CC BY
49
i ginekologia. - Obstetrics and gynecology. 2015;3:40-44. (In Russ.)].
2. Полетаев А. Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины). М.: Миклош, 2015. [Poletaev A. B. Phiziologicheskaya immunologiya (estestvennye autoantitela i problemy nano-meditsyny). М.: Miklosh; 2015. (In Russ.)].
3. Шешукова Н. А., Макаров И. О., Фомина М. Н. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Акушерство и гинекология. 2011;4:16-21. [Sheshukova N. A., Makarov I. O., Phomina M. N. Akusherstvo i ginekologia. - Obstetrics and gynecology. 2011;4:16-21. (In Russ.)].
4. Doraiswami S., Johnson T., Rao S., Rajkumar A., Vija-yarahavan J. [et al.]. Study of endometrial pathology in abnormal uterine bleeding. J. Obstet. Gynaecol. India. 2011;61(4):426-430.
5. Mesci-Haftaci S., Ankarali H., Yavuzcan A., Caglar M. Endometrial curettage in abnormal uterine bleeding and efficacy of progestins for control in cases of hyperplasia. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014;15(8): 3737-3740.
6. Ozdemir S., Batmaz G., Ates S., Celik C., Incesu F. [et al.]. Relation of metabolic syndrome with endometrial pathologies in patients with abnormal uterine bleeding. Gynecol. Endocrinol. 2015;12:15.
7. Sirimusika N., Peeyananjarassri K., Suphasynth Y., Woot-ipoom V., Kanjanapradit K. [et al.]. Management and clinical outcomes of endometrial hyperplasia during a 13-year period in Songklanagarind Hospital. J. Med. Assoc. Thai. 2014;97(3):260-266.
8. Ткаченко Л. В., Свиридова Н. И. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современный взгляд на проблему. Вестник Волгоградского медицинского университета. 2013;3(47):9-15. [Tkachen-ko L. V., Sviridova N. I. Hyperplastic endometrial processes in perimenopause: a modern view of the problem. Vest-nik Volgogradskogo meditsinskogo universiteta. - Journal of Volgograd State Medical University. 2013;3(47):9-15. (In Russ.)].
9. Унанян А. Л., Коссович Ю. М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии. Лечащий врач.
2012;11:35-40. [Unanyan A. L., Kossovich U. M. Chronic endometritis: it is pathogenic, diagnosis, clinic and treatment. The role of antifibrosis therapy. Lechaschii vrach. -Attending physician Journal. 2012;11:35-40. (In Russ.)].
10. Хашукоева А. З., Водяник Н. Д., Хлынова С. А., Цомае-ва Е. А. Хронический эндометрит - проблема и решения. Лечащий врач. 2012;3:42-45. [Khashukoeva A. Z., Vodyanik N. D., Khlinova S. A., Tsomaeva E. A. Chronic endometritis - problem and solutions. Lechaschii vrach. -Attending physician Journal. 2012;3:42-45. (In Russ.)].
11. Зайчик А. М., Полетаев А. Б., Чурилов Л. П. Естественные аутоантитела, иммунологические теории и превентивная медицина. Вестник СПбГУ. 2013;11(2):316. [Zaichik A. M., Poletaev А. B., Churilov L. P. Natural auto-antibodies, immunological theories and preventive medicine. Vestnik SPbGU. - Vestnik of Saint Petersburg University. 2013;11(2):316. (In Russ.)].
12. Кантемирова М. Г., Луценко Я. В., Абросимова А. А., Кузьменко Л. Г., Полетаев А. Б. [и др.]. Особенности спектра кардиоспецифических аутоантител у детей с аритмиями. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010;55 (2):68-72. [Kantemirova M. G., Lut-senko Ya. V., Abrosimova A. A., Kuzmenko L. G., Poleta-ev А. B. [et al.]. Features of the spectrum of cardiospecif-ic autoantibodies in children with arrhythmias. Rossiyskyi vestnik perinatologii I pediatrii. - Russian bulletin of perinatology and pediatrics. 2010;55(2):68-72. (In Russ.)].
