CC BY
4УДК:616.24-008.7-071:614.215
DOI: 10.37279/2413-0478-2022-28-4-29-31
Мокина Н. А.1, Иванова В. Н.2, Мокин Е. Д.3
ОСОБЕННОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВЫДЫХАЕМОГО ОКСИДА АЗОТА КАК БИОМАРКЕРА ДЛЯ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ
1ГБУЗ «Самарский областной детский санаторий Юность», г. Самара 2Отделение медицинской реабилитации детей «Лесной голосок» ГБУЗ СО «ТГКБ № 5», г. Тольятти
3ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России
Mokina N. A.1, Ivanova V. N.2, Mokin E. D.3
THE SPECIFICITY OF THE USE OF EXHALED NITRIC OXIDE AS A BIOMARKER FOR MONITORING THE EFFICACY OF THE SANATORIUM TREATMENT
'GBUZ "Samara regional children's sanatorium Yunost", Samara 2The department of medical rehabilitation of children "Lesnoy golosok" GBUZ SB "TGKB № 5", Togliatti 3FGBOU IN SamSMU of the Ministry of Health of Russia
РЕЗЮМЕ
В целях оценки динамики выдыхаемого оксида азота (FeNOex) как биомаркера для дифференцированного мониторинга эффективности лечения на санаторном этапе, обследовано 258 пациентов со среднетяжёлой бронхиальной астмой, 158 муж. и 100 жен., средний возраст 10,27±0,69 лет. Пациенты получали базисную терапию по GINA-2022, в средней дозе 250.2±12,1 мкс в сутки по ингаляционному кортикостероиду. Больные были разделены на две разнозначные группы: первая группа (n=129 чел., 79 муж. и 50 жен.), в течение трех недель санатории, получала стандартный набор санаторных процедур, вторая группа (n=129 чел., 79 муж. и 50 жен.), дополнительно получала усиленную ингаляционную терапию медицинскими газами и природными аэрозолями: ингаляции с увлажнённым кислородом, спелеотерапия. Для оценки динамики воспалительного компонента бронхиальной астмы на фоне лечения проводилась динамическая оценка астма-теста (АСТ) в баллах, объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и измерение выдыхаемого оксида азота (FeNOex) в промилле. Для анализа результатов использовалась программа IBM.SPSS Statistics 23.0. Установлено, что FeNOex, наряду с такими стандартными параметрами мониторинга контроля БА как АСТ-тест и ОФВ1, отражает эффективность проводимого лечения, претерпевая положительную динамику на его фоне, в санатории, и имея достоверную чувствительность и специфичность.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, оксид азота выд., ОФВ1, астма-тест, биомаркеры, санаторно-курортное лечение.
SUMMARY
In order to assess the dynamics of exhaled nitric oxide (FeNOex) as a biomarker for monitoring of the effectiveness of treatment at the sanatorium, we examined 258 children with moderate bronchial asthma (BA), 158 males and 100 females (10.27±0.69 years old). The patients received their basic therapy by GINA-2022, an average dose of250.2±12.1 mcg per day by inhaled corticosteroid eq. The patients were divided into two different groups: 1 gr. (n = 129 people, 79 men and 50 women), within three weeks of the sanatorium, received a standard set of sanatorium procedures, 2 gr. (n=129 people, 79 men and 50 women), additionally, received enhanced inhalation therapy with medical gases and natural aerosols: inhalations with humidified oxygen, speleotherapy. To assess the dynamics of the inflammatory component of BA during the treatment, a dynamic assessment of the asthma-test (AST), FEV1 and exhaled nitric oxide (FeNOex) were carried out. To analyze the results, the IBM.SPSS Statistics 23.0 program was used. It has been established that such biomarker as FeNoex, along with AST-test and FEV1, reflects the effectiveness of the treatment, in the sanatorium having reliable sensitivity and specificity. Keywords: bronchial asthma, children, nitric oxide ex., FEV1, asthma test, biomarkers, sanatorium treatment.
