CC BY
7Особенности течения семейной формы идиопатического фиброзирующего альвеолита
Л. Н. Новикова, Ю. М. Илькович, М. М. Илькович, А. А. Сперанская
Specific Features of Familial Idiopathic Pulmonary Fibrosis
L. N. Novikova, Yu. M. Il'kovich, M. M. Il'kovich, A. A. Speranskaya
Идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА), также известный как идиопатический фиброз легких, криптогенный фиброзирующий альвеолит, болезнь Хаммена — Рича и др., представляет собой заболевание неизвестной этиологии, при котором патологический процесс локализуется в интерстициальной ткани легких, проявляется небактериальным воспалением и прогрессирующим пневмофиброзом с формированием «сотового легкого» и сопровождается нарастающей дыхательной недостаточностью. Семейной формой идиопатического фиброзирующего альвеолита считают развитие заболевания у двух или более близких кровных родственников (родители, дети, братья, сестры).
Этиология ИФА до настоящего времени не выяснена. В последние годы все чаще высказывается гипотеза о генетической предрасположенности к этому заболеванию. Выявление ИФА у родственников, которые в течение многих лет проживали вдали друг от друга, свидетельствует в пользу такой возможности [11]. Средние показатели распространенности и заболеваемости ИФА составляют соответственно 13,2-20,2 и 7,4-10,7 случая на 100 тыс. населения [3]. По литературным данным, семейные формы встречаются в 0,5-3,5% всех случаев заболевания [2, 10]. Однако многие исследователи полагают, что частота семейной формы заболевания явно недооценивается. Так, по данным J. E. Lloyd [12], тщательное обследование родственников больных ИФА позволяет говорить о семейной форме примерно в 19% случаев.
Первое описание семейного случая прогрессирующего легочного фиброза принадлежит J. W. Peabody и E. W. Hayes (1950) [15]. Авторы описали сестер-близнецов, у которых заболевание дебютировало в возрасте 44 и 45 лет и в течение менее чем 4 лет привело обеих к летальному исходу в связи с прогрессированием дыхательной недостаточности. В 1951 г. J. M. MacMillan [13] впервые ввел термин «семейный идиопатический фиброз легких», описав ИФА у матери и дочери, умерших от прогрессирующего пневмофиброза в течение короткого периода времени. В дальнейшем были опубликованы результаты наблюдения более многочисленных групп пациентов с семейным ИФА. В 2000 г. R. P. Marshall с соавт. [2] описали английскую когорту больных ИФА, которая насчитывала 67 больных в 25 семьях. U. Hodgson с соавт. [10] обследовали 17 семей и диагностировали ИФА у 36 родственников (финская когорта больных ИФА). Еще две когорты больных семейным ИФА были описаны исследователями из США: H. R. Lee и соавт. [7] наблюдали 47 пациентов в 15 семьях, а M. P. Steele с соавт. [5] описали самую крупную когорту — 309 случаев заболевания в 111 семьях.
Наиболее вероятным типом наследования считают ауто-сомно-доминантную передачу с неполной пенетрантностью, но не исключают также и аутосомно-рецессивный тип на-
следования. Возможными генами-кандидатами, ответственными за развитие как спорадических, так и семейных случаев ИФА, называют гены, кодирующие структуру белков сурфак-танта C и А2 (SP-C, SP-A2), а также гены, кодирующие структуру теломеразы, рибонуклеинового фермента синтеза теломер. Теломеры представляют повторяющиеся последовательности нуклеотидов, формирующие концевые участки хромосом и необходимые для точной их репликации. Мутации генов, кодирующих компоненты теломеразы (TERT и TERC), являются причиной укорочения теломер, ускоренного старения и гибели клеток. Важную роль теломер в развитии ИФА иллюстрирует и тот факт, что даже в случаях отсутствия мутаций их генов у больных как семейным, так и спорадическим ИФА теломеры альвеолоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов укорочены в 10 и более раз [11]. Это позволило некоторым авторам причислить семейный ИФА к ряду так называемых теломеропатий, в числе которых различные патологические состояния системы кроветворения и гепатобилиарной системы (миелодиспластический синдром, апластическая анемия, идиопатический цирроз печени и др.) [8]. Недавно показано, что мутации теломеразы (TERT) характерны для семей, где поражено несколько родственников одного поколения (горизонтальный тип наследования), а мутации генов белков сурфактанта (SP-C, SP-A2) — где заболевание передавалось от родителей к детям (вертикальный тип наследования) [16].