13. Полетаев А. Б. Аутоантитела к инсулиновым рецепторам как биомаркеры-предвестники сахарного диабета 2-го типа. Terra Medica. Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал (СПб.). 2013;1:22-26. [Poletaev A. B. Autoantibodie to insulin receptors as bio-markers are precursors of type 2 diabetes. Terra Medica. Vserossiyskyi mezhdictsiplinarniy meditsinskiy zhurnal (SPb.). - Terra Medicа All-Russian Inerdisciplinary Medical Journal (SPb.). 2013;1:22-26. (In Russ.)].
14. Konstantinidis T. G., Tsigalou C., Bisiklis A. Autoantibodies in patients with asthma: is there a link between asthma and autoimmunity? Int. J. Immunological Studies. 2012;4(1):376-387.
Сведения об авторах:
Ткаченко Людмила Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей; тел.: 89050631072; e-mail: [email protected]
Свиридова Наталия Ивановна, кандидат медицинских наук, доцент; тел.: 89064090343; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2019 УДК 579.262
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14045 ISSN - 2073-8137
ОСОБЕННОСТИ МЕЖМИКРОБНЫХ ОТНОШЕНИИ В МИКРОБИОТЕ ВЛАГАЛИЩА ИНФЕРТИЛЬНЫХ ЖЕНЩИН
А. П. Годовалов, М. О. Гущин, Т. И. Карпунина
Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е. А. Вагнера, Россия
FEATURES OF INTER-MICROBIAL RELATIONS IN THE INFERTILE WOMEN'S VAGINA MICROBIOTA
Godovalov A. P., Gushchin M. O., Karpunina T. I. Academician E. A. Wagner Perm State Medical University, Russia
В настоящее время отмечается изменение в характере взаимоотношений человека и микроорганизмов, выражающееся сменой спектра возбудителей и клинической картины заболеваний. Цель исследования - оценить особенности микроэкологии нижних отделов генитального тракта при бесплодии. Проведено микробиологическое
медицинский вестник северного кавказа
2019. Т. 14. № 1.1
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 1.1
изучение содержимого влагалища 345 субфертильных женщин. Показана недостаточность традиционной микробиологической характеристики качественного и количественного состава микроорганизмов вагины. Для микроэкологической оценки состояния биотопа предложен и апробирован комплекс индексных показателей, позволяющих оценить постоянство микрофлоры, характер взаимоотношений между ее отдельными представителями. Показано снижение численности Lactobacillus spp. в микробиоценозе влагалища у половины субфертильных женщин. В такой ситуации условно патогенные микроорганизмы проявляют свои патогенные свойства. При достаточном количестве Lactobacillus spp. сохраняется в целом антагонистический характер отношений между облигатными и транзиторны-ми представителями нормофлоры. Можно предположить, что случайные микроорганизмы дополнительно создают условия для формирования патологического симбиоза. Микроэкологический подход к оценке состояния микробио-ты представляется целесообразным, поскольку дает необходимую информацию о характере симбионтных отношений в микрофлоре анализируемой ниши.
Ключевые слова: микроэкологический подход, микрофлора, вагинальный биотоп, инфертильность, бесплодие, условно патогенные микроорганизмы, коэффициент Жаккара
At present, there is a change in the relationship between man and microorganisms, expressed by a change in the spectrum of pathogens and the clinical picture of diseases. The aim of the study was to evaluate the features of microecology of the lower genital tract under infertility. A microbiological study of the vagina samples of 345 subfertil women was carried out. The inadequacy of the traditional microbiological characteristics of the qualitative and quantitative composition of the vagina microorganisms was shown. For the microecological assessment of the state of the biotope, a complex of indicators has been proposed and tested, which makes it possible to assess the constancy of microflora, the nature of the relationship between individual representatives. It was shown a decrease in the amount of Lactobacillus spp. in the vagina microbioceno-sis in half of the subfertil women. In such a situation, conditionally pathogenic microorganisms receive ample opportunities for manifesting their pathogenic properties. However, with a sufficient amount of Lactobacillus spp., the antagonistic nature of the relationship between obligate and transitional objects of normoflora is preserved. In addition, it can be assumed that random microorganisms additionally create conditions for the formation of pathological symbiosis. In general, the microecological approach to assessing the state of the microbiota seems appropriate, since it provides the necessary information on the character of symbionts in the microflora of the analyzed niche.
