Особенности репродуктивного здоровья населения Республики Бурятия Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ

© ЕРЕМИНА Е.Р., БАБУШКИНА Н.П., КУЧЕР А.Н. — 2015 УДК 575.174.015.3

ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ

Елена Робертовна Еремина1-2, Надежда Петровна Бабушкина3, Аксана Николаевна Кучер1-4 ('Бурятский государственный университет, ректор — акад. РАО, д.п.н., проф. C.B. Калмыков, кафедра госпитальной хирургии, зав. — д.м.н., проф. В.П. Саганов;Республиканский перинатальный центр, гл. врач —

к.м.н. A.B. Борголов; 'Научно-исследовательский институт медицинской генетики, директор — акад. РАН, проф. В.П. Пузырёв, лаборатория популяционной генетики, руководитель — акад. РАН, проф. В.П. Пузырёв; Национальный исследовательский Томский государственный университет, ректор — акад. РАО, д.п.н., проф. Э.В. Галажинский, Институт биологии, почвоведения, сельского и лесного хозяйства, директор — д.б.н. Д.С. Воробьев, кафедра цитологии и генетики, зав. — проф. В.Н. Стегний)

Резюме. В публикации приведены данные официальной статистики о репродуктивном здоровье населения Республики Бурятия и некоторые сведения о факторах, определяющих уровень репродуктивного здоровья населения Республики Бурятия (отдельные аспекты бесплодного брака, осложнения беременности, тендерное поведение, генетические маркеры). Совокупная оценка этих параметров необходима для прогноза здоровья и разработки индивидуальных рекомендаций по профилактике нарушений в репродуктивной сфере с учетом этнической принадлежности.

Ключевые слова: репродуктивное здоровье, бесплодный брак, осложнения беременности, преэклампсия, генетические маркеры, тендерное поведение, Республика Бурятия, буряты.

FEATURES OF REPRODUCTIVE HEALTH OF THE POPULATION OF THE REPUBLIC OF BURYATIA

E.R. Eremina1'2, N.P. Babushkina3 ,A.N. Kucher3,4 ('Buryat State University, Ulan-Ude; Republican Perinatal Centre, Ulan-Ude; 3^e Research Institute for Medical Genetics;

4National Research Tomsk State University, Biological Institute, Russia

Summary. Data of official statistics about reproductive health of the population of the Republic of Buryatia and some data on the factors determining the level of reproductive health of the population of the Republic of Buryatia (separate aspects of fruitless marriage, pregnancy complication, gender behavior, genetic markers) are provided, ^e cumulative assessment of these parameters is necessary for the forecast of health and development of individual recommendations about prevention of violations in the reproductive sphere taking into account an ethnic origin,

Key words: reproductive health, fruitless marriage, pregnancy complication, preeclampsia, gender behavior, genetic markers, Republic of Buryatia, Buryats,

Сохранение репродуктивного здоровья является одной из важнейших медико-социальных проблем современного здравоохранения. Репродуктивное здоровье населения оценивается по комплексу показателей, среди которых — демографические (в том числе — рождаемость, перинатальная и младенческая смертность, распространенность бесплодия, возраст матери при рождении первого ребенка), параметры фертильности (наличие спонтанных абортов, преждевременных родов, мертворождений и др.) и ряд других. Очевидно, что вышеуказанные показатели определяются комплексом социальных, этно-культурных, экологических и генетических факторов, но их значимость в формировании данных параметров неравнозначна как для разных территорий, так и для разных этнических групп населения. Отсюда следует, что при оценке уровня репродуктивного здоровья и выявления определяющих его факторов, важно принимать во внимание региональные особенности, в том числе — национальный состав, представленность городского и сельского населения и т.д.

В Республике Бурятия на долю титульной национальности — бурят — приходится 29,51% населения, на долю русских жителей — 64,89% [11],соответственно, эти две этнические группы в значительной степени определяют уровень репродуктивного здоровья населения Республики Бурятия в целом. Официальная статистика, как правило, не учитывает информацию о национальной принадлежности, что не позволяет напрямую оценить есть ли этническая дифференциация по репродуктивным параметрам между представителями этих национальностей в республике. Однако, определенные заключения можно сделать на основании сравнения данных по регионами с различным национальным со-

5

ставом (или со среднестатистическими данными по Российской Федерации — РФ) и на основании эпидемиологических исследований, выполненных с учетом этнического состава населения.

В настоящем сообщении обобщены некоторые сведения о репродуктивном здоровье населения Республики Бурятия по данным официальной статистики и результатам научных публикаций.

