Особенности регуляции апоптоза в ткани лейомиомы матки больших размеров Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ГИНЕКОЛОГИЯ

35

особенности регуляции апоптоза в ткани лЕйомиомы матки Больших размеров

© д.н. воронин, н. с.

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Иваново, Россия

Актуальность проблемы

Лейомиома матки является одной из распространенных гинекологических патологий, частота ее встречаемости среди пациенток репродуктивного возраста, по данным разных авторов, составляет от 40 до 80 %. Морфологически лейомиома матки является гормонально-зависимой доброкачественной опухолью миометрия, состоящей из гладкомы-шечных клеток и большого количества внеклеточного матрикса. Клинические симптомы, такие как болевой синдром, обильные менструальные кровотечения, анемия, дизурические явления, а также нарушения фертильности, существенно снижают качество жизни пациенток с лейомиомой матки. До сих пор патогенез данного заболевания до конца не изучен. В частности, остаются открытыми вопросы о механизмах, приводящих к быстрому росту опухоли, и причинах, определяющих доброкачественный характер этого роста.

Цель исследования: установить особенности регуляции апоптоза в миоматозных узлах больших размеров с различной интенсивностью про-лиферативных процессов для уточнения механизмов, определяющих тип роста опухоли.

материалы и методы исследования

Материалом для исследования служили био-птаты миоматозных узлов больших размеров (от 6 до 12 см) и биоптаты неизмененного миометрия 18 женщин фертильного возраста. Из образцов ткани проводили выделение тотальной РНК феноловым методом. Полученную РНК переводили в комплементарную ДНК методом обратной транскрипции. Затем в полученных образцах оценивали экспрессию мРНК ингибитора апоп-тоза Х1АР (Х-связанного ингибитора апоптоза), проапоптотических факторов PPARy (пероксисо-мального рецептора, активированного пролиферацией) и PTEN (фосфатазы и тензин гомолога), а также маркера пролиферации Ю67 методом об-ратно-транскрипторной ПЦР в режиме реального времени.

Результаты исследования

Нами было установлено, что для ткани лейо-миомы матки в целом был характерен повышенный уровень экспрессии мРНК как проапоптотических — PPARy (р=0,042), PTEN (р=0,050), так и противоапоптотического фактора — Х1АР (р = 0,035) по сравнению с тканью неизмененного

миометрия. Можно предположить, что одновременное усиление синтеза в ткани миоматозных узлов как про-, так и антиапоптотических факторов обусловливает доброкачественный характер роста этой опухоли. Для уточнения молекулярных механизмов, определяющих увеличение размеров опухоли за счет усиления процессов клеточной пролиферации, мы провели дифференцированный анализ экспрессии изучаемых генов в зависимости от наличия в узлах маркера клеточной пролиферации Ю67. Было установлено, что в ткани пролиферирующих Ю67+ миоматоз-ных узлов резко повышенна экспрессия мРНК Х1АР по сравнению с Ю67-негативными узлами (6,31 ± 3,23 и 3,54 ± 1,21 копии пар *1000 соответственно, р=0,615). Известно, что Х1АР способен связываться с каспазами -9, -3, -7 и инактивиро-вать их активность, останавливая, таким образом, протеолитический каскад и обеспечивая защиту от Fas-индуцированного апоптоза. Изменения в продукции Х1АР связаны с развитием различных видов патологии, в том числе с опухолевым ростом. Установлено, что в опухолевых клетках резко повышается экспрессия Х1АР, причем высокий уровень синтеза этого фактора ассоциировался с неблагоприятным прогнозом заболевания. Таким образом, высокий уровень синтеза в ткани миомы Х1АР может играть важную роль в обеспечении роста опухоли за счет усиления пролиферации клеток. Кроме того, полученные нами данные свидетельствуют о том, что в ткани мио-матозных узлов, экспрессирующих маркер пролиферации Ю67, была снижена экспрессия мРНК проапоптотических факторов PPARy (17,37 ± 6,39 и 35,19 ± 9,76 копии пар *100 соответственно, р=0,004) и PTEN (36,86 ± 5,52 и 60,62 ± 15,15 копии пар *100 соответственно, р = 0,328) по сравнению с таковой в Ю67-негативных миоматозных узлах. Особенности проведения сигнала от PPARy в миоматозных узлах пока еще до конца не изучены, однако к настоящему времени получены предварительные данные о том, что лиганды PPARy могут оказывать ингибирующее влияние на рост клеток лейомиомы. По-видимому, низкий уровень синтеза PPARy в ткани опухоли может приводить к усилению пролиферативных процессов в ткани лейомиомы матки, определяя усиление ее роста. Другой изученный нами проапоптотический фактор — PTEN является эволюционно консервативной фосфатазой двойной специфичности,

ЖУРИ.иЪ АКУШЕРСТВА - ЖЕНСКИХЪ БОЛМНЕЙ

ТОМ LXVСПЕЦВЫПУСК 2016

КЫ 1684-0461 ■

Международная конференция «Репродуктивная медицина: взгляд молодых — 2016» International conference "Reproductive medicine: young scientists' overlook — 2016"

которая удаляет фосфаты с белковых и липидных субстратов и ингибирует киназный сигнальный каскад по Р13К/Ак>пути, подавляя активность клеточной пролиферации и индуцируя апоптоз. Соматические мутации РТЕ^ сопровождающиеся снижением его активности, были идентифицированы практически во всех типах человеческих опухолей. Снижение синтеза PTEN в ткани про-лиферирующей лейомиомы матки, по-видимому, является важным механизмом, обеспечивающим ее рост.

