Эпилепсия у больных рассеянным склерозом: особенности диагностики и терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Белова Ю.А., Якушина Т.И., Рудакова И.Г., Котов С.В.

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт

им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия 129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

Эпилепсия у больных рассеянным склерозом: особенности диагностики и терапии

После появления симптомов рассеянного склероза (РС) риск развития эпилепсии в течение 5 лет составляет 1,1%, через 10 лет этот показатель удваивается, а после15лет течения РС — утраивается.

Цель исследования — уточнить эпидемиологию РС в Московской области и тактику ведения больных РС с эпилептическими приступами (ЭП).

Пациенты и методы. Из 906 пациентов с установленным диагнозом РС у 9 (0,99%) отмечались ЭП: 4 мужчин и 5 женщин, средний возраст — 28,62+4,59 года. Частота обострений РС — 1,2+1,19 в год. Два пациента не получали лечения по поводу РС, 7принимали препараты, изменяющие течение РС: интерферон бета1а (n=2), глатирамера ацетат (n=5). Проведена ретроспективная оценка течения эпилепсии и РС. Выделено две группы пациентов: в 1-й группе первым диагнозом была эпилепсия; во 2-й — РС. Пациентов наблюдали совместно врач центра РС и эпилептолог. По показаниям пациентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастированием (не менее 1,5 Т), электроэнцефалограмму (ЭЭГ), проводили оценку состояния по шкале EDSS, анализ и коррекцию противоэпилептической терапии (ПЭТ).

Результаты. Частота развития ЭП у больных РС составляет примерно 1%, что в 2,5 раза превышает популяционные показатели для взрослого населения в Московской области. Более чем в 60% случаев ЭП сопровождаются вторичной генерализацией, у трети пациентов регистрируются эпизоды серийного и статусного течения. Более половины случаев возникновения ЭП связаны с обострениями РС.

Назначение ПЭТ после первых ЭП является обоснованным из-за высокого риска рецидива приступов. Достижение полного контроля над ЭП возможно более чем в 70% случаев при проведении ПЭТ в режиме монотерапии. Пациентам с РС при возникновении ЭП необходимо проводить МРТ головного мозга с контрастированием для исключения обострения.

Ключевые слова: рассеянный склероз; эпилепсия; острые симптоматические приступы; противоэпилептическая терапия. Контакты: Юлианна Алексеевна Белова; [email protected]

Для ссылки: Белова ЮА, Якушина ТИ, Рудакова ИГ, Котов СВ. Эпилепсия у больных рассеянным склерозом. Особенности диагностики и терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;(спецвыпуск 1):41—46.

Epilepsy in patients with multiple sclerosis: specific features of diagnosis and therapy Belova Yu.A., Yaukushina T.I., Rudakova I.G., Kotov S.V.

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia 61/2, Shchepkin St., Moscow 129110

Once the symptoms of multiple sclerosis (MS) occur, the risk of developing epilepsy within 5 years is 1.1%; this indicator doubles and triples 10 and 15years after MS.

Objective: to specify the epidemiology of MS in the Moscow Region and management tactics for patients with MS and epileptic seizures (ES). Patients and methods. Out of906patients diagnosed with MS, 9 (0.99%) (4 men and 5 women; mean age 28.62+4.59years) were observed to have ES. The annual MS exacerbation rate was 1.2+1.19. Two MS patients were untreated for MS; 7 took MS-modifying drugs: interferon-fita (n=2) or glatiramer acetate (n=5). The course of epilepsy and MS was retrospectively assessed. Two patient groups were identified: the first diagnosis was epilepsy (Group 1) and MS (Group 2). The patients were followed up jointly by a MS center physician and an epileptologist. If they had any indications, the patients underwent brain contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) (at least 1.5 T) and electroencephalography (EEG), EDSS health assessment, antiepileptic therapy (AET) analysis and correction.

Results. The incidence rate of ES in MS patients is about 1%, which is 2.5 times greater than that for the adult population in the Moscow Region. ESs are accompanied by secondary generalization in more than 60% of the cases; serial and status convulsive seizures are recorded in one third of the patients. More than half of ES cases are associated with MS exacerbations.

Conclusion. The use of AET after the first ESs is justified due to a high risk of recurrent seizures. Complete ES control can be achieved by AET as monotherapy in more than 70% of cases. If EP occurs, the patients with MS should undergo contrast-enhanced MRI of the brain to rule out an exacerbation.

