CC BY
18
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК: 615.281:614.27:616.98:578.834.1-036.21(470.43)
Ü) Check for updates | (cc) J
ОСОБЕННОСТИ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ И АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ В ПЕРИОД РАСПРОСТРАНЕНИЯ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В РОЗНИЧНОМ СЕКТОРЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ
И.К. Петрухина, П.А. Лебедев, И.И. Сиротко, Т.К. Рязанова, Е.П. Гладунова, А.А. Гаранин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89
Анализ структуры потребления лекарственных препаратов в период пандемии COVID-19 в аптечной сети отражает существующую амбулаторную практику и позволяет сделать обобщенные выводы о соответствии ее стандартам фармакотерапии.
Цель. Сравнительный анализ популяционного потребления антимикробных и противовирусных лекарственных препаратов, реализованных в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области в 2015-2021 гг. Материалы и методы. Исследование проведено в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области. В качестве материала исследования использовали сведения о номенклатуре и объемах отпуска антибактериальных и отдельных противовирусных лекарственных препаратов в период распространения новой коронавирусной инфекции (в 2020 г.) в сети аптек Самарской области. Данные сопоставлены с показателями реализации лекарственных препаратов в 2015-2019 гг. Использованы методы ретроспективного, сравнительного, графического, методологического, контент-анализ и статистические методы анализа.
Результаты. Авторами установлена значительная деформация потребления антимикробных препаратов системного действия в аптечном сегменте Самарской области в период 2015-2019 гг. с преобладанием группы АТХ J01D с доминированием цефалоспоринов (38%) преимущественно парентерального пути введения. Доля потребления в натуральном выражении макролидов (J01F) составила 14,9%, фторхинолонов (J01M) - 11,3%, бета-лактамных антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз - 10,7%, бета-лактамных антибиотиков-пенициллинов (J01C) - 8,1%. В сравнении с 2019 г., в 2020 г. в условиях пандемии COVID-19 общее потребление АМП увеличилось в 2,1 раз. В группе «Другие бета-лактамные антибиотики» с преимущественной долей цефалоспоринов произошло увеличение в 3,2 раза, «Макролиды и линкозамиды» - в 3,5 раз, «Производные хинолона» - в 2,6 раза. Отмеченные факты следует оценивать как фактор, который может оказать непосредственное влияние на рост антибиотикорезистентности в популяционном масштабе. Среди противовирусных препаратов наибольший рост потребления отмечен для осельтамивира и римантадина. В абсолютном выражении объем потребления противовирусных лекарственных препаратов в 2020 г. увеличился в 2,4 раза, что сопровождалось увеличением стоимости одной упаковки на 55,8%. Заключение. В период распространения новой коронавирусной инфекции отмечен значительный рост потребления антимикробных и противовирусных лекарственных препаратов (по отдельным фармакотерапевтическим группам и наименованиям - до 20 раз), что может негативным образом отразиться на росте антибиотикорезистентности у населения.
Ключевые слова: антимикробные препараты системного действия; противовирусные препараты; аптечный сегмент; потребление; пандемия COVID-19
Список сокращений: АМП - антимикробные препараты; ЛП - лекарственные препараты; DDD - суточная поддерживающая доза; МНН - международное непатентованное наименование; АТХ - анатомо-терапевтическо-химическая классификация; ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция; РНК - рибонуклеиновая кислота.
Для цитирования: И.К. Петрухина, П.А. Лебедев, И.И. Сиротко, Т.К. Рязанова, Е.П. Гладунова, А.А. Гаранин. Особенности потребления противовирусных и антимикробных препаратов системного действия в период распространения новой коронавирусной инфекции в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области. Фармация и фармакология. 2022;10(5):446-459. DOI: 10.19163/23079266-2022-10-5-446-459
© И.К. Петрухина, П.А. Лебедев, И.И. Сиротко, Т.К. Рязанова, Е.П. Гладунова, А.А. Гаранин, 2022
For citation: I.K. Petrukhina, P.A. Lebedev, I.I. Sirotko, T.K. Ryazanova, E.P. Gladunova, A.A. Garanin. Consumption details of systemically acting antiviral and antimicrobial preparations in period of novel coronavirus infection spread in retail sector of Samara region pharmaceutical market. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(5):446-459. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
E-mail: i.k.petrukhina@samsmu.ru
Получена 25.04.2022
После рецензирования 05.07.2022
Принята к печати 08.09.2022
Scientific and Practical Journal RESEARCH ARTICLE
PHARMACY & DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
PHARMACOLOGY
CONSUMPTION DETAILS OF SYSTEMICALLY ACTING ANTIVIRAL AND ANTIMICROBIAL PREPARATIONS IN PERIOD OF NOVEL CORONAVIRUS INFECTION SPREAD IN RETAIL SECTOR OF SAMARA REGION PHARMACEUTICAL MARKET
I.K. Petrukhina, P.A. Lebedev, I.I. Sirotko, T.K. Ryazanova, E.P. Gladunova, A.A. Garanin
Samara State Medical University,
89, Chapaevskaya Str., Samara, Russia 443099
E-mail: i.k.petrukhina@samsmu.ru
Received 25 April 2022 After peer review 05 July 2022 Accepted 08 Sep 2022
An analysis of the medicinal preparation consumption structure in the period of the COVID-19 pandemic in the pharmacy network reflects the existing outpatient practice and makes it possible to draw generalized conclusions about its compliance with the pharmacotherapy standards.
The aim. Comparative analysis of population consumption of antimicrobial and antiviral medicines sold in the retail pharmacies of the Samara region in 2015-2021.
Materials and methods. The study was conducted in the retail sector of the Samara region pharmaceutical market. The material of the study was the information on the list of items and dispensing volumes of antibacterial and individual antiviral drugs during the novel coronavirus infection spread (in 2020) in the network of the Samara region pharmacies. The data are compared with the indicators of the drug sales in 2015-2019. Methods of retrospective, comparative, graphical, methodological, content analyzes and statistical methods of analyses were used.
Results. The authors have established a significant distortion in the consumption of systemic antimicrobial preparations in the Samara region pharmacy segment in the period of 2015-2019 with the predominance of the ATC (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System) J01D group, primarily cephalosporins (38%), mainly by the parenteral administration route. The share of macrolides (J01F) consumption in volume terms was 14.9%, of fluoroquinolones (J01M) - 11.3%, beta-lactam antibiotics with beta-lactamase inhibitors - 10.7%, beta-lactam antibiotics penicillins (J01C) - 8.1%. Compared to 2019, in 2020, under the conditions of the COVID-19 pandemic, the total consumption of AMPs increased by 2.1 times. In the "Other beta-lactam antibiotics" group with a predominant proportion of cephalosporins, there was an increase by 3.2 times, in the "Macrolides and lincosamides" group - by 3.5 times, in "Quinolone derivatives" - by 2.6 times. The noted facts should be assessed as the phenomenon that can have a direct impact on the growth of an antibiotic resistance on a population scale. Among antivirals, the largest consumption increase was noted for oseltamivir and rimantadine. In absolute terms, the volume of antiviral preparations consumption in 2020 increased by 2.4 times, which was accompanied by an increase in the cost of one package by 55.8%.
