УДК 616.36-002.2/.98-08
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Н. Е. Сарсекеева, Б. Н. Кошерова
Карагандинский государственный медицинский университет, г. Караганда, Казахстан
Состояние иммунодефицита при ВИЧ-инфекции способствует прогрессированию вирусного гепатита. В настоящее время инфекция, вызванная вирусом гепатита С, широко распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов. В статье представлен обзор данных литературы об особенностях лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных больных.
Ключевые слова: хронический гепатит С, ВИЧ-инфекция, лечение.
FEATURES OF THE TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS C IN HIV-INFECTED PATIENTS: REVIEW OF LITERATURE
N. Ye. Sarsekeyeva, B. N. Kosherova
Karaganda state medical university, Karaganda, Kazakhstan
The immunodeficiency condition associated with HIV-infection is contributing to the progress of viral hepatitis. At present, an infection caused by the hepatitis C virus is common among HIV-infected patients. The article provides an overview of the literature about the features of the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients.
Keywords: chronic hepatitis C, HIV infection, treatment.
АИВ-ИНФЕКЦИЯЛАНГАН НАУКДСТАРДАГЫ СОЗЫЛМАЛЫ С ГЕПАТИТ1Н1Н ЕМДЕУ ЕРЕКШ ЕЛ1КТЕР1: ЭДЕБИЕТТЕРД1 ШОЛУ
Н. Е. Сэрсекеева, Б. Н. Кошерова
Караганды мемлекетпк медицина университету Караганда к., Казахстан
АИВ-инфекциясымен астаскан иммун жетюпеуштЫц жагдайы вирустык гепатиттН агымын тездетуге жэрдемдеседк Каз1рп уакытта АИВ-инфекцияланган наукастар арасынан С вируса гепатитт тудырган ждет кецшен тарап отыр. Макалада АИВ-инфекцияланган наукастардагы созылмалы C гепатитшН емдеу ерекшелiктерi туралы эдебиеттН тiзiмi бертген.
Heri3ri сездер: созылмалы С гепатит, АИВ-инфекция, емдеу. Библиографическая ссылка:
Сарсекеева Н. Е., Кошерова Б. Н. Особенности лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы / / Наука и Здравоохранение. 2015. № 4. С. 18-28.
Sarsekeyeva N. Ye., Kosherova B. N. Features of the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients: review of literature. Nauka i Zdravoohranenie [Science & Healthcare]. 2015, 4, pp. 18-28.
Сэрсекеева Н. Е., Кошерова Б. Н. АЙВ-инфекцияланган наукастардагы созылмалы С гепатитУц емдеу ерекшелктерг эдебиеттерд1 шолу / / Гылым жэне Денсаулык сактау. 2015. № 4. Б. 18-28.
Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), широко распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов. ВИЧ-инфекция ускоряет прогрессирование обусловленного ВГС поражения печени, особенно у пациентов с более выраженным иммунодефицитом, поскольку способствует увеличению концентрации ВГС в крови в 2-8 раз, что значительно снижает частоту спонтанного выздоровления при остром гепатите С, частоты развития фиброза печени в 2-5 раз, цирроза печени, печеночной недостаточности, гепатоцеллюлярной карциномы, а также связанной с этими заболеваниями смертности [4, 20, 54, 60, 61, 65].
В настоящее время большое внимание уделяется лечению хронических вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией. Это связано в первую очередь с тем, что у значительной части ВИЧ-инфицированных гепатит является сопутствующей патологией, а также с увеличением продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) [38, 55, 59].
Смешанная инфекция ВИЧ и хронический гепатит С (ХГС) изменяет эпидемиологию, клиническое течение, вирусологию и естественное течение гепатита С, признание коинфекции ВИЧ и ХГС отдельным состоянием, отличающимся от моноинфекции ВИЧ и ХГС, является важным шагом на пути оптимизации тактики ведения пациентов с коинфекцией [18, 48]. Углубленное понимание уникальной патофизиологии, характера взаимоотношения между этими широко распространенными вирусами и оптимальной клинической тактикой при этих двух инфекциях является крайне важным для достижения максимальной эффективности существующих схем лечения пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ и ХГС [29]. Лечить пациентов с коинфекцией ВИЧ и ХГС сложнее, чем пациентов с моноинфекцией ХГС. Лечение хронического гепатита С у пациентов со смешанной инфекцией должно назначаться на более ранних стадиях как ВИЧ-инфекции, так и гепатита [1, 32].
Решение о начале лечения принимают главным образом на основании определения генотипа и концентрации ВГС. Генотип ВГС -один из основных прогностических маркеров устойчивого вирусологического ответа (УВО) на лечение как у пациентов с коинфекцией
ВИЧ/ХГС, так и у больных с моноинфекцией ХГС, не инфицированных ВИЧ. Доказано, что чувствительность вируса к противовирусным препаратам зависит от генотипа. При инфицировании генотипами 1 и 4 частота УВО, по данным различных исследований, составляет 17-38%, при инфекции другими генотипами - 44-73% [4, 25, 64]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, генотипы 3 и 4 особенно распространены среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН), а также среди пациентов с коинфекцией ВИЧ и ХГС [33, 40].
