CC BY
23УДК: 613.86:615.099:577:615.27-08
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У КРЫС С АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ
Бербериди Х. П.1, Попов К. А.1, Быков И. М.1, Сторожук А. П.1, Шестопалов А. В.2, Ханферьян Р. А.3, Курзанов А. Н.\ Мелконян К. И/
*ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения РФ (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России), 350063, ул. Седина 4, Краснодар, Россия
2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РФ (ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России), 117997, ул. Саморы Машела 1, Москва, Россия
3ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, ул. Миклухо-Маклая 6, ЮЗАО, г. Москва, Россия
Для корреспонденции: Быков Илья Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фундаментальной и клинической биохимии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, е-mail: ilya. bh@mail.ru
For correspondence: Ilia M. Bykov, MD, Professor, Head of the department of fundamental and clinical biochemistry Kuban state medical university, е-mail: ilya.bh@mail.ru
Information about authors:
Berberidy H. P., https://orcid.org/0000-0001-9946-4929 Popov K. A., http://orcid.org/0000-0002-3649-1361 Bykov I. M., http://orcid.org/0000-0002-1787-0040 Storozhuk A. P., https://orcid.org/0000-0002-4936-0141 Shestopalov A. V., https://orcid.org/0000-0002-1428-7706 Khanferyan R. A., https://orcid.org/0000-0003-1178-7534 Kurzanov A. N., https://orcid.org/0000-0002-0566-256X Melkonyan K. I., http://orcid.org/0000-0003-2451-6813
РЕЗЮМЕ
В работе представлено исследование особенностей прооксидантно-антиоксидантного баланса крови и эндогенной интоксикации у животных с хронической алкогольной интоксикацией длительностью 1 или 2 месяца, а также влияние липоевой кислоты на течение изученного патологического процесса. Исследование проведено на 100 белых нелинейных самцах крыс, разделенных на 6 групп: контрольная группа, группы сравнения, животные которых подвергались алкоголизации в течение 1 или 2-х месяцев (2-я и 3-я группы), группы крыс, которым на фоне алкогольной интоксикации вводили липоевую кислоту перорально, внутрибрюшинно и по смешанной схеме (4-6 группы). В результате проведенных исследований было установлено, что проведение 1 или 2-х месячной алкоголизации сопровождается близкими по выраженности биохимическими изменениями, характеризующими цитолитический синдром и эндогенную интоксикацию. Для животных 2-3-й групп были характерны увеличенные значения активности ЛДГ и АЛТ в 2,3-2,5 и 1,7-2,0 раза соответственно. Изменения состояния прооксидантно-антиоксидантного баланса у животных 2-3-й групп заключались в снижении общей антиоксидантной активности плазмы крови на 20-33% и повышении в 1,6-2,0 раза интенсивности окислительных процессов в эритроцитах, при этом более выраженные изменения были определены у животных 3-й группы. Использование липоевой кислоты вне зависимости от способа введения способствовало нормализации прооксидантно-антиоксидантного баланса и снижению уровня эндогенной интоксикации, однако существенно не влияло на уровень цитолиза гепатоцитов. Полученные данные указывают на перспективность дополнительного введения липоевой кислоты в составе комплексной детоксикационной терапии алкогольной интоксикации, однако также свидетельствуют о том, что существенной самостоятельной гепатопротекторной активностью в данных условиях липоевая кислота не обладает.
Ключевые слова: алкогольная интоксикация, антиоксидантная система, эндогенная интоксикация, липоевая кислота.
