CC BY
83
Russia. The recovery of humans infected by T. canis infection must be based on epidemiological, clinical, immunological and sanitary-parasitological data.
ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ПРИ ДИРОФИЛЯРИОЗАХ СОБАК, ВЫЗЫВАЕМЫХ DIROFILARIA IMMITIS И D. REPENS
Ястреб В.Б.
ВНИИ гельминтологии им К.И. Скрябина
Многие страны в настоящее время стали эндемичными по дирофиляриозам. Несмотря на достигнутые успехи в профилактике этого заболевания, в особенности у собак, инвазия распространяется в регионы, ранее считавшиеся благополучными по этой болезни (1, 4, 8)
В основе патогенеза при дирофиляриозах лежит взаимодействие «паразит - хозяин». Паразитирование гельминтов оказывает патогенное влияние на хозяина, вызывая механическое, травматическое, токсическое, аллергическое и иммунодепрессирующее воздействия. Со стороны хозяина также проявляется ответная реакция организма с целью подавления патогенных факторов и компенсации вызванных ими повреждений.
Инвазия D. immitis, вызываемая как взрослыми гельминтами, так и первой стадией личинки (микрофиляриями), характеризуется несколькими разными клиническими картинами (3). Однако патологическая физиология заболевания зависит, главным образом, от наличия взрослых гельминтов в легочных артериях. Первичные поражения наблюдаются в легочных артериях и паренхиме легких, а причиной их возникновения считают появление взрослых паразитов внутри сосудов. Они обычно вызывают легочную гипертензию и без лечения неизбежно ведут к перегрузке сердца. Другие синдромы относятся к нарушению тока крови из-за локализации взрослых гельминтов в правом предсердии. В этих случаях развивается гемолиз и гемоглобинурия, ответственные за так называемый «синдром полой вены» (11). Микрофилярии играют относительно менее патогенную роль, но могут вызывать клинически значимые пневмонии и гломерулонефриты.
Некоторые животные проявляют гиперчувствительность к микрофиляриям. Иногда случайная миграция паразитов приводит к их эктопичной локализации, как передняя камера глаза или соматические артерии (15, 21). Недавно выявлены данные, относящиеся к иммунопатогенезу, такие, как роль цитокинов, медиаторов, а также клеточных компонентов иммунитета в развитии поражений, связанных с сердечной инвазией (9). Хотя спектр патологий, относящихся к кардиодирофиляриозу, довольно широкий, наиболее важным клиническим проявлением у собак является сердечная недостаточность (легочное сердце).
448
Гельминты D. immitis, в первую очередь, являются причиной
сосудистых заболеваний, так как вызывают закупорку сосудов и/или нарушение тока крови. В артериях, оккупированных гельминтами, наблюдаются тромбозы и эмболия, которые могут закупоривать участки легочных артерий (5). Эти воздействия, ведущие к легочной гипертензии, строго коррелируют с количеством гельминтов. Ювенальные формы паразита попадают в венозную циркуляцию только при достижении ими размеров около 2,5 см в длину. Они пассивно закупоривают легочные артерии и препятствуют току крови. Как правило, большая правая каудальная долевая артерия аккумулирует больше гельминтов, чем левая (6). Контакт между паразитом и интимой легочных артерий является важным шагом для развития эндоваскулярных поражений.
Самые ранние поражения ограничиваются мелкими периферическими ветвями сосудов, где гельминты задерживаются впервые, при этом эндотелиальные клетки становятся разбухшими с широкими межклеточными щелями, нарушается ориентация продольной оси клеток как реакция на травматическое воздействие гельминтов. Активированные нейтрофилы прикрепляются к поверхности эндотелия и проникают в пространство между эндотелиальными клетками. Кроме того, узкие полоски субэндотелия, обнажаясь, стимулируют адгезию и активацию тромбоцитов. Из-за повреждений внутренней поверхности артерий альбумины, жидкая часть плазмы и клетки крови проникают в периваскулярное пространство. Вследствие отека, интима утолщается, лейкоциты проникают в стенку сосуда, а внутри tunica media начинают размножаться и мигрировать по направлению к эндотелию гладкомышечные клетки. Размножение и миграция гладкомышечных клеток приводит к появлению ворсинок на внутренней поверхности артерий. Эти ворсинки состоят из гладкомышечных клеток и коллагена, а снаружи покрыты клетками, сходными с эндотелиальными. Выраженность ворсинчатой пролиферации прямо пропорциональна продолжительности и интенсивности инвазии. При массивной инвазии у собак внутренний слой легочных артерий становится неровным, приобретая бархатистость, просвет артерий сужается, снижается их эластичность. Поражения легких вторичны по отношению к сосудистым изменениям. Жидкость и белки, проникшие через поврежденные стенки артерий, приводят к отеку паренхимы. Самопроизвольная гибель части гельминтов может привести к тромбоэмболии и тяжелым воспалительным реакциям (23). Первичные поражения, которые наблюдаются в первые дни появления гельминтов, характеризуются разрывами эндотелиальных клеток, спайками и эрозиями поверхности интимы. Паразитом индуцируется физическая травма, метаболическая и иммуно-опосредованная цитотоксичность (14), а также другие подобные механизмы (19), которые уже обсуждались. Различные факты кажутся более согласуемыми с механической травмой, чем с цитотоксичностью или иммунным ответом хозяина. Наблюдения показывают, что повреждение эндотелия наблюдается сразу же после появления паразита, в
