CC BY
136
УДК 616.12
В.П. Куликов, И.В. Черникова, Г.И. Костюченко
ОСОБЕННОСТИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СОННЫХ АРТЕРИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ В КРОВИ ГОМОЦИСТЕИНА И С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА
Алтайский филиал ГУ НИИ физиологии СО РАМН, Барнаул;
ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Росздрава, Барнаул;
ГУЗ Алтайский краевой кардиологический диспансер, Барнаул
С целью изучения характера связи между концентрацией гомоцистеина, С-реакивного белка и атеросклерозом сонных артерий у 47 мужчин, страдающих коронарной болезнью сердца, проведено ультразвуковое исследование сонных артерий: оценены толщина слоя «интима-медиа», наличие и характер атеросклеротических бляшек, степень стенозирования сонных артерий и определены концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка в плазме крови. Было установлено, что по мере нарастания концентрации гомоцистеина наблюдается значимое увеличение ТИМ, числа атеросклеротических бляшек, степени стенозирования сонных артерий, а также кальцинированных атеросклеротических бляшек. Найдена положительная корреляционная связь между уровнем гомоцистеина и ТИМ (г=0,38, р<0,05), степенью стенозирования сонных артерий (г=0,47, р<0,05), характером атеросклеротических бляшек (г=0,43, р<0,05). Также была выявлена положительная связь между концентрацией СРБ и ТИМ сонных артерий (г=0,50, р<0,05)
Ключевые слова: гомоцистеин, С-реактивный белок, толщина слоя «интима-медиа», атеросклеротические бляшки
Введение
Большое значение в патогенезе развития атеросклероза в последние годы придается увеличению концентрации в крови гомоцистеина (Гц) и С-реактивного белка (СРБ).
Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска образования атеросклеротических бляшек в сонных артериях [19] предиктор повторных коронарных событий или смерти [6]. Гц подвергается аутоокислению с образованием свободных радикалов, что приводит к повреждению эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции [22]. Кроме того, Гц индуцирует синтез холестерина, активирует тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз [26].
СРБ общепризнанный маркер воспаления, в том числе и сосудистого [28]. Увеличение концентрации в крови СРБ — независимый предиктор инфаркта миокарда, инсульта, поражения периферических артерий [32, 33], значимый долгосрочный предиктор сердечно-сосудистой смерти [3]. Важно, что СРБ не только маркер атеросклеро-
за, но и существенный фактор атерогенеза. СРБ непосредственно подавляет продукцию эндотелиального N0 путем дестабилизации эндотелиальной N0-синтазы [2], индуцирует экспрессию эндотелиоцитами моноцитарного хемоаттрак-тантного протеина-1 [25] и молекул адгезии [28], усиливает поглощение ЛПНП макрофагами [36].
СРБ — маркер и непосредственный участник дестабилизации бляшек [12].
Исходя из механизмов участия Гц и СРБ в ате-рогенезе, логично предположить, что увеличение концентрации в крови этих молекул оказывает влияние на количественные и качественные проявления атеросклеротического поражения артерий. Известно наличие положительной связи между уровнем Гц и толщиной слоя «интима-медиа» сонной артерии (ТИМ), наличием в сонных артериях атеросклеротических бляшек, степенью их стенозирования [19, 34]. Сведения о связи концентрации в крови СРБ с атеросклеротическим поражением артерий противоречивы. Если одни исследователи находили положительную связь между уровнем СРБ и такими ультразвуковыми проявлениями атеросклероза, как ТИМ, атеросклеротические бляшки, степень стенозирования сонных артерий [5, 24], то другие отрицали существование подобной связи [11, 18]. Кроме того, в литературе мы не встретили сведений об особенностях ультразвуковой структуры атеросклеротических бляшек сонных артерий при гипергомоцистеинемии. Наличие таких особенностей может иметь важное значение для прогнозирования тромботических и эмболических осложнений коронарного и каротидного атеросклероза.
Особенно важно, на наш взгляд, исследование взаимосвязи СРБ и ТИМ общей сонной артерии.
