Особенности иммунитета у больных аллергическим риносинуситом в зависимости от имунопатологической основы запуска аллергической реакции Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.21:616.092:571

О.А. Коленчукова, С.В. Смирнова, А.А. Савченко

ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНОСИНУСИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИМУНОПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ ЗАПУСКА АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск)

Статья посвящена исследованию особенностей иммунитета у больных аллергически риносинуситом (АРС) в зависимости, от. иммунопатологической основы, запуска аллергической реакции. Обследовано 310 человек больных АРС, которые были, разделены, на 4 типа: больные атопией (АтРС), с антителозависимым, цитотоксическим типом. (АТзЦТ), с иммунокомплексным типом. (ИК), с гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) и. группа контроля. — 87 человек. В группах исследовано состояние иммунитета и. цитокиновый статус. В результате исследования при. атопии, цитотоксическом и иммунокомплексном типах АРС выявлена активация гуморального иммунитета и. при. ГЗТ клеточного иммунитета.

Ключевые слова: риносинусит, аллергия, иммунитет, цитокины

PECULiARiTiES OF iMMUNiTY iN PATiENTS WiTH ALLERGIC RHiNOSiNUSiTiS DEPENDING ON iMMUNE PATHOLOGiCAL BACKGROUND OF ALLERGiC REACTiON TRiGGERiNG

O.A. Kolenchukova, S.V. Smirnova, A.A. Savchenko

Research Institute of Medical Problems of the North SB RAMS, Krasnoyarsk

The article is devoted, to the research of peculiarities of immunity in patients with allergic rhinosinusitis (AR) depending on immune pathological background of allergic reaction triggering. 310 patients with AR were examined. and divided, into 4 types: patients with atopy, with antibody-dependent cytotoxic type, with immune complex type, with hypersensibility of slow type and the control group — 87 patients. In the groups the state of immunity and. cytokine status were studied. In patients with, atopy, cytotoxic and. immune-complex types of rhinocinusitis activation, of humoral immunity, and. in patients with, hypersensibility of slow type — activation of cellular immunity were revealed.

Key words: rhinosinusitis, allergy, immunity, cytokines

В настоящее время наблюдается значительный рост распространенности аллергических заболеваний. Аллергические заболевания определяют как «болезни цивилизации», которые по социальноэкономическому ущербу занимают одно из первых мест. В структуре аллергических заболеваний удельный вес АРС весьма высок (60 — 70 %) [1, 5]. В большинстве случаев развитие аллергического риносинусита связано с 1дЕ-опосредованными атопическим механизмом. По данным различных исследований атопическим ринитом страдают от 10 до 30 % населения планеты. В других случаях в основе патогенеза риносинуситов могут лежать механизмы II, III и IV типов гиперчувствительности [11].

Одним из важных факторов, способствующим развитию аллергических риносинуситов, является состояние иммунной системы макроорганизма. Реактивность клеток иммунной системы обусловливает функциональное и патоморфологическое проявление патологии. В то же время исследуемые клетки имеют богатый набор рецепторов, что делает их высокочувствительными к разнообразным нарушениям системы гомеостаза организма [3, 7].

Таким образом, целью исследования является изучение особенностей иммунологических показателей и цитокиновой регуляции при аллергическом риносинусите в зависимости от иммунопатологической основы запуска аллергической реакции.

Материалы и методы

Обследовано 310 больных аллергическим риносинуситом (АРС). В качестве контроля обследовано 87 здоровых людей. Больные обследованы в аллергологическом кабинете с использованием дифференциальных критериев диагностики истинной аллергии [8], а также современных методов специфической аллергологической диагностики: 1) целенаправленный и тщательный сбор аллергологического анамнеза; 2) оценка клинической картины заболевания; 3) постановка скарифика-ционных проб с неинфекционными аллергенами; 4) проведение элиминационных и провокационных тестов (по показаниям); 5) определение и специфического IgE в сыворотке крови на аппарате 3М Diagnostic Systems Bio Whittakes (USA): Total IgE II FAST и IgE FAST-Plus. На основании проведенных тестов больные АРС разделены на группы в зависимости от иммунопатологической основы запуска аллергической реакции по классификации P.G.H. Gell, R.R.A. Coombs (1968) [8]: с атопическим риносинуситом (АтРС) выявлено 98 человек; с антителозависимым цитотоксическим типом (АТзЦТ) — 91; с иммунокомплексным типом (ИК) — 62; с гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) - 59.

