Для цитирования: Коваленко Е. В., Маркова Л. И.,

площадь под кривой AUC при ROC анализе у модели 1 Белая О. Л. Особенности течения сердечной недоста-

с использованием концентрации NT-proBNP соста- точности и возможности прогнозирования неблаго-

вила 0,822 (95 % ДИ: 0,677-0,967; р<0,001), у модели 2 приятных исходов у больных с сердечно-сосудистой

с NT-proBNP и sST2 — AUC = 0,942 (95 % ДИ: 0,876-1,0; патологией, сахарным диабетом 2 типа и хронической

р<0,001); у модели 3 с NT-proBNP и галектином-3 — болезнью почек. 2023 11(39): 17-34. DOI: 10.24412/2311-

AUC=0,869 (95 % ДИ: 0,738-0,982; р<0,001); у модели 4 1623-2023-39-17-34

Characteristics of heart failure and the predictors of adverse outcomes in patients with

cardiovascular pathology, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease

Kovalenko E. V., Markova L. I., Belaya O. L.

A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia

Authors

Elena V. Kovalenko, MD, PhD, professor, Department of Hospital Therapy No. 2, Faculty of Medicine, Scientific and

Educational Institute “Higher School of Clinical Medicine” of A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and

Dentistry, Moscow, Russia. ORCID: 0000-0001-9202-3522

Ludmila I. Markova, MD, PhD, professor, Department of Hospital Therapy No. 2, Faculty of Medicine, Scientific and

Educational Institute “Higher School of Clinical Medicine” of A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and

Dentistry. ORCID: 0000-0002-3396-9235

Olga L. Belaya, MD, PhD, professor, Department of Hospital Therapy No. 2, Faculty of Medicine, Scientific and Educational

Institute “Higher School of Clinical Medicine” of A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow,

Russia. ORCID: 0000-0002-5256-3580

The aim of the study was to evaluate clinical and func- dysfunction, and the potential of multimarker models

tional parameters, markers of myocardial and renal for predicting adverse outcomes in patients with chronic

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 19

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

heart failure with preserved left ventricular ejection frac- culated glomerular filtration rate than with the degree of

tion (HFpEF) with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and albuminuria. The predictive models for the decompen-

chronic kidney disease (CKD). sation of heart failure using the markers of cardiac and

Methods. The study included 246 patients with HFpEF renal dysfunction obtained by multivariate analysis were

and T2DM, including 122 males and 124 females. The of high quality. The area under the curve (AUC) in the

study participants were divided into two groups. The first ROC analysis in model 1 with NT-proBNP concentration

group included 168 patients with HFpEF with T2DM and was 0.822 (95 % CI: 0.677-0.967; p<0.001). In model 2 with

CKD, and the second group included 78 patients with NT-proBNP and sST2 — AUC = 0.942 (95 % CI: 0. 876-1.0;

HFpEF with T2DM without CKD. Follow-up period was p<0.001); in model 3 with NT-proBNP and galectin-3 —

18 months. The combined endpoint of the study was pa- AUC = 0.869 (95 % CI: 0.738-0.982; p<0.001); in model 4

tients’ death from cardiovascular causes, hospitalisation with NT-proBNP and cystatin C — AUC=0.862 (95 % CI:

due to decompensation of chronic heart failure, or out- 0.736-0.992; p<0.001);

patient visits due to worsening heart failure symptoms. Conclusion. Patients with HFpEF, T2DM and CKD have

Clinical and functional parameters, quality of life, echo- more severe clinical and functional disorders of the car-

cardiographic parameters, renal function, NT-proBNP, diovascular system and carbohydrate metabolism than

sST2, galectin-3, cystatin C concentrations were evalu- HFpEF patients without CKD. Evaluation of NT-proBNP,

ated in all patients. Statistical data processing was per- sST2, galectin-3, cystatin C levels allows the differen-

formed using the Python programming language (version tiation of stable patients with HFpEF with T2DM and

3.10, sklearn, scipy, statmodels libraries) and R (version CKD and those with the high risk of heart failure decom-

4.2.2). pensation. The model including NT-proBNP and sST2

Results. Patients in group 1 had a longer course of levels had the best prognostic value.

DM (p<0.001) and chronic heart failure (CHF) (p=0.01), Keywords: chronic heart failure with preserved ejection

higher body mass index, waist circumference (p<0.001), fraction, diabetes mellitus, chronic kidney disease, NT-

lower indices of exercise tolerance (p<0.001) and quality proBNP, sST2, galectin-3, cystatin C.

of life (p<0.001) compared to patients in group 2. Patients

with CKD had multivessel coronary artery disease Conflict of interest: none declared.

(p<0.001) more frequently and a more severe course of

DM. More patients in this group had a history of myocar- Received: 05.06.2023

dial infarction (p<0.001), stroke (p<0.001) and aortocoro- Accepted: 04.08.2023

nary bypass surgery (p=0.04). More severe haemodynam-

ic disturbances, severity of left ventricle remodeling in For citation: Kovalenko E. V., Markova L. I., Belaya O. L.

patients with renal impairment corresponded to higher Characteristics of heart failure and the predictors of ad-

levels of the biomarkers studied. Different correlations verse outcomes in patients with cardiovascular patholo-

between the parameters of renal dysfunction and indi- gy, type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease.

cators of the structural and functional state of the heart, International Journal of Heart and Vascular Diseases.

cardiac biomarkers, were found. A higher degree of cor- 2023. 11(39): 17-34. DOI: 10.24412/2311-1623-2023-

relation from moderate to high was found with the cal- 39-17-34

Список сокращений

АГ — артериальная гипертензия ИБС — ишемическая болезнь сердца

АД — артериальное давление ИКДО ЛЖ — индекс конечно-диастолического

АК — антагонисты кальция объема левого желудочка

АКМ — отношение альбумина к креатинину ИКСО ЛЖ — индекс конечно-систолического

в моче объема левого желудочка

АКШ — аорто-коронарное шунтирование ИЛ-33 — интерлейкин-33

АМКР — антагонисты минералокортикоидных ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого

рецепторов желудочка

БА — бронхиальная астма ИМТ — индекс массы тела

БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II ИОЛП — индекс объема левого предсердия

ДАД — диастолическое артериальное ИОТ — индекс относительной толщины

давление ИР — инсулинорезистентность

ДИ — доверительный интервал КА — коронарная артерия

И-АПФ — ингибиторы ангиотензипревращающего КДР ЛЖ — конечно-диастолический размер

фермента левого желудочка

Оригинальные статьи

20 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

ККТ — комбинированная конечная точка ТШХ — тест шестиминутной ходьбы

КСР ЛЖ — конечно-систолический размер левого ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка

желудочка ФК — функциональный класс

ЛЖ — левый желудочек ФП — фибрилляция предсердий

ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка ХБП — хроническая болезнь почек

ОЛП — объем левого предсердия ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь

ОР — относительный риск легких

ОШ — отношение шансов ХСН — хроническая сердечная недостаточность

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая ХСНнФВ — хроническая сердечная

система недостаточность с низкой фракцией

РСКФ — расчетная скорость клубочковой выброса левого желудочка

фильтрации ХСНсФВ — хроническая сердечная

САД — систолическое артериальное давление недостаточность с сохраненной

СД — сахарный диабет фракцией выброса левого желудочка

СН — сердечная недостаточность ЧКВ — чрескожные коронарные вмешательства

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания ЧСС — частота сердечных сокращений

ССО — сердечно-сосудистые осложнения ШОКС — шкала оценки клинического состояния

ССС — сердечно-сосудистая смерть

Введение циентов с СД в возрасте от 20 до 79 лет на конец

Хроническая болезнь почек (ХБП) часто встреча- 2021 г. составила более 537 млн и, согласно про-

ется у больных хронической сердечной недостаточ- гнозу Международной Диабетической Федерации,

ностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) к 2030 году это число увеличится до 643 млн,

в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) а к 2045 году — до 783 млн В РФ на диспансер-

и оказывает неблагоприятное влияние на прогноз. ном учете состоит 4,9 млн человек (3,34 % насе-

На сегодняшний день значимая роль в диагностике, ления), из них 91,8 % (4,5 млн) — пациенты с СД

оценке тяжести течения и прогноза хронической 2 типа. Реальное же количество больных почти

сердечной недостаточности (ХСН) отводится био- вдвое больше данных официальной статистики,

маркерам. Однако у пациентов с ХСН с коморбидной что подтверждается результатами исследования

патологией наблюдается вариабельность значений NATION [4].

некоторых маркеров, что может отражаться на их СД может быть первопричиной поражения сер-

диагностической значимости [1]. Поэтому необ- дечной мышцы с последующим развитием СН.

ходимо дальнейшее изучение влияния почечной Согласно Фрамингемскому исследованию, риск

дисфункции на течение ХСН с оценкой роли био- развития СН у больных СД 2 типа в возрасте 45–

маркеров в прогнозировании неблагоприятных 74 лет выше более чем в 2 раза у мужчин и в 5 раз

исходов у больных СД 2 типа и ХБП для выбора их у женщин, чем у пациентов без СД 2 типа. СД не

оптимальной комбинации. только увеличивает вероятность появления СН, но

Распространенность ХСН I–IV функциональ- и ухудшает ее течение, повышая число госпитали-

ного класса (ФК) по NYHA в европейской части заций, связанных с декомпенсацией ХСН, почти

Российской Федерации (РФ) составляет примерно в 2 раза по сравнению с пациентами без СД неза-

7,0 %. Около половины всех больных ХСН имеют висимо от ФВ ЛЖ [5].

