CC BY
13
УДК 616.853.9
Н.В. ТОЛСТЫХ, Н.Ю. КОРОЛЕВА, И.Д. СТОЛЯРОВ
Институт мозга человека имени Н.П. Бехтеревой РАН, г. Санкт-Петербург
Особенности течения эпилептического процесса у больных РС
Контактная информация:
Толстых Надежда Викторовна — врач-невролог кабинета неврологии амбулаторно-консультативного отделения Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. академика Павлова, д. 9, тел.: +7-981-741-84-18, e-mail: Zaratustra-e@yandex.ru
Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание ЦНС, которое может быть представлено широким спектром признаков и симптомов. Несмотря на то, что судороги являются редкой манифестацией РС, в ряде исследований показано, что риск развития судорог и эпилепсии у больных рассеянным склерозом в 3-6 раз превышает обще-популяционный. В серии работ ряда авторов была обнаружена роль серого вещества в развитии клинических проявлений болезни. Эти открытия позволили адекватно объяснить эпилептические приступы при рассеянном склерозе.
Цель исследования — уточнение звеньев патогенеза РС, которые приводят к развитию симптоматической эпилепсии, и особенностей течения эпилептического процесса у больных РС.
Материал и методы. Обследованы 16 пациентов с РС, отягощенным эпилептическими приступами. Локализацию очагов демиелинизации определяли с использованием прижизненных нейровизуализационных методов — магнитно-резонансной томографией с контрастным усилением и прицельной визуализацией гиппокампа и позитронно-эмиссионной томографией с 18Fдезоксиглюкозой.
Результаты. У трети пациентов (31,25%) наблюдалось нарастание неврологического дефицита после приступов. У 13 пациентов из 16 (81,25%) эпилептиформные паттерны прослеживались в 2-х и более отведениях, что, вероятно, обусловлено многоочаговым поражением на МРТ. Не было обнаружено связи между количеством очагов демиелинизации на МРТ и тяжестью течения эпилепсии.
Выводы. У больных РС, сочетающегося с эпилепсией, в структурах головного мозга (белое и серое вещество) имеются клинические и радиологические признаки проявления воспалительного процесса. Данные проявления могут приводить к активации латентного фокуса эпилептической активности вследствие сопутствующих хроническому воспалительному процессу метаболических нарушений и изменений церебрального микроокружения (например, ирритация нейронов и их повышенная возбудимость вследствие деполяризации из-за повышения проницаемости клеточной мембраны антителами, цитокинами и другими иммунными факторами). Нами показано, что клинические проявления эпилепсии у больных РС определяются не числом, а активностью очагов воспалительного процесса.
Ключевые слова: рассеянный склероз, симптоматическая эпилепсия, патогенез, видео-ЭЭГмониторинг.
(Для цитирования: Толстых Н.В., Королева Н.Ю., Столяров И.Д. Особенности течения эпилептического процесса у больных РС. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 7, С. 67-73)
DOI: 10.32000/2072-1757-2019-7-67-73
N.V. TOLSTYKH, N.Yu. KOROLEVA, I.D. STOLYAROV
N.P. Be^tereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg
Peculiarities of epileptic process in MS patients
Contact details:
Tolstykh N.V. — neurologist of the Neurology laboratory of the Out-patient and Consaltative Department
Address: 9 Akadenika Pavlova St., Saint Petersburg, Russian Federation, 197376, tel.: +7-981-741-84-18, e-mail: Zaratustra-e@yandex.ru
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system, with a wide range of signs and symptoms. Although seizures are a rare manifestation of MS, a number of studies have shown that the risk of seizures and epilepsy in patients with multiple sclerosis is 3-6 times higher than in the general population. The role of gray matter in the development of the disease clinical manifestations was shown in the works of several authors. These findings made it possible to adequately explain epileptic seizures in multiple sclerosis.
The purpose of this work was to clarify the elements of the MS pathogenesis, which lead to the development of symptomatic epilepsy, and the features of the epileptic process in patients with MS.
Material and methods. 16 patients with MS and epileptic seizures were investigated. Demyelinization foci were determined with intravital neurovisualization techniques - contrasting MRT and targeted visualization of hippocampus, as well as positron-emission tomography with 18Fdesoxiglucose.
