CC BY
181
© Р н. Рзаева1, Е. В. Мозговая12, Л. К. Пальгова3, В. М. Прокопенко1, Ж. н. Тумасова1
особенности течения беременности у женщин при стеатозе печени и ожирении
1 ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии
им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург;
2 кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета СПбГУ; 3кафедра гастроэнтерологии
и диетологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова
УДК: 618.2-056.25:613.25:616.36-003.826
■ Обследовано 40 беременных с ожирением, у которых велось наблюдение за течением беременности и родов, проводилось комплексное исследование функционального состояния гепатобилиарной системы, по данным УЗИ оценивались структурные изменения печени для выявления стеатоза. Это позволило на фоне профилактической комплексной терапии оценить динамику клинической картины, данных УЗИ, биохимических показателей функции печени, показателей липидного обмена, а также частоту и выраженность акушерских осложнений.
■ Ключевые слова: стеатоз печени, ожирение, беременность, метаболический синдром, гепатопротекторы.
Актуальность проблемы
Ожирение — одно из самых социально значимых хронических заболеваний, принявшее масштабы эпидемии, при этом все большее внимание привлекает ожирение у беременных [1]. Во время беременности создаются условия для развития жировой клетчатки, биологический смысл которой заключается в защите плодного яйца и плодовместилища. В качестве стимулятора липогенеза наибольшее значение имеют, наряду с повышением продукции прогестерона, выделение хорио-нического гонадотропина и дефицит эстрогенов. Снижение продукции эстрогенов сопровождается понижением обмена веществ и окислительных процессов в тканях, отложением жира. Способствует ожирению и частое нарушение углеводного обмена во время беременности. Секреция глюкокорти-коидов надпочечниками и глюкагона поджелудочной железой вызывает состояние гипергликемии, в результате может снизиться функция поджелудочной железы с последующим усилением превращения углеводов в жиры [2, 3, 4].
Обращено внимание на изменения функции печени у беременных женщин, страдающих ожирением. Отклонения биохимических тестов, характеризующих функции печени по регуляции основных видов обмена веществ, и изменения печеночного кровотока указывают на наличие скрытой функциональной несостоятельности печени, проявляющейся уже в начале беременности и нарастающей к ее концу [5, 6, 7]. Выявленные сдвиги могут быть объяснены наличием у беременных с ожирением жировой инфильтрации печени, являющейся закономерным спутником общего ожирения и характеризующейся малосимптомной клиникой.
Стеатоз печени (синонимы: жировая болезнь печени «жирная» печень, «жировая» печень, жировая дистрофия печени, жировая дегенерация печени) является распространенным хроническим заболеванием, объединяющим клинико-морфологические изменения в печени: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ без фиброза, НАСГ с фиброзом), цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному [7]. Стеатоз или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) часто ассоциирована с ожирением, особенно абдоминальным, и метаболическим синдромом (МС), что значительно повышает кардиометаболический риск и отражается на прогнозе и продолжительности жизни больных [8, 9, 10].
В России, по данным скрининговой программы по выявлению распространенности НАЖБП и ее клинических форм, проведенной в 2007 г. и охватившей 30754 человек, НАЖБП выявлена у 27 % обследованных, причем 80,3 % из них имели стеатоз, 16,8 % — стеатогепатит и 2,9 % — цирроз печени [11].
Патогенез стеатоза сложен и включает механизмы, ассоциированные с ожирением и воспалением: инсулинорезистентность, приводящую к оксидативному стрессу, эндотелиальную дисфункцию, хроническое воспаление и изменение секреции адипоцитокинов (гормоноподобных пептидов) [12, 13, 14, 15].
Обобщающей моделью патогенеза стеатоза в настоящее время является «теория двух ударов». Согласно этой теории, первым звеном патогенеза является увеличение поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень [16, 17]. Накопление жира в гепатоцитах является следствием повышенного поступления СЖК из жировой ткани, снижения скорости их окисления в митохондриях и избыточного синтеза СЖК из ацетилкоэнзима А. Увеличение притока СЖК и снижение скорости их окисления приводит к эстерификации СЖК с избыточным образованием триглицеридов в гепатоцитах и секреции повышенного количества липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), способствующих усилению свободнорадикального окисления ли-пидов и накоплению продуктов их перекисного окисления (активация второго звена в цепи патогенеза). На фоне нарастающей секреции про-воспалительных цитокинов жировой тканью, в первую очередь фактора некроза опухолей (ФНО-а), реактивные формы кислорода способствуют разобщению процесса окислительного фосфорилирования, истощению митохондри-альной АТФ, снижению фосфолипидов и, в конечном итоге, повреждению гепатоцитов и их некрозу [18].
