CC BY
19
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ВУЛЬВЫ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
': oncovestnik.ru/archive/2021/2021-2/osobennosti-klinicheskogo-techeniya-i-epidemiologii-zlokachestvennykh-novoobrazovanij-vulvy-v-respublike-bashkortostan/
07.02.2022
© К В. Меньшиков, А.В. Султанбаев, И.А. Меньшикова, Ш.И. Мусин, 2021 УДК 618.16-006.6-07-036
К.В. Меньшиков1,2, А.В. Султанбаев2, И.А. Меньшикова1, Ш.И. Мусин2
1ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Уфа
2ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, г. Уфа
Меньшиков Константин Викторович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ; врач-онколог отдела химиотерапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ
450054, г. Уфа, пр. Октября, д. 73/1, тел. +7-917-348-82-51, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-3734-2779
Реферат.
Цель — в статье представлено исследование распространенности и клинического течения рака вульвы у пациенток в Республике Башкортостан.
Материал и методы. Проведен анализ клинического течения злокачественных опухолей наружных половых органов у 324 больных, находившихся на лечении в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ (г. Уфа) в период с 2015 по 2019 гг. Изучены возраст, анамнез, анатомическая локализация опухоли, ее морфологическая структура, и форма роста опухоли, как основные прогностические факторы. Проведен анализ сопутствующей соматической и гинекологической патологии пациенток, страдающих раком вульвы.
Результаты. Основной контингент пациенток был старше 50 лет, у которых чаще выявляли местнораспространенную опухоль, что соответствует III стадии заболевания по FIGO. Рассмотрена связь между онкологическим анамнезом и стадией заболевания на момент установления диагноза. Локализовалась первичная опухоль чаще в области малых и больших половых губ, клиторе, имела экзофитную
форму роста. Рассмотрены морфологические варианты опухоли, чаще выявлялся плоскоклеточный ороговевающий рак (высокодифференцированный) в 247 (76,23%) случаях. В возрастных группах старше 60 лет отчетливая тенденция к уменьшению количества локальных стадий заболевания.
Заключение. Полученные результаты показывают, что женщины в возрасте старше 50 лет имеют высокие риски развития рака вульвы, от 4 до 8% среди всех злокачественных новообразований репродуктивной системы женщин. Отмечена зависимость длительности онкологического анамнеза и стадии заболевания. Возраст пациенток на момент обращения связан с распространенностью процесса.
Ключевые слова: эпидемиология рака вульвы, рак вульвы, лейкоплакия, крауроз вульвы.
Актуальность
Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин в Республике Башкортостан имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (42,7%), при этом опухоли половых органов составляют 19,6% всех злокачественных новообразований у женщин. Распространенность рака вульвы (РВ) среди всех злокачественных новообразований женских половых органов по данным различных авторов составляет 4-8% [1-4]. В 2018 году по данным статистических отчетов заболеваемость РВ в Российской Федерации составила 2,6 случая на 100 тыс. женского населения [3, 4].
Рак вульвы — это злокачественная опухоль, в подавляющем большинстве случаев плоскоклеточный инвазивный рак, с локализацией в области наружных женских половых органов. В эту зону входят такие анатомические образования, как половые губы, преддверие влагалища, клитор, задняя спайка, наружные отделы уретры и т.д. До 80% случаев заболевания РВ выявляется у женщин старше 60 лет. Встречаемость РВ возрастает у пациенток, страдающих эндокринными нарушениями и гинекологическими заболеваниями слизистой влагалища — краурозом вульвы, лейкоплакией [5-12].
Типичной локализацией РВ служат большие и малые половые губы (60-70%), реже РВ локализуется в клиторе, уретре, задней спайке, в области бартолиниевых желез. По гистологическому типу в 80-90% случаев диагностируется плоскоклеточные (ороговевающие или неороговевающие) формы РВ с высокой степенью дифференцировки, значительно реже — низкодифференцированные [13-19].
