CC BY
48
Особенности лечения железодефицитной анемии у девушек с маточными кровотечениями пубертатного периода на фоне хронического описторхоза
Евтушенко ИД.\ Сидорова М.М.\ Сотникова Л.С.\ Дыгай А.М.2
The main features of treatment in patients with iron deficiency anemia, which is a consequence of juvenile uterine bleeding with chronic opisthorchiasis
Yevtushenko I.D., Sidorova M.M., Sotnikova L.S., Dygai A.M.
1 Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
2 НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск
© Евтушенко И.Д., Сидорова М.М., Сотникова Л.С., Дыгай А.М.
В статье представлены результаты сравнительной оценки клинической эффективности и переносимости препарата поэтама, содержащего сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к рекомбинантному эритропоэтину человека, и препарата железа (железа сульфат 325 мг) при анемии вследствие маточных кровотечений пубертатного периода.
Ключевые слова: маточные кровотечения пубертатного периода, хронический описторхоз, железодефицитная анемия, поэтам.
This article is presented whith the results of comparing assessment of clinical efficiency and medicine portability. This medicine is a stimulator of hematopoiesis (poetam- medicine which contains affinno refined antibodies to human recombinant erythropoietin). Besides there were represented the results of treatment with iron-containing medicine (Sulfate of iron 325 mg) which helps in case of anemia which is a consequence of juvenile uterine bleeding in puberty.
Key words: juvenile uterine bleeding, anemia, chronic opisthorchiasis, poetam.
УДК 616.155.194.8-02:618.174-085:616.995.122.21-036.12
Введение
Маточные кровотечения пубертатного периода (МКПП) являются актуальной проблемой в подростковой гинекологии. МКПП наиболее частое гинекологическое заболевание (до 40%), с которым девочки обращаются к гинекологу в пубертатный период. Нарушения менструального цикла в последующие годы жизни пациенток, в анамнезе которых были МКПП, сохраняются в 85% случаев, 80% страдают первичным бесплодием, до 8% — невынашиванием, повышается риск развития гиперпластических процессов эндометрия и рака молочной железы. Актуальность проблемы в период полового развития обусловлена стойкой тенденцией маточных кровотечений к рецидивам [1—3, 6, 12, 14].
Рецидивирующее и затяжное течение МКПП приводит к развитию основного осложнения — хронической постгеморрагической железодефицитной анемии (ЖДА), которая еще
больше усугубляет дезадаптацию подростка и снижает его трудоспособность [7, 8].
По данным всероссийской диспансеризации детей (2002), заболевания органов пищеварения являются самой распространенной патологией (13 647 случаев на 100 тыс. детей). В Томской области описторхозная инвазия занимает первое место в заболеваемости детей до 14 лет. Известно, что хронический описторхоз с развитием патологии гепатобили-арной системы и синдрома мальабсорбции также может быть причиной железодефицитной анемии и усугублять ее течение.
Актуальность проблемы железодефицитной анемии обусловлена невозможностью нормального функционирования в условиях дефицита железа многих систем организма. Известно, что железо не только играет ключевую роль в связывании, транспортировке и депонировании кислорода гемоглобином и миоглобином, но и является важнейшим кофактором для энзимов, участвующих во многих биохимиче-
ских процессах в организме — в митохондриальной дыхательной цепи, цитратном цикле, синтезе ДНК, метаболизме коллагена, тирозина, катехоламинов. Дефицит железа в организме приводит к нарушениям функций различных органов и систем: формированию астенического синдрома, поражению слизистой оболочки пищеварительного тракта, изменениям кожи, ногтей и волос, снижению уровня факторов неспецифической защиты организма, различным патологическим изменениям со стороны сердечно-сосудистой системы — от тахикардии и гипотензии до развития анемической дисметаболической миокардиодистрофии [3]. В патогенезе ЖДА решающее значение имеют недостаток поступления железа в костный мозг к клеткам-предшественникам эритроцитов, нарушение синтеза гемоглобина, усиление неэффективного эритропоэза, сокращение пула клеток эритроидного ряда, снижение продолжительности жизни циркулирующих эритроцитов вследствие нарушений структуры липидного состава мембран и дефицита ферментов антиоксидантной защиты [4].
Лечение железодефицитной анемии вследствие МКПП является одной из приоритетных задач для врача на момент обращения пациентки.
