CC BY
40
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2012. Т. 53. № 6
65
УДК 543.544.5.068.7;943.3;612.3
ОСОБЕННОСТИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТА В МЯГКИХ ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
A.А. Самбулова1'2, Е.В. Вихарева1, А.В. Сульдин1, Е.В. Блынская2, С.Э. Кондаков3
(1 Пермская государственная фармацевтическая академия; 2НИИ фармакологии им.
B.В. Закусова РАМН; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; e-mail: kse@excite.chem.msu.ru)
Разработана методика определения посторонних примесей холина альфосцерата в мягких желатиновых капсулах в присутствии вспомогательных веществ с помощью метода тонкослойной хроматографии. Методика может быть использована для контроля качества препарата в процессе производства и хранения.
Ключевые слова: холин альфосцерат, мягкие желатиновые капсулы, тонкослойная хроматография.
Ноотропные лекарственные средства используются в медицинской практике в целях обеспечения метаболической защиты нейронов. К ним относят широкий спектр психотропных веществ, способных активизировать пластические процессы в центральной нервной системе, улучшать энергетический статус нервных клеток, повышать резистентность к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза, оказывать специфическое стимулирующее влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, стимулирующие интеллектуальную деятельность [1].
Одним из перспективных ноотропных средств является комплексный лекарственный препарат российского производства, содержащий холина альфосцерат и кальция гопантенат, в мягких желатиновых капсулах [2]. Препарат улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах, положительно воздействует на пластичность нейронных мембран и функцию рецепторов, активизирует умственную деятельность, улучшает состояние когнитивных, поведенческих и познавательных функций и используется для комплексного лечения недостаточности мозгового кровообращения [3]. В состав данного лекарственного препарата входят такие вспомогательные вещества, как глицерин и полиэтиленгликоль 400, затрудняющие определение посторонних примесей (холина и глицерофосфата) стандартными методиками контроля. Обычно для определения примесей холина альфосце-рата в современном фармакопейном анализе в твердых лекарственных формах используется метод высоко-
эффективной жидкостной хроматографии [4]. Однако для оценки качества лекарственной формы препарата в мягких желатиновых капсулах данный подход оказался неприменим, так как время удерживания пиков вспомогательных веществ и пиков примесей практически совпадают. В связи с этим для определения посторонних примесей холина альфосцерата в данной лекарственной форме была предложена методика на основе метода тонкослойной хроматографии. Холин альфосцерат - внутренняя соль холина гидроксида ^)-2,3-дигидроксипропилгидрофосфата является по своей химической природе сложным эфиром холина, глицерина и фосфорной кислоты. Если исходить из химического строения и имеющихся данных о распаде холина альфосцерата в организме, то основными примесями, содержащимися в нем, являются холин и глицерофосфат.
Разделение компонентов осуществляли на пластинах Kieselgel 60 F254 с силикагелем и алюминиевой подложкой размером 20x20 см. В качестве проявляющего реагента использовали аммиачный раствор серебра нитрата, а в качестве подвижной фазы применяли систему метанол-вода (80:20). Предложенный подход позволил достичь полного разделения холи-на альфосцерата, его примесей и вспомогательных веществ. Полиэтиленгликоль, холин, холин альфосцерат, глицерофосфат и глицерин имеют коэффициенты R, равные 0,02; 0,07; 0,28; 0,55; и 0,74 соответственно. Чувствительность предложенного метода (~1 мкг) определяли путем нанесения метанольных растворов сравнения холина и глицерофосфата в разных концентрациях. Нормированное содержания
66
ВЕСТН. МОСК. УН-ТА. СЕР. 2. ХИМИЯ. 2012. Т. 53. № 6
примесей (безопасные продукты деструкции) в субстанции холина альфосцерата и готовых лекарственных форм (ФСП 42-9513-08) на ее основе составляет не более 4,0%, следовательно, чувствительность предложенной методики значительно превышает установленные нормы.
Таким образом, разработанная методика ТСХ определения посторонних примесей холина альфос-церата в мягких желатиновых капсулах в присутствии глицерина и полиэтиленгликоля может быть использована для оценки стабильности данного препарата в процессе производства и хранения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990.
2. Сокирка В.В., Сульдин А.В., Иващенко Е.И., Буянов К.В. Фармацевтическая комбинация, включающая холина альфосцерат и гопантеновую кислоту (или ее соль), для лечения недостаточности кровообращения мозга и эректильной дисфункции. Патент РФ RU № 2391095.
3. Аракелян Г.В., Стуров Н.В. Эффективность холина альфосцерата при цереброваскулярных нарушениях // Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины. 2006. № 1. С. 22.
4. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основа теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига, 1988.
Поступила в редакцию 20.05.12
development of methods for determination impurities of choline alfoscerate in soft gelatin capsules
A.A. sambulova, E.v. vikhareva, A.v. suldin, E.v. Blynskaya, s.E. Kondakov
The technique of determination of impurities of choline alfoscerate in soft gelatin capsules in the presence of auxiliary substances by thin-layer chromatography. This method can be used for quality control of the drug during production and storage.
Key words: choline alfoscerate, soft gelatin capsules, thin-layer chromatography.
сведения об авторах: Самбулова Александра Андреевна - сотр. кафедры аналитической химии Пермской государственной фармацевтической академии (sashylya.87@mail.ru); Вихарева Елена Владимировна - профессор, зав. кафедрой аналитической химии Пермской государственной фармацевтической академии, докт. фарм. наук perm.ru); Сульдин Александр Владимирович - профессор, сотр. кафедры фармацевтической технологии Пермской государственной фармацевтической академии, докт. фарм. наук (cipro@mail.ru); Блынская Евгения Викторовна - ст. науч. сотр. лаборатории готовых лекарственных форм НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, канд. фарм. наук (eaureus@mail.ru); Кондаков Сергей Эмильевич - вед. науч. сотр. кафедры химической кинетики химического факультета МГУ, докт. фарм. наук (kse@excite.chem.msu.ru).