Несмотря на то, что РВ относится к опухолевым процессам наружной локализации, более 60% пациенток обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях заболевания. Такие факторы как высокая злокачественность, достаточно пожилой возраст большей части пациенток, а также выраженная соматическая патология, все это заставляют врача онколога сделать непростой выбор о тактике лечения.
Результаты лечения РВ как ближайшие, так и отдаленные, в настоящее время далеки от совершенства. Одной из причин такого состояния вопроса в лечении РВ являются недостаточные знания в патогенетических подходах к терапии и профилактики этой локализации рака. В настоящее время тенденций к улучшению результатов лечения РВ, а в особенности хирургического лечения не наблюдается [20-22].
Таким образом, ситуация сложившаяся в настоящее время по заболеваемости, а прежде всего по запущенности РВ в Республике Башкортостан требует определенных решений. Для положительных тенденций в решении данной проблемы, необходимо разработать программу, либо комплекс мероприятий, которые позволили бы повысить выявляемость пациенток с РВ на ранних стадиях заболевания. При локальных процессах возможность оказать реальную помощь намного больше и прогнозы в свою очередь куда благоприятнее.
Цель работы — изучение клинического течения, заболеваемости, запущенности и распространенности РВ в Республике Башкортостан.
Материал и методы
В период с 2015 по 2019 гг. в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ (г Уфа) по поводу злокачественных новообразований наружных женских половых органов проведено лечение 324 пациенткам. Проведен ретроспективный анализ этой группе пациенток, проведена оценка таких показателей, как заболеваемость, распространенность, запущенность, оценены особенности клинического течения, наличие сопутствующей патологии. Рассмотрена анатомическая локализация опухолевого роста, морфологические характеристики опухоли, акушерско-гинекологический анамнез, наличие соматической и гинекологической патологии.
При анализе использовались методы медицинской статистики, стадирование опухоли проводилось по системе TNM 8 (2017) и комитета FIGO (2009).
Результаты и обсуждение
За последние 5 лет, в период с 2015 по 2019 гг. в Республике Башкортостан ежегодно регистрируется в среднем 60 случаев заболеваний злокачественными новообразованиями вульвы. Всего за период исследования (2015-2019 гг.) было выявлено 324 пациентки с РВ. На рисунке 1 представлена динамика заболеваемости данной локализацией.
Рис. 1. Количество пациенток с диагнозом РВ в Республике Башкортостан в период с 2015 по 2019 гг.
70 и
S
t—
i
1
t 60
a
С
Îi
^
s
3
Si
50
2015 2016 2017 201S 2019
Возраст больных колебался от 32 до 85 лет. Мы рассмотрели распределение пациенток по возрастным группам. При детальном рассмотрении группировок пациенток по возрасту, группа старше 60 лет была самой распространенной. В возрасте более 60 лет выявлено 240 (74%) пациенток. В группе 60-69 лет было самое большое количество пациенток — 42%. В группе 70-79-летних — 41%. Таким образом, подавляющее число пациенток — 83% были в возрасте 60-79 лет. В свою очередь, в возрасте 40-59 лет диагноз РВ был установлен у 15% пациенток. В возрастной группе до 40 лет выявлено всего 8 пациенток, что составляет 2%. Исходя из выше изложенного, можно сделать вывод, что РВ это заболевание, преимущественно выявляющееся у женщин старше 50 лет, а основная масса пациенток приходится на возраст 60-79 лет.
По стадиям на момент установления диагноза пациентки распределились следующим образом. В 7% случаев был установлен неинвазивный плоскоклеточный рак — рак in situ. В 22,4% случаях была выявлена I стадия заболевания — практически у каждой пятой пациентки. В 33,4% случаев пациентки выявлялись на II стадии заболевания. Таким образом, на локальной стадии заболевания были выявлены более половины пациенток — 190 из 324 или 58,64%. У 129 пациенток или 35,6% была выявлена III стадия заболевания, что демонстрирует не эффективность проводимых медицинских осмотров. Пациенток с IV стадией заболевания небольшое количество — 5, что соответствует 1,5%. Стадирование проводилось по системе FIGO.