FEATURES OF CHANGES IN BIOCHEMICAL INDICATORS IN RATS WITH ALCOHOL INTOXICATION ON THE BACKGROUND OF CORRECTION WITH USE OF LIPOIC ACID
Berberidy H. P.1, Popov K. A.1, Bykov I. M.1, Storozhuk A. P.1, Shestopalov A. V.2, Khanferyan R. A/, Kurzanov A. N.1, Melkonyan K. I.1
*Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
2Dmitry Rogachev National Medical Research Center Of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia
3RUDN University, Moscow, Russia
SUMMARY
The study presents the features of prooxidant-antioxidant blood balance and endogenous intoxication in animals with chronic alcohol intoxication lasting 1 or 2 months, as well as the effect of lipoic acid on the course of the studied pathological process. The study was conducted on 100 white non-linear male rats divided into 6 groups: a control group, a comparison group, the animals of which were alcoholized for 1 or 2 months (groups 2 and 3); a group of rats, which against the background of alcohol intoxication was administered lipoic acid orally, intraperitoneally and according to a mixed regimen (4-6 groups). As a result of the studies, it was found that carrying out 1 or 2 months of alcoholization is accompanied by close in severity biochemical changes characterizing the cytolytic syndrome and endogenous intoxication. For animals of groups 2 and 3, increased values of LDH and ALT activity were characteristic by 2.3-2.5 and 1.7-2.0 times, respectively. Changes in the state of the prooxidant-antioxidant balance in animals of groups 2 and 3 consisted in a decrease in the total antioxidant activity of blood plasma by 20-33% and an increase of 1.6-2.0 times in the intensity of oxidative processes in red blood cells, with more pronounced changes being defined in animals of the 3rd group. The use of lipoic acid, regardless of a route of administration, helped normalize the prooxidant-antioxidant balance and reduce the level of endogenous intoxication, but did not significantly affect the level of hepatocyte cytolysis. The use of lipoic acid, regardless of a route of administration, helped normalize the prooxidant-antioxidant balance and reduce the level of endogenous intoxication, but did not significantly affect the level of hepa-tocyte cytolysis. The data obtained indicate a prospect of additional administration of lipoic acid as part of a complex detoxification therapy of alcohol intoxication, but also indicate that lipoic acid does not have significant independent hepatoprotective activity under these conditions.
Key words: alcohol intoxication, antioxidant system, endogenous intoxication, lipoic acid.
Одной из важнейших медико-социальных проблем современного здравоохранения является алкоголизм, сопровождающийся развитием комплекса изменений, которые можно рассматривать как системную интоксикацию. Среди многочисленных поражений внутренних органов, которые оказывают основное влияние на качество и продолжительность жизни при алкоголизме, основная роль принадлежит патологии печени. Печень несет основную нагрузку в метаболизме этилового спирта, что ведет к преимущественному накоплению в данном органе его и токсичных продуктов его ферментативного окисления - уксусного альдегида и кислоты. Таким образом, можно обозначить печень как орган-мишень действия этилового спирта [1; 2; 3]. Функциональное состояние данного органа играет ведущую роль в патогенезе всех основных проявлений алкоголизма. Широко позиционируются в литературе гепатопротекторные свойства липоевой кислоты, которые могут быть связаны с ее антиоксидантными свойствами и возможностью непосредственного инги-бирования свободнорадикальных процессов, участием в регуляции энергетического обмена, активизации окисления углеводов и подавлении процессов окисления жирных кислот [4; 5; 6]. В ряде случаев рекомендуется использование ли-поевой кислоты в комплексной схеме детокси-кационной терапии алкогольной интоксикации [7]. Между тем большая часть работ посвящена исследованию возможностей использования данного антиоксиданта в лечении неалкогольной жировой болезни печени [8]. При этом даже в таком случае указывается, что в настоящее время не существует убедительной доказательной базы по использованию гепатопротекторов в отношении лечения жирового гепатоза. Кроме
того, актуальным является оценка эффективности различных схем введения липоевой кислоты, ввиду наличия и широкой распространенности ее пероральных и парентеральных форм [9].
Цель данной работы - определение особенностей изменений показателей анти-оксидантной системы и эндогенной интоксикации у крыс с алкогольной интоксикацией на фоне коррекции с использованием разных схем введения липоевой кислоты.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Характеристика групп лабораторных животных.
