CC BY
136
42
ОБЗОР
Об
зоры
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 УДК 616-056.43-02:615.2-053.2-07-084
Булгакова В.А.1, Елисеева Т.И.2, Балаболкин И.И.1, Смирнов И.Е.1
особенности развития, диагностика, лечение и профилактика аллергических реакций на лекарства
1 Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1;
2Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России, 603905, г. Нижний Новгород, Россия, Минина и Пожарского пл., д. 10/1
Лекарственная аллергия включает широкий спектр иммунологических реакций гиперчувствительности с различными механизмами патогенеза и клиническими проявлениями. Это серьезный тип побочных реакций на лекарственные средства (ЛС), который не только влияет на качество жизни пациентов, затрудняет лечение основного заболевания, но и в ряде случаев является потенциально угрожающим жизни патологическим состоянием. Учитывая полиморфную симптоматику лекарственной аллергии, ее диагностика является зачастую весьма сложной. Диагноз основывается на тщательном клиническом обследовании пациентов, в некоторых случаях может потребоваться специальное аллергологическое обследование с привлечением тестов in vitro и in vivo. Эффективной стратегией для лечения лекарственной аллергии является предотвращение или прекращение действия причинно-значимого лекарственного препарата. При наличии альтернативных препаратов, лекарственные средства, которые могут вызвать аллергию у конкретного пациента, должны быть заменены на ЛС с принципиально иной химической структурой. При выборе альтернативных медикаментов следует учитывать возможную перекрестную реактивность, имеющую место среди Лс. Дополнительная терапия при ведении пациентов с реакциями лекарственной гиперчувствительности, может включать в себя системные и местные кортикостероиды, системные антигистаминные препараты. В случае анафилаксии стартовым препаратом выбора является адреналин. Если при наличии медикаментозной аллергии к конкретному ЛС не удается подобрать адекватной альтернативы и нет возможности отменить данный вид лечения, то может быть рассмотрена возможность проведения специфической иммунотерапии этим ЛС для индукции толерантности к причинно-значимому препарату.
Ключевые слова: лекарственные средства; побочные реакции; нежелательные реакции, аллергия; гиперчувствительность.
Для цитирования: Булгакова В.А., Елисеева Т.И., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Особенности развития, диагностика, лечение и профилактика аллергических реакций на лекарства. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(1): 42-50. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-1-42-50.
Bulgakova V.A.1, Eliseeva T.I.2, Balabolkin I.I.1, SmirnovI.E.1
MECHANISMS OF DEVELOPMENT, OPPORTUNITIES FOR DIAGNOSTICS, TREATMENT, AND PREVENTION OF ALLERGIC RESPONSES TO DRUGS
National Medical Research Center of Children's Health, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation; 2Volga Research Medical University, 10/1, Minina i Pozharskogo Sq., 603905, Nizhny Novgorod, Russian Federation
Drug allergy includes a wide range of immunological hypersensibility responses with various pathogenesis mechanisms and clinical manifestations. This is a serious type of adverse responses to drugs, which not only affects the quality of life ofpatients, complicates the treatment of the underlying disease, but in some cases is a potentially life-threatening pathological condition. Given the polymorphic symptoms of drug allergy, its diagnosis is often very difficult. The diagnosis is based on a thorough clinical examination of patients, in some cases, a special allergological examination may be required using in vitro and in vivo tests. An effective strategy for treating drug allergy is to prevent or block the action of a causally important drug. In the presence of alternative preparations, drugs that may cause allergies in a particular patient should be replaced with drugs with a fundamentally different chemical structure. When choosing alternative medications, possible cross-reactivity that occurs among drugs should be considered. Additional therapy in the management of patients with drug hypersensibility responses may include systemic and local corticosteroids, systemic antihistamines. In the case of anaphy-laxis, the starting drug of choice is adrenaline. If in the presence ofdrug allergy to a certain preparation, it is not possible to find an adequate alternative and it is not possible to cancel this type of treatment, then the possibility of carrying out specific immunotherapy with this drug to induce tolerance to a causative drug may be considered.
Keywords: drugs; adverse responses; allergy; hypersensibility.
Для корреспонденции: Булгакова Виля Ахтямовна, доктор мед. наук, гл. науч. сотр. НМИЦ здоровья детей Минздрава России, E-mail: irvilbulgak@mail.ru
43
I
REVIEW
For citation: Bulgakova V.A., Eliseeva T.I., Balabolkin I.I., Smimov I.E. Mechanisms of development, opportunities for diagnostics, treatment, and prevention of allergic responses to drugs (review). Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2019; 22(1): 42-50. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-22-1-42-50. For correspondence: VlyaA. Bulgakova, MD, Ph.D., DSci., Professor, National Medical Research Center of Children's Health, 2, bld. 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: irvilbulgak@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received 04.03.2019 Accepted 06.03.2019
обочные реакции на лекарства - это любые нежелательные реакции, которые проявляются при использовании рекомендуемых для профилактики, диагностики или лечения доз ЛС [1]. Неблагоприятные лекарственные реакции (НЛР) в повседневной клинической практике развиваются у 15-25% больных; при этом у 7-13% пациентов наблюдаются серьезные реакции на ЛС [2-4].
НЛР классифицируются на реакции предсказуемые, которые могут произойти у любого пациента (тип А) - эти реакции связаны с механизмом действия ЛС средства, и реакции непредсказуемые, которые наблюдаются только у восприимчивых лиц (тип B), табл. 1 [5].
Предсказуемые реакции являются самым распространенным типом НЛР, зависят от дозы ЛС и обусловлены их фармакологическими эффектами. Непредсказуемые реакции наблюдаются примерно у 20-25% пациентов с непереносимостью ЛС; эти реакции, как правило, не связаны с их фармакологическим действием [1, 6, 7].
Лекарственная аллергия является одной непредсказуемых НРЛ, которые охватывают широкий спектр иммунных реакций гиперчувствительности с различными механизмами и клиническими проявлениями [8-10].
Псевдоаллергические реакции (неаллергические или не иммуноопосредованные) представляют другой тип НРЛ. Эти реакции часто неотличимы от истинных иммуноопосредованных аллергических реакций, но они не имеют иммунной специфичности. Идентификация лекарственной аллергии является сложной задачей, учитывая множество симптомов и клинических проявлений, связанных с этим заболеванием [11].