Keywords: microecological approach, microflora, vaginal biotope, infertility, conditionally pathogenic microorganisms, Jacquard coefficient
Для цитирования: Годовалов А. П., Гущин М. О., Карпунина Т. И. ОСОБЕННОСТИ МЕЖМИКРОБНЫХ ОТНОШЕНИЙ В МИКРОБИОТЕ ВЛАГАЛИЩА ИНФЕРТИЛЬНЫХ ЖЕНЩИН. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.1):40-44. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14045
For citation: Godovalov A. P., Gushchin M. O., Karpunina T. I. FEATURES OF INTER-MICROBIAL RELATIONS IN THE INFERTILE WOMEN'S VAGINA MICROBIOTA. Medical News of North Caucasus. 2019;14(1.1):40-44. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14045 (In Russ.)
Микробиота организма играет ключевую роль в формировании здоровья каждого индивидуума. Если первоначально бактерии, изолируемые от человека, в первую очередь рассматривались в контексте их болезнетворности, то сейчас общепризнана необходимость присутствия индигенной микрофлоры для поддержания его здорового состояния [1]. Большинство представителей бактериального сообщества находятся в мутуалистических отношениях с человеком и эволюционируют параллельно с ним [2]. Показано, что между формирующейся биопленкой и, например, слизистой оболочкой влагалища возникает тесная взаимосвязь [3], что позволяет объединить их в единый микробно-тканевой комплекс. Такой комплекс обеспечивает возможность персистенции микроорганизмам, а также постоянный обмен генетическим материалом, регуляторными молекулами, фрагментами структурных генов, плазмидами.
В ряде работ показано выраженное взаимное влияние компонентов ассоциативной микробиоты [4, 5]. Закономерности формирования ассоциаций остаются недостаточно изученными. Вместе с тем выявление причин экологической общности разных микроорганизмов в биотопе важно, так как расширяет представления о механизмах закрепления в нем условно патогенной микрофлоры, характере форми-рирующихся взаимоотношений, а также позволяет определять стратегию антибиотикотерапии.
В большинстве случаев изменения микробиоты влагалища остаются незамеченными из-за полного отсутствия симптомов либо минимальной выраженности клинических проявлений [6], что, в свою очередь, может способствовать персистенции условно патогенных микроорганизмов и формированию более стойких изменений микробиоты.
Цель исследования - оценить особенности микроэкологии нижних отделов генитального тракта женщин при бесплодии.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов микробиологического исследования отделяемого влагалища 345 субфертильных женщин, средний возраст которых 31,9±0,9 года, отобранных методом сплошной выборки. Для бактериологического исследования материал мерно собирали с заднего свода влагалища с помощью ложки Фолькмана и использовали традиционные бактериологические методы [7]. Частоту обнаружения представителей микрофлоры выражали в процентах. Для оценки долевого участия разных видов микроорганизмов в структуре микробиоты использовали коэффициент постоянства вида, который рассчитывали по формуле С=рх100/Р, где р - число наблюдений с регистрацией изучаемого вида, Р - общее число наблюдений [8]. Для количественного выражения взаимодействия между членами микробиоценоза использовали коэффициент сходства Жаккара, рассчитываемый по формуле q=c/(a+b-c)x100, где а - число наблюдений с видом а, Ь - число наблю-
дений с видом b, c - число наблюдений, содержащих оба вида [8]. Характер взаимоотношений между двумя видами в составе микробиоты определяли по соотношению Р1:С1, где Р1 - вероятное число наблюдений, в которых два случайно попавших вида существуют совместно, а С1 - число наблюдений, содержащих оба вида [5].