Увеличение ТИМ общей сонной артерии — один из наиболее признанных ранних маркеров атеросклероза [10, 13]. Однако есть сведения об увеличении ТИМ с возрастом [27], в том числе и у лиц, не страдающих атеросклерозом [35]. Аналогичные изменения в сонных артериях при старении происходят у приматов и грызунов [4]. У детей повышение концентрации С-реактивного белка сочеталось с увеличением ТИМ сонных артерий [20]. У детей, зараженных ВИЧ, ТИМ сонных артерий была значительно больше, чем у здоровых детей [16]. Обнаружено увеличение ТИМ сонных артерий у лиц, инфицированных Chlamydia pneumoniae [17, 31]. Представленные факты позволяют предположить, что увеличение ТИМ общей сонной артерии может быть индикатором выраженности воспалительного звена патогенеза атеросклероза. В этом случае ТИМ сонных артерий должна иметь отчетливую ассоциацию с маркерами сосудистого воспаления при атеросклерозе.
С целью проверки высказанных предположений были исследованы особенности атеросклеротического поражения сонных артерий у больных коронарной болезнью сердца (КБС) при различных концентрациях в крови Гц и СРБ.
Материалы и методы
Всего обследовано 47 мужчин с диагнозом КБС в возрасте от 40 до 67 лет. КБС была верифицирована клинически и коронарографически. Из группы исключались пациенты с признаками воспаления любой локализации. Характеристика больных представлена в таблице 1.
Основываясь на рекомендациях Stanger О. и соавторов [14], все больные были разделены на две группы с концентрацией гомоцистеина в крови больше-равно (первая группа, n=35) или меньше (вторая группа, n=12) 10 мкмоль/л. Кроме того, основываясь на характере распределения концентрации Гц в крови и используя метод персентилей, пациенты были разделены на четыре группы (третья-седьмая группы), соответствующие квартилям распределения концентрации Гц (Рис. 1).
По уровню СРБ больные были разделены на две группы с концентрацией СРБ больше 3,40 мг/л (седьмая группа, n=37) и меньше-равно 3,40 мг/л (восьмая группа, n=10). Разграничительное значение концентрации СРБ в крови на уровне 3,40 мг/л было использовано исходя из данных Pearson, Mensah, Alexander (2003) [29] о высоком уровне риска сердечно-сосудистых событий при концентрации СРБ в крови более 3 мг/л и специально проведенного нами исследования контрольной группы из 37 мужчин идентичного возраста (49±3,4 лет) без клинических и ультразвуковых признаков атеросклероза и воспаления. Средний уровень СРБ в крови пациентов контрольной группы составил 3,4±0,14 мг/л.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных КБС (п - 47)
Признак Значение
Возраст, лет 54,1±7,1 (40-67)
Инфаркт миокарда в анамнезе, п (%) 26 (55%)
Артериальная гипертензия. п. (%) 24 (51%)
Систолическое АД, мм. рт. ст. 141,1±21,8 (105-200)
Диастолическое АД, мм. рт. ст. 88,5±9,3 (60-110)
Сахарный диабет, 2-го типа. п. (%) 5 (10%)
Курение. п. (%) 26 (55%)
Общий холестерин, ммоль/л (п=28) 5,00±0,73
р-липопротеиды, ед. (п=28) 56,03±9,43
Гиперхолестеринемия, п. (%),(п=28) 13 (46%)
Гипер р -липопротеидэмия, п. (%),(п=28) 15 (53%)
Индекс массы тела, кг/м2 25,4±3,7 (21,0-35,4)
Поражение коронарных артерий по данным коронарографии: Однососудистое, п. (%) Двухсосудистое, п. (%) Трехсосудистое, п. (%) 8 (17%) 17 (36%) 22 (47%)
Стенокардия напряжения, ФК: I ФК, п. (%) II ФК, п. (%) III ФК, п. (%) IV ФК, п. (%) 6 (12%) 17 (36%) 22 (47%) 2 (5%)
Пороговая мощность по данным ВЭМ, Вт 96,8±34,3 (43-150)
Фракция выброса по данным ЭХОКГ, % 58,2±6,5 (40-68)
Уровень гомоцистеина, мкмоль/л 11,38±2,14
Уровень С-реактивного белка, мг/л 5,93±2,28
Больные всех групп не различались по возрасту, индексу Кетле, отягощенной наследственности, курению, уровню артериального давления, наличию артериальной гипертензии и сахарного диабета, концентрации в крови холестерина и р-липоп-ротеидов, наличию инфаркта миокарда в анамнезе и фракции выброса по данным эхокардиографии. Однако по мере увеличения концентрации гомо-цистеина наблюдался рост количества пациентов с трехсосудистым поражением коронарных артерий по данным коронарной ангиографии и больных, страдающих стенокардией напряжения III,
Upper Boundaries (х <= boundary)
Рис. 1. Распределение концентрации гомоцистеина в плазме крови у больных коронарной болезнью сердца
IV функциональных классов, а также снижалась пороговая мощность нагрузки по данным велоэр-гометрии.