В связи с этим большой интерес вызывает проведение комплексной терапии анемии, которая не только восполняла бы дефицит железа в организме, но и была бы патогенетически обоснована с точки зрения всех имеющихся нарушений в эритроне.
Целью настоящего исследования явилось изучение состояния периферического звена эритрона при маточных кровотечениях пубертатного периода и оптимизация лечения железодефицитной анемии с применением препарата поэтама, содержащего сверхмалые дозы антител к эритро-поэтину человека.
Материал и методы
Обследованы 60 девушек-подростков с МКПП, осложненными хронической постгеморрагической анемией на фоне хронического описторхоза. Критерии отбора: наличие на момент обследования маточного кровотечения; возраст от 13 до 18 лет; анемия (легкой и средней степени тяжести); отсутствие заболеваний системы гемостаза; инфекционный индекс не более 2—2,5; хронический описторхоз в латентной фазе, отсутствие органических заболеваний гипотала-мо-гипофизарной системы.
Девушки были разделены случайным образом на три группы в зависимости от варианта фармакологической коррекции анемии. В первую вошли 20 человек, принимавших препарат железа (сульфат железа 325 мг). Во вторую группу вошли 20 человек, принимавших для лечения анемии только поэтам 3 раза в день сублингвально. Третью группу составили девушки, которые получали комплексное лечение анемии, состоящее из препарата железа (сульфат железа 325 мг) и стимулятора гемопоэза поэтама, который принимали 3 раза в день сублингвально. Переносимость поэтама была хорошей у всех девушек.
Комплексная оценка состояния периферического звена эритрона у девушек с МКПП проводилась в период кровотечения. Изучали показатели периферической крови: количество эритроцитов и ретикулоцитов, уровень гемоглобина, цветовой показатель и гематокрит на автоматическом гематологическом анализаторе «Abacus» версии 2.3 (Австрия). Определение величины сухой массы эритроцитов производили методом интерферометрии (Козинец Г.И. и соавт., 1980; Гольдберг Е.Д. и соавт., 1983) с помощью поляризаци-онно-интерференционного микроскопа «Biolar PI» (фирма «PZO», Польша).
Концентрацию железа в сыворотке крови исследовали стандартным диагностическим набором фирмы «Cormay». Общую железосвязывающую способность сыворотки, транс-феррин и сывороточный ферритин определяли биохимическим методом с помощью наборов «Био-ла-тест» фирмы «Lahema» (Чехия). Поверхностную архитектонику эритроцитов периферической крови оценивали методом электронной сканирующей микроскопии. Образцы крови готовили по методике Г.И. Козинца и соавт. (1982). Полученные образцы изучали в электронном микроскопе РЭМ-200. На каждом образце у 50 произвольно выбранных эритроцитов измеряли диаметр и размер центральной впадины. Соотношение различных морфологических типов эритроцитов изучали в 1 тыс. клеток у каждой пациентки. Вычисляли процентное соотношение каждого типа клеток согласно классификации Г.И. Козинца и соавт. (1986).
Полученные данные подвергались статистической обработке при помощи программы Statistica 6.0 for Windows. Данные представлены в виде X ± m, где X — среднее значение, m — стандартная ошибка среднего. Проверку доствер-ности различий производили с использованием непарамет-
рических критериев. Достоверность различий проверяли при помощи С-критерия Манна—Уитни (сравнение попарно независимых групп данных), ^-критерия Вилкоксона (сравнение попарно связанных групп данных при исследовании динамики показателя внутри группы) (С. Гланц). Различия считали достоверными при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Анализ клинического материала показал, что средний возраст пациенток с МКПП в исследовании составил (15,2 ± 0,1) года. Средний возраст появления менархе (13,2 ± 0,5) года.
Эффективность назначенной терапии оценивали на 1-й и 30-й день терапии по возрастающему количеству эритроцитов (3,7^4,7 • 1012), величине прироста гемоглобина (2 г/л в сутки, 110—135 г/л), цветового показателя (0,85-1,05), по количеству ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз, увеличение количества ретикулоцитов в 2—4 раза от исходного на 7-е сут терапии), по увеличению сухой массы эритроцитов (24—34 пг) и показателям эритроцитограммы (исчезновение дегенеративных форм). Анализировали показатели обмена железа на 1-й и 30-й день терапии для оценивания восполнения депо железа (общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) (50—84 мкмоль/л), сывороточное железо (7,16—26,85 мкмоль/л), ферритин
((45,5 ± 4,58) мкг/л)) [2, 13].