Key words: multiple sclerosis; epilepsy; acute symptomatic seizures; antiepileptic therapy. Contacts: Yulianna Alekseevna Belova; [email protected]

For reference: Belova YuA, Yaukushina TI, Rudakova IG, Kotov SV. Epilepsy in patients with multiple sclerosis: specific features of diagnosis and therapy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2015;(special issue 1):41—46. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2015-1S-41-46

Рассеянный склероз (РС) — хроническое прогрессирующее заболевание ЦНС, поражающее преимущественно лиц молодого, трудоспособного возраста и приводящее к постепенному развитию стойкой нетрудоспособности. Последние эпидемиологические исследования показали, что Россия находится в зоне среднего риска по РС: по данным разных авторов, распространенность РС варьирует от 15,4 до 54,4 на 100 тыс. населения. Женщины страдают РС почти в 2 раза чаще по сравнению с мужчинами (1:1,99). Отмечено, что у 70% больных РС начинается в возрасте 20—40 лет [1, 2]. С 2004 г. в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в рамках специализированного консультативного приема пациентов с РС осуществляется клинико-эпидемиологическое исследование РС в Подмосковном регионе. В настоящий момент выявлено более 2,5 тыс. больных с достоверным диагнозом РС, из них 33,5% мужчин и 66,5% женщин. Средний показатель распространенности РС составляет 28,7 на 100 тыс. населения, что позволяет отнести Подмосковье к зоне среднего риска по этому заболеванию. Ежегодно наблюдается увеличение числа пациентов с РС в результате как истинного роста заболеваемости, так и улучшения качества диагностики [3—5].

Как известно, РС характеризуется многообразием клинических проявлений. Принято считать, что эпилептические приступы (ЭП) у пациентов с РС встречаются редко. Однако так ли это? По данным литературы, частота ЭП у больных РС колеблется от 0,89 до 7,5% [6—8], что в 3—4 раза выше, чем в сопоставимой по полу и возрасту популяции здоровых (не страдающих РС) [9, 10]. И.А. Завалишин и О.М. Невская [11] провели масштабное популяционное исследование, включавшее 800 пациентов с достоверным диагнозом РС. Установлено, что у 12 (1,5%) пациентов наблюдались ЭП. В табл. 1. представлены сведения о распространенности ЭП у пациентов с РС, по данным литературы.

Результаты исследований могут в большой степени зависеть от методов оценки как РС, так и ЭП [13—18]. В частности, существенное влияние на показатели распространенности ЭП может оказывать учет как собственно ЭП, так и острых симптоматических приступов (ОСП), возникновение которых находится в тесной временной и нейробиоло-гической связи с острым структурным повреждением головного мозга в периоды обострений РС; такие приступы по своей природе не являются эпилептическими (ILAE Commission on Epidemiology; Subcommission on Definitions of Acute Symptomatic Seizures, 2010). В то же время ОСП у пациентов с РС, несомненно, могут предшествовать развитию эпилепсии, и в момент их возникновения далеко не всегда можно провести четкую грань между ОСП и ЭП.

Существование проблемы ОСП при РС подтверждается исследованиями, которые свидетельствуют о том, что ЭП наиболее часто наблюдаются в фазу обострения РС [6, 14, 19], когда частота развития пароксизмов варьирует от 23 до 47% [16—18]. C. Poser и V. Brinar [10], проанализировав 29 публикаций, посвященных возникновению ЭП у пациентов с РС, показали, что средняя частота развития эпилепсии в когорте больных РС составляет 2,3% (это примерно в 5 раз превышает общепопуляционные показатели), а основные патогенетические механизмы включают наличие участков воспаления, отека и/или демиелинизации коры больших полушарий и субкортикального белого вещества. По данным литературы, ЭП могут развиваться независимо от фазы РС [15, 20], в 8,4% первым диагнозом была эпилепсия [21, 22], лишь через несколько лет был установлен РС [23, 24]. Заслуживает внимания анализ, представленный Е. Olafsson и соавт. [5], которые продемонстрировали (см. табл. 1), что кумулятивный риск развития эпилепсии после появления симптомов РС составляет 1,1% в течение 5 лет, 1,8% в течение

Источник

Ьольные РС,

n

Ьольные РС

с ЭП, n/%

Примечания

Alaska Brain Center EMR, 2003 [12] 124 Р. Striano и соавт., 2003 [13] 270

А. Nicoletti и соавт., 2003 [14] 170

С.М. Poser и V.V. Brinar, 2003 [10] 17 239

8/6,45 Критерии диагностики: McDonald. Клиническая серия

13/4,81 То же

5/2,94 Критерии диагностики: Poser (определенные и вероятные случаи).