Рождаемость. Согласно данным официальной статистики, можно заключить, что в Республике Бурятия, в целом, складывается благоприятная ситуация в отношении уровня рождаемости. В Бурятии среднее число рождений у женщин завершенного репродуктивного периода (старше 50 лет) в различных возрастных когортах и в городских (3,966-3,670), и в сельских (3,088-3,490) населенных пунктах было более высоким, чем среднероссийские показатели (для города — 1,967-1,950, для села — 2,397-2,773) (табл. 1). Уровень рождаемости свидетельствует о расширенном характере воспроизводства городского и сельского населения Бурятии, и такой характер воспроизводства не только имел место в прошлом, но сохраняется и в настоящее время. Например, если для Российской Федерации в целом, на женщину возрастной когорты 35-40 лет в городских поселениях в среднем приходится 1,524 рождений (что свидетельствует о суженном характере воспроизводства населения), в сельских — 2,087 рождений (простой характер воспроизводства), то в Республике Бурятия и в селах, и в городах в среднем на женщину этой возрастной когорты приходится более двух детей (2,314 и 2,300, соответственно) [11]. В целом, доля лиц до 14 лет (которых можно условно рассматривать как когорту дорепродук-тивного возраста) в городских и сельских популяциях

Республики Бурятия составляет 18,64% и 21,96%, соответственно, что выше, чем среднероссийские показатели (14,34% и 17,50%, соответственно). В Бурятии отмечается также более выраженная тенденция к увеличению уровня рождаемости, чем в РФ в целом (табл. 1).

Таблица 1

Демографические показатели, характеризующие некоторые репродуктивные показатели по данным официальной статистики[11]

Более высокие показатели рождаемости в Бурятии могут быть связаны с особенностями национального состава населения. Социокультурные особенности бурят таковы, что и для женщин с завершенным репродуктивным периодом, и для планирующих свою семейную жизнь девушек-буряток, характерны стереотипы репродуктивного поведения, ориентированные на многодетную семью [2, 4, 5, 18]. Однако нельзя исключать и того, что русское население Бурятии также может иметь установки на более высокий уровень рождаемости вследствие межэтнического влияния, как это было показано ранее для ряда этнических групп (в том числе, и для русского населения) в некоторых якутских популяция со смешанным национальным составом [14].

Бесплодный брак. Важным фактором, снижающим репродуктивное здоровье населения, является бесплодие в браке, которое, кроме того, нарушает социальную и психологическую адаптацию отдельно взятого индивида. Согласно результатам анкетирования женщин фертильного возраста, частота бесплодных браков в г. Улан-Удэ составляет 19,7% [22], что сходно с данными по другим сибирским регионам: в Томской области —

Причиной бесплодного брака могут являться нарушения репродуктивной функции у как мужчин, так и у женщин. Показаны этнические различия по наиболее значимым факторам данного патологического состояния. В структуре нарушений репродуктивной функции у бурятских женщин в бесплодном браке, по сравнению с русскими женщинами, статистически более значимый вклад вносят патологии матки [22, 30]. Для буряток с бесплодием установлено снижение содержания восстановленного глутатиона, активности супероксиддисму-тазы и уровня а-токоферола (свидетельствующие о наличии окислительного стресса в организме), а также более высокая активность гипофизарного звена системы нейроэндокринной регуляции в сравнении со славянками [8]. Для мужчин-бурят из бесплодных супружеских пар, имеющих патозооспермию, характерна активация стероид-продуцирующей функции надпочечников с одновременным повышением активности антиокси-дантной защиты, в то время как у русских мужчин с данной патологией более выражены нарушения нейроэндокринной регуляции [9, 10]. Некоторые авторы указывают на неблагоприятные тенденции в состоянии здоровья подростков бурятской национальности и потомков межнациональных браков (выявлена высокая частота болезней эндокринной системы), что может в

6

дальнейшем отразиться на репродуктивной функции взрослых мужчин [15].

Здоровье женщин репродуктивного возраста и осложнения беременности. Состояние здоровье женщин детородного возраста выступает в качестве важного фактора репродуктивного здоровья и здоровья будущего поколения. В свете того, что общая заболеваемость женщин репродуктивного возраста растет практически по всем классам болезней, оценка здоровья беременных женщин имеет особо важное значение.

Официальные статистические данные за период 2009-2013 гг. показывают, что в Республике Бурятия частоты таких осложнений беременности, как отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства (регистрировались у 12,8%-16,2% родивших женщин) находятся в пределах аналогичных показателей для Сибирского Федерального округа (15,8-%18,3%) и Российской Федерации в целом (16,7% — 18,1%) [16, 19]. Вышеперечисленные осложнения являются клиническими признаками преэклампсии (ПЭ) и эклампсии, а эта патология относится к числу осложнений беременности, существенно повышающих риск неблагоприятных исходов, как для матери, так и для плода. В тоже время, на протяжении этого же периода (2009-2013 г.г.) в Республике Бурятия показатели заболеваемости ПЭ и эклампсией (4,6%-5,5% от числа родивших женщин) были выше, чем в Сибирском Федеральном округе (1,25%-1,92%) и Российской Федерации в целом (1,44%-1,57%) [16, 19]. В связи с этим, можно предположить, что такая ситуация возможна в том случае, если у буряток чаще встречаются вышеперечисленные осложнения беременности не изолированно, а в комплексе, характеризующем уже именно ПЭ или эклампсию.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что клиническое течение, степень тяжести и фоновые заболевания для ПЭ различны у буряток и русских жительниц Бурятии [28]. Так, у буряток клинические симптомы ПЭ проявляются в более ранние сроки беременности, преобладает ПЭ средней и тяжелой степени, по сравнению с беременными русской национальности, для которых ПЭ статистически значимо чаще протекает в легкой форме (р<0,05). Отличается также и спектр экстрагенитальной патологии, на фоне которой возникает ПЭ: фоном у буряток чаще являются ожирение и заболевания почек, у русских — артериаль-