Проведен анализ распространенности РВ внутри каждой возрастной группы. На рисунке 2 представлен график распределения больных по стадиям заболевания в каждой возрастной группе. Учитывались I-II стадия как локальное заболевание и III-IV как местнораспространенная или метастатическая опухоль. Из полученных результатов следует, что у 71 пациентки в возрасте до 50 лет локальный РВ был выявлен в 62 (87%) случаях, в 13% случаев местнораспространенный или метастатический рак. Не меньший интерес представляет возрастная группа 50-59
лет. Это пациентки находятся в трудоспособном возрасте и социально активны. При анализе этой группы установлено, что у 35 из 55 пациенток (63,6%) выявлена локальная стадия заболевания. Пациентки в более старших группах, таких так 60-69 лет, 70-79 лет, 80 лет и старше находятся в зоне риска по запущенности заболевания. В этих возрастных группах наблюдается отчетливая тенденция к уменьшению количества ранних стадий. При анализе распространенности опухолевого процесса в вышеуказанных возрастных группах, пациентки с локальными стадиями составляли: 52%, 49% и 30%, соответственно от общего количества больных. На приведенной ниже диаграмме отчетливо прослеживается тенденция к увеличению количества выявленных случаев с III стадией заболевания на момент установления диагноза. Рост этого показателя составляет от 35 до 70%.
Рис. 2. Анализ распределения больных РВ по возрасту и стадиям заболевания, в %
ВОЙ
ДО 30 лет 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80 и (ТЭрше
□ in situ ■ I СТ. ■ II ст. □ III ст„ ■ IV ст.
Длительность онкологического анамнеза, т.е. временной интервал между моментом, когда пациентка впервые отметила признаки заболевания и установлением диагноза, безусловно связана с ранним выявлением РВ.
На рисунке 3 представлены данные о распределении пациенток в зависимости от длительности онкологического анамнеза и стадии заболевания на момент установления диагноза. Подавляющее большинство пациенток обращаются в лечебные учреждения с длительностью онкологического анамнеза от 3 до 12 месяцев — 60,4%. При детальном рассмотрении, по более коротким временным интервалам, получены следующие данные: с длительностью анамнеза от 6 до 12 месяцев обратилось 31,0% пациенток, от 3 до 6 месяцев — 29,4% пациенток. С онкологическим анамнезом от 1 года и более было 9,3% от всего количества
больных. Обращает на себя внимание тот факт, что в течение первого месяца от появления первых признаков заболевания и при возникновении жалоб, обратилось всего лишь 7,2% пациенток.
С неинвазивным РВ в достаточно короткий срок (до 3 месяцев) обратилось подавляющее большинство пациенток — 84,6%. Для пациенток с I стадией РВ этот показатель составил 32,6%. Далее определяется закономерная связь — с ростом распространенности опухоли идет уменьшение удельного веса пациенток с коротким онкологическим анамнезом.
Рис. 3. Распределение больных РВ по времени от появления первых признаков заболевания до обращения лечебные учреждения, в %
до 1 мес. 1-3 мес З-бмеь 6-12 мес. 12-24 мес
Таким образом, становится очевидным тот факт, что раннее обращение пациенток за медицинской помощью, даже в неспециализированные учреждения, позволяет рассчитывать на радикальное лечение и лучшие отдаленные результаты.
Пациентки с метастатическим или местнораспространенным РВ, т.е. имеющие Ш-М стадии заболевания, в 90% случаев обращались в лечебные учреждения через 3 месяца и более, после появления первых признаков заболевания.