Results. An increase in neurological deficit after seizures was observed in one third of patients (31,25%). In 13 patients out of 16 (81,25%), epileptic-form patterns were observed in 2 or more areas, which is probably due to multi-focal lesion on MRI. Association was not found between the number of demyelination foci on MRI and the epilepsy severity.
Conclusion. In patients with MS combined with epilepsy, the brain structures (white and gray matter) showed clinical and radiological signs of inflammation. These manifestations can lead to activation of the latent focus of epileptic activity due to metabolic disorders accompanying the chronic inflammatory process and changes in the cerebral microenvironment (for example, neuronal irrigation and their increased excitability due to depolarization due to increased permeability of the cell membrane by antibodies, cytokines and other immune factors). We have shown that the clinical manifestations of epilepsy in MS patients are determined not by the number but by the activity of inflammatory foci.
Key words: multiple sclerosis, symptomatic epilepsy, pathogenesis, video-EEG monitoring.
(For citation: Tolstykh N.V., Koroleva N.Yu., Stolyarov I.D. Peculiarities of epileptic process in MS patients. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 7, P. 67-73)
Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание ЦНС, которое может быть представлено широким спектром признаков и симптомов [1]. Несмотря на то, что судороги являются редкой манифестацией РС, в ряде исследований показано, что риск развития судорог и эпилепсии у больных рассеянным склерозом в 3-6 раз превышает общепопуляционный [2]. Однако особенности развития эпилепсии у больных рассеянным склерозом изучены недостаточно [3].
Длительное время патогенез рассеянного склероза связывали с разрушением миелиновой оболочки аксона в проводниках. В то же время в серии работ ряда авторов была обнаружена роль серого вещества в развитии клинических проявлений болезни. Эти открытия позволили адекватно объяснить эпилептические приступы и когнитивные нарушения при рассеянном склерозе [4-6].
Вовлечение серого вещества может быть обширным, включает повреждение аксонов и нейронов. Первоначальная классификация выделяла семь типов поражения коры, большинство из которых возникло на территории главных корковых вен [7]. J. Peterson и соавт. разработали более простую классификацию, основанную на расположении очагов поражения в различных слоях коры, и выделили 3 подтипа: поражения I типа (лейкокортикальные) были смежными с субкортикальными поражениями белого вещества; поражения II типа (интракорти-кальные) были небольшими, ограниченными корой и часто периваскулярными; поражения III типа (субпиальные) простирались от пиальной поверхности до кортикального слоя 3 или 4 [8]. В работе M. Vercellino и соавт. было показано, что деми-елинизирующие поражения наблюдались в коре головного мозга, таламусе, базальных ганглиях и гиппокампе, а в корковых очагах снижение плотности нейронов достигало 18-23% при сравнении с нормальной корой [9]. В исследовании Calabrese М. с соавт. интракортикальные поражения были обнаружены у 90% пациентов с ремитирующим РС и эпилепсией и только у 48% больных ремиттирую-щим РС без эпилепсии. Кроме того, среднее число интракортикальных поражений составило 6,8 ± 8,3 у больных ремиттирующим РС с эпилепсией и 1,5 ± 2,4 в контрольной группе [10]. С. Wegner с соавт. описал признаки патологических процессов, происходящих в пределах лейкокортикальных очагов I типа. Которые включают утрату синаптических
контактов в 47% случаев, глиальных клеток (36%) и нейрональных клеток (10%) [11]. Большинство очагов в сером веществе было обнаружено в лобно-височных долях, с особой распространенностью в двигательных зонах. При изучении патологии серого вещества в гиппокампе наблюдалась умеренная микроглиальная активация, в основном по краям очага демиелинизации [12]. В настоящее время существуют две концепции поражения серого вещества при РС. Согласно первой, поражение серого вещества первично и идет параллельно с изменениями в белом веществе. По второй концепции поражение серого вещества вторично, то есть является следствием патологического процесса в белом веществе [13].
Согласно современной классификации выделяют симптоматические, криптогенные и идиопатические формы эпилепсии. Под симптоматическими подразумеваются эпилептические синдромы с известной причиной. Симптоматическая, или вторичная эпилепсия, является одним из симптомов других заболеваний нервной системы, например патологии родов, внутриутробной инфекции (перинатальные энцефалопатии), опухолей головного мозга, ме-нингоэнцефалита, редких наследственных заболеваний и др. В настоящее время диагноз эпилепсия определяется как совокупность клинических (характер приступов), электроэнцефалографических (особенности изменений на ЭЭГ) и анатомических данных (результаты магнитно-резонансной и пози-тронно-эмиссионной томографии).
