CC BY
15
Российский медико-биологический вестник
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ Том 31, № 3, 2023 имени академика И. П. Павлова - 467
УДК 616.89-008.441.13-06
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ259737
Особенности клиники, соматических осложнений, подходов к терапии и исходов при делирии, вызванном воздействием синтетических каннабиноидов: систематический обзор
И. А. Федотов^, Б . Ю . Володин, В . В . Новиков, Д. И. Шустов
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И . П . Павлова, Рязань, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Употребление синтетических каннабиноидов (СК) является актуальной проблемой здравоохранения, в том числе и из-за высокого количества осложнений .
Цель. Систематизировать особенности клиники, соматические осложнения, эффективность эмпирических подходов к терапии и возможные исходы делирия, вызванного воздействием СК .
Материалы и методы. Выполнен анализ научных публикаций, отобранных по ключевым словам в базах eLibrary, CNKI, PubMed . В соответствии с рекомендациями PRISMA для анализа было взято 20 статей .
Результаты. В настоящий момент нет возможности предсказать, в какой период может наступить индуцированный СК делирий . Он может начаться и от небольших доз даже при однократном применении, может возникнуть как в связи с интоксикацией, так и на фоне абстиненции — на 2-4 день после последнего употребления . В клинической картине помимо классических симптомов делирия присутствует большое количество симптомов психозов шизофренического спектра: галлюцинации угрожающего или наркоманического содержания; вторичный параноидный бред, менее выраженный, чем галлюцинации; агрессивность и возбужденное поведение; некоторые формальные нарушения мышления; редко симптомы Кандинского-Клерамбо и онейроида Описаны случаи возникновения тяжелых соматических осложнений в виде угнетения сознания, рабдомиолиза, острой почечной недостаточности, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, эпилепсии, инфекционных осложнений на фоне ослабления иммунитета . Для терапии индуцированного СК делирия применяются дезинтоксикация и метаболическая терапия, назначаются антипсихотики и транквилизаторы, применяется реанимационное пособие при угнетении сознания и возникновении жизнеугрожающих состояний Длительность делирия, вызванного воздействием СК, составляет от нескольких часов до нескольких суток . Заканчивается он чаще полным восстановлением с амнезией периода помраченного сознания и астенией, но в некоторых случаях описаны и летальные исходы, причиной которых явились не только несчастные случаи, такие как авария или суицид, но и соматические осложнения (чаще всего инфекционной природы или полиорганная недостаточность) .
Заключение. СК сохраняют свою актуальность за счет их высокой частоты употребления и постоянного появления новых аналогов веществ из данной группы . Их эффект разнонаправленный, и пока сложно предсказать, в какой период может наступить индуцированный ими делирий .
Ключевые слова: синтетические каннабиноиды; делирий; МКБ-11 Для цитирования:
Федотов И.А., Володин Б.Ю., Новиков В.В., Шустов Д.И. Особенности клиники, соматических осложнений, подходов к терапии и исходов при делирии, вызванном воздействием синтетических каннабиноидов: систематический обзор // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 3. С. 467-479. D0I: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ259737
Рукопись получена: 21. 02 . 2023 Рукопись одобрена: 19 . 04 . 2023 Опубликована: 30 . 09 . 2023
Все права защищены
REVIEWS 468 -
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ259737
Peculiarities of Clinical Symptoms, Somatic Complications, Approaches to Therapy and Outcomes of Delirium Induced by Exposure to Synthetic Cannabinoids: Systematic Review
Ilya A. FedotovH, Boris Yu . Volodin, Vladimir V. Novikov, Dmitriy I . Shustov
Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: The use of synthetic cannabinoids (SCs) is an urgent healthcare problem, due to, among other things, a high number of complications .
AIM: To systematize the peculiarities of clinical presentation, somatic complications, effectiveness of empirical approaches to therapy, and probable outcomes of delirium induced by exposure to SCs .
MATERIALS AND METHODS: The analysis of scientific publications selected by the keywords in eLibrary, CNKI, PubMed databases, was conducted . According to PRISMA recommendations, 20 articles were taken for analysis .
RESULTS: Today, it is impossible to predict the period when SC-induced delirium may occur. It can start after onetime intake of even small dose, and can occur both due to intoxication and with the underlying withdrawal state — on the 2nd-4th days after the last use . Besides classic symptoms, the clinical picture of delirium is characterized by many symptoms of schizophrenic psychoses: hallucinations of threatening or drug-addicted content; secondary paranoid delusion, less expressed than hallucinations; aggressiveness and agitated behavior; some formal thinking disorders; rarely, Kandinski-Clerambault and oneiroid syndromes . There are reported cases of severe somatic complications in the form of depression of consciousness, rhabdomyolysis, acute renal failure, cardiomyopathy, myocardial infarction, epilepsy, infectious complications with the underlying weakened immunity . Therapy of SC-induced delirium includes detoxification and metabolic therapy, administration of antipsychotics and tranquilizers; use of resuscitation measures in case of depression of consciousness and development of life-threatening conditions SC-induced delirium lasts from several hours to several days . In most cases, it terminates with complete recovery with amnesia of the period of confusion and asthenia, but in some cases fatal outcomes are reported caused not only by accidents such as road accidents or suicide, but also by somatic complications (most often of infectious character, or multi-organ failure)
CONCLUSION: SCs remain relevant due to high frequency of their use and continuous emergence of new analogs to substances of this group . They have multidirectional effect, and so far it is difficult to predict at what period the delirium induced by them may occur
Keywords: synthetic cannabinoids; delirium; ICD-11 For citation:
Fedotov I A, Volodin BYu, Novikov VV, Shustov DI. Peculiarities of Clinical Symptoms, Somatic Complications, Approaches to Therapy and Outcomes of Delirium Induced by Exposure to Synthetic Cannabinoids: Systematic Review. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(3):467-479. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ259737
Received: 21. 02 . 2023 Accepted: 19 . 04 . 2023 Published: 30 . 09 . 2023
© Eco-Vector, 2023 All rights reserved
Российский медико-биологический вестник
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ Том 31, № 3, 2023 имени академика И. П. Павлова
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ — аланинаминотрансфераза
АСТ — аспартатаминотрансфераза
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота
КФК — креатинфосфокиназа
КФК-МВ — МВ-фракция креатинфосфокиназы
ПАВ — психоактивные вещества
СК — синтетические каннабиноиды
ВВЕДЕНИЕ
Синтетические психоактивные вещества (ПАВ) сохраняют свою актуальность для здравоохранения России и других стран за счет постоянного появления новых «дизайнерских» наркотиков, а также широкого перечня индуцированных их приемом психиатрических и соматических осложнений [1, 2]. Одной из наиболее распространенных групп наркотических веществ, употребляемых в России, являются синтетические каннабиноиды (СК) [2, 3] .
