CC BY
31
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Кошелева Н. А., Ребров А.П.
Саратовский государственный медицинский университет
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
Острый коронарный синдром — это период дестабилизации ишемической болезни сердца, характеризующийся высоким риском развития инфаркта миокарда и внезапной смерти [5]. Повреждение атероск-леротической бляшки вызывает попадание тромбо-генных субстанций из липидного ядра в кровоток, что, в свою очередь, приводит к адгезии и активации тромбоцитов [35]. Две главные реакции тромбоцитов — адгезия и агрегация — опосредуются мембранными белками [3, 7]. Все эти белки в той или иной степени гликозилированы, то есть являются гликопротеина-ми [18]. Изменения пространственной структуры гликопротеиновых (ГП) рецепторов мембран тромбоцитов в процессе активации у больных острым коронарным синдромом приводят к изменению их углеводного состава, что также способствует повышенной склонности к тромбообразованию. Однако до настоящего времени выявлению значения углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов кровяных пластинок в активации этих клеток у больных острым коронарным синдромом посвящены лишь единичные работы [8, 9, 10].
По современным представлениям, пусковым моментом для развития острого коронарного синдрома является повреждение поверхности эндотелия или атеросклеротической бляшки. Установлено, что первыми на повреждение реагируют нейтрофилы [19]. В ответ на повышение плазменных индукторов нейтро-филы приобретают готовность к участию в воспалении, которая складывается из активации клеток, "респираторного взрыва", выработки медиаторов воспаления и кислородных радикалов [2]. Активация полиморфно-ядерных лейкоцитов происходит через рецепторы [20], большинство из них также являются гликопротеинами (интегрины, селектины) [30]. Ин-гибируя экспрессию рецепторов нейтрофилов, их фиксацию и контакт с эндотелием сосудов, можно влиять на ход воспалительного процесса в коронарном русле и развитие острого коронарного синдрома.
Углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов
Углеводные компоненты гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов представлены О- и К-гликанами [14, 37]. В структуру О-гликанов преимущественно входят К-ацетил^-глюкозамин, N
ацетил - D - галактозамин, N - ацетил- нейраминовая кислота, галактоза. N-гликаны представлены манно-зой, фукозой и, в меньшей степени, N-ацетил^-глюкозамином. Основная функция гликопротеиновых комплексов Ia-IIa и Ic-IIa — участие во взаимодействии с белками внеклеточного матрикса — коллагеном, фибронектином и др. Углеводные компоненты гликопротеинов (ГП) Ia, IIa преимущественно содержат N-ацетил-нейраминовую кислоту [37]. Имеются данные об участии этих комплексов не только в процессах адгезии, но и в процессах агрегации тромбоцитов [24]. ГП Ib — рецептор фактора Виллебранда и один из рецепторов тромбина, является наиболее гликозилированным белком поверхности тромбоцитов — углеводные остатки составляют около 50% от его массы. Его главная ß-цепь содержит, в основном, О-гликаны, в составе которых обнаружены значительные количеста N-ацетил-нейраминовой кислоты, галактозы, а также ^ацетил^-глюкозамина и ^ацетил^-галактозамина [14]. Бета-цепь ГП Ib содержит N-гликаны, в состав которых входят, в основном, манноза и фукоза [40]. ГП IX отличается высокой степенью гликозилирования. Углеводный компонент представлен, преимущественно, сиаловыми кислотами, благодаря которым поверхность тромбоцита имеет отрицательный заряд. ГП комплекс Ib-IX — является рецептором тромбина [33] и фактора Виллебранда [29]. Кроме того, гликопротеиновый комплекс Ib-IX за счет ассоциации с цитоскелетом участвует в поддержании дискоидной формы тромбоцита и стабилизирует его мембрану [24]. Комплекс ГП IIb-IIIa гликозилирован в меньшей степени, чем Ib, и содержит, преимущественно, разветвленные N-глика-ны. Углеводные цепи ГП IIb содержат, в основном, фукозные, а ГП IIIa — маннозные остатки [40]. ГП IX является неиндуцибельным рецептором тромбоспон-дина и коллагена [28]. Углеводные компоненты ГП IV составляют 26% его молекулярной массы и представлены N-гликанами, содержащими, преимущественно, маннозу, галактозу, а также О-гликанами, содержащими N-ацетилнейраминовую кислоту, N-ацетил-D-галактозамин. Протеин GMP-140, или Р-селек-тин, или PADGEM является индуцибельным рецептором, опосредующим адгезивные взаимодействия между активированными тромбоцитами и эндотели-оцитами, нейтрофилами, моноцитами. Для молекулы
Р — селектина сиаловая кислота является важной частью структуры. Углеводный состав других ГП мембран тромбоцитов изучен меньше.