В обзоре представлены механизмы и факторы риска развития лекарственной аллергии, а также возможные стратегии диагностики и лечения аллергических болезней, индуцированных ЛС.
Патогенетические механизмы
Иммуноопосредованные аллергические реакции на ЛС классифицируют в соответствии с системой классификации Gell и Coombs, которая описывает преобладающие иммунные механизмы, участвующие в этих реакциях [1, 8, 12]. Эта классификация включает в себя: реакции немедленного типа, опосредованные антителами, представленными иммуноглобулинами класса Е (IgE) - (тип I), цитотоксические реакции, опосредованные антителами, представленными иммуноглобулинами G (IgG) или иммуногло-
булинами М (IgM) - (тип II), иммуно-комплексные реакции (тип III), и реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточными иммунными механизмами, такими как рекрутинг и активация Т-клеток (тип IV) (табл. 2).
В отличие от иммунных реакции на ЛС, псевдоаллергия не связана с выработкой антител или сенсибилизированных Т-клеток, но часто клинически неотличима от медикаментозных реакций гиперчувствительности. В её основе лежат эффекты ЛС, обладающих способностью непосредственно стимулировать высвобождение воспалительных медиаторов, таких как гистамин, простаноиды, лейкотриены, или кинины. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), наркотические средства и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) являются распространенными причинами этих не аллергических (псевдоаллергических) реакций [1, 13].
Факторы риска
Факторы, связанные с повышенным риском развития аллергии на ЛС, включают возраст, пол, генетические полиморфизмы, некоторые вирусные инфекции и факторы, связанные с особенностями их применения (например, частота воздействия, пути введения, молекулярный вес) [9, 13, 14].
Лекарственная аллергия, как правило, чаще встречается у детей, молодых и среднего возраста пациентов, и чаще у женщин, чем у мужчин. Генетические полиморфизмы в главном комплексе гистосовместимо-сти человека (HLA, Human Leukocyte Antigen), а также вирусные инфекции, включая вирус Эпштейна-Барр (EBV), также связаны с повышенным риском развития иммунных реакций на ЛС [13, 14]. Восприимчивость к лекарственной аллергии зависит от генетических особенностей в синтезе ферментов, участвующих в метаболизме ЛС [15]. Кроме того парентеральные пути введения ЛС создают больший риск развития аллергических реакций, чем пероральный прием препаратов. ЛС, имеющие большие макромолекулы (например, инсулин или лошадиные антисыворотки), или препараты, являющиеся гаптенами (связываются с тканями или белками крови и вызывают иммунный ответ), также демонстрируют большую вероятность формирования реакций гиперчувствительности [16].
Диагностика
Диагноз лекарственной аллергии требует тщательного сбора и анализа анамнеза, детального физи-кального обследования, выявления симптомов, которые имеют фактическую и временную связь с аллер-
44
ОБЗОР
Таблица 1
Классификация неблагоприятных реакций на лекарства [5]
Неблагоприятные реакции на лекарства Тип А Связаны с фармакологическим действием Токсичность препарата Побочные эффекты Вторичные эффекты Взаимодействие препаратов
Тип В Не связаны с Индивидуальная непереносимость (drug intolerance)
фармакологиче- Идиосинкразия
ским действием Гиперчувствитель- Иммунные IgE-опосредованные
ные реакции Т-клеточно-опосредованные
Неиммунные Генез различный
Таблица 2
Классификация аллергических реакций на ЛС: механизмы, клинические проявления, сроки и длительность (адаптировано из [12])
Тип реакции Тип иммунного ответа Патофизиологические механизмы Клинические симптомы Типичная хронология реакции
I IgE-зависимый, реагино-вый Дегрануляция тучных клеток и базофилов Анафилактический шок, ангиоотек, крапивница, брон-хоспазм В пределах 6 ч после последнего приема лекарства
II IgG-, IgM-зависимый цито-токсический IgG и комплемент-зависимая цито-токсичность Цитопения 5-15 сут после начала воздействия лекарства
III IgM или IgG и комплемент-иммунокомплекный Отложение иммунных комплексов Сывороточная болезнь, крапивница, васкулит 7-8 сут для сывороточной болезни и крапивницы, 7-21 сут для васкулита после воздействия лекарства
IV Опосредованный Т-лимфоцитами, замедленный Опосредованное Т-лимфоцитами воспаление с высвобождением ци-токинов, медиаторов, может быть с активацией и рекрутингом эозино-филов, моноцитов нейтрофилов Экзема, пятнисто-папулезная экзантема, фиксированный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез и др. 1-28 сут после начала воздействия лекарства
гическими реакциями, вызванными ЛС [8, 17, 18]. В зависимости от анамнеза и данных клинического обследования, в дальнейшем могут понадобиться дополнительные диагностические тесты, включая проведение кожных тестов и тестов in vitro [19].
Опрос пациента с подозрением на лекарственную аллергию должен включать подробный анализ применения всех рецептурных и безрецептурных препаратов, принимаемых когда-либо (а особенно в предшествующий возникновению симптомов период), включая даты введения, лекарственные формы, дозировки и способы введения ЛС. Важен анализ клинических симптомов, сроков их возникновения, продолжительность клинических проявлений, анамнестические указания на предыдущие воздействия ЛС и развитие побочных реакций на ЛС [8, 17].
Данные анамнеза и объективного обследования могут помочь определить возможные механизмы, лежащие в основе гиперчувствительности к ЛС и определить направления и объем последующих диагностических исследований и манипуляций (табл. 3).
Кожа является органом непосредственно вовле-
ченным в формирование клинических синдромов при лекарственной аллергии [8, 18]. Распространенными кожными проявления является макулопапулез-ная сыпь, характеризующаяся чуть приподнятыми пятнистыми кожными изменениями, которые появляются в течение от нескольких дней до 3 нед после воздействия препарата, локализуются первоначально чаще на туловище, и в конечном итоге могут распространиться и на конечности. Крапивница и анги-оотек также являются частыми вариантами кожных проявлений лекарственной аллергии и могут быть результатом как IgE-опосредованных, так и не IgE-опосредованных механизмов.