сохраненную фракцию выброса левого желу- Развитие ХСНсФВ тесно связано не только с СД

дочка (ФВ ЛЖ) [2]. Основными причинами раз- 2 типа, АГ, но и с ХБП. Стойкое нарушение функ-

вития сердечной недостаточности (СН) остаются ции почек может возникнуть у пациентов с ХСН

артериальная гипертензия (АГ) и ишемическая вторично на фоне прогрессирования СН и/или

болезнь сердца (ИБС). Вместе с тем, наблюдается длительного течения СД или в результате влия-

увеличение роли СД 2 типа в формировании ХСН ния общих кардиометаболических факторов риска

с 10,6 % в 1998 году до 16,6 % в 2017 году [3]. Это [6]. Патология почек независимо от ее причины

связано, в том числе, с неуклонным ростом но- и механизма развития часто встречается у боль-

вых случаев СД как в нашей стране, так и во всем ных с СН [7]. Повышенное внимание к диагно-

мире. Несмотря на существенные успехи в кор- стике и лечению ХБП обусловлено неблагоприят-

рекции факторов риска, диагностике и лечении ным влиянием почечной дисфункции на прогноз.

нарушений углеводного обмена, численность па- Масштабный систематический обзор показал уве-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 21

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

личение смертельных исходов за десятилетний пе- дистой патологией. Этот биомаркер представляет

риод (2007-2017), связанных с ХБП, на 33,7 %, и эти особый интерес для диагностики СН и прогнозиро-

показатели были выше, чем смертность от онко- вания исходов поскольку его уровень стабилен при

логических (+25,4 %), сердечно-сосудистых заболе- быстрых изменениях гемодинамики. Галектин-3

ваний (ССЗ) (+21,1 %) и сравнима с таковой при СД стимулирует активацию фибробластов и может по-

(+34,7 %) [8]. Нарушение функции почек приводит вышаться при развитии фиброза в сердце, процес-

к увеличению смертности во всех подтипах ХСН, сов патологического ремоделирования желудоч-

но в большей степени среди пациентов ХСНсФВ ков, нарушения функции почек, что очень важно

[9]. Установлено, что степень тяжести дисфункции у пациентов с ХСН, СД 2 типа и ХБП [14].

миокарда и показатели смертности повышаются Несмотря на установленную связь галектина-3

параллельно стадии ХБП [10]. с ХБП, более точным показателем почечной дис-

Патогенетическая модель формирования и про- функции считается цистатин С [15]. Это не только

грессирования ХСНсФВ у больных с сердечно-со- чувствительный индикатор скорости клубочковой

судистой патологией, СД 2 типа и ХБП включает фильтрации (СКФ), способный диагностировать

системные воспалительные и метаболические рас- ранние стадии ренальных нарушений, но и вы-

стройства с развитием эндотелиальной дисфунк- сокоэффективный прогностический маркер сер-

ции, гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), окисли- дечно-сосудистых осложнений (ССО), клинически

тельного стресса, фиброза миокарда, приводящих наиболее значимый для стратификации коронар-

к диастолической и систолической дисфункции ных рисков при сочетанном применении с дру-

сердца [11]. Симптомы диастолической дисфунк- гими биомаркерами. Поскольку диагностическая

ции у пациентов с СД и ХБП часто неспецифичны и прогностическая ценность одного биомаркера

и тем самым осложняют раннее выявление ХСН, в определенный момент времени у коморбидного

что делает диагностику ХСНсФВ затруднительной больного ограничена, их следует комбинировать

[12]. Недостаток точных показателей для опреде- и контролировать для достижения оптимального

ления ХСНсФВ в группах пациентов с различными диагностического и клинического эффекта [16].

фенотипами вызывает необходимость дальней- Таким образом, широкая распространенность

шего изучения влияния нарушения функции почек ХБП, СД 2 типа и их неблагоприятное влияние на

на течение ХСН для улучшения диагностики и по- прогноз пациентов ХСНсФВ вызывают необходи-

вышения эффективности терапевтического воз- мость дальнейшего изучения патогенетических

действия. особенностей течения СН в популяции коморбид-

Клинические рекомендации включают в каче- ных больных с использованием полимаркерной

стве «эталонного» диагностического биомарке- оценки и определения оптимального маркера про-

ра ХСН натрийуретический пептид B-типа (BNP) гнозирования декомпенсации СН для своевремен-

и N-терминальный пептид BNP (NT-proBNP). ной коррекции терапии.

Однако NT-proBNP может не отражать все пато- Цель исследования — оценить клинико-функ-

генетические стороны течения ХСН. Кроме этого, циональные показатели, маркеры миокардиальной

у пациентов с СД, ХБП, ожирением результаты и почечной дисфункции, возможности мультимар-

исследований показывают вариабельность значе- керных моделей прогнозирования неблагоприят-

ний этого биомаркера [1]. Более информативным ных исходов у больных ХСНсФВ с СД 2 типа и ХБП.

в этом аспекте является кардиомаркер раствори-

мый ST2 (sST2) — представитель семейства рецеп- Материал и методы

торов интерлейкина-1, проявляющий наименьшую Проведение исследования одобрено Межвузовским

внутри- и межиндивидуальную изменчивость и от- этическим комитетом. В исследование включено

ражающий степень выраженности фибротических 246 стабильных пациентов с СД 2 типа, из них 122

процессов и патологического ремоделирования мужчины (49,6 %) и 124 женщины (50,4 %). Медиана

сердца. Уровень sST2 дает независимую прогно- (Ме) возраста участников составила 70 лет, интер-

стическую информацию в дополнение к клини- квартильный интервал (Q1; Q3) (62; 73). У всех паци-

ческим данным и другим биомаркерам, таким как ентов была установлена ХСНсФВ с клиническими

высокочувствительный тропонин (hsTn), цистатин проявлениями ХСН I–III ФК в соответствии с кри-

C и NT-proBNP у пациентов с ХСН и почечной не- териями NYHA. Диагностика ХСНсФВ проводилась

достаточностью [13]. согласно клиническим рекомендациям по хрониче-

В последние годы большое внимание уделяется ской сердечной недостаточности Минздрава РФ от

изучению галектина-3 у больных с сердечно-сосу- 2018 года [2]. Участники исследования распределя-

Оригинальные статьи

22 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

лись в две группы. В 1-ю группу вошли 168 пациентов перегородочной и латеральной частей фиброзного

ХСНсФВ с СД 2 типа и ХБП, во 2-ую — 78 больных кольца митрального клапана с расчетом усредненной

ХСНсФВ с СД 2 типа без ХБП. Все пациенты стра- скорости (ѐ) и отношения (Е/ѐ).

дали АГ 1–2 степени. ИБС была подтверждена у 180 Концентрации биомаркеров количественно

больных (73,17 %). У 71 пациента в анамнезе была определялись методом иммуноферментного ана-

фибрилляция предсердий (ФП): 28 человек имели лиза (принцип «сэндвича») с использованием

пароксизмальную форму, 43 — персистирующую наборов: «Biomedica NT-proBNP» (Австрия),

форму. Большинство участников соответствовали «Presage® ST2 Assay Critical Diagnostics» (США),

II ФК по NYHA. Медиана ФВ ЛЖ составила 55,5 % «human Galectin-3 ELISA», Bender MedSystems

(52; 58). В исследование не включались больные, (Австрия), цистатина С — «Human Cystatin

перенесшие острый инфаркт миокарда, инсульт C ELISA», BioVendor (Чехия).

или транзиторную ишемическую атаку в течение 6

месяцев до включения в исследование, пациенты Статистический анализ

с ХСН IV ФК, гемодинамически значимыми пороками Статистическая обработка данных проводилась

сердца (выше умеренной степени), АГ 3 степени, с помощью языков программирования Python (вер-

с выраженным нарушением функции почек и расчет- сия 3.10, библиотеки sklearn, scipy, statmodels) и R

ной СКФ (рСКФ) < 25 мл/мин/1,73 м2 по Chronic Kidney (версия 4.2.2). Основные групповые показатели

Disease Epidemiology Collaboration Formula (CKD-EPI) описывались с помощью долей для категориальных

2012, уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) признаков и средних со стандартным отклонением

выше 12 %, отсутствием информированного согласия (М±SD) при нормальном распределении или медиан

на участие в исследовании. Период наблюдения (Me) с указанием интерквартильного размаха (25

составил 18 месяцев. Комбинированная конеч- и 75 процентили) для непрерывных переменных при

ная точка (ККТ) в исследовании включала случаи ином распределении. Нормальность распределения

смерти больных по сердечно-сосудистой причине, подтверждали с помощью метода Колмогорова-

госпитализацию в связи с декомпенсацией ХСН или Смирнова. Различия между пропорциями признака

амбулаторное обращение в медицинское учреждение в разных группах оценивались с помощью двух-

в связи с ухудшением симптомов СН. Всем пациентам пропорционального Z-теста, между медианами —

проводилось клинико-лабораторное обследование с помощью теста Краскела-Уоллеса. Для оценки

с оценкой ФК ХСН по NYHA, шкалы клинического со- тесноты связи между непрерывными признаками

стояния (ШОКС), индексов коморбидности Чарлсона использовалась корреляция Спирмена, между кате-

и Каплана-Файнштейна [17], дистанции в пробе гориальными признаками — точный тест Фишера.