Наблюдения за крупными когортами пациентов с семейным ИФА свидетельствуют, что в одной семье у пораженных родственников могут быть разные гистологические варианты интерстициальных пневмоний (дискордантные изменения). По данным M. P. Steele и соавт. [5], так было почти в половине случаев — в 50 семьях из 111 (45,1%). Более того, описаны семьи, в которых дискордантные изменения отмечались у нескольких пораженных родственников-носителей идентичной мутации гена белка сурфактанта С (SP-C) [1, 14].
Согласно литературным данным, семейный ИФА не имеет специфических клинических, функциональных, рентгенологических или морфологических особенностей. Исходы семейных случаев ИФА в целом не отличаются от таковых при спорадических случаях, однако замечено, что наличие родственников с ИФА — фактор риска повышенной летальности (p = 0,0157) [7]. Кроме того, возможен так называемый «феномен генетической антиципации», проявляющийся в том, что у потомков заболевание начинается раньше, чем у родителей, и сопровождается более тяжелой симптоматикой [4] .
Подходы к профилактике семейного ИФА не разработаны. Еще в 1994 г. D. A. Schwartz с соавт. [6] рекомендовали 1 раз в 5 лет выполнять лицам старше 50 лет, родственники кото-
30
№ 8 (76) — 2012 год
рых страдают ИФА, профилактическое обследование, включающее в себя комплексное исследование функции внешнего дыхания и КТ легких. Целесообразность генетического консультирования представляется спорной. Пренатальная диагностика в семьях, где есть пораженные носители мутаций TERT, TERC, SFTPC, возможна, однако диагностическая и предиктивная ценность ее остается неясной [17].
Целью данного исследования стало выявление особенностей течения семейной формы ИФА.
Материал и методы
В клинике пульмонологии СПбГМУ им. академика И. П. Павлова наблюдали 482 больных ИФА, из них у 17 (3,5%) человек была диагностирована семейная форма заболевания. Эти пациенты (4 мужчин и 13 женщин) составили основную группу, а в группу сравнения были включены 465 пациентов со спорадической формой болезни. Средний возраст больных основной группы составил 46,5 ± 2,8 года, а в группе сравнения был статистически незначимо выше — 48,1 ± 0,56 года. Пациенты с семейным ИФА были из 8 разных семей, степень родства представлена в таблице 1.
Диагноз ИФА был установлен в соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10), принятой ВОЗ в 1995 г., и международным консенсусом ATS/ERS (2011). В 10 (59%) случаях диагноз был верифицирован гистологически. Семейный ИФА выявляли по обращаемости, родственников пациентов с ИФА активно не обследовали.
Для выявления особенностей течения семейного ИФА оценивали клинические проявления болезни, результаты функциональных, лучевых, инструментальных и морфологи-
ческих исследований, а также эффективность проводимого лечения.
Результаты и обсуждение
Основными клиническими проявлениями ИФА в обеих группах были одышка инспираторного характера и малопродуктивный кашель. К признакам острой формы болезни или быстрого прогрессирования хронической формы заболевания можно отнести похудание, лихорадку, артралгии. При врачебном осмотре больных ИФА наблюдали акроци-аноз, усиливающийся при физических нагрузках; изменение формы фаланг пальцев по типу «барабанных палочек» и ногтей — «часовых стекол» («пальцы Гиппократа»); укорочение перкуторного тона в нижних отделах легочных полей; при аускультации определялись характерные крепитирующие хрипы и иногда феномен «попискивания». Клиническая картина семейного ИФА не отличалась какими-либо особенностями (табл. 2).
Первыми проявлениями болезни в обеих группах были инспираторная одышка или кашель, редко этим симптомам предшествовали изменения показателей КТ. Приблизительно в трети случаев пациенты связывали начало заболевания с перенесенной ОРВИ.
