CC BY
49
№ 3 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.98:578.834.114-053.2:612.017.1
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗАХ У ДЕТЕЙ
О. А. Радионова. И. В. Куимова
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
Исследованы особенности иммунного статуса при иксодовых клещевых боррелиозах у детей. Нарушение клеточного звена иммунной защиты в начальной фазе заболевания определяется ранними изменениями в виде снижения относительного содержания CD3-, CD4- и СD20-лимфоцитов при сохранении общего уровня лимфоцитов. При положительной клинико-лабораторной динамике на фоне успешно проводимой терапии отмечается уменьшение дефицита Т-клеточного звена и нарастание гуморального ответа — повышение уровня CD20-, CD56-, CD^-лимфоцитов.
Ключевые слова: клещ, боррелии, иксодовые клещевые боррелиозы у детей, болезнь Лайма, Borrelia burgdorferi, Lyme disease, tick-borne borreliosis, erythema, tick.
Радионова Ольга Александровна — ассистент кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 218-19-95, e-mail: [email protected]
Куимова Ирина Валентиновна — доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 218-19-95, e-mail: [email protected]
Введение. Клещевые инфекции на протяжении многих лет занимают лидирующие позиции по заболеваемости среди природно-очаговых инфекций на территории России и за рубежом [2-4, 9]. Наблюдения последних лет показывают, что одними из самых распространенных клещевых трансмиссивных инфекций, в том числе на территории Новосибирской области, являются иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ). Возбудителем заболевания являются спирохеты, относящиеся к роду Borrelia. Основным резервуаром и переносчиком боррелий в природе являются иксодовые клещи — Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus. Кроме боррелий, эти клещи могут быть заражены вирусом клещевого энцефалита и возбудителями других инфекций, ассоциированных с укусом клещей.
С присутствием живых спирохет в тканях связывают множественные клинические проявления ИКБ, при этом количество возбудителя не коррелирует с проявлениями
и тяжестью болезни. Живые спирохеты связываются с поверхностью и активируют различные клетки человека, при этом высвобождаются множественные медиаторы воспаления. На ранних стадиях клетки первой линии защиты (фибробласты, макрофаги, эндотелиальные клетки и др.) продуцируют определенный набор цитокинов, который может быть определяющим в последующем течении инфекции и ее исходе, в восприимчивости или резистентности к болезни. В этот период происходит активизация иммунной системы с гуморальным и клеточным гипериммунным ответом. К боррелиям вырабатываются антитела класса IgM с максимальным уровнем к 3-4-й неделе болезни; ко второму месяцу появляются антитела класса IgG, повышается количество циркулирующих иммунных комплексов, активирующих основные факторы воспаления в пораженных тканях и органах.
У некоторых больных ИКБ синтез антител класса IgM может задерживаться или отсутствовать вообще [1, 5, 9]. Сероконверсия наблюдается у 20-50 %, а по некоторым данным, у 80 % больных ранним боррелиозом [7]. Наличие IgM-антител к боррелиям в сыворотке крови, как правило, указывает на раннюю инфекцию. Наличие IgG-антител указывает на диссеминацию боррелий или на переход в стадию хронического персистирования. Оба класса антител могу определяться в течение длительного времени (до 10 лет), в том числе и после успешно проведенной антибактериальной терапии [8-10].
Многочисленными исследованиями как у нас в России, так и за рубежом (Ананьева Л. П., Коренберг Э. И., Лепехин А. В., Steere A. C.) было установлено, что клеточный иммунный ответ формируется по мере прогрессирования заболевания: повышается уровень Т-хелперов и Т-супрессоров, индекс стимуляции лимфоцитов крови. Включение в процесс Т-клеток, обладающих в свою очередь способностью стимулировать синтез большого спектра биологически активных веществ, приводит к запуску каскада различных феноменов. На этом этапе, имеющем значительно более сложный сценарий, инфекция либо элиминируется, либо происходит дифференциация на различные клинико-патогенетические варианты, в реализации которых участвует множество иммунокомпетентных клеток, иммуногенетические факторы, специфический иммунный ответ и аутоиммунные реакции [1, 6].
Материалы и методы. За период с 1999 по 2011 год (13 лет) под наблюдением находились 125 детей в возрасте от 1 до 18 лет, проживающих в Новосибирской области, с трансмиссивными клещевыми инфекциями. Было установлено, что иксодовыми клещевыми боррелиозами заболели 78,5 % из них (95 человек), при этом заболевание протекало в эритемной форме у 94-х больных ИКБ (98,9 %). Диагноз выставлялся в соответствии с МКБ X пересмотра на основании клинико-эпидемиологических, общеклинических, специфических (серологического — ИФА, молекулярно-генетического — ПЦР) и биохимических методов обследования. Статистическую обработку результатов, полученных в ходе исследования, проводили, используя программу статистической обработки данных SPSS и Excell в операционной среде Windows XP.