Ультразвуковое исследование сонных артерий было выполнено на ультразвуковом сканере Vivid 5 (GE, США) в В-режиме линейным датчиком с частотой 5-8 МГц. ТИМ измерялась на протяжении 1 см проксимальнее бифуркации общей сонной артерии. В работе использовалась средняя ТИМ, представляющая собой среднее арифметическое между ТИМ правой и левой общих сонных артерий. Увеличением ТИМ считалась величина более 1 мм [36]. Атеросклеротической бляшкой (АСБ) считали локальное утолщение слоя «интима-медиа» более 1,3 мм [15]. Для оценки выраженности и распространенности атеросклеротического поражения использовалась классификация Балахоновой Т.В. [1]: 0 — нет атеросклеротического поражения, 1 — единичное поражение со стенозом менее 50%, 2 — множественное поражение со стенозом менее 50%, 3 — единичное поражение со стенозом более 50%, 4 — множественное поражение со стенозом более 50%. Процент стеноза измерялся при поперечном сканировании сонных артерий как отношение площади атеросклеротической бляшки к общей площади сосуда. Качественная оценка АСБ была проведена по следующим градациям: 0 — нет атеросклеротических бляшек, 1 — неосложненные бляшки (гомогенные и гетерогенные), 2 — осложненные бляшки (кровоизлияние, изъязвление, тромбоз), 3 — кальцинированные бляшки [1].
Определение концентрации Гц и СРБ в плазме крови проводилось иммуноферментным методом при помощи диагностических наборов фирмы Axsis (Норвегия) с чувствительностью 1 мкмоль/л и фирмы Peninsula Laboratories Inc., (США) с чувствительностью 0,001 мг/л соответственно.
Статистическая обработка проводилась с помощью пакетов статистических программ Microsoft Ехсе1 2000 и Statistic for Windows 5.0. Для каждой выборки вычислялась средняя арифметическая (М) и стандартное отклонение (SD). Для оценки достоверности различий между группами были использованы: параметрический t-критерий Стьюдента (для оценки вероятности различия средних арифметических) и непараметрический U-критерий Вилкоксона — Манна — Уитни (для оценки вероятности различия долей) с указанием значения вероятности — р. Статистически досто-
верными считались различия, уровень значимости которых отвечал условию р<0,05. Для выявления взаимосвязи между показателями использовались коэффициент корреляции Пирсона для параметрических совокупностей и коэффициент ранговой корреляции Спирмена для непараметрических совокупностей.
Результаты
Повышение концентрации гомоцистеина более 10 мкмоль/л было выявлено у 35 больных КБС (74%), повышение концентрации С-реактивного белка более 3,4 мг/л — у 37 пациентов (78%), сочетание повышенных уровней гомоцистеина и СРБ
— у 31 больного (66%), утолщение слоя «интима-медиа» общей сонной артерии более 1 мм — у 32 пациентов (68%), атеросклеротические бляшки в сонных артериях — у 26 пациентов (55%).
В таблице 2 представлены результаты ультразвукового исследования сонных артерий у больных с повышенным и нормальным уровнем гомо-цистеина. Как видно из таблицы, гемодинамически значимые стенозы сонных артерий (стенозиро-вание более 50% по площади) были обнаружены только у больных первой группы, в то время как у больных второй группы встречались только гемодинамически незначимые атеромы. Осложненные и кальцинированные бляшки также встречались только среди больных с повышенной концентрацией гомоцистеина.
Рост уровня гомоцистеина по квартилям распределения его концентрации сопровождался значимым увеличением ТИМ, а также количества лиц с атеросклеротическими бляшками в сонных артериях (Таблица 3). По мере увеличения концентрации гомоцистеина в группах больных на-
Таблица 2
Ультразвуковая характеристика атеросклеротического поражения сонных артерий у больных КБС с повышенной и нормальной концентрацией в крови гомоцистеина
Показатель Концентрация гомоцистеина >10,0 мкмоль/л, n=35 (первая группа) Концентрация гомоцистеина <10,0 мкмоль/л, n=12 (вторая группа) Р
Толщина слоя «интима-медиа», мм 1,12±0,11 1,00±0,15 p<0,01
Толщина слоя «интима-медиа» более 1 мм, п 28 4 p<0,01
Атеросклеротические бляшки, п 22 4 p<0,05
Степень стенозирования: n
Единичная бляшка, стеноз<50% 6 3 p<0,05
Множественные бляшки, стеноз <50% 8 1
Единичная бляшка, стеноз >50% 2 0
Множественные бляшки, стеноз >50% 6 0
Качественная характеристика атеросклеротических бляшек, n
Неосложненные 14 4 p<0,05
Осложненные 3 0
кальцинированные 5 0
Таблица 3
О
2
а
-с
V§
^ а
и«
^ а ~ а
г £
а
с
^ а © а
& ^ ^ * в U в в § А
s ч
« 14
S s &■ S
8 &■ s в
S « ^ а
!■«
5?