Возможно, что такая ситуация является результатом различий в уровне здоровья девушек-подростков различных национальностей, что отражает социокультурные традиции. Так, данные обследования девушек-студенток, проживающих в Забайкальском крае, в начале XXI века показали, что бурятки, по сравнению с русскими, характеризуются более высоким уровнем репродуктивного здоровья (у них не регистрируются хронические гинекологические заболевания). Это связывают с особенностями тендерного поведения: поздним возрастом сексуального дебюта, меньшим числом добрачных половых связей, более стабильными брачными отношениями, родами, как исходом первой беременности и меньшим числом абортов [3, 29]. Межэтнические различия в клинической картине осложнений беременности (в том числе ПЭ и эклампсии), как и репродуктивного здоровья населения в целом, могут определяться и генетическими факторами.

Генетические факторы, определяющие репродуктивное здоровье. Здоровье индивидов (в том числе и репродуктивное), адаптивные возможности организмов при различных функциональных состояниях в определенной степени детерминируются генетическими особенностями. Поэтому исследователями предпринимались попытки выявить значимые для репродуктивного здоровья генетические факторы с использованием как классических, так и молекулярно-генетических маркеров генов.

Комплекс классических биохимических маркер-

Показатели

Республика Бурятия

город

село

Российская Федерация

город село

Среднее

число рождений в

возрастных группах

50-54 лет 2,966

55-59лет

-+-

3,089

1,697

3,133

3,660 1,636

2,367

2,417

60-64лет

65-69лет 3,422

3,329 ' 3,817 1,676 ' 2,532

3,646

1,736 2,674

70 лет и более

3,670 3,490

1,950 2,773

Доля (%)лиц в возрасте

до 4 лет 7,53

8,73

5,31

6,33

5-9 лет

6,02

6,83

10-14 лет

5,09

6,40

4,73 5,61 "I-7Т~-Г

4,30

5,56

Статистически значимые отличия группы с осложненным акушерским анамнезом по сравнению с контрольной группой (р<0,05)

* GC*2 (грулпослецифический компонент)

* Rh'd- {группа крови Rh)

* Ccr'W (консистенция ушной серы Cerumen)

* РТСЧ (чуостоигсльмоегь к фен илтиокарба миду)

* Tf*D (система трансферрина)

Статистически значимые отличия

группы с многоплодием по сравнению с контролем (р<0,05)

• TF*C3 и TF*C2 (система трансфе ррина)

• PI*Z (система ингибитора прогон на a PI (о 1-антитрипсина

• Cer*d (консистенция ушной серы Cerumen)

• отсутствие Rh(-) индивидов

Статистически значимые отличия

группы с многоплодием по сравнению с контролем (р<0,05)

■ ГруЛПЬ ИрОВИ ABO и ММ

- Е1 (с ы ы проточ н ы и фермент псе вда копи н эс тер аз hi 1-го локуса|

■ АСР1 (КЦСЛ5Я ЭРМТРОЦНТАРНАД фосфатйза^

■ PGM1 (фофсфоглюкомутазэ} ' ESD терплл Д)

* GL01 (глиокеалам-1)

- fi-PGD (Б-фосфогл шконат дегвдрогенаэз)

' АК (адемилаткимааа]

- PGP (........ ;ri и -;; г,1 т

фосф rdT.lt."11

* SOD-A (супероксчддисчутйм)

Piic. 1. Сравнение буряток с различными репродуктивными показателями [по 25]. ных систем (табл. 2) был привлечен для оценки специфичности генетического профиля в группах бурятских женщин пострепродуктивного возраста, дифференцированных по репродуктивным показателям [25]. Были обследованы три группы женщин: 1) с акушерской патологией; 2) с многоплодием в анамнезе; 3) без осложнений беременности и многоплодия — данная группа рассматривалась как контрольная. Обследованные женщины бурятской национальности проживали на территориях Бурятии, Иркутской и Читинской областей. К исследованию были привлечены морфо-физиологиче-ские иммунологические и биохимические маркерные системы. Для большинства изученных биохимических локусов, а также для групп крови систем ABO и MN не установлено статистически значимых различий по распределению как частот генотипов, так и частот аллелей между группами, различающимися по репродуктивным параметрам. Но в ряде случаев были зарегистрированы генетические различия в частоте регистрации аллелей между контрольной группой и группами женщин как с осложненным акушерским анамнезом (самопроизвольные аборты, мертворождения), так и с многоплодием

Интересна корреляция между возрастанием доли аллеля PI*Zc повышением плодовитости (эффектом многоплодия), выявленная у буряток [25]. Подобные результаты (значимое увеличение благоприятных исходов беременностей и постнатальной выживаемости в семьях, где один из супругов является носителем редких аллелей гена PI, (кодирующего альфа-1-антирипсин) получены для киргизов, проживающих на высокогорном плато