Популяционное исследование. Возраст больных РС с поправкой на риск развития ЭП был в 3 раза больше, чем в общей популяции. Один пациент имел другие факторы риска ЭП и был исключен из расчета риска. Исключены также больные РС с ОСП

389/2,25 Критерии диагностики не указаны. Обзор 29 клинических серий, от

0,5 до 10,8% клинически диагностированных случаев РС. Среднее — 2,25%, медиана — 2,7%

D.V. Sokic и соавт., 2001 [7], 268 20/7,46 Критерии диагностики: Poser (только определенные случаи). Клини-

С.М. Poser и V.V. Brinar, 2003 [10] ческая серия

Е. Olafsson и соавт., 1999 [5], С.М. Poser и V.V. Brinar, 2003 [10]

188

4/2,12 — ЭП Критерии диагностики: Poser (только определенные случаи). Попу-после дебюта ляционное исследование. Исключены пациенты с ОСП. На основа-РС, 5/2,67 — нии анализа 4 пациентов, кумулятивный риск развития эпилепсии ЭП в любое после появления симптомов РС — 1,1% в течение 5 лет, 1,8% в тече-время в тече- ние 10 лет, 3,1% после 15 лет. На основании анализа 3 больных куму-ние жизни лятивный риск развития эпилепсии после диагностики РС — 0,5% в течение 5 лет и 1,9% в течение 10 и 15 лет, т. е. в 3 раза выше, чем в общей популяции

Всего

24 123

502/ 2,08

Таблица 1. Распространенность эпилептических приступов среди пациентов с РС по данным литературы

Таблица 2. Распределение пациентов (п=9) по полу, типу течения РС и форме эпилепсии

Пол Течение РС Форма эпилепсии

СФЭ КФЭ ЮМЭ 1 ЭП

М. (n=4) РРТ ВПТ

Ж. (n=5) РРТ Всего

10 лет, 3,1% после 15 лет болезни, что как минимум в 3 раза выше, чем в общей популяции.

При нейровизуализационном исследовании головного мозга у пациентов с РС и ЭП выявлены очаги демиелини-зации с отеком, локализующиеся преимущественно в кортикальном и субкортикальном веществе с преобладанием в темпоральных и фронтальных областях, мозолистом теле, парагиппокампальной области, или без отека [24, 25]. В некоторых работах [25, 26] отмечено отсутствие корреляции между изменениями коры больших полушарий и ЭП.

ЭП у больных РС встречаются при разных типах течения болезни. ЭП чаще характеризуются как простые (ППП), сложные (СПП) парциальные приступы с вторич-

Целью настоящего исследования было уточнение эпидемиологии РС в Московской области и тактики ведения больных РС с ЭП.

Пациенты и методы. Из 906 пациентов с установленным диагнозом РС (критерии McDonald, 2005), обратившихся в Центр рассеянного склероза ГБУЗ МО МОНИКИ (единственный центр в Московской области, в связи с чем исследование может быть отнесено к категории попу-ляционного) в феврале—июне 2014 г., у 9 (0,99%) отмечались ЭП. Среди этих больных было 4 мужчины и 5 женщин (средний возраст — 28,62+4,59 года). Ремиттирующе-рецидивирующее течение (РРТ) РС отмечено у 7 пациентов, вторично прогрессирующее течение (ВПТ) — у 2. Частота обострений РС — 1,2+1,19 в год. На момент установления диагноза РС средний балл по шкале инвалидиза-ции (EDSS) составил 1,75+0,5, при обострениях РС — 3,5+1,2. На момент обращения к эпилептологу 2 пациента не получали лечения, 7 пациентов принимали препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС): интерферон бета1а (n=2), глатирамера ацетат (n=5).

Таблица 3. Типы приступов у обследованных (n=9)

Течение РС Типы приступов Итого

ППП ВГСП СПП+ВГСП СПП+ППП Миоклонус+ГСП

РРТ 1 3 1 1 1 7

ВПТ 0 2 0 0 0 2

Всего 14 1119

Примечание. ГСП — генерализованные судорожные приступы.

