CC BY
7
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 618.3-06
Corresponding Author: Gromenko R.I. - Instructor of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, Bashkir State Medical University,
Ufa, Russian Federation E-mail: reginagromenko@mail. ru
© Sakhautdinova I.V., Gromenko R.I. - 2022
I Accepted: 27.11.2022
http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11-87-94
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ С МАНИФЕСТАЦИЕЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ
Сахаутдинова И.В., Громенко Р.И.
ФГБОУ ВО БГМУМинздрава России, г. Уфа, Российская Федерация
Аннотация. Считается, что женщины в период гестации подвержены высокому риску заражения вирусными респираторными инфекциями с переходом в пневмонию ввиду физиологических изменений в иммунной и сердечно-легочной системе. В данной научной публикации были изучены особенности течения беременности, акушерских и перинатальных исходов при беременности на фоне новой коронавирусной инфекции COVID-19, оценены изменения в лабораторных показателях. Цель исследования: оценить особенности течение беременности с манифестацией COVID-19 в третьем триместре. Материалы и методы: 139 беременных в сроке гестации 28 недель и более, из них 112 беременных, госпитализированных в акушерское отделение инфекционного госпиталя с подтвержденным диагнозом COVID-19 с легкой и средней степенями тяжести течения инфекции, 27 беременных условно-здоровых, наблюдающихся в женской консультации. Первая группа беременных разделена на две подгруппы в зависимости от назначения низкомолекулярных гепаринов согласно показаниям для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (55 и 57 человек, соответственно). Оценены данные гинекологического анамнеза, экстрагенитальных заболеваний, особенности течения беременности, клинические характеристики COVID-19, сравнение лабораторных исследований. В остром периоде инфекции рассмотрены особенности течения инфекции и беременности с измененными показателями крови: лимфопения, повышенным уровнем С-реактивного белка, Д-димера. Проведен анализ соотношения срока беременности при инфицировании и срока родоразрешения в результате проведенного лечения. Наличие железодефицитной анемии рассмотрен как дополнительный фактор риска инфицирования беременных новой коронавирусной инфекцией. Изменение уровня фибриногена, С-реактивного белка, Д-димера могут стать основными маркерами в прогнозировании течения инфекции COVID-19. Назначение низкомолекулярных гепаринов на стартовом этапе терапии могут служить фактором, позволяющим пролонгировать беременность до доношенного срока.
Ключевые слова: беременность, новая коронавирусная инфекция COVID-19, лабораторные анализы, железодефицитная анемия, Д-димер, перинатальные исходы, акушерские исходы, лимфопения, С-реактивный белок, иммунотромбоз.
PECULIARITIES OF THE COURSE OF PREGNANCY WITH MANIFESTATION OF COVID-19 INFECTION IN THE THIRD TRIMESTER
Sakhautdinova I.V., Gromenko R.I.
Bashkir State Medical University, Ufa, Russian Federation
Abstract. Women during gestation are considered to be at high risk of viral respiratory infections with conversion to pneumonia due to physiological changes in the immune and cardiopulmonary systems. This research publication examined the peculiarities of the course of pregnancy, obstetric and perinatal outcomes during pregnancy against the background of a new coronavirus infection COVID-19 and assessed the changes in laboratory indices. Objective. to evaluate the features of the course of pregnancy with COVID-19 manifestation in the third trimester. Materials and Methods. 139 pregnant women at 28 weeks' gestation or more, including 112 pregnant women admitted to the obstetric department of an infectious diseases hospital with a confirmed diagnosis of COVID-19 and with mild to moderate degrees of infection, and 27 pregnant women in the antenatal clinic, who were conventionally healthy. The first group of pregnant women was divided into two subgroups, depending on the prescription of low molecular weight heparins for the prevention of venous thromboembolic complications (55 and 57 subjects, respectively). We evaluated the data of gynecological anamnesis, extragenital diseases, peculiarities of pregnancy course, clinical characteristics of COVID-19, comparison of laboratory tests. The features of the course of infection and pregnancy with altered blood parameters: lymphopenia, elevated levels of C-reactive protein, D-dimer were considered in the acute period of infection. The correlation between the gestational age at infection and the term of delivery as a result
of the treatment was analyzed. The presence of iron deficiency anemia was considered as an additional risk factor for new coronavirus infection in pregnant women. Changes in the levels of fibrinogen, C-reactive protein, D-dimer may be the main markers in predicting the course of COVID-19 infection. Prescription of low-molecular-weight heparins at the initial stage of therapy may serve as a factor that allows prolongation of pregnancy to a pre-term term.