В процитированном выше исследовании, авторами установлены незначительные различия по отдельным классическим генетическим маркерам между группами женщин, различающихся по репродуктивным показателям (различия зарегистрированы для небольшого числа маркеров при невысоком уровне достигнутой статистической значимости). Тем не менее, при анализе главных компонент, проведенном на основании комплекса аллелей изученных маркерных систем, установлена четкая дифференциация между исследованными группами. Причем, была показана близость группы женщин с многоплодием в анамнезе с контрольной группой, а группа женщин-буряток с акушерской патологией была от них в значительной степени удалена [25, 26]. Эти данные указывают на то, что генетическая составляющая может иметь значение в формировании подверженности к осложнениям беременности. Однако, следует иметь в виду, что рассмотренное выше исследование было выполнено на выборках, которые включали бурятских женщин, проживающих в трех географических регионах. Следовательно, в данном случае нельзя ис-

ключать и того, что на полученные результаты (и, соответственно, сделанные выводы), могла оказать влияние генетическая под-разделенность данных групп бурят (подроб-

Для изучения генетической компоненты акушерской патологии у бурятских женщин привлекались также молекулярно-генетиче-ские маркеры.

У женщин-буряток, проживающих в Бурятии, проведены ассоциативные исследования полиморфизма генов, продукты которых задействованы в регуляции сосудистых реакций (АСЕ, АСТ, УЕСЕ,Ы083), уровня гомоцистеина (МГНКК), в процессах свертывания крови и антикоагуляции (.Е2, Е5, 8ЕЯРШЕ1), ростовых и трофических процессах (ЬЕР, АСУЯ2А) с ПЭ [6, 12, 23]. Для большинства изученных полиморфных вариантов различий по частотам аллелей и генотипов между сравниваемыми группами зарегистрировано не было, ассоциации с ПЭ были установлены лишь для полиморфных вариантов, локализованных в 5 аутосомоных локусах и одного варианта митохондриальной ДНК (мтДНК) (рис. 2). Так, у буряток с патологическим течением беременности по сравнению с популяционной выборкой показана статистически значимо (р<0,01) более высокая частота делеционного варианта 1ДО полиморфизма гена АСЕ [12]. Ген АСЕ известен как кандидатный для широкого спектра сердечно-сосудистой патологии с гипертен-зивной компонентой, а локализованный в этом гене 1ДО полиморфизм относится к категории функционально-значимых [27, 31, 32, 33, 34]. Повышение артериального давления является одним из проявлений гестоза, следовательно, увеличение частоты делеции в выборке женщин-буряток с этим осложнением беременности, вероятно, отображает его патогенетическую значимость [7].

У буряток зарегистрированы ассоциации с ПЭ двух

Рисковый эффект

АСЕ,

D;D<J_

SERPINE 1

4G, 4G/4G Л~

NOS3

Т,СТ е, вв

LEP

GATCA

с

Изученные варианты

MTHFR

СБ77Т

АСЕ

J I/O LI

Протективный эффект

AGT

Т174М

mtDNA D-петля

AspSSI

Нэе1И(16517)|-

BanriHl 1-

Bme18 EcoRV KpnJ KioSI

mtDNA V район

uo

F5

rs602S

F2

rs1799883

_.1SERPINE 1

-> rs1799889

NOS3

1799983 VNTR

LEP

rs2187270. Г52278815, rsl 1783517, rs2071045, rs3a28942

VEGF

rs3025000. rs3025010,rs 10434

ACVR2A

Г51014064. rs177423-12, Г52161984, rs 10497025

ACE

1Л

mtDNA D-петля

Haelll (16517)

LEP

AATCA

Рис. 2. Результаты ассоциативных исследований ПЭ у женщин-буряток [по 6, 7, 12,23].

7

полиморфных вариантовгенаЖЖ, кодирующего эн-дотелиальную синтазу оксида азота (играет важную роль в регуляции тонуса кровеносных сосудов и тром-богенезе). Так, у женщин с умеренной формой ПЭ по сравнению с контрольной выборкой статистически значимо чаще встречаются аллель В и генотип ВВ УШП-полиморфизма (р<0,01 в обоих случаях), а также аллель Т и генотип ТТ замены — С894Т в промоторе гена ЫОБЗ (р<0,05 в обоих случаях) [6]. Для одного варианта (гв1799889) гена 8ЕКР1ЫЕ1,кодирующего ингибитор активатора плазминогена 1-го типа, установлена ассоциация у женщин-буряток с акушерской патологией: генотипа 4С/4С и аллеля 4С — с умеренной (р<0,05в обоих случаях) и с тяжелой (р<0,01 в обоих случаях) формами ПЭ [6]. Для гена ЬЕР между выборками буряток с ПЭ и контролем выявляются статистически значимые различия по частотам гаплотипов (определены на основании анализа 5 tagSNP) — рисковым является гаплотип