Таким образом, в настоящее время доказана ведущая роль гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов в осуществлении и регуляции функциональной активности кровяных пластинок. Показано значение углеводных компонентов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов в адгезии, агрегации и, следовательно, в тромбообразовании.
Углеводный состав гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов
В патоморфологических исследованиях умерших от инфаркта миокарда показано, что тромб коронарной артерии, как правило, располагается над разрывом (трещиной, дефектом) атеросклеротической бляшки различной глубины [39]. По современным представлениям, пусковым моментом для развития острого коронарного синдрома является повреждение покрова атеросклеротической бляшки. Любое повреждение ткани, независимо от его природы, приводит к воспалению [2, 27]. Нейтрофилы (полиморфно-ядерные лейкоциты, ПЯЛ) и продукты их секреции принадлежат к числу центральных участников воспаления [2]. Важнейшими физиологичекими свойствами нейтрофилов, выявляемыми после их активации, являются изменение формы, адгезия, направленное движение (хемотаксис), выход в ткани из циркуляции (миграция), секреция ферментов и респираторный взрыв [23]. Для адгезии ПЯЛ на эндотелии необходима экспрессия молекул адгезии как эн-дотелиальными клетками, так и самими нейтрофила-ми [26].
Нейтрофильные рецепторы к лигандам белковой природы представлены тремя семействами молекул адгезии: интегрины, молекулы семейства иммуноглобулинов и селектины, большинство из них также являются гликопротеинами [20]. Селектины — семейство адгезивных белков, которые имеют три характерные черты: вариабельное число (от 2 до 9) повторов комплемент-регуляторных белков, домен эпи-дермального фактора роста и К-концевой лектино-вый домен [41]. Селектины являются уникальными молекулами среди адгезивных белков, поскольку их естественные лиганды представляют собой карбон-гидратные терминали гликопротеидов, которые связываются с селектинами через их К-концевой лекти-новый домен [20, 32]. Семейство селектинов включает экспрессируемый на лейкоцитах (в том числе и нейтрофилах) L-селектин, а также Е-и Р-селектины, которые независимо экспрессируются на эндотели-альных клетках в ответ на различные стимулы (гиста-мин, тромбин, цитокины). Показано, что L-селектин опосредует эффект «катящихся» нейтрофилов вдоль
сосудистой стенки микроциркуляторного русла — феномен, который многие исследователи рассматривают как первый «шаг» адгезии лейкоцитов к эндотелию, что приводит к их накоплению в зоне воспаления. P-селектин опосредует транзиторную, обратимую адгезию лейкоцитов к активированному эндотелию, обусловливая феномен «катящихся» лейкоцитов; Р-селектин связывается с карбонгидратами лейкоцитарных гликопротеинов, главным образом, сходных с сиалил-Lewis Х-сахарами и сульфатидами, экспрессируемыми на поверхности нейтрофилов [31]. Е-селектин, подобно Р-селектину, тоже транзи-торно экспрессируется на эндотелии и взаимодействует с сиалил-Lewis Х-сахарами [41]. Однако, медиаторы воспаления вызывают появление Р-селектина на поверхности эндотелия через несколько минут, а Е-селектина — через 3-4 ч. Для молекулы Е-селекти-на, как и Р-селектина, сиаловая кислота является важной частью структуры. Показано, что Р- и Е-се-лектины распознают сиалил-Lewis X-сахара, карбоксильный конец которых, содержащий сиаловую кислоту и фукозу, найден в лейкоцитарных гликолипидах и гликопротеидах [41].