Исследование проведено на 6 группах лабораторных животных - белых нелинейных крысах-самцах, всего 100 особей по 220-250 грамм. 1-я группа (контрольная) была представлена 20-ю животными, содержавшимися в аналогичных условиях с другими крысами, но без проведения алкоголизации и коррекции. Животные 2-й группы (п=15) подвергались алкоголизации в течение 1 месяца, животные 3-й группы (п=20) - в течение 2-х месяцев по схеме: 1-я неделя - 10 % этиловый спирт, 2-я неделя - 20 % этиловый спирт, 3-я неделя - 30 % этиловый спирт, с 4-й недели и до конца эксперимента - 40 % этиловый спирт. Раствор этанола при этом полностью замещал стандартный водный рацион животных. Крысы 4-6-й групп также подвергались алкоголизации в течение 2-х месяцев по вышеописанной схеме, но, начиная со 2-го месяца, получали липоевую кислоту (Октолипен, Фармстандарт-Лексредства, Россия) по разным схемам введения. Животным
4-й группы (п=15) вводили липоевую кислоту перорально 10 мг/100 г ежесуточно, крысам
5-й группы (п=15) введение липоевой кислоты
осуществляли внутрибрюшинно в дозировке 5 мг/100 г ежесуточно в течение 1-й недели, затем переходили на пероральную форму введения препарата до конца эксперимента. Крысам 6-й группы (n=15) вводили октолипен только внутрибрюшинно в дозировке 5 мг/100 г ежесуточно в течение всего 2-го месяца эксперимента. Проведение экспериментальных работ с лабораторными животными выполнялось в строгом соответствии с положениями, изложенными в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986) и было одобрено на заседании независимого этического комитета 11 октября 2017 г. (протокол № 54).
Характеристика лабораторного этапа исследования.
В плазме крови лабораторных животных в конце эксперимента определяли активность ЛДГ, АСТ и АЛТ для лабораторной характеристики развития цитолитического синдрома. Определение активности трансаминаз и ЛДГ проводили энзиматическими методами с использованием наборов реагентов «Витал Де-велопмент Корпорэйшн» (Санкт-Петербург). Уровень эндогенной интоксикации оценивали по содержанию веществ со средней и низкой молекулярной массой в плазме крови и отмытой эритроцитарной взвеси, определяемых спектрофотометрическим способом по свето-поглощению раствора после депротеинизации в области 238-298 нм [10]. Оценку состояния антиоксидантно-прооксидантного баланса проводили с учетом изменений общей антиок-сидантной активности плазмы крови, определяемой железо-восстанавливающим методом FRAP [11], содержания восстановленного глу-татиона в эритроцитарной взвеси, определяемого по способности тиоловых групп глутатиона реагировать с 5,5'-дитиобис-2-нитробензойной кислотой после депротеинизации [12], и накопления продуктов окислительных повреждений липидов, регистрируемых в тест-системе с тио-барбитуровой кислотой [13] и обозначаемых далее в тексте как тиобарбитуровое число (ТБЧ).
Статистический анализ.
Анализ результатов исследований проводили с помощью программы для статистической обработки данных на персональном компьютере StatPlus Pro для Windows (AnalystSoft Inc.). Сравнение показателей нескольких разных групп между собой проводили с использованием рангового дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса и попарного сравнения с использованием критерия Манна-Уитни, уровень значимости при этом был обозначен 5%. Данные в статье представлены в виде медианы и квартилей (25-й и 75-й процентиль).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате проведенных исследований было установлено, что у животных с хронической алкогольной интоксикацией в течение 1 -го и 2-х месяцев наблюдается увеличение показателей цитолиза гепатоцитов. Для животных 2-й группы были характерны увеличенные значения активности ЛДГ и АЛТ в 2,3 и 2,0 раза соответственно. У крыс 3-й группы, подвергавшихся 2-х месячной алкоголизации, активность ЛДГ (193,6 (175,5/220,1) ед/л) превышала контрольные значения в 2,5 раза (76,4 (63,4/85,3) ед/л), активность АЛТ у животных этой же группы составила 40,2 (36,8/48,9) ед/л, что было в 1,7 раза выше контрольных цифр (23,5 (19,4/24,5) ед/л). Активность АСТ у животных 2-3-й групп существенно не отличалась от контрольных значений и составляла в среднем 44-45 ед/л.