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода

непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD56, CD19, CD25, HLA-DR. Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммунной системы вычисляли соотношение (CD4+/CD8 + ). Концентрацию иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в агарозном геле по Манчини. Состояние гуморального иммунитета характеризовали также уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgM (Ig M/CD19+) и IgG (IgG/CD19+) [3]. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови изучали методом селективной преципитации в полиэтиленгликоле.

Продукция цитокинов оценивалась иммуно-ферментным методом с использованием тест-систем производства Вектор-Бест (г. Новосибирск).

Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна — Уитни. Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Sta-tistica 6.0 (StatSoft Inc., 2001).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В 2003 г. Номенклатурным комитетом Всемирной организации по аллергии выработана новая программа, в основу которой «положены ведущие иммунологические механизмы, инициирующие и опосредующие аллергические реакции», согласно которым: аллергия может быть антитело- или клеточно-опосредованной: IgE — опосредованная аллергия и не IgE — опосредованная аллергия,

индуцированная аллерген специфическими лимфоцитами или антителами класса G с образованием иммунных комплексов (ИК) [1]. Вместе с тем хорошо известна классификация типов аллергических реакций Р. GeЦ, R. Cooms, в которых определены аллергические реакции немедленного типа (гуморальные 1дЕ-опосредованные) и аллергические реакции замедленного типа (клеточные реакции сенсибилизированных лимфоцитов), а также ци-тотоксические и иммунокомплексные реакции [8].

При изучении особенностей иммунологических показателей у больных аллергическим рино-синуситом в группе с ГЗТ обнаружен лимфоцитоз, в случае трех других типов было выявлено снижение общего количества лимфоцитов (табл. 1). Выраженный лейкоцитоз наблюдался в группах с ГЗТ и иммунокомплексным типами. В группах с АтРС, АТзЦТ и ИК типами выявлен иммунодефицит по Т-клеточному звену иммунитета, тогда как в группе с ГЗТ уровень Т-лимфоцитов значительно возрастает, за счет высокого содержания ЦТЛ (табл. 2). Уровень NK-лимфоцитов повышен в группах АтРС, ГЗТ и ИК типами и снижен в группе с АТзЦТ. Концентрация 1дЕ значительно повышена у больных атопией и снижена во всех остальных группах. Характерной особенностью иммунных проявлений у больных атопией является повышенное количество В-лимфоцитов, что связано с экспрессией 1дЕ.

В группе с АТзЦТ наблюдаются выраженные изменения иммунологических показателей, так, происходит повышение количества клеток с CD25+-маркером относительно контрольного уровня. Так же, обнаружено повышение содержание HLA-DR+-клеток. Значительное содержание HLA-

Таблица 1

Популяционный состав лимфоцитов крови у больных АРС в зависимости от иммунопатологической основы

запуска аллергической реакции (Ме (С25-С75))

Показатели Контроль (п = 87) АтРС (п = 98) АТзЦТ (п = 91) ИК (n = 62) ГЗТ (n = 59)

Лейкоциты (109/л) 5,75 (4,25 -7,25) 6,40 (5,00-8,00) P1 = 0,003 6,10 (4,90-7,73) 6,85 (5,75-8,50) P1 < 0,001 7,75 (6,15-9,50) Pi 2 3 < 0,001 P4 = 0,002

Лимфоциты (%) 39,0 (34,0-45,0) 31,0 (17,0-39,0) Р1 < 0,001 26,0 (15,0-37,0) P1 < 0,001 P2 = 0,003 22,5 (16,0-36,0) P1 < 0,001 P2 = 0,005 42,0 (36,0-53,0) Pi,2,3:4 < 0,001

Лимфоциты, (109/л) 2,16 (1,60-3,00) 1,65 (1,11-2,47) Pi < 0,001 1,44 (0,91-2,21) Pi < 0,001 P2 = 0,007 1,68 (1,11-2,33) P1 = 0,002 3,24 (2,64-4,35) Pi,2,3,4 < 0,001

CD3+ (%) 67,0 (62,0-73,0) 64,0 (59,0-68,0) Р1<0,001 64,0 (58,0-70,0) P1 < 0,01 64,5 (59,5-70,5) P2 = 0,015 65,00 (59,0-71,0) P2 = 0,011