Выводы

В ткани лейомиомы матки больших размеров усилен синтез факторов, как ингибирующих, так и усиливающих апоптоз, что может определять доброкачественный характер роста опухоли. В пролиферирующих миоматозных узлах отмечается максимально высокий уровень экспрессии мРНК ингибитора апоптоза Х1АР при сниженном синтезе активаторов апоптоза РPARy и РТЕ^

Работа поддержана грантом РФФИ 15-04-05042.

ОСОБЕННОСТИ АНАМНЕЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПО ДАННЫМ РАДИОГИНЕКОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ ПЕРМСКОГО КРАЕВОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА © И.А. Горбач, студ., Ю.А. Ускова, студ., Е.Э. Тотьмянина, студ.

Пермский государственный медицинский университет им. ак. Е.А. Вагнера, кафедра акушерства и гинекологии, г. Пермь, Россия

Актуальность проблемы

Рак шейки матки — вторая по частоте возникновения злокачественная опухоль женских половых органов в Российской Федерации. Распространенность на 100 тыс. населения составляла в 2000 году 116,4, в 2009 году — 111,6, в 2010 году — 112,6 и не имеет тенденции к снижению. Частота встречаемости заболеваний рака шейки матки — 25-45 %, каждые 2-3 пациентки нуждаются в обследовании дополнительными методами.

Цель работы: изучить особенности анамнеза у больных с раком шейки матки.

Материалы и методы исследования. У 20 пациенток с диагнозом «рак шейки матки» отделения радиогинекологии проведен сбор анамнеза и изучены истории болезни. Выделено две группы: 1-я группа — 9 пациенток в возрасте до 45 лет и 2-я группа — 11 женщин в возрасте старше 45 лет.

Результаты исследования

Возраст пациенток варьировал от 23 до 77 лет. Жалобы отсутствовали во 2-й группе у 3 (27,3 %) пациенток. Боли внизу живота беспокоили в 1-й группе 2 (22,2 %) и во 2-й — 2 (18,1 %) пациенток. Кровянистые выделения, не связанные с менструацией, отмечали в 1-й группе 7 (77,8 %) пациенток, во 2-й — 4 (36 %) (р< 0,05), причем обильными выделения были у 2 (22,2 %) в 1-й группе, во 2-й — у 3 (27 %). Контактные кровотечения были в 1-й группе только у 2 (22,2 %) пациенток. Возраст менархе в обеих группах составил 13 ± 0,6 года, менструации были регулярные. Все пациентки 2-й группы были в постменопаузе. Возраст начала половой жизни в 1-й группе — 16,6 года, во 2-й — 19,5 года. Количество пар-

тнеров в 1-й группе было в среднем 7 человек, во 2-й — в 2 раза меньше (p < 0,05). Роды в анамнезе были у всех пациенток. Количество родов на одну пациентку в 1-й группе — 1,6, во 2-й — 1,8 (p < 0,05); число абортов в 1-й группе — 1,8, во 2-й — 3,1 аборта (p< 0,05). В структуре гинекологических заболеваний преобладала эктопия шейки матки: в 1-й группе — у 4 (44,4 %), во 2-й — у 4 (36,5 %) пациенток (p < 0,05). Также встречались единичные случаи таких заболеваний, как киста яичника, миома матки, ВЗОМТ, ВПЧ, кондилома, у пациенток 1-й группы и миома матки, ВЗОМТ — во 2-й. Метод контрацепции — coitus interruptus предпочитали в 1-й группе 7 (77,7 %) пациенток, во 2-й — все женщины (p< 0,05). Наследственная предрасположенность к онкологическим заболевания имела место у 25 % опрошенных в обеих группах. Повышенная масса тела установлена у 75 % пациенток в обеих группах. Время от появления жалоб до постановки диагноза варьировало от 1 до 10 месяцев. На отсутствие регулярной диспансеризации с выполнением УЗИ органов малого таза и кольпоскопии указало 16 (80 %) пациенток из 20. По результатам гистологии инвазивный низкодифференци-рованный плоскоклеточный рак диагностирован у 8 (40 %), умеренно диференцированная карцинома — у 6 (30 %), дифференцированный рак — у 1 (5 %), железистоплоскоклеточный рак — у 1 (5 %), плоскоклеточный рак — у 4 (20 %) женщин. В 1-й группе диагноз «карцинома in situ» поставлен у 1 (11,1 %), рак шейки матки 2-й стадии выявлен у 1 (11,1 %), 3-й стадии — у 6 (66,6 %), 4-й стадии — у 1 (11,1 %) женщины; во 2-й группе 2-я стадия рака шейки матки установлена у 5 (45,5 %), 3-я стадия — у 6 (54,5 %) обследованных. Оперативное лечение не выполнялось,

■ ЖУРИАЛЪ АКПИЕРСШ " ЖЕНСШХЪ БОЛМНЕЙ

ТОМ LXVСПЕЦВЫПУСК 2016

ISSN 1684-0461