Достаточно важным для проведения адекватного объема лечения, а в особенности хирургического, представляется соматический статус пациенток. Возраст, а прежде всего соматическая патология создают определенные трудности для лечения этой категории больных. Среди сопутствующей патологии следует выделить группу пациенток, имеющих в анамнезе какую либо патологию со стороны сердечнососудистой системы. Самая частая соматическая патология, как и в общей популяции больных, это гипертоническая болезнь — у 97 (44,7%), на втором месте
атеросклероз — у 58 (27,8%). Со стороны патологии органов дыхания отмечены следующие: респираторные вирусные инфекции — у 133 (61,7%), воспалительные заболевания легких в анамнезе — у 40 (19,8%). Для заболеваний желудочно-кишечного тракта, органов пищеварения характерны следующие: хронический холецистит — у 35 (17,8%); хронический гастрит — у 26 (13,2%). Достаточно большое количество пациенток указывали на наличие метаболических расстройств в виде ожирения — у 118 (54,2%), сахарного диабета — у 34 (14,0%).
В нашем исследовании проведена оценка гинекологической патологии у пациенток с РВ. Наиболее часто, пациентки указывали на наличие в анамнезе следующих заболеваний: кольпиты (63,2%), лейкоплакия и крауроз вульвы (54,8%), что вполне соответствует предраковым состояниям для рассматриваемой локализации. Представляет некоторый интерес перенесенные ранее хирургические вмешательства по поводу опухолевой и не опухолевой патологии. Внематочная беременность — у 6 (3%), аппендэктомия — у 22 (9,8%) пациенток, ампутация матки с придатками по поводу миомы матки — у 12 (4,1%), кесарево сечение — у 14 (2,9%), удаление кисты яичника как лапаротомическим, так и лапароскопическим доступом — у 4 (1,6%), тонзиллэктомия — у 5 (1,9%), экстирпация прямой кишки по поводу злокачественной опухоли — у 1 (0,3%), гемиколэктомия — у 2 (0,6%) по поводу колоректального рака, иссечения новообразований вульвы по поводу не опухолевой патологии (лейкоплакия, крауроз) — у 5 (1,9%).
Достаточно актуальным представляется изучение наследственной отягощенности по злокачественным новообразованиям. При анализе наследственного анамнеза пациенток выявлено, что в 40 (16,1%) случаях он был отягощен. В 31 случае (10,2%) в анамнезе у матери было наличие злокачественной опухоли любой локализации, в 9 (4,1%) — со стороны отца.
При анализе менструальной функции пациенток отмечено следующее: раннее становление менструальной функции (до 11 лет) отмечали 14 (6,2%) больных, позднее менархе (после 17 лет) — 28 (12,2%) женщин. Из 324 пациенток только 13 (6,4%) находились в репродуктивном возрасте. Большая часть пациенток находилась в менопаузе и постменопаузе. Раннее начало половой жизни (до 18 лет) отметили 22 (10,9%) пациентки. Имевших в анамнезе беременность и роды было 299 (92,2%) пациенток, из них от 1 до 3 родов — у 255 (82,4%), более 3 — у 44 (17,6%). Прерывание беременности отмечали у 238 (73,8%), из них от 1 до 3 — у 201 (78,9%). Обращает внимание тот факт, что у 37 (20,9%) пациенток в анамнезе более 3-х прерываний беременности. Таким образом, можно сделать вывод, что большая часть пациенток имела отягощенный гинекологический анамнез. Такие показатели, как раннее или позднее становление менструального цикла, ранняя менопауза имели в анамнезе до 20% пациенток. В анамнезе роды и аборты имели практически все, причем почти каждая десятая — более трех.
Рассмотрены жалобы пациенток на момент обращения. Практически все пациентки предъявляли основную жалобу на наличие опухоли в области наружных половых органов. Зуд в области вульвы отметили 253 (78,2%) больных, болевой синдром различной степени интенсивности отмечался в 169 (52,3%) случаях, дискомфорт в
области наружных половых органов — 218 (67,3%), дизурические расстройства и болевой синдром при мочеиспускании в 49 (15,1%) случаях. Кровомазания, сукровичные выделения были у 154 (47,4%) обследованных женщин.