Полиморфно-ядерные лейкоциты экспрессируют под действием хемоаттрактантов молекулы адгезии семейства интегринов, которые содержат общую 0-цепь (CD18) и разные а-субъединицы (CD1^, CD11b,CD11c) [30]. Лигандами интегринов являются молекулы межклеточной адгезии 1 и 2 ( ICAM 1 и 2 ) из семейства иммуноглобулинов [38]. Считавшийся ранее только молекулой адгезии CD11/CD18 сейчас признан «детонатором» нейтрофилов, информирующим ПЯЛ о том, что они достигли предназначенной цели и инициирующими фагоцитоз и провоспали-тельную активность [20].
В исследованиях с использованием моноклональ-ных антител к CD18 было показано, что эта субъединица очень важна для адгезии ПЯЛ на эндотелиаль-ной ICAM 1, трансэндотелиальной миграции и продуцирования оксидантов [34]. Взаимодействие CD11b/CD18 с биологической поверхностью вызывает массивное и продолжительное продуцирование радикалов кислорода ПЯЛ в ответ на физиологические концентрации хемотактических лигандов [2]. Иммунологически идентифицированными гликоли-гандами нейтрофилов, которые можно рассматривать в качестве рецепторов маннозоспецифичного бактериального лектина, является рецептор комплемента CD11b/CD18 [22].
Функции суперсемейства иммуноглобулинов состоят в связывании растворимых лигандов и поверхностных лигандов клеток. Иммуноглобулиновые молекулы также играют важную роль в процессах активации, во многом способствуя осуществлению межклеточных взаимодействий [20]. Три члена суперсе-
мейства вовлекаются в клеточно-эндотелиальное взаимодействие: ICAM-1, ICAM-2 и VCAM-1. Различная регуляция экспрессии ICAM-1, ICAM-2 и VCAM-1 играет важную роль в адгезии лейкоцитов [43]. Высокий уровень экспресии ICAM-2 постоянно выявляется на покоящихся эндотелиальных клетках, и эта экспрессия не усиливается при активации. Наоборот, ICAM-1 плохо выявляется на покоящемся эндотелии, а VCAM-1 просто отсутствует. При активации эндотелия экспрессия этих молекул быстро усиливается [20, 36].
Таким образом, блокировка селектинов, вызывающих «роллинг» ПЯЛ вдоль эндотелия или интегринов, способствующих адгезии ПЯЛ на эндотелии, значительно уменьшают их экстравазацию и последующее накопление в местах воспаления, предотвращая опосредованное нейтрофилами повреждение тканей.
Для изучения углеводных детерминант гликопро-теиновых рецепторов клеток используют лектины.
Лектины в изучении углеводного состава гликопротеиновых рецепторов тробоцитов и нейтрофилов
По современным представлениям, лектины — белки неиммунной природы, способные специфически и необратимо связывать углеводы гликоконьюгатов без изменения химической структуры углеводных ли-гандов.
Лектины используются с диагностической целью, так как изменение состава, гистотопографии, количества их рецепторов — терминальных углеводных остатков гликоконьюгатов цитомембран — одно из наиболее ранних проявлений развивающегося патологического процесса [16].
Лектины для исследования выбираются с учетом их различной углеводной специфичности [14], с целью наиболее точной и полной идентификации углеводных компонентов гликопротеиновых рецепторов клеток, опосредующих их агрегацию. Так, фито-гемагглютинин (РНА) взаимодействует почти со всеми углеводными компонентами гликопротеиновых рецепторов, поэтому его считают общим реагентом на ГП, хотя он преимущественно связывается с участками ßD-галактозы [17]. Лектин зародыша пшеницы (WGA) специфически реагирует с К-ацетил-D-глюкозамином, N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислотой [16]; конканавалин А (Con A) — с маннозо-содержащими участками [25].