Результаты и обсуждение. Облигатная нор-мофлора, состоящая из представителей родов Lactobacillus, обнаружена у 100 % женщин. Данные микроорганизмы являются постоянными для вагинального биотопа (С=99 %). Однако лишь в 51,6 % случаев количество микроорганизмов было в пределах возрастной нормы. Известно, что доминирование в вагинальном биотопе представителей рода Lactobacillus ассоциировано с репродуктивным здоровьем женщины [9]. Эти бактерии создают кислое микроокружение, которое предотвращает инфицирование и колонизацию патогенами либо нетипичными микробами. Именно лактобактерии определяют стабильность в биотопе. В ряде случаев в вагинальном биотопе наблюдается снижение количества Lactobacillus spp. либо изменение их видового состава, что отражается на состоянии всей микробиоты. Известно, в частности, что патогенез бактериального вагиноза обусловлен снижением количества лак-тобактерий и избыточным ростом анаэробных микроорганизмов [3]. С другой стороны, не все виды лактобактерий могут сохранять постоянство микробиоценоза влагалища. Показано, что L. iners практически не обладает Н2О2-синтезирующей способностью, в связи с чем его присутствие связывают с развитием воспалительных процессов [10]. Более того, описаны абсолютно противоположные случаи, когда активность лактобактерий избыточна и становится причиной цитолитического вагиноза, который сопровождается разрушением эукариотических клеток [11]. Таким образом, только констатации факта присутствия лактобактерий в вагинальном биотопе женщин, особенно планирующих беременность, недостаточно. Кроме количественной оценки, требуется определение их видового состава и функциональных показателей [12].
В ряде исследований установлено, что присутствие некоторых условно патогенных микроорганизмов в нижних отделах генитального тракта может существенно снижать репродуктивную функцию [13]. По нашим наблюдениям, в микробиоценозе влагалища субфертильных женщин среди аэробных бактерий преобладали стафилококки - 74,8 %. Все выявленные представители рода Staphylococcus оказались случайными микроорганизмами (С не превышал 25 %). Однако известно, что лактобактерии в определенных ситуациях не способны подавлять рост популяции и продукцию токсинов стафилококками [14], а более высокая рН (6,5-7,0), создаваемая во влагалище при нарушении отношений между представителями микробиоты, способствует продукции S. aureus такого токсина, как TSST-1 [15].
Enterococcus spp. изолированы у 15,7 % женщин и также относились к случайным (С=15,6 %). В 10,7 % проб присутствовали бактерии рода Streptococcus, среди которых S. agalactiae встречался в 70,3 % случаев. Однако и S. agalactiae был отнесен к случайным микроорганизмам (C=7,5 %). Успешная колонизация репродуктивного тракта стрептококками обусловлена их потребностью в гликогене. Появление такого конкурента за субстрат не является благоприятным для лактобактерий, поскольку известна их гликоге-нозависимость [16]. В связи с этим присутствие кок-
ковых микроорганизмов, даже в качестве случайных, может способствовать развитию бесплодия [17], как за счет продукции токсичных метаболитов, так и за счет негативного влияния на иммунную систему.