Эпилептогенный очаг представляет собой локальные клеточные изменения, относящиеся к таким процессам, как воспаление, новообразования, глиоз и др. Одним из свойств эпилептического очага является его детерминантный характер, то есть способность навязывания режима своей работы другим отделам головного мозга, что, в свою очередь, приводит к формированию вторичных и третичных эпилептических фокусов [14].
Причинно-следственные связи между эпилепсией и РС дискутабельны. Эпилепсия может быть следствием РС. С этой точки зрения предполагаемый анатомический субстрат судорог — области воспаления, отека, демиелинизации церебральной коры и околокортикального белого вещества [15]. В таких случаях фокусом эпи-активности становится очаг демиелинизации и/или отека, что на клеточном уровне может отражать, например ано-
Таблица 1. Семиология приступов у больных с РС и симптоматической эпилепсией
Table 1. Semiology of attacks in patients with MS and symptomatic epilepsy
мальную экспрессию ионных каналов, задержку или блокирование потенциала действия с гиперсинхронизацией кластеров нейронов и др. В качестве альтернативного механизма предполагается активация латентного фокуса эпилептической активности вследствие сопутствующих хроническому воспалительному процессу метаболических нарушений и изменений церебрального микроокружения (например, ирритация нейронов и их повышенная возбудимость вследствие деполяризации из-за повышения проницаемости клеточной мембраны антителами, цитокинами и другими иммунными факторами) [16].
Целью исследования было уточнение звеньев патогенеза РС, которые приводят к развитию симптоматической эпилепсии, и особенностей протекания эпилептического процесса у больных РС.
Материал и методы
Обследованы 16 пациентов, из них 6 мужчин, 10 женщин в возрасте от 18 до 60 лет, медиана 33 (29; 36). Критериями отбора были наличие эпилептических приступов (от 1 и более) и установленный диагноз достоверного рассеянного склероза. Исследование было одобрено этическим комитетом ИМЧ РАН.
Локализацию очагов демиелинизации определяли с использованием прижизненных нейровизуа-лизационных методов — магнитно-резонансной томографией с контрастным усилением и прицельной визуализацией гиппокампа и позитронно-эмисси-онной томографией с 18Fдезоксиглюкозой. При обследовании с 18ФДГ в межприступный период ПЭТ
признаком локализационно обусловленной формы эпилепсии является очаг гипометаболизма глюкозы (Knowlton, 2006) [17]. И если МРТ является методом выбора для выявления структурных поражений мозга, то ПЭТ с 18ФДГ играет вспомогательную роль в определении эпилептогенного очага и структур мозга, вовлеченных в эпилептическую систему.
Для верификации эпилептиформной активности использовали рутинную ЭЭГ и видео-ЭЭГ монито-ринги дневного и ночного сна.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа Statistica 8.0 и Microsoft Еxсel 2007 с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Для выявления статистической значимости различий экспериментальных значений применяли непараметрические методы статистики. Для количественных данных, не имеющих нормального распределения, рассчитывалась медиана, 1-й и 3-й квартили (Me [Q1; Q3]). Выявление различий между группами проводили с использованием непараметрических методов Фишера и хи-квадрат. Различия считали статистически достоверными при p < 0,05 (95% уровень значимости).
Результаты и обсуждение
Возраст дебюта эпилептического синдрома варьировал от 13 до 56 лет (медиана 21 (15,75; 28), возраст дебюта демиелинизирующего заболевания — от 11 до 36 лет (медиана 25 (18,5; 27,25).
У 7 пациентов (43,75%) эпилептические приступы появились после верификации диагноза де-миелинизирующего заболевания. У 2 пациентов (12,5%) обе нозологические формы дебютировали в один год. У остальных 43,75% пациентов эпилептические приступы развились до первых симптомов рассеянного склероза.