CD3+ (109/л) 1,48 (1,08-2,04) 1,07 (0,70-1,60) Р1 < 0,001 0,86 (0,61-1,34) Pi < 0,001 P2 = 0,014 1,06 (0,70-1,54) P1 < 0,001 2,14 (1,70-2,71) Pi,2,3,4 < 0,001

CD19+ (%) 15,0 (11,0-21,0) 17,00 (13,5-20,0) 16,0 (12,0-21,0) P2 = 0,018 17,0 (13,0-20,0) P2 = 0,025 17,0 (11,0-20,0) P2 = 0,028

CD19+ (109/л) 0,33 (0,23-0,46) 0,27 (0,17-0,45) 0,21 (0,13-0,36) Pb2 < 0,001 0,25 (0,15-0,42) Pi = 0,023 P2 = 0,036 0,51 (0,39-0,71) Pi,2,3,4 < 0,001

DR+-экспрессирующих клеток у больных данной группы связано с повышением функциональной активности В-лимфоцитов (по уровню относительного синтеза иммуноглобулинов). Также, в данной группе обнаружено увеличение концентрации 1дА, появляющегося на первом этапе иммунного ответа при инфекциях (табл. 3).

Углубленное изучение иммунокомплексной патологии позволило констатировать ряд последовательных реакций, в которых специфичность самого антигена утрачивает свое доминирующее значение. Установлен механизм формирования им-мунокомплексной патологии в слизистой оболочке носа как проявление аутоиммунных процессов риносинусита [10]. Иммунокомплексный тип воспаления имеет место при формировании рецидивирующих риносинуситов. Иммунный комплекс фиксируется в стенках сосудов и отдельных клетках, вызывая повреждения микроциркуляторного русла — васкулит, что может характеризовать неблагоприятное течение риносинуситов, частые рецидивы, нарушение трофики и развитие фиброза в носовых раковинах [2]. Со стороны иммунитета характерной особенностью данного типа реакции является повышение функциональной активности

В-лимфоцитов, проявляющееся через увеличение концентрации 1дМ и относительного уровня синтеза 1дМ относительно контроля. Это подтверждает снижение HLA-Dr+-клеток и индекса активации Т-лимфоцитов. Таким образом, при иммуноком-плексном воспалении наблюдается дисбаланс по Т-клеточному типу и активация гуморального звена иммунитета.

Патогенетически в развитии аллергических реакций замедленного типа ведущее значение имеют клеточные механизмы с участием макрофагов сенсибилизированных Т-лимфоцитов, эозинофи-лов с соответствующим спектром цитокинов [6]. Антигенами для этих реакций являются бактерии, вирусы, тканевые белки. Исследование иммунологических показателей в группе АРС с ГЗТ выявило активацию Т-лимфоцитов вследствие увеличения уровня ЦТЛ, при этом содержание Т-хелперов снижено и в результате снижается соотношение CD4+/CD8 + . Содержанием NK клеток и лимфоцитов с CD25+-маркером, при данном типе иммунологической реакции, также, значительно увеличено относительно контроля.

Исследование спектра цитокинов в группах с АРС в зависимости от иммунного ответа пока-

Таблица 2

Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных АРС в зависимости от иммунопатологической основы

запуска аллергической реакции (Ме (С25-С75))

Показатели Контроль п = 87 АтРС п = 98 АТзЦТ п = 91 ИК п = 62 ГЗТ п = 59

004+ (%) 42,2 (36,0-47,3) 38,0 (30,0-43,0) Р1 < 0,001 37,0 (30,0-42,0) Р1 2 < 0,001 41,0 (35,0-47,0) Р2 < 0,001 34,0 (26,0-40,0) Р1 4 < 0,001

004+ (109/л) 0,81 (0,64-1,24) 0,56 (0,39-0,91) Р1 < 0,001 0,47 (0,34-0,80) Р1 < 0,001 Р2 = 0,036 0,62 (0,43-1,08) Р1 = 0,005 1,13 (0,71-1,67) Р1 =0,008 Р2 4 < 0,001

008+ (%) 25,7 (22,0-29,4) 25,0 (21,0-32,0) 27,0 (21,0-31,0) Р2 = 0,027 22,0 (19,0-29,0) Р1 = 0,032 30,0 (25,0-36,0) Р1 2 4 < 0,001

008+ (109/л) 0,57 (0,35-0,79) 0,44 (0,27-0,63) Р1 = 0,007 0,37 (0,25-0,56) Р1 < 0,001 Р2 = 0,021 0,40 (0,23-0,56) Р1 < 0,001 1,00 (0,84-1,34) Р1, 2, 3, 4 < 0,001