В плазме крови крыс, получавших на фоне алкоголизации липоевую кислоту, активность рассматриваемых ферментов, отражающих выраженность цитолитического синдрома, оставалась на высоком уровне. В плазме крови животных 4-й группы, получавших октолипен перорально, активность ЛДГ и АЛТ статистически значимо не отличалась от значений соответствующих показателей группы сравнения (3-я группа). Для крыс 5-й группы, получавших ок-толипен по смешанной схеме с парентеральным и пероральным введением, было характерно заметно более низкое значение активности ЛДГ (142,1 (132,1/158,7) ед/л) относительно группы сравнения, однако активность АЛТ оставалась такой же высокой (45,2 (42,0/47,0) ед/л). Активность обоих рассматриваемых ферментов была ниже показателей группы сравнения у крыс 6-й группы. Активность ЛДГ в плазме крови после 2-х месячной алкоголизации на фоне внутри-брюшинного введения липоевой кислоты составила 144,0 (130,0/151,3) ед/л, что было на 25% ниже значения показателя 3-й группы. Активность АЛТ в плазме крови животных 6-й группы составила 34,4 (31,2/35,8) ед/л, что оказалось ниже показателя группы сравнения на 15%.
Исследование общего неспецифического уровня эндогенной интоксикации у животных на фоне 2-х месячной алкоголизации показало увеличение содержания веществ со средней и низкой молекулярной массой относительно показателей 1-й группы в плазме крови на 27% (11,2 (10,7/11,5) усл. ед.), а в эритроцитарной взвеси - в 2,4 раза (34,0 (32,4/36,0) усл. ед.). На фоне алкоголизации длительностью 1 месяц значение аналогичного показателя плазмы крови не отличалось от соответствующего показателя 3-й группы, а уровень показателя в
эритроцитарной фракции был несколько ниже (28,2 (25,4/29,6) усл. ед.). Проведение метаболической коррекции с использованием липоевой кислоты способствовало поддержанию существенно более низкого содержания веществ с низкой и средней молекулярной массой. В плазме крови животных 4-6-й групп уровень эндотоксинов составлял 9,0-10,0 усл. ед., превышая значение контрольного показателя не более чем на 10%. В эритроцитарной фракции уровень веществ с низкой и средней молекулярной массой у животных 5-6-й групп составлял в среднем 15,2-16,4 усл. ед. Более высокие значения содержания эндотоксинов было определено в эритроцитарной взвеси крыс 4-й группы - 18,5 (17,5/19,6) усл. ед. Данный показатель превышал значение соответствующего показателя 1-й группы на 33%, однако был значительно ниже показателя группы сравнения.
Анализ общей антиоксидантной активности плазмы крови (таблица 1) показал сниженные ее значения у крыс 2-3-й групп на 20-33% относительно значений аналогичного показателя 1-й группы. У животных 2-й группы уровень общей антиоксидантной активности составлял 1,2 мМ аскорбиновой кислоты (аскорбиновая кислота принята за стандарт), у крыс 3-й группы данный показатель был снижен еще более значительно - до 1,0 мМ аскорбиновой кислоты. Введение животным со 2-го месяца алкоголизации липоевой кислоты способствовало поддержанию значительно более высокого уровня антиокси-дантного потенциала плазмы крови. В плазме крови животных 4-6-й групп уровень рассматриваемого показателя статистически значимо не отличался от показателя контрольной группы и составлял в среднем 1,4-1,5 мМ.
Таблица 1
Состояние прооксидантно-антиоксидантного баланса крови животных на фоне хронической алкоголизации и коррекции липоевой кислотой (Ме ф0,25ф0,75))
Исследуемые группы Общая АОА, мг/л вит С ОБИ, мкмоль/мл ТБЧ, усл. ед.