Результаты и обсуждение. Выявлено, что в Новосибирской области в структуре клинических форм острого течения боррелиозной инфекции у детей преобладают эритемные формы заболевания (98,9 %). Длительность инкубационного периода при эритемных формах иксодовых клещевых боррелиозах у детей, по нашим данным, составила 9 ± 7 дней от момента укуса клеща. Анализ клинической картины заболевания выявил слабо- или умеренно-выраженный интоксикационный синдром у 35,8 и 30,5 % больных соответственно и только у 5,3 % больных имела место выраженная интоксикация. В подавляющем большинстве случаев интоксикационный синдром характеризовался
лихорадочной реакций. У большинства пациентов отмечалось увеличение регионарных к месту укуса клеща лимфоузлов. По данным исследования, преобладающей явилась среднетяжелая форма ИКБ. Исход заболевания у всех больных был благоприятным
Наиболее часто появление антител класса IgM к боррелиям у детей, больных ИКБ, было зафиксировано при исследовании второй сыворотки, забранной не ранее трех недель от начала заболевания, что отставало по времени от появления антител класса IgM к вирусу клещевого энцефалита. Были выявлены случаи появления антител к боррелиям при документированном отсутствии эритемы в месте укуса клеща.
Показатели системного иммунитета определяли методом CD-типирования. В начальной фазе заболевания, в период дебюта клинической активности процесса, ранние изменения со стороны Т-клеточного звена иммунитета у детей с эритемными формами характеризовались снижением относительного содержания CD3- и CD4-лимфоцитов. Также отмечалось умеренное снижение относительного числа СD20-лимфоцитов. Общий уровень лимфоцитов изменялся незначительно (см. табл.).
Содержание субпопуляций иммунокомпетентных клеток в периферической крови у детей с ИКБ в динамике заболевания по результатам иммунологического исследования (ОБ-типирования)
Показатели При поступлении (п = 45) При выписке (n = 38) Здоровые дети (n = 65)
Лимфоциты, абс. 2322 ± 201 2297 ± 283 3095 ± 285
Т-лимфоциты (CD 3), % 38,25 ± 1,08* 58,1 ± 5,4 65,7 ± 1,7
Т-хелперы (CD 4), % 26,9 ± 0, 94* 30,3 ± 2,6 39,8 ± 2,1
Т-лимфоциты цитотоксические (CD 8), % 22,57 ± 0,54 12,6 ± 2,7 23,8 ± 1,3
В-лимфоциты (CD 20), % 10,93 ± 0,68* 30,67 ± 0,71* 14,5 ± 2,8
NK-натуральные киллеры (CD 56, CD 16), % 11,77 ± 1,02 30,36 ± 0,93* 15,2 ± 1,3
Примечание. Оценка достоверности результатов исследования проводилась в операционной среде Windows XP с использованием программы статистической обработки данных Excel. Для оценки достоверности разности средних величин использовался t-критерий. Если вычисленный критерий t > 2, что соответствует вероятности безошибочного прогноза Р равном или более 95 % (Р > 95 %), то разность следует считать достоверной (существенной). При t < 2 вероятность безошибочного прогноза Р < 95 %, это означает, что разность недостоверна, случайна, т.е. не обусловлена какой-то закономерностью (не обусловлена влиянием какого-то фактора);* — Р > 95 % — достоверно различные показатели в сравнении с группой здоровых детей
В динамике, через 10-14 дней, на фоне успешно проводимой антибактериальной терапии при положительной клинико-лабораторной динамике на фоне уменьшающегося дефицита Т-клеточного звена (нормализация уровня CD-3, снижение относительного содержания CD4- и CD-8 лимфоцитов) отмечалось нарастание гуморального ответа — повышение уровня CD20-, CD56-, CD^-лимфоцитов (см. рис.).
ссз
Лимфоциты
ГЧК
СО 4
со а
-В дебюте заболевания (при
поступлении б стационар)
-Вдинамике, через 10-14
дней
-Здоровые лети (показатели
приняты за 100%)
В-лф
Иммунологический профиль у детей с ИКБ
Вывод. Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что при развитии эритемных форм клещевых боррелиозов у детей изменения в иммунном статусе на ранних этапах заболевания характеризуются угнетением клеточного звена иммунитета с последующей стимуляцией гуморальных реакций. Установленные иммунопатогенетические особенности в течение ИКБ у детей могут быть использованы на ранних этапах инфекции для своевременного назначения адекватной терапии, что в свою очередь способствует профилактике развития хронических форм боррелиозной инфекции.
Список литературы
1. Ананьева Л. П. Лайм-боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы. Ч. I : этиология, клиника, диагностика // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. — Т. 4, № 2.
2. Воробьева Н. Н. Иксодовые клещевые боррелиозы / Н. Н. Воробьева // Рос. мед. журн.
— 2000. — № 6. — С. 33-39.
3. Коренберг Э. И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза — иксодовые клещевые боррелиозы в России / Э. И. Коренберг // Мед. паразитология и паразитар. болезни.