шестиминутной ходьбы (ТШХ) [2], качества жизни Связь между дихотомическими и непрерывными

с помощью Канзасского опросника для больных кар- признаками исследовалась с помощью точечно-бисе-

диомиопатией (КССQ) [18] и Миннесотского опрос- риальной корреляции. Риск оценивали с помощью

ника качества жизни для больных сердечной недо- расчета отношения шансов и величины относитель-

статочностью (MLHFQ) [2], данных эхокардиографии ного риска. Различия показателей между группами

(ЭХО-КГ) [1], уровня НbА1с, поражения почек (рСКФ считали статистически значимыми при р<0,05. Для

по формуле СКD-EPI креатинин-цистатитин С (2012) создания модели прогнозирования ККТ проводился

и соотношения альбумина к креатинину в моче (АКМ)) многофакторный анализ методом бинарной логи-

[19], биомаркеров кардиальной и почечной дис- стической регрессии с пошаговым исключением

функции: NT-proBNP, sST2, галектина-3, цистатина признаков в зависимости от их вклада в модель. При

С. Трансторакальная ЭХО-КГ проводилась на аппа- проведении многофакторного анализа непрерывные

рате Samsung HS70A с использованием тканевой показатели были стандартизированы (приведены

миокардиальной допплерографии. Систолическая к интервалу 0-1). Качество прогностических моделей

функция ЛЖ измерялась по методу дисков (метод определяли с помощью ROC-анализа.

Симпсона). Диастолическая функция ЛЖ оцени-

валась на фоне синусового ритма по показателям Результаты исследований

трансмитрального кровотока в импульсно-волновом Основные клинико-демографические характеристики

режиме: пиковой скорости раннего диастоличе- участников исследования представлены в таблице 1.

ского наполнения (Е) и пиковой скорости позднего Как видно из таблицы, пациенты групп наблюдения

диастолического наполнения левого желудочка (А), были сопоставимы по возрасту и половому составу

их отношения (Е/А); и в режиме тканевого доппле- (р=0,78; р=0,86). Однако больные с ХБП оказались

ра — скорости раннего диастолического движения более возрастными: медиана возраста составила

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 23

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики пациентов

1 группа 2 группа

Показатель ХСНсФВ, СД 2 типа с ХБП, ХСНсФВ, СД 2 типа без ХБП, p

n=168 n=78

Возраст, лет 70 (61; 74) 67 (64; 72) 0,78

Женщины, n (%) 85 (50,59) 39 (50,0) 0,86

Продолжительность ХСН, лет 5,0 (3; 8) 3,5 (2; 7) 0,01

Продолжительность СД, лет 12 (9; 17) 5 (5; 8) <0,001

ИМТ, кг/м2 31,64 (29,72; 34,89) 29,29 (25,83; 31,63) <0,001

Объем талии, см 107,0 (98,5; 117,0) 98,5 (91,0; 105,0) <0,001

ФК ХСН по NYHA, n (%)

I 4 (2,38) 16 (20,51) <0,001

II 118 (70,24) 62 (79,49) 0,13

III 46 (27,38) 0 (0) <0,001

ШОКС, средний балл 5,0 (4; 6) 4,0 (3; 6) <0,001

ТШХ, м 365,0 (290; 403) 402,5 (380; 420) <0,001

КCCQ, балл 57,29 (48,59; 63,96) 66,95 (64,58; 70,94) <0,001

MLHFQ, балл 41,0 (35; 51) 25,0 (22; 29) <0,001

HbA1c,% 7,9 (7,1; 9,1) 7,1 (6,7; 7,1) <0,001

Креатинин, мкмоль/л 102,0 (85,0; 118,4) 80,15 (73,1; 89,0) <0,001

Цистатин С, мг/л 1,46 (1,17; 1,95) 1,09 (0,87; 1,12) <0,001

РСКФ по креатинину и цистатину, мл/мин/1,73 м2 46,98 (35,58;67,35) 73,81 (66,07; 84,55) <0,001

NT-proBNP, пг/мл 589,0 (423; 890) 335,0 (251; 462) <0,001

sST2, нг/мл 33,92 (30,8; 37,45) 29,1 (26,7; 30,84) <0,001

Галектин-3, нг/мл 10,8 (8,9; 13,8) 7,15 (5,9; 8,2) <0,001

Сопутствующие заболевания, n (%)

ИБС 125 (74,4) 55 (70,51) 0,52

Инфаркт миокарда в анамнезе 46 (27,38) 8 (10,26) <0,001

ЧКВ 57 (33,93) 24 (30,77) 0,62

АКШ 9 (5,36) 0 (0,0) 0,04

Инсульт в анамнезе 29 (17,26) 0 (0,0) <0,001

ФП 55 (32,74) 16 (20,51) 0,05

ХОБЛ 10 (6,02) 8 (10,26) 0,23

БА 7 (4,22) 8 (10,26) 0,06

Поражение КА, n (%)

1-й КА 9 (5,42) 16 (20,51) <0,001

2-х КА 30 (17,85) 8 (10,26) 0,12

3-х и более 27 (16,27) 0 (0,0) <0,001

Индекс Чарслон 6 (5; 7) 4 (3; 5) <0,001

Индекс Каплан-Файнштейн 15,0 (12; 16) 10,0 (8; 13) <0,001

Госпитализация из-за ХСН за предыдущие

73 (43,45) 8 (10,26) <0,001

12 месяцев, n (%)

Лечение, n (%)

И-АПФ (БРА) 168 (100) 63 (80,77) <0,001

Диуретики 164 (97,62) 61 (78,21) <0,001

Бета-блокаторы 153 (91,07) 47 (60,26) <0,001

АМКР 89 (52,97) 8 (10,26) <0,001

АК 98 (58,33) 55 (70,51) 0,07

Дезагреганты 119 (70,83) 46 (58,97) 0,07

Антикоагулянты 51 (30,36) 16 (20,51) 0,11

Статины 164 (97,61) 78 (100,0) 0,17

Лечение СД, n (%)

Препараты per os 168 (100,0) 78 (100,0) n/a

Препараты per os+инсулины 84 (50,0) 7 (8,97) <0,001

Дистальная нейропатия, n (%)

Сенсорная 93 (55,36) 39 (50,0) 0,43

Моторная 1 (0,59) 0 (0,0) 0,49

Сенсомоторная 58 (34,52) 0 (0,0) <0,001

Ретинопатия, n (%)

Непролиферативная, n (%) 105 (62,5) 70 (89,74) <0,001

Препролиферативная, n (%) 53 (31,93) 8 (10,26) <0,001

Пролиферативная, n (%) 10 (5,95) 0 (0,0) 0,03

Оригинальные статьи

24 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

70 лет (61; 74) против 67 (64; 72) в группе сравнения. У пациентов с почечной дисфункцией ожидае-

Пациенты первой группы отличались большими мо регистрировались более высокие цифры как

значениями индекса массы тела (ИМТ) и объема систолического, так и диастолического артериаль-

талии (р<0,001), более высокими индексами ко- ного давления (АД) (р<0,001) и большая степень

морбидности (индекс Каплан-Фарштейн, Карлос) поражения сердца (табл. 2). Согласно алгоритму

(р<0,001), наличием у них более тяжелых стадий инструментальной диагностики ХСНсФВ, у всех

диабетической нейропатии (р<0,001) и ретинопатии участников оценивались функциональные и струк-

(р=0,03), и чаще нуждались в комбинированной турные показатели по ЭХО-КГ: объем левого пред-

сахароснижающей терапии (р<0,001). Они также сердия (ОЛП), Е/ѐ, толщина стенок левого желу-

имели более длительное течение СД (р<0,001) и ХСН дочка, рассчитывались масса миокарда левого же-

(р=0,01). У больных с ХБП чаще встречалось много- лудочка (ММЛЖ), индекс ММЛЖ (ИММЛЖ), индекс

сосудистое поражение коронарного русла (р<0,001). ОЛП (ИОЛП), индекс относительной толщины сте-

Большее количество пациентов из этой группы нок левого желудочка (ИОТ). У большинства паци-

перенесли в анамнезе инфаркт миокарда (р<0,001), ентов отмечалось увеличение E и уменьшение A,

инсульт (р<0,001) и аортокоронарное шунтирование при этом медиана соотношения E/A составила 1,3

(р=0,04). Большинство пациентов (73,17 %) групп (0,78; 1,5). Среди пациентов с ХБП чаще встреча-

наблюдения соответствовали 2 ФК. Вместе с тем, лось более тяжелое нарушение диастолы вплоть

в группе с ХБП отмечались более высокие баллы по до развития «рестриктивного» типа. Увеличение

ШОКС (р<0,001), около 27 % пациентов имели III ФК размера и ОЛП, ММЛЖ и их индексированных по-

и реже встречались больные с I ФК (р<0,001). Более казателей наблюдалось у пациентов обеих групп

низкий функциональный статус пациентов с ХБП наблюдения, но было более существенным у боль-

объективно подтверждался меньшей пройденной ных с ХБП. Изменение геометрии ЛЖ характери-

дистанцией в ТШХ (р<0,001). Оценка качества жизни зовалось увеличением ИОТ с медианой 0,51 (0,48;

показала значимое снижение показателей у больных 0,54). При этом в первой группе значение ИОТ

с нарушением функции почек по сравнению с боль- было достоверно выше, что указывает на более

ными без ХБП как по результатам КССQ, так и MLHFQ выраженное концентрическое ремоделирование

(р<0,001). У пациентов с ХБП наблюдались более ЛЖ у больных с нарушением почечной функции

тяжелые нарушения углеродного обмена (р<0,001). (см. табл. 2).