Кроме изучения вовлеченности отдельных полиморфных вариантов ядерного генома в патогенез ПЭ, для женщин-буряток исследована связь между этой патологией и отдельными сайтами рестрикции митохондриаль-ной ДНК (мтДНК), расположенными в Б-петле (АврБЭТ ВатН1, Вте181, ЕсоЩ Крп1, Кго91, НаеШ (16517)) и районе V. Статистически значимое различие при сравнении группы женщин-буряток и популяционной выборки бурят было выявлено по частоте регистрации аллельных вариантов полиморфизма НаеШ 16517 (р<0,05), расположенного в наиболее консервативном домене Б-петли [12]. Несмотря на то, что этот вариант рассматривается как селективно-нейтральный, он может маркировать

Следует отметить малочисленность молекуляр-но-генетических исследований ПЭ у монголоидного населения Российской Федерации: кроме бурят, ассоциативные исследования ПЭ проводились у якутов [6, 17]. Публикации зарубежных авторов, касающиеся изучения ПЭ в монголоидных популяциях и включающие

приведенные в данном обзоре гены, так же немногочисленны, а их результаты — противоречивы [35].

Таким образом, можно заключить, что в Республике Бурятия в целом регистрируется благоприятная ситуация в отношении уровня рождаемости; на уровне региональных и среднероссийских значений регистрируется распространенность бесплодия, некоторых изолированных патологических состояний у беременных, но большее распространение получили эклампсия и пре-элампсия. При этом, в ряде случаев регистрируются этнические особенности как в показателях здоровья, имеющих генетическую природу, так и в социокультурных нормах. В настоящем обзоре приведены данные лишь об отдельных факторах, определяющих уровень репродуктивного здоровья населения Республики Бурятия (отдельные аспекты бесплодного брака, генетические маркеры, тендерное поведение). Совокупная оценка этих параметров необходима для прогноза здоровья и разработки индивидуальных рекомендаций по профилактике нарушений в репродуктивной сфере с учетом этнической принадлежности. С позиций предиктивной (предсказательной) медицины информация, накопленная в результате изучения генетических основ акушерских болезней у буряток, может быть использована для прогнозирования осложнений беременности и их предотвращения; а в случае возникновения патологии — для выбора оптимальной тактики лечения.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 29.11.2014

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабушкина Н.П., Еремина Е.Р., Кучер А.Н. Генетическая подразделенность бурятского населения // Генетика. —

2. Басаева К.Д. Семья и брак у бурят. — Новосибирск:

3. Белокриницкая Н.И., Белокриницкая Т.Е., Сутурина Л.В. Статус фертильности, тендерное поведение и гинекологическая заболеваемость в различных этнических группах Забайкальского края // Забайкальский медицинский вест-

Сексуальное поведение и репродуктивные установки девушек-подростков Агинского бурятского автономного округа и Читинской области // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2006. —

6. Ворожищева А.Ю. Генетические факторы развития пре-эклампсии в популяциях различного этнического происхож-

Полиморфизм ядерного и митохондриального геномов в популяции бурят и у женщин-буряток с отягощенным акушерским анамезом // Генетика человека и патология. — Томск: вТТ, 2000. — С.251-260.

8. Даренская М.А. Адаптивные и дизадаптивные реакции организма при дизрегуляторных состояниях у представительниц различных этнических групп Восточной Сибири:

Нозологическая структура заболеваемости мужчин русской и бурятской национальностей из бесплодных супружеских пар по данным обращаемости // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. —

10. Дашиев Б.Г. Некоторые закономерности и механизмы нарушений реподуктивной функции у мужчин различных эт-

8

нических групп в Республике Бурятия: Автореф. дис. ... канд.

11. Демографический ежегодник России. Статистический сборник М„ 2010. — 525с.

12. Еремина Е.Р. Полиморфизм ДНК у коренного населения Республики Бурятия и у женщин-буряток с аномальным течением беременности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. —

13. Кузьменко Е.Т., СутуринаЛ.В., Викулова Н.Р и др. Опыт проведения эпидемиологического исследования частоты и структуры бесплодия в браке при анкетировании женщин репродуктивного возраста в г. Шелехов Иркутской области //

Популяционная структура сельских населенных пунктов Республики Саха (Якутия): национальный и половозрастной состав, витальные статистики // Генетика. — 2006. — Т.42. №

Репродуктивное здоровье детей основных этносов Восточной Сибири, проживающих в сельской местности // Бюллетень

16. Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации. Статистический сборник. / Под ред. Э.Е. Запорожец, М.П. Шувалова, Л.М. Цымлякова — М., 2013. — 102 с.

17. Павлова К.К., Трифонова Е.А., Готовцева Л.В. и др. Роль полиморфизмов генов еЙОв, АСЕ и ШТЫБЕ. в развитии гесто-за в якутской популяции //Якутский медицинский журнал. —

18. Перепанова Л.С. Младенческая смертность в депрессивном регионе и пути её снижения. — Улан-Удэ: Республиканская типография, 2006. — 187с.

19. Показатели службы охраны матери и ребенка за 20092013 гг. в Республике Бурятия: Сборник статистических дан-

20. Порошина Н.И. Анатомо-антропологическая характеристика женщин при эндокринной форме бесплодия: Автореф.