Самыми тяжелыми формами кожных реакций на лекарства являются синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) [20-24]. Синдром Стивенса-Джонсона начинается с макулопапулезных высыпаний, которые быстро прогрессируют, и изъязвлений слизистых оболочек, а также конъюнктивита, лихорадки, боли в горле, сопровождающихся общим тяжелым состоянием пациента. TEN является ещё более тяжелым аллергодер-
REVIEW
Таблица 3
Клинические проявления лекарственной аллергии
Основной синдром Клинические симптомы Примеры причинно-значимых препаратов
Кожные экзантемы Макуло-папулезная сыпь через несколько дней после начала приема лекарственных средств Аллопуринол, пенициллины, цефалоспорины, антиконвульсанты, сульфаниламиды
Крапивница, ангиоотек Дебют симптомов от нескольких минут до нескольких часов после приема лекарственных средств; Угроза развития анафилаксии; Часто ^Е-опосредованы Антибиотики, ингибиторы АПФ, антиконвульсанты, препараты платины, рентгеноконтрастные препараты, наркотические средства, НПВП
Фиксированный дерматит Гиперпигментированные бляшки, возникающие на одном и том же месте на фоне реэкспозиции лекарственного средства (на фоне повторного приема препарата) Сульфаниламиды, тетрациклины, НПВП, ацетилсалициловая кислота, седативные средства, препараты химиотерапии
Синдром Стивенса-Джонсона Лихорадка, ларингит, фарингит, глазные симптомы, изъязвления и иные варианты поражения слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта, губы Сульфаниламиды, кортикостерои-ды, НПВП (оксикамы), аллопури-нол, карбамазепин, барбитураты, психотропные препараты, пантопра-зол, трамадол
Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Симптомы, аналогичные симптомам синдрома Стивенса-Джонсона, дополненные эпидермальными поражениями (эпидер-молиз). Является угрожающим жизни состоянием. Комбинированные или сочетанные формы ЛС - сочетание сульфаниламидов и антибиотиков
Гематологические нарушения Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения Пенициллины, сульфаниламиды, антиконвульсанты, цефалоспорины, хининовые производные, гепарины, тиазиды, препараты золота
Поражения печени Лекарственный гепатит, холестатический синдром Сульфаниламиды, фенотиазины, карбамазепины, эритромицин, противотуберкулезные препараты, аллопуринол, препараты золота
Поражения почек Интерстициальный нефрит, гломеруло-нефрит Пенициллины, сульфаниламиды, ал-лопуринол, ингибиторы протонной помпы, ингибиторы АПФ, НПВП
Полиорганные реакции, анафилаксия Крапивница/ангиоотек, бронхоспазм, гастроинтестинальные симптомы, гипо-тензия Антибиотики, анестетики, рент-геноконтрастные препараты, рекомбинатные антитела (включая омализумаб)
DRESS-синдром (Drug reaction with eo-sinophilia and systemic symptoms) Кожные высыпания, лихорадка, эозино-филия, гепатобилиарные дисфункции, лимфоаденопатия Антиконвульсанты, сульфаниламиды, аллопуринол
Сывороточная болезнь Крапивница, лихорадка, артралгии Гетерологичные антитела и сыворотки, инфликсимаб, аллопуринол, тиазиды, антибиотики
Лекарственная волчанка (DILE - drug induced lupus erythematosis) Артралгии, миалгии, лихорадка, астения, нарушение самочувствия Гидролазин, прокаинамид, изо-ниазид, хинидин, миноциклин, антибиотики, анти - ФНО-альфа - антитела
Васкулиты Кожные или висцеральные проявления васкулита Сульфаниламиды, антибиотики, диуретики, гидралазин, пеницилла-мин, пропилтиоурацил
матозом с аналогичными клиническими характеристиками и выраженным обширным эпидермолизом. Учитывая тяжесть данных клинических проявлений, не следует допускать применение ЛС (чаще всего сульфаниламидов), которые могут спровоцировать появление данных синдромов, у предрасположенных к таким реакциям пациентов [25].
Несмотря на то, что кожные реакции являются распространенными клиническими проявлениями аллергии, индуцированной ЛС, многие другие органы и системы также могут быть вовлечены в патологический процесс (табл. 3). При лекарственной аллергии могут наблюдаться полиорганные реакции, включая анафилаксию (опасные системные
46
ОБзОр
аллергические реакции, имеющие сверхбыстрое и быстрое начало, которые могут привести к смерти), лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS-синдром), сывороточная болезнь, лекарственно-индуцированная волчанка, ва-скулиты (гетерогенная группа заболеваний, которые характеризуются воспалительным изменениями в кровеносных сосудах) [26-30].
DRESS-синдром является потенциально опасным для жизни состоянием, которое характеризуется широко распространенной сыпью, лихорадкой, лимфа-денопатией (набухшие/увеличенные лимфатические узлы) и дисфункцией печени [26].
Сывороточная болезнь является формой патологии, в основе которой лежат иммунокомплексные механизмы, она протекает с лихорадкой, лимфаденопа-тией, артралгиями и кожными проявлениями.
Типичные симптомы лекарственно-опосредованной волчанки включают внезапное начало, лихорадку, недомогание. Через несколько недель после начала приема причинно-значимых ЛС могут присоединиться миалгия, артралгия/артрит, кожные проявления. Сывороточная болезнь и лекарственно-опосредованная волчанка, как правило, могут спонтанно купироваться в течение нескольких недель после отмены причинно-значимых ЛС. Однако проявления DRESS-синдрома могут прогрессировать и сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после прекращения приема причинно-значимых ЛС [17, 26].
Диагностические тесты
Кожное и внутрикожное аллергологическое тестирование применяется при диагностике лекарственных гиперчувствительных IgE-опосредованных (тип I) реакций [19, 31-34]. Протоколы для кожных проб стандартизованы для пенициллина, а также полезны (но редко положительны) для местных анестезирующих средств, мышечных релаксантов, и очень чувствительны к белкам с высоким молекулярным весом, таким как инсулин или моноклональные антитела. Положительные кожные пробы на эти препараты определяют наличие антиген-специфических IgE к данным ЛС и подтверждают диагноз реакции гиперчувствительности I типа. Однако следует учитывать, что отрицательные результаты кожных тестов не исключают полностью наличия лекарственной аллергии к тестируемому препарату [35, 36].
Патч-тесты включают в себя экспозицию потенциальных аллергенов (в отсутствие раздражающих концентраций) на спине пациента в течение 48 часов, а затем их оценку [34]. Патч-тестирование с ЛС информативно при диагностике различных отсроченных вариантов лекарственных гиперчувствительных реакций (типа IV), но может быть не информативно при ведении пациентов с синдромами Стивенса-Джонсона и/или Лайела [37].