При беременности функциональные резервы печени мобилизуются для обезвреживания продуктов жизнедеятельности плода и обеспечения его пластическим материалом. Происходит увеличение продукции многих гормонов, особенно эстрогенов и прогестерона, которые мета-болизируются и инактивируются в печени [19]. Имевшиеся до беременности, но клинически не проявлявшиеся структурные и функциональные изменения печени могут во время беременности либо манифестировать в патологический процесс со стороны самой печени, либо приводить к развитию акушерских осложнений, в первую очередь гестоза, невынашивания и плацентарной недостаточности.
В связи с этим целью данного исследования стала оценка частоты встречаемости стеатоза печени у беременных с ожирением, определение характера акушерских осложнений при стеатозе печени и разработка комплексной терапии для их лечения и профилактики.
Материалы и методы исследования
В исследование вошли 40 беременных с ожирением в I, II и III триместрах беременности. Индекс массы тела (ИМТ) был рассчитан на основании данных о весе женщины до момента наступления беременности или на основании антропометрических показателей в I триместре.
Критериями исключения явились: гепатиты различной этиологии; хроническая алкогольная интоксикация; циррозы печени и онкологические заболевания печени; генетическое поражение печени (синдром Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, врожденный гемохро-матоз, наследственные пигментные гепатозы и др.); гнойно-деструктивные заболевания печени (абсцессы, флегмона); амилоидоз печени — все состояния влияющие на функцию гепатобили-арной системы, а также сахарный диабет 1-го и 2-го типа. Физикальные данные позволили выявить степень и тип ожирения. Поскольку клиническая симптоматика при стеатозе печени крайне скудна, диагноз стеатоза устанавливался на основании УЗИ печени, липидограммы, биохимического анализа крови, содержания фосфо-липидов в сыворотке крови [20, 21].
Ультразвуковая диагностика осуществлялась с применением стандартных методик эхографии — трансабдоминального сканирования. УЗИ не только позволило установить увеличение размеров печени и селезенки, но и выявить признаки портальной гипертензии (по диаметру селезеночной вены и размерам селезенки). Оценка жировой инфильтрации печени состояла в измерении «столба затухания», по динамике которого в разные промежутки времени можно было судить о степени жировой дистрофии. Если содержание жира в печени превышает 30 %, то метод УЗИ характеризуется высокой диагностической точностью: специфичность составляет 89 % и чувствительность — 93 % [22].
Биохимическое исследование крови осуществлялось на биохимическом автоматическом анализаторе «Unicel DxC 600», используя тест системы фирмы Beckman Coulter (США). Оценивались показатели функции печени: ферменты цитолиза — АСТ и АЛТ, уровни щелочной фосфатазы, ГГТП, показатели белково-син-тетической функции печени (общий белок, билирубин, альбумин). Для исключения сахарного
диабета всем беременным определялось содержание глюкозы с последующим выполнением ПТГ дважды за беременность.
Комплексное исследование липидного обмена крови проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе Furuno CA-90 (Япония) с использованием тест-систем фирм Thermo scientific (Финляндия) и Diasys (Германия). Анализ липидограммы включал в себя такие тесты как: холестерин, холестерин-ЛПВП, хо-лестерин-ЛПНП, триглицериды. По результатам этих тестов рассчитывалась концентрация холе-стерина-ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности), коэффициент атерогенности (КА) по Климову и атерогенный индекс плазмы (AIP). Данное комплексное исследование (липидограм-ма) позволило диагностировать нарушения ли-пидного обмена и косвенно выявить поражения ткани печени.
Исследование уровня общих фосфолипидов (фосфатидилэтаноламина, лецитина, фосфа-тидилсерина, сфингомиелина) проводилось на автоматическом биохимическом анализаторе «Furuno — CA 90» (Япония), используя тест-систему фирмы «Diasys' (Германия).