Показатели красной крови на момент начала лечения у пациенток всех трех групп не имели достоверных различий (табл. 1). У всех была отмечена железодефицитная анемия, выражавшаяся в снижении уровня гемоглобина в периферической крови на 16,5—17,3% (легкая и средняя степень тяжести анемии) (р < 0,001 во всех трех случаях) по сравнению с показателями возрастной нормы (табл. 1). Вместе с тем количество эритроцитов в периферической крови девушек достоверно отличалось от должных значений этого показателя только в группе 2 (на 7%), тогда как в остальных группах показатель лишь имел тенденцию к снижению. Количество незрелых форм эритроцитов в начале лечения достоверно отличалось от контрольного показателя в группах 2 и 3 (в 1,3 раза в обоих случаях).
Клинические проявления ЖДА сопровождались изменением концентрации железа в сыворотке крови в начальный момент наблюдения за пациентками с МКПП. Так, во всех трех группах отмечалось снижение уровня сывороточного железа в среднем в 2,2—2,9 раза по сравнению с показателями нормы (табл. 2). Наиболее выраженное уменьшение показателя сывороточного железа выявлено в группе 3.
ОЖСС, отражающая количество железа, которое может быть связано за счет свободного трансферрина, напротив, у девушек трех групп оказалась сниженной против аналогичного показателя в норме (р1—4 < 0,001; Р2—4 < 0,01; рэ—4 < 0,01). При этом сравнительный анализ ОЖСС не выявил достоверных различий этой характеристики обмена железа в организме в разных группах (табл. 2).
Таблица 1
Сравнительная характеристика динамики показателей красной крови пациенток с МКПП на фоне хронического описторхоза в зависимости
от метода терапии, X ± т
Группа Уровень значимости различий показа-
Показатель состояния красной крови 1 ре) 2 (поэтам) 3 ре + поэтам) Норма телей в зависимости от лечения,р
1—2 1—3 | 2—3
Эритроциты, • 1012/л Начало лечения Через 30 дней 3,70 ± 0,09 3,90 ± 0,10* 3,59 ± 0,09* 4,24 ± 0,09*, *** 3,72 ± 0,09 4,27 ± 0,08* *** 4,46 ± 0,04 0,32 0,020 0,88 0,009 0,32 0,98
Гемоглобин, г/л Начало лечения Через 30 дней 100,55 ± 1,61*** 114,20 ± 0,73*, *** 100,85 ± 1,23*** 110,45 ± 0,71*, *** 99,75 ± 1,99*** 123,00 ± 1,27* 121,91 ± 14,19 0,84 <0,001 0,98 <0,001 0,88 <0,001
Цветовой показатель, усл. ед. Начало лечения Через 30 дней 0,83 ± 0,03** 0,89 ± 0,03*, ** 0,85 ± 0,02* 0,79 ± 0,02*, ** 0,81 ± 0,02*** 0,87 ± 0,02* ** 0,91 ± 1,53 0,47 0,001 0,86 0,96 0,23 0,002
Ретикулоциты, %о Начало лечения 9,24 ± 0,88 8,24 ± 0,82* 8,50 ± 0,72* 8,39 ± 8,04 0,32 0,35 0,75
Через 30 дней 12,65 ± 0,27*, *** 17,70 ± 0,55*, *** 14,60 ± 0,37* *** (без терапии) <0,001 <0,001 <0,001
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 по сравнению с показателями нормы; * — р < 0,001 по сравнению с предыдущей точкой наблюдения.