Распространенность генотипов С в разных районах мира различна. У ВГС выявлено шесть основных генотипов, каждый из которых отличается по генетическому составу, и различия могут составлять до 35% нуклеотидных последовательностей. Генотип 1 подразделяется на субтипы 1а и 1Ь и наиболее широко распространен в Северной и Южной Америке и Европе; генотипы 1Ь и 2 чаще всего встречаются в Японии; генотип 3 -в Юго-Восточной Азии и Индии; генотипы 4 и 5 - на Среднем Востоке и в Африке; генотип 6 -в Азии [30, 33, 43]. В некоторых исследованиях 1Ь ассоциируется с более тяжелым заболеванием печени, с более быстрым прогрессирова-нием в цирроз, с ухудшением ответа на лечение и повышением заболеваемости гепатоклеточной карциномой [37, 44, 49, 50, 58]. Однако другие исследования не позволяют сделать подобный вывод, особенно в отношении развития фиброза и его прогрессирования в цирроз [34, 52]. Инфекция, вызванная ВГС генотипа 3, ассоциируется с более частым развитием гепатостеатоза и повышением развития фиброза, независимо от других факторов риска, таких как ожирение, повышение индекса массы тела, диабет и прием лекарственных препаратов [45, 63].
Большинство исследований указывают на то, что генотипы ВГС отличаются по географическому распространению, а также ответу на интерферон и рибавирин. В результате одного из исследований, проведенном среди жителей китайских провинций Хэнань и Гуанси было выявлено, что распределение генотипов ВГС у ВИЧ-инфицированных лиц было разным. Так, в провинциях Гуанси преобладали генотипы 6а (35,6%) и 3Ь (32,9%), в Хэнань - генотипы 1Ь (52,7%) и 2а (41,9%). В процессе исследования было выявлено, что разное
распределение генотипов в двух провинциях было связано не только с географическим положением, но и с путями передачи. В провинции Хэнань больные чаще инфицировались половым путем, чем в Гуанси (18,7% против 3,5%). В то время как в провинции Гуанси 81,8% составляли ПИН [62].
Нами проведен анализ распределения генотипов ВГС среди больных ВИЧ-инфекцией на территории Карагандинской области. Анализ амбулаторных карт ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С, состоявших на диспансерном учете в ГУ «Карагандинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД» на 01.01.2015 г. показал, что распределение генотипов было неравномерным. Так, отмечено преобладание генотипа 3 (52,4%) и генотипа 1 (33,2%). Следует отметить, что среди ПИН чаще отмечался генотип 3, что согласуется с литературными данными [2, 15].
Стандартом терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных является применение пегилированного а-интерферона и рибавирина в течение 48 недель независимо от генотипа ВГС. В последние годы проведено несколько крупных сравнительных рандомизированных исследований по оценке эффективности и безопасности применения препаратов пегилированных и стандартных а-интерферонов и рибавирина для лечения ХГС у больных с сочетанной инфекцией (исследования ACTG A5071, APRICOT, RIBAVIC, PRESCO) [21, 26, 39, 41, 42, 56]. Их результаты свидетельствуют о высокой эффективности комбинированной терапии пегилированными интерферонами и
рибавирином по сравнению с терапией стандартным интерфероном и рибавирином, однако эффективность лечения больных с сочетанной инфекцией была ниже, чем при моноинфекции ХГС.
Лечение ХГС при наличии ВИЧ-инфекции имеет ряд особенностей. При наличии РНК ВГС в сыворотке крови противовирусная терапия гепатита С показана всем ВИЧ-инфицированным пациентам с ХГС [4, 24].
Наличие обоих вирусов делает процесс лечения сложным. Это особенно актуально для людей на более поздних стадиях ВИЧ. Если лечение гепатита рекомендовано, необходимо принять решение о том, какой вирус следует лечить первым. Подобные решения основываются на нескольких факторах, главными из которых являются количество CD4 и степень повреждения печени. Пациентам с низким иммунным статусом ^ ниже 350) может быть предложено задержать лечение гепатита. Это позволит сфокусироваться на анти-ВИЧ-терапии для поднятия иммунного статуса и уменьшения вирусной нагрузки. Интерферон может существенно снизить уровень CD, тем самым усугубив иммунодефицит. Ответ на терапию гепатита С также будет лучше при высоком количестве CD. Некоторые люди проходят обе терапии одновременно. В этом случае необходимо проводить тщательный мониторинг лечения, т.к. некоторые препараты могут увеличить восприимчивость к курсу лечения и побочным эффектам [14, 16, 28].
Принципы терапии хронического гепатита С и ВИЧ-инфекции представлены в таблице 1 [8, 17].
Таблица 1.
Принципы терапии ХГС и ВИЧ-инфекции.__
Принципы CD4-лимфоциты
ВААРТ целесообразно провести до начала лечения ХГС, учитывая высокий риск возникновения оппортунистических инфекций, а также возможность снижения числа cD4-лимфоцитов на фоне интерферонотерапии. < 200 клеток в мкл
При увеличении количества CD4-лимфоцитов до 350 в 1 мкл и выше можно начинать лечение ХГС, в остальных случаях вопрос решают коллегиально. Лечение вторичных заболеваний имеет приоритетное значение перед противовирусной терапией вирусного гепатита (вопрос лечения рассматривают позднее). 201-500 клеток в мкл
Риск прогрессии инфекции невысок, и ВААРТ можно отсрочить. Наиболее предпочтительно начать лечение ХГС. ^ 500 клеток в мкл
Согласно стандартам ВОЗ имеются следующие показания к лечению гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов:
- cD4-лимфоцитов > 350 клеток/мкл, симптомы ВИЧ-инфекции отсутствуют;
- выявлен активный или хронический гепатит С.