1 1,5 (1,3/1,6) 2,4 (2,3/2,6) (0,7 (0,6/0,8)
2 1,2 (1,1/1,3)* 1,8 (1,6/1,9)* 1,1 (1,0/1,3)*л
3 1,0 (1,0/1,1)* (1,7 (1,5/1,9)* 1,4 (1,2/1,5)*
4 1,5 (1,4/1,6)л 1,6 (1,6/1,8)* 1,1 (1,0/1,2)*л
5 1,4 (0,3/1,6)л 1,8 (1,7/1,9)* 1,0 (0,9/1,2)*л
6 1,5 (1,4/1,6)л 1,8 (1,7/1,9)* 1,0 (0,9/1,2)*л
Примечание: * - статистически значимые отличия (р<0,05) от показателя контрольной группы, л - статистически значимые отличия (р<0,05) от показателя 3-й группы.
Концентрация глутатиона в эритроцитах крыс 2-й группы после месячной алкоголизации была снижена на 25% и составляла 1,8 мкмоль/ мл (таблица 1). Содержание восстановленного глутатиона в эритроцитарной взвеси животных 3-й группы было снижено в среднем на 29% мкмоль/мл) относительно контрольных значений данного показателя 2,4 мкмоль/мл). Для животных, получавших липоевую кислоту на фоне моделирования хронической алкогольной интоксикации, были характерны средние значения концентрации восстановленной формы глутатиона в эритроцитарной взвеси 1,6-1,9 мкмоль/мл, статистически значимо не отличавшиеся друг от друга и от показателя 3-й группы.
Интенсивность окислительных процессов (таблица 1), оцениваемая по уровню накопления ТБК-реактивных продуктов, в эритроцитарной взвеси животных 2-3-й групп значительно превышала контрольный показатель. В эритроцитах крыс после месячной алкоголизации данный
показатель был увеличен в 1,6 раза до значений 1,1 усл. ед. Увеличение продолжительности моделирования патологического процесса до 2-х месяцев сопровождалось дальнейшим ростом ТБЧ до 1,4 усл. ед. Введение октолипена как было указано выше способствовало значительному увеличению антиоксидантной активности плазмы крови, поэтому можно было ожидать более низкого уровня окислительных процессов в крови животных 4-6-й групп. Действительно использование липоевой кислоты сопровождалось более низкими значениями ТБЧ эритроци-тарной взвеси после 2-х месячной алкоголизации. Уровень ТБЧ в биожидкостях животных 4-6-й групп составлял 1,0-1,1 усл. ед., что соответствовало уровню окислительных процессов после 1-го месяца моделирования алкогольной интоксикации. Учитывая то, что первое введение октолипена осуществляли спустя 1 месяц после начала моделирования патологического процесса можно отметить, что препа-
рат полностью замедлял дальнейшее нарастание интенсивности окислительных процессов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод, что проведение 1 или 2-х месячной алкоголизации белых крыс-самцов характеризуется близкими по выраженности лабораторными симптомами патологического процесса. Отсутствие статистически значимых отличий между показателями активности ЛДГ и аминотрансфераз плазмы крови животных 2-й и 3-й групп указывает на ориентировочно одинаковую нагрузку на печень в течение 2-х месяцев алкогольной интоксикации и достаточно адекватную работу системы детоксикации. Работу функциональной системы детоксикации дополнительно оценивали по содержанию веществ со средней и низкой молекулярной массой в плазменной и эритроцитарной фракциях. Результаты указали также на близкие значения уровня эндогенной интоксикации, но были зафиксированы статистически значимые отличия. Для животных обеих рассматриваемых групп было характерно небольшое увеличение плазменной фракции и значительное - в 2-2,4 раза увеличение эритроцитарного содержания веществ со средней и низкой молекулярной массой. Это характерно для развития 1-2 фазы эндогенной интоксикации по М.