Escherichia coli обнаружена у 27,5 % женщин. Коэффициент постоянства для данного вида составил 27 %, в связи с чем его можно считать добавочным. Нетипичные варианты E. coli выделены лишь в 7,5 % проб. Коэффициент постоянства для лактозанегатив-ных вариантов E. coli 1,2 %, а гемолитических - 1 %. Другие представители семейства Enterobacteriaceae относились к случайным видам. Важно помнить, что колонизация вагинального биотопа зачастую обусловлена комменсальными штаммами E. coli, которые сменили свою адаптационную стратегию или приобрели детерминанты вирулентности в связи с высокой пластичностью генома. Показана четкая связь между интравагинальными штаммами E. coli и теми, которые были обнаружены при внутриутробных инфекциях, преждевременном разрыве мембран, преждевременных родах, выкидышах, а также со штаммами E. coli от новорожденных с очень низким весом и не-онатальным сепсисом [18]. Установлена способность лактобактерий к образованию агрегатов с E. coli [19], что расценивают как вариант приспособления микроорганизмов друг к другу, в результате чего E. coli получает возможность выживать и размножаться. В свою очередь E. coli обладает уникальными свойствами как в отношении ростовых параметров, так и метаболических характеристик, что обеспечивает закрепление вида в нише.
Из числа анаэробных микроорганизмов бактерии рода Peptostreptococcus встречались в большинстве случаев (61,2 %) и относились к постоянным представителям микрофлоры (С=60,9 %). Добавочными анаэробными микроорганизмами в вагинальном биотопе были Peptococcus spp. (47,2 %), Bacteroides spp. (37,4 %), Fusobacterium spp. (36,5 %), Eubacte-rium spp. (34,5 %), Propionibacterium spp. (35,7 %). Известно, что присутствие в биотопе активных «потребителей» кислорода (например, стафилококков) создает приемлемые условия для анаэробов [3]. Это лишь один из примеров того, как даже случайные условно патогенные микроорганизмы могут стать немаловажным компонентом в патогенезе неспецифической инфекции.
В подавляющем большинстве случаев микроорганизмы входили в состав многокомпонентных сообществ. Так, 2-3 вида микроорганизмов обнаружены в 12,2 % случаев, 4-6 - в 48,7 %, 7-9 - в 23,2 %, а 10 и более - в 15,9 %. Среди наиболее активных участников микробных ассоциаций E. coli в 20 % случаев участвовала в формировании сообществ с S. epidermidis, в 17 % - с энтерококками и в 11 % - с C. albicans. Сочетания нетипичных вариантов E. coli с C. аlbicans обнаружены в четверти случаев. Аналогичная ситуация установлена для S. aureus и C. albicans. Анаэробные микроорганизмы участвовали в формировании сообществ как между собой, так и с аэробными видами. Практически так же часто, как грибы рода Candida, вместе с E. coli регистрировали представителей рода Peptostreptococcus.
Взаимоотношения микроорганизмов в ассоциациях можно охарактеризовать по наличию сопряженных связей. Характер взаимоотношений между основными членами микробного сообщества в вагинальном биотопе женщин с бесплодием следует признать антагонистическим. Мутуализм был характерен только для представителей семейств Lactobacillus и Peptostreptococcus (q=92 %). Значимую
медицинский вестник северного кавказа
2019. Т. 14. № 1.1
medical news of north caucasus
2019. Vоl. 14. Iss. 1.1
экологическую общность с этими микроорганизмами имели типичные варианты E. coli (q = 58 и 45 % соответственно), взаимоотношения которых можно расценивать как синергичные. Аналогичный тип отношений складывался между S. epidermidis и лакто-бактериями (q=35,8 %). В результате проведенных исследований к стабилизирующим видам у субфер-тильных женщин можно отнести E. coli, с активностью которых зачастую ассоциируется изменение как видового состава лактобактерий, так и их функциональных характеристик. В подобной ситуации, несмотря на преобладание микробного антагонизма в микробиоте влагалища, представители семейства Lactobacillus «допускают» существование E. coli, Enterobacter spp., S. aureus, S. epidermidis, S. haemo-lyticus, S. agalactiae, Enterococcus spp. и C. albicans (P<C). В таких условиях негативное влияние условно патогенных микроорганизмов на лактобактерии усиливается, что проявляется заметным снижением их численности и функциональной активности, а также уменьшением чувствительности ассоциантов к био-цидным факторам лактобактерий при совместном существовании. Кроме этого, ранее было показано, что происходит смена ведущих видов лактобактерий на те, которые не обладают перекись-продуцирую-щей способностью, синтезирует минимальные количества других антимикробных факторов [3].