Актуальным является анатомическая локализация опухоли, прежде всего как фактор прогноза и предиктивный фактор, определяющий пути метастазирования. Мы рассмотрели следующие анатомические локализации РВ — малые половые губы, большие половые губы, клитор, задняя комиссура и большие и малые половые губы при одновременном поражении. При анализе получены следующие результаты: в 34,4% случаев первичная опухоль локализовалась в области малых половых губ, в 30,3% — в области больших половых губ. Одна из неблагоприятных локализаций — область клитора отмечалась в 15,5%, задняя комиссура встречалась реже всего, в 6,4% случаев. В 14,1% случаях опухоль поражала больше и малые половых губы. Достаточно интересные данные получены при сопоставлении анатомической локализации и стадии заболевания. При поражении опухолью малых половых губ у 53 из 106 (32,71%) пациенток имелся местнораспространенный процесс. При локализации опухоли в области больших и малых половых губ — у 48 из 56 (17,28%) и клитора — у 26 из 48 (14,82%) выявлено наличие запущенного процесса (ММУ стадия). Полученные результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1. Распределение больных раком вульвы по анатомической локализации опухоли
Локализация Стадия Всего
1п situ I II III IV п %
Малые половые губы 6 23 24 37 16 106 32,71
Большие половые губы 7 18 19 37 21 102 31,48
Малые и большие половые губы - - 8 32 16 56 17,28
Клитор 1 4 17 22 4 48 14,82
Задняя складка 3 3 4 2 - 12 3,70
Всего 17 48 72 130 57 324 100,0
По общепринятому мнению существует несколько форм роста опухоли, такие как экзофитная — наиболее благоприятная, язвенная, смешанная форма и эндофитная или инфильтрирующая, самая не благоприятная. В нашем исследовании мы рассмотрели все формы роста. В 169 (52,16%) случаях форма роста описана как экзофитная, в виде язвенного поражения — в 69 (22%), эндофитные или с инфильтрацией окружающих тканей — в 36 (11,11%), и смешанная форма роста — в 52 (16,04%) случаях. С локализацией опухоли в области больших и малых половых губ и клитора более чем у половины пациенток выявлена экзофитная форма опухоли, а локализующаяся опухоль в области задней комиссуры имела вид смешанной формы роста в 34,2% случаев.
Одним из немаловажных факторов для прогноза, определения тактики лечения является размер первичной опухоли. В таблице 2 представлено распределение пациенток по анатомической локализации и размеру первичной опухоли. Выявлено следующее: в 183 случаях (56,48%) опухоль была в пределах от 2 до 5 см в наибольшем измерении, что соответствует чаще «IB» стадии по FIGO, при отсутствии инфильтрации нижней трети уретры и/или влагалища либо анального кольца, малые размеры — менее 1 см в наибольшем измерении выявлены только у 44 (13,58%). К сожалению, в нашем ретроспективном анализе не удалось оценить глубину инвазии стромы, так как этот показатель является достаточно значимым прогностическим фактором для инвазивного плоскоклеточного рака. Стадия «IB» по FIGO чаще встречались при локализации опухоли в области малых и больших половых губ (12,65%), больших половых губ (17%).
Таблица 2. Распределение больных раком вульвы по размерам и локализации опухоли
Локализация Размер, см Всего
<1 1,0-2,0 2,0-4,0 4,0-5,0 >5,0
Малые половые губы n n n n n n
17 24 28 21 9 99
Большие половые губы 18 19 20 24 11 92
Малые и большие половые губы 2 5 15 20 16 58
Клитор 4 6 32 13 - 55
Задняя спайка 3 7 9 1 - 20
Всего 44 61 104 79 36 324
При РВ, локализованном в области больших и малых половых губ, клитора, у 69 (21,29%) пациенток отмечалась инфильтрация нижней трети уретры и/или влагалища или анального кольца, что соответствовало стадии «Т2» по системе стадирования FIGO. Одним из самых важных факторов прогноза течения заболевания является наличие, либо отсутствие локорегионарных метастазов. Для РВ характерно поражение метастатическим процессом пахово-бедренных лимфатических узлов. Метастатическое поражение локорегионарных лимфатических узлов выявлены у пациенток с локализацией первичной опухоли, прежде всего в области малых и больших половых губ — 87,5% случаев, в области клитора — в 51,2%, при поражении малой половой губы — в 33,6%, большой половой губы — в 24,6%, задней спайки — в 15,8%.