Conclusion. In the period of spreading a novel coronavirus infection, a significant increase in the consumption of antimicrobial and antiviral preparations (up to 20 times for certain pharmacotherapeutic groups and names) was notified, which may negatively affect the growth of the antibiotic resistance in the population.
Keywords: systemic antimicrobial preparations; antiviral drugs; pharmacy segment; consumption; COVID-19 pandemic Abbreviations: AMPs - antimicrobial preparations; MP - medicinal preparations; DDD - Defined Daily Dose; INN -international non-proprietary name; ATC - Anatomical Therapeutic Chemical Classification System; ARVI - acute respiratory viral infection; RNA - ribonucleic acid.
ВВЕДЕНИЕ
Новая коронавирусная инфекция стала беспрецедентным вызовом для системы здравоохранения Российской Федерации (РФ), Фарминдустрии, системы лекарственного обеспечения регионов. Наибольшие затруднения вызывает поиск эффективных способов этиотропного лечения [1-3]. В условиях отсутствия новых лекарственных препаратов (ЛП), эффективно подавляющих репликацию SARS-Cov-2, актуальным представляется скрининг известных противовирусных средств. Получение надежных сведений в отношении клинической пользы препаратов оказалось весьма проблематичным в текущей ситуации и привело к
тому, что критерием пользы стали предпочтения врачей и пациентов [4-8].
Структура потребления антимикробных препаратов (АМП) системного действия, противовирусных средств населением через аптечную сеть, отражающая амбулаторную практику в период, предшествующий пандемии, а также динамика потребления ЛП в период пандемии, представляется важной в плане соответствия направленности современных рекомендаций1.
1 Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 3 (03.03.2020). - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://edu.rosminzdrav.ru/fileadmin/user_upload/specialists/COVID-19/ Vremennye_MR_C0VID-19_03.03.2020_versija_3_6-6_ver1.pdf
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
При этом масштабы использования АМП и противовирусных ЛП в амбулаторной практике различных регионов РФ достоверно не известны, такие данные в печати единичны. Вместе с тем уже в ближайшее время особо остро может встать проблема антибиотикорезистености в случае нерационального увеличения использования АМП [9-15]. Назначение и использование АМП всегда должно быть оправдано, поскольку нерациональное применение ЛП данной фармакотерапевтической группы может привести к заметному росту антибиотикорезистености в популяционном масштабе [1, 12, 16]. Динамика потребления АМП и противовирусных препаратов позволяет косвенно оценить оптимальность фармакотерапии новой коронавирусной инфекции, а также установить соответствие современным стандартам. Результаты такого анализа могут быть использованы для повышения эффективности и безопасности использования ЛП на уровне популяции [17-26].
В этой связи высокую актуальность приобретают маркетинговые исследования, позволяющие выявлять тенденции популяционного потребления антимикробных (АМП) и противовирусных ЛП в розничном секторе фармацевтического рынка.
ЦЕЛЬ. Сравнительный анализ популяционного потребления антимикробных и противовирусных лекарственных препаратов, реализованных в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области в 2015-2021 гг.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на примере розничного сектора фармацевтического рынка Самарской области. По ряду демографических, медико-социальных, экономических и инфраструктурных показателей данный субъект входит в число наиболее развитых регионов Приволжского федерального округа и РФ. Областной фармацевтический рынок является высококонцентрированным рынком с высокой степенью конкуренции.
Материалом исследования являлись сведения о номенклатуре и объемах отпуска антибактериальных и некоторых противовирусных ЛП в период распространения коронавирусной инфекции (в 2020-2021 гг.) в аптечной сети Самарской области. Анализируемая аптечная сеть включает 30 аптек, расположенных в разных муниципальных образованиях Самарской области. Данные сетевые аптеки имеют широкий ассортимент ЛП и других товаров аптечного ассортимента (около 30 тыс. наименований).
Использованы методы ретроспективного (анализ изменения показателей розничной реализации ЛП населению в течение 2015-2021 гг.), сравнительного (анализ отдельных групповых и внутригрупповых показателей), графического (представление динамических рядов реализации
ЛП), методологического (выделение общих для объектов характеристик, анализ взаимосвязи между явлениями), контент-анализ (анализ содержания текстовых массивов о реализации ЛП в анализируемом периоде) и статистические методы анализа. Статистическую обработку проводили с использованием IBM SPSS Advanced Statistics 24.0 № 5725-А54 (IBM, США).
Оценка репрезентативности выборки в проводимых исследованиях осуществлялась по оценке количества покупок ЛП рассматриваемых групп в анализируемой розничной сети фармацевтического рынка Самарской области. С этой целью была использована формула: m = 2^fn,
где: m - полученная численность выборки; n -численность генеральной совокупности.
Под генеральной совокупностью в проводимых исследованиях понимается численность населения Самарской области (n в 2021 г. составляет 3154200 человек). Следовательно, численность выборки для обеспечения ее репрезентативности должна составлять 3552 покупки антибактериальных ЛП в 2020 г. В 2015-2021 гг. в исследуемой аптечной сети ежегодно совершалось около 50 тысяч покупок, что подтверждает репрезентативность полученных данных, т.е. соответствие характеристик выборки характеристикам генеральной совокупности.
Для препаратов рассчитывали стоимость одной средней суточной поддерживающей дозы (defined daily dose, DDD) путем деления общей стоимости упаковок препаратов с одним МНН на общее количество DDD.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Потребление антимикробных препаратов
системного действия
За период 2015-2021 гг. в исследуемом секторе розничного сегмента фармацевтического рынка Самарской области было реализовано около 18 млн упаковок ЛП и других товаров аптечного ассортимента, из которых 2,57% приходилось на АМП. За период 2015-2021 гг. средняя доля АМП в общем объеме отпущенных упаковок составила 3,38%. Для сравнения, на российском фармацевтическом рынке доля АМП в натуральном объеме продаж составляет около 11,69%, причем 43,7% покупок совершается за счет личных средств населения. В целом в 2015-2021 гг. ассортимент антибактериальных ЛП составлял в среднем (± стандартное отклонение, SD) 54±3 международных непатентованных наименований (МНН), что соответствует 138±3 торговым наименованиям.