Предполагается, что действие лектинов может моделировать эффекты классических агонистов тромбоцитов — таких, как тромбин, АДФ и др. Исследования действия лектинов на тромбоциты показали, что некоторые из них способны индуцировать агрегацию тромбоцитов и секрецию из тромбоцитарных гранул.
Показано, что WGA и Con A, взаимодействуя с углеводными компонентами тромбоцитарной мембраны, вызывают фибриноген/ГП IIb-IIIa-зависимую агрегацию тромбоцитов, сопряженную с секрецией из гранул и активацией внутриклеточных систем передачи сигналов. Связывание Con A с тромбоцитарны-ми гликопротеинами не является строго специфичным и осуществляется с ГП IIb-IIIa, Ib, IV и Р-селек-тином [21]. Con A способен индуцировать "пэтчинг-кэппинг" ГП IIb-IIIa и связывание этого ГП с цитос-келетом тромбоцитов.
На поверхности нейтрофилов с помощью бактерий, несущих специфические лектины, были обнаружены участки, содержащие маннозу, галактозу [22].
Нарушение рецепторных структур и, следовательно, рецепции — одна из ведущих причин изменения функциональной активности тромбоцитов и нейтро-филов.
Изменения углеводной структуры гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов у больных острым коронарным синдромом.
В литературе последних лет придается важное значение изучению роли углеводных детерминант гли-копротеиновых рецепторов клеток крови при изменении их активности у больных острым коронарным синдромом. Опубликованы работы, характеризующие роль углеводного компонента гликопротеино-вых рецепторов моноцитов, тромбоцитов и нейтро-филов в активации этих клеток у больных острым коронарным синдромом [8, 13].
Выявлено, что у больных острым коронарным синдромом повышение агрегационной способности тромбоцитов и нейтрофилов сопровождается увеличением в составе углеводного компонента гликопро-теиновых рецепторов этих клеток — маннозы, N-аце-тил^-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты, ßD-галактозы [9, 10]. С увеличением тромбо-генного потенциала крови у пациентов с не Q-и Q-инфарктом миокарда в составе активированных гли-копротеиновых рецепторов тромбоцитов и нейтро-филов повышен уровень маннозы и ßD-галактозы, по сравнению с больными с нестабильной стенокардией [11, 12]. Повышение уровня указанных углеводов на мембранах тромбоцитов и нейтрофилов может происходить как за счет экспрессии гликопротеинов, так и изменения их пространственной структуры.
Факторы, вызывающие и поддерживающие тромбоз, воспаление, многообразны и охватывают все основные сердечно-сосудистые нарушения. К ним можно отнести гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию и сахарный диабет [1, 19]. Высокий риск развития острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа связан с повышением функциональной активности тромбоцитов и нейтро-филов, вследствие неферментативного присоедине-
ния глюкозы к молекулам белка, значительно изменяющим их свойства на уровне рецепторного аппарата [1]. У больных сахарным диабетом 2-го типа агре-гационная способность тромбоцитов и нейтрофилов повышена, и в составе их гликопротеиновых рецепторов увеличено количество ßD-галактозы [12, 13]. Более высокие показатели агрегации тромбоцитов и нейтрофилов при развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа обусловлены увеличением в составе их гликопротеи-новых рецепторов маннозы и ßD-галактозы, по сравнению с больными только острым коронарным синдромом или только сахарным диабетом 2-го типа [11, 12, 13]. У больных острым коронарным синдромом в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа активация клеток крови происходит на фоне структурных изменений их рецепторов, обусловленных гликозилиро-ванием. Это может являться одной из причин более высокой функциональной ативности тромбоцитов и нейтрофилов, более высокого риска тромбоза сосудов у пациентов с сочетанной патологией (ОКС и сахарный диабет 2-го типа).