Keywords: pregnancy, novel coronavirus infection COVID-19, laboratory tests, iron deficiency anemia, D-dimer, perinatal outcomes, obstetric outcomes, lymphopenia, C-reactive protein, immunothrombosis.
Введение. Пандемия, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса (SARS-СоУ-2), распространилась более чем в 210 странах, а уровень смертности оценивается в 3-4%. Новая инфекция коснулась уязвимых групп населения, в т.ч. беременных и лиц с хронической соматической патологией. Однако, в Методических рекомендациях по организации оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции (НКВИ) COVID-19 (версия 5 от 28.12.2021 г.) отсутствуют конкретные рекомендации по диагностике и лечению при НКВИ. На сегодняшний день имеются противоречивые данные о влиянии новой инфекции на уязвимые группы населения, в т.ч. беременных и лиц с хронической соматической патологией. Предыдущие эпидемии коронавируса были связаны с повышением материнской заболеваемости, смертности [2]. Однако, согласно другим источникам, инфекция COVID-19 протекает также, как и у общей популяции пациентов. В то же время имеются сообщения о повышении как материнской, так и неонатальной смертности вследствие развития осложнений и беременности, и инфекции. Несмотря на растущее число опубликованных исследований, посвященных COVID-19 во время беременности, недостаточно качественных данных, чтобы сделать объективные выводы относительно тяжести заболевания или специфических осложнений СОУШ-19 у беременных женщин, а также
90 80 70 60 50 40 30 20 10 О
Доля, %
Железодефицитная анемия
L
Ожирение
вертикальной передачи, неонатальных осложнений.
перинатальных и
Цель исследования. Оценить особенности течения беременности с манифестацией COVID-19 в третьем триместре.
Материалы и методы. В исследование включено 2 группы пациенток. Первая группа (п=112) -инфицированные беременные в сроке 28 недель и более, госпитализированные в акушерское отделение инфекционного госпиталя с клинической картиной COVID-19. Вторая группа (п=27) -беременные в третьем триместре, без НКВИ, наблюдающиеся амбулаторно по беременности, условно-здоровые. Первая группа была, соответственно, разделена на 2 подгруппы 1А (п=57) и 1Б (п=55) в зависимости от показаний к назначению низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин натрия) для профилактики тромботических событий, где пациенты из 1А подгруппы получали НМГ, пациентам из 1Б не было показаний для НМГ. Пациентки из первой группы были с подтвержденным диагнозом по МКБ-Х (код и07. 1) «COVГО-19, вирус идентифицирован».
Результаты и обсуждение. Средний возраст составил из 1А подгруппы составил 31,0 [26-35], у женщин из 1Б подгруппы - 30 [25,5-34]. Медиана возраста беременных из второй группы - 29,2 [2533]. Статистически значимых различий между группами не обнаружено (р>0,05).
Варнкозная болезнь Хронический вен пиелонефрит
Заболевания органов слуха и зрення
(миопия, нейросенсорная тугоухость)
На И1б II
Рис. 1. Структура экстрагенитальных заболеваний у беременных.
Индекс массы тела определялся по формуле ИМТ=масса (кг)/ рост2(м2). Медиана роста беременных из 1А подгруппы 164 [160-165],
медиана роста в 1Б подгруппе 162 [158-165], во второй группе - 162 [157-165]. Статистически
значимых различии между группами при сравнении антропометрических данных не выявлено (р>0,05).
Структура экстрагенитальных заболевании у беременных из исследования представлена на рисунке 1.
II з 116
Fig.1. Structure of extragenital diseases in pregnant women.
Железодефицитная анемия (ЖДА), выявленная на догоспитальном этапе, у беременных чаще встречалась в первоИ группе пациенток. У пациенток из !А подгруппы ЖДА встретилась у 66,6% (п=38), у беременных из Ш подгруппы - 85,5 % (п=47), у беременных из II группы ЖДА диагностирована у 18,5% (п=5) (р между !А и II группой=0,004, p между Ш и II группой=0,001, р между I и II группами=0,003). Ожирение чаще встречалось у пациенток, которым была показана профилактика венозных тромбозов: у 36,8% (п =21) ИМТ выше 30, р между !А и II группой=0,04.