Таблица 2
Сравнительная характеристика показателей обмена железа девушек с МКПП, осложненными анемией на фоне хронического описторхоза
в зависимости от метода терапии, X ± т
Показатель обмена железа Группа Норма Р
1 (Fe) 2 (поэтам) 3 ре + поэтам) 1-2 1-3 2-3
Сывороточное желе- Начало лечения 6,33 ± 0,22*** 7,32 ± 0,48*** 5,82 ± 0,31*** 17,4 ± 1,4 0,021 0,18 0,004
зо, мкмоль/л Через 30 дней 16,31 ± 0,90* 8,85 ± 0,61***' * 16,18 ± 0,77* <0,001 0,88 <0,001
ОЖСС, мкмоль/л Начало лечения Через 30 дней 90,10 ± 1,28*** 82,15 ± 2,07 88,25 ± 2,34** 87,29 ± 2,16** 89,70 ± 2,53** 83,41 ± 1,91 62,2 ± 1,2 0,70 0,042 0,81 0,34 0,52 0,046
Ферритин, мкг/л Начало лечения Через 30 дней 37,12 ± 1,66 41,43 ± 2,54 32,59 ± 1,08** 34,05 ± 1,14* 33,71 ± 1,76* 40,99 ± 2,05 48,8 ± 2,4 0,18 0,038 0,042 0,45 0,001 0,043
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 — уровень значимости различий по сравнению с показателями нормы;
* — р < 0,001 по сравнению с предыдущей точкой наблюдения.
Ферритин сыворотки крови девушек из 1-й группы имел тенденцию к снижению, а в группах 2 и 3 оказался ниже этого показателя в норме достоверно (р2-4 < 0,001; р3-4 < 0,05). При этом вновь наиболее выраженное снижение показателя выявлено у пациенток с МКПП из группы 3 (табл. 2).
По данным интерферометрического исследования эритроцитов, ЖДА средней и легкой степени тяжести на фоне хронического описторхоза является фактором, снижающим показатели массы сухого вещества эритроцитов: во всех трех группах указанный параметр состояния метаболизма клеток красной крови достоверно отличался (р < 0,01 во всех трех случаях) от такового в норме (табл. 3). При этом статистически значимые различия в показателях сухой массы эритроцитов у па-
циенток выявлены не были (р > 0,05). Обращает на себя внимание тот факт, что наличие ЖДА не сказывалось на количестве морфологически измененных форм эритроцитов: число стоматоцитов, акантоцитов и прочих форм клеток с патологией мембраны у пациенток всех групп не отличалось от такового в норме. При этом наличие анемии формировало тенденцию к изменению распределения морфологически измененных форм клеток. Она выражалась в присутствии единичного числа дакриоцитов (эритроциты каплевидной формы), дегенеративных и деформированных клеток красной крови у пациенток. Вместе с тем показатели состояния мембран эритроцитов у всех обследованных укладывались в границы нормальных значений, и число морфологически измененных форм клеток не превышало 3%.
Таблица 3
Сравнительная характеристика показателей эритроцитограммы девушек с МКПП и анемией на фоне хронического описторхоза в зависимости от метода терапии и девушек с МКПП без анемии на фоне хронического описторхоза, X ± т
Показатель эритроцитограммы Группа Норма
1 (Fe) 2 (поэтам) 3 (Fe + поэтам)
До лечения Сухая масса эритроцитов, пг Стоматоциты, % Акантоциты, % Эхиноциты,% Дакриоциты, % Дегенеративно измененные, % Деформированные, % 27,24 ± 0,86** 0,53 ± 0,04* 0,54 ± 0,04 0,65 ± 0,02* 0,01 ± 0,01 0,01 ± 0,01 0,01 ± 0,01 27,19 ± 0,64** 0,55 ± 0,03 0,54 ± 0,05 0,52 ± 0,07 0,01 ± 0,01 0,02 ± 0,02 0,01 ± 0,01 27,28 ± 0,96** 0,54 ± 0,02 0,56 ± 0,03 0,54 ± 0,05 0,01 ± 0,01 0,02 ± 0,02 0,01 ± 0,01 33,42 ± 0,26 0,50 ± 0,01 0,52 ± 0,02 0,63 ± 0,02 0 0 0
Сухая масса эритроцитов, пг 28,66 ± 0,99 27,24 ± 0,75** 28,81 ± 0,95 33,42 ± 0,26
к и p < 0,05 p < 0,05
ен ч Стоматоциты, % 0,51 ± 0,03 0,52 ± 0,04 0,51 ± 0,02 0,50 ± 0,01
е л Акантоциты, % 0,51 ± 0,02 0,47 ± 0,04 0,54 ± 0,03 0,52 ± 0,02
ьн е Эхиноциты,% 0,53 ± 0,07 0,55 ± 0,02 0,61 ± 0,06 0,63 ± 0,02
Дакриоциты, % 0 0,01 ± 0,01 0 0
О 3 Дегенеративно измененные, % 0 0,02 ± 0,02 0 0
Деформированные, % 0 0 0 0
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,01 — уровень значимости различий показателей в зависимости от лечения по сравнению с показателями нормы; р1 < 0,05 — уровень значимости различий показателя сухой массы эритроцитов в динамике лечения в группах 1 ре) и 2 ре + поэтам).