В соответствии со стандартами ВОЗ имеются следующие показания к лечению гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов:
- генотип ВГС 2 или 3, независимо от концентрации РНК ВГС в сыворотке крови или гистологических изменений;
- генотип ВГС 1 при концентрации РНК ВГС < 800 000 МЕ/мл в сыворотке крови, независимо от гистологических изменений;
- генотип ВГС 1 или 4 при концентрации РНК ВГС > 800 000 МЕ/мл в сыворотке крови и умеренном/тяжелом фиброзе [6, 12, 27].
К противопоказаниям к лечению гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов относятся: беременность (из-за токсичности интерферона и рибавирина); заболевания сердца (ишеми-ческая болезнь или сердечная недостаточность); психические расстройства в настоящее время или в прошлом; злоупотребление алкоголем; цирроз печени (классы В и С по классификации Child-Pugh) [4].
При лечении хронического гепатита С у больных с ВИЧ-инфекцией в качестве терапевтической схемы используют комбинации пегилированного интерферона (пегИФН) и рибавирина. Назначают пэгинтерферон альфа-2а (пегасис) в дозе 180 мкг в неделю или пэгинтерферон альфа^ (пегинтрон) из расчета 1,5 мкг/кг массы тела в неделю. Суточная доза рибавирина вне зависимости от генотипа ВГС составляет 1000 мг при массе тела < 75 кг и 1200 мг при массе тела > 75 кг. Тактика лечения определяется результатами качественного определения РНК ВГС через 4 недели (быстрый вирусологический ответ), количественного определения через 12 недель (ранний вирусологический ответ), а затем качественного определения через 24 и 48 недель. Отрицательный результат определения РНК ВГС через 48-96 нед после начала лечения (через 24 недели после окончания терапии) свидетельствует о достижении УВО. У большинства больных терапия пегИФН и рибавирином дает нежелательные явления, в некоторых случаях тяжелые. Применение оптимальных доз рибавирина и пегИФН важно на протяжении
всего курса лечения, особенно в первые 12 недель. Однако если во время лечения развились тяжелые побочные эффекты или обнаружены резкие отклонения лабораторных показателей от нормы и нет возможности назначить препараты для коррекции, необходимо снизить дозу каждого из препаратов до исчезновения побочных эффектов [4, 7, 10, 11, 19, 22, 23, 31, 35, 36, 46, 47, 53, 57].
У ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение ХГС решение о проведении повторного курса лечения пегИФН и рибавирином следует принимать, учитывая тип ответа на лечение, переносимость первого курса, тяжесть поражения печени, генотип ВГС
[4].
Необходимо отметить, что значительная часть пациентов, получающих терапию ХГС, являются потребителями внутривенных психоактивных веществ, что может влиять на соблюдение схемы лечения и его результаты [10, 57].
Неблагоприятный фон, специфика социального портрета большей части коинфицированных пациентов, высокая частота нежелательных явлений и плохая переносимость противовирусной терапии, особенно при сопутствующей
антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции, -все эти факторы значительно снижают эффективность лечения ХГС [26].
Общеизвестно, что интерфероны обладают рядом побочных эффектов. Так, среди нарушений систем кроветворения у 30% пациентов, получающих препараты пегИФН в сочетании с рибавирином возникает анемия [3]. Нейтропения может наблюдаться у половины пациентов [51]. У ВИЧ-инфицированных лиц на фоне лечения часто развивается депрессия, что требует профилактического симптоматического
лечения [13]. У 7% пациентов применение препаратов интерферона приводит к нарушению функции щитовидной железы, однако отмены лечения в большинстве случаев не требуется [4, 5, 9].
Выводы.
Основные принципы и тактика лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных больных соответствуют принципам лечения без ВИЧ. Однако состояние иммунодефицита у больных ВИЧ-инфекцией, а также использование
комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции имеют ряд особенностей терапевтического подхода у больных смешанной инфекцией ВИЧ и хронического гепатита С.
Литература:
1. Бакулин И. Г., Киселева А. В. Практические аспекты применения трехкомпонентной терапии при хроническом гепатите С // Терапевтический архив. 2013. № 11. С. 91-100.
2. Бацких С. Н., Морозов С. В., Чуланов В. П., Покровский В. И. Вирус гепатита С 3-го генотипа: такой «простой», такой «сложный» // Терапевтический архив. 2012. № 11. С. 4.
3. Буеверов А. О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. № 3. С. 76-82.
4. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / Под ред. В. В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 608 с.
5. Громова И. И., Богомолов Б. П. Сравнительная эффективность и побочные реакции при комбинированной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С // Клиническая медицина. 2008. № 9. С. 43-46.
6. Доскожаева С. Т., Петрова Н. П. Терапия хронического вирусного гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией // Медицина. 2008. № 8. С. 1013.
7. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Морозова М. А., Люсина Е. О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. № 1. С. 36-45.
8. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. M.: GEOTAR-Media, 2009. 1056 а
9. Касымова Т. В. Побочные действия противовирусного лечения хронического вирусного гепатита С // Вестник ЮКГФА. 2012. № 3. С. 128-130.
10. Максимов С. Л., Иванова Л. М., Кравченко А. В., Серебровская Л. В., Ольшанский А. Я., Моргунова Н. М., Ющук Н. Д. Особенности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном а2а и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией // Терапевтический архив. 2007. № 11. С. 40.
11. Минаева С. В., Мошкович Г. Ф., Горяева М. П., Воронина И. Д. Сравнительные результаты лечения хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, получающих и не получающих антиретровирусную терапию // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 3. С. 35-38.
12. Резолюция первой Европейской согласительной конференции по лечению хронических гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных. Стандарты медицины. 2006. № 1. С. 39-48.