Таким образом, пациенты с ХСНсФВ, СД 2 типа с ХБП Анализ данных показал повышение концентра-

по сравнению с больными без ХБП имели большую ций маркеров кардиальной дисфункции в группах

продолжительность СД и ХСН, более тяжелое кли- наблюдения, однако медианы изучаемых показа-

ническое состояние, неблагоприятное течение ССЗ телей превалировали у пациентов с ХБП (р<0,001)

и СД, низкие показатели переносимости физической и соответствовали выраженности ремоделирова-

нагрузки и качества жизни. ния и степени нарушения диастолической функции

Таблица 2

Показатели гемодинамики и структурно-функционального состояния левых отделов сердца

1-я группа 2-я группа

Показатель ХСНсФВ, СД 2 типа с ХБП, ХСНсФВ, СД 2 типа без ХБП, p

n=168 n=78

ЧСС, уд/мин 74,5 (68; 79) 65,0 (63; 70) <0,001

САД, мм рт,ст, 144,0 (138,0; 150,0) 130,0 (130,0; 140,0) <0,001

ДАД, мм рт,ст, 90,0 (82; 90) 82,5 (80; 85) <0,001

ИКДО ЛЖ, мл/м2 60,48 (54,55; 68,67) 58,13 (53,39; 60,93) <0,001

ИКСО ЛЖ, мл/м2 21,31 (17,45;25,89) 19,2 (18,24; 21,25) <0,001

ФВ ЛЖ, % 55,0 (52; 58) 56 (55; 57) <0,001

ИОЛП, мл/м2 35,07 (34,35; 36,91) 34,35 (34,11; 34,6) <0,001

КДР ЛЖ, см 5,1 (4,8; 5,2) 4,8 (4,8; 5,0) <0,001

КСР ЛЖ, см 3,3 (3,0; 3,5) 3,1 (3,1; 3,2) <0,001

ИОТ 0,52 (0,48; 0,55) 0,51 (0,48; 0,52) 0,01

ММЛЖ, г 276,44 (239,86; 306,81) 233,75 (204,99; 255,46) <0,001

ИММЛЖ, г/м2 137,41 (116,96; 155,81) 113,81 (104,87; 129,65) <0,001

E/А 1,4 (1,1;1,6) 1,19 (0,75;1,38) <0,001

E/ѐ 15,1 (11,38;16,57) 11,77 (9,24;13,22) <0,001

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 25

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Рис. 1. Показатели NT-proBNP у больных ХСНсФВ, СД 2 типа Рис. 2. Показатели sST2 у больных ХСНсФВ, СД 2 типа без

без ХБП и с ХБП в подгруппах СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 и СКФ < ХБП и с ХБП в подгруппах СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 и СКФ <

60 мл/мин/1,73 м2 60 мл/мин/1,73 м2

Рис. 3. Показатели галектина-3 у больных ХСНсФВ, СД 2 типа Рис. 4. Показатели цистатина С у больных ХСНсФВ, СД 2 типа

без ХБП и с ХБП в подгруппах СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 и СКФ < без ХБП и с ХБП в подгруппах СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 и СКФ <

60 мл/мин/1,73 м2 60 мл/мин/1,73 м2

ЛЖ. У пациентов с ХБП медианы креатинина, ци- рСКФ и ИОЛП (r=–0,338, p<0,001), Е/ѐ (r=–0,481,

статина С и основанной на их уровне рСКФ досто- p<0,001), ИММЛЖ (r=–0,511, p<0,001), уровня-

верно отличались от таковых в группе сравнения. ми NT-proBNP (r=–0,5, p<0,001), sST-2 (r=–0,556,

При этом величина показателей NT-proBNP, sST2, p<0,001), галектина-3 (r=–0,731, p<0,001) и циста-

галектина-3, цистатина С увеличивалась пропор- тина С (r=–0,931, p<0,001). В то же время наблюда-

ционально степени снижения почечной функции, лись средние и низкие прямые связи между уров-

что свидетельствует о взаимозависимости кардио- нем АКМ с изучаемыми параметрами: Е/ѐ (r=0,341,

ренальных нарушений (рис. 1–4). p<0,001), ИОЛП (r=0,254, p=0,001), ИММЛЖ (r=0,250,

Проведенный корреляционный анализ подтвер- p=0,001), уровнями NT-proBNP (r=0,294, p<0,001),

дил тесные причинно-следственные отношения sST-2 (r=0,334, p<0,001), галектина-3 (r=0,317,

между диастолическими нарушениями, показате- p<0,001), цистатина С (r=0,225, p=0,003). Помимо

лями ремоделирования сердца и почечной функ- этого, установлены обратные умеренные связи ме-

цией у больных ХСНсФВ, СД 2 типа в сочетании жду уровнем рСКФ и типом диастолической функ-

с ХБП. Основные критерии почечной дисфунк- ции (r=–0,416, p=0,001), наличием ФП (r=–0,327,

ции (рСКФ, АКМ) продемонстрировали различную р<0,001), ИБС (r=–0,404, p<0,001), госпитализации

степень связи с параметрами структурно-функ- по поводу ХСН за предыдущие 12 месяцев до вклю-

ционального состояния сердца и кардиальными чения в исследование (r=–0,324, р<0,001). Уровни

биомаркерами. Так, установлена обратная зави- изучаемых биомаркеров имели прямую досто-

симость от умеренной до высокой степени между верную связь с госпитализацией из-за ХСН за

Оригинальные статьи

26 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

предшествующие исследованию 12 месяцев: NT- При анализе случаев ухудшения течения СН

proBNP (r=0,496, р<0,001), sST2 (r=0,507, p<0,001), и сердечно-сосудистой смерти (ССС) развитие ККТ

цистатин С (r=0,347, р<0,001), галектин-3 (r=0,312, ожидаемо наблюдалось у исходно более тяжелых

р<0,001). пациентов (табл. 3).

Таблица 3

Характеристика пациентов ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП в зависимости от развития комбинированной конечной точки

исследования

Показатель Не достигшие ККТ, n=111 Достигшие ККТ, n=57 p

Возраст, лет 70 (61; 73) 71 (65; 75) 0,13

Женщины, n (%) 59 (53,15) 26 (45,61) 0,27

Продолжительность ХСН, лет 4 (2; 6) 7,0 (5; 11) <0,001

Продолжительность СД, лет 10,5 (9; 17) 14 (11; 19) 0,003

Продолжительность ХБП, лет 2 (1; 3) 3 (2; 4) <0,001

ИМТ, кг/м 2

31,62 (29,94; 34,68) 31,64 (29,4; 35,2) 0,82

ФК по NYHA, n (%)

I 4 (3,6) 0 (0) 0,15

II 91 (81,98) 27 (47,37) <0,001

III 16 (14,41) 30 (52,63) <0,001

ШОКС, средний балл 5,0 (4; 6) 7,0 (5; 8) <0,001

ТШХ, м 385 (336; 410) 290 (270; 365) <0,001

КCCQ, балл 61,3 (53,33; 65,26) 49,53 (45,36; 55,94) <0,001

MLHFQ, балл 37,0 (33; 46) 51,0 (43; 65) <0,001

HbA1c,% 7,8 (7,1; 8,9) 8,3 (7,1; 9,3) 0,59

Креатинин, мкмоль/л 95,85 (82,3; 114,8) 109,0 (98,0; 125,0) <0,001

Цистатин С, мг/л 1,31 (1,09; 1,68) 2,02 (1,6; 2,41) <0,001

РСКФ по креатинину и цистатину, мл/мин/1,73 м

2

60,22 (42,15; 69,12) 39,61 (30,99;45,4) <0,001

NT-proBNP, пг/мл 498 (409; 689) 893 (690; 1112) <0,001

sST2, нг/мл 32,45 (29,7; 34,1) 38,4 (37,2; 42,39) <0,001

Галектин-3, нг/мл 9,85 (8,3; 11,9) 14,8 (11,3; 16,9) <0,001

АКМ, мг/г 84 (63; 228) 231 (68; 472) 0,003

Сопутствующие заболевания, n (%)

ИБС 74 (66,66) 51 (89,47) <0,001

Инфаркт миокарда в анамнезе 20 (18,02) 26 (45,61) <0,001

ЧКВ 31 (27,93) 26 (45,61) 0,02

АКШ 4 (3,6) 5 (8,77) 0,16

Инсульт в анамнезе 19 (17,12) 10 (17,54) 0,94

ФП 25 (22,52) 30 (52,63) <0,001

ХОБЛ 5 (4,5) 5 (8,77) 0,27

БА 7 (5,65) 0 (0) 0,06

Поражение КА, n (%)

1-й КА 8 (7,2) 1 (1,75) 0,14

2-х КА 16 (14,4) 14 (24,56) 0,1

3-х и более 12 (10,81) 15 (26,32) 0,01

Госпитализация из-за ХСН за предыдущие 12

30 (27,03) 43 (75,44) <0,001

месяцев, n (%)

Индекс Чарслон 5,5 (5; 7) 7 (6; 8) <0,001

Индекс Каплан-Файнштейн 13,0 (11; 15) 16,0 (15; 18) <0,001

Лечение, n (%)

57 (100) n/a

И-АПФ (БРА) 111 (100)

57 (100) 0,15

Диуретики 107 (94,39)

54 (94,74) 0,23

Бета-блокаторы 99 (89,19)

42 (73,68) <0,001

АМКР 47 (42,34)

31 (54,39) 0,46

АК 67 (60,36)

27 (47,37) <0,001

Дезагреганты 92 (82,88)

32 (56,14) <0,001

Антикоагулянты 19 (17,12)

54 (94,74) 0,08

Статины 110 (99,1)

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 27

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Окончание табл. 3

Показатель Не достигшие ККТ, n=111 Достигшие ККТ, n=57 p

Лечение СД, n (%)

Препараты per os 111 (100) 57 (100) n/a

Препараты per os+инсулины 48 (43,24) 36 (63,16) 0,01

Дистальная нейропатия, n (%)