Заметный рост потребления антибактериальных ЛП в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области отмечен в 2020 г. (по сравнению
Scientific and Practical Journal
PHARMACY & PHARMACOLOGY
с 2019 г. реализация в упаковках увеличилась в 2,12 раза), что превышает среднегодовые колебания реализованного спроса на данную группу ЛП в 2015-2019 гг. Изучение динамики реализованного спроса на отдельные подгруппы АМП для системного применения (в соответствии с принадлежностью к подгруппам по анатомо-терапевтическо-химической [АТХ-]классификации) выявило достоверное увеличение в 2020 г. количества отпущенных упаковок для следующих подгрупп: J01D «Другие бета-лактамные антибиотики», J01F «Макролиды и линкозамиды», J01M «Производные хинолона» (табл. 1, рис. 1). На наш взгляд, это обстоятельство обусловлено влиянием распространения новой коронавирусной инфекции и в ряде случаев ажиотажным спросом на лекарственные препараты некоторых фармакотерапевтических групп.
Вместе с тем, по итогам 2021 г. отмечено возвращение уровня потребительского спроса к значениям 2015-2019 гг. Возможными причинами данной тенденции могут являться: формирование к концу 2020 г. запасов антибактериальных ЛП в домашних аптечках; реализация программ обеспечения ЛП, назначаемыми для больных COVID-19 за счет средств федерального бюджета; изменение алгоритма лечения амбулаторных больных (в 2021 г. на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи из схем фармакотерапии АМП были исключены).
В 2020 г. на фоне значительного увеличения спроса на ЛП АТХ-подгрупп J01D «Другие бета-лактамные антибиотики», J01F «Макролиды и линкозамиды», J01M «Производные хинолона» отмечено снижение доли (от общего количества реализованных упаковок АМП) для препаратов подгрупп J01A «Тетрациклины», J01C «Бета-лактамные антибиотики-пенициллины»,
J01G «Аминогликозиды», J01X «Другие антибактериальные препараты» и «Бета-лактамные антибиотики с ингибиторами бета-лактамаз». Как видно из рисунка 2, в 2021 г. отмечается возврат к сложившейся картине спроса на АМП в 2015-2019 гг., за исключением аминогликозидов, количество реализованных упаковок, которых в 2019-2021 гг. ежегодно снижалось в среднем на 35% (рис. 2).
В 2015-2021 гг. максимальная доля от общего объема реализованного спроса приходилась на АТХ-подгруппу J01D «Другие бета-лактамные антибиотики» (рис. 3). Среднее значение доли (± SD) от объема реализованного спроса в натуральном выражении для этой АТХ-подгруппы составило 38,5±5,6%.
В 2020 г. на фоне начала пандемии новой коронавирусной инфекции отмечено увеличение доли ЛП этой АТХ-подгруппы до 47,6%. В 2021 г. значение доли препаратов J01D от общего объема реализованного спроса вернулось к прежним среднегодовым значениям (39,0%) (табл. 1,
RESEARCH ARTICLE
DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
рис. 1). За последние два года всплеск спроса на эти ЛП отмечался в октябре, хотя в 2021 г. он был менее выраженный по сравнению с 2020 г. (рис. 4).
В 2020 г., как и в предшествующем периоде (2015-2019 гг.), в группе «Другие бета-лактамные антибиотики» наибольшие объемы потребления в натуральном выражении имели препараты цефтриаксона (медиана 72,2%), в диапазоне от 63,5% в 2020 г. до 76,8% в 2017 г. от общего объема реализованного спроса препаратов этой АТХ-подгруппы). В то же время в 2020 г. в общей структуре отпущенных упаковок ЛП АТХ-подгруппы J01D отмечено резкое увеличение доли и количества отпущенных упаковок для ЛП цефазолина, цефдиторена и меропенема, которые в 2021 г. вернулись к прежним значениям. Наибольшим спросом в амбулаторной практике пользуются парентеральные препараты из группы цефалоспоринов J01D, включая цефтриаксон, а также цефазолин (8,3-12,9%) и цефотаксим (7,7-5,4%). В соответствии с современными рекомендациями амоксициллин и его комбинация с клавулановой кислотой (ß-лактамные антибиотики и ß-лактамные пенициллины с ингибиторами ß-лактамаз) должны являться основой лечения подавляющего большинства бактериальных инфекций в амбулаторной практике. Тем не менее, частота продаж амоксициллина с 2015 г. по 2021 г. снизилась с 14,1% до 6,1% (табл. 1). В сочетании с ингибиторами ß-лактамаз, где основная доля препаратов приходится на амоксициллин (96,9-81,6%), частота использования этого препарата суммарно не превышает 10% в 2020 г. (табл. 1).
Согласно литературным данным, в амбулаторной практике препаратом выбора первого ряда является амоксициллин, назначаемый перорально при пневмонии, обострении хронической обструктивной болезни легких, остром риносинусите, бронхите, остром тонзиллите, неосложненной инфекции кожи и мягких тканей [8, 15, 17]. Вместе с тем в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области отмечен высокий потребительский спрос на ß-лактамные антибиотики.
В 2015-2021 гг. значительную долю в структуре потребления в натуральном выражении также занимали ЛП J01F АТХ-подгрупп «Макролиды и линкозамиды» (15,0%) и J01M «Производные хинолона» (11,4%) (табл. 1, рис. 1). Для группы «Макролиды и линкозамиды» в 2020 г. отмечено увеличение доли (в общей структуре отпущенных упаковок - до 19,9%). В 2021 г. эта доля уменьшилась по отношению к 2020 г., но продолжала оставаться высокой по сравнению со среднегодовыми данными для периода 2015-2019 гг. (14,4%). При анализе спроса по месяцам обнаружено, что в 2020 и 2021 гг. спрос на эти АМП, как и в случае АТХ-подгруппы J01D «Другие бета-лактамные антибиотики», достигал максимума в октябре (рис. 5).
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
\
2015
2016
2017
2019
2020
2021
2018 Год
^Другие бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины) ^ Макролиды и линкозамиды Производные хинолона
Рисунок 1 - Динамика реализованного спроса на некоторые группы антибактериальных лекарственных препаратов, продажи которых увеличились в период пандемии
16,0% , 14,0% 12,0% ■ 10,0% 8,0% 6,0% 4,0% 2,0°% 0,0%
— Тетрациклины
— Аминогликозиды
— Бета-лактамные антибиотики с ингибиторами бета-лактамаз
— Бета-лактамные антибиотики -"-Другие антибактериальные препараты
Рисунок 2 - Динамика реализованного спроса на некоторые группы антибактериальных лекарственных препаратов, продажи которых уменьшились или не изменились в период пандемии
Другие бета-лактамные антибиотики Макролиды и линкозамиды
Производные хинолона
Бета-лактамные антибиотики с ингибиторами бета-лактамаз
Бета-лактамные антибиотики Другие антибактериальные препараты Комбинации антибиотиков Тетрациклины Сульфаниламиды и триметоприм 2,04% Аминогликозиды 1,59%
0,00% 10,00%
39,03%
20,00%
30,00%%
40,00°%
Рисунок 3 - Медианные доли от объема реализованного спроса антибактериальных лекарственных
препаратов в 2015-2021 гг.