Актуальность
Анализ диагностической ценности измерения фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNOex) у детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой (БА), широко предлагается для мониторинга и оценки контроля над заболеванием Показано, что измерение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе обладает диагностической ценностью, в том числе, у детей >5лет, страдающих БА [7]. При этом фракция выдыхаемого оксида азота (FeNOex), ОФВ1, оценка взаимосвязи между и уровнем контроля БА, и у детей, и у подростков с БА могут служить ранними, доклиническими, биомаркерами воспаления дыхательных путей [5]. Наряду с этим, анализ эффективность алгоритмов лечения БА, базирующихся на FeNOex, рядом авторов рассматривается как одна из обязатель-
ных составляющих плана текущего и прогностического контроля и управления БА [4]. Выдыхаемый оксид азота предлагается также как биомаркер для долгосрочного мониторинга бронхообструкции в целях последующей верификации и/или установления диагноза БА [3]. Хотя БА является хроническим воспалительным заболеванием, как правило, требующим постоянной противовоспалительная фармакотерапии, показано, что дополнение программ лечение БА у детей немедикаментозной терапией также имеет хорошие результаты. Так, например, при оценке влияния природно-аэрозольной, спелео- и га-лотерапии- на бронхиальную гиперреактивность, фракцию оксида азота в выдыхаемом воздухе и качество жизни у детей с БА, установлен положительный эффект, как для монотерапии, так и для комбинированных схем у детей с БА [2]. При этом следует отметить, что с учётом важности изучения влияния
природных аэрозолей на течение БА у детей вообще, и на такой биомаркер воспаления при БА, как выдыхаемый оксид азота, в частности, эта область медицинской науки, несомненно, нуждается в дальнейшей разработке.
Цель. Оценить динамику выдыхаемого оксида азота как биомаркера для дифференцированного мониторинга эффективности лечения, у детей бронхиальной астмой, на санаторном этапе.
Материал и методы
Нами обследовано 258 пациентов со среднетяжёлой бронхиальной астмой, 158 мужчин и 100 женщин, средний возраст 10,27±0,69 лет. Пациенты получали базисную терапию в средней дозе 250,2±12,1 мкс в сутки по ингаляционному кортикостероиду. Больные были разделены нами на две разнозначные по полу, возрасту и базисной терапии, группы. Группа 1 (n=129 чел., 79 мужчин и 50 женщин) в течение трех недель в санатории получала стандартный набор санаторных процедур: щадяще-тренирующий режим, кислородный коктейль, витаминотерапия, антигистамины, ванны жемчужные, ультразвук на область миндалин, ранет на область грудной клетки, массаж грудной клетки ручной, ЛФК, терренкур (пешеходная тропа). Группа 2 (n=129 чел., 79 мужчин и 50 женщин) в течение трех недель в санатории дополнительно получала усиленную ингаляционную терапию медицинскими газами и природными аэрозолями: ингаляции с увлажнённым кислородом, спелеотерапия. Для оценки динамики воспалительного компонента бронхиальной астмы на фоне лечения проводилась динамическая оценка Астма-теста (АСТ) в баллах, объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и измерение выдыхаемого оксида азота (FeNOex) в промилле. Для анализа результатов нами использовалась программа IBM.SPSS Statistics 23.0.
Результаты
По результатам исследования, статистически достоверных различий между группами по ОФВ1, выдыхаемому оксиду азота, АСТ-тесту исходно не установлено. В то же время, в динамике, через три недели санаторного лечения, в обеих группах был отмечен достоверный прирост по баллам АСТ-те-ста, более выраженный в группе 2, что отражено в таблице 1.
Таблица 1 Динамика АСТ-теста в группах наблюдения
Примечание: * - р<0,05
Динамика ОФВ1 в группах наблюдения показала также достоверный прирост ОФВ1 на фоне лечения в санатории, в группе 1 плюс 12 %, в группе 2 -плюс 15 %. При этом между группами по окончании лечения в санатории также отмечались различия, в пользу более значимого прироста ОФВ1 в группе 2, получавших ингаляционные процедуры, дополнительно (таблица 2).
Таблица 2
Динамика ОФВ1 в группах наблюдения
Группы сравнения ОФВ1 исходно ОФВ1 через 3 недели лечения в санатории
Группа 1 92,2±4,7 103,4±11,2*
Группа 2 93,1±5,3 107,1±10,5*
Примечание: * - р<0,05
Далее нами был оценен выдыхаемый оксид азота как маркер воспаления и его динамика на фоне проводимой терапии. Динамика FeNOex, отраженная в таблице 3, показывает, что в сравнении с исходными значениями показатель претерпел достоверное снижение в обеих группах.
