CC BY
8
УДК 614.7:615.277.4]-074
М. Г. Шандала, И. Я. Янышева, И. С. Киреева, М. Ю. Антомонов
ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ГИГИЕНИЧЕСКОМ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИИ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ
Киевский НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева
Проблема 'гигиенического регламентирования химических канцерогенов, несмотря на значительные успехи в ее разработке в последнее десятилетие, продолжает оставаться одной из наиболее сложных и дискутабельных в гигиене и онкологии. В ее дальнейшем научном и практическом развитии важную роль призваны сыграть эпидемиологические исследования, которые позволят проверить надежность для населения устанавливаемых в эксперименте регламентов канцерогенных веществ.
Эпидемиология злокачественных опухолей на современном этапе располагает достаточно разработанной методологией изучения канцерогенного риска факторов окружающей среды для здоровья человека [1, 3, 6]. Однако средовая сторона этих исследований в том аспекте, в котором она необходима для количественной оценки действия факторов при их регламентировании, остается мало разработанной.
На основании опыта, накопленного в институте, для проверки надежности гигиенических регламентов канцерогенных веществ для человека могут быть рекомендованы следующие этапы эпидемиологического исследования:
1) выбор адекватных и достаточных по численности контингентов населения, подвергающихся градированному воздействию изучаемого канцерогенного фактора в течение длительного времени;
2) количественное изучение полной нагрузки канцерогенного фактора на обследуемые контингента населения с учетом дифференцированного поступления его из различных источников среды обитания человека;
3) учет и возможное исключение других канцерогенных и модифицирующих факторов и условий, которые могут влиять на уровень онкологической заболеваемости обследуемых контингентов населения;
4) изучение и стандартизация показателей заболеваемости населения злокачественными новообразованиями;
5) математическое моделирование зависимостей концентрация—эффект, доза—эффект и оценка вероятностного риска заболеваемости населения злокачественными новообразованиями при воздействии канцерогена на уровне его нор^ матива.
Эти положения более детально расшифрованы на схеме.
Особое место в комплексе эпидемиологических исследований занимает определение реальной нагрузки канцерогена на население. Важность ее изучения обусловливается, с одной стороны, высокими кумулятивными свойствами канцерогенов и необходимостью учета всей дозы, накопленной к моменту выязления опухоли, с другой — необходимостью определения суммарной нагрузки канцерогена, получаемой из различных источников среды обитания человека. Следует отметить, что попытки рассчитать дозы некоторых канцерогенов (например, бенз(а)пирена — БП), получаемые человеком с атмосферным воздухом, питьевой водой, пищевыми продуктами,'лредпри- * нимались рядом исследователей' 7, 8, еще около 20 лет назад. Суть вопроса на сегод-' няшний день состоит в обосновании методических подходов к определению реальной нагрузки канцерогенов и их унификации. Методические работы такого рода выполнены в институте в последнее время [4, 5]. Именно на их результатах основано количественное изучение влияния атмосферных канцерогенов класса полициклич'ескйх ароматических углеводородов (ПАУ) на заболеваемость населения раком легкого, проведенное нами в 5 городах и сельской местности республики. В процессе исследования важно было решить вопрос о приоритетных канцерогенах этого класса. На основании данных литературы о канцерогенной активности ПАУ [9, 11], натурных наблюдений за содержанием этих соединений в воздушном бассейне и математического анализа их связи с частотой рака легкого были показаны ведущая роль БП в проявлении канцерогенного
*
Схема эпидемиологических исследований при регламентировании канцерогенов
Оценка вероятного риска заболеваемости населения при действии канцерогена на уровне ПДК
Таблица 1
Относительный вклад канцерогенных ПАУ в заболеваемость населения раком легкого
ПАУ Относительная канцерогенная активность Отношение концентрации ПАУ к концентрации БП Минимальные эффективные концентрации ПАУ, нг/м3 Отношение реальной концентрации к минимальной эффективной
для мужчин для женщин
БП Дибенз(а, ¡)пнрен Дибенз(а, Ь)антрацен Бенз(Ь)флуораптен Бенз(е)пирен Бенз(а)антрацен Днбенз(а, с)антрацен Хризен 1 1' 1 0,1 0,01 0,01 0,01 0,01 1 0,03—0,33 0,03—0,21 0,006-2,0 0,1—1,67 0,13-0,63 0,03—0,22 0,24-2,0 2,6 29,1 35,4 21,7 1266,9 596,2 5067,5 253,4 3,3 36,2 44.0 27.1 1575,6 741,5 6302,5 315,1 2,5-3,9 0,008—0,012 0,015—0,023 0,36—0,54 0,0008-0,001 0,006—0,009 0,00008-0,0001 0,020—0,037
Относительный вклад ПАУ в заболеваемость раком легкого, %
76,66 7,0 5,7 9,3 0,2 0,3 0,04 0,8
эффекта этого класса соединений (табл. 1) и необходимость его углубленного изучения.