Результаты исследования
Возраст обследованных беременных с ожирением варьировал от 20 до 43 лет (в среднем 30,4 ± 4,9 лет). У всех женщин ИМТ превышал 30 кг/м2, из которых I степень ожирения отмечалась у 28 женщин (ИМТ от 30 кг/м2 до 34,9 кг/м2); II степень ожирения наблюдалась у 10 женщин (ИМТ от 35 кг/м2 до 39,9 кг/м2); III степень ожирения наблюдалась у 2 женщин (ИМТ 40 кг/м2 и более).
Всем беременным было выполнено УЗИ печени, по данным которого стеатоз печени был выявлен у 17 беременных (42,5 %) — основная группа в данном исследовании. Одной пациентке до беременности выполнялась пункционная биопсия печени, по данным которой был установлен диагноз стеатоза печени, что в дальнейшем подтвердилось данными УЗИ. Нормальную структуру печени по данным УЗИ имели 23 женщины (57,5 %) — группа сравнения (см. рис. 1 и 2).
Цитолитический синдром присоединился у 15 беременных со стеатозом печени, что составило 88 % для основной группы. Показатели АЛТ составили 91,6 ± 17,0 ед/л; показатели АСТ — 78,9 ± 16,3 ед/л до назначения терапии. В группе сравнения значительно реже отмечены клинические проявления холестатического гепатоза и изменения биохимических показателей функции печени в пользу цитолитического синдро-
ма — 8,7 %. Показатели АЛТ составили 44,4 ± 14,5 ед/л; показатели АСТ — 31,4 ± 13,8 ед/л до проведения терапии.
У всех беременных основной группы отмечалось изменение показателей липидного обмена. Уровень триглицеридов варьировал от 1,86 до 4,04 ммоль/л (2,7 ± 0,5).
Рис. 1. Нормальная структура ткани печени
Рис. 2. Стеатоз печени
Помимо гипертриглицеридемии у всех женщин отмечалась гиперхолестеринемия. Уровень холестерина по данным липидограммы колебался от 5,9 до 8,8 ммоль/л (6,8 ± 0,7) (табл. 1).
Таблица 1
Результаты лабораторного обследования пациенток (до лечения)
Ожирение со стеатозом
Показатели Основная группа (n = 17) Группа сравнения (n = 23)
УЗИ печени стеатоз структура печени без
печени особенностей
Триглицериды (ммоль/л) 2,7 ± 0,5 2,5 ± 0,6
Холестерин 6,8 ± 0,7 5,6 ± 0,5*
(ммоль/л)
АЛТ (ед/л) 91,6 ± 17,0 44,4 ± 14,5*
АСТ (ед/л) 78,9 ± 16,3 31,4 ± 13,8
* — p < 0,05 — по сравнению с основной группой до
лечения.
В группе сравнения изменение показателей липидного обмена — гипертриглицериде-мия (2,5 ± 0,6 ммоль/л) отмечалась у 15 беременных (65,2 %), гиперхолестеринемия (5,6 ± 0,5 ммоль/л) отмечалась у 13 женщин (56,5 %).
В основной группе также определялось общее содержание фосфолипидов в сыворотке крови (3,17 ± 0,65 ммоль/л). Данные показатели укладываются в пределы нормы ^ 2,3-3,8 ммоль/л). Лишь у трех женщин было отмечено снижение общего содержания фосфолипидов 1,99 ± 0,03 ммоль/л, что патогенетически является закономерным для стеатоза печени.
В основной группе у 11 женщин со стеато-зом печени беременность осложнилась гестозом легкой степени тяжести, что составляет 64,7 % для данной группы. У 3 женщин беременность сопровождалась гестозом средней степени тяжести (17,6 %). Хроническая плацентарная недостаточность развилась у 8 пациенток (47,0 %) с нарушениями гемодинамики 1-11 степени, у троих из которых с гипотрофией плода.
В группе сравнения течение беременности осложнилось гестозом легкой степени тяжести у 6 женщин (26 %). Гестоз средней степени тяжести развился у 3 беременных (13 %). Хроническая плацентарная недостаточность сформировалась у 5 женщин (21,7 %), к моменту родоразрешения удалось компенсировать данное состояние (см. рис. 3 и 4).