PHARMACY & DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
PHARMACOLOGY
20000
18000
16000
о 14000
m
о
га 12000 >
о 10000
a
н
^ 8000 s
.<3 6000
4000 2000 0
-2015 г.
2016 г.
2017 г.
Месяц 2018 г. -»-2019 г.
-2020 г.
2021 г.
Рисунок 4 - Динамика спроса на препараты АТХ-подгруппы J01D «Другие бета-лактамные антибиотики»
в 2015-2021 гг. (по месяцам)
-2015 г.
2016 г.
2017 г.
2018 г.
-2019 г.
2020 г.
2021 г.
Рисунок 5 - Динамика спроса на препараты АТХ-подгруппы J01F «Макролиды и линкозамиды»
в 2015-2021 гг. (по месяцам)
Умифеновир Римантадин
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты Тилорон
Парацетамол + Римантадин + Аскорбиновая кислота + Лоратадин + Рутозид + Кальция глюконат
Инозин ацедобен димепранол Осельтамивир
25,70%
3,23% 3,23°%
Занамивир 0,20%
0,00% 5,00% 10,0
14,60%
15,00% 20,00% 25,00% 30,00%
Рисунок 6 - Медианные доли от объема реализованного спроса противовирусных лекарственных
препаратов в 2015-2020 гг.
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
¡5 2500,00 i
н 2000,00
о о
■Т
н 1500,00
0
1
I 1000,00
3 ю
500,00
/ • / ч / / 1 N л
/ / \ \ \ V \ \ \ — — 1
\ ....... V \ \ 1 1 1 1 ^ / \ / • ✓
\ V 1 1
• I
VV —с / / ✓ / " /
5000 I?
э— ОРВИ *— Внебольничная пневмония • •• Антибактериальные препараты
9 11
—о— Грипп
— Противовирусные препараты
Рисунок 7 - Заболеваемость ОРВИ, гриппом, СОУЮ-19, внебольничными пневмониями в 2019 г. (по данным Роспотребнадзора по Самарской области), объемы реализованных упаковок
противовирусных препаратов и АМП
3000,00
2500,00
2000,00
1500,00
10000 £
5
Месяц
ОРВИ
—*— Внебольничная пневмония • Антибактериальные препараты
>— Грипп ь- COVID-19
Противовирусные препараты
Рисунок 8 - Заболеваемость ОРВИ, гриппом, COVID-19, внебольничными пневмониями в 2020 г. (по данным Роспотребнадзора по Самарской области), объемы реализованных упаковок
противовирусных препаратов и АМП
3000 2500
^
0 m
° 2000
ГО 1=
° 1500
I-
и CU
1 1000
о
500 0
10 11
12
12345678 Месяцы
-. 2015 г. - 2016 г. - 2017 г. -.-2018 г. -.-2019 г. -.-2020 г. -.-2021 г. Рисунок 9 - Динамика спроса на осельтамивир в 2015-2021 гг.
3000 =г
1000
5000
PHARMACY & DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
PHARMACOLOGY
1200
1000
<S 800
600
400
200
1
2015 r.
2 3 2016 r.
4 5 2017 r. -
6 7 8 Месяцы -2018 r. -• 2019 r.
9 10 »-2020 r. -
11 12 2021 r.
Рисунок 10 - Динамика спроса на римантадин в 2015-2021 гг.
600 400 200 0
12 3 2015 г. -< 2016 г.
4 5 6 7 Месяцы
2017 г. -.-2018 г. -
8 9 10 11 12 -2019 г. -.-2020 г. -.-2021 г.
Рисунок 11 - Динамика спроса на имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты в 2015-2021 гг.
123456789 10 11 12
Месяцы
2015 г. -« 2016 г. —.—2017 г. -«-2018 г. -• 2019 г. -«-2020 г. -«-2021 г.
Рисунок 12 - Динамика спроса на тиролон в 2015-2021 гг.
0
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
о
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
1
10 11
13 4 5 6 7 8 Месяцы
-.- 2015 г. -. 2016 г. -.-2017 г. -.-2018 г. -. 2019 г. -.-2020 г. -.-2021 г. Рисунок 13 - Динамика спроса на умифеновир в 2015-2021 гг.
12
Таблица 1 - Структура потребления антибактериальных лекарственных препаратов в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области
Доля от объема реализованного спроса (в упаковках), %*
АТХ-подгруппы лекарственных Годы Медиана
препаратов (МНН) 2015 г. 2016 г. 2017 г. 2018 г. 2019 г. 2020 г. 2021 г. (минимум-максимум) в 2015-2021 г.
J01A Тетрациклины 2,6 3,0 2,7 2,5 2,6 1,2 2,0 2,6 (1,2-3,0)
Доксициклин 85,5 88,7 85,6 84,3 86,5 80,2 87,7 87,6 (80,2-88,7)
Тетрациклин 14,5 11,1 12,8 15,3 13,3 19,1 9,9 13,3 (9,9-19,10)
J01C Бета-лактамные антибиотики-пенициллины 14,1 10,3 8,7 7,6 7,2 3,6 6,1 7,6 (3,6-14,1)
Амоксициллин 58,6 81,3 85,4 93,3 91,3 95,5 100,0 91,3 (58,6-100,0)
J01D Другие бета-лактамные антибиотики 34,0 33,5 41,0 41,4 35,0 47,6 39,0 39,0 (33,5-47,6)
Цефтриаксон 71,8 65,8 76,8 74,0 72,5 63,5 75,7 72,6 (63,5-76,8)
Цефазолин 8,5 8,3 5,1 4,0 3,5 12,8 4,5 5,1 (3,5-12,8)
Цефотаксим 5,5 7,8 3,1 5,4 5,1 6,3 2,5 5,4 (2,5-7,8)
Цефиксим 4,6 5,4 5,9 6,8 8,1 3,9 8,3 5,9 (3,9-8,3)
Цефдиторен 0,0 0,4 0,3 1,0 1,8 8,1 2,1 1,0 (0,00-8,1)
Бета-лактамные антибиотики с ингибиторами бета-лактамаз 9,5 10,8 10,5 10,9 11,9 7,6 11,7 10,8 (7,6-11,9)
Амоксициллин+клавулановая кислота 88,2 94,6 95,4 96,9 91,9 81,6 93,3 93,3 (81,6-96,9)
J01E Сульфаниламиды и триметоприм 2,1 2,0 1,9 2,2 2,3 1,2 1,5 2,0 (1,2-2,3)
Ко-тримоксазол 85,8 85,7 81,8 85,9 89,6 91,2 98,8 98,9 (81,8-98,8)
Сульфадиметоксин 12,8 12,9 10,6 12,8 9,8 8,4 1,1 10,6 (1,1-12,9)
J01F Макролиды и линкозамиды 14,8 15,0 13,3 13,4 15,5 19,9 18,1 15,0 (13,3-19,9)
Азитромицин 48,2 46,1 44,6 50,4 49,4 79,7 68,7 49,4 (44,6-79,7)
Кларитромицин 23,9 25,3 28,6 27,3 30,2 12,4 20,0 25,3 (12,4-30,2)
Джозамицин 8,4 10,4 10,1 7,8 8,2 3,4 5,5 8,2 (3,4-10,4)
Линкомицин 9,0 8,1 8,0 7,4 7,5 2,7 4,2 7,5 (2,7-9,0)
J01G Аминогликозиды 1,6 2,5 1,4 2,2 2,3 0,8 0,1 1,6 (0,1-2,5)