При анализе ассоциативного микросимбиоцено-за вагины у женщин с репродуктивными проблемами выявлены некоторые особенности межмикробных взаимоотношений. Так, S. aureus и ряд представителей семейства Enterobacteriaceae способны к совместному обитанию (P<C) даже при обнаружении расчетным путем (q<30 %), либо in vitro антагонистического характера связей между ними. С другой стороны, S. haemolyticus и S. agalactiae создают в биотопе условия, исключающие существование всех вариантов E. coli (q<30 %, Р>С) и Enterobacter spp. (q<30 %, Р>С), более того, S. haemolyticus снижает «качество жизни» дрожжеподобных грибков рода Candida и энтерококков (q<30 %, Р>С). Известно, что среди рода Staphylococcus вид S. haemolyticus не обладает широким набором факторов вирулентности, хотя некоторые ферменты, цитолизины и ряд поверхностных веществ описаны в литературе [20]. Кроме этого, указывается на уникальную способность данного микроорганизма формировать устойчивость к антимикробным факторам [20]. В исследованиях Barros с соавт. выявлено, что 75 % изолятов S. haemolyticus являются мультирезистентными [21]. Этот вид играет ведущую роль в распространении генов резистентности [22].
В проведенных исследованиях показано снижение численности представителей одного из основных таксонов нормобиоты - Lactobacillus - в вагинальном биотопе у половины субфертильных женщин. В такой ситуации условно патогенные микроорганизмы,
Литература/References
1. García-Velasco J. A., Menabrito M., Catalán I. B. What fertility specialists should know about the vaginal microbiome: a review. Reprod. Biomed. Online. 2017;35(1):103-112. https://doi:org/10.1016/j.rbmo.2017.04.005
2. Moran N. A., Sloan D. B. The hologenome concept: helpful or hollow? PLoS Biol. 2015;13:e1002311. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002311
3. Datcu R. Characterization of the vaginal microflora in health and disease. Dan. Med. J. 2014;61(4):B4830.
4. Ильина Т. С., Романова Ю. М., Гинцбург А. Л. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей
среди которых лидирующее положение у коагулазо-отрицательных стафилококков, E. coli и энтерококков, получают широкие возможности для размножения и проявления своих патогенных свойств. С другой стороны, микроэкологический подход к оценке микробиоты вагинального биотопа позволяет предположить, что, несмотря на достаточное количество Lactobacillus spp., происходит смена их видового состава, снижение синтетической активности, изменение метаболических путей и нарушения ростовых параметров. При этом сохраняющийся в целом антагонистический характер отношений между об-лигатными и транзиторными представителями нор-мофлоры допускает сосуществование двух и более микробов-антагонистов.
Выявленные у инфертильных женщин изменения микроэкологии влагалища свидетельствуют о существующем у них риске избыточной колонизации вагинального биотопа условно патогенными микроорганизмами, что напрямую либо опосредованно становится одной из значимых причин репродуктивных неудач. Показано, что вагинальная микробиота субфертильных женщин обладает рядом особенностей, заключающихся в снижении численности и/или дефектности облигатных представителей и высокой способности ряда условно патогенных видов закрепляться в биотопе, чему могут способствовать как измененные состав и свойства нормофлоры, так и нарушения в иммунной реактивности. Можно предположить, что реагирование иммунной системы недостаточно из-за продукции условно патогенными микроорганизмами специфических метаболитов. Например, E. coli образуют полиамины, которые позволяют бактериям выдерживать воздействие окислительного стресса [23] и подавляют фагоцитарную активность. С другой стороны, существование всего сообщества в составе биопленки делает его представителей практически недоступными для клеточных и гуморальных факторов иммунитета, что и проявляется слабой выраженностью клинических симптомов.