По данным литературы, хотя эпилепсия и может быть первым симптомом РС, в исследовании E. Benjaminsen только у одного из 14 пациентов с эпилепсией и РС приступы появились до первых симптомов РС. Это может поддержать идею о том, что риск эпилепсии у пациентов с РС возрастает с увеличением длительности заболевания и количеством очагов [18].
По семиологии приступы распределились следующим образом: преобладали вторично-генерализованные тонико-клонические и тонические приступы (81,25% пациентов), что совпадает с данными публикации коллег из Германии, которые ретроспективно проанализировали 1267 пациентов с рС, наблюдавшихся в Регенбургском университете за период с 2003 по 2015 гг. [19]. У 4 пациентов (25%) наблюдались сложно-парциальные приступы, из них у одного эпизоды протекали по типу амбулаторных автоматизмов.
Распределение по типу приступов представлено в табл. 1.
Лишь у трети пациентов — 5 человек (31,25%) фиксировались провоцируемые приступы (депри-вация сна, употребление алкоголя, пропуск приема АЭП). Еще у трети больных — 5 человек (31,25%) прослеживалось ухудшение неврологического статуса после приступа, в виде слабости и неловкости в конечностях, нарастания атаксии, которое регрессировало через несколько часов самостоятельно или после постприступного сна. Эпилептические статусы приступов были выявлены у 2 пациентов
Тип приступов Количество человек %
Простые парциальные сенсорные приступы 5 31,25
Простые парциальные с моторным компонентом 3 18,75
Сложные-парциальные приступы по типу замираний 3 18,75
Сложные парциальные с автоматизмами 1 6,25
Вторично-генерализованные тонико-клонические приступы 9 56,25
Вторично-генерализованные тонические 4 25
Синкопальный эпилептический приступ 3 18,75
Комбинация из двух и более приступов 6 37,5
Рисунок 1. Бодрствование. Чувствительность 70 мкВ/см. Деформированные комплексы «острая-медленная волна» амплитудой до 75 мкВ в правой височной области, с максимумом в Т4
Figure 1. Wakefulness. Sensibility 70 mcV/cm. Deformed «sharp-slow wave» complexes, with amplitude up to 75 mcV in the right temporal region, with maximum at Т4
(12,5%), что совпадает с данными некоторых авторов [20]. Другие исследования указывают на наличие эпилептического статуса у 30-36% пациентов с РС [19, 21].
Частота приступов варьировала от 3-4 раз в неделю до 1 раза в 10 лет, более чем у половины пациентов — 9 человек (56,25%) приступы наблюдались 1 раз в год и реже. Не было обнаружено связи между частотой приступов и тяжестью течения РС, что совпадает с данными литературы [22].
У 15 пациентов (93,75%) с эпилепсией верифицирован рецидивирующе-ремиттирующий тип течения рассеянного склероза. У одного пациента (6,25%) — вторично-прогрессирующий тип течения РС.
Для анализа биоэлектрической активности головного мозга использовалось ЭЭГ исследование различной продолжительности. Четырем пациентам проводилась дневная рутинная ЭЭГ длительностью 30 мин с функциональными нагрузками: (открывание-закрывание глаз, фотостимуляция, гипервентиляция). Восьми пациентам был выполнен дневной видео-ЭЭГ мониторинг с погружением в сон продолжительностью 2-3 ч, и 4 пациентам был проведен 7-часовой ночной видео-ЭЭГ мониторинг.
У 4 больных (25%) регистрировались выраженные диффузные изменения биоэлектрической активности, у остальных — умеренные диффузные изменения. Только у одного пациента прослеживался регулярный основной ритм. Амплитуда основного ритма варьировала от 25 до 65 мкВ, медиана 47,5 (35; 60) мкВ.
Частота основного ритма составляла от 8,5 до 10,5 Гц, медиана 10 (9; 10,2) Гц.
В бодрствовании у 7 пациентов (43,75%) наблюдалось периодическое региональное замедление,
продолженное замедление не регистрировалось ни у одного пациента.
У пациентов проводился анализ 8 эпилепти-формных паттернов в бодрствовании и во сне по Людерсу: заостренные потенциалы, полифазные колебания, острые волны, пики, комплексы «острая-медленная волна», региональные разряды комплексов «острая-медленная волна», разряды комплексов «острая-медленная волна» с латерали-зованным распространением, диффузные разряды «острая-медленная волна».