13. Саркисянц Н. К., Григорян Э. Г. Опыт прогнозирования побочных эффектов лечения хронического гепатита С пегинтерфероном а-2А с рибавирином // Клиническая медицина. 2013. № 5. С. 46-49.
14. Скляр Л. Ф, Горелова И. С, Ли Ю. А. Противовирусная терапия парентеральных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 4. С. 80-82.
15. Федорченко С. В., Мартынович Т. Л., Ляшко О. В., Карюк Ж. А., Янченко В. И. Спонтанный клиренс HCV: связь с полом, возрастом, генотипом вируса, путями передачи инфекции, маркерами HBV и HIV // Терапевтический архив. 2010. № 3. С. 52.
16. Шахгильдян В. И. Современные подходы к лечению HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных. Гепатол. форум. 2008. № 4. С.16-27.
17. Ющук Н. Д., Максимов С. Л., Иванова Л. М., Климова Е. А., Знойко О. О., Кравченко А. В. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном а-2а и рибавирином у больных с ВИЧ-инфекцией и больных с моноинфекцией HCV // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. № 1. С. 35-43.
18. Andreoni M. et al. HIV-HCV co-infection: epidemiology, pathogenesis and therapeutic implications // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012. N 16(11). P. 1473-1483.
19. Ascione A. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus peginterferon alpha-2b plus ribavirin in naive patients with chronic hepatitis C virus infection: results of a prospective randomized trial // 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23-27, 2008; Milan, Italy; 2008.
20. Balagopal A. et al. Human immunodeficiency virus-related microbial
translocation and progression of hepatitis C // Gastroenterology. 2008. N 135. P. 226-233.
21. Barreiro P. et al. Comparison of hepatitis C virus early kinetics in HIV/HCV-co-infected patients treated with weight-based ribavirin + either pegIFN alpha-2a or pegIFN alpha-2b // 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los Angeles, Febr. 25-28, 2007. Abstract 901.
22. Berenguer J. et al. Clinical effects of viral relapse after interferon plus ribavirin in patients co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus // J Hepatol. 2013. N 58(6). P. 1104-1112.
23. Bichoupan K. et al. Pegylated-IFN a2a for HIV/hepatitis C virus coinfected patients: out with the old, in with the new // Expert Opin Biol Ther. 2014. N 14(9). P. 1369-1378.
24. Chapplain J. et al. The effects of a maintenance therapy with peg-interferon alpha-2a on liver fibrosis in HiV/HCV co-infected patients: a randomized controlled trial // J Infect. 2013. N 67(4). P. 313-321.
25. Garbuglia A. et al. HCV core antigen and HCV-RNA in HIV/HCV co-infected patients with different HCV genotypes // Infect Dis. 2014. N 14. P. 222.
26. Gonzales-Garcia J. et al. The use of TDF + 3TC/FTC is associated with an improved response to pegylated interferon + ribavirin in HIV/HCV-co-infected patients receiving HAART: The Gesida 50/06 Study Group // 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008). Boston, MA. Feb. 3-6, 2008. Abstract 1076.
27. Hepatitis C and HIV-infection: management algorithm in patients with combined infection. WHO Clinical protocol for European region. 2009. URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/001 0/78148/HEP_C_rus.pdf (дата обращения 03.11.2014).
28. Jain M. et al. Acute and chronic immune biomarker changes during interferon/ribavirin treatment in HIV/HCV co-infected patients // J Viral Hepat. 2015. N 22(1). P. 25-36.
29. Khaykin P. et al. Impact of different ART regimens on efficacy and safety of standard HCV treatment in HIV/HCV co-infected patients // 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention. 22-25 July 2007, Sydney, Australia. Abstract MOREB056.
30. Kramer B. et al. Variation in IFNL4 genotype and response to interferon-based
therapy of hepatitis C in HIV-positive patients with acute and chronic hepatitis C // AIDS. 2013. N 27(17). P. 2817-2819.
31. Labarga P. et al. Changes in liver fibrosis in HIV/HCV-coinfected patients following different outcomes with peginterferon plus ribavirin therapy // J Viral Hepat. 2014. N 21(7). P. 475-479.
32. Limketkai B. et al. Relationship of liver disease stage and antiviral therapy with liver-related events and death in adults coinfected with HIV/HCV // JAMA. 2012. N 308. P. 370-378.
33. Lu L. et al. Hepatitis C virus genotype distribution in China: predominance of closely related subtype 1 b isolates and existence of new genotype 6 variants // J Med Virol. 2005. N 75. P. 538-549.
34. Maida I. et al. Liver enzyme elevation in hepatitis C virus (HCV)-HIV-coinfected patients prior to and after initiating HAART: role of HCV genotypes // AIDS. 2006. N 22. P. 139-143.
35. Mallolas J. et al. Peginterferon Alfa-2b plus ribavirin for treatment naïve patients coinfected with HCV and HIV // Expert. Rev. Antiinfect. Ther. 2008. N 6. P. 281-289.
36. Mandorfer M. et al. Health-related quality of life and severity of fatigue in HIV/HCV co-infected patients before, during, and after antiviral therapy with pegylated interferon plus ribavirin // Liver Int. 2014. N 34(1). P. 69-77.
37. Marks K. et al. Pilot study of pioglitazone before HCV retreatment in HIV/HCV genotype 1-infected subjects with insulin resistance and previous nonresponse to peginterferon and ribavirin therapy: A5239 // J Acquir Immune Defic Syndr. 2014. N 65(3). P. 345-349.