Гентамицин 19,0 14,1 18,1 13,0 11,1 29,2 72,4 18,1 (11,1-72,4)
Амикацин 51,5 37,9 65,8 86,8 88,5 70,8 27,6 65,8 (27,6-88,5)
J01M Производные хинолона 10,9 11,8 10,9 10,5 11,6 11,7 11,4 11,4 (10,5-11,8)
Ципрофлоксацин 37,1 37,4 37,3 36,1 35,6 21,8 30,4 36,1 (21,8-37,4)
Левофлоксацин 25,9 31,1 33,7 37,1 38,1 59,8 49,6 37,1 (25,9-59,8)
Норфлоксацин 18,3 17,6 15,4 15,2 15,6 7,8 13,0 15,4 (7,8-18,3)
J01X Другие антибактериальные препараты 6,1 6,2 5,4 5,3 7,4 4,4 6,7 6,1 (4,4-7,4)
Метронидазол 96,0 92,8 93,6 91,8 94,8 91,7 92,9 92,9 (91,7-96,0)
Комбинации антибиотиков 4,3 4,9 4,2 4,1 4,3 2,0 3,4 4,2 (2,0-4,9)
Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин 37,6 35,3 23,9 33,3 21,1 16,3 18,5 23,9 (16,3-37,6)
Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин + бензилпенициллин натрия 18,7 11,7 16,7 13,7 13,3 18,0 13,6 13,7 (11,7-18,7)
Ципрофлоксацин+тинидазол 39,8 44,2 51,6 48,2 57,9 63,5 66,5 51,6 (39,8-66,5)
Примечание: * - для анализа использованы показатели реализованного спроса в упаковках. Для фармакотерапевтических групп указаны доли от общего объема реализованного спроса, для МНН - доля от объема реализованного спроса для конкретной фармакотерапевтической группы; в таблице представлены МНН с наибольшими объемами реализованного спроса внутри каждой фармакотерапевтической группы.
Scientific and Practical Journal RESEARCH ARTICLE
PHARMACY & DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
PHARMACOLOGY
Таблица 2 - Структура потребления противовирусных лекарственных препаратов, назначаемых для лечения респираторных вирусных инфекций, в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области
Противовирусные лекарственные Доля в структуре реализованного спроса, %
препараты (МНН) 2015 г. 2016 г. 2017 г. 2018 г. 2019 г. 2020 г. 2021 г.
Занамивир 0,10 0,40 0,20 0,34 0,23 0,19 0,06
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты 24,97 22,20 22,64 25,63 16,80 15,85 11,96
Инозин ацедобен димепранол 3,49 2,58 2,95 4,63 4,82 2,09 3,23
Осельтамивир 0,71 1,60 2,11 3,23 3,25 17,26 8,04
Римантадин 24,74 25,55 24,69 23,35 20,35 13,34 12,81
Тилорон 10,26 14,10 14,34 14,60 20,56 17,71 17,00
Умифеновир 25,61 26,97 25,70 19,97 17,13 26,79 40,13
Фавипиравир* - - - - - 0,44 1,18
Парацетамол + римантадин +
аскорбиновая кислота + Лоратадин + 10,11 6,61 7,36 8,23 0,17 6,22 5,52
рутозид + кальция глюконат
Примечание: для анализа использованы показатели реализованного спроса в упаковках; * - препараты фавипиравира зарегистрированы в России в 2020 г.
Таблица 3 - Средняя стоимость лечения одной поддерживающей суточной дозы противовирусных лекарственных препаратов в 2019-2020 гг.
МНН
Медиана (минимум- Медиана (минимум- Медиана (минимум-максимум) стоимости максимум) стоимости максимум) стоимости 1 РРР, руб. (2019 г.) 1 РРР, руб. (2020 г.) 1 РРР, руб. (2021 г.)
Медиана (минимум-максимум) стоимости 1 РРР при лечении оригинальными препаратами, руб. (на примере 2021 г.)
Занамивир_234,09 (234,09-234,09) 276,33 (256,33-300,10) 280,32 (280,32-280,32) 280,32 (280,32-280,32)
Имидазолилэтанамид
пентандиовой 82,21 (77,34-87,08) 103,38 (85,86-120,70) 102,09 (73,33-122,79) 102,09 (73,33-122,79)
кислоты
Инозин ацедобен димепранол 192,43 (93,19-417,22) 209,75 (115,25-374,58) 216,98 (145,00-312,09) 247,40 (187,88-245,72)
Осельтамивир 174,88 (133,92-291,74) 202,99 (167,22-288,68) 210,53 (126,46-248,71) 245,38 (242,05-248,71)
Римантадин 11,64 (6,87-255,80) 20,65 (11,32-261,82) 16,92 (7,72-157,55) -
Тилорон 102,09 (41,66-143,53) 102,26 (51,99-151,42) 92,27 (46,29-134,74) 133,43 (132,12-134,74)
Умифеновир 169,06 (97,77-291,56) 188,25 (99,85-335,25) 238,62 (119,60-384,22) 253,10 (246,88-384,22)
Фавипиравир - 2073,68 (1795,27-2073,68) 1255,79 (1001,78-2382,38) -
В 2020-2021 гг. в группе «Макролиды и линкозамиды» отмечено увеличение доли ЛП азитромицина от общего количества отпущенных упаковок этой АТХ-подгруппы, которая составила 79,7% и 68,7% соответственно (по сравнению со средним значением 47,8±2,4% в 2015-2019 гг.). Спрос на остальные ЛП в рамках этой АТХ-подгруппы оставался на прежнем уровне или незначительно снизился. Согласно документу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и отечественным рекомендациям, макролиды должны рассматриваться как препараты второй линии при лечении респираторных инфекций [16].
Группа фторхинолонов рассматривается как АМП резерва и не рекомендована для лечения острых неосложненных инфекций в амбулаторной практике. В нашем исследовании их доля от общего количества
отпущенных упаковок оставалась примерно на том же уровне и в среднем составляла 11,4±0,5%. Среди ЛП АТХ-подгруппы «Производные хинолона» чаще обращались за ЛП ципрофлоксацина, левофлоксацина и норфлоксацина (медианы за период 2015-2021 гг. - 36,1%, 37,1% и 15,4% объема реализованного спроса этой группы соответственно), при этом в 2020-2021 гг. отмечено увеличение спроса на «респираторные» ЛП этой группы: левофлоксацин и моксифлоксацин.