Я. Малаховой [10], сопровождающейся активным накоплением токсинов и преимущественной сорбцией их на мембранах эритроцитов. При этом уровень эритроцитарной фракции крыс после 2-х месячной интоксикации, превышающий аналогичный показатель животных 2-й группы на 21%, указывает на общую степень развития уровень эн-дотоксикоза, но несколько более выраженную. Учитывая хорошо известные прямые антиокси-дантные свойства липоевой кислоты, было изучено ее влияние на состояние окислительного метаболизма крови крыс в условиях хронической алкогольной интоксикации. Изменения состояния прооксидантно-антиоксидантного баланса у животных 2-3-й групп заключались в снижении общей антиоксидантной активности плазмы крови и повышении интенсивности окислительных процессов в эритроцитах. В данном случае прослеживается очевидная зависимость между длительностью алкоголизации и степенью изменений. У животных на фоне 2-х месячной хронической алкогольной интоксикации отмечались наиболее выраженные отклонения от контрольных значений. Таким образом, прослеживались явные отличия функционального состояния прооксидантно-антиоксидант-ной системы у животных 2-3-й групп при от-
сутствии существенных отличий показателей цитолиза гепатоцитов и эндогенной интоксикации. Это может свидетельствовать о большей чувствительности показателей окислительного гомеостаза к тяжести патологического процесса и перспективности использовании данных критериев в качестве дополнительных в лабораторной диагностике. Изменение показателей прооксидантно-антиоксидантного баланса после введения липоевой кислоты характеризовались нормализацией общей антиоксидантной активности плазмы крови и снижением ТБЧ. Учитывая отсутствие значительного влияния октолипена на цитолиз гепатоцитов в условиях хронической алкогольной интоксикации, но выраженное положительное влияние уровень эндогенной интоксикации и состояние окислительного гомеостаза, можно сделать вывод об отсутствии явной тропности действия ли-поевой кислоты к печени, хотя нередко данный препарат заявляют в качестве гепатопротекто-ра. При этом несомненны выраженные анти-оксидантные свойства октолипена и влияние его на развитие патологического процесса на системном уровне. Важным результатом также является то, что не было установлено заметных отличий между введением липоевой кислоты в пероральной или парентеральной формах, что может быть обусловлено длительностью алкогольной интоксикации и проводимой терапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные данные в условиях хронической алкогольной интоксикации в эксперименте показали наличие выраженного положительного влияния липоевой кислоты, не зависящего от формы введения, на состояние прооксидант-но-антиоксидантного баланса и эндогенной интоксикации при отсутствии существенного влияния на активность ферментов-маркеров цитолиза гепатоцитов в плазме крови. Результаты исследования имеют значение для патогенетического обоснования детоксика-ционной терапии алкогольной интоксикации и в целом гепатопротекторной терапии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. ^e authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Chi Y.C., Lee S.L., Lai C.L., Lee Y.P., Lee S.P., Chiang C.P., Yin S.J. Ethanol oxidation and the inhibition by drugs in human liver, stomach and small intestine: Quantitative assessment with numerical organ modeling of alcohol dehydrogenase isozymes. Chem. Biol. Interact. 2016;258:134-41. doi: 10.1016/j.cbi.2016.08.014.
2. Dinis-Oliveira R.J. Oxidative and non-oxidative metabolomics of ethanol. Curr. Drug Metab. 2016;17(4):327-35.
3. Zakhari S. Alcohol metabolism and epigenetics changes. Alcohol Res. 2013;35(1):6-16.
4. Басов А.А., Мелконян К.И., Сторожук А.П. Влияние препаратов липоевой кислоты на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы крови при сахарном диабете и гипотиреозе. Современные проблемы науки и образования. 2013;6:613.
5. Иванова Л.А., Ростовцева О.Н., Пахомова
A.Н., Половной А.А. Влияние тиоктовой кислоты на гиперинсулинемию и объем яичника у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кубанский научный медицинский вестник. 2010;1:36-39.