эпидемиологическое исследование репродуктивного здоровья городского и сельского населения Томской области // Бюллетень сибирской медицины. — 2002. — №4. — С.7-10.

22. Ринчиндоржиева М.П., Даржаев З.Ю., Сутурина Л.В. Эпидемиология бесплодия в Республике Бурятия // Сибирский медицинский журнал (Иркутск).- 2007. — №5. — С.53-55.

23. Спиридонова М.Г, Еремина Е.Р, Мункуева Л.Д. и др. Молекулярно-генетическое обследование бурятских женщин с гестозами по локусу С677Т гена метилентетрагидро-фолат редуктазы // Генетика человека и патология. — Томск: Печатная мануфактура, 2004. — С.220-227.

24. Спицын В.А., Новорадовский А.Г., Спицына Н.Х и др. Полиморфизм (Xj-антитрипсина в популяциях Памира: репродуктивная компенсация — возможный механизм поддержания генетического разнообразия по PI генам // Генетика. —

25. Спицына Н.Х. Демографический переход в России: ан-тропогенетический анализ. — М.: Наука, 2006. — 212с.

Генетические факторы, ответственные за репродуктивные особенности в бурятской популяции // Медицинская генети-

Полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента и эндотелиальной окиси азота у лиц с артериальной гипертензи-ей, гипертрофией левого желудочка и гипертрофической кар-диомиопатией // Генетика. — 1998. — Т. 34. №11. — С. 1578-1581.

ального давления, вегетативной регуляции сердца и метаболических систем у беременных с преэклампсией в республике

22 с. РФД ДДУ РУ.

здоровье и тендерное поведение девушек-студенток

Структура причин бесплодия в Республике Бурятия по данным обращаемости в Центр охраны репродуктивного здоровья Республиканского перинатального Центра // Бюллетень

31. Arbustini Е., Grasso М., Fasani R., et al. Angiotensin Converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction. // Brit. Heart J. — 1995. — V. 74. — P. 584-591.

32. Ariyaratnam R., Casas J.P., Whittaker L., et al. Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European desent: a metaanalysis of eight genes involving approximately 32500 individuals // PLoS medicine. — 2007. — №4. — P.131.

33. Safar M.E., Lajemi M., Rudnichi A., et al. Angiotensinconverting enzyme D/I gene polymorphism and age-related changes in pulse pressure in subjects with hypertension // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. — 2004. — V.24 (4). — P.782-786.

34. Zintaras E., Lau f. Trends in meta-analysis of genetic association studies // J. Hum.Genet. 2008. — V.53. №6. — P. 1-9.

35. Welter D„ MacArthur ]., Morales ]. et al. The NHGRI GWAS Catalog, a curated resource of SNP-trait associations. Nucleic Acids Research. — 2014. — Vol. 42. — P. 1001-1006.

REFERENCES

1. Babushkina N.P., Eremina E.R., Kucher A.N. Genetic subdivision of the Buryat population // Genetika. — 2014. — Vol. 50. N3. — P. 330-340. (in Russian)

2. Basayeva K.D. Family and marriage at the Buryat. — Novosibirsk: Nauka, 1980. — 223 p. (in Russian)

3. Belokrinitskaya N.I., Belokrinitskaya T.E., Suturina L. V. The status of fertility, gender behavior and gynecologic incidence in various ethnic groups of Zabaykalskij Territory // Zabaikalskij medicinskij vestnik. — 2009. — N1. — P. 37-39. (in Russian)

4. Belokrinitskaya T.E., Mochalova M.N., Tikhanova L.A. Sexual behavior and reproductive installations of teenage girls of the Agin Buryat Autonomous Area and the Chita region // Bulleten Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. — 2006. — N1 (47). — P. 50-52. (in Russian)

5. Buryats / Ed. L.L. Abayev, N.L. Zhukovskaja. — Moscow: Nauka, 2004. — 633 p. (in Russian)

6. Vorozhishcheva A.Y. The genetic factors of development of a preeclampsia in populations of various ethnic origin: Thesis of PhD. — Tomsk, 2014. — 23 p. (in Russian)

7. Golubenko M.V., Kosyankova T.V., Eremina E.R., et al. Polymorphism of nuclear and mitochondrial genomes in population is drilled and at Buryat female with the burdened obstetric anamnesis // Genetika cheloveka i pathologia. — Tomsk: STT, 2000. — P. 251-260. (in Russian)

8. Darenskaja M. A. Adaptive and dizadaptiv reactions of an organism give to drink the dizregulyation states at representatives of various ethnic groups of Eastern Siberia: Thesis of PhD. — Irkutsk, 2014. — 46 p. (in Russian)

9. Dashiyev B.G., Suturina L.V., Darzhayev Z.Y. Nozologic structure of incidence of men of the Russian and Buryat nationalities from fruitless married couples according to negotiability // Bulleten Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. — 2010. — N 6. Pt. 2. — P. 25-27. (in Russian)