38. Mira J. et al. Benefits from sustained virologic response to pegylated interferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with compensated cirrhosis // Clin Infect Dis. 2013. N 56(11). P. 1646-1653.
39. Mira J. et al. Efficacy of pegylated interferon + ribavirin treatment in HIV/HCV-co-infected patients receiving abacavir + lamivudine or tenofovir + either lamivudine or emtricitabine as nucleoside analogue backbone // 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008). Boston, MA. Feb. 3-6, 2008. Abstract 1074.
40. Murphy D. et al. Use of sequence analysis of the NS5B region for routine genotyping of hepatitis C virus with reference to C/E1 and 5'untranslated region sequences // Journal of Clinical Microbiology. 2007. N 45. P. 1102-1112.
41. Nunez M. et al. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2007. N 23. P. 972-982.
42. Nunez M. et al. Extended treatment does not reduce relapses in HIV/HCV-co-infected patients treated with pegylated interferon + weight-dosing ribavirin. In: 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los. Angeles, Febr. 25-28, 2007. Abstract 899.
43. Odolini S. et al. Sustained virological response to peginterferon therapy in patients infected with HCV (genotypes 2 and 3), with or without HIV // Infect Dis. 2014. N 14(5).
44. Osinusi A. et al. Comparative efficacy, pharmacokinetic, pharmacodynamic activity, and interferon stimulated gene expression of different interferon formulations in hIv/HCV genotype-1 infected patients // J Med Virol. 2014. 86(2). P. 177-185.
45. Rivero-Juárez A. et al. Differences in HCV viral decline between low and standard-dose pegylated-interferon-alpha-2a with ribavirin in HIV/HCV genotype 3 patients // PLoS One. 2012. N 7(11).
46. Rivero-Juarez A. et al. The IL28B effect on hepatitis C virus kinetics among HIV patients after the first weeks of pegylated-interferon/ribavirin treatment varies according to hepatitis C virus-1 subtype // AIDS. 2013. 27(12). P. 1941-1947.
47. Rivero-Juarez A. et al. Sustained virological response in HIV/HCV co-infected patients treated with pegylated interferon/ribavirin can be predicted from the overall rate of viral load decline over the first 4 weeks of therapy // J Infect. 2014. N 68(4). P. 372-377.
48. Rockstroh J. et al. European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for the clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C coinfection in HIV-infected adults // HIV Med. 2008. N 9. P. 82-88.
49. Salmon-Ceron D. et al. Use of firstgeneration HCV protease inhibitors in patients coinfected by HIV and HCV genotype 1 // Liver Int. 2014. N 34(6). P. 869-889.
50. Sede M. et al. Analysis of sequences of hepatitis C virus NS5A genotype 1 in HIV-coinfected patients with a null response to nitazoxanide or peg-interferon plus ribavirin // Arch Virol. 2013. 158(9). P. 1907-1915.
51. Serrano-Villar S. et al. Neutropenia during therapy with peginterferon and ribavirin in HIV-infected subjects with chronic hepatitis C and the
risk of infections // Clin Infect Dis. 2013. N 57(3). P. 458-464.
52. Simmonds P. et al. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes // Hepatology. 2005. N 42. P. 962-973.
53. Slim J. et al. The association of cytopenias and weight loss with hepatitis C virus virologic response in HIV/HCV-coinfected patients treated with PEG-IFN and RBV // J Int Assoc Provid AIDS Care. 2013. N 12(5). P. 354-362.
54. Sogni P. et al. Management of cirrhosis complications in HIV patients coinfected with hepatitis B or C virus // La Presse Medicaid. 2005. N 20(34). P. 1579-1583.
55. Soriano V. et al. Management of chronic hepatitis B and C in HIV-coinfected patients // J. Antimicrob. Chemother. 2006. N 57. P. 815-818.
56. Soriano V. et al. (PRESCO Study Group). Causes of premature discontinuation in HIV/HCV co-infected patients in PRESCO, a large trial of treatment with pegylated interferon plus weight-based ribavirin. In: 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los. Angeles, Febr. 25-28, 2007. Abstract 905.
57. Soriano V. et al. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV International Panel // AIDS. 2007. N 21. P. 10731089.
58. Strazzulla A. et al. Present, old and future strategies for anti-HCV treatment in patients infected by genotype-1: estimation of the drug costs in the Calabria Region in the era of the directly acting antivirals // Infect Dis. 2014. N 14(5).
59. Sulkowski M. HCV therapy in HIV-infected patients // Liver Int. 2013. 33(1). P. 63-67.
60. Sulkowski M. Management of acute and chronic HCV infection in persons with HIV coinfection // Hepatology. 2014. N 61. P. 108-119.
61. Sulkowski M. Viral hepatitis and HIV coinfection // Hepatology. 2008. N 48. P. 353-367.
62. Tian D. et al. Different HCV genotype distributions of HIV-infected individuals in Henan and Guangxi, China. PLoS One. 2012. N 7(11).
63. Torti C. et al. Influence of genotype 3 hepatitis C coinfection on liver enzyme elevation in HIV-1-positive patients after commencement of a new highly active antiretroviral regimen: results from the EPOKA-MASTER Cohort // AIDS. 2006. N 41. P. 180-185.
64. Vachon M. L. et al. HCV treatment challenges in patients co-infected with HIV // Future HIV Ther. 2009. N 1. P. 87-100.
65. Wandeler G. et al. Hepatitis C virus infections in the swiss HIV cohort study: a rapidly evolving epidemic // Clin. Infect. Dis. 2012. N 55. P. 1408-1416.