Заключение. Таким образом, микроэкологический подход к оценке состояния микробиоты дает необходимую информацию об отношениях между отдельными микроорганизмами в ее составе (как основными, так и случайными) и может стать ценным инструментом в расшифровке механизмов снижения фертильности, ассоциированных с неспецифическими инфекциями. В первую очередь, такой подход должен обрести свое достойное место в комплексе диагностических мероприятий для женщин, планирующих беременность и использование вспомогательных репродуктивных технологий.
Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ №16-44-590429, №17-44-590404 и Администрации Пермского края.
Конфликт интересов отсутствует.
среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития. Генетика. 2004;40(11):1445-1456. [Il'ina T. S., Romanova Ju. M., Gincburg A. L. Biofilms as a way of existence of bacteria in the environment and the host organism: a phenomenon, genetic control and systems of regulation of their development. Genetika. - Russian Journal of Genetic. 2004;40(11):1445-1456. (In Russ.)].
5. Костерина В. В., Рябинина А. П., Леонов В. В., Варницы-на В. В. Изменение среднесуточной гемолитической и каталазной активности госпитальных штаммов ассоциативной микробиоты под действием экзометаболитов
Candida albicans в эксперименте. Вестник Югорского государственного университета. 2009;3(14):58-61. [Kosterina V. V., Rjabinina A. P., Leonov V. V., Varnicy-na V. V. Change in mean daily hemolytic and catalase activity of hospital strains of associative microbiota under the action of Candida albicans exometabolites in the experiment. Vestnik Jugorskogo gosudarstvennogo universi-teta. - Yugra State University Bulletin. 2009;3(14):58-61. (In Russ.)].
6. Осипович О. А., Годовалов А. П. К вопросу о роли воспалительных заболеваний в развитии бесплодия у женщин. Медицинский альманах. 2016;5(45):85-87. [Osipo-vich O. A., Godovalov A. P. On the role of inflammatory diseases in the development of infertility in women. Medicinskij al'manah. - Medical Almanac. 2016;5(45):85-87. (In Russ.)].
7. Годовалов А. П., Карпунина Н. С., Карпунина Т. И. Микробиота кишечника и влагалища женщин со вторичным бесплодием и заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;6(130):109-113. [Godovalov A. P., Karpunina N. S., Karpunina T. I. Microbiota of the intestine and vagina of women with secondary infertility and diseases of the gastrointestinal tract. Jeksperimental'naja i klinicheskaja gastrojenterologija. - Journal of Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;6(130):109-113. (In Russ.)].
8. Захарова Е. А., Азизов И. С. Микроэкологическая характеристика кишечного микробиоценоза часто болеющих детей. Журнал микробиологии. 2012;(2):63-68. [Za-harova E. A., Azizov I. S. Microecological characteristics of the intestinal microbiocenosis often ill children. Zhurnal mikrobiologii. - Journal of Microbiology. 2012;2:63-68. (In Russ.)].
9. Smith S. B., Ravel J. The vaginal microbiota, host defence and reproductive physiology. J. Physiol. 2017;595(2):451-463. https://doi:org/10.1113/JP271694
10. Vaneechoutte M. The human vaginal microbial community. Research in Microbiology. 2017;26:S0923-2508(17)30133-X.
https://doi:org/10.1016/j.resmic.2017.08.001
11. Mestrovic T., Profozic Z. Clinical and microbiological importance of Leptothrix vaginalis on Pap smear reports. Diagn. Cytopathol. 2015;44:68-69. https://doi:org/10.1002/dc.23385
12. Petrova M. I., Lievens E., Malik S., Imholz N., Lebeer S. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health. Front. Physiol. 2015;25(6):81.