Всем пациенткам основной группы и пациенткам с ожирением без стеатоза, но имеющим гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и акушерские осложнения в виде гестоза и плацентарной недостаточности, проводилась гепа-топротекторная терапия. Длительность терапии в зависимости от срока беременности составляла от 3 недель до 3 месяцев. Пациентки полу-
Ожирение без стеатоза
■ 1 ■ 2
□ 3
Рис. 3. Частота гестоза у беременных с ожирением и стеатозом.
1 — гестоз легкой степени тяжести; 2 — гестоз средней степени тяжести; 3 — беременные без гестоза. * — р < 0,01 по сравнению с группой со стеатозом
чали эссенциальные фосфолипиды в виде сочетания таблетизированной формы и парентерального введения эссенциале- форте в режиме: по 2 капс. — 3 раза в день, Sol. Essenciale 10.0 в/в струйно на аутокрови (ежедневно).
У пациенток с цитолитическим синдромом терапия дополнялась приемом препаратов урсо-диоксихолевой кислоты (УДХК) в таблетизированной форме (урсофальк по 2 капсулы в день, вторая — на ночь), антиоксидантной терапией (Sol. Glucosae 5 % — 500.0, Sol. Unithioli — 5.0, Sol. Ac. Ascorbinici — 5.0 в/в кап., ежедневно) и омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (норвесол по 2 капс. 3 раза в день) [23, 24, 25]. Проводился контроль с промежутком каждые 7 дней биохимических показателей функции печени с положительной динамикой.
На фоне проводимой терапии всем беременным основной группы удалось купировать цитолитический синдром. Показатели АЛТ после комплексной терапии составляли 23,8 ±
Ожирение со стеатозом
53,0%
■ Хроническая плацентарная недостаточность, нарушения гемодинамики 1-11 ст.
■ Хроническая плацентарная недостаточность, гипотрофия плода
■ Беременные без хронической плацентарной недостаточности
Ожирение без стеатоза
Рис. 4. Частота хронической плацентарной недостаточности у беременных с ожирением и стеатозом. * — р < 0,05 по сравнению с группой со стеатозом
13,9 ед/л. Показатели АСТ снизились до 19,3 ± 8,5 ед/л. Положительный эффект от терапии был отмечен также по данным липидограммы. В основной группе уровень триглицеридов постепенно начал снижаться у всех женщин, однако гипертриглицеридемия сохранялась 2,4 ± 0,4 ммоль/л. В группе сравнения после терапии у всех беременных с гипертриглицеридемией нормализовался уровень триглицеридов (1,03 ± 0,4 ммоль/л). Уровень холестерина в основной группе снизился до 6,2 ± 0,6 ммоль/л. В группе сравнения терапия поспособствовала нормализации показателей до 4,9 ± 0,5 ммоль/л.
Комплексная терапия позволила достичь компенсации хронической плацентарной недостаточности у всех 8 женщин основной группы. Удалось устранить нарушения гемодинамики I степени по данным допплерометрии у 5
женщин, нарушения гемодинамики II степени у 3 женщин. Благодаря терапии удалось купировать УЗ-признаки гипотрофии плода у 3 пациенток.
Исходы беременности и родов представлены в таблице 3. Данная беременность в основной группе закончилась срочными родами у 14 женщин (82,3 %). Преждевременными родами в виду отсутствия эффекта от терапии длитель-нотекущего сочетанного гестоза закончилось 3 беременности (17,6 %). Путем операции кесарева сечения было родоразрешено 8 женщин (47,0 %). Остальные пациентки были благополучно родоразрешены через естественные родовые пути (52,9 %). Послеродовый период осложнился анемией легкой степени у 4 родильниц (23,5 %). У остальных протекал без осложнений.
В группе сравнения данная беременность благополучно закончилась своевременными родами у 21 женщины (91,3 %). Преждевременными
Таблица 2
Результаты лабораторного обследования пациенток (через 1 месяц после лечения ЭФЛ)
Показатели Основная группа (n = 17) Группа сравнения (n = 23)
УЗИ печени стеатоз печени структура ткани печени без особенностей
Триглицериды (ммоль/л) 2,4 ± 0,4 1,03 ± 0,4*
Холестерин (ммоль/л) 6,2 ± 0,6 4,9 ± 0,5*
АЛТ (ед/л) 23,8 ± 13,9 22,9 ± 16,8
АСТ (ед/л) 19,3 ± 8,5 23,4 ± 10,0
* — р < 0,05 по сравнению с основной группой после лечения.