«
С
л
го си ,5 о" Л а ,5 о" л а 5 о, о" < а 5 ," о" < а ,5 о" л а
CN Сц 5 ,0 о" < 5 о, о" < ,5 о" л а 5 ," о" < а ,5 о" л а
СО CN Сц ,5 о" л а ,5 о" л а ,5 о" л а ,5 о" л а ,5 о" л а
S ,01 о" < а о о" < а о о" < а ,"1 о" < а ,5 о" л а
СО S ,01 о" < а о, о" < а ,5 о" л а 5 ," о" < а ,5 о" л а
CN ,5 о" л а ,5 о" л а 5 ," о" V Сц 5 ," о" < а ,5 о" л а
Концентрация гомоцистеина >13,1 мкмоль/л, n=11 (6 гр.) 00 ,0 о" +1 5 - d - го о Ю го CN
Концентрация гомоцистеина 11,513,1 мкмоль/л n=11 (5 гр.) 2 о" +1 2 d ю CN CN - - ю - о
Концентрация гомоцистеина 10,3-11,4 мкмоль/ л n=13 (4 гр.) 4 о" +1 С" О, 00 00 ГО - о С" О -
Концентрация гомоцистеина <10,3 мкмоль/л, n=12 (3 гр.) 5 о" +1 о о, го - о о с к, е Э я л Ю X и к с е V и т о р е л к с о р е т а а к и т с и а е т к а ара X ная н е И т с е % а О о
Показатель м £ а и п е -м S и т н и я о л с а н и В л о н с м, м е е л о VQ А а и п е -м S и т н и V я о л с а н и В л о н с и, к Э я л Ю е и к с е V и т о р е л к с о р е т < с я, S и о р и з о н е т с ь н е с е т О " 5 < з о н н с а, к ■3 я л VO на V и н и п щ о? 5 < з о н е т с и, и Э я л ю е 2 н н е И т с е * о н £ " 5 > з о н н с а, к ■3 я л VQ на V и н и п щ " 5 > з о н е т с и, и Э я л Ю е 2 н н е И т с е * о н £ е 2 н н е н * о сло о е PC е 2 н н е н * о л с О е 2 н н а и о р и н и ц ь
блюдалось увеличение числа лиц с гемодинамически значимыми бляшками. У больных нижней квартили гомоцистеина были найдены только неосложненные атеросклеротические бляшки, в то время как большинство кальцинированных бляшек встречались у пациентов верхней квартили.
Результаты ультразвукового исследования сонных артерий у больных с различной концентрацией в крови СРБ представлены в таблице 4. Как видно из таблицы, у больных с повышенной концентрацией в крови СРБ (седьмая группа) средняя ТИМ была значимо больше, а доля лиц с утолщенным слоем «интима-медиа» значимо выше, чем у больных восьмой группы. Все больные с осложненными бляшками в сонных артериях относились к группе с повышенным уровнем СРБ.
Средняя концентрация СРБ у больных с осложненными бляшками была значимо выше, чем у больных с неосложненными атеромами в сонных артериях, и составила 9,3±0,8 мг/л и 4,6±0,9 мг/л соответственно (р<0,05).
При проведении корреляционного анализа выявлена положительная корреляционная связь между уровнем гомоцистеина и толщиной слоя «интима-медиа» (г=0,38, р<0,05), степенью стенозирования сонных артерий (г=0,47, р<0,05), характером атеросклеротических бляшек (г=0,43, р<0,05), а также между уровнем СРБ и ТИМ (г=+0,50, р<0,05).
Обсуждение результатов
В западных странах гипергомоцистеинемия встречается у 5-10% общей популяции и у 40% больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [31]. В нашем исследовании гипергомоцистеинемия была выявлена у 74% больных КБС. Более высокая распространенность гипергомоцистеинемии среди больных КБС в нашем исследовании может быть связана с различным типом питания населения западных стран и Сибири, в частности недостатком в рационе жителей Сибири овощей и фруктов, богатых витаминами группы В.