В бодрствовании самым распространенными не-эпилептиформными паттернами были заостренные потенциалы, встречались у 12 больных (75%) и полифазные колебания — у 11 пациентов (68,75%). Острые волны и деформированные комплексы «острая-медленная волна» встречались у 3 больных (18,75%), причем у каждого пациента присутствовали оба вида эпилептиформных паттернов. На рис. 1 представлены деформированные комплексы «острая-медленная волна», амплитудой до 75 мкВ в правой височной области, с максимумом в Т4. Амплитуда эпилептиформных паттернов варьировала от 40 до 210 мкВ.
Длительные исследования с погружением в сон проводились 12 пациентам (75%). При погружении в сон у 10 пациентов (83,33%) выявлено нарастание представленности и напряженности эпилепти-формных паттернов.
Эпилептиформный паттерн острая волна во сне был зарегистрирован у 9 пациентов (75%) пациентов, что статистически значимо отличается от ЭЭГ бодрствования (p = 0,03 Yates corrected Chi-square, p = 0,004 Fisher).
Эпилептиформный паттерн комплекс «острая-медленная волна» во сне был зарегистрирован у 7 пациентов (58,3%), что статистически значимо
Рисунок 2. 1-й цикл сна. Фаза медленного сна, I-я, начало II-й стадии. Чувствительность 70 мкВ/см. В левой височной области региональный разряд комплексов «острая-медленная волна», с максимумом в Т3, амплитудой до 120 мкВ
Figure 2. 1st cycle of sleep. Slow sleep phase, I, beginning of phase II. Sensibility 70 mcV/cm. In the left temporal region, a regional discharge of «sharp-slow wave» complexes, with maximum at Т3, with amplitude up to 120 mcV
отличается от ЭЭГ бодрствования (p = 0,03 Chi-square, p = 0,04 Fisher).
Помимо неэпилептических эпилептиформных паттернов, во сне у 4 пациентов (33,3%) регистрировались региональные разряды комплексов «острая-медленная волна» (рис. 2, 3).
Амплитуда эпилептиформных паттернов во сне составляла от 55 до 305 мкВ. Однако при сравнении амплитуды в бодрствовании и во сне различия в этих группах оказались статистически незначимыми, р > 0,05 (Mann-Whitney Utest).
Более чем у половины пациентов — 9 человек (56,25%) эпилептиформная активность регистрировалась в 2-х и более регионах.
По результатам ПЭТ-исследования получены данные, которые подтверждают данные видео-ЭЭГ мониторинга по локализация эпилептических очагов, однако область эпилептического поражения более обширна.
Из исследуемой группы 5 пациентов (31,25%) не получают противоэпилептическую терапию. Из оставшихся 11 только двое (12,5%) принимают комбинацию из двух АЭП, у остальных — монотерапия (рис.4). В терапии превалируют блокаторы натриевых каналов (45,45%) как препараты выбора при фокальных формах эпилепсии.
Это может указывать на хорошо управляемую эпилепсию с контролем над припадками. Ряд авторов сообщают, что большинство больных РС с эпилепсией хорошо реагировали на противоэпилепти-ческую терапию [23, 24]. Однако другие отмечают низкий процент пациентов, свободных от приступов, что, возможно, указывает на необходимость более высоких амбиций в лечении, в то время как побочные эффекты ПЭП могут стать особой заботой при лечении эпилепсии у пациентов с рассеянным склерозом [25].