Для определения аэрогенных нагрузок БП проведена большая серия экспедиционных и стационарных исследований в обследуемых населенных местах на протяжении 20 лет. При этом были изучены пространственное распределение по функциональным зонам населенных мест концентраций БП, динамика их в течение годового цикла. Установлены относительная устойчивость среднегодовых концентраций канцерогена и целесообразность их использования для расчета годовой нагрузки, получаемой с атмосферными загрязнениями. Показано также, что в течение 20-летнего периода уровень загрязнения воздушного бассейна изученных населенных мест существенно не изменился.
Вклад курения определен на основании данных о распространенности и интенсивности курения среди различных контингентов населения и изучения содержания БП в продуктах курения.
В табл. 2 приведены аэрогенные нагрузки канцерогена для обследованных контингентов городского и сельского населения.
Эпидемиологические исследования для выявления связи заболеваемости раком легкого с аэрогенным воздействием БП проведены путем сплошного статистического изучения частоты рака легкого среди городского и сельского населения общей численностью 7 000 000 за 5 лет. Материалы разрабатывались на 2 уровнях: I — по городам и сельской местности; II — по административным районам 2 крупных городов.
Исследования I уровня позволили проанализировать заболеваемость раком легкого для контингентов городского и сельского населения с максимальными различиями воздействующей аэрогенной нагрузки. Исследования II уровня (по районам крупных городов) дали возможность достичь максимального уравнивания изучаемых контингентов населения по ряду природно-климатических и социальных признаков, а также осуществить углубленное изучение длительности
проживания, профессиональной занятости, распространенности вредных привычек и хронических заболеваний и проанализировать содержание в атмосферном воздухе канцерогенных и токсичных веществ за длительный период. Щ
Изучение зависимости частоты рака легкого от аэрогенной нагрузки БП на население проведено с применением корреляционного регрессионного анализа. Установлена тесная корреля-цонная связь (г=0,89—0,97) между аэрогенными нагрузками БП на население и частотой рака легкого для жителей городов и сельской местности и населения, проживающего в разных районах крупного промышленного города (Б),
Таблица 2
Аэрогенная нагрузка БП на различные контингенты населения
Суммарная доза БП, вдыхаемая населением,
Доза БП> вдыхаемая населением в течение года, мкг
Территория мкг
ч £ О о о ХО со о йв О =: = о Л =: и О X я £ ч 23 « ? К — о Ь.- 4> О = У X СО 1- X
и 1 со г а со = я а о о с о. п о£
Город: 6,02 2,30 0,66 4,64 0,33 52,65 66,60 3290
А 6,02 2,30 0,66 4,64 0,33 5,19 19,14 1162
9,64 3,68 1,05 3,72 0,44 62,24 80,77 3879
Б 9,64 3,68 1,05 3,72 0,44 1,23 19,76 1283
В 25,90 9,89 2,83 3,81 0,44 62,24 105,11 5479
25,90 9,89 2,83 3,81 0,44 1,23 44,10 2936
7,53 2,87 0,82 2,63 0,49 55,50 69,84 3324
Г 7,53 2,87 0,82 2,63 0,49 2,81 17,15 1073
Д 2,71 1,03 0,30 2,10 0,44 58,25 64,83 3036
2,71 1,09 0,30 2,10 0,44 0 6.58 437
Сельская
мест- 2,11 0,80 0,23 0,57 0,38 64,16 68,25 3084
ность 2,11 0,80 0,23 0,57 0,38 0 4,09 265
Примечание. Ччслител ь— показатели мужчин; знаменатель — показатели женщин.