Через 30 дней от начала лечения количество эритроцитов в крови у девушек, которые принимали препараты железа, достигло контрольных значений (р > 0,05), а в группах
девушек, принимавших стимулятор гемопоэза как изолированно, так в комбинации с препаратами железа, превысило их на 9 и 10% соответственно (р < 0,001 в обоих случаях),
однако количество эритроциов в группе, которую лечили препаратами железа, оказалось ниже такового пациенток с ЖДА, которые получали стимулятор гемопоэза (р < 0,05) и комбинированную терапию (р < 0,01).
Подобная же динамика была характерна и для числа ретикулоцитов. Через 30 дней после начала лечения этот показатель во всех трех группах оказался достоверно выше контрольных его значений (р < 0,001 во всех трех случаях), однако вид примененной терапевтической схемы отразился на степени увеличения числа ретикулоцитов в периферической крови. Так, лечение стимулятором гемопоэза поэтамом через 30 дней привело к повышению этого показателя на 28,5% по сравнению с таковым в группе, пролеченной препаратами железа, и на 17,2% по сравнению с числом ретикулоцитов, зарегистрированным после начала лечения комбинацией препарата железа и стимулятора гемопоэза (р < 0,001 в обоих случаях). Применение комбинированной схемы лечения сопровождалось повышением количества ретикулоцитов на 13,4% по отношению к количеству этих клеток в аналогичный срок наблюдения у девушек, которые принимали только препараты железа (р < 0,001).
Как показал анализ уровня гемоглобина в крови девушек через 30 дней после начала лечения по поводу ЖДА легкой и средней степени тяжести, не все схемы терапевтического воздействия одинаково эффективно восстанавливали данный показатель. Только после применения стимулятора гемопоэза в комбинации с препаратами железа он достиг значения, который достоверно не отличался от контрольного. Лечение только препаратами железа либо стимулятором гемопоэза не приводило к нормализации уровня гемоглобина у пациенток: он оставался ниже контроля на 6 и на 9% соответственно. Тем не менее применение препаратов железа вызывало большее увеличение уровня гемоглобина, чем лечение стимулятором гемопоэза (р < 0,001). И обе указанные схемы отличались по эффективности повышения концентрации гемоглобина в крови обследованных от комбинированной терапии, здесь отмечалась выраженная тенденция увеличения указанного показателя на 7% по сравнению с таковым в группе девушек, принимавших препараты железа, и на 10,2% — у девушек, пролеченных только поэтамом.
Характеристика насыщаемости гемоглобином эритроцитов через 30 дней от начала терапии показывала, что присутствие в схемах лечения препаратов железа оказывает на степень насыщенности эритроцитов гемоглобином более позитивное влияние, нежели терапия отдельно поэтамом. В группе, принимавшей этот препарат, отмечалось дальней-
шее снижение цветового показателя (ЦП) по отношению к его начальным значениям (р < 0,001). В группе, которую лечили только препаратами железа, выявлен поступательный рост ЦП через 30 дней от начала лечения (р < 0,001). Контрольных значений ЦП у пациенток, пролеченных по поводу ЖДА вследствие МКПП, не достигал вне зависимости от вида терапии через 30 дней после начала лечения, однако межгрупповые различия в этот момент наблюдения были выявлены. Препараты железа как отдельно, так и в комбинации с поэтамом вызывали более выраженное увеличение ЦП, чем поэтам, применяемый изолированно (р < 0,001 в обоих случаях).
По общеизвестным данным, железо влияет на насыщаемость эритроцитов гемоглобином, что совпадает с результатами настоящего исследования. Так, в группе, получавшей железа сульфат 325 мг, гемоглобин и ЦП нормализовались быстрее, а количество эритроцитов медленнее.