449
то время как компоненты иммунного ответа не действуют без предварительной активизации. Макрофаги, гранулоциты и тромбоциты притягиваются к месту эндотелиального повреждения и прилипают к обнаженному субэндотелию. Вскоре после их появления, васкулярные гладкомышечные клетки мигрируют внутрь интимы, и очень активный процесс миоинтимальной пролиферации продуцирует быстрый рост поражений. Недавно, при инвазии собак сердечными гельминтами, было показано, что они заметно повышают в плазме уровень эндотелина-1, медиатора, вызывающего острое сужение сосудов и хронические сосудистые изменения. Возможно, что оба эти обстоятельства способствуют развитию легочной гипертензии (22). Тромбозы и тромбоэмболии могут в дальнейшем подвергать риску легочную циркуляцию. С накоплением гельминтов поражения охватывают более широкие артерии, которые растягиваются и становятся неэластичными, повышая тем самым легочное кровяное давление. Спад широких сосудов значительно увеличивает сердечную нагрузку, сталкивая правый желудочек сердца с высокой сосудистой сопротивляемостью закупоренных периферических сосудов. Правая желудочковая гипертрофия -это компенсаторный ответ на повышение давления. В застарелых случаях инвазии сердечная недостаточность развивается, как результат неспособности правого желудочка создавать и поддерживать высокое перфузионное давление, чтобы продвигать кровь через легкие. На молекулярном уровне в миокарде собак, инвазированных сердечными гельминтами, наблюдается понижение экстрацеллюлярного (внеклеточного) коллагенового межклеточного вещества; это обстоятельство может способствовать расширению желудочка, заметно влияя, таким образом, на систолическую и диастолическую функцию сердца (24). Часто, в этих случаях, когда пытаются повысить сердечную емкость, собаки падают в обморок. Правосторонняя сердечная недостаточность с асцитом, гепатомегалией и кахексией - стадия поздних осложнений, которые могут ускорять острые эпизоды легочной тромбоэмболии.
О патогенезе инвазии D. repens известно значительно меньше, она обычно характеризуется безболезненными подкожными узелками, в которых находятся взрослые паразиты (7). Локализация взрослых гельминтов может варьировать, так недавно был описан случай обнаружения самки D. repens в конъюнктиве собаки (10). Это показывает, что не у всех животных нематоды присутствуют только в подкожной ткани. Отсутствие клинических признаков в большинстве случаев инвазии, несмотря на наличие микрофиляремии, делает трудным изучение патогенеза D. repens. Некоторые авторы классифицируют редко встречающиеся клинические признаки в связи с наличием у D. repens двух клинических синдромов. Первый характеризуется множественным узелковым дерматитом, локализующимся, главным образом, в лицевой области, а второй - наличием нескольких папул, похожих на таковые, вызываемые зудневым клещом рода Sarcoptes (20). Украинские исследователи выделяют 4 основных симптома дирофиляриоза, вызываемого D. repens\
450
интоксикационный, кожный, псевдоопухолевый и правожелудочковую сердечную недостаточность. Синдром интоксикации характеризуется неспецифическими клиническими признаками, иногда с нарушением нервной системы; кожный синдром характеризуется поражениями кожи в области головы, спины и конечностей в виде облысения, пустул с гнойно-серозным содержимым и незаживающих язв; псевдоопухолевый синдром характерен появлением опухолеподобных разрастаний диаметром до 2 см в области передних конечностей, молочных желез и спины; синдром правожелудочковой недостаточности характеризуется гипертрофией правой половины сердца с наличием асцита, одышкой и тахикардией (2). Однако наиболее часто сообщается о дерматологических признаках (генерализованные дерматиты, локальные алопеции, расчесы и потертости), связанных с наличием взрослых гельминтов и микрофилярий в коже (12, 18). Предполагается, что патология может быть значительной, в случаях массивной инвазии (13, 16). В нескольких случаях с массивной инвазией взрослыми гельминтами и высокой микрофиляремией сообщалось о явных и гистопатологических изменениях во многих органах (селезенке, печени, легких, сердце и мозге) (13, 16). Природа этих поражений предполагает комбинированное механическое и иммунопатологическое действие, вызванное как микрофиляриями, так и взрослыми паразитами (17), хотя невозможно определить, какие основные механизмы здесь включены, так как необходима экспериментальная инвазия с воспроизведением этих клинических признаков. Ничего не известно о потенциальных свойствах микрофилярий вызывать гиперчувствительность и воспалительную реакцию под кожей, хотя вероятно, что эти механизмы также включаются.