Сенсорная 67 (60,36) 26 (45,61) 0,07

Моторная 0 (0,0) 1 (1,75) 0,16

Сенсомоторная 31 (27,93) 27 (47,37) 0,01

Ретинопатия, n (%)

Непролиферативная 74 (66,67) 31 (54,39) 0,12

Препролиферативная 34 (30,63) 19 (33,33) 0,72

Пролиферативная 4 (3,6) 6 (10,52) 0,07

ЧСС, уд/мин 74,5 (68;78) 74 (68;81) 0,85

САД, мм рт.ст. 143,5 (137;150) 144 (138;150) 0,90

ДАД, мм рт.ст. 90 (83;90) 85 (80;90) 0,06

ИКДО ЛЖ, мл/м2 58,48 (53,6;64,79) 66,24 (59,3;76,56) <0,001

ИКСО ЛЖ, мл/м2 20,58 (16,85;24,45) 24,43 (18,91;30,32) <0,001

ФВ ЛЖ, % 55 (53; 58) 53 (51;55) 0,001

КДР ЛЖ, см 4,9 (4,8;5,2) 5,3 (5,0;5,6) <0,001

КСР ЛЖ, см 3,2 (2,9;3,4) 3,4 (3,2;3,8) <0,001

ИОТ 0,52 (0,49;0,55) 0,53 (0,46;0,55) 0,09

ИОЛП, мл/м2 34,65 (34,14; 35,44) 36,59 (35,09; 44,86) <0,001

ММЛЖ, г 255,46 (234,61; 293,82) 297,0 (267,94; 335,47) <0,001

ИММЛЖ, г/м 2

131,62 (115,03; 148,29) 149,8 (129,9; 164,19) <0,001

E/А 1,2 (0,74; 1,5) 1,5 (1,3; 1,6) <0,001

E/ѐ 13,23 (10,21; 15,6) 16,38 (13,26; 17,61) <0,001

За период наблюдения в группе пациентов модели площадь под кривой AUC составила 0,822

ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП было зарегистрировано: (95 % доверительный интервал (ДИ): 0,677-0,967;

3 случая летального исхода по сердечно-сосуди- р<0,001), что свидетельствует о хорошем прогно-

стой причине; 23 случая госпитализации, обуслов- стическом качестве модели (рис. 5). При этом чув-

ленной декомпенсацией ХСН; 31 пациент обратил- ствительность, специфичность и точность 1 модели

ся за медицинской помощью амбулаторно в связи соответственно составили 61,5 %, 80,9 %, 77,7 %.

с ухудшением симптомов СН. С помощью логисти- С целью определения значимости биомаркеров

ческого регрессионного анализа была построена для прогнозирования ККТ мы добавили к базовой

базовая статистическая модель для прогнозирова- модели концентрации изучаемых маркеров и оце-

ния вероятности декомпенсации СН и ССС у боль- нили их качество. Включение sST2 в состав исход-

ных ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП. В базовую модель 1 ной модели привело к улучшению предсказатель-

вошли ШОКС, госпитализация по поводу СН за ной возможности модели 2 (AUC = 0,942; 95 % ДИ:

предшествующие исследованию 12 месяцев, ИМТ, 0,876-1,0; р<0,001), повышению ее чувствительно-

Е/ѐ, дистанция в ТШХ, концентрация NT-proBNP сти до 92,3 %, специфичности до 81,8 % и точности

(табл. 4). При проведении ROC-анализа данной до 87,0 % (табл. 4, рис. 6). Модели 3 и 4, получен-

Таблица 4

Факторы риска неблагоприятного течения сердечной недостаточности при многофакторном регрессионном

анализе (модели 1, 2)

Модель 1 (AUC=0,822) Модель 2 (AUC=0,942)

Показатель

Бета ОШ (95 % ДИ) р Бета ОШ (95 % ДИ) р

NT-proBNP 1,4784 4,39 (1,88–10,21) 0,001 0,8277 2,29 (0,88–5,94) 0,049

ИМТ 0,225 1,25 (0,8–1,95) 0,321 0,3613 1,44 (0,83–2,48) 0,197

ШОКС 0,3768 1,46 (0,62–3,43) 0,387 0,1922 1,21 (0,44–3,36) 0,712

ТШХ 0,2135 0,81 (0,33–1,99) 0,642 0,2819 0,75 (0,26–2,23) 0,61

Госпитализация из-за ХСН

–0,6944 0,5 (0,24–1,04) 0,062 –1,0531 0,35 (0,15–0,82) 0,015

за предыдущие 12 месяцев

Е/ѐ 0,3041 1,36 (0,85-2,16) 0,2 0,2025 0,82 (0,44–1,52) 0,523

sST2 – – – 2,8659 17,56 (5,16–59,79) <0,001

Оригинальные статьи

28 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

Рис. 5. ROC-кривая для базовой модели 1, включающей Рис. 6. ROC-кривая для модели 2, включающей NT-proBNP

NT-proBNP и sST2

Рис. 7. ROC-кривая для модели 3, включающей NT-proBNP Рис. 8. ROC-кривая для модели 4, включающей NT-proBNP

и галектин-3 и цистатин С

ные путем добавления к базовым компонентам представлены на рисунках 7, 8. Чувствительность,

концентраций галектина-3 и цистатина С соот- специфичность и точность 3 модели — 65,0 %; 80 %;

ветственно, почти одинаково повлияли на про- 79 %; 4 модели — 63,4 %; 79,2 %; 78,7 %.

гностическую ценность с небольшим преимуще- Таким образом, лучшей для прогнозирования

ством галектина-3 (табл. 5). ROC-кривые модели 3 декомпенсации ХСН и ССС у больных ХСНсФВ, СД2

(AUC=0,869; 95 % ДИ: 0,738-0,982; р<0,001) и мо- и ХБП оказалась модель 2, включающая ШОКС,

дели 4 (AUC=0,862; 95 % ДИ: 0,736-0,992; р<0,001) госпитализацию по поводу СН за предыдущие

Таблица 5

Факторы риска неблагоприятного течения сердечной недостаточности

при многофакторном регрессионном анализе (модели 3, 4)

Модель 3 (AUC=0,869) Модель 4 (AUC=0,862)

Показатель

Бета ОШ (95 % ДИ) р Бета ОШ (95 % ДИ) р

NT-proBNP 1,2771 3,59 (1,45–8,89) 0,006 1,3063 3,69 (1,51–9,01) 0,004

ИМТ 0,1785 1,2 (0,75–1,91) 0,454 0,2762 1,32 (0,82–2,12) 0,254

ШОКС 0,5476 1,72 (0,7–4,29) 0,238 0,3982 1,49 (0,61–3,65) 0,385

ТШХ 0,0625 0,94 (0,37–2,38) 0,895 0,1111 0,89 (0,35–2,27) 0,815

Госпитализация из-за СН

–0,8803 0,41 (0,19–0,9) 0,027 –0,8781 0,42 (0,19–0,9) 0,026

за предыдущие 12 месяцев

Е/е` 0,1407 1,15 (0,7–1,89) 0,579 0,1542 1,17 (0,71–1,91) 0,539

Галектин-3 0,7713 2,16 (1,25–3,73) 0,006 – – –

Цистатин С – – – 0,685 1,98 (1,16–3,39) 0,012

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 29

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

12 месяцев, ИМТ, Е/ѐ, дистанцию в ТШХ, концен- водящее к ригидности миокарда ЛЖ, процессам

трации NT-proBNP и sST2. С помощью однофак- патологического ремоделирования, увеличению

торного ROC анализа были определены отрезные ОЛП. При этом ИР меняет энергетический обмен,

значения концентраций биомаркеров и относи- ухудшает функцию митохондрий и снижает сокра-

тельный риск (ОР) ККТ в ближайшие 18 меся- тительную способность кардиомиоцита. На фоне

цев: для NT-proBNP ≥865,88 пг/мл (ОР=4,096 при недостаточного поступления глюкозы в клетку

95 % ДИ: 2,7–6,2; р<0,001), для sST2 ≥ 37,43 нг/мл метаболизм смещается в сторону окисления жир-

(ОР=7,1 при 95 % ДИ: 4,4–11,4; р<0,001), для галек- ных кислот. Конечные продукты неферментатив-

тина-3≥12,83 нг/мл (ОР=4,241 при 95 % ДИ: 2,7-6,7; ного гликозилирования липидов, липопротеинов

р<0,001), для цистатина С ≥1,69 мг/л (ОР=3,436 при и аминокислот оказывают влияние на процессы

95 % ДИ: 2,1-5,5; р<0,001). коллагенообразования, приводят к повышенной

экспрессии трансформирующего фактора роста β,

Обсуждение нарушают деградацию внеклеточного матрикса за

ХСН у пациентов с СД и ХБП представляет собой счет понижения экспрессии матриксной металло-

сложную патогенетическую модель, включающую протеиназы-2, усиливая фиброз и диастолическую

множество связей. СД и ХБП могут быть причиной дисфункцию сердца [23]. Схожее негативное влия-

и/или отягощающими факторами в становлении, ние на миокард оказывает продукт метаболизма

развитии и прогрессировании ИБС и АГ, основных глюкозы β-N-ацетилглюкозамин через модифика-

этиологических заболеваний ХСН. В нашем иссле- цию Ca2þ/кальмодулинзависимой протеинкиназы

довании все пациенты ХСНсФВ и СД 2 типа имели II, фосфоламбана и миофиламентов. β-N-ацетил-

АГ и более 70 % страдали ИБС. Однако больные глюкозамин, связываясь с митохондриальными

с ХБП отличались большей продолжительностью СД белками, нарушает функцию митохондрий и уве-

и ХСН. Длительность воздействия метаболических личивает выработку активных форм кислорода.