Различные схемы терапевтического воздействия не одинаково восстанавливали показатели обмена железа. Так, в группе пациенток, которые принимали только поэтам, нормализации уровня сывороточного железа и ферритина, а также ОЖСС не произошло и к 30-му дню наблюдения. Наличие феррокоррекции как в качестве монотерапии, так и в сочетании с поэтамом вызывало нормализацию всех названных показателей, которые на 30-й день наблюдения не отличались от таковых в норме (см. табл. 2).
Лечение ЖДА препаратами железа и в виде самостоятельного лекарственного средства, и в сочетании с поэта-мом приводило к достоверному повышению значения массы сухого вещества клеток красной крови (см. табл. 3). Кроме того, указанная терапия сопровождалась исчезновением да-криоцитов, дегенеративных и деформированных эритроцитов из периферической крови пациенток, которые получали такое лечение. Эти изменения отсутствовали в группе девушек, получавших только поэтам.
Стимулятор гемопоэза — это прежде всего стимулятор наработки клеток крови как таковых, поэтому наблюдаемое в настоящей работе увеличение эритроцитов и ретикулоци-тов закономерно, насыщаемость же данных клеток страдала.
В данном исследовании при применении комбинированного метода терапии для коррекции железодефицитной анемии, а именно препарата стимулятора гемопоэза (препарат поэтам, содержащий сверхмалые дозы антител к рекомби-нантному эритропоэтину человека), и препарата железа (железа сульфат 325 мг), к нормальным значениям максимально приблизились основные диагностические показатели ане-
мии — уровень гемоглобина и количество эритроцитов, что показало оптимальную эффективность комбинированной терапии.
Таким образом, применение комбинированной терапии с использованием препаратов железа и поэтама является актуальным для лечения железодефицитных состояний при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза. Указанная схема сочетает в себе позитивное влияние на эритрон и способствует более полноценному насыщению эритроцитов гемоглобином.
Литература
1. БогдановаЕ.А. Гинекология детей и подростков. М.: Мед. ин-форм. агентство, 2000. 332 с.
2.
3. Воробьёв А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед, 2003. 280 с.
4. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: Пер. с англ. М.: Мир, 1997. 624 с.
5. Гольдберг Е.Д., Степанова Е.И., Костарева И.В. Интерференционная микроскопия в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1983. 100 с.
6. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб.: Фолиант, 2002. С. 193-226.
7. Диагностика и лечение ювенильных маточных кровотечений: Методические рекомендации / Сост. В.Ф. Коколина. М., 1999. 32 с.
8. Зудикова С.И. Клинические особенности рецидивирующих маточных кровотечений // Сборник науч. тр. IV Всерос. конф. по дет. и подрост. гинекологии. Москва, 2000. М., 2000. С. 59—60.
9. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника периферической крови в норме и при некоторых заболеваниях системы крови. Таллин: Валгус, 1984. 116 с.
10. Коколина В.Ф., Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А. и др. Клиническое значение определения ферритинов и растворимого транс-ферринового рецептора при маточных кровотечениях пубертатного периода // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. № 2. С. 54—61.
11. Саидова Р.А. Нарушения менструального цикла в период полового созревания // Рус. мед. журн. 1999. Т. 7. № 18. С. 886— 890.
12. Серов В.Н, Прилепская В.Н., Жаров Е.В. и др. Железодефи-цитные состояния в различные периоды жизни женщины. М., 2002. 15 с.
13. Уварова Е.В., Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. № 3. С. 30—37.
14. Удут В.В., Адам А.М., Наумов С.А. и др. Мониторинг состояния периферической крови жителей Томской области как составляющая оценка антропогенного загрязнения. Томск: Изд-во ТГУ, 1998. 71 с.
15. Ponca P. Cellular iron metabolism // Kidney Int. Suppl. 1999. V. 69. P. 2—11.
16. Chen B.H., Giudice L.C. Disfunctional uterine bleeding // West. J. Med. 2004. V. 169. P. 280—284.
Поступила в редакцию 06.02.2008 г.
Сведения об авторах
ИД. Евтушенко — д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии СибГМУ (г. Томск). М.М. Сидорова — соискатель кафедры акушерства и гинекологии СибГМУ (г. Томск). Л.С. Сотникова — канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии СибГМУ (г. Томск). А.М. Дыгай — академик РАМН, д-р мед. наук, НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск).
Для корреспонденции
Мария Михайловна Сидорова, тел. 8-905-089-41-97, e-mail: [email protected]
