и подростков. В области изучения питания пожилых и старых людей известны работы 3. М. Аграновского, Ю. Г. Григорова, В. А. Кудашевой и др.
Исключительно важную роль в развитии науки о питании в СССР сыграли кафедры гигиены питания санитарно-гигиенических факультетов. В 1930 г. в 13 медицинских институтах были открыты санитарно-гигиенические факультеты 1 со сроком обучения 4 года.
В составе профильных кафедр санитарно-гигиенических факультетов организованы кафедры гигиены питания, руководство которыми взяли на себя видные ученые нашей страны. Кафедры гигиены питания со дня их организации и до настоящего времени являются подлинными центрами развития науки о питании в отдельных республиках и областях.
На кафедрах гигиены питания работали такие крупные специалисты, как А. А. Адамова, А. В. Рейслер, А. А. Хрусталев, Г. А. Натадзе и др. В развитии науки о питании принимают активное участие все заведующие кафедрами гигиены питания санитарно-гигиенических факультетов медицинских институтов страны.
Эти кафедры, участвуя в разрешении основных проблем науки о питании, вместе с тем выполняют важнейшую задачу поддержания контактов между наукой и практикой. Именно при посредстве кафедр гигиены питания устанавливается наиболее эффективная и результативная связь с работниками санэпидстанций и ведомственной санитарной службой.
Работа студентов на санэпидстанциях, посещение ими и преподавателями предприятий пищевой промышленности и общественного питания, постоянная связь кафедр с выпускниками, закончившими институт и занятыми сейчас деятельностью на местах, вовлекают кафедры в круг интересов практических работников и в свою очередь улучшают консультативную помощь санэпидстанциям и другим учреждениям. Следует признать, что связь кафедр с практическими организациями Есегда теснее, чем связь с ними научно-исследовательских институтов.
Развитию науки о питании во многом содействуют авторы пособий и руководств. С учебной и методической точки зрения ценны труды 3. М. Аграновского, И. П. Барченко, В. Д. Ванханен, Ю. И. Окороковой, К. С. Петровского, А. В. Рейслера, А. М.Чистяковой, А. А. Хрусталева, А. И. Штен-берга и др.
Большую ценность представляют изданные в 1961 г. под редакцией Ф. Е. Будагяна таблицы химического состава пищевых продуктов.
Многолетние исследования большого числа ученых позволили создать советскую науку о питании, которая завоевала прочный авторитет во всех странах мира. Есть все основания считать, что и впредь исследования, по священные питанию населения нашей Родины, научная разработка и обоснование рационального питания различных групп населения будут продолжаться в полном объеме.
Поступила 9/1 1973 г.
УДК 915.917:547.28«.1
В. А. Гусева
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ФОРМАЛЬДЕГИДА ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПОСТУПЛЕНИИ ИНГАЛЯЦИОННЫМ И ПЕРОРАЛЬНЫМ ПУТЕМ
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Выяснение характера действия веществ при поступлении в организм одновременно различными путями является актуальной проблемой для практики, однако еще недостаточно разработанной. Нами были изучены
1 В настоящее время таких факультетов в 2 раза больше при шестилетнем сроке обу. чення.
особенности влияния на организм формальдегида, вводимого ингаляционным и пероральным путем.
Как проивзводство формальдегида, так и его потребление в промышленности сопровождаются загрязнением воздушной среды и водных ресурсов. В грунтовых водах территории одного из заводов пластических масс он обнаружен в количествах, в 20 раз превышающих его содержание в почве поверхностного слоя (В. В. Журавлева). В связи с этим возможно одновременное поступление формальдегида в организм различными путями.
В основу изучения нами действия этого продукта при одновременном поступлении ингаляционным и пероральным путем были положены методические условия исследования комплексного влияния веществ, предусматривающие обязательную проверку существующих предельно допустимых концентраций их с выявлением пороговых и недействующих доз и концентраций (С. М. Павленко, 1967, 1972).