При анализе акушерско-гинекологического анамнеза выявлено, что наиболее часто встречались гиперплазия эндометрия, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), доброкачественные опухоли яичников,
самопроизвольный выкидыш, патология шейки матки, бесплодие. Структура гинекологических заболеваний представлена на рисунке 2. При этом ВЗОМТ (хронический эндометрит, вагинит, сальпингоофорит) определены у 33,3% (п=19), у пациенток из ГБ подгруппы - 21,8 % (п=12), у беременных из II группы - 11,1% (п=3) (р между !А и II группой=0,02, р между Ш и II группой=0,03, р между I и II группами=0,04).
I а ■ I 6 II
Рис. 2. Структура гинекологических заболеваний у беременных.
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11 —--—
Structure of gynecological diseases in pregnant women.
При анализе осложнений данной беременности у пациенток из I группы наиболее часто встречались плацентарные нарушения, гипоксия плода, артериальная гипертензия,
Fig.2.
протеинурия, угроза прерывания беременности, отеки, вызванные беременностью, задержка развития роста плода (таблица 1).
Таблица 1.
Структура осложнений данной беременности
Параметр Подгруппа I А, п=57 Подгруппа I Б, п=55 Группа II, п=27 Р между I, II группами
Плацентарные нарушения 47,3% (п=27) 14,5% (п=8) 14,8% (п=4) 0,08
Гипоксия плода 51% (п—29) 56,4% (п=27) 7,4% (п=2) 0,001
Артериальная гипертензия 8,7% (п=5) 7,3% (п=4) 0% (п=0) 0,1
Протеинурия 12,3% (п=7) 1,8% (п=1) 0% (п=0) 0,1
Угроза прерывания беременности 59,6% (п=34) 32,7% (п=18) 11,1% (п=27) 0,007
Отеки, вызванные беременностью 22,8% (п=13) 18,1% (п=10) 7,4% (п=2) 0,25
Задержка развития роста плода 3,5% fn=2) 7,3% (п=4) 0% (п=0) 0,21
Table 1.
The structure of complications of this pregnancy
Parameter Subgroup 1 A, SitemiB, Group II, n=27 P between
n=57 n=55 groups I, II
Placental abnormalities 47,3% (n=27) 14,5% (n=8 ) 14,8% (n=4) 0,08
l etal hypoxia 51% (n=29) 56,4% (n=27) 7,4% (n=2) 0,001
Arterial 1шМшАш. 8,7% (n=5) 7,3% (n=4) 0% (n=0) 0,1
Proteinuria 12,3% (n=7) 1,8% (n=l) 0% (n=0) 0,1
ШтРжА abortion 59,6% (n-34) 32,7% (n-18) 11,1% (n-27) 0,007
Swelling caused by pregnancy 22,8% (n= 13) 18,1% (n= 10) 7,4% (n=2) 0,25
Шаш! feteJ, development 3,5% (n=2) 7,3% (n=4) 0% (n=0) 0,21
При анализе клинических данных НКВИ. Распределение больных по течению инфекции
отображено в таблице 2. Оценивая клиническую картину, выявлено: у пациенток, которым была
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-6 —--—
показаны антикоагулянты чаще всего НКВИ протекала в среднетяжелой форме, тогда как в подгруппе 1Б беременные чаще переносили в НКВИ в легкой форме.
По клиническим проявлениям достоверно чаще в подгруппе 1А встречалась пневмония, что соответствует среднетяжелой форме НКВИ, 71,9%
против 32,7% (р<0,005). Также в этой подгруппе чаще встречались: дыхательная недостаточность (28%), слабость и мышечные боли (91%), повышение температуры тела выше 38С (66.7%) и боль в горле (70%). Тем временем в подгруппе 1Б с преимущественно легким течением НКВИ из клинических симптомов чаще встречались кашель (89%), слабость и мышечные боли (81,8%).
Таблица 2.
Течение COVID-19 у беременных из исследования.
Параметр I А, п=57 I Б, п=55
Легкая степень тяжести N 19 42
% 33,3 76,4
Средняя степень тяжести N 38 13
% 66,7 23,6
Table 2.