Проведена ретроспективная оценка течения эпилепсии и РС. В дальнейшем пациенты наблюдались совместно врачом центра РС и эпилептологом. По показаниям пациентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастированием (не менее 1,5 Т), электроэнцефалограмму (ЭЭГ), проводили оценку состояния по шкале EDSS, анализ и коррекцию АЭТ

Результаты. Пациентов с ЭП анализировали в двух группах, выделенных в зависимости от того, какой диагноз был установлен первым: эпилепсия (1-я группа: 2 мужчины и 3 женщины) или РС (2-я группа: 2 женщины и 2 мужчины). У пациентов 1-й группы на момент обращения к эпилептологу средний возраст составил 29,3±5,6 года, дебют ЭП приходился на возраст 20,3±10,69 года, а диагноз РС был установлен в среднем через 5 лет. У женщин первый ЭП отмечался в более раннем возрасте по сравнению с мужчинами (17,50± 10,60 года против 23,00± 14,14 года), как и дебют РС (22,50±3,53 года против 30,50±3,53 года). В целом по группе РС дебютировал в возрасте 26,50±5,44 года, а ЭП - 20,25±10,68 года.

ной генерализацией или без таковой, могут трансформироваться по мере прогрессирования РС [13, 27, 28]. Отмечено, что наличие ЭП ведет к усугублению поражения головного мозга при РС [29]. При этом у подавляющего большинства больных при адекватном лечении может быть достигнуто значительное или полное купирование приступов [29-32].

С практической точки зрения наиболее актуален вопрос о том, каков риск повторения приступов и развития эпилепсии после первого события у пациента с РС и когда следует назначать противоэпилептическую терапию (ПЭТ): уже после первого приступа или после повторных ЭП.

Таблица 4. ПИТРС и ПЭТ у обследованных с РС (n=9) Терапия РС Течение РС КБЗ ВПА Итого

Глатирамера ацетат РРТ ВПТ 2 1 2 0 4 1

Интерферон бета 1а РРТ ВПТ - 1 1 1 2

Без лечения на момент РРТ возникновения эпилепсии 1 1 1

Всего 4 5 9

Примечание. ВПТ — вальпроаты; КБЗ — карбамазепины.

Мы не исключаем, что в 1-й группе более поздняя диагностика РС была связана с недостаточным обследованием в момент дебюта заболевания, когда на первый план выходила клиническая картина эпилепсии. У пациентов 2-й группы дебют эпилепсии через 6 лет с момента установления диагноза РС, вероятнее всего, был связан с формированием эпилептической системы на фоне структурного повреждения мозга, обусловленного РС. Диагностика эпилепсии, ее дифференциальная диагностика с ОСП основывались на сопоставлении клинической картины, данных ЭЭГ и МРТ. У пациентов 2-й группы средний возраст составил 28,0±4,2 года, при этом у мужчин отмечено более раннее начало РС (16,0±1,4 года) по сравнению с женщинами (23,5±3,5 года). ЭП дебютировали в среднем через 6 лет после начала РС. Первый ЭП отмечен у мужчин в 27,00+5,65 года, у женщин — в 24,00+2,82 года. В целом по группе РС дебютировал в 19,75+ 4,85 года, а ЭП - в 25,50+4,04 года.

Эпилептиформная активность при ЭЭГ выявлена у 5 из 9 пациентов и во всех случаях характеризовалась как регионарная с правосторонней локализацией очага: в правой лобной области (п=2), правой лобно-височной области (п=2), правой височной области (п=1). Следует отметить, что 2 пациентам с неизмененной ЭЭГ выполняли только рутинное исследование. Локализация очагов на ЭЭГ в трети случаев совпадала с локализацией структурных изменений, выявленных при МРТ головного мозга. Симптоматическая фокальная эпилепсия (СФЭ) диагностирована у 3 пациентов, криптогенная фокальная эпилепсия (КФЭ) — у 4, у 1 пациента зарегистрирован единственный судорожный приступ. Одному пациенту установлен диагноз юношеской миоклонической эпилепсии (ЮМЭ). Распределение пациентов в соответствии с полом, типом течения РС и формой эпилепсии представлено в табл. 2.