Рисунок 3. 2-й цикл сна. Фаза медленного сна, II-я стадия. Чувствительность 70 мкВ/ см. В правой височной области региональный разряд редуцированных комплексов «острая (пик)-медленная волна», с максимумом в Т4, амплитудой до 50 мкВ
Figure 3. 2nd cycle of sleep. Slow sleep phase, phase II. Sensibility 70 mcV/cm. In the right temporal region, a regional discharge of reduced «sharp(peak)-slow wave» complexes, with maximum at Т4, with amplitude up to 10 mcV
ПИТРС получают 11 пациентов (68,75%): интерферон бета, глатирамера ацетат, пегилированный интерферон, инфибета, абаджио. Некоторые пациенты отказались от рекомендованной терапии ПИТРС из-за того, что был только один эпизод ки-нического обострения. Из них 5 пациентов также получают противоэпилептическую терапию. Несмотря на то, что такое нежелательное явление со стороны нервной системы, как судороги при применении интерферонов бета встречается нечасто (< 1% — > 0,1%) Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на судороги, а также пациентам,
карбамазепин;
не получают АЭП; 5
кобинацияиз двух АЭП; 2
окскарбазепин; 1
лакосамид; 1 ламотриджин; _1_
Рисунок 4. Принимаемые АЭП больными с РС и симптоматической эпилепсией
Figure 4. Anti-epilepsy medications taken by patients with MS and symptomatic epilepsy
получающим противосудорожные средства, интерферон бета-lb следует применять с осторожностью. По нашему предположению, есть опасения, что интерфероны бета могут способствовать распространению эпилептиформной активности на ЭЭГ и тем самым давать развитие эпилептическим припадкам, у данной группы больных приступы были редкими (от 1 раза в 6 месяцев до 1 раза в 5 лет). Однако у 2 из 6 пациентов (33,33%) в этой группе наблюдалось серийное течение судорог с переходом в эпилептический статус.
Выводы
В представленной группе больных превалировало рецидивирующе-ремиттирующее течение РС, что, возможно, обусловило активацию латентного фокуса эпилептической активности в период обострений вследствие сопутствующих хроническому воспалительному процессу метаболических нарушений и изменений церебрального микроокружения (например, ирритация нейронов и их повышенная возбудимость вследствие деполяризации из-за повышения проницаемости клеточной мембраны антителами, цитокинами и другими иммунными факторами) [16]. У больных РС, сочетающегося с эпилепсией, кора головного мозга, вероятно, имеет признаки более выраженного воспалительного процесса по сравнению с корой больных РС без эпилепсии, сопоставимой по полу, возрасту, длительности заболевания и EDSS. Можно предположить, что одним из факторов патогенеза развития симптоматической эпилепсии с превалированием ее в группе больных с ремиттирующим течением РС является чередование фаз обострения и ремиссии.
При анализе биоэлектрической активности эпи-лептиформные паттерны: острые волны и комплексы «острая-медленная волна» во сне были зарегистрированы у 9 из 12 (75%) и у 7 из 12 (58,3%) пациентов соответственно, что статистически значимо отличается от ЭЭГ бодрствования. Так как назначение противоэпилептических препаратов непосредственно связано с локализацией и представленностью эпилептиформных паттернов, пациентам с рассеянным склерозом и пароксизмаль-ными состояниями, похожими на эпилептические приступы, рекомендуется проводить оценку биоэлектрической активности с помощью видео-ЭЭГ мониторингов. Тем более что по новой классификации ILAE от 2017 г. эпилептолог может назначить АЭП после первого приступа, если при анализе ЭЭГ вероятность возникновения повторного эпизода превышает 60%. А по данным I.J. Chou и соавт., пациенты с РС с эпилепсией имели более высокий риск смертности по сравнению с теми, кто не имел [26].
Существуют сложности в подборе терапии у группы больных рассеянным склерозом, сопровождающимся симптоматической эпилепсией, так как ряд ПИТРС могут провоцировать тонико-клониче-ские и тонические приступы.
Также пациенты с РС нуждаются в назначении АЭП, так как у 6 пациентов из 16 (31,25%) после приступа происходит ухудшение неврологического статуса в виде нарастания неврологического дефицита.
Исходя из вышеизложенного, симптоматическая эпилепсия при рассеянном склерозе имеет некоторые особенности:
1) В структуре приступов преобладают вторично-генерализованные тонико-клонические судороги у
9 из 16 больных (56,25%), высокий процент, у 5 из 16 человек, (31,25%) простых парциальных сенсорных приступов.
2) У трети пациентов — 6 человек (31,25%) наблюдается нарастание неврологического дефицита после приступов.
3) У трети пациентов, получающих ПИТРС, были зарегистрированы серийные приступы тонико-кло-нических судорог с переходом в эпилептический статус.
4) У 13 пациентов из 16 (81,25%) эпилептиформ-ные паттерны прослеживались в 2-х и более регионах, что, вероятно, обусловлено многоочаговым поражением на МРТ.