Таблица 3
Исходы беременности у пациенток с ожирением и стеатозом печени
Основная Группа
Исход беременности группа (n = 17) сравнения (n = 23)
Абс. % Абс. %
Срочные роды 14 82,3 21 91,3
Преждевременные роды 3 11,7 2 8,6
Кесарево сечение 8 47 11 47,8
Роды через естественные 9 53 12 52,2
родовые пути
Масса новорожденных 3450±356 г 3600 ± 375 г
Оценка по шкале Апгар:
7/8 баллов 3 18,75 4 17,4
8/8 баллов 14 81,25 19 82,6
родами закончились 2 беременности в связи с преждевременным излитием околоплодных вод (8,6 %). Путем операции кесарева сечения было родоразрешено 11 женщин (47,8 %). Остальные беременные были родоразрешены через естественные родовые пути (52,2 %). Послеродовый период осложнился анемией легкой степени у 3 родильниц (13 %). У остальных протекал без особенностей (табл. 2).
Обсуждение полученных результатов
Постановка диагноза стеатоза печени не вызывает сложностей. Необходимо выполнение ультразвукового исследования печени [26], оценка данных липидограммы и биохимических показателей функции печени [27, 28, 29, 30]. В совокупности перечисленные методы исследования обладают высокой диагностической точностью. При беременности все вышеописанные методы являются безопасными, что имеет большое значение. У беременных с ожирением риск развития гестационных сосудистых осложнений крайне высокий [31, 32, 33, 34, 35].
Длительное течение стеатоза печени без терапии имеет неблагоприятные исходы и может явиться причиной криптогенного цирроза с дальнейшим развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Стеатоз печени является начальной стадией данных заболеваний [36, 37, 38, 39].
Однако кратковременный стеатоз печени имеет относительно благоприятный прогноз. В результате нашего исследования было выявлено, что у 42,5 % беременных с ожирением по данным УЗИ определялись признаки стеатоза печени.
В ходе нашего исследования было выявлено, что биохимические показатели функции печени и данные липидограммы до назначения терапии значительно хуже у беременных со стеатозом печени, чем в группе сравнения. В основной группе у всех женщин отмечалась гипертригли-церидемия, гиперхолестеринемия, что в 88 % сопровождалось цитолитическим синдромом. В группе сравнения гипертриглицеридемия составила 65,2 %, гиперхолестеринемия — 56,5 %. Цитолитический синдром присоединился лишь у 8,7 %. Развитие акушерских осложнений также наблюдалось чаще в основной группе. Течение беременности в данной группе осложнилось ге-стозом легкой степени тяжести у 64,7 %, средней степени — 17,6 %. Хроническая плацентарная недостаточность с нарушениями гемодинамики 1-11 степени и гипотрофией плода присоединилась у 47,0 % беременных. В группе сравнения данные осложнения отмечались реже: гестоз легкой степени тяжести присоединился у 26,0 % беременных, средней степени у 13,0 %, хрони-
ческая плацентарная недостаточность развилась у 22,0 %.
Несмотря на более неблагоприятные данные биохимических и клинических показателей у пациенток со стеатозом и ожирением по сравнению с группой беременных с ожирением без сте-атоза, в результате проведенной терапии исходы беременности и родов достоверно не отличались в обеих группах.
Своевременная диагностика стеатоза печени при беременности и правильно подобранная терапия позволила улучшить показатели липидно-го обмена: снизить уровень холестерина и три-глицеридов, устранить цитолитический синдром. Данная терапия положительно повлияла не только на проявления стеатоза, но и благоприятно сказалась на лечении акушерских осложнений, таких как гестоз разной степени тяжести и хроническая плацентарная недостаточность с гипотрофией плода и нарушениями гемодинамики III степени. Терапия назначалась индивидуально с учетом данных инструментального и лабораторного исследования длительным курсом от 3 недель до 3 месяцев для достижения эффекта и включала в себя: гепатопротекторы, антиокси-данты, препараты УДХК и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты на фоне гипокалорий-ной диеты. В связи с полученными результатами мы рекомендуем обязательно включать в объем исследования беременных с ожирением инструментальные методы диагностики (УЗИ, МРТ или КТ печени). При выявлении дислипидемий и стеатоза печени с целью профилактики и лечения не только вышеперечисленных состояний, но и акушерских осложнений беременности, показано назначение гепатопротекторов и антиоксидантов.