На фоне лечения ß-адреноблокатарами, нитратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, гепарином и использованием в качестве анти-агреганта аспирина в дозе 162,5 мг/сут у больных ОКС к 10-й неделе терапии полностью нормализовалась функциональная активность нейтрофилов и, частично, тромбоцитов, а у пациентов ОКС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа функциональная
Литература
1. Балаболкин М. И., Клебанов Е. М., Креминская В. М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология, 2000; 10: 74-87.
2. Белова Л. А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия, 1997; том 62, 6: 659668.
3. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А. и др. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение). Тюмень, 1996: 144с.
4. Воскобой И. В., Ребров А. П., Киричук В. Ф. и др. Лектин-ин-дуцированная агрегация тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией на фоне приема антиагрегантов // Клиническая медицина, 2001; 4: 21-24.
5. Всероссийское научное общество кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации// Кардиология 2001; 10 (приложение): 1-23
6. Грацианский Н. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» // Кардиология, 2002; 1: 4-14.
7. Киричук В.Ф. Физиология крови. Саратов, СарГМУ, 1999: 66с.
8. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние различных лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией. // Российский кардиологический журнал, 1999; 4: 73-74.
9. Киричук В.Ф., Воскобой И.В., Ребров А.П. Роль углеводной специфичности гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов в тром-бообразовании у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология, 2001; 11: 83.
10. Киричук В.Ф., Кошелева Н.А., Ребров А.П. Лектин-индуци-рованная агрегация тромбоцитов у больных острым коронар-
активность нейтрофилов и тромбоцитов сохранялась повышенной [11, 12, 13].
Заключение
Углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и нейтрофилов отражает функциональную активность этих клеток у больных острым коронарным синдромом.
Определение углеводного состава гликопротеино-вых рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов у больных ИБС позволяет оценить риск развития внутрисосудистого тромбоза.
Наиболее чувствительным индуктором агрегации тромбоцитов и нейтрофилов является фитогемагглю-тинин, отражающий содержание ßD-галактозы в составе гликопротеиновых рецепторов клеток. Изменения показателей агрегации тромбоцитов, нейтрофи-лов под действием фитогемагглютинина наиболее точно отражают их агрегационную активность.
Данный способ оценки функционального состояния тромбоцитов и нейтрофилов у больных острым коронарным синдромом может применяться в практической работе лабораторий кардиологических стационаров, а также при проведении научных исследований.
Внедрение этого метода позволит улучшить оценку функционального состояния тромбоцитов и нейт-рофилов, а, следовательно, установить тяжесть острой коронарной патологии, осуществить контроль за эффективностью проводимой терапии.
ным синдромом и его сочетанием с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Российский кардиологический журнал, 2002; 4: 39-45.
11. Киричук В.Ф., Кошелева НА., Ребров А.П. Углеводная специфичность мембран тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом и его сочетанием с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Тромбоз, гемостаз и реология, 2002; 3: 46-51.
12. Киричук В.Ф., Кошелева Н.А., Ребров А.П. Углеводный компонент гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом и его сочетанием с сахарным диабетом 2-го типа // Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция, 2002; 4: 47-52.
13. Кошелева Н.А., Ребров А.П., Киричук В.Ф. Роль углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран нейтро-филов в изменении их активности у больных острым коронарным синдромом и его сочетанием с сахарным диабетом 2-го типа // Бюллетень сибирской медицины, 2002; 2: 38-44.
14. Лахтин В. М. Лектины в исследовании углеводной части гли-копротеинов и других природных гликоконьюгатов // Биохимия, 1995; 60 (2): 187-217.
15. Луцик А. Д. Лектины как селективные гистохимические маркеры отдельных типов и субпопуляций клеток, тканевых экстрацеллюлярных структур // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1988; 11: 83-101.
16. Луцик А. Д., Зербино Д.Д. Применение лектинов в патомор-фологии: итоги и перспективы. // Архив патологии, 1988; 3: 77-81.
17. Луцик А. Д., Детюк Е. С., Луцик М. Д. Лектины в гистохимии. Львов; 1989: 144с..
18. Мазуров А.В., Васильев С.А. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов. // Гематология и трансфузиология, 1994; т.39, 1: 29-34.