В 2020 г. для АТХ-подгрупп «Другие бета-лактамные антибиотики» количество отпущенных упаковок увеличилось в 3,2 раза, «Макролиды и линкозамиды» - в 3,5 раза, «Производные хинолона» - в 2,6 раза в 2020 г. (по сравнению со средними значениями отпущенных упаковок ЛП этих подгрупп в 2015-2019 гг.). Аналогичный рост
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
был отмечен для отдельных МНН: цефтриаксон -в 2,9 раза, цефазолин - в 7,5 раза, цефотаксим -в 3,3 раза, цефдиторен - в 33 раза, меропенем - в 90 раз, азитромицин - в 5,8 раза, левофлоксацин -в 4,7 раза, моксифлоксацин - в 7,0 раз. Интерес к цефдиторену, очевидно, обусловлен тем, что он вошел в отечественные клинические рекомендации по лечению внебольничных пневмоний в 2018 г. Количества отпущенных упаковок остальных ЛП находились примерно на уровне предшествующего периода, соответственно их доля в общей структуре потребления в 2020 г. несколько снизилась.
Для большинства групп и отдельных наименований, рассматриваемых ЛП, отмечено увеличение стоимости 1 DDD в 2020 г. по отношению к 2019 г. Стоимость одной упаковки возросла на 15%, медианная стоимость 1 РРР возросла на 20%. В 2021 г. соответствующие значения по отношению к 2020 г. составили 3,5% и 5,0%.
Противовирусные препараты
Ассортимент противовирусных ЛП, разрешенных к применению для лечения ОРВИ, был представлен 8 из 9 МНН, зарегистрированных в Российской Федерации (кроме балоксавира карбоксила, зарегистрированного в сентябре 2020 г.), что соответствует 35 торговым наименованиям. Доля противовирусных ЛП в общей структуре отпущенных упаковок по итогам 2021 г. составила 0,92% (для сравнения в 2018 и 2020 гг. - 0,93 и 1,02% соответственно). В абсолютном выражении (по количеству упаковок) объем потребления противовирусных ЛП в 2020 г. увеличился в 2,38 раза, что превышает среднегодовые колебания потребительского спроса в период, предшествующий началу распространения новой коронавирусной инфекции (увеличение в среднем в 1,15 раз).
Среди противовирусных ЛП наибольшие объемы потребления в натуральном выражении приходились на ЛП имидазолилэтанамида пентадиовой кислоты (медиана 22,2% объема реализованного спроса, диапазон 15,9% - 25,6%), умифеновира (25,7%, 16,7% - 40,1%) и римантадина (23,4%, 12,8% -25,6%) (табл. 2, рис. 6). В 2020-2021 гг. потребление римантадина закономерно снизилось до 13,3 и 12,8% соответственно, поскольку к показаниям для его применения не относятся ОРВИ, инфицирование SARS-Cov-2, в то же время заболеваемость гриппом в 2020 г., по сравнению с 2019 г., уменьшилась на 25%.
В период распространения новой коронавирусной инфекции (2020 г.) в общей структуре потребления отмечено значительное увеличение доли осельтамивира (до 17,26% по сравнению с 0,71% в 2015 г., 1,60% - в 2016 г., 2,11% - в 2017 г., 3,23% - в 2018 г. и 3,25% - в 2019 г.) и количества отпущенных упаковок (в 23,5 раза по сравнению со средним значением в 2015-2019 гг.). Осельтамивир -ингибитор нейраминидазы, одобренный для лечения гриппа, не имеет документированной активности in
vitro против SARS-CoV-2. По-видимому, понимание неэффективности осельтамивира при инфекции, вызванной SARS-CoV-2, и улучшение диагностики привели к снижению в 2021 г. доли осельтамивира от общего объема реализованного спроса до 8,0%.
Кроме того, в 2020 г. возросло количество отпущенных упаковок ЛП имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, тилорона и умифеновира (в 2,2, 3,9 и 3,8 раза соответственно по сравнению со средними значениями в 2015-2019 гг.). Инозин ацедобен димепранол зарегистрирован в более чем 70 странах как противовирусный и иммуномодулирующий препарат, получивший хорошую доказательную базу с 1971 г. Показано, что он подавляет репликацию вируса простого герпеса, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр, папилломы человека, вируса иммунодефицита человека, вирусов гриппа и ОРВИ [22, 24]. Тем не менее, положительные качества препарата не сказались на частоте его потребления, которое остается одним из самых низких в рассматриваемом сегменте аптечного рынка (табл. 2).
Умифеновир имеет высокий рейтинг продаж в нашем исследовании (табл. 2, рис. 6), поскольку официально рекомендован Минздравом России для применения у пациентов с нетяжелым течением COVID-19, а также у пациентов с признаками ОРВИ и неподтвержденным РНК SARS-Cov-2 [25, 27]. В 2021 г. на долю препаратов умифеновира приходилось 40,1% от общего объема продаж противовирусных ЛП.
Среди противовирусных ЛП, применяемых для лечения ОРВИ, наибольшую стоимость 1 DDD имели ЛП, содержащие фавипиравир - вещество, активное в отношении новой коронавирусной инфекции (по итогам 2021 г. медиана составила 1255,79 руб., диапазон от 1001,78 до 2382,38 руб.).
С учетом того, что в 2019 г. препарат фавипиравир в розничном секторе не был представлен, увеличение стоимости 1 DDD противовирусных препаратов в 2020 г., по отношению к 2019 г., произошло на 43,1% (при этом средняя стоимость одной упаковки возросла на 55,8%). Без учета данного препарата рост средней стоимости 1 DDD составил 9,4% (средняя цена одной упаковки увеличилась на 13,7%). В 2021 г. не выявлено существенных изменений уровня цен по отношению к 2020 г., за исключением препаратов умифеновира, для которых стоимость 1 DDD возросла на 26,8% (табл. 3). Во всех случаях стоимость лечения оригинальными лекарственными препаратами превышала стоимость лечения воспроизведенными препаратами (при наличии их на фармацевтическом рынке).
На рис. 7 и 8 представлена заболеваемость ОРВИ, гриппом, внебольничными пневмониями в 2019 и 2020 гг., а также COVID-192 в 2020 г.