Первые СК были синтезированы в 1970-х гг . крупными фармацевтическими компаниями в попытках поиска новых препаратов для лечения некупируемого болевого синдрома у больных раком [4] Они не стали лекарственными средствами, но стали воспроизводиться подпольными лабораториями и в конце 2000-х гг попали на наркорынок Вначале они продавались легально под видом «курительных смесей», что сделало широким охват их употребления . Потом их начали запрещать, что вызвало быстрый рост появления новых аналогов известных ранее СК — так называемых «дизайнерских» наркотиков .
«Первое поколение» СК представляло собой производные ЖН-018, «второе поколение» — производные АМ-2201 и иР-144, затем появились и другие представители В настоящее время выделяют следующие основные группы СК по химической структуре: нафто-лининдолы СШ-015, ЖН-018, ЖН-019 и др . ), фенил-цетилиндолы (ЖН-250, ЖН-251), производные кар-боксамида индазола (АБ-РиВШСА, МОМВ-РиВШАСА, АВ-РШСА, АВ-СНМШСА и др . ). Вместе с ростом количества выявленных новых видов СК в разных странах выросло количество сообщений об увеличении количества соматических и психиатрических осложнений после их употребления [4]
СК являются мощными агонистами СВ1- и СВ2-рецепторов эндоканнабиноидной системы . Предполагаемой причиной негативных физиологических эффектов является в 4-10 раз большее сродство к этим рецепторам по сравнению с природными агонистами Рецепторы СВ1 довольно плотно представлены в головном мозге, особенно в базальных ганглиях, гиппокампе, мозжечке и коре больших полушарий. Активация этих
рецепторов приводит к уменьшению высвобождения глутамата или гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что, в свою очередь, приводит к уменьшению возбуждения или торможения соответственно . Подавленное ГАМК-опосредованное торможение затем возбуждает пост-синаптическую клетку. Интересно, что рецепторы CB1 расположены не только в головном мозге, но также в сердце, почках, печени и других органах. Это может определять спектр соматотропных эффектов СК [5] .
Рецепторы СВ2 также присутствуют в головном мозге (хотя и не так плотно, как рецептор СВ1), но более значительно экспрессируются кроветворными и иммунными клетками . Активация рецепторов СВ2 в иммунной системе приводит к понижению уровня циклического аденозинмонофосфата, в конечном счете подавляя высвобождение цитокинов и способствуя противовоспалительному эффекту.
СК отличаются между собой по степени агонизма к СВ1- и СВ2-рецепторам [5]. Среди соматотропных эффектов СК описаны следующие: кардиоваскуляр-ные (тахи- или брадикардия, гипертензия, аритмии, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке), неврологические (бессонница или сомноленция, эпиприпадки, гиперрефлексия), почечные (острая почечная недостаточность), желудочно-кишечные (тошнота, рвота, боль в животе, диарея), метаболические (лейкоцитоз, гипо-калемия, метаболический ацидоз) [4] .
В настоящее время имеются качественные систематические обзоры и исследования, которые описывают профиль психотических расстройств, возникающих в связи с употреблением СК. Например, М. НоЬЬэ, е1 а1. (2018) констатируют, что психозы при употреблении СК бывают чаще у молодых мужчин, которые составляют около 10% от всех поступающих в психиатрические стационары пациентов . При употреблении СК намного больше выражены позитивные симптомы, чем при психозах, вызванных природными каннабиноидами. Около 40% пациентов имеют признаки помраченного сознания .
В то же время Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 11 пересмотра предлагает отделять ПАВ-индуцированный психоз от индуцированного делирия [7]. Делирий «характеризуется острым состоянием с нарушениями внимания и сознания
с типичными признаками делирия (нарушения сознания, ориентировки и внимания), которое развивается в процессе или вскоре после интоксикации, отмены или при употреблении СК» [7]. При этом важно учитывать, что количество и продолжительность использования СК должны быть способны вызвать делирий, а имеющаяся симптоматика не объясняется в большей мере другими психическими или соматическими расстройствами . От психотических расстройств делирии предложено дифференцировать по следующим критериям-. при психозах, кроме бреда и галлюцинаций, наблюдаются и другие симптомы, а симптоматика более стабильная и более длительная .
Цель — описать особенности клиники, соматические осложнения, эффективность эмпирических подходов к терапии и возможные исходы делирия, вызванного воздействием синтетических каннабиноидов .
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В ходе исследования выполнен анализ научных публикаций в базах: eLibrary (https://elibrary. ru), PubMed (https://pubmed . ncbi . nlm . nih . gov) и китайской базе цитирований CNKI (https://oversea . cnki . net/index). Поиск и анализ статей проводился без ограничений на год выхода публикации, но все работы оказались за 2015 г . и позже, что, возможно, связано с накоплением к этому времени необходимого объема наблюдений .
Отбор статей проводился в январе 2023 г . Для поиска использовались следующие ключевые слова, согласованные с MESH: «делирий» + «синтетические каннабиноиды», «спайсы»; «психоз» + «синтетические каннабиноиды», «спайсы», а также «delirium» + «synthetic cannabinoids», «spice», «K2» . Дальнейший отбор статей шел в соответствии с рекомендациями PRISMA [8] (рис . 1).
PubMed п=22статьи
Были убраны
Число публикаций. повторяющиеся статьи,
статьи в которых не
прошедших скрининг - 22
выполнялись критерии
включения
Полнотекстовые статьи, оцененные нэ возможность включения в анализ-20 Убраны статьи, в которых не было описано изучаемых параметров
Рис. 1. Схематическое изображение отбора литературных источников в соответствии с рекомендациями PRISMA [
Критерии включения: 2) указание на лабораторную верификацию СК
1) публикация с описание единичного случая, в биологических жидкостях описанных пациентов;
серии случаев или клиническое исследование, посвя- 3) описание особенностей клиники, соматиче-
щенные делирию, связанному с СК; ских осложнений, ответа на проводимую эмпирически
терапию или исходов изучаемого явления .