Интересно отметить, что при вертикальном типе наследования у детей заболевание проявлялось в более раннем возрасте, чем у родителей. Так, например, если возраст матерей на момент дебюта заболевания был 66, 43 и 69 лет, то возраст дочерей составлял соответственно 46, 29 и 50 лет. В трех семьях с горизонтальным типом наследования младшие братья или сестры заболевали раньше, чем старшие. На момент дебюта заболевания возраст старших братьев или сестер составлял 51, 46 и 42 года, а младших соответственно — 44, 26 и 29. Следует подчеркнуть, что срок установления диагноза при семейном ИФА составил 19,9 ± 8,4 месяца и был статистически значимо меньше, чем при спорадическом ИФА — 30,3 ± 1,3 месяца (р < 0,05). Срок установления диагноза у первых заболевших в семье (в 5 из 8 семей) был больше, чем у заболевших в последующем родственников.
Анализ результатов комплексного исследования функции внешнего дыхания (КИФВД) не выявил существенных различий в сравниваемых группах (табл. 3). Как известно, для ИФА характерны рестриктивные нарушения функции внешнего дыхания, проявляющиеся равномерным уменьшением всех легочных объемов, в сочетании со снижением диффузионной способности легких при задержке дыхания (ДСЛзд) и гипоксемией.
Таблица 1
Характеристика больных семейной формой ИФА
по степени родства (n = 17)
Номер семьи Больные, n Степень родства
1 2 родные братья
2 2 родные братья
3 2 мать и дочь
4 2 мать и дочь
5 2 мать и дочь
6 2 родные сестры
7 3 родные сестры
8 2 двоюродные сестры
Таблица 2 Основные клинические проявления идиопатического фиброзирующего альвеолита, n (%)
Признак Основная группа (n = 17) Группа сравнения (n = 465)
Инспираторная одышка 15 (88) 460 (99)
Крепитирующие хрипы 15 (88) 432 (93)
Затрудненный вдох 14 (82) 405 (87)
Малопродуктивный кашель 14 (82) 409 (88)
Цианоз 9 (53) 326 (70)
Похудание 7 (41) 242 (52)
Артралгии 7 (41) 88 (19)
«Пальцы Гиппократа» 7 (41) 214 (46)
Повышение температуры тела 4 (24) 116 (25)
Феномен «попискивания» 3 (18) 60 (13)
Показатели комплексного исследования функции внешнего дыхания у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом
Таблица 3
Показатели КИФВД Основная группа (n = 17), M ± SD Группа сравнения (n = 465), M ± SD
ЖЕЛ, % должного 64,8 ± 16,3 56,6 ± 18,8
фЖЕЛ, % должного 61,3 ± 15,5 57,4 ± 20,8
ОЕЛ, % должного 67,0 ± 12,7 65,3 ± 14,9
ООЛ, % должного 66,5 ± 19,3 77,9 ± 26,5
ОФВ1, % должного 67,1 ± 15,8 59,6 ± 19,3
ОФВ1/фЖЕЛ % 86,0 ± 7,9 83,4 ± 12,6
ДСЛзд, % должного 48,9 ± 13,3 43,4 ± 16,1
РаО2, мм рт. ст. 70,5 ± 6,5 64,8 ± 11,4
Примечание. ЖЕЛ — жизненная емкость легких; ОЕЛ — общая емкость легких; ООЛ — остаточный объем легких; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1 секунду; РаО2 — парциальное напряжение кислорода в артериальной крови; фЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких.
Известно, что у больных ИФА при прогрессировании пневмофиброза формируется легочная гипертензия. У больных основной группы повышенное давление в легочной артерии отмечали с частотой 0,63 случая; среднее значение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) составляло 34,6 ± 3,5 мм рт. ст. У 335 (72%) больных из группы сравнения была выявлена легочная гипертензия, среднее значение СДЛА составляло 35,7 ± 20,4 мм рт. ст.
