CC BY
89
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Онкоиммунология и гемобластозы Cancers and hematological malignancies
чаще у ER+PR+РМЖ (19,1%) и ER+PR-РМЖ (21,4%), чем у здоровых женщин (7,6%) (р < 0,05). Наличие только IgA-Pg без IgA-Es не было ассоциировано с РМЖ. Одновременно повышенные уровни обоих АТ значительно чаще встречались только у больных ER+PR+РМЖ в отличие от здоровых женщин (33,3% против 22,1% соответственно, р = 0,003).
Заключение. Впервые выявлены ассоциации антител к стероидным гормонам с РМЖ: при одновременном отсутствии IgA-Es и IgA-Pg риск ER+PR+РМЖ снижается (OR = 0,5, 95%CI 0,3-0,7), а при одновременном их образовании — повышается (OR = 2,2, 95%CI 1,3-3,7). Рекомендуется использовать предлагаемый вариант иммуноа-нализа антител к стероидным гормонам для определения показателей к превентивному назначению селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов.
ОСОБЕННОСТИ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Стахеева М.Н., Патышева М.Р., Андреева А.А., Тарабановская Н.А., Кайгородова Е.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В.
Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия
Макрофаги, ассоциированные с опухолью (МАО), занимают одну из центральных позиций в патогенезе злокачественных опухолей (Allavena P., Mantovani A., 2012). Эффекторы острой фазы воспаления М1-макрофаги реализуют цитотоксическую активность, в том числе и в отношении опухолевых клеток (Biswas S., Mantovani A., 2014). М2-макрофаги, активированные по альтернативному пути и опосредующие регенераторную фазу воспаления, в отношении опухоли проявляют рост-стимулирующую, ангиогенез-стимулирующую и иммуносупрессорную активность (Sica A., Mantovani A., 2012). Возможность изменить свойства МАО от М2-типа в сторону М1 делает их перспективным объектом для поиска и создания новых противоопухолевых иммунотерапевтических подходов. Большинство исследований для изучения свойств МАО и модуляции их активности используют модель индукции макрофагов из моноцитов периферической крови (ПК) здоровых доноров (Ambarus C.A. et al., 2012; Toniolo A. et al., 2015; Yang Y. et al., 2016). Вызывает сомнение адекватность подобного подхода, поскольку очевидно, что моноциты больного злокачественным новообразованием находятся в других условиях существования по сравнению со здоровыми лицами. Подобные отличия могут приводить к значимым изменениям базовых свойств моноцитов и изменять чувствительность к стимулам, индуцирующим поляризацию тканевых макрофагов. Целью работы явилось сравнение свойств (фенотип, экспрессия генов, продукция цитокинов) моноцитов ПК у больных раком молочной железы (РМЖ) и у здоровых лиц и выявление взаимосвязи с особенностями среды циркуляции (сывороточные цито-кины, циркулирующие опухолевые клетки).
Материалы и методы. В исследование включены 18 пациенток с впервые диагностированным инвазивным РМЖ и 6 здоровых женщин. В периферической крови методом проточной цитофлюориметрии были определены М1 (CD68+), M2 (CD163+) моноциты; моноциты, экспрессирующие рецепторы к IFNy(CD119+) и IL-4(CD124+); моноциты, продуцирующие внутриклеточные цитокины IL-1ß и TNFa. В полученной методом
магнитной сепарации фракции моноцитов методом количественной ПЦР в реальном времени была проведена оценка экспрессии генов, ассоциированных с поляризацией М1 (IL-1ß,TNFa) и М2 (CHI3L1, CHI3L2, CHID1, Stabilini). В качестве важных факторов среды циркуляции оценивали уровень воспалительных (IFNy, IL-1ß и TNFa) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов в сыворотке крови методом ИФА и количество циркулирующих опухолевых клеток с фенотипом EpCAM+ (метод проточной цитофлюриметрии).
Результаты. Известно, что характерными особенностями злокачественного процесса являются системное воспаление и циркуляция опухолевых клеток в кровотоке (Ben- Baruch A., 2012; Serrano M.J., 2012). Действительно, в нашем исследовании уровень воспалительных цитокинов IFNy. IL-1ß и TNFa у больных РМЖ превышал соответствующие показатели у здоровых лиц в 4,48; 4,48 и 1,83 раза (р = 0,07; 0,002 и 0,1). Увеличение воспалительных цитокинов в циркуляции сопровождалось статистически значимым снижением экспрессии их генов и уменьшением внутриклеточной продукции IL-1ß в моноцитах ПК по сравнению со здоровым контролем. Однако количество CD68+ моноцитов ПК, которые, по мнению ряда авторов, характеризуют М1-популяцию моноцитов, не имело статистически значимых различий у больных РМЖ и у здоровых лиц. Значимым отличием в популяционной структуре моноцитов ПК у больных РМЖ явилось снижение М2 (CD163+) популяции и пула CD124+ моноцитов, экспрессирующих рецептор к IL-4 — главному индуктору М2-поляризации, по сравнению со здоровыми лицами. Если в группе контроля CD163+ моноциты составляли 14,35% от всех моноцитов, то у больных злокачественным новообразованием данный показатель равнялся лишь 0,85% (р = 0,0009). CD124+ популяция моноцитов у больных РМЖ в 3,6 раза меньше, чем у здоровых лиц (р = 0,005). При этом экспрессия генов-маркеров М2 в моноцитах и уровень сывороточного IL-4 не имели различий в группах сравнения. Интересен тот факт, что количество CD124+ моноцитов ПК у больных РМЖ коррелировало с уровнем EpCAM+ циркулирующих опухолевых клеток (r = 0,7, p < 0,05).
Заключение. Моноциты ПК у больных РМЖ и у здоровых лиц имеют выраженные фенотипические, экс-прессионные и функциональные отличия. Выявленные отличия связаны с системным воспалением и циркуляцией опухолевых клеток в кровотоке у больных РМЖ и могут оказаться критическими для осуществления направленного программирования свойств индуцируемых из моноцитов макрофагов у больных злокачественными новообразованиями, что следует учитывать при разработке иммунотерапевтических подходов.
ОЦЕНКА ПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМАМИ ДО И ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Сухина И.А., Чемодакова К.А., Мартынов Б.В., Никитин В.Ю., Иванов А.М., Иванникова Л.П.
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Глиомы (нейроэпителиальные опухоли) составляют около 60% всех опухолей головного мозга. В настоящее время их лечение, в зависимости от степени злокачественности, может сочетать различные под-