В связи с тем что в отечественных публикациях много пациентов с индуцированным делирием попали в общее исследование с индуцированными психозами, то данные работы включались в анализ при наличии отдельного подробного описания группы с делириоз-ными симптомами
Критерием невключения явилась невозможность получить доступ к полнотекстовой статье, отсутствие ответа на запрос авторам
После первичного анализа полученных данных проводилось дополнительное рецензирование обсуждения результатов двумя независимыми экспертами для снижения риска систематических ошибок набора данных Поскольку по указанным параметрам были найдены лишь отдельные разрозненные описания проведение их глубокого статистического анализы не представлялось возможным
После первичного скрининга, который проводился по имеющимся резюме, было отобрано 22 статьи, удовлетворяющие критериям . В дальнейшем изучались полнотекстовые варианты отобранных статей, результаты обрабатывались и вносились в разработанную таблицу. В итоге осталось 20 статей, которые и были включены в обзор: 14 статей с описанием и аналитикой серии случаев (выборок), одна статья с описанием отдельных клинических случаев и одно клиническое исследование .
РЕЗУЛЬТАТЫ
В целом, можно отметить, что большинство публикаций на русском языке сделано психиатрами и наркологами и больше посвящено подробному анализу клиники и подходам к лечению психотропными препаратами, в то время как англоязычные статьи на данную тему чаще пишут реаниматологи, и эти научные работы касаются анализа соматических осложнений и исходов (табл . 1) . Соединение двух этих точек зрения на одну проблему помогает собрать более целостный образ изучаемого явления
ОБСУЖДЕНИЕ
В анализируемых работах либо встречается лишь указание на групповую принадлежность употребляемых веществ к СК, либо дана более точная аналитика с выявлением СК из групп нафтолининдолов и производных карбоксамида индазола, что подтверждает статистику наибольшей частотности употребления этих веществ . По найденным описаниям не представляется возможным точно установить количества ПАВ, которые пациенты принимали перед возникновением делирия По косвенным описаниям можно допустить, что это не всегда была передозировка и, следовательно, делирий может возникать даже при употреблении средних доз
вещества. Поскольку СК подвергаются активному метаболизму в печени и выводятся затем почками, то в крови пациентов обнаруживались не только исходные вещества, но большое количество различных метаболитов [4] .
Делирий при употреблении СК возникал как в непосредственной связи с интоксикацией (его называли «интоксикационный делирий») [9, 12, 13, 16, 24, 25], так и на фоне точно подтвержденной абстиненции при ранее сформированном синдроме зависимости — через 24-96 часов («абстинентный делирий») [9, 12, 16, 22]. Такую двойственность в возникновении делирия можно объяснить разнонаправленным действием всех агонистов СВ1 рецепторов . Эти рецепторы одновременно находятся на пресинаптических мембранах, активирующих глутаматных нейронов и тормозных ГАМК-эргических нейронов [25], что делает пока трудно предсказуемым как эффект их интоксикации (у одних пациентов возникает психомоторное возбуждение, у других — угнетение сознания вплоть до комы), так и момент наступления «перевозбуждения» мозга в виде делириозного помрачения сознания Также многие авторы описывают отсутствие связи времени суток и начала делирия, как это типично наблюдается при алкогольном делирии [14, 19] . Развитие данного прогнозирования является аспектом для продолжения исследования
В клинической картине помимо классического делириозного синдрома с дезориентировкой, выраженными колебаниями внимания, психомоторным возбуждением наблюдалось большое количество психотической шизофреноподобной симптоматики:
• галлюцинации (причем, они носили угрожающий характер [9], содержали часто образы наркоманической [17] или военно-полицейской тематики [13]);
• бредовые идеи: часто носили вторичный характер, возникали на фоне острого галлюцинаторного синдрома и не имели стойкости и структурированности [9, 16], критика к ним формировалась сразу после выхода их делириозного помрачения [9, 12] либо через несколько дней [15, 16];
• психомоторное возбуждение с агрессивностью [9, 22];
• формальные нарушения мышления: бради- и тахифрения, ментизм, шизофазия [9];
• элементы синдрома Кандинского-Клерамбо
[15] .
Можно подчеркнуть, что при индуцированных СК делириях более значительное положение в клинической картине принадлежит галлюцинациям, в то время как при индуцированных психозах более значительно выражен бред при оценке по РАМББ [29] . И, в целом, появление современных высокопотентных синтетических наркотических веществ вызывает стирание привычной клинической дифференциально-диагностической «грани» между «эндогенными» и «экзогенными» психозами,
го
Таблица 1. Результаты анализа отобранных статей, посвященных особенностям клиники, соматических осложнений, подходов к терапии и исходов при делирии, вызванном воздействием синтетических каннабиноидов
Авторы, год публикации, источник Тип исследования, размер выборки Психоактивное вещество Длительность между последним употреблением и развитием делирия Клинические проявления Подходы к терапии Исход
Н. А. Бохан, Г. Ю. Селиванов (2015) [9] Описание серии случаев интоксикации с делирием, 16 человек СК (без уточнения) Часы Дереализация, метоморфопсии, различные зрительные галлюцинации, как правило, угрожающего характера, на фоне которых формировались неструктурированные бредовые построения персекуторного характера. Больные были ориентированы в календарной дате, месте и ситуации, но в то же время сомневались в своем представлении. Внимание рассеянное, неустойчивое; расстройства мышления в виде тахиф-рении, ментизмов, нередко переходящих в соскальзывания и крайне редко доходящих до элементов шизофазии. Нейролептики, транквилизаторы, дезинтоксикация Состояние купировалось через 1-2 часа