10. Dashiyev B.G. Some regularities and mechanisms of violations of repoduktiv function at men of various ethnic groups in the Republic of Buryatia: Thesis of PhD. — Irkutsk, 2011. — 24 p. (in Russian)

11. Demographic annual of Russia. Statistical collection. — Moscow, 2010. — 525 p. (in Russian)

12. Eremina E.R. Polimorfizm of DNA the indigenous people of the Republic of Buryatia and at Buryat women with an abnormal current has pregnancies: Thesis of PhD. — Tomsk. 1999. — 24 p. (in Russian)

13. Kuzmenko E.T., Suturina L.V., Vikulova N.R., et al. Experience of carrying out epidemiological research of frequency and structure of infertility in marriage when questioning women of reproductive age in Shelekhov of the Irkutsk region // Bulleten

9

Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. — 2005. — N 5. — P. 4953. (in Russian)

14. Kucher A.N., Danilova A.L., Koneva L.A., et al. Population structure of rural settlements of the Republic of Sakha (Yakutia): national and gender and age structure, vital statistics // Genetika. —

15. Labygina A.V., Zagarskaja E.Y., Suturina L.V., et al. Reproductive health of children of the main ethnoses of Eastern Siberia living in rural areas // Bulleten Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. — 2013. — N4 (92). — P. 36-40. (in Russian)

16. The main indicators of activity of security service of health of mother and child in the Russian Federation. Statistical collection. / Under the editorship of E.E. Zaporozhets, M.P. Shuvalova, L.M. Tsymlyakova. — Moscow, 2013. — 102 p. (in Russian)

17. Pavlova K.K., Trifonova E.A., Gotovtseva L.V., et al. The role of polymorphisms of genes eNOS, ACE and MTHFR in development of a gestosis in the Yakut population // Yakutskij medicinskij zhurnal. — 2010. — №3 (31). — P.28-31. (in Russian)

18. Perepanova L.S. The infantile mortality in the depressive region and a way of its decrease. — Ulan-Ude: Respublikanskaja tipografija, 2006. — 187 p. (in Russian)

19. The indicators of security service of mother and child for 2009-2013 in the Republic of Buryatia: collection of statistical data. — Ulan-Ude, 2013. — 50 p. (in Russian)

20. Poroshina N.I. Anatomic and antropological characteristic of women at an endocrine form of infertility: Thesis of PhD. — Novosibirsk, 2000. — 18 p. (in Russian)

21. Radionchenko A.A., Philippov O.S. The clinical and epidemiological research of reproductive health of city and rural population in Tomsk region // Bulleten sibirskoi medicinji. —

22. Rinchindorzhiyeva M.P., Darzhayev Z.Y., Suturina L.V. The epidemiology of infertility in the Republic of Buryatia // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). — 2007. — №5. — P.53-55. (in Russian)

23. Spiridonova M.G., Eremina E.R., Munkuyeva L.D., et al. Molecular and genetic inspection of the Buryat women from gestosis on a methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T locus // Genetica cheloveka i pathologija. — Tomsk: Pechatnaja manufacture, 2004. — P. 220-227. (in Russian)

24. Spitsyn V.A., Novoradovsky A.G., Spitsyna N.H., et al. The polymorphism al-antitripsin in populations of Pamir: reproductive compensation — the possible mechanism of maintenance of a genetic variety on PI genes // Genetika. — 1989. — Vol. 25. N 12. — P. 2218-2224. (in Russian)

25. Spitsyna N.H. The demografic transition in Russia: anthropogenetic analysis. — Moscow: Nauka, 2006. — 212 p. (in Russian)

26. Spitsyna N.H., Balinova N.V., Deryabin V.E., et al. 'tte genetic factors responsible for reproductive features in the Buryat population // Medicinskaij genetika. — 2007. — Vol. 6. N 2. — P. 24-28. (in Russian)

27. Stepanov V.A., Puzyrev K.V., Spiridonova M.G., et al. Polymorphism of genes angiotensin converting enzyme and an endotelial oxide of nitrogen at persons with arterial hypertension, a hypertrophy of the left ventricle and a hypertrophic cardiomyopathy // Genetika. — 1998. — Vol. 34. — N11. — P. 1578-1581. (in Russian)

28. Tudupova B.B. Features of a daily profile of arterial pressure, vegetative regulation of heart and metabolic systems at pregnant women with a preeclampsia in the Republic of Buryatia: Thesis of PhD. — Irkutsk, 2010. — 22 p. (in Russian)

29. Frolova N. I., Belokrinitskaya Т.Е. Reproductive health and gender behavior of girls — students of Zabaykalsky Krai. — Chita, 2011. — 160 p. (in Russian)

30. Shiplaiineeva T.I., Suturina L. V., Darzhayev Z. Y., et al. The structure of infertility causes in the Republic of Buryatia based on the data of sick calls to the Center of protection of reproductive health of

the Republic center of perinatology // Bulleten Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. — 2005. — № 5 (43). — P. 121-122. (in Russian)

31. Arbustini E., Grasso M., Fasani R., et al. Angiotensin converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction. // Brit. Heart J. — 1995. — V. 74. — P. 584-591.

