Особенности фармакотерапии у больных ИБС с учетом генетических маркеров Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Список литературы

1. Хирургические болезни: Учебник / Под. ред. Таричко Ю.В. М. ЮОО «МИА», 2007. 35 экз.

2. Хирургические болезни: Учебник / Под. ред. Черноусова А.В. М.: ГЭОТАР-МЕдИа,2010. 62 экз.

3. Клиническая хирургия: Нац. рук-во, 2 т. Под ред. Савельева В.С. Кириенко А.И. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 121 с.

4. Галингер Ю.И., Тимошин А.Д. Лапароскопическая холецистэктомия (практическое руководство). М: НЦХ РАМН, 1994. 13с.

5. Дадвани С.А.. Ветшев П.С., Шулутко А.М, Прудков М.И. Желчнокаменная болезнь. М, 2000.

6. Королев Б.А., Пиковский Д.Л. Осложненный холецистит. М. Медицина, 1971. 24 с.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИБС С УЧЕТОМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ

12 3

Маль Г.С. , Макаров А.С. , Никулин А.О.

Маль Галина Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой,

кафедра фармакологии;

2Макаров Александр Сергеевич - студент;

3Никулин Александр Олегович - студент, лечебный факультет, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет,

г. Курск

Аннотация: в статье показаны возможности влияния ингибиторов синтеза и абсорбции холестерина на выраженность гиполипидемического эффекта у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения I-II ФК в сочетании с первичной изолированной или сочетанной ГЛП с учетом полиморфизов генов, ответственных за синтез белка, переносчика эфиров холестерина (CETP), липопротеинлипазы (LPL). Ключевые слова: гиполипидемический эффект, переносчик эфиров холестерина, ИБС, эффективность.

ИБС, обусловленная атеросклеротическим поражением коронарных артерий, занимает лидирующие позиции среди причин летального исхода (до 51%) и инвалидизации в молодом возрасте у пациентов с ССЗ [2].

Ген БПЭХ (CETP), клонированный Drayna D. и Lawn R.M (1987), локализуется на 16 хромосоме (16q21), включает 16 экзонов и 15 интронов [3]. Крупномасштабные геномные исследования обнаружили более значимую корреляцию между полиморфизмами гена CETP и концентрацией ХС ЛВП, чем среди других локусов. Одним из частых аллельных вариантов гена СЕТР является замена гуанина (G) на аденин (А) в положении 279 интрона 1 - TaqlB (rs708272) полиморфизм [1]. Часто встречающийся аллель G (наличие сайта рестрикции - «В1») связан с более высокой активностью CETP в сравнении с редким А аллелем (отсутствие сайта рестрикции -«В2»). Носительство редкого мутантного А аллеля ведет к снижению активности CETP, что проявляется в повышении уровня ХС ЛВП, и, потенциально, рассматривается как антиатерогенное влияние.

Нами проведена оценка влияния частого полиморфизма гена белка-переносчика ЭХ (CETP) - одного из ключевых ферментов в регуляции метаболизма липидов и липопротеидов, на эффективность лечения больных розувастатином.

217

Среди протестированных генетических моделей фенотипических эффектов СЕ7ПэдШполиморфизма на уровень показателей ЛО рецессивная модель показала наиболее значимые гено-фенотипические взаимосвязи. Гомозиготы +279AA имели изначально менее выраженные нарушения показателей липидного обмена, а именно общего ОХС, ХС ЛНП, ХС не связанного с ЛВП и АИ, а также больший базальный уровень ХС ЛВП, участвующего в обратном транспорте ХС, и обладающего атеропротективными свойствами.

Динамика изменений показателя ХС ЛВП терапии розувастатином также отличалась у пациентов с генотипом +279AA в сравнении с другими генотипами CETP. Так, на фоне гиполипидемической терапии розувастатином у гомозигот +279AA преобладание уровня ХС ЛВП обнаружено уже на 8 неделе и сохранилось в течение всего периода исследования (+27,3%, Р°=0,004), сравнительно с носителями других генотипов (+16,7%, Рь<0,001 к 48 неделе).

Затем нами проведена оценка влияния полиморфизма гена липопротеинлипазы (LPL) на эффективность лечения больных розувастатином. Полученные данные по оценке связи генотипов LPL с эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином у больных ИБС демонстрируют большую предрасположенность гомозигот +495GG к нарушению липидного обмена, за счет высоких базальных уровней атерогенных фракций: ОХС, ХС ЛНП, ХС не ЛВП и АИ, способствующих развитию и прогрессированию атеросклероза.

Помимо этого, отличалась и динамика изменений показателей ЛО на фоне терапии розувастатином у пациентов с генотипом +495GG в сравнении с другими генотипами LPL. Так, у гомозигот +495GG на 8 неделе терапии снижение уровня ХС ЛНП от базального уровня было менее отчетливым у пациентов с генотипом +495GG (-30%, P=0,068), чем у пациентов с генотипами +495TT и TG (-56%, P<0,001). Однако уже к 48 неделе (рисунок 14) степень снижения уровня ХС ЛНП относительно его базальной концентрации у пациентов с генотипом +495GG (-61%, P=0,057) была несколько выше, чем у носителей других генотипов LPL (-49%, P<0,001).

Таким образом, носительство генотипа +279AA по полиморфизму CETPTaq1B ассоциируется с большой эффективностью розувастатина, в то время как носительство генотипов +495GG и -786CCro полиморфизмам LPLHindm и mS,3-786T>C соответственно моогут определять резистентность к проводимой терапии.

Список литературы

1. Бабак О.Я., Хайсам А. Эффективность статинов в зависимости от полиморфизма гена сетр // Статп сшвробггниш в 1нституту терапп iм. Л.Т. Мало1 НАМН Украши, 2010. № 1. С. 11-18.

2. Демографический ежегодник России. 2013: стат. сб. М.: Росстат, 2013. 543 с.

3. Drayna D., Lawn R.M. Multiple RFLPs at the human cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus // Nucleic Acids Res., 1987. 15 (11). P. 4698.