Постановка провокационных тестов с ЛС, применение которого считается причиной развития побочного эффекта, может подтвердить или исключить диагноз лекарственной гиперчувствительной реакции
[31, 32]. Выполнение такого рода тестов проводится не ранее чем через месяц после перенесенной первоначальной лекарственной аллергической реакции, только специально обученным персоналом в специализированных центрах, имеющим опыт по раннему выявлению гиперчувствительных реакций и готовым оказать адекватную лечебную помощь в случае возникновения угрожающих жизни состояний [34, 37]. Противопоказанием для проведения провокационного теста является наличие угрожающей жизни больного лекарственной гиперчувствительной реакции (анафилактический шок, другие системные аллергические реакции, тяжелые кожные реакции, такие как синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, васкулит). Способы введения подозреваемого ЛС при проведении провокационного теста в принципе те же, что и при первоначальном его приеме. В то же время предпочтение отдается пероральному пути его введения, что связывается с меньшим риском возникновения гиперчувствительных лекарственных реакций [33].
Сывороточные тесты (определение сывороточных специфических ^Е к препаратам) доступны лишь для ограниченного перечня ЛС [33, 38].
Измерение уровней гистамина и триптазы является информативным методом исследования при подтверждении острых ^Е-опосредованных реакций, в частности, анафилаксии. Однако отрицательные результаты не исключают наличия острых аллергических реакций на ЛС, тем более, что описана гиперчувствительность к антигистаминным препаратам [39].
Общий развернутый анализ крови может помочь диагностировать гематологические лекарственно-индуцированные реакции, такие как гемолитическую анемию, тромбоцитопению, нейтропению (тип II). Гемолитическая анемия также может быть подтверждена положительным прямым и/или косвенным тестом Кумбса (используется для изучения на наличие антител на мембранах эритроцитов) [40].
Установлено потенциальное значение теста активации базофилов с помощью проточной цитометрии в диагностике лекарственной аллергии, так как базо-филы участвуют как в иммуноопосредованных, так и в неиммунноопосредованных реакциях [41]. Тест информативен для оценки возможной аллергии на бета-лактамные антибиотики, НПВП и миорелаксан-ты, однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем данный метод будет внедрен в широкую клиническую практику в качестве признанного диагностического инструмента.
Достижения в области генетики аллергии выявили ряд HLA-аллелей, связанных с формированием кожных гиперчувствительных лекарственных реакций. Например, выявленные ассоциации между гиперчувствительностью к абакавиру и HLA-B*57:01, а также между карбамазепин-индуцированным синдромом Стивенса-Джонсона и ^А-В*15:02 реализованы в клинической практике - разработаны тест-системы для выявления предрасположенных лиц, что позволяет реализовать в их отношении профилактики лекарственной аллергии к карбамазепинам (ограничение их применения) [42, 43]. Важно отметить, что
REvIEW
окончательно подтвердить или исключить наличие гиперчувствительности к тем или иным ЛС только на основе тестов in vitro в настоящее время не представляется возможным. Результаты тестов должны быть интерпретированы в совокупности с данными анамнеза и клиническими показателями [44].
Неблагоприятные реакции лекарства определяют значительные финансовые риски и прямые затраты как поставщиками медицинских услуг, так и фармацевтической промышленностью. Именно они выиграют от разработки надежных биомаркеров для диагностики и прогнозирования побочных реакций на лекарства. В последние годы достигнут значительный прогресс в выявлении прогностических геномных биомаркеров, которые могут быть использованы в клинических условиях для снижения бремени побочных реакций на лекарства [45, 46]. Очевидно также, что в будущем мы будем полагаться не на единичные биомаркеры (геномные/не геномные), а на множественные биомаркерные панели, интегрированные посредством применения различных технологий omics, которые предоставят информацию о предрасположенности, ранней диагностике, прогнозе и механизмах аллергических реакций на ЛС [47].
Лечение
Эффективной стратегией для управления лекарственной аллергией является предотвращение или прекращение применения причинно-значимого ЛС, который может быть заменен на альтернативные ЛС с иными химическими структурами [38, 48]. При выборе альтернативных ЛС также следует принимать во внимание перекрестную реактивность препаратов [17, 40].
Дополнительная терапия при ведении пациентов с реакциями гиперчувствительности на ЛС является в основном симптоматической, посиндромной и поддерживающей. Например, местные кортикостероиды и пероральные антигистаминные препараты могут быть полезны для купирования кожных симптомов. В случае анафилаксии, препаратом выбора является адреналин (эпинефрин), который вводят путем внутримышечной инъекции в боковую часть бедра [48]. Системные кортикостероиды могут быть также использованы для лечения тяжелых системных реакций. При таких тяжелых реакциях на ЛС, как синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла комплектное и своевременное лечение необходимо обязательно проводить в отделении интенсивной терапии [4951].
Профилактика
Установленный диагноз лекарственной аллергии позволяет целенаправленно проводить превентивные меры, направленные на избежание возникновения гиперчувствительных реакций на ЛС, к которым ранее уже были отмечены аллергические реакции. Для предупреждения возникновения лекарственной аллергии важен тщательный сбор данных аллерголо-гического и фармакологического анамнеза; выявление в анамнезе наследственного предрасположения к аллергическим реакциям на ЛС; установление на
момент обследования у больного активного аллергического процесса, наличие в анамнезе указаний на непереносимость ЛС, и особенно тех из них, вопрос о назначении которых возникает в данной конкретной ситуации и дает основание врачу воздержаться от назначения ЛС, способных вызывать аллергические реакции.
Игнорирование данных анамнеза может быть причиной ошибочного применения ЛС, к которым ранее были выявлены нежелательные реакции аллергической природы, а в ряде случаев тяжелых системных аллергических реакций и в том числе анафилактического шока. Возникновение лекарственных аллергических реакций у ряда пациентов связано с тем, что врачами не принимается во внимание фармакологическое сходство назначаемого ЛС с теми из них, на которые ранее уже отмечались побочные явления. Так при непереносимости ацетилсалициловой кислоты велик риск возникновения побочных явлений при назначении бутадиона, реопирина, ибупрофена. Больным с аллергией к пенициллину не следует назначать цефалоспорины [52, 53].