и гемодинамических факторов имеет важное значе- Многофакторное негативное воздействие при-

ние в развитии и прогрессировании ССЗ, почечной водит к прогрессированию фиброза и воспаления

дисфункции, осложнений СД и увеличивает риск в миокарде с последующей активацией апоптоза

сердечно-сосудистых катастроф [20, 21]. Поэтому кардиомиоцита [24]. При нарушении функции

в изучаемой когорте пациентов с ХБП достоверно почек подключаются дополнительные неблаго-

чаще встречались пациенты с перенесенным в ана- приятные патогенетические механизмы. Более

мнезе инфарктом миокарда, нарушением мозгового выраженные нарушения диастолической функции

кровообращения и более тяжелыми стадиями диа- и большие значения индексированных показа-

бетической нейропатии и ретинопатии. В группе телей ОЛП, ММЛЖ, ИОТ в группе больных с ХБП

с ХБП больные также имели значимо больший ИМТ. могут быть связаны как с нарушением водно-элек-

Полисистемное влияние ожирения способствует про- тролитного обмена, так и с системным негативным

грессированию СН, СД 2 типа, почечной дисфункции влиянием уремии.

[22]. Это нашло отражение и в нашем исследовании. Помимо прямого повреждающего действия на

ИМТ вошел в базовую модель прогнозирования кардимиоциты, уремические токсины приводят

декомпенсации СН и ССС в изучаемой популяции к увеличению уровня провоспалительных цито-

больных. кинов, которые ингибируют пролиферацию и уси-

У пациентов с ХБП регистрировались значимо ливают апоптоз эндотелиальных клеток, снижают

более высокие цифры САД и ДАД, что может быть биодоступность оксида азота (NO) путем ингиби-

обусловлено перегрузкой объемом из-за повы- рования эндотелиальной синтазы оксида азота

шенной реабсорбции натрия почками, системным (eNOS), повышают экспрессию молекул адгезии.

провоспалительным состоянием, усугубляющим Происходит активация лейкоцитов с дифферен-

микрососудистую дисфункцию [6]. Выявленные цировкой фибробластов в миофибробласты, уве-

у всех участников исследования значимые струк- личивается выработка коллагена во внеклеточ-

турно-функциональные изменения сердца связа- ном матриксе, миграция и пролиферация гладко-

ны с особенностями формирования ХСН при нару- мышечных клеток сосудов. Кроме этого, у больных

шениях углеводного обмена и функции почек. Так, с СД и ХБП повышается уровень циркулирующих

при СД 2 типа поражение миокарда происходит и клеточных конечных продуктов глубокого гли-

в условиях инсулинорезистентности (ИР), гиперин- кирования (AGEs) из-за увеличения их выработки

сулинемии с неадекватной активацией ренин-ан- и снижения клиренса. Установлено, что длитель-

гиотензин-альдостероновой системы (РААС), при- ная циркуляция AGEs ухудшает течение ХСН и по-

Оригинальные статьи

30 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

ложительно коррелирует с нарушением диастоли- чением риска смерти и госпитализаций по поводу

ческой функции [24, 25]. СН [27].

Все эти процессы способствуют развитию и про- В настоящем исследовании отрезное значе-

грессированию микрососудистой дисфункции ние NT-proBNP ≥865,88 пг/мл достоверно прогно-

и патологического ремоделирования сердца и со- зировало развитие декомпенсации ХСН и ССС.

судов. Несмотря на то, что мы продемонстрировали Полученный результат, возможно, обусловлен

связь между ХБП, процессами ремоделирования особенностями исследуемой популяции больных.

и диастолической функцией ЛЖ, направление Установлена обратная зависимость между уров-

этой связи не может быть точно установлено. ХБП нем NT-proBNP, гиперинсулинемией и степенью

может быть отягощающим фактором, который при- ожирения. Поэтому у пациентов ХСН с СД 2 типа,

водит к нарушению кардиомеханики. В то же вре- медиана ИМТ которых составила 31,14 кг/м2 (28,09;

мя изменения структуры и/или функции сердца, 33,73), были использованы дополнительные мар-

снижение сердечного выброса при ХСНсФВ может керы для оценки тяжести течения ХСН. Один из

увеличить почечный венозный застой и ухуд- них — sST2, ген которого экспрессируется в кар-

шить функцию почек. Таким образом, у больных диомиоцитах и фибробластах, в том числе при ХСН,

ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП формируется порочный и отражает развитие патологического ремодели-

круг двусторонних отношений, разрыв которых мо- рования и фиброза [16]. При сердечно-сосудистой

жет положительно повлиять на темпы прогресси- патологии важное значение имеют две изофор-

рования кардиоренальной недостаточности и сни- мы ST2: sST2 и трансмембранный лиганд (ST2L).

зить риски осложнений. В условиях напряжения кардиомиоцитов ST2L ста-

В нашем исследовании выявлены тесные связи новится восприимчивым к интерлейкину-33 (ИЛ-

между структурными изменениями сердца, пока- 33), синтез которого при этом увеличивается.

зателями ремоделирования миокарда, диастоли- Взаимодействие ИЛ-33 с ST2L проявляется кар-

ческой функцией ЛЖ, показателем функции почек диопротективным антифибротическим эффек-

(рСКФ) и биомаркерами кардиальной и почечной том, в то время как sST2 блокирует благоприятное

дисфункции. Наблюдалось увеличение концентра- влияние ИЛ-33. Нарушение в системе ST2/ИЛ-33,

ции биомаркеров соответственно уровню сниже- гиперпродукция sST2 с развитием воспалительной

ния рСКФ, что указывает на взаимозависимость и нейрогормональной активации приводит к ста-

кардиоренальных нарушений. В исследовании мы новлению и прогрессированию СН. Кроме этого,

также оценили влияние NT-proBNP и ряда мар- sST2 участвует в развитии сосудистого ремодели-

керов, активно изучаемых при кардиоренальной рования [28, 29].

патологии, на прогноз у больных ХСНсФВ, СД 2 Многочисленные исследования показали взаи-

типа и ХБП. На сегодняшний день оценка уровня мосвязь между sST2 и растяжением миокарда,

NT-proBNP является неотъемлемой частью и «зо- фиброзом, патологическим ремоделированием

лотым стандартом» диагностики ХСН. Согласно сердца, воспалением, нарушением гемодинамики

результатам многочисленных исследований, кон- и сосудистыми заболеваниями. Высокая независи-

центрация NT-proBNP <125 пг/мл с высокой долей мая прогностическая значимость данного маркера

вероятности исключает СН [1, 2]. Обнаружена за- у больных ХСН получена во многих исследованиях.

висимость концентрации NT-proBNP от фенотипа В ряде работ у больных ХСН с различными фено-

СН. Однако, в одном из исследований, несмотря типами был проведен мультимаркерный анализ

на более высокие значения NT-proBNP, у пациен- прогнозирования неблагоприятных событий. В ис-

тов ХСН со сниженной фракцией выброса левого следовании Dupuy A. M. и соавт., 2016 sST2 хорошо

желудочка (ХСНнФВ), чем у лиц ХСНсФВ (медиана предсказывал случаи смерти как от всех причин

2723 против 5644 нг/л, р<0,001), взаимосвязь ме- (ОР=2,75), так и риск CCC (ОР=3,78) в сравнении

жду повышением уровня данного маркера и про- с другими классическими маркерами: NT-proBNP,

гнозом в популяциях ХСН с низкой и сохраненной hsTn отдельно или в комбинации. Результаты ис-

ФВ не различалась (p=0,956 для смерти от любой следований показывают разные пороговые значе-

причины; p=0,351 для комбинированной точки, ния sST2 у пациентов в зависимости от сердечно-

включающей смерть от всех причин или госпита- сосудистой патологии. Уровень sST2 >24,6 нг/мл

лизацию по поводу СН) [26]. Результаты другого являлся независимым предиктором смерти при

исследования с участием амбулаторных пациентов стабильной ИБС, а в исследовании HF-ACTION

показали, что уровень NT-proBNP выше медианы у больных ХСН для оценки прогноза была опреде-

1428 пг/мл у больных ХСНсФВ был связан с увели- лена пороговая концентрация sST2 35 нг/мл [30].

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 31

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

В другом исследовании оптимальное значение может помочь в диагностике ХСНсФВ, оценке

sST2 для прогнозирования смерти от всех при- риска неблагоприятных исходов и эффективности

чин, CCC и госпитализаций по поводу СН соста- проводимой терапии [34]. Уровень галектина-3

вило 28 нг/мл [31]. В исследовании Граковой Е. В. был значительно повышен у пациентов как с ост-

и др. уровень sST2 ≥ 34,18 нг/мл ассоциировался рой, так и с хронической СН и прогнозировал риск

с развитием неблагоприятных сердечно-сосуди- новых случаев СН и вероятность неблагоприят-

стых событий в течение 12 месяцев у пациентов ных исходов у больных с ХСН [35–37]. Результаты

со стабильной ИБС и ХСН после перенесенной экспериментальных и клинических исследований

реваскуляризации [32]. В нашем исследовании показали возможность использования галектина-3

добавление к базовой модели, включающей NT- в качестве прогностического фактора не только

proBNP, sST2 увеличивало прогностическую цен- при ХСНсФВ, но и при ХБП. В нашем исследовании

ность в большей степени, чем добавление других у больных ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП подтвердилась

изучаемых маркеров. Полученное с помощью ROC- связь повышенного уровня галектина-3 с пара-

анализа пороговое значение sST2 ≥ 37,43 нг/мл метрами кардиальной и почечной дисфункции.