References:
1. Bakulin I. G., Kiseleva A. V. Prakticheskie aspekty primeneniya trekhkomponentnoi terapii pri khronicheskom gepatite S [Triple therapy for chronic hepatitis C: Practical Aspects]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archives]. 2013, 11, pp. 91-100. [in Russian]
2. Batskikh S. N., Morozov S. V., Chulanov V. P., Pokrovskii V. I. Virus gepatita S 3-go genotipa: takoi "prostoi", takoi "slozhnyi" [Hepatitis C virus genotype 3 rd: a "simpl"e, a "complex"]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archives].
2012, 11, p. 4. [in Russian]
3. Bueverov A. O. Profilaktika i korrektsiya gematologicheskikh pobochnykh effektov protivovirusnoi terapii khronicheskogo gepatita S [Prevention and correction of hematological side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C]. Ros. zhurn. gastroenterol., gepatol., koloproktol. [Russian J. of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2009, 3, pp. 76-82. [in Russian]
4. VICh-infektsiya i SPID: natsional'noe rukovodstvo [HIV and AIDS: national leadership] (V. V. Pokrovskii). Moscow, GJeOTAR-Media,
2013, 608 p.
5. Gromova I. I., Bogomolov B. P. Sravnitel'naya effektivnost' i pobochnye reaktsii pri kombinirovannoi protivovirusnoi terapii bol'nykh khronicheskim gepatitom S [Comparative effectiveness and side effects of combined antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C]. Klinicheskaya meditsina [Clinical medicine]. 2008, 9, pp. 43-46. [in Russian]
6. Doskozhaeva S. T., Petrova N. P. Terapiya khronicheskogo virusnogo gepatita S u bol'nykh VICh-infektsiei [The therapy of chronical hepatitis (type C) of patients who have HIV-infection]. Meditsina [Medicine]. 2008, 8, pp. 10-13.
7. Ivashkin V. T., Maevskaya M. V., Morozova M. A., Lyusina E. O. Sovremennye skhemy lecheniya bol'nykh khronicheskim gepatitom S [Current treatment regimens for patients with chronic hepatitis C]. Ros. zhurn. gastroenterol., gepatol., koloproktol. [Russian J. of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2012, 1, pp. 36-45. [in Russian]
8. Infektsionnye bolezni: natsional'noe rukovodstvo [Infectious diseases: national
leadership] (N. D. Yushchuk, Yu. Ya. Vengerov). Moscow, GEOTAR-Media, 2009, 1056 p.
9. Kasymova T. V. Pobochnye deistviya protivovirusnogo lecheniya khronicheskogo virusnogo gepatita S [Side effects of antiviral treatment of chronic hepatitis C]. Vestnik YuKGFA [Bulletin YUKGFA]. 2012, 3, pp. 128130.
10. Maksimov S. L., Ivanova L. M., Kravchenko A. V., Serebrovskaya L. V., Ol'shanskii A. Ya., Morgunova N. M., Yushchuk N. D. Osobennosti terapii khronicheskogo gepatita S pegilirovannym interferonom a2a i ribavirinom u bol'nykh VICh-infektsiei [Chronic hepatitis C treatment with pegilated interferon alpha2a and ribavirin in patients with HIV-infection]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archives]. 2007, 11, p. 40. [in Russian]
11. Minaeva S. V., Moshkovich G. F., Goryaeva M. P., Voronina I. D. Sravnitel'nye rezul'taty lecheniya khronicheskogo gepatita S u bol'nykh VICh-infektsiei, poluchayushchikh i ne poluchayushchikh antiretrovirusnuyu terapiyu [Comparative results of treatment for chronic hepatitis C in HIVinfected patients receiving and not receiving highly active antiretroviral therapy]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2010, 3, pp. 35-38. [in Russian]
12. Rezolyutsiya pervoi Evropeiskoi soglasitel'noi konferentsii po lecheniyu khronicheskikh gepatitov V i S u VICh-infitsirovannykh [Resolution of the first European Consensus conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV-infected]. Standarty meditsiny [Standards medicine]. 2006, 1, pp. 39-48.
13. Sarkisyants N. K., Grigoryan E. G. Opyt prognozirovaniya pobochnykh effektov lecheniya khronicheskogo gepatita S peginterferonom a-2A s ribavirinom [Experience predict the side effects of treatment of chronic hepatitis C with peginterferon a-2A with ribavirin]. Klinicheskaya meditsina [Clinical medicine]. 2013, 5, pp. 46-49. [in Russian]
14. Sklyar L. F., Gorelova I. S., Li Yu. A. Protivovirusnaya terapiya parenteral'nykh gepatitov u VICh-infitsirovannykh patsientov v Primorskom krae [Antiviral therapy parenteral hepatitis in HIV-infected patients in the Primorye Territory]. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal [Pacific Medical Journal]. 2009, 4, pp. 80-82. [in Russian]
15. Fedorchenko S. V., Martynovich T. L., Lyashko O. V., Karyuk Zh. A., Yanchenko V. I. Spontannyi klirens HCV: svyaz' s polom, vozrastom, genotipom virusa, putyami peredachi infektsii, markerami HBV i HIV [Spontaneous clearance of HCV: relationship with sex, age, genotype, routes of infection, markers of HBV and HIV]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archives]. 2010, 3, p. 52. [in Russian]
16. Shakhgil'dyan V. I. Sovremennye podkhody k lecheniyu HCV-infektsii u VICh-infitsirovannykh [Modern approaches to the therapy of chronic hepatitis C of patients who have HIV-infection]. Gepatol. forum. [Gepatol. forum.]. 2008, 4, pp.16-27.