Изменения на рентгенограммах и КТ у пациентов как с семейным, так и со спорадическим ИФА были сходными и зависели от особенностей течения заболевания и стадии патологического процесса. Изменения на рентгенограммах были двусторонними, симметричными, с наибольшей выраженностью в нижних легочных полях, характеризовались появлением дополнительных элементов легочного рисунка и его сетчатой и ячеистой деформацией. Прогрессирование пневмофиброза проявлялось формированием картины «сотового легкого». При выполнении высокоразрешающей КТ определяли утолщение внутридолькового и междолькового интерстициев различной степени выраженности, признаки «сотового легкого» в сочетании с тракционными бронхоэк-тазами и бронхиолоэктазами. Анализ результатов лучевых методов исследования показал, что рентгенологическая и КТ-картины при ИФА характеризовались разнообразием даже у больных одной семьи. На рисунке 1 представлены КТ двух
сестер. Если у пациентки Ч. на КТ выявляли распространенные изменения по типу «матового стекла» и признаки бронхиальной обструкции, то у больной А. определяли минимальные изменения за счет небольших очагов ацинарного типа.
У всех пациентов с семейным ИФА заболевание протекало хронически, в трех случаях течение было рецидивирующим, когда периоды обострения сменялись периодами ремиссии, у пяти больных заболевание быстро прогрессировало. Анализируя и сопоставляя результаты клинических, функциональных, лучевых и гистологических методов исследования, учитывая особенности течения болезни и ответ на лечение, в каждом случае был определен вариант течения ИФА согласно рекомендациям консенсуса ATS/ERS (2011) [3]. Результаты исследования показали, что только в двух семьях варианты совпадали, т. е. изменения были конкордантными, а в остальных 6 из 8 были обнаружены дискордантные изменения — разные варианты ИФА у пациентов одной семьи (табл. 4).
Базисными лекарственными средствами при лечении ИФА были системные КС, цитостатики, антиоксиданты и антифибротические препараты. Комбинации назначаемых препаратов, дозы, длительность курсов зависели от стадии и активности патологического процесса, особенностей морфологических изменений с учетом индивидуальных особенностей больного (возраст, вес, сопутствующие заболевания, переносимость лекарственных средств). Лечение больных с
32
№ 8 (76) —
2012 год
DW/LVhJDjpty
семейной формой ИФА не отличалось от лечения больных со спорадическим ИФА (табл. 5).
Анализируя результаты лечения семейного ИФА, можно сказать, что только в одной семье (мать и дочь) на фоне терапии наблюдали выраженные положительные клиническую и функциональную динамики. Стабильное состояние пациенток позволило отменить терапию, обострений в дальнейшем не наблюдали. В шести случаях была достигнута стабилизация процесса, но больные продолжили получать поддерживающую терапию. Несмотря на проводимую терапию, 9 больных умерли в разные сроки от начала наблюдения. Исходы заболевания и причины смерти пациентов представлены в таблице 6.
Результаты анализа исходов заболевания в двух сравниваемых группах пациентов свидетельствуют о том, что спорадический ИФА имеет более благоприятный прогноз. Пятилетняя выживаемость в основной группе в 2,3 раза ниже, чем в группе сравнения. Смертность при семейном ИФА в 2,5 раза больше, чем при спорадической форме заболевания. Следует отметить, что в течение первого года наблюдения умерла почти треть больных с семейным ИФА, в то время как в группе сравнения этот показатель составил лишь 7%.
Основной причиной смерти в обеих группах была дыхательная недостаточность. Другие причины, в том числе злокачественные новообразования, встречались значительно реже.
Следующее клиническое наблюдение демонстрирует особенности течения семейного ИФА у родных братьев.
Пациент С. 1953 г. р., житель Санкт-Петербурга, впервые обратился в консультативно-диагностическое отделение клиники пульмонологии СПбГМУ им. академика И. П. Павлова 2 марта 2007 г. с жалобами на выраженную инспираторную одышку, малопродуктивный кашель, похудание, слабость. Впервые одышку и кашель стал отмечать в 2002 г. В поликлинике по месту жительства ему был установлен диагноз «хроническая обструктивная болезнь легких» и назначена терапия, включающая антибиотики, бронхоспазмолитики, ингаляционные КС и отхаркивающие средства. Терапия была неэффективной, симптомы заболевания нарастали, больной прекратил лечение и в последующем к врачам не обращался.