Исследования включали 3 серии опытов. В 1-й серии была установлена пороговая (0,5 мг/м3) и недействующая (0,25 мг/м3) концентрации формальдегида при ингаляционном поступлении в условиях хронического эксперимента. Во 2-й серии определена пороговая (0,1 мг/л) и недействующая (0,01 мг/л) концентрация вещества при пероральном поступлении в условиях хронического воздействия. Эти концентрации явились исходными для изучения особенностей действия формальдегида при одновременном поступлении ингаляционным и пероральным путем. Эксперимент проведен на 80 крысах-самцах, разбитых на 4 группы.
Схема этих исследований была следующая.
1-я группа ингаляционно—0,5 мг/м3 1 пороговые концентрации
перорально—0,1 мг/л /
2-я группа ингаляционно—0,25 мг/м* \ недействующие концентрации
перорально—0,01 мг/л }
3-я группа ингаляционно—0,12 мг/м* I половины недействующих концент-
лерорально—0,005 мг/л / раций
4-я группа контроль
Животных подвергали одновременному действию формальдегида 5 раз в неделю в течение 7 месяцев. Ингаляцию осуществляли динамическим путем при экспозиции 4 часа. Концентрации в ингаляционных камерах контролировали методом с фуксин-сернистым реактивом (чувствительность метода 2 мкг/Ъ мл). Перорально формальдегид вводили в водных растворах через зонд в те же сроки. Исходные концентрации рассчитывали с учетом веса крыс и готовили из стандартного раствора, в котором определяли содержание формальдегида йодметрически.
Методики исследования во всех 3-х сериях были одинаковые, их выбирали на основании литературных данных о характере биологического действия формальдегида. В эксперименте изучали функциональное состояние центральной нервной системы методом условных рефлексов, активность холинэстеразы, оксидазы, аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз, уровень гистамина в крови, количество общего белка и БН-групп в сыворотке крови.
В конце эксперимента животных забивали методом декапитации. Определяли весовые коэффициенты внутренних органов, проводили биохимические исследования активности ферментов в тканях печени и мозга и витамина С в надпочечниках. Патоморфологические и нейрологические исследования мозга и внутренних органов проведены при консультации проф. Н. Г. Фельдман.
Все данные обработаны статистически.
У животных 1-й группы выявлено нарушение условнорефлекторной деятельности, выразившееся в уменьшении латентного периода на свет на 2-м месяце эксперимента, а также изменение биохимических показателей крови, наблюдавшееся на протяжении первых 3 месяцев воздействия вещест-
Изменение некоторых биохимических показателей в тканях органов подопытных животных (средние данные)
Группа животных Концентрация вещества Статистические критерии Печень (на 100 мг ткани) Мозг (на 100 мг ткани) Надпочечники
холинесте-раза (в мкг аце-тилхолин-хлорида) "Р н л с: • х <. о н л у зГ * X Нл=[ < о н гистамин (в ед. экс-тинции) холинэсте-раза (в мкг аце-тилхолин-хлорида) к X г 3 х И ■ и =с
1-Я (0,5 мг/мг+0,1 мг/л) М ±т * р 821,2 165,9 5,0 <0,01 277,2 19,5 6,5 <0,01 220,3 45,6 >0,05 21,3 1,05 >0,05 1789,6 230,1 6,2 <0,01 129,0 8,1 4,3 <0,01
2-я (0,25 мг/м'+0,01 мг/л) м ±т < Р 593.4 190.5 >0,05 179,4 46,2 1,9 >0,05 237,7 95,7 >0,05 21,7 2,04 >0,05 2852 323,9 2,6 <0,05 117,6 17,6 1,5 >0,05
3-я (0,12 мг/м*+0,005 мг/л) М ±т р 590,9 96,9 0,22 >0,05 198,4 24,3 1,4 >0,05 223,7 17,7 >0,05 21,9 1,68 >0,05 2345,3 297,0 1,3 >0,05 118,2 24,0 1,2 >0,05
4-я Контроль м ±т 599,6 46,2 214,0 20,3 252,9 63,6 21,8 5,1 2392,2 180,3 106,4 13,2
ва. В первые 2 месяца по большинству показателей отмечалось усиление функций с торможением части из них на 3-м месяце эксперимента. Так, на 2-м месяце опыта у животных 1-й группы зарегистрирована тенденция к увеличению активности аланиновой аминотрансферазы и холинэстеразы и увеличение количества белка в сыворотке крови. На 3-м месяце наблюдалось увеличение содержания гистамина и количества БН-групп, а также уменьшение активности аланиновой аминотрансферазы и тенденция к снижению активности оксидазы. В течение 4, 5 и 6-го месяцев воздействия вещества обнаружилась «нормализация» всех сдвигов, выявлявшихся ранее в организме животных, и только в конце 7-го месяца отмечено повышение содержания гистамина в крови.