Таблица 3
Динамика выдыхаемого оксида азота в группах наблюдения
Группы сравнения FeNOex исходно FeNOex через 3 недели лечения в санатории
Группа 1 21,3±0,5 7,4±0,1*
Группа 2 19,4±0,4 4,1±02*
Примечание: * - р<0,05
По окончании лечения достоверная разница отмечалась также и между группами сравнения в пользу группы 2, получавшей дополненную ингаляционной терапией схему процедур (таблица 3). Оценена чувствительность и специфичность теста по ROC-анализу, с расчетом площади под ROC-кривой -AUROC, с максимальным значением, равным 1,0. Величина AUROC 0,6-0,7 расценивалась как умеренная значимость, выше 0,7 - как высокая. Определение содержания фракции FeNOex было расценено, как тест с очень высокой диагностической значимостью при AUROC, равном 0,9.
Заключение
При изучении динамики выдыхаемого оксида азота как биомаркера для дифференцированного мониторинга эффективности лечения в санатории установлено, что данный показатель, наряду с такими стандартными параметрами мониторинга контроля БА, как АСТ-тест и ОФВ1, отражает эффективность проводимого лечения, претерпевая положительную динамику на фоне проводимой терапии, и имея достоверную чувствительность и специфичность. При этом более заметная положительная динамика по выдыхаемому оксиду азота отмечалась у тех пациентов, которые получали в санатории схему процедур, дополненную ингаляционной терапией.
Группы сравнения АСТ-тест исходно АСТ-тест через 3 недели лечения в санатории
Группа 1 18,5±0,4 23,1±0,3*
Группа 2 18,1±0,4 25,7±0,3*
Литератур
1 Мокина Н. А. и др. Сравнительная оценка выдыхаемого оксида азота при различных эндотипах бронхиальной астмы у детей. // Тенденции развития науки и образования. - 2020. - № 59(1). -С.31-39. [Mokina N. A. i dr. Sravnitel'naya ocenka vydyhaemogo oksida azota pri razlichnyh endotipah bronhial'noj astmy u detej. Tendencii razvitiya nauki i obrazovaniya. 2020;59(1):31-39. (in Russ.)]
Bar-Yoseph R., Kugelman N., Livnat G. et al. Halotherapy as asthma treatment in children: A randomized, controlled, prospective pilot study. Pediatr Pulmonol. 2017;52(5):580-587. doi: 10.1002/ppul.23621. Epub 2016 Oct 10.2017;52:580-587.
References
3. Fielding S., Pijnenburg M., de Jongste J. et al. What is a clinically meaningful change in exhaled nitric oxide for children with asthma? Pediatr Pulmonol. 2020;55(3):599-606. doi: 10.1002/ppul.24630. Epub 2020 Jan 7
4. Morphew T., Shin H. W., Marchese S. et al. Phenotypes favoring fractional exhaled nitric oxide discordance vs guideline-based uncontrolled asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):193-200. doi: 10.1016/j.anai.2019.05.008. Epub 2019 May 18.
5. Salviano L. D., Taglia-Ferre K. D., Lisboa S. et al. Association between fraction of exhaled nitric oxide and spirometry data and clinical control of asthma in children and adolescents. Rev Paul
Pediatr. 2018;36(1):8. doi: 10.1590/1984- 7. Wang Z.. Pianosi P.. Keogh K. et al. The Clinical Utility of Fractional
0462/;2018;36;l;00015. Exhaled Nitric Oxide (FeNO) in Asthma Management [Internet],
(\ Ninomiya T., Odajima H., Honjo S.et al. Effect of spirometry on ex- Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US);
haled nitric oxide values in asthmatic children. Pediatr Allergy Immu- 2017 Dec. Report No.:17(18)-EHC030-EF. AHRQ Comparative Ef-
nol. 2019;30(6):654-657. doi: 10.1111/pai.13086. fectiveness Reviews.
Сведения об авторах:
Мокина Наталья Александровна - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ «Самарский областной детский санаторий Юность», г. Самара; тел. +7-902-375-49-70; эл. адрес: mokma-n@vandex.ru
Иванова Вера Николаевна - зам главного врача, зав отделения медицинской реабилитации детей «Лесной голосок» ГБУЗ СО «ТГКБ № 5», г. Тольятти; эл. адрес: ivanova vera@rambler.ru
Мокин Егор Дмитриевич - ассистент кафедры нормальной физиологии человека ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; эл. адрес: mokin_ed@mail.ru
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should
интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. be reported.
Поступила 14.09.2022 г. Received 14.09.2022