Описание серии случаев абстинентного состояния с делирием, 32 человека СК (без уточнения) 3-4 дня Абстинентный синдром с присоединением инсомнии. В дальнейшем нарастала тревога, планомерно переходящая в синдром делирия (в отличие от алкогольного, возникающий в любое время суток). В структуру его входят дезориенти-рованность в календарном времени и в местонахождении, зрительные и вербальные галлюцинации угрожающего, комментирующего характера, неструктурированные бредовые построения персекуторного характера, отвлекаемость, рассеянность внимания, бради- и тахифрения на фоне выраженного психомоторного возбуждения. Нейролептики, транквилизаторы, дезинтоксикация Купировалось через 4-6 дней
Е. А. Бердникова, и ДР. (2017) [10] Описание серии случаев Эффективно добавление дексмеде-томедина
В. Р. Давыдова, и др. (2018) [11] Описание серии случаев, 150 пациентов, поступивших в реанимационное отделение СК (без уточнения) Кома с переходом в делирий (слуховые и/или зрительные галлюцинации, психомоторное возбуждение, дезориентация). Патогенетически обоснованная терапия, направленная на стабилизацию кислородного баланса тканей (по показателям лактата и БсуО?) 1-3 дня
Л. А. Иванова, и др. (2017) [13] Описание серии случаев, U человек СК (без уточнения) Часы Нарушение сознания (делириозное, сумеречное) длительностью от нескольких часов до 2-Здней, психомоторное возбуждение, агрессия, выкрикивание отдельных фраз и слов, тревога, страх. Выявлялись истинные зрительные галлюцинации устрашающего содержания («незнакомые люди с оружием в военной форме»). Амнезия после редукции острых симптомов
о о
о о
[■-■о
ол -о
оо
С. А. Ракитин, Г. М. Усов (2020) [12] Описание серии случаев с интоксаци-онным вариантом, 2 человека СК (без уточнения) 5-10 минут Помрачение сознания по делириозному типу с обильными галлюцинаторными переживаниями и психомоторным возбуждением. Поведение пациентов носило выраженный агрессивный и аутоагрессивный характер: больные пытались скрыться от преследователей, баррикадировали двери. В течение от 1-2 часов до 3-5 суток делирий заканчивался критически с амнезией
Описание единичного случая с абстинентным вариантом СК (без уточнения) 36-48 часов На фоне абстинентного синдрома и мучительной бессонницы развивалась картина классического делирия, интенсивность которого, в отличие от алкогольного, не зависела от времени суток. 7 суток
С. А. Ракитин, и др. (2020) [14] Описание единичного случая Группа 5Р-АВ-Р1ЫАСА Через несколько минут после употребления Пациент не понимал, где находится, но смог сообщить свое имя и возраст. Был заторможен, крайне астенизирован, лежал пассивно на кушетке, иногда безуспешно пытался встать. На обращённую речь реагировал с задержкой, на вопросы отвечал односложно, речь замедлена. Внимание привлекалось только на короткое время громким окликом. Мышление малопродуктивное, поглощен внутренними переживаниями, что-то бормотал, куда-то всматривался. Инфузионная и метаболическая терапия Через 14 часов глубокого сна состояние купировалось
М. А. Винникова, В. Ю. Скрябин (2021) [15] Описание серии случаев, 11 человек СК (преимущественно ЖН) На фоне характерной для делириозного синдрома триады (дезориентировка в месте, времени, сохранность ориентировки в собственной личности, психомоторное возбуждение или аффект тревоги, истинные, преимущественно зрительные галлюцинации) в структуре психоза наблюдались галлюцинации, осязательные и вербальные. К особенностям течения психоза можно отнести присоединение элементов синдрома Кандинского-Клерамбо: бреда воздействия, психических автоматизмов. Длительность психоза до 10-14 дней. Критика к пережитому формировалась не так быстро, как при классическом алкогольном делирии, а некоторые элементы психического автоматизма сохранялись до 4-6 недель
А. С. Вдовин (2022) [16] Описание серии случаев с интоксикацией, 10 человек СК (без уточнения) Часы Нарастание тревоги и бессонницы, дезориентировка в месте и времени, истинные зрительные, тактильные, вербальные галлюцинации. Отрывочные бредовые идеи преследования и бредовое поведение. Критический выход через 3-5 дней, формирование критики через 7-10 дней
Описание серии случаев с абстиненцией, 31 человек СК (без уточнения) 1-3 дня Тревога, бессонница с ужасающими сновидениями, спутанность сознания. Критический выход через 3-5 дней, формирование критики через 7-10 дней
1С 1> С _с 1С СП
т
о
СП
со о
"О СП
со
о о
0. Н. Патрикеева, и др. (2015) [17] Описание серии случаев (на основании анализа эпикризов), 469 человек СК (без уточнения) Часы Возбуждение сменяется заторможенностью, выражена тревожность и эмоциональная лабильность. Делирии описываются с преобладанием галлюцинаторной (зрительные и вербальные галлюцинации наркоманической тематики), бредовой (бред преследования) и полиморфной симптоматики.
3. И. Кекелидзе, и др. (2017) [18] Клиническое исследование эффективности терапии, 18 человек СК (преимущественно ШН, АВ-Р1ЫАСА и ТМСР) Часы Классическая делириозная симптоматика Антипсихоти-ки эффективны для купирования и профилактической терапии (галопери-дол лучше влияет на психотические симптомы, тиаприд уменьшает со-матовегетативные нарушения)
Т. В. Клименко, и ДР. (2017) [19] Клиническое исследование, 173 человека СК (преиму-ще-ственно ЖН) От нескольких часов до 2 дней Продромальный период (тревога, бессонница, астения, редко — судороги). В начале психоза преобладала нестабильность аффекта. Не было связи дебюта со временем суток. Быстро от парейдолий делирий доходил до сложных галлюцинаций. Внимание сверхотвлекаемое, изменялось чувство времени. Бред отрывочный, параноидного содержания, соответствует галлюцинаторным переживаниям. Потом нарастала двигательная заторможенность с полной отрешенностью с формированием аментивного либо онейроидного синдромов. Итого выделили 3 типа: иллюзорно-делирирозный, делириоз-но-аментивный, делириозно-онейроидный. Восстановление через 12-36 часов. После выхода из делирия часто наблюдалась амнезия и астения.