The course of COVID-19 in pregnant women from the study.
Parameter Subgroup! A, n=57 Subgroup I B, n=55
Mild degree of severity N 19 42
% 33,3 76,4
Medium severity N 38 13
% 66,7 23,6
При анализе срока инфицирования беременных и срока родов выявлено, что пациентки из подгруппы 1А достоверно чаще (р<0,05) имели более успешные результаты при пролонгировании беременности (рис. 3). Возможно, назначение
низкомолекулярных гепаринов с острого периода НКВИ позволяет пролонгировать беременность до доношенного срока.
Рис. 3. Соотношение срока инфицирования к сроку родов у пациенток из подгруппы IA.
Fig.3: Ratio of duration of infection to term of delivery in patients in subgroup IA.
Тогда как пациентки из группы Ш чаще всего были родоразрешены в течение небольшого промежутка времени от начала заболевания инфекцией (рис. 4).
В этой группе чаще проводилось экстренное кесарево сечение в недоношенном сроке.
Рис. 4 - Соотношение срока инфицирования к сроку родов у пациенток из подгруппы Ш.
Fig.4 - Ratio of duration of infection to term of delivery in patients in subgroup IB.
При сравнении результатов лабораторных исследований обращает на себя внимание увеличение С-реактивного белка, Д-димера, проявления лимфопении и тромбоцитопении, гиперфибриногенемии.
Пятая часть пациенток (21%) из IA подгруппы и 43,6% у Ш подгруппы страдали анемией в остром периоде НКВИ. При этом минимальный уровень гемоглобина достигал 75 г/л. У данной доли пациенток течение НКВИ имеет следующие особенности: пневмония (58,3%) с минимальным и средним объемом поражения, дыхательная недостаточность (25%); а среди осложнений беременности при инфицировании НКВИ на фоне анемии -плацентарные нарушения (67%), угроза прерывания беременности (67%), гипоксия плода (67%), нарушение плацентарного кровотока (41,7%).
В подгруппе Ш определена железодефицитная анемия у 43,6% (n=24) пациенток. По степеням тяжести: легкая степень
анемии у 70,8% (п=17), средней степени тяжести 16,6% (п=4), тяжелая степень - 12,5% (п=3). Беременность протекала на фоне плацентарных нарушений и гипоксии плода (58,3%), угрозы прерывания беременности (66,7%). НКВИ имела схожую картину с ОРВИ по клиническим проявлениям. У 100% пациенток с ЖДА наблюдался кашель, повышение температуры, симптомы интоксикации, однако, в отличие от !А подгруппы пневмония встречалась реже (25%).
Лимфопения (менее 18% или менее 1,0^109 /л в абсолютном значении) наиболее часто встречалась в исследуемых подгруппа: у 43,6% (п=25) пациенток из !А подгруппы, 72,7% (п=40) - у Ш подгруппы. Тромбоцитопения встречалась реже: 1 пациентка из подгруппы !А с уровнем тромбоцитов менее 100х109/л и 6 пациенток с уровнем тромбоцитов менее 150х109/л; 3 пациентки из подгруппы Ш с уровнем тромбоцитов менее 100х109/л и 7 пациенток с уровнем тромбоцитов менее 150х109/л. Пациентки из обеих подгрупп с лимфопенией и тромбоцитопений переносили НКВИ в средней степени тяжести с пневмонией, подтвержденной на компьютерной томографии органов грудной клетки.
E-ISSN 2686-6838
Уровень С-реактивного белка (СРБ) является одним из маркеров тяжести течения НКВИ. У беременных из 1А СРБ повышен по сравнению с 1Б подгруппой. В 1А подгруппе у большинства пациенток (63,2%, п=36) СРБ превышает значение 10 мг/л, что может свидетельствовать о наличии осложнений вирусной инфекции и стать предиктором тяжести течения НКВИ.
Значение фибриногена у пациенток в остром периоде инфекции в обеих подгруппах изменялся. Для пациенток 1А подгруппы более характерна гиперфибриногенемия (значение более 5г/л наблюдалось у 26% пациенток), а по клиническому течению у этой доли пациенток НКВИ протекала с пневмонией. У беременных их
1Б подгруппы чаще встречалась гипофибриногенемия, а НКВИ протекала в легкой или среднетяжелой степени тяжести, были выражены симптомы интоксикации и дыхательной недостаточности.