СПП и ППП без вторичной генерализации наблюдались в 22,2% случаев. Более чем у 60% больных отмечались вторично-генерализованные тонико-клонические судорожные приступы (ВГСП). В подавляющем большинстве наблюдений имело место тяжелое течение эпилепсии с повторными ВГСП (табл. 3).

У 5 пациентов отмечено совпадение по времени обострения РС и декомпенсации эпилепсии, однако появление ЭП зарегистрировано у них и вне обострения РС, что свидетельствует в пользу эпилептической природы приступов, хотя и не исключает наличия у одного и того же больного как ЭП (вне обострений РС), так и ОСП (в период обострения РС).

Пациенты получали следующую терапию по поводу РС и эпилепсии (табл. 4).

Все пациенты с эпилепсией получали ПЭТ в режиме монотерапии: пролонгированные вальпроаты (п=5) и кар-бамазепины (п=4) в средней дозе 15 мг/кг массы тела. В 66,7% случаев отмечалась медикаментозная ремиссия эпилепсии, длительностью 1,44+0,5 года.

У 3 пациентов отмечалось очень тяжелое течение ЭП: у 2 зарегистрирован статус ВГСП, у 1 — серия ВГСП. В 2 случаях была подтверждена связь с обострениями РС, в 1 объективизировать ситуацию не удалось. Клиническая характеристика пациентов с ЭП представлена в табл. 5.

У 1 пациентки серия ВГСП отмечалась при обострении РС. Учитывая изменения, выявленные при рутинной ЭЭГ, а также расположение очага субкортикально в правой

Оч

II

3

ж £

5

а ц

и л

6 абТ

=

Осе Н

5 £ 2 Ё

Я

О

к &

В и ¡2 ■ §с

И Й

Э 5 2 ° ^ ю аа о

у ^

■а &

8 £

ё ®

Л Ю

и О

■ « я

ё«® 5 2 =

вЗв

5щЯ

щ

!- О 3 Рч ю

о в

ч®

5

я -

а 3

8 §

в 2

§

И

© щ

о 2

с с с

о

Рч

N

т ©

о

к

ю о Ч

&

+

И

о &

№

о

о ^

о к

Ее

о

С

н

я

Л

Ч

о

Рч

(-4

о 9

Я

+

н

Рч

8 ч

ю о о

ч ©

н о

К

С

0

(-4

я

1

н

л и л

о К

я

С

О

(-4

я

£

и и

Рч Рч

(-4

о 9

Я

И

о ч

о о ч

т ©

о

с с с

ч ч ч я

(-4

о о,

к

о

о ©

К

л

§

м

к

о

м

л

н

о

м

8

« + «

л « л

И Я И

о И о

& о &

№ Я №

о № о

о о о

^ ^ ^

о о о

К К к

2 2 2

с

о

(-4

я

л

о §

к

к

о

ООО « « «

с

С

О к С

О

(-4

я

£

к

о

С

О

(-4

я

ч к

к

О

£ а К

С

О

(-4

я

£

к

о

н

а

о

Е-

(Д О

и

О

я

¡л

N 2 2 2 NN N

ГЛ -ф ЧО

а

с:

лобной области, принято решение о начале ПЭТ пролонгированным вальпроатом 1000 мг/сут (15 мг/кг массы тела). Обострения РС повторялись 1—2 раза в год, ЭП не было. Пациентка самостоятельно отменила ПЭТ и через 1 мес на фоне обострения РС развился статус ВГСП. Вновь начат прием вальпроата.

Обсуждение. ЭП у больных с РС встречаются чаще, чем в общей популяции: по нашим данным, примерно у 1% больных, что в 2,5 раза превышает популяционные показатели для взрослого населения в Московской области. ЭП при РС по своей природе неоднородны: часть из них могут быть квалифицированы как ОСП, часть — как ЭП. Более чем в 60% случаев ЭП сопровождаются вторичной генерализацией, у трети пациентов регистрируются эпизоды серийного и статусного течения. Более половины случаев возникновения ЭП связаны с обострениями РС. Возникновение ЭП связывают с локализацией бляшек вблизи коры головного мозга (при ЭП), а также с лабильностью церебральных регуляторных механизмов, сопровождающих обострение РС (при ОСП). Не исключено существование как ОСП, так и ЭП у одного и того же больного.

После купирования обострения РС ЭП могут не повторяться, однако в половине случаев эпилепсия может развиваться как самостоятельное заболевание. Пороговый риск рецидива точно указать сложно.