0. A. TyndaL, et al. (2015) [20] Описание серии случаев, 24 человека АВ-СНМ1ЫАСА и ее метаболиты Часы Клиника делирия, у некоторых были эпиприпадки. Лечение симптоматическое — по ведущему токсидрому
P. Armenian, et al. (2017) [21] Описание серии случаев, 2 человека АВ-РИМАСА, АОВ-Р1ЫАСА Часы Наблюдались различные степени угнетения и помрачения сознания. Реанимационные мероприятия Выписка через 24 часа
A. B. Yazici, et al (2017) [22] Описание отдельных случаев СК (без уточнения) 4 суток Дезориентация в месте и времени, зрительные и аудиаль-ные галлюцинации, бред инсценировки, дезорганизованное расторможенное поведение, бессонница. Повышение КФК, КФК-МВ. Лоразепам, галопе-ридол, дезинтоксикация Купирование через 8 дней лечения в реанимации
Описание отдельных случаев СК (без уточнения) 2 суток Раздражительность, тревожность, гнев, снижение внимания, бессонница, двигательное возбуждение. Лоразепам, квети-апин, Выписка через 1 неделю
B. Sweeney, et al (2016) [23] Описание отдельных случаев СК (без уточнения) Часы Ажитированный делирий, гипертермия, повышение КФК и АЛТ. Дезинтоксикация, галоперидол, ола-назапин Выписка через 10 дней
L. М. Labay, et al. Описание серии слу- CK (АМ-2201, XLR- Часы - - Анализ причин
(2016) [24] чаев, 25 человек 11, JWH) смерти — полиорганная недостаточность (англ.: excided delirium), травмы, кардиореспиратор-ные нарушения
F. Armstrong, et al. Описание серии СК (без уточне- - Делирий с тяжелым рабдомиолизом, острой почечной не- Реанимационные -
(2019) [25] случаев, 6 человек ния) достаточностью, лихорадкои, печеночная недостаточность, повреждение сердечной мышцы, эпиприпадками. мероприятия
D. F. Ergul, et al. Описание серии CK (JWH-18) Часы Делирий, сменяющийся угнетением сознания, повышение Комплексные 5 пациентов выпи-
о (2015) [26] случаев, 6 человек ACT, АЛТ (причем ACT больше), КФК, креатинина, полиорган- реанимационные саны с улучшением
in Сь О нои недостаточностью. мероприятия через 5-30 дней, 1 умер от полиорганной недостаточности на фоне сепсиса
О M. D. Schwarz, et Описание серии ADB-PINACA - Гипергликемия, гипокалемия, ацидоз, тахикардия, тошнота и Комплексные Все выписаны
al. (2015) [27] случаев, 7 человек рвота, агрессия, спутанность и дезориентация, эпиприпадки и реанимационные через 1-3 дня с
возбуждение. Осложнения включали пневмонию, рабдомио- мероприятия улучшением
лиз и острый инфаркт миокарда.
и N. Branderhoff, et Описание серии ADB-FUBINACA Часы Делирий с агрессивностью, болью в груди, рвотой, тошнотой, Диазепам,галопе- Выписка через 2-26
< о < al. (2018) [28] случаев, 8 человек диарееи. ридол, соматическое лечение часов
го on
со
Примечания: АЛТ — аланинаминотрансфераза, ACT — аспартатаминотрансфераза, КФК — креатинфосфокиназа, КФК-МВ — MB-фракция креатинфосфокиназы, СК — синтетические каннабиноиды
--j сл
профессор В. Д . Менделевич (2014) метко назвал это «шизофренизация» экзогенных психозов [30] .
Подробное описание фаз развития делирия, вызванного воздействием СК, приводится в оригинальном исследовании Т . В . Клименко, и др . (2017) . Первая фаза длится от 1 до 8 часов и проявляется стремительным нарастанием тревоги, ярких парейдолий, переходящих в сложные комбинированные галлюцинации различной модальности . На втором, иллюзорно-галлюцинаторном, этапе внимание становится сверхотвлекаемым, речь отрывистой . Аффект страха периодически сменяется аффектом недоумения . Бред отрывочный и вторичный по отношению к масштабным галлюцинаторным расстройствам . Этот этап длится 6-12 часов. На третьем этапе возникает психомоторная заторможенность с сохранением предшествующей симптоматики или формированием более глубокого помрачения — аменции или онейроида Соответственно, авторы выделяют три типа: иллюзорно-делириозный, делириозно-аментив-ный, делириозно-онейроидный.
При анализе соматических осложнений, возникающих на фоне делирия, выделены следующие основные проявления. рабдомиолиз (лабораторно выражается в повышении уровня креатинфосфокиназы (КФК)) [22, 23, 25], острая почечная недостаточность (с ростом уровня креатинина) [26], иногда развитие кардиомио-патии и инфаркта миокарда (увеличение биомаркеров некроза миокарда) [27], эпиприпадки [20], инфекционные осложнения (пневмония, сепсис) [27] Большое количество описаний случаев с подобными осложнениями и анализ смертности позволяет допустить, что со-матотропные эффекты СК превосходят многие другие ПАВ и связаны с непосредственным расположением СВ1 и СВ2 рецепторов в периферических тканях, в том числе и в клетках иммунной системы .
Среди мероприятий, которые использовались для терапии индуцированного СК делирия, выделяется дезинтоксикация и метаболическая терапия [9, 10, 12, 22, 23], назначение антипсихотиков и транквилизаторов [9, 18, 22, 23, 28], применение реанимационного пособия при угнетении сознания и возникновении жизнеугрожающих состояний [20, 21, 25-27]. Среди антипсихотиков есть исследования о лучшей эффективности галоперидола для купирования психотических симптомов и тиаприда при купировании сомато-ве-гетативных нарушений [18]. Есть мнение, что при реанимационном пособии этим пациентам эффективно добавление дексмедетомедина и контроля динамики состояния по уровню лактата и БсУ02 [10] .