Литература
1. Буеверов А. О. Жирная печень: причины и последствия. Практикующий врач. 2002; 1: 36-38.
2. Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002; 4: 21-25.
3. Буеверов А. О., Богомолов П. О., Маевская М. В., Патогенетическое лечение неалкогольной жировой болезни печени: обоснование, эффективность, безопасность. Терапевтический архив. 2007. С.88-92
4. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Шульпекова Ю. О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени (Методические рекомендации). М., ООО «Издательский дом «М-Вести», 2009
5. Голикова Т. П., Дурандин Ю. М., Ермолова Н. П., Кузнецова О. А. Осложнения беременности и родов у женщин с ожирением. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999; 2: 56-58.
6. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: МИА; 2004.
7. Комшилова К. А., Дзгоева Ф. Х. Беременность и ожирение. Ожирение и метаболизм. 2009; 4: 9-13.
8. Никитин И. Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания. Российские медицинские вести. 2010; XV (1): 41-6.
9. СметникВ. П. Половые гормоны и жировая ткань. Ожирение и метаболизм. 2007; 3 (12): 17-22.
10. Соколов Л. К., Минушкин О. Н., Саврасов В. М., Терновой С. К. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреато-дуоденальной зоны. М., 1987.
11. Ткач С. М. Распространенность, течение, диагностика и стратегии лечения неалкогольной жировой болезни печени. Здоров'я Украши. 2009; 1-2 (206-207): 63-5.
12. Ребров Б. А., Реброва О. А., Комарова Е. Б. Патология внутренних органов и беременность: учебное пособие. Донецк; 2010.
13. ШульпековаЮ. О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение. Фарматека. 2007; 6 (141): 48-53.
14. ЩекинаМ. И. Неалкогольная жировая болезнь печени. Consilium medicum. 2009; 11 (8): 37-9.
15. AlkhouriN., DixonL., FeldsteinA. Lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease: not all lipids are created equal. Expert review of gastroenterology hepatology. 2009; 3 (4): 445-51.
16. Bellentani S. Immunomodulating and antiapoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 17: 137-40.
17. Beuers U. Drug insight: mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 3: 318-28.
18. Browning J. D., Horton J. D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury. J. Clin. Invest. 2004; 114: 147-52.
19. BruntE., TiniakosD. Pathological features of NASH. Front Biosci. 2005; 10 (4): 1221-31.
20. Budianesi E., Vanni E., Marchesini G. NASH and the risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in type 2 diabetes. Curr. Diab. Rep. 2007; 7: 175-80.
21. Chang C. Y., Argo C. K., Al-Osaimi A. M., Caldwell S. H. Therapy of NAFLD: antioxidants and cytoprotective agents. J. Clin. Gastroenterol. 2006; 40 (suppl. 1): S51-S60.
22. Galtier-Dereure F., Boegner C., Bringer J. Obesity and pregnancy: complications and cost. Am. J. Clin. Nutr. 2000;71 (5 Suppl.): 1242S-8S
23. Denison F., Price J. Maternal obesity, lenght of gestation, risk of postdates pregnancy and spontaneous onset of labour at term. BJOG. 2008; 115: 720-5.
24. Fan J., Peng Y. Metabolicsyndrome and non-alcoholic fatty liver disease: Asian definitions and Asian studies. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2007; 6 (6): 572-8.
25. FujiiH., Ikura Y., Arimoto J. et al. M. Expression of perilipin and adipophilin in nonalcoholic fatty liver disease; relevance to oxidative injury and hepatocyte ballooning. J. Atheroscler. Thromb. 2009; 16: 893-901.
26. GuelinckxI., DevliegerR. Maternal obesity: pregnancy complications, gestational weight gain and nutrition. J. Complication. 2008; 9: 140-50.
27. Hay J. E. Liver disease in pregnancy. Hepatology. 2008; 47 (3): 1067-76.
28. Milner K., Van der PoortenD., Xu A. et al. Adipocyte fatty acid binding protein levels relate to inflammation and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009; 49 (6): 1926-34.