т. е. тех контингентвв, которые могли подвергаться воздействию канцерогена в диапазоне максимальных различий по уровню загрязнения атмосферы. По районам города А, где эти различия менее существенны, такой связи не обнаружено. Выявленная зависимость удовлетворительно аппроксимировалась прямыми линиями и была описана линейными уравнениями регрессии.
Табл. 3 демонстрирует рассчитанный в соответствии с этими моделями вероятностный риск заболеваемости населения раком легкого при воздействии различных аэрогенных доз БП. Статистически значимый риск повышения заболеваемости раком легкого может быть при воздействии суммарных нагрузок канцерогена на уровне 2,5 мг для мужчин и 1,5—2 мг для женщин в соответствующих сериях наблюдений по городам и сельской местности и районам крупного промышленного города.
Установленные в эпидемиологических исследованиях минимальные эффективные величины аэрогенной нагрузки БП использованы в качестве критерия оценки надежности действующих ПДК канцерогена. Из данных табл. 4 можно видеть, что при содержании БП в атмосферном воздухе на уровне среднесуточной ПДК его доза, ингалируемая в условиях городской и внут-рижилищной среды, оказывается ниже минимальной действующей для женщин в 4 раза, для мужчин — в 6 раз.
Таким образом, можно заключить, что принятая в настоящее время среднесуточная концентрация БП в атмосферном воздухе 1 нг/м3 при воздействии на население в течение естественной продолжительности жизни не может приводить к увеличению заболеваемости населения раком легкого.
Оценивая значение фактора курения, следует отметить, что фактическая доза БП, получаемая мужским населением с продуктами курения, оказывается значительно выше минимальной действующей и, следовательно, будет приводить к по-
Таблица 4
Суммарные дозы БП, получаемые населением через органы дыхания в течение 70 лет жизни
Доза БП, мкг
Типы доз ДЛЯ для
мужчин женщин
Минимальные эффективные по эпиде- 1500
миологическому показателю 2500
Получаемые населением с атмосферным
воздухом при содержанки БП иа
уровне ПДК (0,001 мкг/м3) 383 383
Получаемые населением с воздухом на
производстве при содержании ПП на
уровне ПДК (0,15 мкг/м3) 3840 3840
Получаемые населением с продуктами 70
курения 2958
вышению заболеваемости раком легкого даже при условии нулевого содержания БП в воздушной среде.
Таким образом, в настоящем сообщении рассмотрены наиболее важные, на наш взгляд, вопросы эпидемиологических исследований при регламентировании канцерогенных факторов окружающей среды и приведены результаты таких исследований в отношении БП — первого канцерогена, для которого установлены гигиенические нормативы.
Прогресс исследований в этой области может быть связан в первую очередь с созданием банка данных о степени загрязнения воздушного .бассейна населенных мест химическими канцерогенами и развитием исследований по выявлению количественной связи нагрузки их с онкологической заболеваемостью населения.
Литература
1. Двойрин В. В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях. М., 1975.
2. Ильницкий А. П., Коган 10. Л. — Вопр. онкол., 1972, № 2, с. 106—110.