Назначая ПЭТ уже после первых ЭП, мы исходим из того, что у больного имеется патология, создающая стойкую предрасположенность к ЭП, поэтому риск рецидива приступов чаще всего расценивается как высокий. У пациентов, получающих ПЭТ, отмечаются хороший контроль ЭП вне обострения РС и отсутствие катастрофических обострений ЭП в периоды обострения РС. Таким образом, тактика ранней диагностики эпилепсии и назначения ПЭТ у больных РС представляется обоснованной. При адекватно подобранной ПЭТ возможно достижение полного контроля над ЭП более чем в 70% случаев при проведении ПЭТ в режиме монотерапии. Однако каждый случай требует индивидуального подхода, согласованность в действиях врача и пациента — залог успешного лечения

Пациентам с подтвержденным диагнозом РС при возникновении ЭП необходимо проводить МРТ головного мозга с контрастированием для исключения обострения.

1. Бойко АН, Гусев ЕИ. Современные подходы к лечению рассеянного склероза. Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2010; XLII(1):156-7. [Boyko AN, Gusev EI. Modern approaches to treatment of multiple sclerosis. Nevrologicheskiy vestnik im.

V.M. Bekhtereva. 2010; XLII(1):156-7. (In Russ.)].

2. Пизова НВ. Эпилепсия у больных c рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;(4):84-7. [Pizova NV. Epilepsy at patients with multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im.

S.S. Korsakova. 2008;(4):84-7. (In Russ.)].

3. Котов СВ, Якушина ТИ, Лиждвой ВЮ. Сравнительный анализ эффективности ПИТРС при ремиттирующем течении рассеянного склероза. В кн.: Материалы XVIII всероссийской конференции «Нейроимму-нология. Рассеянный склероз». Санкт-Петербург; 2011;9(3-4):91. [Kotov SV, Yakushina TI, Lizhdvoy VYu. The comparative analysis of efficiency of PITRS at the remittiruyushchy course of multiple sclerosis. In: Materialy XVIII vserossiyskoy konferentsii «Neyroimmunologiya. Rasseyannyy skleroz». [Materials XVIII of the All-Russian conference «Neuroimmunology. Multiple sclerosis»]. Saint-Petersburg; 2011; 9(3-4):91].

4. Котов СВ, Якушина ТИ, Лиждвой В.Ю. Длительное сравнительное исследование эффективности препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Альманах клинической медицины. 2011;(25):37-40. [Kotov SV, Yakushina TI, Lizhdvoy VYu. Long comparative research of efficiency of the preparations changing the course of multiple sclerosis. Almanac of clinical medicine. 2011; (25):37-40. (In Russ.)].

5. Olafsson E, Benedikz J, Hauser WA. Risk of

ЛИТЕРАТУРА

epilepsy in patients with multiple sclerosis: a population-based study in Iceland. Epilepsia. 1999 Jun;40(6):745-7.

6. Antiguedad A, Sanchez JL, Zaranz JJ. Secondary epilepsy in patients with multiple sclerosis. Neurologia. 1994;9(7):311-2.

7. Sokic DV, Stojsavljevic N, Drulovic J, et al. Seizures in multiple sclerosis. Epilepsia. 2001;42(1):72-9.

8. Moreau T, Sochurkova D, Lemesle M. Epilepsy in patients with multiple sclerosis: radiological-clinical correlations. Epilepsia. 1998;39(8):893-6.

9. Polman CH, Stephen CR, Edan G, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 Revisions to the «McDonald» Criteria.

Ann Neurol. 2005;(58):840-6.

10. Poser СМ, Brinar VV. Epilepsy and multiple sclerosis. Epilepsy Behav. 2003;4(1):6-12.

11. Завалишин ИА, Невская ОМ. Эпилептические приступы у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1984;84(6):868-71. [Zavalishin IA, Nevskaya OM. Epileptic attacks at patients with multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S. Korsakova. 1984; 84(6):868-71. (In Russ.)].

12. Jeffrey L, Sponsler MD, Kendrick-Adey AC. Seizure as a manifestation of multiple sclerosis: A case report and literature review. Epileptic Disord. 2011 Dec;13(4):401-10.

DOI: 10.1684/epd.2011.0468.