2 Информационные материалы Управления Роспотребнадзора Самарской области по эпидемиологической ситуации по заболеваемости ОРВИ и гриппом в Самарской области за период 2019 и 2020 г. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https:// www.63.rospotrebnadzor.ru
Scientific and Practical Journal
PHARMACY & PHARMACOLOGY
RESEARCH ARTICLE
DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
Кроме хорошо известной динамики уменьшения заболеваемости в летний период, следует отметить увеличение заболеваемости ОРВИ на 24% в 2020 г. и уменьшение заболеваемости гриппом на 25% по сравнению с 2019 г. Представленные на этих графиках объемы продаж противовирусных ЛП (в натуральном выражении) показывают четко выраженные сезонные колебания с максимальными значениями в осенне-зимне-весенний период, что соответствует периоду наибольшей заболеваемости ОРВИ. Как и следовало ожидать, наименьшие объемы продаж противовирусных лекарственных препаратов на протяжении 2015-2020 гг. отмечены в июле и августе. Следует обратить внимание на то, что объем реализации АМП существенно выше, чем противовирусных препаратов, причем данная тенденция наиболее заметно выражена в 2020 г.
На рис. 9-13 приведена помесячная динамика реализации противовирусных препаратов в 20152021 гг. Несмотря на разный спектр препаратов, их динамика потребления совершенно одинакова. Динамика спроса на типичные противогриппозные препараты, осельтамивир и римантадин, полностью соответствует другим противовирусным препаратам и не соотносится с заболеваемостью гриппом среди населения Самарской области. Во всех случаях в 20202021 гг. наиболее выраженный всплеск уровня спроса на противовирусные ЛП отмечался в осенний период, однако в 2021 г. он был ниже по сравнению с 2020 г.
Таким образом, зафиксировано значительное увеличение спроса на антибактериальные и противовирусные ЛП в осенний период 2020 г. на фоне роста заболеваемости новой коронавирусной инфекцией.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Изучены особенности потребления АМП и противовирусных ЛП в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области за период 2015-2021 гг. Установлено, что в структуре потребления значительная доля принадлежит препаратам цефтриаксона, которые предназначены для парентерального применения.
Отмечен рост потребления АМП в 2,12 раз в 2020 г. по сравнению со средними значениями отпущенных упаковок ЛП этих подгрупп в 20152019 гг. Для АТХ-подгрупп «Другие р-лактамные антибиотики», «Макролиды и линкозамиды»,
«Производные хинолона» в 2020 г. этот показатель возрос в 3,2, 3,5 и 2,6 раза соответственно, что имеет неблагоприятные последствия для бактериальной резистентности.
Динамика заболеваемости ОРВИ, COVID-19 и внебольничной пневмонии в 2020 г. во многом имеют похожий паттерн, что, вероятно, больше связано с трудностью распознавания этих форм респираторной инфекции, в основном базирующейся на результатах ПЦР метода выявления РНК SARS-Cov-2. Потребление АМП и противовирусных препаратов тесно связано с заболеваемостью ОРВИ и имеет четкие максимумы в весенний и осенне-зимний периоды. При этом потребление АМП выше, чем противовирусных препаратов. Кумулятивная заболеваемость гриппом в 2020 г. на 25% ниже заболеваемости 2019 г., что может быть объяснено купирующим эффектом санитарных мероприятий во время пандемии COVID-19.
В абсолютном выражении объем потребления противовирусных ЛП в 2020 г. увеличился в 2,38 раз, что сопровождалось увеличением средней стоимости одной упаковки на 55,8%. В начальный период распространения новой коронавирусной инфекции (2020 г.) в общей структуре потребления отмечено значительное увеличение доли осельтамивира (до 17,26% по сравнению с 0,71%, 1,60%, 2,11%, 3,23% и 3,25% в 2015-2019 гг. соответственно) и количества отпущенных упаковок (в 23,5 раза по сравнению со средним значением в 2015-2019 гг.). В 2021 г. возросла доля препаратов умифеновира от общего объема реализованного спроса (до 40,1%).
На наш взгляд, результаты проведенного исследования подтверждают необходимость усиления контроля над реализацией АМП. Другими мерами может являться своевременное информирование медицинских специалистов амбулаторного звена о появлении новых версий методических рекомендаций Минздрава России по лечению новой коронавирусной инфекции. Немаловажное значение приобретает просветительская работа с населением о недопустимости следования ложным алгоритмам терапии COVID-19, периодически появляющихся в свободном доступе в сети Интернет, социальных сетях и мессенджерах, и содержащих в своей схеме информацию о необходимости приема одновременно двух, а порой и трех АМП даже при легком течении новой коронавирусной инфекции.
ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА
Данное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ВКЛАД АВТОРОВ
И.К. Петрухина, П.А. Лебедев - концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи; И.И. Сиротко, Е.П. Гладунова - сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Т.К. Рязанова - сбор и обработка материала, написание текста, составление списка литературы; А.А. Гаранин - написание текста, составление списка литературы.
ISSN 2307-9266 e-ISSN 2413-2241
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Langford B.J., So M., Raybardhan S., Leung V., Westwood D., MacFadden D.R., Soucy J.R., Daneman N. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID19: a living rapid review and meta-analysis // Clin. Microbiol. Infect. - 2020. - Vol. 26, No. 12. -Р. 1622-1629. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.07.016
2. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Lim W.S. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // J. Infect. - 2020. - Vol. 81, No. 2. - Р. 266-275. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.05.046
3. Шишкова В.Н. Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа // РМЖ. -2016. - № 6. - С. 395-400.
4. Сидоренко С.В., Яковлев С.В., Спичак Т.В., Суворова М.П., Рафальский В.В., Таточенко В.К., Дронов И.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Геппе Н.А., Лобзин Ю.В., Абеуова Б.А., Бояджян Г.Г., Бакрадзе М.Д., Малахов А.Б., Мумладзе Э.Б., Мырзабекова Г.Т., Урсова Н.И. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации // Consilium Medicum. Педиатрия (Прил.). - 2016. -№ 4. - С. 10-20.
5. Баранов А.А., Богомильский М.Р., Волков И.К., Геппе Н.А., Козлов Р.С., Козлова Л.В., Коровина Н.А., Манеров Ф.К., Мизерницкий Ю.Л., Намазова Л.С., Насонова В.А., Самсыгина Г.А., Сергеева Т.В., Спичак Т.В., Страчунский Л.С., Таточенко В.К., Якушин С.Б. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике: практические рекомендации // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2007. - Т. 9, № 3. - С. 200-210.
6. Gulliford M.C., Moore M.V., Little P., Hay A.D., Fox R., Prevost A.T., Juszczyk D., Charlton J., Ashworth M. Safety of reduced antibiotic prescribing for self limiting respiratory tract infections in primary care: cohort study using electronic health records // BMJ. - 2016. -No. 354. - i3410. DOI: 10.1136/bmj.i3410
7. Misurski, D.A., Lipson D.A., Changolkar A.K. Inappropriate Antibiotic Prescribing in Managed Care Subjects with Influenza // Am. J. Manag. Care. - 2011. - Vol. 17, No. 9. - P. 601-608.