Длительность делирия, вызванного воздействием СК, составляет от нескольких часов [9, 11, 12] до нескольких суток [15, 16, 22] . Заканчивается он чаще полным восстановлением психической деятельности с амнезией периода помраченного сознания и астенией, но в некоторых случаях описаны и летальные исходы,
причиной которых явились не только несчастные случаи, такие как авария или суицид [24], но и соматические осложнения (чаще всего инфекционной природы или полиорганная недостаточность) [24, 26]
Можно проанализировать различия и сходства делирия, вызванного воздействием синтетических каннабиноидов, и описанного нами ранее делирия, вызванного воздействием синтетических катинонов. Каннабиноиды могут вызывать делирий как на фоне интоксикации, так и на фоне абстиненции, в то время как катиноны вызывают делирий только на высоте интоксикации. Каннабиноидные делирии в клинике имею более выраженные галлюцинаторные и шизоф-реноподобные нарушения, чаще дают соматические осложнения с полиорганной недостаточностью сложного генеза, в то время как воздействие катинонов проявляется более сильно симпатикотонией и ассоциированными нарушениями В схемах лечения обоих состояний можно выделить важность дезинтоксикации, назначения транквилизаторов и антипсихоти-ков, а также оказания реанимационных мероприятий при ухудшении общего состояния
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Синтетические каннабиноиды сохраняют свою актуальность за счет их высокой частоты употребления и постоянного появления новых аналогов веществ из данной группы. Их фармакологическое действие связано с агонизмом к СВ1 и СВ2 каннабиноидным рецепторам, за счет чего они могут модулировать как активность возбуждающей глутаматной системы мозга, так и тормозной ГАМК-эргической. Их эффект разнонаправленный, и пока сложно предсказать, в какой период может наступить индуцированный ими делирий Он может начаться и от небольших доз даже при однократном применении . Он может возникнуть как в связи с интоксикацией, так и на фоне абстиненции на 2-4 день после последнего употребления . В клинической картине помимо классических симптомов делирия присутствует большое количество симптомов психозов шизофренического спектра. галлюцинации угрожающего или наркоманического содержания; вторичный параноидный бред, менее выраженный, чем галлюцинации; агрессивность и возбужденное поведение; некоторые формальные нарушения мышления; редко симптомы Кандинского-Клерамбо и онейроида Также описано много случаев возникновения тяжелых соматических осложнений в виде угнетения сознания, рабдомиолиза, острой почечной недостаточности, кар-диомиопатии, инфаркта миокарда, эпилепсии, инфекционных осложнений на фоне ослабления иммунитета . Для терапии индуцированного синтетическими кан-набиноидами делирия применяется дезинтоксикация и метаболическая терапия, назначаются антипсихотики
(галоперидол, тиаприд) и транквилизаторов (лоразепам, диазепам), применяется реанимационное пособие при угнетении сознания и возникновении жизнеугрожающих состояний (с контролем динамики по уровню лактата и Бст02) . Длительность делирия, вызванного воздействием синтетических каннабиноидов, составляет от нескольких часов до нескольких суток . Заканчивается он чаще полным восстановлением с амнезией периода помраченного сознания и астенией, но в некоторых случаях описаны и летальные исходы, причиной которых явились не только несчастные случаи, такие как авария или суицид, но и соматические осложнения (чаще всего инфекционной природы или полиорганная недостаточность) .
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Федотов И. А., Шустов Д. И. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; Володин Б. Ю., Новиков В. В. — сбор и обработка материала. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. This article was not supported by any external sources of funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests. Contribution of the authors: I. A. Fedotov, D. I. Shustov — concept and design of the study, writing the text, editing; B. Yu. Volodin, V. V. Novikov — collecting and processing of material. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. UNODS. World drug report 2022. Vienna: Vienna intern. centre; 2022. Available at: https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/world-drug-report-2022.html. Accessed: 21.02.2023.
2. Асадуллин А.Р., Ахметова Э.А., Ефремов И.С., и др. Новые психоактивные вещества (дизайнерские наркотики): подход к классификации // Психиатрия и психофармакотерапия. 2019. Т. 21, № 5. С. 4-9.
3. Клименко Т.В., Шахова С.М., Козлов А.А. Психотические расстройства вследствие употребления синтетических каннабиноидов (спайсов) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2017. Т. 50, № 2 (95). C. 26-30.
4. Alves V.L., Gongalves J.L., Aguiar J., et al. The synthetic cannabinoids phenomenon: from structure to toxicological properties. A review // Crit. Rev. Toxicol. 2020. Vol. 50, No. 5. P. 359-382. doi: 10.1080/10408444.2020.1762539
5. Armstrong F., McCurdy M.T., Heavner M.S. Synthetic Cannabinoid-Associated Multiple Organ Failure: Case Series and Literature Review // Pharmacotherapy. 2019. Vol. 39, No. 4. P. 508-513. doi: 10.1002/phar.2241
6. Hobbs M., Kalk N.J., Morrison P.D., et al. Spicing it up — synthetic cannabinoid receptor agonists and psychosis — a systematic review // Eur. Neuropsychopharmacol. 2018. Vol. 28, No. 12. P. 1289-1304. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.10.004
7. МКБ-11. Глава 06. Психические и поведенческие расстройства и нарушения нейропсихического развития. Статистическая классификация. М.: «КДУ»; «Университетская книга»; 2021. doi: 10.31453/kdu.ru.91304.0143
8. Page M.J., Moher D., Bossuyt P.M., et al. PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews // BMJ. 2021. Vol. 372. P. n160. doi: 10.1136/bmj.n160
9. Бохан Н.А., Селиванов Г.Ю. Клиническая типология психопатологических расстройств у потребителей синтетических канабин-ноидов (спайсов) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2015. № 4. С. 18-23.
10. Бердникова Е.А., Баялиева А.Ж, Устимов Д.Ю. Патогенетически обоснованная седативная терапия тяжелого делирия при передозировке синтетических каннабиноидов // Врач скорой помощи. 2017. № 4. С. 59-67.
11. Давыдова В.Р., Устимов Д.Ю., Бердникова Е.А. Патогенетически обоснованная эфферентная и инфузионная терапия тяжелого делирия при передозировке синтетических каннабиноидов. В сб.: Актуальные вопросы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии: материалы научно-образовательной конференции, Санкт-Петербург, 30-31 марта 2018 г. СПб.; 2018. С. 9-18.
12. Ракитин С.А., Усов Г.М. Типология психотических расстройств, развившихся на фоне употребления современных синтетических психоактивных веществ // Психиатрия и психофармакотерапия. 2020. Т. 22, № 6. С. 31-36.
13. Иванова Л.А., Терских Т.В., Тарасенко Т.В., и др. Психотические расстройства у лиц, употребляющих синтетические каннабиноиды (спайсы) // Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т. 2, № 2. С. 14-17. doi: 10.12737/article_59a614f6883957.55938557
14. Ракитин С.А., Курушкин М.В., Мищенко С.В., и др. Клинический пример психоза, развившегося на фоне острой интоксикации синтетическими каннабиноидами // Омский психиатрический журнал. 2020. № 2 (25). С. 8-11. doi: 10.2441 1/2412-8805-2020-10206
15. Винникова М.А., Скрябин В.Ю. Психопатологические варианты психозов при употреблении синтетических каннабиноидов. В сб.: Интердисциплинарный подход к коморбидности психических расстройств на пути к интегративному лечению: сборник тезисов, Санкт-Петербург, 15-18 мая 2021 г. СПб.: Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В. М. Бехтерева; 2021. С. 1099-1 100.