(ОР=7,1 при 95 % ДИ: 4,4-11,4; р<0,0001) достовер- Между концентрацией галектина-3 установлены

но стратифицировало риск неблагоприятного те- прямые корреляции умеренной степени с показа-

чения ХСН. Значение показателя оказалось выше теля диастолической функции, ремоделирования

представленных в ряде других исследований. На ЛЖ: Е/ѐ (r=0,452, р<0,001), ИОЛП (r=0,350, р<0,001);

наш взгляд, это связано с более тяжелой изучае- ИММЛЖ (r=0,436, р<0,001); высокая прямая кор-

мой популяцией коморбидных больных ХСН. реляция с уровнем цистатина С (r=0,803, р<0,001)

Для повышения ценности прогноза при ХСН и высокая обратная зависимость с рСКФ (r=–0,731,

с различными фенотипами во многих исследо- р<0,001). Анализ ROC кривой показал, что уровень

ваниях изучалось влияние нескольких маркеров галектина-3 ≥12,83 нг/мл увеличивает риск деком-

одновременно. Так, у пациентов с ХСН с умеренно пенсации СН и ССС у больных ХСНсФВ, СД 2 типа

сниженной ФВ прогностическое значение биомар- и ХБП в ближайшие 18 месяцев (ОР=4,241 при 95 %

керов NT-proBNP, hsTn, sST2, галектина-3, высоко- ДИ: 2,7–6,7; р<0,0001). Повышение концентрации

чувствительного С-реактивного белка, цистатина данного маркера у пациентов с ХБП, возможно,

С, неприлизина и растворимого рецептора транс- обусловлено снижением его клиренса, и это может

феррина, оказалось схожим с больными ХСНнФВ уменьшать его прогностическую ценность у боль-

за исключением более низкого уровня NT-proBNP. ных ХСН с ХБП. С другой стороны, снижение экс-

При ХСНсФВ большее значение в стратификации креции галектина-3 у пациентов ХСН объясняет не

риска показали неприлизин и галектин-3 [13]. Мы только связь между почечной дисфункцией и га-

также оценили значимость галектина-3 в изучае- лектином-3, но и является одной из причин небла-

мой когорте пациентов с ХСНсФВ. Интерес к дан- гоприятного влияния нарушения функции почек на

ному биомаркеру связан с его патофизиологи- долгосрочный прогноз пациентов с ХСН. Высокая

ческими особенностями. Галектин-3 секретиру- концентрация галектина-3 также может быть свя-

ется активированными макрофагами и участвует зана с его повышенной выработкой в других орга-

в процессах воспаления и фиброза. Биомаркер нах, помимо сердца и почек, на фоне системного

может отражать процессы фиброза в сердце и ре- воспаления в условиях кардиоренальной дисфунк-

моделирования желудочков, нарушение функции ции [38].

почек, что очень важно у пациентов с ХСН и ХБП В рамках нашего исследования мы оценили уро-

[14, 33]. Недавно проведенный метаанализ с ис- вень эталонного маркера почечной дисфункции

пользованием данных 27 исследований показал, цистатина С и его роль в прогнозировании ККТ.

что высокий уровень галектина-3 ассоциируется Между изучаемыми группами наблюдались досто-

с риском развития новых случаев ХСНсФВ, с вы- верные различия значений креатинина, циста-

соким риском смерти и комбинированных исхо- тина и рСКФ. У всех пациентов СКФ с использо-

дов (смерть от всех причин и госпитализация по ванием сывороточной концентрации креатинина

поводу СН или ССС и госпитализация по поводу оказалась завышенной по сравнению с показате-

СН), а также показателями, отражающими диа- лем СКФ рассчитанным по цистатину С. В группе

столическую функцию (Е/ѐr=0,425, 95 % ДИ: 0,184- ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП медиана рСКФ по креа-

0,617; p<0,001). Кроме этого, уровень галектина-3 тинину составила 58,07 мл/мин/1,73 м2 (42,28;

стабилен при быстрых изменениях гемодинамики. 73,1) и значимо отличалась от величины рСКФ по

Поэтому определение концентрации галектина-3 цистатину С — 42,53 мл/мин/1,73 м2 (29,42; 60,37),

Оригинальные статьи

32 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

р<0,001. С учетом этого, использование цистатина Заключение

С будет наиболее полезным на ранних стадиях ХБП У пациентов ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП наблюдаются

для принятия своевременных мер по профилакти- более тяжелые клинические, функциональные нару-

ке прогрессирования ХБП. Корреляционный ана- шения сердечно-сосудистой системы, углеводного

лиз подтвердил тесные кардиоренальные взаимо- обмена, чем у больных ХСНсФВ без ХБП. В процессе

связи. Выявлены от умеренной до высокой степе- исследования установлена значимая обратная взаи-

ни корреляции между цистатином С и NT-proBNP мосвязь между степенью снижения функции почек

(r=0,564; p<0,001), sST2 (r=0,602; p<0,001), галекти- (рСКФ) и структурно-функциональными показателями

ном-3 (r=0,803; p<0,001), ФВ ЛЖ (r=–0,410; p<0,001), сердца, диастолической функцией ЛЖ, концентра-

ИОЛП (r=0,350; p<0,001), ИММЛЖ (r=0,480; p<0,001), цией маркеров миокардиальной дисфункции. Анализ

Е/е` (r=0,448; p<0,001). Многочисленные иссле- полученных результатов показал, что применение

дования показывают не только диагностическую мультимаркерных моделей повышает качество про-

значимость цистатина С в определении СКФ, но гнозирования неблагоприятного течения СН у боль-

и высокую прогностическую ценность в определе- ных ХСНсФВ, СД 2 типа и ХБП. При этом определение

нии риска новых случаев СН, декомпенсации ХСН уровней маркеров миокардиальной и почечной дис-

и смерти [39]. В нашем исследовании добавление функции в клинической практике позволит отбирать

концентрации цистатина С к базовой модели оцен- пациентов высокого риска декомпенсации СН и ССС

ки вероятности наступления ККТ увеличивало про- в популяции коморбидных больных и проводить свое-

гностическое качество модели. Полученное отрез- временные терапевтические мероприятия.

ное значение для цистатина С ≥ 1,69 мг/л достовер-

но разделяет пациентов ХСН с ХБП на группы с вы- Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

соким и низким риском развития ККТ (ОР=3,436 потенциального конфликта интересов, требующего

при 95 % ДИ 2,1–5,5; р<0,001). раскрытия в данной статье.

Литература/References

1. Moura B., Aimo A., Al-Mohammad A., et al. Integration of im- Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы спе-

aging and circulating biomarkers in heart failure: a consen- циализированной медицинской помощи больным сахар-

sus document by the Biomarkers and Imaging Study Groups ным диабетом; Под ред. Дедова И. И., Шестаковой М. В.,

of the Heart Failure Association of the European Society of Майорова А. Ю. 10-й вып. Сахарный диабет. 2021;24(S1):

Cardiology. European Journal of Heart Failure. 2021;23:1577– 1-148). DOI: 10.14341/DM12802

1596. DOI:10.1002/ejhf.2339 5. Obrezan A. G., Kulikov N. V. Chronic Heart Failure and Diabetes

2. Mareev V. Yu., Ageev F. T., Arutyunov G. P., et al. Clinical recom- Mellitus: Pathogenesis and Possibilities of Treatment.

mendations of the OSSN. Heart failure: chronic and acute de- Cardiology. 2018;58(7):85–94. Russian (Обрезан А. Г., Кули-

compensated. Diagnosis, prevention and treatment. Cardiology. ков Н. В. Хроническая сердечная недостаточность и сахар-

2018;58(S6): 1–157 (8–164). Russian (Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., ный диабет: патогенез и возможности лечения. Кардиология.

Арутюнов Г. П. и др. Клинические рекомендации ОССН— 2018;58(7):85–94). DOI: 10.18087/cardio.2018.7.10156

РКО—РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая 6. Zannad F., Rossignol P. Cardiorenal syndrome revisited.

(ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, Circulation.2018; 138:929–944. DOI: 10.1161/CIRCULA-

профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6): 1–157 TIONAHA.117.028814

(8–164)). DOI:10.18087/cardio. 2475//1 7. Kudina E. V., Larina V. N., Sheregova E. N. Managing patients

3. Polyakov D. S., Fomin I. V., Belenkov Yu. N., et al. Chronic with chronic kidney disease and cardiovascular comorbidities

heart failure in the Russian Federation: what has changed in primary care. International heart and cardiovascular jour-

over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF nal. 2021; 9(29): 27-37. Russian (Кудина Е. В., Ларина В. Н.,

study. Cardiology. 2021;61(4):4–14. Russian (Поляков Д. С., Шерегова Е. Н. Хроническая болезнь почек в структуре сер-

Фомин И. В., Беленков Ю. Н. и др. Хроническая сердеч- дечно-сосудистой коморбидности: в помощь врачу первич-

ная недостаточность в Российской Федерации: что изме- ного звена. Международный журнал сердца и сосудистых

нилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования заболеваний. 2021;9(29):27-37). DOI: 10.24412/2311-1623-

ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14). DOI: 10.18087/ 2021-29-27-37

cardio.2021.4.n1628 8. Roth G. A., Abate D., Abate K. H. et al. Global, regional, and

4. Dedov I. I., Shestakova M. V., Mayorov A. Yu., et al. Algorithms of national age-sex-specific mortality for 282 causes of death

specialized medical care for patients with diabetes mellitus; in 195 countries and territories, 1980-2017: a system-

Edited by I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorov. 10th iss. atic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.