Значительным фактором риска возникновения аллергических реакций на антибиотики пеницил-линового ряда является выявление у пациента ми-котической инфекции и аллергических проявлений, вызванных сенсибилизацией к грибам. Более частое возникновение у таких больных аллергических реакций на пенициллины обусловлено наличием общих антигенных детерминант у этих ЛС и грибов [54].
Обязательным является отказ от назначения комбинированных ЛС в случаях, когда об одном или более из них имеются указания в анамнезе на возникновение побочных явлений. Игнорирование этого положения может быть причиной возникновения тяжелых системных аллергических реакций. Высока степень риска развития тяжелых аллергических поражений кожи при комбинированном лечении сульфаниламидными препаратами, ацетилсалициловой кислотой [17, 20, 50].
Если на основе данных анамнеза у врача складывается впечатление о значительном риске назначения ЛС, то при отсутствии жизненных показаний и при наличии возможности его заменить аналогичным по действию препаратом следует воздержаться от назначения первоначально избранного ЛС. В случаях, когда препарат необходим по жизненным показаниям и не представляется возможным заменить его другим ЛС и при этом имеется достаточное для выбора тактики лечения и проведения необходимых исследований время, целесообразно приступить к подбору нужных ЛС с учетом данных аллергологического обследования.
Обсуждается вопрос о назначении антигистамин-ных препаратов с целью профилактики аллергических реакций на ЛС. Предварительное назначение антигистаминных препаратов снижает выраженность аллергических проявлений, но в то же время антигистаминные средства не могут полностью в силу ограниченности фармакотерапевтического эффекта предотвратить развитие аллергического процесса. В критических ситуациях для больного (необ-
48
ОБзОр
ходимость проведения оперативного вмешательства ребенку, страдающему аллергической патологией) риск развития системных аллергических реакций может быть уменьшен за счет назначения глюкокор-тикостероидов.
Таким образом, гиперчувствительные иммунные реакции на ЛС проявляются преимущественно либо в виде реакций немедленного типа (развиваются в течение 1-6 ч после приема ЛС и проявляются состояниями от легких проявлений до угрожающих жизни симптомов анафилаксии), либо в виде реакций замедленного типа (развиваются в течение от нескольких часов до нескольких суток приема причинно-значимого ЛС и клинически проявляются чаще всего в виде экзантем). Специфическая диагностика лекарственной аллергии проводится с использованием тестов in vivo (прик-тесты, внутри-кожное тестирование, патч-тесты, провокационные тесты) и in vitro (определение специфических IgE к лекарственным средствам, тесты активации базо-филов, реакции бласттрансформации лейкоцитов, количественное определение цитокинов и других белков, например, гранзима и триптазы в периферической крови). Однако не все эти методы доступны в реальной клинической практике, перечень коммерческих наборов для диагностики лекарственной аллергии ограничен. При ведении пациентов важно опираться на данные анамнеза и клинического обследования, учитывать имеющиеся сведения об ассоциации лекарственной аллергии и инфицирования герпес-вирусными инфекциями, особенно в детской популяции, о наличии наследственной предрасположенности к формированию некоторых форм лекарственной аллергии [55].
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Khan DA, Solensky R. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):126-37.
2. Bernard Y-H Thong, Teck-Choon Tan. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(5): 684700.
3. DuongTA, Valeyrie-AllanoreL, Wolkenstein P, Chosidow O. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Lancet. 2017;390(10106):1996-2011.
4. Rieder M. Adverse Drug Reactions Across the Age Continuum: Epidemiology, Diagnostic Challenges, Prevention, and Treatments. J Clin Pharmacol. 2018;58(S10):36-47.
5. Doña I, Barrionuevo E, Blanca-Lopez N, Torres MJ, Fernandez TD, Mayorga C. et al. Trends in hypersensitivity drug reactions: more drugs, more response patterns, more heterogeneity. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24(3):143-53.
6. Sachs B, Dubrall D, Fischer-Barth W, Schmid M, Stingl J. Drug-induced anaphylactic reactions in children: A retrospective analysis of 159 validated spontaneous reports. Pharmacoepidemiol Drug S af.2 2019. doi: 10.1002/pds.4726.
7. Minjon L, van den Ban E, de Jong E, Souverein PC, Egberts TCG, Heerdink ER. Reported Adverse Drug Reactions in Children and Adolescents Treated with Antipsychotics. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019. doi: 10.1089/cap.2018.0139.
8. Балаболкин И.И. Лекарственная аллергия у детей: клинико-патогенетические варианты, диагностика и профилактика. Российский педиатрический журнал. 2011;1:49-53.
9. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W, Neubert
A. Risk factors associated with adverse drug reactions in hospitalised children: international multicentre study. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(5):801-10.
10. Eliseeva T, Tush E, Balabolkin I, Bulgakova V, Novikova N, Zastelo E. et al. Characteristics of drug allergic reactions in children. Allergy. 2018; 73(S105):810.
11. Schnyder B. Approach to the patient with drug allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2009;29(3):405-18.
12. Demoly P., Adkinson N.F., Brockow K., Castells M., Chiriac A.M., Greenberger P.A. et al. International Consensus on drug allergy. Allergy. 2014;69(4):420-37.
13. Pirmohamed M., Ostrov D.A., Park B.K. New genetic findings lead the way to a better understanding of fundamental mechanisms of drug hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136(2):236-44.
14. Ishida, Y. Kano, Y. Mizukawa, Shiohara, T. The dynamics of her-pesvirus reactivations during and after severe drug eruptions: their relation to the clinical phenotype and therapeutic outcome. Allergy. 2014;69(6):798-805.
15. Oussalah A, Mayorga C, Blanca M, Barbaud A, Nakonechna A, Cernadas J. et al. Task force 'Genetic predictors of drug hypersensitivity' of the European Network on Drug Allergy (ENDA) of EAACI. Genetic variants associated with drugs-induced immediate hypersensitivity reactions: a PRISMA-compliant systematic review. Allergy. 2016;71(4):443-62.
16. Faulkner L., Meng X., Park B.K., Naisbitt D.J. The importance of hapten-protein complex formation in the development of drug allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014;14(4):293-300.
17. Балаболкин И.И., Булгакова В.А. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями. М., МИА; 2011.
18. Смирнова Г.И. Диагностика и ^временные методы лечения аллергодерматозов у детей. Российский педиатрический журнал. 2002;3:40-4.