8. Godman B., Egwuenu A., Haque M., Malande O.O., Schellack N., Kumar S., Saleem Z., Sneddon J., Hoxha I., Islam S., Mwita J., do Nascimento R.C.R.M., Dias Godoi I.P., Niba L.L., Amu A.A., Acolatse J., Incoom R., Sefah I.A., Opanga S., Kurdi A., Chikowe I., Khuluza F., Kibuule D., Ogunleye O.O.,Olalekan A., Markovic-Pekovic V., Meyer J.C., Alfadl A., Phuong T.N.T., Kalungia A.C., Campbell S., Pisana A., Wale J., Seaton R.A. Strategies to improve antimicrobial utilization with a special focus on developing countries // Life. - 2021. - Vol. 11, No. 6. - Art. No. 528. DOI: 10.3390/life11060528
9. Таточенко В.К. Терапия ОРЗ у детей // РМЖ. - 2004. -№ 21. - С. 1200.
10. Strathdee S.A., Davies S.C., Marcelin J.R. Confronting antimicrobial resistance beyond the COVID-19 pandemic and the 2020 US election // Lancet. - 2020. -Vol. 396, No. 10257. - P. 1050-1053. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32063-8
11. Rawson T.M., Moore L.S.P., Zhu N., Ranganathan N., Skolimowska K., Gilchrist M., Satta G., Cooke G., Holmes A.
Bacterial and Fungal Coinfection in Individuals With Coronavirus: A Rapid Review To Support COVID-19 Antimicrobial Prescribing // Clin. Infect. Dis. - 2020. -Vol. 71, No. 9. - P. 2459-2468. DOI: 10.1093/cid/ciaa530
12. Crane M.A., Popovic A., Panaparambil R., Stolbach A.I., Romley J.A., Ghanem K.G. Reporting of Infectious Diseases in the United States During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic // Clin. Infect. Dis. - 2022. - Vol. 74, No. 5. - P. 901-904. DOI: 10.1093/cid/ciab529.
13. Козлов Р.С. Резистентность к антимикробным препаратам как реальная угроза национальной безопасности // РМЖ. Медицинское обозрение. -2014. - Т. 22, № 4. - С. 321.
14. Волкова Ю.С., Слободенюк Е.В. Антимикробные препараты для системного применения на фармацевтическом рынке г. Хабаровска: фармакоэкономический анализ // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 35-37.
15. Яковлев С.В. Новая концепция рационального применения антибиотиков в амбулаторной практике. // Антибиотики и Химиотерапия. - 2019. - Т. 64, № 3-4. -С. 48-58. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100017
16. Яковлев С.Я., Журавлева М.В., Проценко Д.Н., Белобородов В.Б., Н.И. Брико и др. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Методические рекомендации для лечебно-профилактических учреждений Москвы // Consilium Medicum. - 2017. - № 19 (7.1. Хирургия). - С. 15-51.
17. Liu J.W., Lin S.H., Wang L.C., Chiu H.Y., Lee J.A. Comparison of Antiviral Agents for Seasonal Influenza Outcomes in Healthy Adults and Children: A Systematic Review and Network Meta-analysis // JAMA Netw. Open. - 2021. -Vol. 4, No. 8. - Art. ID: e2119151. DOI: 10.1001/ jamanetworkopen.2021.19151. Erratum in: JAMA Netw. Open. 2021. - Vol. 4, No. 10. - Art. ID: e2133433.
18. Selkova E.P., Iakovlev V.N., Semenenko T.A., Filatov N.N., Gotvianskaia T.P., et al. Evaluation of amyxin effect in prophylaxis of acute respiratory viral infections // Zhur. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2001. - No. 3. -Р. 42-46.
19. Ekins S., Lane T.R., Madrid P.B. Tilorone: a Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond // Pharm. Res. - 2020. - Vol. 37, No. 4. -Art. No. 71. DOI: 10.1007/s11095-020-02799-8. Erratum in: Pharm. Res. - 2020. - Vol. 37, No. 12. - Art. No. 239.
20. Semenenko T.A., Selkova E.P., Nikitina G.Y., Gotvyanskaya T.P., Yudina T.I., Amaryan M.P., Nosik N.N., Turyanov M.H. Immunomodulators in the prevention of acute respiratory viral infections // Russ. J. Immunol. - 2002. - Vol. 7, No. 2. - Р. 105-114.
21. Закиров ИГ. Опыт применения амиксина при лечении и профилактике некоторых вирусных инфекционных заболеваний // Клиническая медицина (Москва). -2002. - Т. 80, № 12. - С. 54-56.
22. Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю., Гудова Н.В., Романовская А.А., Даниленко Д.М., Виноградова С.М., Лепешкин А.Ю., Шестопалов А.М. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных // Вопросы вирусологии. -2010. - № 3. - С. 19-25.
23. Sliva J., Pantzartzi C.N., Votava M. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral
PHARMACY & DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-5-446-459
PHARMACOLOGY
Infections and Non-Infectious Diseases // Adv. Ther. -2019. - Vol. 36, No. 8. - P. 1878-1905. DOI: 10.1007/s12325-019-00995-6
24. Beran J., Salapova E., Spajdel M; Isoprinosine Study (EWO ISO-2014/1) Team. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4, randomised, placebo-controlled, doubleblind study // BMC Infect. Dis. - 2016. - Vol. 16, No. 1. -Art. No. 648. DOI: 10.1186/s12879-016-1965-5
25. Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения
в клинической практике // Терапевтический Архив. - 2020. - Т. 92, № 11. - С. 91-97. DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000713 26. Alavi Darazam I., Shokouhi S., Mardani M., Pourhoseingholi M.A., Rabiei M.M., Hatami F., Shabani M., Moradi O., Gharehbagh F.J., Irvani S.S.N., Amirdosara M., Hajiesmaeili M., Rezaei O., Khoshkar A., Lotfollahi L., Gachkar L., Dehbsneh H.S., Khalili N., Soleymaninia A., Kusha A.H., Shoushtari M.T., Torabinavid P. Umifenovir in hospitalized moderate to severe COVID-19 patients: A randomized clinical trial // Int. Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 99. -Art. ID: 107969. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.107969
АВТОРЫ
Петрухина Ирина Константиновна - доктор фармацевтических наук, доцент, заместитель директора Института фармации, заведующий кафедрой управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-00016207-5575. E-mail: i.k.petrukhina@samsmu.ru
Лебедев Петр Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии Института профессионального образования ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-00033501-2354. E-mail: p.a.lebedev@samsmu.ru
Сиротко Илья Иванович - доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии Института профессионального образования ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-0002-8884-7016. E-mail: i.i.sirotko@samsmu.ru
Рязанова Татьяна Константиновна - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-0002-4581-8610. E-mail: t.k.ryazanova@samsmu.ru
Гладунова Елена Павловна - доктор фармацевтических наук, доцент, профессор кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-00015198-0393. E-mail: e.p.gladunova@samsmu.ru
Гаранин Андрей Александрович - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтической терапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. ORCID ID: 0000-0001-6665-1533. E-mail: a.a.garanin@samsmu.ru