0056+ (%) 16,9 (13,0-22,0) 18,0 (15,0-21,0) 18,0 (15,0-24,0) Р1 = 0,049 18,0 (12,0-21,0) 18,0 (15,0-21,0)

0056+ (109/л) 0,35 (0,23-0,54) 0,32 (0,19-0,47) 0,26 (0,15-0,43) Р1 = 0,011 Р2 = 0,022 0,28 (0,18-0,40) Р1 = 0,018 Р2 = 0,035 0,55 (0,44-0,91) Р1, 2, 3, 4 < 0,001

0025+ (%) 17,5 (14,5-23,0) 39,5 (29,0-43,0) Р1 = 0,003 58,0 (23,4-124,0) 52,5 (28,0-64,5) 29,0 (22,5-40,0) Р1 < 0,001

0025+ (109/л) 0,45 (0,32-0,62) 0,92 (0,69-1,65) Р1 = 0,024 1,03 (0,75-2,70) Р1 = 0,019 1,53 (0,61-2,37) 1,65 (0,92-1,86) Р1 2 < 0,001

Н1_Д^+ (%) 24,0 (19,0-28,0) 19,0 (15,0-23,5) Р1 = 0,014 23,0 (18,0-26,0) 16,0 (11,0-20,0) Р1 = 0,016 Р2 з = 0,04 19,0 (16,0-25,0)

Н1_Д^+ (109/л) 0,53 (0,37-0,72) 0,44 (0,33-0,60) 0,48 (0,33-0,60) 0,30 (0,11-0,41) Р1 = 0,01 Р2 з = 0,047 0,78 (0,56-1,06) Р 1,2,3,4 < 0,001

004+/008+ 1,67 (1,20-2,10) 1,45 (1,00-2,00) 1,33 (1,00-1,86) Р1 = 0,036 Р2 = 0,002 1,90 (1,23-2,53) Р2 < 0,001 1,10 (0,84-1,60) Р 1 4 < 0,001 Р 2 3 = 0,05

Таблица 3

Показатели гуморального звена иммунитета больных АРС в зависимости от иммунопатологической основы

запуска (Ме (С25-С75))

Показатели Контроль n = S7 АтРС n = 9S АТзЦТ n = 91 ИК n = 62 9 1- Ю £ .

Ig A (г/л) 1,3 (0,8-2,8) 1,7 (1,10-3,10) Pi = 0,044 1,9 (1,5-3,4) Pi 2 < 0,001 1,5 (1,1 -1,8) P3 < 0,001 1,5 (1,1 —2,3) P3 = 0,009

Ig M (г/л) 1,0 (0,4-2,1) 1,1 (0,8-1,6) 1,4 (1,0-1,6) 1,3 (1,1 -1,7) Pi = 0,041 P2 = 0,043 1,1 (0,7-1,4) P4 < 0,001 P3 = 0,017

Ig G (г/л) 11,4 (5,4-17,5) 11,0 (8,0-14,4) 14,0 (11,8-16,1) Pi 2 < 0,001 10,4 (7,1-13,6) P3<0,001 9,6 (7,0-14,1) P3 < 0,001

IgE (МЕ/мл) 35,0 (35,0-58,0) 178,0 (16,0-220,0) Pi < 0,001 30,5 (11,0-56,0) Pi 2 < 0,001 34,5 (16,0-53,5) Pi 2<0,001 15,0 (5,0-35,0) Pi 2 < 0,001

sIgA (МЕ/мл) 20,0 (10,0-47,0) 92,5 (23,0-125,0) Pi < 0,001 60,0 (5,0-125,0) Pi < 0,001 87,5 (15,0-125,0) Pi, 2, з < 0,001 67,5 (10,0-92,5) Pi, 4 < 0,001

Ig A/CD19+ (нг/клетку) 4,05 (2,00-10,19) 6,12 (2,91-12,58) 10,04 (3,85-21,26) Pi, 2 < 0,001 6,53 (2,80-11,65) P3 = 0,012 2,90 (1,82-5,01) P2 = 0,026 P3 4 < 0,001

Ig M/CD19+ (нг/клетку) 3,24 (0,92-7,04) 3,74 (2,16-7,82) 5,45 (2,72-11,37) Pi = 0,013 P2 = 0,002 5,24 (3,08-8,53) Pi = 0,019 P2 = 0,004 1,91 (1,20-2,77) P2, з, 4 < 0,001