При анализе Д-димера, было отмечено, что уровень Д-димера повышен в 1,5 раза у пациенток I группы пот сравнению со II группой (р<0,05). А уровень Д-димеру у пациенток с НКВИ из 1А подгруппы, чем у пациенток из 1Б подгруппы (р=0,04) (рис. 5). Д-димер достоверно значимо повышен у пациенток 1Б подгруппы, у которых нередким явлением было переход легкой степени тяжести инфекции в среднетяжелую с развитием осложнений, с потребностью в оксигенотерапии.
Рис. 5 - Уровень Д-димера у пациенток I группы в остром периоде.
Fig.5 - D-dimer level in group I patients in the acute period.
Выводы. Проанализированы анамнестические данные, осложнения беременности, особенности течения СОУГО-19 у беременных с манифестацией инфекции в третьем триместре.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: a systematic review and meta-analysis / M. Jafari, A. Pormohammad, S.A. Sheikh Neshin [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, № 5. - P. 1-16.
[2]. Методические рекомендации по организации оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 (версия 5 от 28.12.2021 г.).
[3]. Therapeutic anticoagulation with heparin in critically ill patients with Covid-19 / E.C. Goligher, C.A. Bradbury, B.J. McVerry [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2021. - Vol. 385, № 9. - P. 777-789.
[1]. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients: a systematic review and meta-analysis / M. Jafari, A. Pormohammad, S.A. Sheikh Neshin [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, № 5. - P. 1-16.
[2]. Methodological recommendations on the organization of medical care for pregnant women, women in labor, new mothers and newborns in new coronavirus infection (NKI) COVID-19 (version 5 of28.12.2021).
[3]. Therapeutic anticoagulation with heparin in critically ill patients with Covid-19 / E.C. Goligher, C.A. Bradbury, B.J. McVerry [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2021. - Vol. 385, № 9. - P. 777-789.
E-ISSN 2686-6838
|4|. Течение беременности, роды и перинатальные исходы | |4|. при новой коронавирусной инфекции СОУГБ-19 / И. В. Сахаутдинова, И. М. Таюпова, И. С. Засядкин, Р. И. Громенко // Медицинский вестник Башкортостана. -2021. - Т. 16. - № 6(96). - С. 47-50. - ЕБЫ 7ЬТКЛР. [5]. Сахаутдинова, И. В. Клинические характеристики [5]. течения новой коронавирусной инфекции СОУГБ-19 у беременных / И. В. Сахаутдинова, Р. И. Громенко // Мать и дитя в Кузбассе. - 2022. - № 2(89). - С. 29-34. -БО! 10.24412/2686-7338-2022-2-29-34. - ЕБЫ гОЕВТЛ
The course of pregnancy, childbirth and perinatal outcomes in new coronavirus infection COVID-19 / IV Sahautdinova, IM Tayupova, IS Zasyadkin, R. I. Gromenko // Medical Bulletin of Bashkortostan. - 2021. -T. 16. - № 6(96). - C. 47-50. - EDN ZLTKAP. Sahautdinova I. V. Clinical characteristics of the course of a new coronavirus COVID-19 infection in pregnant women / I. V. Sahautdinova, R. I. Gromenko // Mother and Child in Kuzbass. - 2022. - №2 2(89). - C. 29-34. - DOI 10.24412/2686-7338-2022-2-29-34. - EDN ZQEBJA.
For citation: Sakhautdinova I.V., Gromenko R.I. PECULIARITIES OF THE COURSE OF PREGNANCY WITH MANIFESTATION OF COVID-19 INFECTION IN THE THIRD TRIMESTER. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". -2022;24(11): 87-94. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11-87-94.
Вклад авторов. Громенко Р.И. — обзор литературы, написание текста; Сахаутдинова И.В.—статистическая обработка данных; Сахаутдинова И.В., Громенко Р.И. — сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Сахаутдинова И.В. — SPIN ID: 2165-2078; ORCID ID: 0000-0001-6192-538X Громенко Р.И. — SPIN ID: 3811-9042; ORCID ID: 0000-0002-5355-4184
Для цитирования: Сахаутдинова И.В., Громенко Р.И. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ С МАНИФЕСТАЦИЕЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(11): 87-94. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-11-87-94.