Из анамнеза жизни стало известно, что пациент рос и развивался без особенностей, болел редко, аллергических реакций не отмечал, длительно курил (40 пачко-лет), работал электриком, жил с семьей. Результаты обследования выявили
Таблица 4 Гистологические варианты семейных форм идиопатического фиброзирующего альвеолита
Номер семьи Больных в семье, п Степень родства Гистологические варианты
1 2 мать и дочь ОИП ОИП
2 2 родные братья ОИП ОИП с ОсИП
3 2 мать и дочь ДИП НсИП
4 2 двоюродные сестры НсИП ОИП
5 2 родные сестры НсИП ОИП
6 2 родные братья ОИП ОИП
7 2 мать и дочь ОИП НсИП
8 3 родные сестры ОИП НсИП НсИП
Примечание. ДИП — десквамативная интерстициальная пневмония; НсИП — неспецифическая интерстициальная пневмония; ОИП — обычная интерстициальная пневмония; ОсИП — острая интерстициальная пневмония.
Таблица 5 Лечение больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, п (%)
Назначение Основная группа (п = 17) Группа сравнения (п = 465)
Системные КС 16 (94) 453 (97)
Азатиоприн 5 (29) 69 (15)
D-пеницилламин 3 (18) 140 (30)
^ацетилцистеин 9 (53) 62 (13)
Плазмаферез 8 (47) 104 (22)
Исходы заболевания, п (%) Таблица 6
Показатель Основная группа (п = 17) Группа сравнения (п = 465)
Пятилетняя выживаемость 5 (29) 312 (67)
Число умерших 9 (53) 99 (21)
Смерть в течение первого года наблюдения 5 (29) 31 (7)
Причины смерти п = 9 п = 99
Дыхательная недостаточность 6 (67) 79 (79)
Туберкулез легких 1 (11) 3 (3)
ТЭЛА 1 (11) 5 (5)
Злокачественное новообразование 1 (11) 5 (5)
Другое 0 (0) 7 (7)
признаки ИФА: инспираторная одышка, малопродуктивный кашель, акроцианоз, «пальцы Гиппократа», крепитирующие хрипы, характерные изменения на КТ (рис. 2), резкие рест-риктивные и диффузионные нарушения КИФВД (форсированная жизненная емкость легких — 57,8%, ДСЛзд — 39%), повышенное давление в легочной артерии (СДЛА — 80 мм рт. ст). Пациенту назначили КС (20 мг/сут.) ^ацетилцистеин (600 мг/сут.), препараты калия, ангиопротекторы, блокаторы кальцевых каналов, нитраты, препараты кальция и витамин й, кислородотерапию. Несмотря на проводимое лечение, заболевание быстро прогрессировало, нарастали признаки дыхательной и сердечной недостаточности. В ноябре 2011 г. течение болезни осложнилось ТЭЛА, и 01.12.2011 пациент умер.
Через три года в клинику пульмонологии обратился младший брат умершего пациента С. — пациент М., 1954 г. р. с аналогичными жалобами. Его уже в течение нескольких лет беспокоила одышка при умеренной физической нагрузке и малопродуктивный кашель, симптомы имели тенденцию к прогрессированию. Пациент М. к врачам не обращался, флюорографию органов грудной клетки не выполнял на протяжении многих лет.
Из анамнеза жизни стало известно, что ранее пациент М. болел редко, аллергических реакций не отмечал, на «вредных» производствах никогда не работал, длительно курил (46 пачко-лет), жил с семьей. Имеет двух дочерей, которые страдают бронхиальной астмой (рис. 3).
Рис. 2. Пациент С. Диагноз — семейный идиопатический фиброзирующий альвеолит. Фото Сперанской А. А. Примечание. На КТ в наддиафрагмальных отделах легких с обеих сторон определяются усиления периферического легочного интерстиция, обусловленные утолщением внутридольковых перегородок и наличием участков «сотового легкого» большой протяженности. Выявляются множественные тонкостенные воздухосодержащие кисты диаметром до 40 мм, тракционные бронхоэктазы и бронхиолоэктазы. Определяется расширение ствола легочной артерии
О Л \
0
1
О 12
О III
14
IV
□ 1
Родственники с заболеваниями сердечно-сосудистой системы Больные ИФА
Родственники с заболеваниями легких (бронхиальная астма) Пробанды
Рис. 3. Родословная больных С. и М. с семейным идиопатическим фиброзирующим альвеолитом.