Ig G/CD19+ (нг/клетку) 32,37 (20,11-69,22) 38,36 (21,45-71,87) 59,80 (30,51-112,19) Pi, 2 < 0,001 41,57 (23,43-68,28) P2 = 0,026 P3 = 0,006 17,99 (11,34-28,26) Pi, 2, з, 4 < 0,001

ЦИК (о.е.) 6,00 (3,00-9,00) 16,00 (11,00-45,00) Pi < 0,001 14,00 (8,00-18,00) Pi < 0,001 84,00 (60,00-114,00) Pi, 2,3 < 0,001 20,25 (11,50-38,00) Pi, з, 4 < 0,001

зало, что наибольшая концентрация ИЛ-4 и ИЛ-6 определялся в группах с атопией, АТзЦТ и ИК как в сыворотке, так и в назальных смывах. Указанные цитокины способны регулировать синтез 1дЕ при помощи как прямых, так и опосредованных механизмов с возможностью негативной и позитивной регуляции. Прямое влияние проявляется преимущественно в увеличении продукции цитокинов ^2-лимфоцитами, увеличении экспрессии генов ИЛ-4, усилении активности В-лимфоцитов [4, 9]. Специфика цитокинового профиля для АТзЦТ реакции при АРС состоит в значительном повышении количества ФНОа в сыворотке крови. В группе с ГЗТ наблюдалось повышение концентрации ИЛ-2 и содержание уИФН в сыворотке крови и назальном секрете (табл. 4).

Таким образом, оценка содержания интерлейкинов при АРС в зависимости от патогенетической формы характеризуется общими закономерностями в динамике локального и системного цитокинового профиля, отражающие общие патогенетические механизмы воспаления и отражает активацию гуморального иммунитета при атопии, цитотоксическом и иммунокомплексном типах АРС и клеточного при ГЗТ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеевская О.А., Назаров И.И., Косяков С.Я. Рациональные основы лечения аллергического ринита // Рос. ринология. — 2008. — № 3. — С. 34-37.

2. Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей // Рос. ринология. —

2007. - № 3. - С. 11-14.

3. Булкина О.З., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных с круглогодичным аллергическим ринитом с очагами хронической инфекции рото- и носоглотки // Иммунология. — 2007. — № 1. — С. 46-49.

4. Завгородняя Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов // Вестн. оториноларингологии. - 2008. -№ 3. - С. 74-76.

5. Игнатова И.А., Смирнова С.В., Покидыше-ва Л.И., Манчук В.Т. Аллергическая риносинусопа-тия у жителей Сибири и севера. - Новосибирск: Наука, 2005. - 152 с.

6. Капустина Т.А., Парилова О.В., Коленчуко-ва О.А., Савченко А.А. и др. Характеристика иммунопатологических нарушений у больных с хронической патологией носа и его придаточных пазух, ассоциированной с хламидийной инфекцией // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 1. - С. 42-46.

7. Коленчукова О.А., Савченко А.А., Борисов А.Г., Бородина Н.А. и др. Состояние иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов у больных острым и хроническим гайморитами // Сибир. мед. журн. - 2008. - № 3. - С. 23-26.

8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии (диа-

Таблица 4

Показатели цитокинового статуса в сыворотке крови и назальных смывах у больных АРС в зависимости от иммунопатологической основы запуска аллергической реакции Ме (С25-С75)

Показатели Контроль n = 87 АтРС n = 98 АТзЦТ n = 91 ИК n = 62 ГЗТ n = 59

аИФН (сыв.), пг/мл 2,00 (0,00-24,00) 12,00 (11,00-21,00) 0,50 (0,50-2,00) Pi < 0,001 P2 = 0,03 2,00 (0,50-18,50) 15,00 (0,50-28,50) P3 = 0,01

аИФН (смывы), пг/мл 16,00 (0,00-70,00) 26,00 (0,00-88,00) 1,00 (0,10-4,00) Pi = 0,005 8,00 (2,00-10,00) 25,00 (0,50-70,00)

уИФН (сыв.), пг/мл 0,20 (0,00-0,50) 0,10 (0,00-0,50) Р1 = 0,26 2,00 (0,51-10,00) 0,50 (0,20-2,00) Pi = 0,15 4,00 (2,00-15,00)