19. Маянская С. Д., Куимов А. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал, 2001; 2: 76-83.
20. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина 1995, 224с..
21. Смирнова И.В., Хаспекова С.Г., Игнатов В.В. и др.Взаимо-действие агглютинина зародышей пшеницы и конканава-лина А с тромбоцитами, стимуляция функциональных реакций тромбоцитов и связывание с мембранными гликоп-ротеинами // Биохимия, 1998; т.63, вып. 6: 842-851.
22. Тимошенко А. В., Фомичев А. Ю., Черенкевич С. Н. Влияние метаболических ингибиторов на устойчивость манно-зоспецифичных контактов Escherichia coli к 12 и нейтрофи-лов человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, 1994; 5: 9-13.
23. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А. Гистология. М.: ГЭОТАР, 1997: 960 с..
24. Федоров Н.А., Гамзатова П.А. Фибронектин плазмы крови // Гематология и трансфузиология, 1985; 5: 43-46.
25. Хомутовский О. А., Луцик М. Д., Передерей О. Ф. Электронная гистохимия рецепторов клеточных мембран. Киев; 1986: 144 с.
26. Чеснокова Н. П., Михайлов А. В. Воспаление. Саратов; 1999: 166 с..
27. Чеснокова Н. П., Моррисон В. В., Бриль Г. Е. и др. Типовые патологические процессы. Саратов; 2001: 324 с..
28. Aiken M.L., Ginsberg M.H., Byers-Ward V. et al. A monoclonal antibody to glycoprotein VI induces platelet activation // Blood, 1987; 70: 346-351.
29. Andrews R.K., Booth W.J., Gorman J.J. et al. Purification of botrocetin from bothrops Jararaca venom. Analysis of the botro-cetin-mediated interaction between von Willebrand factor and the human platelet membrane glycoprotein Ib-IX complex // Biochem., 1989; 28: 8317-8326.
30. Arnaut M.A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD11/CD18 // Blood., 1990; 75: 1037-1050.
31. Aruffo A., Kolanus W., Walz G. et al. CD 62/P-selectin recognition of myeloid and tumor cell sulfatides // Cell., 1991; 67: 35-44.
32. Bishop G.A., Hall B.M. Expression of leukocyte and lymphocyte adhesion molecules in the human kidney // Kidney Int. 1989; 36: 1078-1085.
33. Bemdt M.C., Mazurov A.V., Vinogradov D.V.et al. Topographical assosiation of the platelets Fc-receptor with the glycoprotein IIb-IIIa complex // Platelets, 1993; 4: 190-196.
34. Bevilacqua M.P., Stengelin S., Gimbrone M.A. et al. Endothelial adhesion molecule-I: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins // Science, 1989; 243:1160-1164.
35. Braunwald E., Antman E.M., Beasley J.W. et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction/ A report of the American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients With Unstable Angina) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36: 970-1062.
36. Campanero M.R., Rulido R., Ursa M.A. et al. An alternative leukocyte homotypic adhesion mechanism, LFA-1/ICAM-1-independent, triggered through the human VLA-4 integrin // J. Cell Biol., 1990; 110: 2157-2165.
37. Crock M. Sialic acid: its Importance to platelet function on health and desease // Platelets, 1991; 2: 1-11
38. Cronstein B.N., Weissmann G. The adhesion molecules of inflammation // Arthr. and Rheum., 1993; 36: 147-157.
39. Davies M. J., Richardson P. D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atheroselerotic plague: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content // Br. Heart J., 1994; 69: 377-381.
40. Fitzgerald L.A., Philips D.R. Platelet membrane glicoproteins. In: Haemost thrombasis. Dasis principles and clinical practice / Eds. R. W. Colivian,
41. Foxall C., Watson S.R., Dowbenko D. et al. The three family recognize a common carbohydrate epitope. The sialyl Lewis (X) oligosaccharide // J. Cell. Biol., 1992; 117: 895-902.
Поступила 9/01-2004