19. Mayorga C., Brockow K., Przybilla B., Aberer W., Bircher A.J., Brehler R. et al. Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions. Allergol J Int.2015;24(3):94-105.
20. Смирнова Г.И. Тяжелые формы аллергодерматозов у детей: диагностика и лечение. Российский педиатрический журнал. 2015;18(1):45-52.
21. Harr T, French LE. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Chem Immunol Allergy. 2012;97:149-66.
22. Schneider JA, Cohen PR. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Concise Review with a Comprehensive Summary of Therapeutic Interventions Emphasizing Supportive Measures. Adv Ther. 2017;34(6):1235-44.
23. Lerch M, Mainetti C, Terziroli Beretta-Piccoli B, Harr T. Current Perspectives on Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;54(1):147-76.
24. Sato S, Kanbe T, Tamaki Z, Furuichi M, Uejima Y, Suganuma E et al. Clinical features of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. PediatrInt. 2018;60(8):697-702.
25. Xiang Q, Gao X, Fang J, Pi L, Chen X, Chen L, Liu Q. Lacrimal passage irrigation in children with Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis: a five-year retrospective study. BMC Ophthalmol. 2019;19(1):22. doi: 10.1186/s12886-018-1014-9.
26. Castellazzi ML, Esposito S, Claut LE, Dacco V, Colombo C. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome in two young children: the importance of an early diagnosis. Ital J Pediatr. 2018;44(1):93. doi: 10.1186/s13052-018-0535-4.
27. Lee VY, Booy R, Skinner SR, Fong J, Edwards KM. The effect of exercise on local and systemic adverse reactions afte r vaccinations -- Outcomes of two randomized controlled trials. Vaccine. 2018;36(46):6995-7002.
28. Torres MJ, Adkinson NF Jr, Caubet JC, Khan DA, Kidon MI, Mendelson L. et al. Controversies in Drug Allergy: Beta-Lactam Hypersensitivity Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):40-5.
29. Pratico AD, Longo L, Mansueto S, Gozzo L, Barberi I, Tiralongo V.et al. Off-Label Use of Drugs and Adverse Drug Reactions in Pediatric Units: A Prospective, Multicenter Study. Curr Drug Sa f. 2018;13(3):200-7.
30. Lucas M, Arnold A, Sommerfield A, Trevenen M, Braconnier L, Schilling A. et al. Antibiotic Allergy Labels in Children Are Associated with Adverse Clinical Outcomes. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.003.
REVIEW
31. Friedmann PS, Ardern-Jones M. Patch testing in drug allergy. curr Opin Allergy clin Immunol. 2010;10(4):291-6.
32. Aberer W, Kränke B. Provocation tests in drug hypersensitivity. immunolAllergy clin North Am.2009;29(3):567-84.
33. Chiriac AM., Demoly P. Drug provocation tests: up-date and novel approaches. Allergy Asthma clin immunol. 2013;9(1):12.
34. Rerkpattanapipat T., Chiriac A.M., Demoly P. Drug provocation tests in hypersensitivity drug reactions. curr Opin Allergy clin immunol.2011;11(4):299-304.
35. Frumin J, Gallagher JC. Allergic cross-sensitivity between penicillin, carbapenem, and monobactam antibiotics: what are the chances? Ann Pharmacother. 2009;43(2):304-15.
36. van Dijk SM, Gardarsdottir H, Wassenberg MW, Oosterheert JJ, de Groot,MC, Rockmann H The high impact of penicillin allergy registration in hospitalized patients. J Allergy clin immunol Pract 2016; 49(6):926-31.
37. Ibáñez MD, Rodríguez Del Río P, Lasa EM, Joral A, Ruiz-Hornillos J, Muñoz C. et al. Prospective assessment of diagnostic tests for pediatric penicillin allergy: From clinical history to challenge tests. Ann Allergy Asthma immunol. 2018;121(2):235-44.
38. Dickson SD, Salazar KC. Diagnosis and management of immediate hypersensitivity reactions to cephalosporins. clin Rev Allergy immunol. 2013;45(1):131-42.
39. Shakouri AA, Bahna SL. Hypersensitivity to antihistamines. Allergy AsthmaProc. 2013;34(6):488-96.
40. Sanz ML, Gamboa PM, De Weck AL. Cellular tests in the diagnosis of drug hypersensitivity. curr Pharm Des. 2008;14(5):2803-8.
41. Hausmann OV, Gentinetta T, Bridts CH, Ebo DG. The basophil activation test in immediate-type drug allergy. immunol Allergy clin north Am. 2009;29(4):555-66.
42. Martins IL, Nunes J, Charneira C, Morello J, Pereira SA, Telo JP. et al. The first-line antiepileptic drug carbamazepine: Reaction with biologically relevant free radicals. Free Radic Biol Med. 2018;129(5):559-68.
43. Fricke-Galindo I, LLerena A, Jung-Cook H, López-López M. Carbamazepine adverse drug reactions. Expert Rev clin Pharmacol. 2018;11(7):705-18.
44. Wohrl S. NSAID hypersensitivity - recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergol J int. 2018;27(4): 11421.
45. Cho YT, Chu CY. Treatments for Severe Cutaneous Adverse Reactions. J immunol Res. 2017;2017:1503709. doi: 10.1155/2017/1503709.
46. Elzagallaai AA, Greff M, Rieder MJ. Adverse Drug Reactions in Children: The Double-Edged Sword of Therapeutics. clin Pharmacol Ther. 2017;101(6):725-35.
47. Carr DF, Pirmohamed M. Biomarkers of adverse drug reactions. ExpbiolMed (Maywood). 2018;243(3):291-9.
48. Simons F.E., Ardusso L.R., Bilö M.B., Cardona V., Ebisawa M., El-Gamal Y.M. et al. International consensus on(ICON) anaphylaxis. World Allergy Organ J. 2014;7(1):9. doi: http://dx.doi. org/10.1186/1939-4551-7-9.
49. Egunsola O, Star K, Juhlin K, Kardaun SH, Choonara I, Sammons HM. Retrospective review of paediatric case reports of StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with lamotrigine from an international pharmacovigilance database. BMJ Paediatr Open. 2017;1(1): e000039. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000039.
50. Yang SC, Hu S, Zhang SZ, Huang JW, Zhang J, Ji C, Cheng B. The Epidemiology of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in China. J immunol Res. 2018; 2018: 4320195. doi: 10.1155/2018/4320195.