29. Misra Vijay Laxmi, Khashab Mouen, Chalasani Naga. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk. Current Gastroenterology Reports. 2009; 11: 50-5.
30. MoseleyR. H. Liver and biliary tract. Curr. Opin. Gastroenterol. 2003; 19: 181.
31. Muñoz S. J., Martinez-Hernandez A., Maddrey W. C. Intrahepatic cholestasis and phospholipidosis associated with the use of trimethoprim-sulfamethoxazole. Hepatology. 1990;12 (2): 342-7.
32. Musso G., GambinoR., CassaderM. Non-alcoholic fatty liver disease from pathogenesisto management: an update. Obesity Reviews. 2010; 11 (6): 430-45.
33. Nalpas В., Vassault A., Charpin S. et al. Serum mitochondrial aspartate aminotransferase as a marker of chronic fatty liver disease: diagnostic value and interpretation in a liver unit. Hepatology. 1986; 6: 608-24.
34. Nalpas В., Vassault A., Le Guillou A. et al. Serum activity of mi-tochondrial aspartate aminotransferase: a sensitive marker of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 1984; 4 (5): 893-6.
35. PantherE., Blum H. E. Liver diseases in pregnancy. Dtsch. Med. Wochenschr. 2008; 133 (44): 2283-7.
36. SherlockS., Dooley J. Diseases of liver and biliary system. 10 edn. N.Y; 1997.
37. Su G. L. Pregnancy and liver disease. Curr. Gastroenterol. Rep. 2008; 10 (1): 15-21.
38. UtzschneiderK. M., Kahn S. E. The role of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2006; 91 (12): 4753-61.
39. Zelber-Sagi S., Nitzan-Kaluski D., GoldsmithR. et al. Role of leisure-time physical activity in nonalcoholic fatty liver disease: a population-based study. Hepatology. 2008; 48: 1791-8.
Статья представлена Э. К. Айламазяном, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург
the features of pregnancy at women with liver steatosis and obesity
Rzaeva R. N., Mozgovaya E. V., Palgova L. K., Prokopenko V. M., Prokopenko V. M., Tumasova Z. N.
■ Summary: 40 pregnant women with obesity were totally examined and their outcomes of pregnancy and delivery were controlled. The examination of all pregnant women included the comprehensive examination of the functional state of the hepa-
tobiliary system, ultrasound examination of the liver to identify the liver steatosis. These medical examinations made possibility to assess the dynamics of a clinical picture, ultrasound conclusions, biochemical indicators of liver function and lipid metabolism during the treatment. The frequency and severity of obstetric complications were also assessed.
■ Key words: liver steatosis; obesity; pregnancy; metabolic syndrome; hepatoprotectors.
■ Адреса авторов для переписки-
Рзаева Роза Нураддиновна — аспирант II года обучения. ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, СПб., Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]
Мозговая Елена Витальевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры, врач акушер-гинеколог высшей категории. ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, 199034, СПб., Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]
Пальгова Людмила Константиновна — доктор медицинских наук, профессор, врач гастроэнтеролог. СПб ГМА им. И. И. Мечникова 195057, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47
Прокопенко Валентина Михайловна — доктор биологических наук, старший научный сотрудник. ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН). 199034, СПб., Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]
Тумасова Жанна Николаевна — врач-лаборант ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, СПб., Менделеевская линия, д. 3. E-mail: [email protected]
Rzaeva Roza Nuraddinovna — graduate student. FSBI «The D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology» NWB RAMS. 199034, St.Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected]
Mozgovaya Elena Vitalievna — doctor of Medical Sciences, professor, obstetrician-gynecologist of highest category. FSBI «The D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology» NWB RAMS, 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected]
Palgova Ljudmila Konstantinovna — doctor of Medical Sciences, professor, gastroenterologist. Saint-Petersburg State Medical Academy named after I. I. Mechnikov. 195057, Saint-Petersburg, Piskarevsky, 47
Prokopenko Valentina Mikchailovna — doctor of Biological Sciences, senior researcher. FSBI «The D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology» NWB RAMS). 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected]
Tumasova Zhanna Nikolaevna — laboratory doctor. FSBI «The D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology» NWB RAMS, 199034, Saint-Petersburg, Mendeleevskaya liniya, 3. E-mail: [email protected]