16. Вдовин А.С. Клинические варианты психозов, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов // Наркология. 2022. № 8. С. 49-55. doi: 10.25557/1682-8313.2022.08.49-55
17. Патрикеева О.Н., Овчинников А.А., Кормилина О.М. Интоксикационные психозы у потребителей синтетических каннабиноидов // Наркология. 2015. № 1. С. 41-44.
18. Кекелидзе З.И., Клименко Т.В., Козлов А.А., и др. Лечение острого психоза вследствие употребления синтетических каннабино-идов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2017. № 3 (96). С. 16-20. doi: 10.26617/1810-31 1 1-2017-3(96)-16-20
19. Гареева А.Э., Шарафиев Р.Р., Ахметова Э.А., и др. Сочетанное влияние генетических факторов и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью на развитие зависимости от синтетических каннабиноидов // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020. Т. 120, № 2. С. 15-21. doi: 10.17116/jnevro2020120021 15
20. TyndaLL J.A., Gerona R., de Portu G., et al. An outbreak of acute delirium from exposure to the synthetic cannabinoid AB-CHMINACA // Clin. Toxicol.
2015. Vol. 53, No. 10. P. 950-956. doi: 10.3109/15563650.2015.1 100306
21. Armenian P., Darracq M., Gevorkyan J., et al. Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA: A case series and review of the literature Neuropharmacology. 2018. Vol. 134, Pt. A. P. 82-91. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.10.017
22. Yazici A.B., Yazici E., Erol A. Delirium and high creatine kinase and myoglobin levels related to synthetic cannabinoid withdrawal // Case Rep. Med. 2017. Vol. 2017. P. 3894749. doi: 10.1155/2017/3894749
23. Sweeney B., Talebi S., Toro D., et al. Hyperthermia and severe rhabdomyolysis from synthetic cannabinoids // Am. J. Emerg. Med. 2016. Vol. 34, No. 1. P. 121.e1-121.e2. doi: 10.1016/j.ajem.2015.05.052
24. Labay L.M., Caruso J.L., Gilson T.P., et al. Synthetic cannabinoid drug use as a cause or contributory cause of death // Forensic Sci. Int.
2016. Vol. 260. P. 31-39. doi: 10.1016/j.forsciint.2015.12.046
25. Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л., Клименко Т.В., и др. Острая инток-
сикация психоактивными веществами (опьянение опиоидами, кан-набиноидами, седативно-снотворными средствами, стимуляторами, галлюциногенами и летучими растворителями) // Наркология. 2002. № 7. С. 8-12.
26. Ergul D.F., Ekemen S., Yelken B.B. Synthetic Cannabinoid 'Bonzai' Intoxication: Six Case Series // Turk. J. Anaesthesiol. Reanim. 2015. Vol. 43, No. 5. P. 347-351. doi: 10.5152/TJAR.2015.05668
27. Schwartz M.D., Trecki J., Edison L.A., et al. A common Source Outbreak of Severe Delirium Associated with Exposure to the Novel Synthetic Cannabinoid ADB-PINACA // J. Emerg. Med. 2015. Vol. 48, No. 5. P. 573-580. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.038
28. Brandehoff N., Adams A., McDaniel K., et al. Synthetic cannabinoid "Black Mamba" infidelity in patients presenting for emergency stabilization in Colorado: a P-SCAN Cohort // Clin. Toxicol. (Phila.). 2018. Vol. 56, No. 3. P. 193-198. doi: 10.1080/15563650.2017.1357826
29. Синевич А.А., Копытов А.В. Анализ продуктивной симптоматики по шкале позитивных симптомов PANSS, у лиц мужского пола с зависимостью от курительных смесей из Республики Беларусь // Военная медицина. 2016. № 3. С. 64-70.
30. Менделевич В.Д. Психотические расстройства в результате употребления наркотиков: современное состояние проблемы // Наркология. 2014. Т. 13, № 7 (151). С. 93-100.
REFERENCES
1. UNODS. World drug report 2022. Vienna: Vienna intern. centre; 2022. Available at: https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/world-drug-report-2022.html Accessed: 21.02.2023.
2. Asadullin AR, Akhmetova EA, Yefremov IS, et al. New psychoactive substances (designer drugs): an approach to classification. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019;21(5):4-9. (In Russ).
3. Klimenko TV, Shakhova SM, Kozlov AA. Psychotic disorders after use of synthetic cannabinoids (spice). Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2017;(2):26-30. (In Russ).
4. Alves VL, Gongalves JL, Aguiar J, et al. The synthetic cannabinoids phenomenon: from structure to toxicological properties. A review. Crit Rev Toxicol. 2020;50(5):359-82. doi: 10.1080/10408444.2020.1762539
5. Armstrong F, McCurdy MT, Heavner MS. Synthetic Cannabinoid-Associated Multiple Organ Failure: Case Series and Literature Review. Pharmacotherapy. 2019;39(4):508-13. doi: 10.1002/phar.2241
6. Hobbs M, Kalk NJ, Morrison PD, et al. M. Spicing it up — synthetic cannabinoid receptor agonists and psychosis — a systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2018;28(12):1289-304. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.10.004
7. ICD-11. Chapter 06. Mental and behavioral disorders and disorders of neuropsychic development. Statistical classification. Moscow; 2021. (In Russ). doi: 10.31453/kdu.ru.91304.0143
8. Page MJ, Moher D, Bossuyt PM, et al. PRISMA 2020 explanation and refinement: updated guidance and examples for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. doi: 10.1136/bmj.n160
9. Bokhan NA, Selivanov GYu. Clinical typology of psychopathological disorders in users of synthetic cannabinoids (spice). Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2015;(4):18-23. (In Russ).
10. Berdnikova EA, Bayalieva AZh, Ustimov DYu, et al. Pathogenetically based sedative therapy of heavy delirium in overdose of synthetic cannabinoids. Vrach Skoroy Pomoshchi. 2017;(4):59-67. (In Russ).
11. Davydova VR, Ustimov DYu, Berdnikova EA. Patogeneticheski obosnovannaya efferentnaya i infuzionnaya terapiya tyazhelogo deliriya pri peredozirovke sinteticheskikh kannabinoidov. In: Aktualnyye voprosy i innovatsionnyye tekhnologii v anesteziologii i reanimatologii: materialy
nauchno-obrazovatel'noy konferentsii, Saint-Petersburg, 30-31 March 2018. Saint-Petersburg; 2018. P. 9-18. (In Russ).