уИФН (смывы), пг/мл 0,10 (0,00-0,50) 0,20 (0,00-0,20) 1,00 (0,10-6,00) 5,00 (5,00-15,00) 12,00 (0,20-12,00) Pi = 0,05

1Ь-1 в (сыв.), пг/м 0,20 (0,00-5,00) 5,00 (3,00-5,00) О ^ °LO'o °-7o 00= 0, Pi (2 30,00 (5,00-50,00) Pi < 0,001 5,50 (4,50-24,50) Pi < 0,001

|Ь-1 в (смывы), пг/м 0,50 (0,00-2,00) 5,00 (4,00-9,00) 7,500 (7,00-15,00) P2 = 0,05 5,00 (5,00-8,00) Pi = 0,002 5,00 (4,00-7,00) Pi < 0,001

1Ь-2 (сыв.), пг/мл 0,10 (0,00-20,00) 0,00 (0,00-30,00) Pi = 0,052 30,00 (30,00-30,00) 0,60 (0,10-51,89) 30,00 (20,50-70,00) Pi < 0,001

1Ь-2 (смывы), пг/мл 0,20 (0,00-0,20) 0,50 (0,00-30,00) 4,00 (0,50-6,00) 0,90 (0,20-48,54) 15,00 (0,00-30,00) Pi < 0,001

^-4 (сыв.), пг/мл 0,50 (0,00-2,00) 11,00 (0,00-23,50) Pi < 0,001 12,00 (7,20-15,00) Pi = 0,02 12,00 (5,50-17,00) Pi = 0,043 5,00 (0,20-10,00) Pi < 0,001 P4 = 0,09

^-4 (смывы), пг/мл 0,10 (0,00-0,30) 8,00 (1,00-26,00) Pi = 0,024 7,65 (0,10-12,00) Pi = 0,024 7,50 (0,20-12,00) Pi = 0,04 0,50 (0,20-1,00)

^-6 (сыв.), пг/мл 2,00 (0,00-3,00) 31,00 (14,00-38,00) P1 < 0,001 22,50 (20,20-25,00) P1 < 0,001 46,00 (24,00-75,0) Pi = 0,004 9,50 (3,50-16,50) P2 = 0,003

^-6 (смывы), пг/мл 0,20 (0,00-3,50) 25,00 (13,75-35,50) P1 < 0,001 17,00 (7,20-30,00) Pi = 0,006 22,75 (11,00-36,75) Pi < 0,001 5,30 (3,00-17,00)

^-8 (сыв.), пг/мл 12,00 (5,00-75,00) 15,00 (4,50-19,00) 27,00 (25,00-270,00) Pi = 0,011 30,00 (12,00-120,00) Pi = 0,014 45,00 (27,00-110,00) Pi = 0,019

^-8 (смывы), пг/мл 67,00 (15,00-235,00) 70,00 (19,00-75,00) 213,50 (187,50-253,50) Pi = 0,009 P2 = 0,03 205,50 (86,00-242,50) Pi = 0,009 P3 = 0,05 255,00 (55,00-275,00) Pi < 0,001

гностика заболеваний иммунной системы). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345 с.

9. Dardalhon V., Awasthi A., Kwon H. et al. IL-4 inhibits TGF13-induced Foxp3+Tcells and, together with TGFp, geberates IL-9+, IL-10 + Foxp3(-) effector-cells // Nat. Immunol. - 2008. - Vol. 9 (12). - P. 1347-1355.

10. Ramanatham M.J., Lee W.K., Spannhake E.W. Th2 cytokines associated with chronic rhinosinusitis

with down-regulate the antimicrobial immune function of human sinonasal epithelial cells // Am. J. Rhinol. —

2008. - Vol. 22, N 2. - P. 115-121.

11. Staikniene J., Vaitkus S., Japertiene L.M. Association of chronic rhinosinusitis with nasal polyps and radiological features, allergy and inflammation markers // Medicina. — 2008. — Vol. 44, N 4. — P. 257-265.

Сведения об авторах

Коленчукова Оксана Александровна - ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФБУНИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, кандидат биологических наук, доцент (660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка 3г, ФБУнИи МПС СО РАМН; тел. раб.: (3912) 220-209; факс: (3912) 231-963; e-mail: [email protected]) Смирнова Светлана Витальевна - заместитель директора по науке ФБУНИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Савченко Андрей Анатольевич - заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФБУНИИ МПС СО РАМН, доктор медицинских наук, профессор