13. Striano P, Striano S, Carrieri PB, Boccella P. Epilepsia partial continua as a first symptom of multiple sclerosis: electrophysiological study of one case. Mult Scler. 2003;9(2):199-203.

14. Nicoletti A, Sofia V, Biondi R, et al. Epilepsy and multiple sclerosis in Sicily: a population-based study. Epilepsia.

2003;44(11):1445-8.

15. Muller J, Templin A, Sauermann W. Epileptic seizures in multiple sclerosis. Psychiatr Neurol Med Psychol (Leipz). 1986;38(9):497-502.

16. Nyquist PA, Cascino GD, Rodriguez M. Seizures in patients with multiple sclerosis seen at Mayo Clinic, Rochestr, Minn, 1990-1998. Mayo Clin Proc. 2001 0ct;76(10):983-6.

17. Nyquist PA, Cascino GD, McClelland RL. Incidence of seizures in patients with multiple sclerosis: a population-based study. Mayo Clin Proc. 2002 Sep;77(9):910-2.

18. Okada S, Kinoshita M, Fujioka T, Yoshimura M. Two cases of multiple sclerosis with painful tonic seizures and dysesthesia ameliorated by the administration of mexiletine. Jpn J Med. 1991 Jul-Aug;30(4):373-5.

19. Belletrutti PJ, Courchesne CE, Gray GW. Seizure as the manifestation of relapse ofmulti-ple sclerosis in a military pilot. Aviat Space Environ Med. 2004; Apr;75(4):367-9.

20. Vyskocilova D, Vancurova R. Epileptic seizures as a first manifestation of multiple sclerosis. Abstracts from the 7 European Congress on Epileptology 2006;43.

21. Gurtubay IG, Gila L, Morales G, et al. Multiple sclerosis and epileptic seizures. Rev Neurol. 2000 May 1-15;30(9):827-32.

22. Truyen L, Barkhof F, Frequin ST, et al. Magnetic resonance imaging of epilepsy in multiple sclerosis: a case control study. Implications for treatment trials with 4-aminopyridine. Mult Scler. 1996Feb;1(4):213-7.

23. Eriksson M, Ben-Menachem E, Andersen O. Epileptic seizures, cranial neuralgias and paroxysmal symptoms in remitting and progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2002 Dec;8(6):495-9.

24. Gambardella A, Valentino P, Labate A, et al.

Temporal lobe epilepsy as a unique manifestation of multiple sclerosis. Can J Neurol Sci. 2003 Aug;30(3):228-32.

25. Thompson AJ, Kermode AG, Moseley IF, et al. Seizures due to multiple sclerosis: seven patients with MRI correlations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993 Dec;56(12):1317-20.

26. Striano P, Orefice G, Morra BV, et al. Epileptic seizures in multiple sclerosis: clinical and EEG correlations. Neurol Sci. 2003 Dec;24(5):322-8.

27. Bolay H, Ay H, Saygi S, Ciger A. Late onset absence seizures in multiple sclerosis: a case report. Clin Electroencephalogr. 1995 Apr;26(2):124-30.

28. Garcia-Asensio S, Lopez del Val J, Barrena R,

et al. Epilepsy as the first sign of multiple sclerosis. Rev Neurol. 1997 Jan;25(137):80-3.

29. Kinnunen E, Wikstro m J. Prevalence and prognosis of epilepsy in patients with multiple sclerosis. Epilepsia. 1986 Nov-Dec;27(6):729-33.

30. Kharatishvili I, Pitka nen A. Association of the severity of cortical damage with the occurrence of spontaneous seizures and hyperex-citability in an animal model of posttraumatic epilepsy. Epilepsy Res. 2010 Jun;90(1-2):47-59. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2010.03.007.

31. Котов АС, Белова ЮА. Эффективность лечения эпилепсии разными противоэпи-лептическими препаратами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9):34-7. [Kotov AS, Belova YuA.

Efficiency of treatment of epilepsy different antiepileptic preparations. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2012;112(9):34-7. (In Russ.)]. 32. Рудакова ИГ, Котов СВ, Белова ЮА, Лаврентьева НС. Леветирацетам (Кеппра) в лечении различных эпилептических синдромов у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;109(10):25-9. [Rudakova of IG, Kotov SV, Belov YuA, Lavrentyeva NS. Levetiratsetam (Keppra) in treatment of various epileptic syndromes at adults. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2009;109(10):25-9. (In Russ.)].

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.