17. Yushchuk N. D., Maksimov S. L., Ivanova L. M., Klimova E. A., Znoiko O. O., Kravchenko A. V. Kombinirovannaya terapiya khronicheskogo gepatita S pegilirovannym interferonom a-2a i ribavirinom u bol'nykh s VICh-infektsiei i bol'nykh s monoinfektsiei HCV [Combined treatment of chronic hepatitis C by pegilated interferon-2a and ribavirin in patients with HIV-infection and patients with HCV monoinfection]. Ros. zhurn. gastroenterol., gepatol., koloproktol. [Russian J. of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2009, 1, pp. 35-43. [in Russian]
18. Andreoni M. et al. HIV-HCV co-infection: epidemiology, pathogenesis and therapeutic implications. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012, 16(11), pp. 1473-1483.
19. Ascione A. et al. Peginterferon alpha-2a plus ribavirin versus peginterferon alpha-2b plus ribavirin in naive patients with chronic hepatitis C virus infection: results of a prospective randomized trial. 43-rd Annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL). Apr. 23-27, 2008, Milan, Italy, 2008.
20. Balagopal A. et al. Human immunodeficiency virus-related microbial translocation and progression of hepatitis C. Gastroenterology. 2008, 135, pp. 226-233.
21. Barreiro P. et al. Comparison of hepatitis C virus early kinetics in HIV/HCV-co-infected patients treated with weight-based ribavirin + either pegIFN alpha-2a or pegIFN alpha-2b. 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los Angeles, Febr. 25-28, 2007, Abstract 901.
22. Berenguer J. et al. Clinical effects of viral relapse after interferon plus ribavirin in patients co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus. J Hepatol. 2013, 58(6), pp. 1104-1112.
23. Bichoupan K. et al. Pegylated-IFN a2a for HIV/hepatitis C virus coinfected patients: out with the old, in with the new. Expert Opin Biol Ther. 2014, 14(9), pp. 1369-1378.
24. Chapplain J. et al. The effects of a maintenance therapy with peg-interferon alpha-2a on liver fibrosis in HiV/HCV co-infected patients: a randomized controlled trial. J Infect. 2013, 67(4), pp. 313-321.
25. Garbuglia A. et al. HCV core antigen and HCV-RNA in HIV/HCV co-infected patients with different HCV genotypes. Infect Dis. 2014, 14, p. 222.
26. Gonzales-Garcia J. et al. The use of TDF + 3TC/FTC is associated with an improved response to pegylated interferon + ribavirin in HIV/HCV-co-infected patients receiving HAART: The Gesida 50/06 Study Group. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008). Boston, MA. Feb. 3-6, 2008, Abstract 1076.
27. Hepatitis C and HIV-infection: management algorithm in patients with combined infection. WHO Clinical protocol for European region. 2009. Available at: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/001 0/78148/HEP_C_rus.pdf (accessed 03.11.2014).
28. Jain M. et al. Acute and chronic immune biomarker changes during interferon/ribavirin treatment in HIV/HCV co-infected patients. J Viral Hepat. 2015, 22(1), pp. 25-36.
29. Khaykin P. et al. Impact of different ART regimens on efficacy and safety of standard HCV treatment in HIV/HCV co-infected patients. 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention. 22-25 July 2007, Sydney, Australia. Abstract MOREB056.
30. Krämer B. et al. Variation in IFNL4 genotype and response to interferon-based therapy of hepatitis C in HIV-positive patients with acute and chronic hepatitis C. AIDS. 2013, 27(17), pp. 2817-2819.
31. Labarga P. et al. Changes in liver fibrosis in HIV/HCV-coinfected patients following different outcomes with peginterferon plus ribavirin therapy. J Viral Hepat. 2014, 21(7), pp. 475-479.
32. Limketkai B. et al. Relationship of liver disease stage and antiviral therapy with liver-related events and death in adults coinfected with HIV/HCV. JAMA. 2012, 308, pp. 370-378.
33. Lu L. et al. Hepatitis C virus genotype distribution in China: predominance of closely related subtype 1 b isolates and existence of new
genotype 6 variants. J Med Virol. 2005, 75, pp. 538-549.
34. Maida I. et al. Liver enzyme elevation in hepatitis C virus (HCV)-HIV-coinfected patients prior to and after initiating HAART: role of HCV genotypes. AIDS. 2006, 22, pp. 139-143.
35. Mallolas J. et al. Peginterferon Alfa-2b plus ribavirin for treatment naïve patients coinfected with HCV and HIV. Expert. Rev. Antiinfect. Ther. 2008, 6, pp. 281-289.
36. Mandorfer M. et al. Health-related quality of life and severity of fatigue in HIV/HCV co-infected patients before, during, and after antiviral therapy with pegylated interferon plus ribavirin. Liver Int. 2014, 34(1), pp. 69-77.
37. Marks K. et al. Pilot study of pioglitazone before HCV retreatment in HIV/HCV genotype 1-infected subjects with insulin resistance and previous nonresponse to peginterferon and ribavirin therapy: A5239. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014, 65(3), pp. 345-349.
38. Mira J. et al. Benefits from sustained virologic response to pegylated interferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients with compensated cirrhosis. Clin Infect Dis. 2013, 56(11), pp. 1646-1653.
39. Mira J. et al. Efficacy of pegylated interferon + ribavirin treatment in HIV/HCV-co-infected patients receiving abacavir + lamivudine or tenofovir + either lamivudine or emtricitabine as nucleoside analogue backbone. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008). Boston, MA. Feb. 3-6, 2008, Abstract 1074.