У животных 2-й группы показатели условнорефлекторной деятельности существенно не отличались от тех, которые выявляли у животных контрольной группы на протяжении всех месяцев исследования. Изменение биохимических показетелей крови установлено также на протяжении первых 3-х месяцев опыта; оно характеризовалось в основном тенденцией к усилению активности холинэстеразы, увеличению содержания гистамина и количества БН-групп. На протяжении 4, 5 и 6-го месяцев эксперимента все исследуемые показатели находились в пределах физиологической нормы. В конце 7-го месяца у животных 2-й группы зафиксировано некоторое увеличение содержания гистамина и количества белка в сыворотки крови.
При изучении условнорефлекторной деятельности и биохимических показателей крови (активность холинэстеразы, оксидазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, содержание гистамина и 5Н-групп и др.) у животных 3-й группы, подвергавшихся воздействию формальдегида на уровне 2-х половин недействующих концентраций, не выявлено существенных отличий на протяжении всех месяцев эксперимента.
Результаты определения активности ферментов и витамина С в тканях, полученные в конце эксперимента, представлены в таблице. Как видно из таблицы, у животных 1-й группы увеличилась активность холинэстеразы
| . и аланиновой аминотрансферазы в ткани
^ I печени, а также уменьшалась активность
а 5 б холинэстеразы в ткани мозга. Кроме то-
Ч Л" ~~
ъ у - ЩЗ го, у животных этой группы отмечено
1ШШЯ увеличение содержания витамина С в
§ |д?Н11ШИ ШШ I ГШ надпочечниках (129 ±8,1 мкг % при
* /2 34 /23 4 /23 4 106,4± 13,2 лкг % в контроле), свидетельствующее о напряжении компенса-
Изменение латентного периода на свет торных механизмов
при изучении условнорсфлекторной де- ^ ПятомппЛолпгичргкир и нрйппгигтг.
ятельностн животных после анодиза- 11атоморфологические и неирогисто-
ЦИИ головного мозга и спиртовой на- логические исследования обнаружили у
грузки (5-й месяц опыта). крыс 1-й группы мумификацию клеточ-
а - фон; б —спирт: »-анод, / -кон- ных эЛеМеНТОВ ЭПИТеЛИЯ ВОЗДУХОНОСНЫХ
троль: 2 — 1-я группа животных: 3 — 2-я „ -
группа животных *-з-я группа животных, путей и верхних отделов пищеваритель-
ного тракта, а также пролиферацию и дегенеративные изменения в отдельных участках центральной нервной системы по ходу обонятельного, зрительного и слухового анализаторов.
У животных 2-й группы при изучении ферментативной активности в тканях печени и мозга выявлено некоторое уменьшение активности аланиновой аминотрансферазы в печени и увеличение активности холинэстеразы в ткани мозга.
При нейрогистологическом и патоморфологическом исследовании внутренних органов обнаружены лишь незначительные отклонения от нормы. В головном мозгу найдены небольшие очаги дегенеративно измененных нейронов по ходу обонятельного и зрительного анализаторов.
При исследовании активности холинэстеразы аланиновой и аспараги-новой аминотрансфераз и содержания гистамина в печени, холинэстеразы в мозге и витамина С в надпочечниках животных 3-й группы не установлено значимых отличий по сравнению с теми же показателями у животных контрольной группы. При патоморфологических и нейрогистологических исследованиях у животных 3-й группы отклонений от нормы также не обнаружено.
Анализ полученного экспериментального материала свидетельствует о «нормализации» всех показателей, изучавшихся у подопытных животных; она наступала на 4-м месяце эксперимента. Чтобы оценить состояние «нормализации», развившееся на фоне продолжающегося воздействия вещества, мы применили на 5-м месяце эксперимента функциональные нагрузки — анодизацию головного мозга (С. М. Павленко, 1970), спиртовую нагрузку и гексеналовый наркоз. Результат анодизации головного мозга и спиртовой нагрузки оценивали по показателям условнорефлекторной деятельности животных (см. рисунок).