5) Не было обнаружено связи между количеством очагов демиелинизации на МРТ и тяжестью течения эпилепсии. Так, у пациента с > 20 очагами демиелинизации, в том числе юкстакортикальными, частота вторично-генерализованных приступов составляла 1 раз в 4 года, а у больной с единичными очагами сложно-парциальные приступы регистрировались с частотой до 3 раз в месяц.
Особенности данного варианта эпилепсии при РС определяются многоочаговым поражением, в котором происходит непрерывная смена фаз воспалительного процесса (данные МРТ). Сосудистые поражения головного мозга также могут быть многоочаговыми и нередко сопровождаются эпилептическим процессом, однако после глиозирования очага он остается стабильным. В то время как очаги при РС имеют динамику: воспалительная фаза сменяется фазой развития глиозного рубца, что, возможно, объясняет течение эпилептического синдрома у больных демиелинизирующими заболеваниями.
Толстых Н.В.
https://orcid.org/0000-0003-4403-8783
Королева Н.Ю.
https://orcid.org/0000-0002-7046-704x
Столяров И.Д.
https://orcid.org/0000-0001-8154-9107
Авторы выражают благодарность и глубокую признательность д.м.н., зав. отделением неврологии Лидии Николаевне Праховой и врачам Ольге Михайловне Новоселовой, Кириллу Сергеевичу Ру-баник, к.м.н. Галине Геннадьевне Шкильнюк за помощь в наборе пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Horakova D., Kalincik T., Dusankova J.B., Dolezal O. Clinical correlates of grey matter pathology in multiple sclerosis // BMC Neurol. - 2012. - Vol. 12/ - P. 10.
2. Nicoletti A., Sofia V., Biondi R., Lo Fermo S., Reggio E., Patti F. et al. Epilepsy and multiple sclerosis in Sicily: a populations-based study // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44. - P. 1445-1448.
3. Uribe-San-Martin R., Ciampi-Diaz E., Suarez-Hernandez F., Vásquez-Torres M., Godoy-Fernández J., Cárcamo-Rodríguez C. Prevalence of epilepsy in a cohort of patients with multiple sclerosis // Seizure. - 2014. - Vol. 23. -P. 81-83.
4. Thompson A.J., Kermode A.G., Moseley I.F., MacManus D.G., McDonald W.I. Seizures due to multiple sclerosis: seven patients with MRI correlations // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1993. -Vol. 56. - P. 1317-1320.
5. Moreau T., Sochurkova D., Lemesle M. Epilepsy in patients with multiple sclerosis: radiological-clinical correlations // Epilepsia. -1998. - Vol. 39. - P. 893-896.
6. Хачанова Н.В. Что мы знаем о патологии серого вещества при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2018. - № 118 (8). - С. 18-22.
7. Kidd D., Barkhof F., McConnell R., Algra P.R., Allen I.V., Revesz T. Cortical lesions in multiple sclerosis // Brain. - 1999. - Vol. 122. -P. 17-26.
8. Peterson J.W., Bo L., Mork S., Chang A., Trapp B.D. Transected neuritis, apoptotic neurons and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions // Ann Neurol. — 2001. — Vol. 50. — P. 389-400.
9. Vercellino M., Plano F., Votta B., Mutani R., Giordana M.T., Cavalla P. Grey matter pathology in multiple sclerosis // J Neuropathol Exp Neurol. — 2005. — Vol. 64. — P. 1101-1107.
10. Calabrese M., DeStefano N., Atzori M., Bernardi V., Mattisi I., Barachino L. et al. Extensive cortical in flammation is associated with epilepsy in multiple sclerosis // J Neurol. — 2008. — Vol. 255. — P. 581-586.
11. Wegner C., Esiri M.M.., Chance SA., Palace J., Matthews P.M. Neocortical neuronal, synaptic, and glial loss in multiple sclerosis // J Neurology. — 2006. — Vol. 67 (6). — P. 960-967.
12. Geurts J.J., Bo L., Roosendaal S.D., Hazes T., Daniels R., Barkhof F., Witter M.P., Huitinga I., van der Valk P. Extensive hippocampal demyelination in multiple sclerosis // J Neuropathol Exp Neurol. — 2007. — Vol. 66 (9). — P. 819-827.
13. Давыдовская М.Ф., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Патология серого вещества головного мозга при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2010. — № 110 (2). — С. 78-83.