https://doi:org/10.3389/fphys.2015.00081
13. Kim J. Y., Sung J. H., Chang K. H., Choi S. J., Oh S. Y. [et al.]. Abnormal vaginal colonization by gram-negative bacteria is significantly higher in pregnancy conceived through infertility treatment compared to natural pregnancy. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2017;30(5):556-561. https://doi:org/10.1080/14767058.2016.1177819
14. Stingley R. L., Liu H., Mullis L. B., Elkins C. A., Hart M. E. Staphylococcus aureus toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) production and Lactobacillus species growth in a defined medium simulating vaginal secretions. J. Microbiol. Methods. 2014;106:57-66. https://doi:org/10.1016/j.mimet.2014.08.002
15. MacPhee R. A., Miller W. L., Gloor G. B., McCormick J. K., Hammond J. A. [et al.]. Influence of the vaginal microbiota on toxic shock syndrome toxin 1 production by Staphylococcus aureus. Appl. Environ. Microbiol. 2013;79(6):1835-1842. https://doi:org/10.1128/AEM.02908-12
16. Babu G., Singaravelu B. G., Srikumar R., Reddy S. V., Ko-kan A. Comparative study on the vaginal flora and incidence of asymptomatic vaginosis among healthy women and in women with infertility problems of reproductive age. J. Clin. Diagn. Res. 2017;11(8):DC18-DC22. https://doi:org/10.7860/JCDR/2017/28296.10417
17. Ruiz F. O., Gerbaldo G., García M. J., Giordano W., Pascual L. [et al.]. Synergistic effect between two bacteriocin-like inhibitory substances produced by Lactobacilli Strains with inhibitory activity for Streptococcus agalactiae. Curr. Microbiol. 2012;64(4):349-356. https://doi:org/10.1007/s00284-011-0077-0
18. Sáez-López E., Cossa A., Benmessaoud R., Madrid L., Moraleda C. [et al.]. Characterization of Vaginal Escherichia coli Isolated from Pregnant Women in Two Different African Sites. PLoS One. 2016;11(7):e0158695. https://doi:org/10.1371/journal.pone.0158695
19. Bujnakova D., Kmet V. Aggregation of animal lactobacilli with O157 enterohemorrhagic Escherichia coli. J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public. Health. 2002;49(3):152-154. https://doi.org/10.1046/j.1439-0450.2002.00526.x
20. Czekaj T., Ciszewski M., Szewczyk E. M. Staphylococcus haemolyticus - an emerging threat in the twilight of the antibiotics age. Microbiology. 2015;161(11):2061-2068. https://doi:org/10.1099/mic.0.000178
21. Barros E. M., Ceotto H., Bastos M. C. F., Dos Santos K. R. N., Giambiagi-Demarval M. Staphylococcus haemolyticus as an important hospital pathogen and carrier of methicillin resistance genes. J. Clin. Microbiol. 2012;50:166-168. https://doi:org/10.1128/JCM.05563-11
22. Cavanagh J. P., Hjerde E., Holden M. T. G., Kahlke T., Klingenberg C. [et al.]. Whole-genome sequencing reveals clonal expansion of multiresistant Staphylococcus haemolyticus in European hospitals. J. Antimicrob. Chemother. 2014;69:2920-2927. https://doi:org/10.1093/jac/dku271
23. Tkachenko A. G., Akhova A. V., Shumkov M. S., Nestero-va L. Y. Polyamines reduce oxidative stress in Escherichia coli cells exposed to bactericidal antibiotics. Research in Microbiology. 2012;163(2):83-91. https://doi:org/10.1016/j.resmic.2011.10.009
Сведения об авторах:
Годовалов Анатолий Петрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии и вирусологии; тел.: 83422364485; e-mail: [email protected]
Гущин Максим Олегович, студент;
тел.: 83422172040; e-mail: [email protected]
Карпунина Тамара Исаковна, доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры микробиологии и вирусологии; тел.: 83422364485; e-mail: [email protected]