При анализе морфологической картины РВ у этой группы больных выявлены следующие типы плоскоклеточного рака: плоскоклеточный ороговевающий рак (высокодифференцированный) в 247 (76,23%) случаях; плоскоклеточный неороговевающий (умеренодифференцированный) — 38 (11,72%); плоскоклеточный неороговевающий (низкодифференцированный) — 21 (6,24%). Достаточно редкой опухолью являлся плоскоклеточный рак in situ на фоне таких предраковых заболеваний, как лейкоплакия и крауроз вульвы — 18 (5,5%).
Заключение
Вопрос об онкоэпидемиологии РВ в Российской Федерации остается актуальным. Отсутствие статистических данных в публикуемых отчетах создает определенные трудности в изучении данной проблемы. При анализе доступных данных о распространенности РВ в Республике Башкортостан выявлено несколько особенностей. Основная возрастная группа с локализацией опухоли в рассматриваемой нами анатомической зоне это женщины старше 50 лет (около 90%). Достаточно настораживает тот факт, что наибольший удельный вес представляет группа больных с местнораспространенным процессом, соответствующим III стадии заболевания — 129 (40%). Для опухолей наружных локализаций, куда относится РВ, III стадия является запущенной и имеет более худшие прогнозы как в плане общей, так и безрецидивной выживаемости. Время до обращения пациентов за медицинской помощью, после появления первых симптомов заболевания и жалоб, в 31% случаев составляет 6-12 месяцев. Среди сопутствующих заболеваний у больных РВ чаще выявляются сердечно-сосудистые заболевания и метаболические расстройства, а среди гинекологической патологии в 54,8% случаях — лейкоплакия и крауроз вульвы.
По анатомической локализации первичной опухоли чаще всего поражается область малых и больших половых губ, реже — клитор. Следует отметить закономерность, что при указанной анатомической локализации количество распространенных
стадий заболевания больше чем при остальных локализациях. Этот факт связан с особенностями лимфооттока из указанных областей.
При поражении больших и малых половых губ и клитора, более чем у половины пациенток выявлена экзофитная форма опухоли. У 56% больных выявлена опухоль с наибольшими размерами от 2 до 5 см, что соответствует IB стадии по FIGO.
Таким образом, среди всех взятых на учет пациенток со злокачественными новообразованиями в Республике Башкортостан на долю РВ приходится в среднем от 4 до 8% всех случаев, что является достаточно значимым количеством.
Возраст пациенток, анамнез заболевания, локализация и размеры опухоли убедительно показывают, что женщины в возрасте старше 50 лет имеют высокие риски развития данной патологии. Своевременная диагностика РВ позволит снизить неблагоприятные прогнозы заболевания, увеличить общую и безрецидивную выживаемость, а также такой немаловажный фактор как качество жизни.
Информация о конфликте интересов
Конфликт интересов отсутствует Информация о спонсорстве Данная работа не спонсировалась Литература
1. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Киселев В.И. и др. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция. — М.: Молодая гвардия, 2006. — 192 с.
2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. — 542 с.
3. Суфияров Р. С., ред. Здоровье населения и деятельность медицинских организаций Республики Башкортостан в 2018 году. — Медицинский информационно-аналитический центр, 2019. — 265 с.
4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2019. — 250 с.
5. Козаченко В.П., ред. Рак вульвы. Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей. Коржевская Е.В., Кузнецов В.В. — 2-е изд. — М.: Бином, 2016. — 424 с.