Как видно из рисунка, на 5-м месяце эксперимента произошло изменение высшей нервной деятельности у подопытных животных при применении анодизации и спиртовой нагрузки. Эти изменения выразились в торможении условнорефлекторной деятельности. Более четкие результаты получены, однако, при анодизации. Длительность гексеналового сна оказалась увеличенной у животных 1-й и 2-й групп (25,5±12 и 25,3±10 мин. соответственно при 8,8±4,5 мин. в контроле), что также свидетельствует о наличии торможения в коре головного мозга подопытных животных.
Таким образом, применение функциональных нагрузок позволило выявить скрытое действие яда и оценить состояние «нормализации» как привыкание, которое расценивается как фаза интоксикации (Е. И. Люблина и соавт.; И. В. Саноцкий, и др.).
Одновременное поступление формальдегида на уровне 2-х половин недействующих концентраций не вызывает у животных токсического эффекта, тогда как при поступлении вещества на уровне 2-х недействующих концентраций выявляется незначительное действие вещества. Гораздо боль-
шие изменения по целому ряду патогенетических признаков зарегистрировали у животных, находившихся под воздействием формальдегида на уровне 2-х пороговых концентраций. Следовательно, при одновременном поступлении формальдегида ингаляционным и пероральным путем в малых концентрациях получен эффект суммации.
Выводы
1. Воздействие формальдегида, длительно поступающего в оргаьизм животных одновременно ингаляционным и пероральным путем на уровне малых концентраций, характеризуется эффектом суммации.
2. При длительном одновременном (ингаляционном и пероральном) поступлении формальдегида наблюдается скрытая фаза интоксикации — привыкание.
ЛИТЕРАТУРА. Журавлева В. В. Гиг. и сан., 1969, № U.c. 111. — Люблина Е. И., МинкинаН. А., РыловаМ. Л. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л., 1971. — Павленко С. М. В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. М., 1967, в. 8, с. 260. — Павленко С. М. Гиг. и сан., 1972, № 1, с. 40. — С а н'о ц к и й И. В. Там же, 1971, № 5, с. 87.
Поступила 1I/IV 1972 г.
PECULIAR FEATURES OF FORMALDEHYDE EFFECT IN CASE OF ITS JOINT ADMINISTRATION BY RESPIRATORY AND ORAL ROUTES
V. A. G и se va
The paper presents experimental investigation results proving that the action of formaldehyde in case of its prolonged entry into the body of animals both by respiratory and oral routes in small concentrations is characterized by a summation effect. A long-term simulta neous administration of formaldehyde by both routes is accompanied by a latent phase of intoxication in the form of temporary adaptation.
УДК 613.63:[в 13.155.3:615.332(Gigromycinum B>
Канд. мед. наук E. А. Мельникова, JI. С. Гавриленкова, доктор мед.
наук Г. А. Родионов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ АНТИБИОТИКА ГИГРОМИЦИНА Б В ВОЗДУХЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластмасс, Киев
Гигромицин Б — антибиотик, продуцируемый актиномицетами S. hy-droscopicus, S. noboritoensis, обладает антигельминтным действием; в связи с этим он рекомендован в качестве добавки в корм скоту и птице. Для этой цели микробиологической промышленностью выпускается препарат гигроветин, содержащий 2—4 % активного антибиотика и отруби.
Гигромицин Б — аморфный серовато-белый порошок, размягчающийся при 105—109° и разлагающийся при 160°. Эмпирическая формула С15Нз„Ы2О10, молекулярный вес 398±8. Антибиотик очень хорошо растворим в воде, низших спиртах и пиридине, плохо — в других органических растворителях. Гигромицин близок по химическому строению и механизму действия на бактерии к стрептомициноподобным антибиотикам, обладает широким антибактериальным действием.
Данные литературы характеризуют гигромицин Б как высокотоксичное соединение. Авторы касаются разработки безопасных для сельскохозяйственных животных кормовых доз; опубликованные материалы не могут быть использованы при гигиенической оценке препарата (С. Л. Волынская