3. Мак Man Б., Пью Т., Ипсен Д. Применение эпидемиологических методов при изучении неинфекционных заболеваний. Пер. с англ. М., 1965.
4. Методические рекомендации по определению суммарной нагрузки бенз(а)пирена для человека и ее гигиенической оценке. Киев, 1983.
5. Методические указания по определению реальной аэрогенной нагрузки канцерогенов на население. (На примере бенз(а)пирена). М., 1984.
6. Мерков А. М., Чаклин А. В. Статистическое изучение злокачественных новообразований. М., 1962.
7. Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. М., 1973.
8. Borneff J., Fabian В. — Arch. Hyg., 1966, Bd 150, S. 485—512.
9. JARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicalsto Man. Lyon, 1973, vol. 3.
10. Fritz II/. — Emahr.-Forsch., 1972, Bd 16, S. 547—557.
11. Particulate Polycyclic Organic Matter : Biologic Effect of Atmospheric Pollutants (Commitee on Biologic Effects of Atmospheric Pollutants). Washington, 1972.
Поступила 01.08.85
Summary. Methodological approaches to the organization of epidemiological investigations concerned with hygienic regulation of chemical carcinogens are presented. The main aspects are illustrated by the epidemiological study on the effects of carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons, in particular, benzo(a)pyrene, on the incidence of cancer of the lungs in the population. The correlation between human aerogenic exposure to the carcinogen in a number of the Ukrainian urban and rural communities and the incidence of cancer of the lungs are shown; the correlation is substantiated in mathematical terms. The reliability of atmospheric air MAC for benzo(a)pyrene, according to Che epide. miological index, is tested.
УДК 616.12-005.4-084
В .И. Смоляр, Н. В. Давиденко, И. П. Смирнова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ПИТАНИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Киевский НИИ гигиены питания, Киевский НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из главных причин инвалидности и смертности в индустриально развитых странах. Согласно современным представлениям, гигиенические мероприятия по предупреждению этой болезни должны быть направлены на снижение уровней факторов риска ИБС, среди которых большая роль отводится нарушениям липидного обмена [1—3]. К сожалению, гиполипидемические препараты, используемые в профилактике ИБС, малоэффективны [4]. В этом плане большое значение должно придаваться рационально построенному питанию.
Целью настоящей работы являлась оценка эффективности гигиенических мероприятий по коррекции питания в профилактике ИБС у неорганизованной популяции из 100 мужчин с ги-перлипопротеидемией (ГЛП) 1 в возрасте 40— 59 лет, проживающих в одном из районов Киева в течение года. Группы вмешательства (основная) и сравнения (контрольная) сформированы
' При ГЛП содержание холестерина в крови равно либо более 6,77 ммоль/л и (или) триглицеридов равно либо более 2,37 ммоль/л.
аналогично, одинаковы по численности, идентичны по возрасту (средний 48 лет) и трудозатратам. Предварительные исследования показали, что группы не имели статистически достоверных различий по частоте основных факторов риска ИБС: ГЛП, артериальной гипертензии (АГ), избыточной массе тела (ИМТ), курению и недостаточной физической активности, определяемых строго стандартизированными эпидемиологическими методами, рекомендованными ВОЗ. Так, содержание холестерина в плазме крови лиц основной и контрольной групп было равно 6,43± ±0,10 и 6,40±0,10 ммоль/л, триглицеридов — 2,37+0,02 и 2,40±0,03 ммоль/л соответственно. Другие показатели липидного обмена: содержание липопротеидов различной плотности — высокой, низкой и очень низкой (ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП соответственно) и коэффициент атеро-генности у лиц обеих групп достоверно не различались (Р>0,05). Среднее артериальное давление и биомасс-индекс (БМИ) у лиц двух групп составляли 18,4/11,6 и 18,3/11,4 кПа (Р>0,05), 29,1 ±1,0 и 28,0± 1,1 кг/м2 (Р>0,05) соответственно. Лиц с АГ в основной группе было не бо-