14. Карлов В.А. Эпилепсия. — М.: Медицина, 1990. — 336 с.
15. Allen A.N., Seminog O.O., Goldacre M.J. Association between multiple sclerosis and epilepsy: large population-based recordlinkage studies // BMC Neurol. — 2013. — Vol. 13. — P. 189.
16. Sponsler J.L., Kendrick-Adey A.C. Seizures as a manifestation of multiple sclerosis // Epileptic Disord. — 2011. — Vol. 13 (4). — P. 401-410.
17. Robert C. Knowlton The role of FDG-PET, ictal SPECT, and MEG in the epilepsy surgery evaluation // Epilepsy & Behavior. — 2006. — Vol. 8. — P. 91-101.
18. Benjaminsen E., Myhr K.M., Alstadhaug K.B. The prevalence and characteristics of epilepsy in patients with multiple sclerosis in Nordland county, Norway // Seizure. — 2017. — Vol. 52. — P. 131-135.
19. Schorner A., Weissert R. Patients With Epileptic Seizures and Multiple Sclerosis in a Multiple Sclerosis Center in Southern Germany Between 2003-2015 // Front Neurol. — 2019, Jun. — Vol. 610. — P. 613.
20. Langenbruch L., Krämer J., Güler S. et al. Seizures and epilepsy in multiple sclerosis: epidemiology and prognosis in a large tertiary referral center // J Neurol. — 2019. — Vol. 266 (7). — P. 1789-1795.
21. Белова Ю.А., Якушина Т.И., Рудакова И.Г., Котов С.В. Эпилепсия у больных рассеянным склерозом: особенности диагностики и терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2014. — Спецвыпуск 1. — С. 41-46.
22. Ghezzi A., Montanini R., Basso P.F. et al. Epilepsy in multiple sclerosis // Eur Neurol. — 1990. — Vol. 30. — P. 218-223.
23. Striano P., Orefice, G., Brescia Morra et al. Epileptic seizures in multiple sclerosis: clinical and EEG correlations // Neurol Sci. — 2003. — Vol. 24. — P. 322-328.
24. Martínez-Juárez I.E., López-Meza E., González-Aragón Mdel C. et al. Epilepsy and multiple sclerosis: increased risk among progressive forms // Epilepsy Res. — 2009. — Vol. 84. — P. 250-253.
25. Dagiasi I., Vall V., Kumlien E., Burman J., Zelano J. Treatment of epilepsy in multiple sclerosis // Seizure. — 2018, May. — Vol. 58. — P. 47-51.
26. Chou I.J., Kuo C.F., Tanasescu R. et al. Epilepsy and associated mortality in patients with multiple sclerosis // Eur J Neurol. — 2019, Feb. — Vol. 26 (2). — P. 342.
НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ
ЯЙЦА И МЯСО УЛУЧШАЮТ КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН
Работа финских исследователей показала: потребление яиц, мяса и других продуктов с холином связано с уменьшением риска развития деменции и улучшением когнитивных функций у мужчин.
Научные специалисты из Университета Восточной Финляндии нашли свидетельства того, что активное потребление холина в рационе мужчин соотносится с более высокими показателями работы памяти и языковых функций - в целом с пониженным риском деменции. У мужчин с высоким потреблением холина вероятность деменции оказалась на 28% ниже, по сравнению с мужчинами с очень низким потреблением этого вещества. Основными источниками холина в мужском питании были яйца и мясо.
В рамках данного проекта на протяжении более 20 лет ученые анализировали данные о 2500 финских мужчинах в возрасте от 42 до 60 лет. Через несколько лет после начала исследования 500 мужчин прошли тесты, выявляющие уровень их памяти и мышления. За весь исследовательский период деменция развилась у 337 мужчин.
Холин, называемый также витамином В4, участвует в синтезе важнейшего нейромедиатора ацетилхолина. Несколько исследований, проводившихся в прежние годы, указывали на способность холина защищать центральную нервную систему от снижения когнитивных функций и развития болезни Альцгеймера. В исследовании финских ученых мужчины с самым высоким уровнем потребления холина в рационе превзошли других мужчин в когнитивных тестах и продемонстрировали наилучшую способность сохранять без серьезных потерь качество своих мыслительных процессов с возрастом.
Источник: https://www.medikforum.ru