— 1996. — № 3. — С. 14-18.
4. Лобзин Ю. В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю. В. Лобзин, А. Н. Усков, С. С. Козлов. — СПб. : Фолиант, 2000. — 160 с.
5. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение, профилактика) : учебно-методическое пособие для врачей, ординаторов, интернов и студентов / Л. В. Лукашова, А. В. Лепёхин, Н. Г. Жукова [и др.]. — Томск : ТГУ, 2004. — 76 с.
6. Макаренко Л. А. Состояние иммунной системы при болезни Лайма / Л. А. Макаренко, М. И. Кудрина, И. Н. Побединская // Рос. журн. кожных и венерических болезней.
— 2002. — № 3. — С. 9-11.
7. Манзенюк И. Н. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) / И. Н. Манзенюк, О. Ю. Манзенюк. — Кольцово, 2005. — 85 с.
8. Иммунологический гуморальный ответ у больных Лаймской болезнью / И. А. Скрипникова, Л. П. Ананьева, В. Г. Барскова, М. А. Ушакова // Терапевт. арх. — 1995.
— № 11. — С. 53-57.
9. Современные представления о диагностике клещевых инфекций / А. Н. Усков,
К. Д. Байгеленов, О. А. Бургасова, H. Е. Гринченко // Сиб. мед. журн. — 2008. — № 7. — С. 148-152.
10. Brown S. l., Hansen S. L., Langone J. J. // JAMA. — 1999. — Vol. 282. — P. 62-66.
FEATURES OF THE IMMUNE STATUS AT IXODIC LYME BORRELIOSIS AT CHILDREN
O. A. Radionova, I. V. Kuimova
SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health» (Novosibirsk c.)
Features of immune status are investigated at ixodic tick-borne borreliosis at children. Disturbance of cellular link of immune protection at initial phase of disease is defined by early changes in a type of depression of the relative maintenance of CD3-, CD4-and CD20 lymphocytes at conservation of the general level of lymphocytes. The decrease of deficiency of the T-cellular link and increase of the humoral answer — rising of the CD20-, CD56-, CD16-lymphocytes becomes perceptible at positive clinico-laboratory dynamics against successfully performed therapy.
Keywords: tick, Borrelia, ixodic tick-borne borreliosis at children, Lyme's illness, Borrelia burgdorferi, Lyme disease, tick-borne borreliosis, erythema, tick.
About authors:
Radionova Olga Aleksandrovna — assistant of infectious diseases chair of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 218-19-95, e-mail: [email protected]
Kuimova Irina Valentinovna — doctor of medical science, professor of infectious diseases chair of pediatric faculty at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 218-19-95, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Ananyeva L. P. Lyme borreliosis, or ixodic tick-borne borreliosis. P. I: etiology, clinic, diagnostics // Infections and antimicrobial therapy. — 2002. — V. 4, № 2.
2. Vorobyova N. N. Ixodic tick-borne borreliosis / N. N. Vorobyova // Rus. medical journal.
— 2000. — № 6. — P. 33-39.
3. Korenberg E. I. Infections of group of the Lime borreliosis — ixodic tick-borne borreliosis in Russia / E. I. Korenberg // Medical parasitology and parasitic illnesses. — 1996. — № 3.
— P. 14-18.
4. Lobzin Y. V. Lyme borreliosis (ixodic tick-borne borreliosis) / Y. V. Lobzin, A. N. Uskov, S. S. Kozlov. — SPb. : Volume, 2000. — 160 P.
5. Ixodic tick-borne borreliosis (etiology, epidemiology, pathogenesis, clinical implications, diagnostics, treatment, prophylaxis): educational and methodical guidance for doctors, interns, interns and students / L. V. Lukashova, A. V. Lepyokhin, N. G. Zhukova [etc.].
— Tomsk: TSU, 2004. — 76 P.
6. Makarenko L. A. State of immune system at Lyme illness / L. A. Makarenko, M. I. Kudrin,
I. N. Pobedinskaya // Rus. journal. of skin and venereal diseases. — 2002. — № 3. — P. 9-11.
7. Manzenyuk I. N. Tick-borne borreliosis (Lyme's illness) / I. N. Manzenyuk,
O. Y. Manzenyuk. - Koltsovo, 2005. - 85 P.
8. Immunologic humoral answer at patients with Lyme illness / I. A. Skripnikova,
L. P. Ananyeva, V. G. Barskova, M. A. Ushakova // Therapist. arch. — 1995. — № 11. — P. 53-57.
9. Modern ideas of diagnostics of tick-borne infections / A. N. Uskov, K. D. Baygelenov, O. A. Burgasova, N. E. Grinchenko // Sib. medical journal. — 2008. — № 7. — P. 148-152.
10. Brown S. l., Hansen S. L., Langone J. J. // JAMA. — 1999. — Vol. 282. — P. 62-66.