6. Давыдов М.И., Горбунова В.А., ред. Плоскоклеточный рак вульвы. Рациональная фармакотерапия в онкологии. Руководство для практикующих врачей. Кузнецов В.В., Коржевская Е.В. — М.: Литтерра, 2015. — 26 с.
7. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Косников А.Г., Антонеева И.И. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин // Вопросы онкологии. — 2003. — 49(4). — С. 496-501.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18
19
20
21
22
Пушкарев В.А., Мазитов И.М., Хуснутдинов Ш.М., Голов Е.К. Анализ клинико-патологических особенностей рака вульвы // Медицинский вестник Башкортостана. — 2014. — 9 (3). — С. 50-54.
Черенков В.Г., Петров А.Б., Александрова И.В., Егорова Е.С. Рак вульвы: современные методы диагностики и хирургического лечения // Вопросы онкологии. — 2016. — 62 (4). — С. 508-511.
Соболев В.В., Невозинская З.А., Соболева А.Г., Корсунская И.М. Рак вульвы: генетические аспекты патогенеза // Гинекология. — 2018. — 20 (4). — С. 9-11. Мухин А.А., Жаров А.В., Чернова Л.Ф., и др. Хирургическое лечение больных раком вульвы // Вопросы онкологии. — 2018. — 64 (2). — С. 190-195. Al-Ghamdi A., Freedman D., Miller D. Vulvar squamous cell carcinoma in young women: a clinicopathologic study of 21 cases // Gynecol Oncol. — 2002. — 84 (1).
— P. 94-101.
Beller U., Sideri M., Maisonneuve P. Carcinoma of the Vagina // J. Epidemiol. Biostat. — 2001. — 6 (1). — P. 141-152.
Bjorge T., Dillner J., Anttila T., et al. Prospective seroepidemiological study of role of human papillomavirus in non-cervical anogenital cancers // British Medical Journal.
— 1997. — 315 (7109). — P. 646-649.
Judson P.L., Habermann E.B., Baxter N.N. Trends in the incidence of invasive and in situ vulvar carcinoma // Obstet. Gynecol. — 2006. — 107 (5). — P. 1018-1022. Kamran M.W., O'Toole F., Meghen K. Whole-body [18F] fluoro2deoxyglucose positron emission tomography scan as combined PETCT staging prior to planned radical vulvectomy and inguinofemoralth lymphadenectomy for squamous vulvar cancer: a correlation with groin node metastasis // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2014.
— 35 (2). — P. 230-235.
Mangler M., Lanowska M., Köhler C. Pattern of cancer recurrence in 320 patients after radical vaginal Trachelectomy // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2014. — 24 (1). — P. 130-134.
Paley P. J., Veljovich D.S., Press J.S. A prospective investigation of fluorescence imaging to detect sentinel lymph nodes at robotic-assisted endometrial cancer staging // American Journal of Obstetrics. — 2017. — 7 (1). — P. 117-123. Slomovitz B.M., Coleman R.L., Oonk M.H., van der Zee M., Levenback C. Update on sentinel lymph node biopsy for early-stage vulvar cancer // Gynecologic Oncology. — 2015. — 138 (2). — P. 472-479.
Soliman P.T., Westin S.N., Dioun Sh. A prospective validation study of sentinel lymph node mapping for high-risk endometrial cancer // Gynecologic Oncology. — 2017. — 146 (2). — P. 234-239.
Zhang W., Zeng A., Yang J. Outcome of vulvar reconstruction in patients with advanced and recurrent vulvar malignancies // BMC Cancer. — 2015. — 15. — P. 581.
Меньшикова И.А., Меньшиков К.В., Пушкарев В.А., Липатов Д.О. Изучение эпидемиологии и клинического течения рака вульвы у жительниц Республики Башкортостан // Белые ночи 2020. Тезисы VI Петербургского международного онкологического форума. — 2020. — С. 196.