40. Murphy D. et al. Use of sequence analysis of the NS5B region for routine genotyping of hepatitis C virus with reference to C/E1 and 5'untranslated region sequences. Journal of Clinical Microbiology. 2007, 45, pp. 1102-1112.
41. Nunez M. et al. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2007, 23, pp. 972-982.
42. Nunez M. et al. Extended treatment does not reduce relapses in HIV/HCV-co-infected patients treated with pegylated interferon + weight-dosing ribavirin. In: 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los. Angeles, Febr. 25-28, 2007, Abstract 899.
43. Odolini S. et al. Sustained virological response to peginterferon therapy in patients infected with HCV (genotypes 2 and 3), with or without HIV. Infect Dis. 2014, 14(5).
44. Osinusi A. et al. Comparative efficacy, pharmacokinetic, pharmacodynamic activity, and interferon stimulated gene expression of different interferon formulations in HIV/HCV genotype-1 infected patients. J Med Virol. 2014, 86(2), pp. 177-185.
45. Rivero-Juárez A. et al. Differences in HCV viral decline between low and standard-dose pegylated-interferon-alpha-2a with ribavirin in HIV/HCV genotype 3 patients. PLoS One. 2012, 7(11).
46. Rivero-Juarez A. et al. The IL28B effect on hepatitis C virus kinetics among HIV patients after the first weeks of pegylated-interferon/ribavirin treatment varies according to hepatitis C virus-1 subtype. AIDS. 2013, 27(12), pp. 1941-1947.
47. Rivero-Juarez A. et al. Sustained virological response in HIV/HCV co-infected patients treated with pegylated interferon/ribavirin can be predicted from the overall rate of viral load decline over the first 4 weeks of therapy. J Infect. 2014, 68(4), pp. 372-377.
48. Rockstroh J. et al. European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for the clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C coinfection in HIV-infected adults. HIV Med. 2008, 9, pp. 82-88.
49. Salmon-Ceron D. et al. Use of firstgeneration HCV protease inhibitors in patients coinfected by HIV and HCV genotype 1. Liver Int. 2014, 34(6), pp. 869-889.
50. Sede M. et al. Analysis of sequences of hepatitis C virus NS5A genotype 1 in HIV-coinfected patients with a null response to nitazoxanide or peg-interferon plus ribavirin. Arch Virol. 2013, 158(9), pp. 1907-1915.
51. Serrano-Villar S. et al. Neutropenia during therapy with peginterferon and ribavirin in HIV-infected subjects with chronic hepatitis C and the risk of infections. Clin Infect Dis. 2013, 57(3), pp. 458-464.
52. Simmonds P. et al. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes. Hepatology. 2005, 42, pp. 962-973.
53. Slim J. et al. The association of cytopenias and weight loss with hepatitis C virus virologic response in HIV/HCV-coinfected patients treated with PEG-IFN and RBV. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2013, 12(5), pp. 354-362.
54. Sogni P. et al. Management of cirrhosis complications in HIV patients coinfected with hepatitis B or C virus. La Presse Medicaid. 2005, 20(34), pp. 1579-1583.
55. Soriano V. et al. Management of chronic hepatitis B and C in HIV-coinfected patients. J. Antimicrob. Chemother. 2006, 57, pp. 815-818.
56. Soriano V. et al. (PRESCO Study Group). Causes of premature discontinuation in HIV/hCv co-infected patients in PRESCO, a large trial of treatment with pegylated interferon plus weight-based ribavirin. In: 14th Conference on retroviruses and opportunistic infections (CROI). Los. Angeles, Febr. 25-28, 2007, Abstract 905.
57. Soriano V. et al. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV International Panel. AIDS. 2007, 21, pp. 1073-1089.
58. Strazzulla A. et al. Present, old and future strategies for anti-HCV treatment in patients infected by genotype-1: estimation of the drug costs in the Calabria Region in the era of the directly acting antivirals. Infect Dis. 2014, 14(5).
59. Sulkowski M. HCV therapy in HIV-infected patients. Liver Int. 2013, 33(1), pp. 63-67.
60. Sulkowski M. Management of acute and chronic HCV infection in persons with HIV coinfection. Hepatology. 2014, 61, pp. 108-119.
61. Sulkowski M. Viral hepatitis and HIV coinfection. Hepatology. 2008, 48, pp. 353-367.
62. Tian D. et al. Different HCV genotype distributions of HIV-infected individuals in Henan and Guangxi, China. PLoS One. 2012, 7(11 ).
63. Torti C. et al. Influence of genotype 3 hepatitis C coinfection on liver enzyme elevation in HIV-1-positive patients after commencement of a new highly active antiretroviral regimen: results from the EPOKA-MASTER Cohort. AIDS. 2006, 41, pp. 180-185.
64. Vachon M.-L. et al. HCV treatment challenges in patients co-infected with HIV. Future HIV Ther. 2009, 1, pp. 87-100.
65. Wandeler G. et al. Hepatitis C virus infections in the swiss HIV cohort study: a rapidly evolving epidemic. Clin. Infect. Dis. 2012, 55, pp. 1408-1416.
Контактная информация:
Сарсекеева Назгуль Есентаевна - докторант Phd специальности «Медицина» Карагандинского государственного медицинского университета. Почтовый адрес: 100019, г. Караганда, ул. Кривогуза, д. 7, кв. 9. E-mail: [email protected] Телефон: 87012392689 (сот.).