Diabetes mellitus. 2021;24(S1): 1-148. Russian (Дедов И. И.,

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 11, № 39, сентябрь 2023

ISSN: 2311-1623 (Print) 33

ISSN: 2311-1631 (OnLine)

http://www.heart-vdj.com

Lancet. 2018.10;392(10159):1736-1788. DOI: 10.1016/S0140- Mellitus. Am J Cardiol. 2010;105(3): 373. DOI:10.1016/j.amj-

6736(18)32203-7 card.2009.09.041

9. Streng K. W., Nauta J. F., Hillege H. L., Anker S. D., Cleland J. G., 21. Lin Y., Fu S., Yao Y., et al. Heart failure with preserved ejec-

Dickstein K., et al. Non-cardiac comorbidities in heart failure tion fraction based on aging and comorbidities. J Transl Med.

with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. Int 2021;19:291. DOI: 10.1186/s12967-021-02935-x

J Cardiol. 2018;271:132–139. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.04.001 22. Stoyanova D., Stratmann B., Schwandt A. et al. Research:

10. Mullens W., Damman K., Testani J. M., et al. Evaluation of Complications. Heart failure among people with Type 2 diabe-

kidney function throughout the heart failure trajectory — a tes mellitus: real-world data of 289 954 people from a diabe-

position statement from the Heart Failure Association of the tes database. Diabet. Med. 2020;37:1291-1298. DOI: 10.1111/

European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2020;22:584- dme.13915

603. doi: 10.1002/ejhf.1697 23. Seferovi´c P.M., Petrie M. C., Filippatos G. S. et al. Type 2 dia-

11. Gevaert A. B., Boen J. R. A., Segers V. F. et al. Heart failure with betes mellitus and heart failure: A position statement from

preserved ejection fraction: a review of cardiac and noncardiac the Heart Failure Association of the European Society of

pathophysiology. Front Physiol. 2019;10:638. DOI: 10.3389/ Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018; 20: 853–872. DOI: 10.1002/

fphys.2019.00638 ejhf.1170

12. Schelbert E. B., Fridman Y., Wong T. C., et al. Temporal relation 24. Siao W-Z., Chen Y-H., Tsai C-F. et al. Diabetes Mellitus and

between myocardial fibrosis and heart failure with preserved Heart Failure. J Pers Med. 2022;12:1698. DOI: 10.3390/

ejection fraction: association with baseline disease sever- jpm12101698

ity and subsequent outcome. JAMA Cardiol. 2017;2:995–1006. 25. Rabbani N., Thornalley P. J. Advanced glycation end products

DOI: 10.1001/jamacardio.2017.2511 in the pathogenesis of chronic kidney disease. Kidney Int.

13. Moliner P., Lupón J., Barallat J. et al. Bio-profiling and bio- 2018;93:803-813. DOI: 10.1016/j.kint.2017.11.034

prognostication of chronic heart failure with mid-range ejec- 26. Lam C. S. P., Li Yi-H., Bayes-Genis A. et al. The role of

tion fraction. Int J Cardiol. 2018; 257: 188-192. DOI: 10.1016/j. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in prognostic evalu-

ijcard.2018.01.119 ation of heart failure. J Chin Med Assoc. 2019;82(6):447-451.

14. Amin H. Z., Amin L. Z., Wijaya I. P. Galectin-3: a novel biomarker DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000102

for the prognosis of heart failure. Clujul Med. 2017; 90:129- 27. Savarese G., Orsini N., Hage C. et al. Associations With and

132. DOI: 10.15386/cjmed-751 Prognostic and Discriminatory Role of N-Terminal Pro-B-Type

15. Miller W.G, Jones G. R. D. Estimated Glomerular Filtration Natriuretic Peptide in Heart Failure With Preserved Versus

Rate; Laboratory Implementation and Current Global Status. Mid-range Versus Reduced Ejection Fraction. J Card Fail.

Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25(1):7-13. DOI: 10.1053/j. 2018;24(6):365-374. DOI: 10.1016/j.cardfail.2018.03.010

ackd.2017.09.013 28. Rodrigues P. G., Leite-Moreira A. F., Falcão-Pires I. Myocardial

16. Kozhevnikova M. V., Belenkov Yu. N. Biomarkers in Heart Failure: reverse remodeling how far can we rewind? Am J Physiol

Current and Future. Cardiology. 2021;61(5):4–16. Russian Heart Circ Physiol. 2016;310:H1402–1422. DOI: 10.1152/ajp-

(Кожевникова М. В., Беленков Ю. Н. Биомаркеры сердеч- heart.00696.2015

ной недостаточности: настоящее и будущее. Кардиология. 29. Alieva A. M., Pinchuk T. V., Almazova I. I. et al. Сlinical

2021;61(5):4–16). DOI: 10.18087/cardio.2021.5.n1530 value of blood biomarker ST2 in patients with chronic

17. Sarsenbayeva G. I., Tursynbekova A. E. Modern approaches to heart failure. Consilium Medicum. 2021; 23 (6): 522–526.

the assessment of comorbidity in patients. Cardiosomatics. Russian (Алиева А. М., Пинчук Т. В., Алмазова И. И. и др.

2019;10 (1):19–23. Russian (Сарсенбаева Г. И., Турсын- Клиническое значение определения биомаркера крови

бекова А. Е. Современные подходы к оценке коморбид- ST2 у больных с хронической сердечной недостаточ-

ности у пациентов.КардиоСоматика.2019;10(1):19–23). DOI: ностью. Consilium Medicum. 2021; 23 (6): 522–526). DOI:

10.26442/22217185.2018.4.180073 10.26442/20751753.2021.6.200606

18. Spertus J. A., Jones P. G., Sandhu A. T. et al. Interpreting the 30. Kamardinov D. K., Songurov R. N., Ioshina V. I. et al. Soluble

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Clinical Trials ST2 — as a biomarker, a tool for risk stratification and

and Clinical Care. J Am Coll Cardiol. 2020;76:2379–2390. DOI: therapeutic target in patients with chronic heart failure.

10.1016/j.jacc.2020.09.542 Cardiology. 2020;60(2):111–121. Russian (Камардинов Д. Х.,

19. Clinical recommendations. Chronic kidney disease (CKD). 2021. Сонгуров Р. Н., Иошина В. И. и др. Растворимый ST2 — как

233 p. Russian (Клинические рекомендации. Хроническая биомаркер, инструмент стратификации риска и терапев-

болезнь почек (ХБП). 2021. 233 c.). тическая мишень у пациентов с хронической сердечной

20. Aguilar D., Deswal A., Ramasubbu K., et al. Comparison of недостаточностью. Кардиология. 2020;60(2):111–121). DOI:

Patients with Heart Failure and Preserved Left Ventricular 10.18087/cardio.2020.2.n816

Ejection Fraction Among Those With versus Without Diabetes 31. Emdin M., Aimo A., Vergaro G. et al. sST2 Predicts Outcome in

Chronic Heart Failure Beyond NTproBNP and High-Sensitivity

Оригинальные статьи

34 Коваленко Е. В., Маркова Л. И., Белая О. Л.

Особенности течения сердечной недостаточности и возможности прогнозирования неблагоприятных исходов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2023-39-17-34

Troponin T. J Am Coll Cardiol. 2018;72(19):2309–2320. DOI: 34. Shi Y., Dong G., Liu J. et al. Clinical Implications of Plasma

10.1016/j.jacc.2018.08.2165 Galectin-3 in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction:

32. Grakova E. V., Teplyakov A. T., Kopyeva K. V. et al. Prognostic A Meta-Analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:854501. DOI:

role of the new ST2 biomarker in assessing the risk of adverse 10.3389/fcvm.2022.854501

cardiovascular events in patients with chronic heart failure with 35. Gehlken C., Suthahar N., Meijers W. C. et al. Galectin-3 in

preserved and intermediate ejection fraction who underwent heart failure: an update of the last 3 years. Heart Fail Clin.

myocardial revascularization. Cardiovascular therapy 2018;14:75-92. DOI: 10.1016/j.hfc.2017.08.009

and prevention. 2018;17(5):40-46. Russian (Гракова Е. В., 36. an der Velde A. R., Meijers W. C., Ho J. E. et al. Serial

Тепляков А. Т., Копьева К. В. и др. Прогностическая роль galectin-3 and future cardiovascular disease in the general

нового биомаркера ST2 в оценке риска развития неблаго- population. Heart. 2016;102:1134–1141. DOI: 10.1136/

приятных сердечно-сосудистых событий у больных с хро- heartjnl-2015-308975

нической сердечной недостаточностью c сохраненной 37. Imran T. F., Shin H. J., Mathenge N. et al. Metaanalysis of the

и промежуточной фракцией выброса, перенесших реваску- usefulness of plasma galectin-3 to predict the risk of mortality

ляризацию миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профи- in patients with heart failure and in the general population. Am

лактика. 2018;17(5):40-46). DOI: 10.15829/1728-8800-2018-5- J Cardiol. 2017;119:57–64. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.09.019

40-46 38. Provenzano M., Andreucci M., De Nicola L. et al. The Role

33. Sun Z., Zhang L., Li L., et al. Galectin-3 mediates cardiac of Prognostic and Predictive Biomarkers for Assessing

remodeling caused by impaired glucose and lipid metabolism Cardiovascular Risk in Chronic Kidney Disease Patients. Biomed

through inhibiting two pathways of activating Akt. Am J Res Int. 2020;2020:2314128. DOI: 10.1155/2020/2314128

Physiol Heart Circ Physiol. 2021;320: H364–80. DOI:10.1152/ 39. Chung E. Y. M., Trinh K., Li J., et al. Biomarkers in Cardiorenal

ajpheart.00523.2020 Syndrome and Potential Insights Into Novel Therapeutics. Front

Cardiovasc Med. 2022;9:868658. doi: 10.3389/fcvm.2022.868658