51. Gavigan GM, Kanigsberg ND, Ramien ML. Pediatric StevensJohnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis Halted by Etaner-cept. J cutan Med surg. 2018;22(5):514-5.
52. Mori F, Cianferoni A, Barni S, Pucci N, Rossi ME, Novembre E. Amoxicillin allergy in children: five-day drug provocation test in the diagnosis of nonimmediate reactions. J Allergy clin immunol Pract. 2015;3(3):375-80.
53. Norton AE, Konvinse K, Phillips EJ, Broyles AD. Antibiotic Allergy in Pediatrics. Pediatrics. 2018;141(5). doi: 10.1542/peds.2017-497.
54. Anterasian CM, Geng B. Penicillin skin testing in the management of penicillin allergy in an outpatient pediatric population. Allergy Asthma Proc. 2018;39(4):305-10.
55. Eaddy Norton A, Broyles AD. Drug allergy in children and adults: Is it the double X chromosome? Ann Allergy Asthma immunol. 2019;122(2):148-55.
REFERENCES
1. Khan DA, Solensky R. Drug allergy. J Allergy clin Immunol. 2010;125(2):126-37.
2. Bernard Y-H Thong, Teck-Choon Tan. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J clin Pharmacol. 2011;71(5): 684-700.
3. DuongTA, Valeyrie-AllanoreL, Wolkenstein P, Chosidow O. Severe cutaneousadverse reactions to drugs. Lancet. 2017;390(10106):1996-2011.
4. Rieder M. Adverse Drug Reactions Across the Age Continuum: Epidemiology, Diagnostic Challenges, Prevention, and Treatments. J clin Pharmacol. 2018;58(S10):36-47.
5. Doña I, Barrionuevo E, Blanca-Lopez N, Torres MJ, Fernandez TD, Mayorga C. et al. Trends in hypersensitivity drug reactions: more drugs, more response patterns, more heterogeneity. J investig Allergol clin immunol. 2014;24(3):143-53.
6. Sachs B, Dubrall D, Fischer-Barth W, Schmid M, Stingl J. Drug-induced anaphylactic reactions in children: A retrospective analysis of 159 validated spontaneous reports. Pharmacoepidemi-olDrug saf. 2019. doi: 10.1002/pds.4726.
7. Minjon L, van den Ban E, de Jong E, Souverein PC, Egberts TCG, Heerdink ER. Reported Adverse Drug Reactions in Children and Adolescents Treated with Antipsychotics. J childAdolesc Psychopharmacol. 2019. doi: 10.1089/cap.2018.0139.
8. Balabolkin I.I. Drug allergy in children: clinical and pathogenetic types, diagnosis and prevention. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal . 2011; 1: 49-53.
9. Rashed AN, Wong IC, Cranswick N, Tomlin S, Rascher W, Neubert A. Risk factors associated with adverse drug reactions in hospitalised children: international multicentre study. Eur J clin Pharmacol. 2012;68(5):801-10.
10. Eliseeva T, Tush E, Balabolkin I, Bulgakova V, Novikova N, Zaste-lo E. et al. Characteristics of drug allergic reactions in children. Allergy. 2018; 73(S105):810.
11. Schnyder B. Approach to the patient with drug allergy. immunol Allergy clin North Am. 2009;29(3):405-18.
12. Demoly P., Adkinson N.F., Brockow K., Castells M., Chiriac A.M., Greenberger P.A. et al. International Consensus on drug allergy. Allergy. 2014;69(4):420-37.
13. Pirmohamed M., Ostrov D.A., Park B.K. New genetic findings lead the way to a better understanding of fundamental mechanisms of drug hypersensitivity. J Allergy clin immunol. 2015; 136(2): 236-44.
14. Ishida, Y. Kano, Y. Mizukawa, Shiohara, T. The dynamics of herpesvirus reactivations during and after severe drug eruptions: their relation to the clinical phenotype and therapeutic outcome. Allergy. 2014;69(6):798-805.
15. Oussalah A, Mayorga C, Blanca M, Barbaud A, Nakonechna A, Cernadas J. et al. Task force 'Genetic predictors of drug hypersensitivity' of the European Network on Drug Allergy (ENDA) of EAACI. Genetic variants associated with drugs-induced immediate hypersensitivity reactions: a PRISMA-compliant systematic review. Allergy. 2016;71(4):443-62.
16. Faulkner L., Meng X., Park B.K., Naisbitt D.J. The importance of hapten-protein complex formation in the development of drug allergy. curr Opin Allergy clin immunol. 2014;14(4):293-300.
17. Balabolkin I.I., Bulgakova V.A. clinical allergology of childhood with urgent conditions [Klinicheskaya allergologiya detskogo vozrasta s neotlozhnymi sostoyaniyami]. Moscow; MIA; 2011.
18. Smirnova G.I. Diagnosis and modern methods of treatment of allergodermatosis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2002; 3: 40-4. (in Russian)
19. Mayorga C., Brockow K., Przybilla B., Aberer W., Bircher A.J., Brehler R. et al. Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions. Allergol Jint.2015;24(3):94-105.
20. Smirnova G.I. Severe forms of allergodermatosis in children: diagnosis and treatment. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015;18(1):45-52.
21. Harr T, French LE. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. chem immunol Allergy. 2012;97:149-66.
22. Schneider JA, Cohen PR. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Concise Review with a Comprehensive Summary of Therapeutic Interventions Emphasizing Supportive Measures. Adv Ther. 2017;34(6):1235-44.
23. Lerch M, Mainetti C, Terziroli Beretta-Piccoli B, Harr T. Current Perspectives on Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis. clin Rev Allergy immunol. 2018;54(1):147-76.
24. Sato S, Kanbe T, Tamaki Z, Furuichi M, Uejima Y, Suganuma E
50
ОБЗОР
et al. Clinical features of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Pediatr Int. 2018;60(8):697-702.
25. Xiang Q, Gao X, Fang J, Pi L, Chen X, Chen L, Liu Q. Lacrimal passage irrigation in children with Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis: a five-year retrospective study. BMC Ophthalmol. 2019;19(1):22. doi: 10.1186/s12886-018-1014-9.
26. Castellazzi ML, Esposito S, Claut LE, Daccö V, Colombo C. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome in two young children: the importance of an early diagnosis. Ital J Pediatr. 2018;44(1):93. doi: 10.1186/s13052-018-0535-4.