6. Li S., Tan H.Y., Wang N., Zhang Z.J., Lao L., Wong C.W., Feng Y. The role of oxidative stress and antioxidants in liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2015;16(11):26087-124. doi: 10.3390/ijms161125942.
7. Кривенков А.Н. Алкогольная эпилепсия: связь с проявлениями синдрома зависимости от алкоголя, клиника, фармакотерапия. Наркология. 2010;9(7):97-99.
8. Успенский Ю.П., Балукова Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: современные перспективы терапии. Медицинский алфавит. 2017;27:25-32.
9. Бусалаева Е.И., Тарасова Л.В., Матвеева Т.С. Гепатопротекторы в клинической практике. Алгоритм выбора. Здравоохранение Чувашии. 2015;2:56-64.
10. Малахова М.Я., Зубаткина О.В., Слепышева
B.В. Эндогенная интоксикация и методы ее верификации. СПб.: Изд-во СПбМАПО; 2011.
11. Benzie I.F.F., Strain J.J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal. Biochem. 1996;239(1):70-76.
12. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. СПб.: Интермедика; 2002.
13. Камышников В.С. Справочник по клинико-био-химическим исследованиям и лабораторной диагностике. Москва: МЕДпресс-информ; 2004.
REFERENCES
1. Chi Y.C., Lee S.L., Lai C.L., Lee Y.P., Lee S.P., Chiang C.P., Yin S.J. Ethanol oxidation and the inhibition by drugs in human liver, stomach and small intestine:
Quantitative assessment with numerical organ modeling of alcohol dehydrogenase isozymes. Chem. Biol. Interact. 2016;258:134-41. doi: 10.1016/j.cbi.2016.08.014.
2. Dinis-Oliveira R.J. Oxidative and non-oxidative metabolomics of ethanol. Curr. Drug Metab. 2016;17(4):327-35.
3. Zakhari S. Alcohol metabolism and epigenetics changes. Alcohol Res. 2013;35(1):6-16.
4. Basov A.A., Melkonyan K.I., Storozhuk A.P. Influence of drugs lipoic acid on prooxidant-antioxidant indicators of blood in diabetes mellitus and hypothyroidism. Modern problems of science and education. 2013;6:613. (In Russ).
5. Ivanova L.A., Rostovtseva O.N., Pachomova A.N., Polovnoy A.A. Influence thioctic acid of the hyperinsulinemia and ovarian volume in female patients with polycystic ovary syndrome. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2010;1:36-39. (In Russ).
6. Li S., Tan H.Y., Wang N., Zhang Z.J., Lao L., Wong C.W., Feng Y. The role of oxidative stress and antioxidants in liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2015;16(11):26087-124. doi: 10.3390/ijms161125942.
7. Krivenkov A.N. Alcohol epilepsy: relationship with manifestations of alcohol dependency syndrome, clinic, pharmacotherapy. Narcology. 2010;9(7):97-99. (In Russ).
8. Uspensky Yu. P., Balukova E.V. Non-alcoholic fatty liver disease: current therapeutic prospects. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2017;27:25-32. (In Russ).
9. Busalaeva E.I., Tarasova L.V., Matveeva T.S. Hepatoprotectors in clinical practice. Selection algorithm. Journal «HealthCare of Chuvashia». 2015;2:56-64. (In Russ).
10. Malakhova, M. Ya., Zubatkina O.V., Slepysheva V.V. Endogenous toxemia and methods of verification. Sankt-Petersburg: SPbMAPO; 2011 (in Russ).
11. Benzie I.F.F., Strain J.J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal. Biochem. 1996;239(1):70-76.
12. Karpishchenko A.I. Meditsinskie laboratornye tekhnologii. Spravochnik. SPb.: Intermedika; 2002. (In Russ).
13. Kamyshnikov V.S. Spravochnik po kliniko-biokhimicheskim issledovaniyam i laboratornoy diagnostike. Moscow: MEDpress-inform; 2004 (In Russ).