Ультразвуковым проявлениям атеросклероза на фоне гипергомоцистеинемии посвящен ряд работ зарубежных авторов [1, 9, 19, 34]. Так, McQuillan B. M. и соавторы [19] установили взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и толщиной слоя «интима-медиа» сонных артерий (г=0,31), формированием в них атеросклеротических бляшек. В нашей работе также найдена положительная корреляционная связь между ТИМ сонных артерий и концентрацией гомоцистеина (г=0,38, р<0,05). Кроме того, в нашем исследовании наглядно продемонстрирована тенденция к увеличению числа атеросклеротических бляшек в сонных артериях у больных КБС с повышением концентрации гомоцистеина.
Нами была найдена положительная корреляционная связь средней силы между уровнем гомоцистеина и степенью стенозирования сонных артерий (г=0,47, р<0,05). Полученные результаты согласуются с рядом
работ зарубежных авторов [9, 34]. Так, в исследовании Selhub J. и соавторов [34] продемонстрирована положительная связь между концентрацией гомоцистеина и экстракраниальными каротидными стенозами — более 25%. Streifler J. Т и соавторы [9] показали, что у пациентов с гемодинамически значимыми стенозами сонных артерий (более 50%) и очаговой неврологической симптоматикой гипергомоцистеинемия встречается в 3 раза чаще, чем у асимптоматических пациентов со стенозами сонных артерий — более 50%. Другими исследователями была найдена положительная корреляция между уровнем Гц и общим размером бляшек, который определялся как суммарная высота всех бляшек в сонных артериях без учета длины бляшек (г=0,48) [7]. В нашем исследовании, в отличие от выше перечисленных, учитывались не только степень стенозирования сонных артерий, но и количество атеросклеротических бляшек (единичные и множественные), т.е. распространенность атеросклеротического процесса.
Нами обнаружена единственная работа, посвященная взаимосвязи между концентрацией гомоцистеина и качественной характеристикой атеросклеротических бляшек. По данным КгопепЬе^ F. [21], у больных с терминальной стадией почечной недостаточности гипергомоцистеинемия связана с кальцификацией периферических артерий. В цитируемом исследовании выраженная кальцификация артерий у больных хронической почечной недостаточностью ассоциировалась с повышением концентрации в крови гомоцистеина, липопротеина А и наличием сахарного диабета. В нашей работе установлено, что с увеличением концентрации гомо-цистеина отмечается рост градации качественных изменений атеросклеротических бляшек в сонных артериях (неосложненные, осложненные, кальцинированные). Выявлена положительная корреляционная связь средней силы между уровнем гомоцис-теина и качественной характеристикой бляшек (г=0,43, р<0,05). Практически все, кроме одной, кальцинированные бляшки в сонных артериях были выявлены у лиц с уровнем гомоцистеина более 13,1 мкмоль/ л. Следовательно, гипергомоцистеинемия связана с кальцификацией атеросклеротических бляшек в сонных артериях.
Таким образом, нами была установлена связь между увеличением концентрации в крови гомоцистеина и выраженностью атеросклеротического поражения сонных артерий в виде увеличения ТИМ, количества атером, особенно с признаками осложнения и кальцификации, а также с увеличением степени стенозирова-ния сонных артерий.
Известно, что повышение содержания в крови СРБ выявляется у 50-70% [23] и даже 90% [8] больных нестабильной стенокардией. В нашем исследовании повышенная концентрация СРБ по сравнению с контрольной группой была выявлена у 78% больных КБС.
Magyar M.T. и соавторы [24] продемонстрировали наличие положительной связи между уровнем СРБ и ТИМ, атеросклеротическими бляшками, стенозирующими просвет сонных артерий на 30% и более. Wang T.J. и соавторы [5] показали, что СРБ является предиктором каротидного стеноза более 25%. Другие исследователи не нашли значимой корреляции между СРБ и ТИМ, степенью стенозирования сонных артерий [11, 18].
В нашей работе была установлена положительная корреляционная связь между концентрацией в плазме крови СРБ и ТИМ (r=0,50, p<0,05) и не было найдено значимой связи между концентрацией СРБ и степенью стенозирования сонных артерий. Однако при этом были обнаружены значимые различия по уровню СРБ у больных с осложненными и неосложненными атеросклеротическими бляшками (9,3±0,8 мг/л и 5,7±1,8 мг/л, соответственно, р<0,05), что согласуется с данными Hunt M.E. и соавторов [11], показавшими, что повышенный уровень СРБ может свидетельствовать о дестабилизации бляшки, продолжающемся язвообразовании или тромбозе.