Примечание. Римскими цифрами обозначены поколения семьи пробандов, арабскими — число родственников в пределах одного поколения
II
V
34
№ 8 (76) — 2012 год
При врачебном осмотре выявили акроцианоз, «пальцы Гиппократа», при аускультации выслушивались двусторонние крепитирующие хрипы преимущественно в нижних отделах. На КТ органов грудной клетки обнаружили изменения, характерные для ИФА (рис. 4).
КИФВД выявило умеренные рестриктивные нарушения при резком снижении диффузионной способности, фЖЕЛ составляло 66,5% должного, а ДСЛзд — 38,8% должного. При ЭхоКГ признаков легочного сердца не выявили, но СДЛА несколько превышало норму (35 мм рт. ст.). На основании результатов обследования согласно консенсусу ATS/ERS установили диагноз: ИФА (семейная форма), дыхательная недостаточность II степени, вторичная легочная гипертензия I степени.
Пациенту назначили комплексную терапию, основу которой составляли системные КС и антиоксиданты, но он отказался от лечения.
Анализируя истории болезни двух братьев (табл. 7), можно сделать следующие выводы. Старший брат заболел в более раннем возрасте, болезнь протекала в хронической форме, быстро прогрессировала, несмотря на лечение. Вторичная легочная гипертензия и ТЭЛА усугубили течение заболевания и ускорили неблагоприятный исход. Смерть наступила менее чем через год после установления диагноза. У младшего брата первые симптомы ИФА проявились в более позднем возрасте, заболевание протекает хронически, прогрессирует медленно, определить прогноз не представляется возможным.
Заключение
Семейным называют идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА), подтвержденный у двух или более кровных родственников. Из 482 больных ИФА, наблюдаемых в клинике пульмонологии СПбГМУ им. академика И. П. Пав-
Рис 4. Пациент М. Диагноз — семейный идиопатический фиброзирующий альвеолит. Фото Сперанской А. А. Примечание. На КТ преимущественно в задних субплевральных отделах определяются участки уплотнения легочной ткани, обусловленного утолщением внутридолькового и междолькового интерстиция, инфильтрацией междольковых перегородок (симптом «атолла»); минимальные проявления «сотового легкого»
Таблица 7 Особенности течения семейного идиопатического фиброзирующего альвеолита у двух братьев
Показатель Пациент С. (старший брат) Пациент М. (младший брат)
Год рождения 1953 1954
Возраст на момент дебюта заболевания 44 51
Стаж курения, пачко-лет 40 46
фЖЕЛ, % должного 57,8 66,5
ДСЛзд, % должного 39,0 38,8
СДЛА, мм рт. ст. 85 35
Лечение КС, N-ацетилцистеин не получает
Течение заболевания быстрое прогрессирование медленное прогрессирование
Длительность наблюдения, мес. 9 14
лова, у 17 (3,5%) была выявлена семейная форма заболевания.
Результаты обследования основной (17 больных семейным ИФА) и сравнительной групп (465 больных спорадическим ИФА) показали, что семейный ИФА не имеет специфических клинических, функциональных, рентгенологических и морфологических особенностей. Однако можно отметить, что при вертикальном типе наследования определяется феномен генетической антиципации, проявляющийся в том, что у потомков заболевание начинается раньше, чем у роди-
телей, и сопровождается более тяжелой симптоматикой. В большинстве случаев у пациентов одной семьи наблюдали разные гистологические варианты ИФА (дискордантные изменения). Наблюдение пациентов с семейным и спорадическим ИФА в динамике показало, что семейная форма заболевания характеризуется прогрессирующим течением, рефрактерностью к проводимой терапии и неблагоприятным прогнозом. Для своевременного выявления семейных случаев необходимо обследовать родственников больных ИФА.
Резюме
Цель исследования — выявить особенности течения семейной формы идиопатического фиброзирующего альвеолита (ИФА). Материал и методы. На базе клиники пульмонологии СПбГМУ им. академика И. П. Павлова наблюдали 482 больных. Основная группа — 17 больных семейной формой ИФА, группа сравнения — 465 пациентов со спорадической формой ИФА. Для выявления особенностей течения семейного ИФА оценивали клинические проявления болезни, результаты функциональных, лучевых, инструментальных и морфологических исследований, а также эффективность проводимого лечения.