27. Lee VY, Booy R, Skinner SR, Fong J, Edwards KM. The effect of exercise on local and systemic adverse reactions afte r vaccinations -- Outcomes of two randomized controlled trials. Vaccine. 2018;36(46):6995-7002.
28. Torres MJ, Adkinson NF Jr, Caubet JC, Khan DA, Kidon MI, Mendelson L. et al. Controversies in Drug Allergy: Beta-Lactam Hypersensitivity Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):40-5.
29. Pratico AD, Longo L, Mansueto S, Gozzo L, Barberi I, Tiralongo V.et al. Off-Label Use of Drugs and Adverse Drug Reactions in Pediatric Units: A Prospective, Multicenter Study. Curr Drug Saf . 2018;13(3):200-7.
30. Lucas M, Arnold A, Sommerfield A, Trevenen M, Braconnier L, Schilling A. et al. Antibiotic Allergy Labels in Children Are Associated with Adverse Clinical Outcomes. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.003.
31. Friedmann PS, Ardern-Jones M. Patch testing in drug allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010;10(4):291-6.
32. Aberer W, Kränke B. Provocation tests in drug hypersensitivity. Immunol Allergy Clin North Am.2009;29(3):567-84.
33. Chiriac AM., Demoly P. Drug provocation tests: up-date and novel approaches. Allergy Asthma Clin Immunol. 2013;9(1):12.
34. Rerkpattanapipat T., Chiriac A.M., Demoly P. Drug provocation tests in hypersensitivity drug reactions. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2011;11(4):299-304.
35. Frumin J, Gallagher JC. Allergic cross-sensitivity between penicillin, carbapenem, and monobactam antibiotics: what are the chances? Ann Pharmacother. 2009;43(2):304-15.
36. van Dijk SM, Gardarsdottir H, Wassenberg MW, Oosterheert JJ, de Groot,MC, Rockmann H The high impact of penicillin allergy registration in hospitalized patients. J Allergy Clin Immunol Pract 2016; 49(6):926-31.
37. Ibáñez MD, Rodríguez Del Río P, Lasa EM, Joral A, Ruiz-Hornillos J, Muñoz C. et al. Prospective assessment of diagnostic tests for pediatric penicillin allergy: From clinical history to challenge tests. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(2):235-44.
38. Dickson SD, Salazar KC. Diagnosis and management of immediate hypersensitivity reactions to cephalosporins. Clin Rev Allergy Immunol. 2013;45(1):131-42.
39. Shakouri AA, Bahna SL. Hypersensitivity to antihistamines. Allergy AsthmaProc. 2013;34(6):488-96.
40. Sanz ML, Gamboa PM, De Weck AL. Cellular tests in the diagnosis of drug hypersensitivity. Curr Pharm Des. 2008;14(5):2803-808.
41. Hausmann OV, Gentinetta T, Bridts CH, Ebo DG. The basophil activation test in immediate-type drug allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2009;29(4):555-66.
42. Martins IL, Nunes J, Charneira C, Morello J, Pereira SA, Telo JP. et al. The first-line antiepileptic drug carbamazepine: Reaction with biologically relevant free radicals. Free Radic Biol Med 2018;129(5):559-68.
43. Fricke-Galindo I, LLerena A, Jung-Cook H, Löpez-Löpez M. Carbamazepine adverse drug reactions. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(7):705-18.
44. Wohrl S. NSAID hypersensitivity - recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergol JInt. 2018;27(4): 114-21.
45. Cho YT, Chu CY. Treatments for Severe Cutaneous Adverse Reactions. J Immunol Res. 2017; 2017:1503709. doi: 10.1155/2017/1503709.
46. Elzagallaai AA, Greff M, Rieder MJ. Adverse Drug Reactions in Children: The Double-Edged Sword of Therapeutics. Clin Pharmacol Ther. 2017;101(6):725-35.
47. Carr DF, Pirmohamed M. Biomarkers of adverse drug reactions. Exp Biol Med (Maywood). 2018;243(3):291-9.
48. Simons F.E., Ardusso L.R., Bilo M.B., Cardona V., Ebisawa M., El-Gamal Y.M. et al. International consensus on(ICON) anaphylaxis. World Allergy Organ J. 2014;7(1):9. doi: http://dx.doi. org/10.1186/1939-4551-7-9.
49. Egunsola O, Star K, Juhlin K, Kardaun SH, Choonara I, Sammons HM. Retrospective review of paediatric case reports of StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with lamotrigine from an international pharmacovigilance database. BMJ Paediatr Open. 2017;1(1): e000039. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000039.
50. Yang SC, Hu S, Zhang SZ, Huang JW, Zhang J, Ji C, Cheng B. The Epidemiology of Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in China. J Immunol Res. 2018; 2018: 4320195. doi: 10.1155/2018/4320195.
51. Gavigan GM, Kanigsberg ND, Ramien ML. Pediatric StevensJohnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis Halted by Etaner-cept. J Cutan Med Surg. 2018;22(5):514-5.
52. Mori F, Cianferoni A, Barni S, Pucci N, Rossi ME, Novembre E. Amoxicillin allergy in children: five-day drug provocation test in the diagnosis of nonimmediate reactions. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3(3):375-80.
53. Norton AE, Konvinse K, Phillips EJ, Broyles AD. Antibiotic Allergy in Pediatrics. Pediatrics. 2018;141(5). doi: 10.1542/peds.2017-497.
54. Anterasian CM, Geng B. Penicillin skin testing in the management of penicillin allergy in an outpatient pediatric population. Allergy AsthmaProc. 2018;39(4):305-10.
55. Eaddy Norton A, Broyles AD. Drug allergy in children and adults: Is it the double X chromosome? Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(2):148-55.
Поступила 04.03.2019 Принята в печать 06.03.2019
Сведения об авторах
Елисеева Татьяна Ивановна, доктор мед. наук, проф. каф. госпитальной педиатрии Приволжского исследовательского медицинского университета Минздрава России (ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава России), E-mail: eliseevati@yandex.ru; Балаболкин Иван Иванович, доктор мед. наук, проф., член-корр. РАН, гл. специалист НМИЦ здоровья детей Минздрава России; Смирнов Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, проф., зав. метод. отделом НМИЦ здоровья детей Минздрава России, Е-mail- smirnov@nczd.r