32. Ariyaratnam R., Casas J.P., Whittaker L., et al. Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European desent: a metaanalysis of eight genes involving approximately 32500 individuals // PLoS medicine. — 2007. — №4. — P. 131.

33. Safar M.E., Lajemi M., Rudniehi A., et al. Angiotensin-converting enzyme D/I gene polymorphism and age-related changes in pulse pressure in subjects with hypertension // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. — 2004. — V.24 (4). — P.782-786.

34. Zintaras E., Lau /. Trends in meta-analysis of genetic association studies // J. Hum.Genet. 2008. — V.53. — №6. — P. 1-9.

35. Welter D„ MaeArthur /., Morales J. et al. The NHGRI GWAS Catalog, a curated resource of SNP-trait associations. Nucleic Acids

Информация об авторах: Еремина Елена Робертовна — доцент кафедры госпитальной хирургии Бурятского государственного университета, к.м.н., заведующая медико-генетической консультацией Республиканского перинатального центра, 670009, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, а/я 729, факс (3012) 428255, e-mail: ereelrob@ rambler.ru; Бабушкина Надежда Петровна — к.б.н., научный сотрудник лаборатории популяционной генетики НИИ медицинской генетики СО РАМН, 634050, г. Томск, Набережная р. Ушайки, 10, факс: (3822) 51-37-44, e-mail: nad.babushkina@medgenetics.ru; Кучер Аксана Николаевна — профессор, д.б.н., в.н.с. лаборатории популяционной генетики ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, профессор кафедры цитологии и генетики Биологического института ТГУ, e-mail: aksana.kucher@medgenetics.ru

Information About the Authors: Eremina Elena Robertovna — MD, PhD, associate professor, Buryat State University Department of hospital surgery, Ulan-Ude; Republican Perinatal Centre, manager of medical genetic consultation, Ulan-Ude, Russia; 670009 Russia, Ulan-Ude, box 729, f. (3012) 428255, e-mail: ereelrob@rambler.ru; Babushkina Nadezhda Petrovna — PhD, Federal State Budgetary Scientific Institution "The Research Institute for Medical Genetics", Laboratory of Population Genetics, Russia, Tomsk, Embankment Ushaika, 10, f. (3822) 51-37-44, e-mail: nad.babushkina@medgenetics. ru; Kucher Aksana Nikolaevna — DSc, PhD, professor, Federal State Budgetary Scientific Institution "The Research Institute for Medical Genetics", Laboratory of Population Genetics, Russia, Tomsk, Embankment Ushaika, 10, f. (3822) 51-37-44; National Research Tomsk State University, Biological Institute, Department of Cytology and Genetics, Tomsk,

Russia, e-mail: aksana.kucher@medgenetics.ru

© ЦУКАНОВ B.B., ВАСЮТИН A.B., ТОНКИХ Ю.Л. — 2015 УДК 616.361 (571.513)

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ХОЛЕЛИТИАЗА

Владислав Владимирович Цуканов, Александр Викторович Васютин, Юлия Леонгардовна Тонких (Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера,

Резюме. В последние годы концепция патогенеза холелитиаза вернулась к идее взаимодействия метаболических и инфекционных факторов. В качестве новых маркеров для оценки генетического риска развития холелитиаза идентифицированы и исследуются варианты АТФ-транспортеров в печени. Ведущим методом лечения симптоматического и осложненного холелитиаза, принято считать лапароскопическую холецистэктомию. Оптимальным препаратом для растворения желчных камней у пациентов с бессимптомным холелитиазом и уменьшения воспалительных явлений в желчном пузыре у лиц с симптоматической желчнокаменной болезнью является урсодезок-сихолевая кислота.

Ключевые слова: холелитиаз, липиды, желчные кислоты, УДХК, лечение.

MODERN ASPECTS OF PATHOGENESIS AND TREATMENT OF CHOLELITHIAS

V.V. Tsukanov, A.V. Vasyutin, J.L. Tonkikh (Scientific Research Institute of medical problems of the North, Krasnoyars, Russia)

Summary. In recent years the concept of cholelithiasis pathogenesis returned to the idea of interaction by infectious and metabolic factors. As new genetic marker for evaluating of cholelithiasis risk identified and investigated variants of ATP transporters in the liver. ^e leading treatment method of symptomatic cholelithiasis and complicated, is considered to be laparoscopic cholecystectomy. Optimal drug to dissolve gallstones in patients with asymptomatic cholelithiasis and reduce inflammation in the gallbladder in patients with symptomatic gallstone disease is ursodeoxycholic acid.

Key words: cholelithiasis, lipids, bile acids, risk factors, UDCA, treatment.

Распространенность желчнокаменной болезни

Социальную значимость желчнокаменной болезни (ЖКБ) определяет не только высокая распространенность, достигающая 10-20% у населения развитых

10

стран, но и проблематичность ее эффективного лечения в связи с мультифакториальностью и большой вероятностью тяжелых осложнений [17]. С экономической точки зрения желчнокаменная болезнь также представ-