Результаты. Анализ результатов исследований показал, что в одной семье могут быть пациенты с различными гистологическими вариантами заболевания. В целом семейная форма ИФА характеризуется неблагоприятным течением и в большинстве случаев рефрактерностью к КС-терапии.
Заключение. Для своевременного выявления семейных случаев необходимо обследовать родственников больных ИФА. Ключевые слова: семейный идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА), диагностика, лечение.
Summary
Study Objective: To identify the specific features of familial idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
Materials and Methods: A total of 482 patients were followed-up at the Pulmonology Clinic, I. P. Pavlov St. Petersburg State Medical University. The main group included 17 patients with familial IPF; the comparison group was made up of 465 patients with sporadic IPF. To identify the specific features of familial IPF, the authors investigated the clinical manifestations of the disease, and the results of functional tests, diagnostic radiology procedures, morphology analyses, and other diagnostic investigations. They also assessed the effectiveness of treatment given to patients. Results: The analysis of the study results showed that members of the same family may have different histological forms of this disease. In general, familial IPF is a severe condition, and most patients are refractory to corticosteroid therapy.
Conclusion: Family studies in patients with IPF are required for timely detection of the familial form of this condition. Keywords: familial idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), diagnostic, treatment.
Литература
1. A mutation in the surfactant protein C gene associated with familial interstitial lung disease / L. M. Nogee [et al.] // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. № 8. P. 573-579.
2. Adult familial cryptogenic fibrosing alveolitis in the United Kingdom / R. Marshall [et al.] // Thorax. 2000. Vol. 55. № 2. P. 143146.
3. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management/ G. Raghu [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. Vol. 183. № 6. Р. 788-824.
4. Armanios M. Telomerase and idiopathic pulmonary fibrosis// Mutat. Res. 2012. Vol. 730. № 1-2. P. 52-58.
5. Clinical and pathologic features of familial interstitial pneumonia / M. P. Steele [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 172. № 9. P. 1146-1152.
6. Determinants of progression in idiopathic pulmonary fibrosis / D. A. Schwartz [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 149. № 2. Pt 1. P. 444-449.
7. Familial idiopathic pulmonary fibrosis: clinical features and outcome / H. L. Lee [et al.] // Chest. 2005. Vol. 127. № 6. P. 2034-2041.
8. Garcia С. К. Idiopathic pulmonary fibrosis: update on genetic discoveries. Proc// Am. Thorac. Soc. 2011. Vol. 8. № 2. P. 158162.
9. Heterozygosity for a surfactant protein C gene mutation associated with usual interstitial pneumonitis and cellular nonspecific interstitial pneumonitis in one kindred/ A. Q. Thomas [et al.] //
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol. 165. № 9. P. 13221328.
10. Hodgson U. Nationwide prevalence of sporadic and familial idiopathic pulmonary fibrosis: evidence of founder effect among multiplex families in Finland/ U. Hodgson, T. Laitinen, P. Tukiainen // Thorax. 2002. Vol. 57. № 4. P. 338-342.
11. Lawson W. E. Genetics in pulmonary fibrosis — familial cases provide clues to the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis / W. E. Lawson, J. E. Loyd, A. L. Degryse // Am. J. Med. Sci. 2011. Vol. 341. № 6. P. 439-443.
12. Loyd J. E. Pulmonary fibrosis in families // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003. Vol. 29. Suppl. 3. P. S47-50.
13. MacMillan J. M. Familial Pulmonary Fibrosis// Chest. 1951. Vol. 20. № 4. P. 426-436.
14. Nonspecific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia with mutation in surfactant protein C in familial pulmonary fibrosis / R. Chibbar [et al.] // Mod. Pathol. 2004. Vol. 17. № 8. P. 973-980.
15. Peabody J. W. Idiopathic pulmonary fibrosis; its occurrence in identical twin sisters / J. W. Peabody, E. W. Hayes // Chest. 1950. Vol. 18. № 4. P. 330-344.
16. Predicting prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis / N. P. Barlo [et al.] // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2010. Vol. 27. № 2. P. 85-95.
17. Talbert J. L. Pulmonary Fibrosis, Familial / J. L. Talbert, D. A. Schwartz. GeneReviews ™University of Washington. URL: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1230/ (дата обращения — 07.10.2012). ■
36
№ 8 (76) — 2012 год
DW/LVhJDjpty