12. Rakitin SA, Usov GM. Typology of psychotic disorders, associated with modern synthetic psychoactive substances. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2020;22(6):31-6. (In Russ).
13. Ivanova LA, Terskikh TV, Tarasenko TV, et al. Psychotic disorders in people using synthetic cannabinoids (spices). Acta Biomedica Scientifica. 2017;2(2):14-7. (In Russ). doi: 10.12737/article_59a614f6883957.55938557
14. Rakitin SA, Kukushkin MV, Mishchenko SV, et al. A clinical example of psychosis developed against the background of acute intoxication with synthetic cannabinoids. Omsk Journal of Psychiatry. 2020;(2):8-11. (In Russ). doi: 10.2441 1/2412-8805-2020-10206
15. Vinnikova MA, Skryabin VYu. Psikhopatologicheskiye varianty psikhozov pri upotreblenii sinteticheskikh kannabinoidov. In: Interdistsiplinarnyy podkhod k komorbidnosti psikhicheskikh rasstroystv na puti k integrativnomu lecheniyu: sbornik tezisov, Saint-Petersburg, 15-18 May 2021. Saint-Petersburg: V. M. Bekhterev National Medical Research Center of Psychiatry and Neurology; 2021. P. 1099-100. (In Russ).
16. Vdovin AS. Clinical variants of psychoses associated with the use of synthetic cannabinoids. Narcology. 2022;(8):49-55. (In Russ). doi: 10.25557/1682-8313.2022.08.49-55
17. Patrikeeva ON, Ovchinnikov AA, Kormilina OM. Intoxication psychosis consumers synthetic cannabinoids. Narcology. 2015;(1):41-4. (In Russ).
18. Kekelidze ZI, Klimenko TV, Kozlov AA, et al. Therapy of acute psychosis due to use of synthetic cannabinoids. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2017;(3): 16-20. (In Russ). doi: 10.26617/1810-31 1 1-2017-3(96)-16-20
19. Gareeva AE, Sharafiev RR, Akhmetova EA, et al. The combined effect of genetic factors and attention deficit hyperactivity disorder on the development of dependence on synthetic cannabinoids. Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(2):15-21. (In Russ). doi: 10.17116/jnevro2020120021 15
20. Tyndall JA, Gerona R, de Portu G, et al. An outbreak of acute delirium from exposure to the synthetic cannabinoid AB-CHMINACA. Clin Toxicol. 2015;53(10):950-6. doi: 10.3109/15563650.2015.1 100306
21. Armenian P, Darracq M, Gevorkyan J, et ai. Intoxication from the novel synthetic cannabinoids AB-PINACA and ADB-PINACA: A case series and review of the literature. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):82-91. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.10.017
22. Yazici AB, Yazici E, Eroi A. Delirium and High Creatine Kinase and Myoglobin Levels Related to Synthetic Cannabinoid Withdrawal. Case Rep Med. 2017;2017:3894749. doi: 10.1155/2017/3894749
23. Sweeney B, Taiebi S, Toro D, et ai. Hyperthermia and severe rhabdomyoiysis from synthetic cannabinoids. Am J Emerg Med. 2016;34(1): 121.e1-2. doi: 10.1016/j.ajem.2015.05.052
24. Labay LM, Caruso JL, Giison TP, et ai. Synthetic cannabinoid drug use as a cause or contributory cause of death. Forensic Sci Int. 2016;260:31-9. doi: 10.1016/j.forsciint.2015.12.046
25. Dmitrieva TB, Igonin AL, Kiimenko TV, et ai. Acute intoxication of psychoactive substances inciuding opioides, cannabinoides, sedative and stimuiative drugs, haiiucinogens and soivents. Narcology. 2002;(7):8-12. (In Russ).
26. Ergul DF, Ekemen S, Yelken BB. Synthetic Cannabinoid 'Bonzai' Intoxication: Six Case Series. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2015;43(5): 347-51. doi: 10.5152/TJAR.2015.05668
27. Schwartz MD, Trecki J, Edison LA, et ai. A common source outbreak of severe delirium associated with exposure to the novel synthetic cannabinoid ADB-PINACA. J Emerg Med. 2015;48(5):573-80. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.038
28. Brandehoff N, Adams A, McDaniel K, et ai. Synthetic cannabinoid "Black Mamba" infidelity in patients presenting for emergency stabilization in Colorado: a P-SCAN Cohort. Clin Toxicol (Phila). 2018;56(3):193-8. doi: 10.1080/15563650.2017.1357826
29. Sinevich AA, Kopytov AV. Analiz produktivnoy simptomatiki po shkale pozitivnykh simptomov PANSS, u lits muzhskogo pola s zavisimost'yu ot kuritel'nykh smesey iz Respubliki Belarus'. Voyennaya Meditsina. 2016;(3):64-70. (In Russ).
30. Mendelevich VD. Psychotic disorders due to drug use: current state of the problem. Narcology. 2014;13(7):93-100. (In Russ).
ОБ АВТОРАХ
*Федотов Илья Андреевич, к.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2791-7180; eLibrary SPIN: 4004-4132; e-mail: ilyafdtv@yandex.ru
Володин Борис Юрьевич, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7355-4483; eLibrary SPIN: 8374-0562; e-mail: borisvolodin@rambler.ru
Новиков Владимир Владимирович, д.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3132-4959; eLibrary SPIN: 9322-7985; e-mail: novlad2006@yandex.ru
Шустов Дмитрий Иванович, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7803-3388; eLibrary SPIN: 3887-5475; e-mail: dmitri_shustov@mail.ru
AUTHOR'S INFO
*Ilya A. Fedotov, MD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2791-7180; eLibrary SPIN: 4004-4132; e-mail: ilyafdtv@yandex.ru
Boris Yu. Volodin, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7355-4483; eLibrary SPIN: 8374-0562; e-mail: borisvolodin@rambler.ru
Vladimir V. Novikov, MD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3132-4959; eLibrary SPIN: 9322-7985; e-mail: novlad2006@yandex.ru
Dmitriy I. Shustov, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7803-3388; eLibrary SPIN: 3887-5475; e-mail: dmitri_shustov@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