Заключение. Патогенез D. immitis хорошо известен, в то время как патогенез D. repens далеко не изучен, хотя последние годы исследований показали, что этот паразит не настолько безвреден, как считалось ранее. Однако оба паразита являются зоонозами, а ветеринария играет основную роль в защите человека от инвазии. По этой причине важно знать клинические признаки заболевания, правильно поставить диагноз и гарантировать эффективное лечение и профилактику, чтобы сохранить здоровье не только животных, но и человека.
Литература. 1. Архипов И.А., Архипова Д.Р. Дирофиляриоз.-М., 2004.- 194 с. 2. Мазуркевич А.И., Величко С.В., Василик Н.С. и др. //Вет. мед. Укр. -Киев, 2001.- С. 18-19. 3. Ястреб В.Б. //Труды ВИГИС.- 2006.-Т. 42.- С. 457-467.
4. Ястреб В.Б. //Российский паразитологический журнал.-2008.- № 3.- С. 63-68.
5. Adcock J.L. //Am. J. Vet. Res.- 1961.- V. 22.- P. 665-662. 6. Atwell R.B., Rezakhani A. // Am. J. Vet. Res. - 1986. - V. 47. - P. 1044-1045. 7. Bredal W.P., Gjerde B., Eberhard M.L. et al. //J. of Small Anim. Pract. - 1998. - V. 39, N 12. - P. 595-597. 8. Genchi C., Rinaldi L., Cascone C. et al. //Vet. Parasitol. - 2005. - V. 133. - P. 137-148. 9. Grandi G., Kramer L.H., Bazzocchi C. et al. //Jpn. J. Vet. Parasitol. - 2005. - V. 4. - P. 11-16. 10. Hermosilla C., Pantchev N., Dyachenko V.
451
et al. //Vet. Rec. - 2006. - V. 158. - P. 134-135. 11. Ishihara K., Kitagava H., Sasaki Y. et al. //Jpn. J. Vet. Sci. - 1978. - V. 40. - P. 525-537. 12. Kamalu B.P. //Bull. Anim. Health Prod. Afr. - 1986. - V.34. - P. 203-205. 13. Kamalu B.P. //Vet. Parasitol. - 1991. - V. 40. - P. 335-338. 14. Keith J.C., Schaub R.G., Rawlings C.A. //Amer. J. Vet. Res. - 1983. - V. 44, N 2. - P. 181-186. 15. Liu S.K., Das K.M., Tashjian R.J. //J. Am. Vet. Med. Assos. - 1966. - V.148. - P. 1501-1507. 16. Mandelli G., Mantovani A. //Parassitologia/ - 1966. - V. 8, N 1. - P 21-28. 17. Mantovani A. //Proceedings of the 32nd Annual Meeting of the American Animal Hospital Assotiation. - 1965. - P. 77-79. 18. Scarzi M. //Obiettivi Documenti Vet. -1995. - V. 16 (6). - P. 11-15. 19. Schaub R.G., Rawlings C.A. //Am. J. Vet. Res. -1980. -V. 41. - P.1082-1089. 20. Scott D.W., Vaughn T.C. //Comp. Anim. Pract. -1987. - V. 1. - P. 31. 21. Slonka G.F., Castleman W., Krum S. //J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1977. - V. 170. - P. 717-719. 22. Uchide T., Saida K. //J. Vet. Med. Sci. -2005. - V. 67. - P.1155-1161. 23. Venco L. //Mappe parassitologiche. - 2007. -V. 8. - P. 117-125. 24. Wang J.S., Tung K.C., Huang C.C., Lai C.H. //Vet. Parasitol. -2005. - V. 131. - P. 261-265.
Peculiarities of pathogenesis at Dirofilaria immitis and D. repens infections of dogs. Yastreb V.B. All-Russian K.I. Skryabin Institute of Helminthology.
Summary. One discuss the questions of clinics and pathogenesis of D. immitis and D. repens infections of dogs based on own and literature data. D. immitis appears to be more patogenic compared with D. repens.
*Публикуется в редакции авторов
* ДИНАМИКА ВОЗРАСТНОЙ И СЕЗОННОЙ ЗАРАЖЕННОСТИ
БУЙВОЛОВ ТРЕМАТОДОЙ FASCIOLA HEPATICA L., 1758 В ПЛОСКОСТНОЙ ЗОНЕ КАБАРДИНО-БАЛКАРИИ
М.М. БИЧИЕВА, М.Д. ДЖАБАЕВА,
М.М. САРБАШЕВА,А.М. БИТТИРОВ
Кабардино-Балкарская государственная сельскохозяйственная академия
Введение. Фасциолез буйволов мало изученное заболевание в регионе Большого Кавказа. Трематода Fasciola hepatica L., 1758 у жвачных животных встречается повсеместно, диффузно и очагово. Очаги инвазии существуют многие годы, и имеет природную приуроченность и стационарный характер. Биологическая активность биоцикла трематоды находится в прямой зависимости от количества биотопов пресноводных моллюсков-лимнеид, их плотности и зараженности личинками, а также от частоты осадков в весеннелетний период, влажности и температуры водно-воздушной среды. Определенную роль в распространении Fasciola hepatica L., 1758 у жвачных играют низкая культура ведения животноводства, отсутствие смены выпасов.
452