Следовательно, увеличение концентрации в крови СРБ ассоциируется с увеличением ТИМ и наличием осложненных атеросклеротических бляшек в сонных артериях.
Нами не найдено достоверной корреляционной связи между концентрациями гомоцистеина
Таблица 4
Ультразвуковая характеристика атеросклеротического поражения сонных артерий у больных с повышенной и нормальной концентрацией в крови СРБ
Показатель СРБ>3,4 мг/л, n=37 (первая группа) СРБ<3,4 мг/л, n=10 (вторая группа) р
ТИМ, мм 1,10±0,12 0,94±0,13 р<0,05
ТИМ более 1 мм, n 29 3 р<0,05
Атеросклеротические бляшки, n 22 4 р>0,5
Степень стенозирования: n
Единичная бляшка, стеноз <50% 7 1 р>0,5
Множественные бляшки, стеноз<50% 8 2
Единичная бляшка, стеноз >50% 1 1
Множественные бляшки, стеноз>50% 6 0
Качественная характеристика АСБ: n (%)
Неосложненные 15 3 р>0,5
Осложненные 3 0
кальцинированные 4 1
и С-реактивного белка, что согласуется с данными Anderson e. a. [30] и свидетельствует о том, что го-моцистеин и СРБ являются независимыми друг от друга факторами риска. Однако у больных с утолщенным слоем «интима-медиа» (n=32), концентрации гомоцистеина и СРБ были значимо выше, чем у больных с нормальной ТИМ (n=15) и составили: уровень гомоцистеина 12,13±1,94 мкмоль/л и 9,78±1,65 мкмоль/л; уровень СРБ 6,5±2,4 мг/л и 4,0±1,3 мг/л соответственно. Также больные с утолщенной и нормальной ТИМ значимо различались по возрасту, курению, наличию артериальной гипертензии и сахарного диабета, функциональным классам стенокардии напряжения и толерантности к физической нагрузке. Это может свидетельствовать о том, что взаимодействие гомоцистеина и С-реактивного белка с другими факторами риска атеросклероза повышает общий риск. Гипергомоцистеинемия же как независимый фактор риска ответственна примерно за 10% общего риска [14].
Заключение
Имеются особенности атеросклеротического поражения сонных артерий при увеличении концентрации в крови Гц и СРБ. Они заключаются в увеличении ТИМ и выраженности атеросклеротического поражения сонных артерий в виде осложненных атером. Кроме этого, гипергомоцистеине-мия ассоциируется с увеличением числа бляшек в сонных артериях и степенью их стенозирования.
Приступая к выполнению этого исследования, мы сделали предположение о том, что ТИМ общей сонной артерии может быть индикатором выраженности воспалительного звена патогенеза атеросклероза. Представленные результаты, показавшие положительную связь между концентрацией в крови СРБ и ТИМ, подтверждают это предположение. Косвенно об этом же свидетельствуют данные Sander D. и соавторов [17], продемонстрировавшие связь между инфицированием Chlamydia pneumoniae, уровнем СРБ и ТИМ, а также значимое уменьшение ТИМ у лиц, инфицированных Chlamydia pneumoniae после антибактериальной терапии [31].
ASSOCIACION BETWEEN CAROTID ARTERY ATHEROSCLEROTIC LESIONS AND PLASMA HOMOCYSTEINE CONCENTRATIONS, РLASMA C-REACTIVE РROTEIN œNCENTRATIONS
V.P. Kulicov, I.V. Tchernicova, G.I. Kostutchenco
The purpose of the work is to study the association between plasma homocysteine concentration, Plasma С-reactive Protein Concentration and carotid artery atherosclerotic lesions.Materials and methods: are the next: ultrasonography has been used to examine 47 men with coronary heart disease. Intima-
media thickness, atherosclerotic plaques and stenosis of the carotid arteries were evaluated by duplex ultrasound. Results and conclusions: Intima-media thickness, quantity of the atherosclerotic plaques, especially calcificed, and degree of the carotid stenosis increased directly with homocysteine level. A significant positive correlation was found between homocysteine level and intima-media thickness (r=0,38), degree of the carotid stenosis (r=0,47), qualitative lesions of the atherosclerotic plaques (r=0,43). Correlation between CRP concentration and IMT of carotid arteries (r=0.50, p<0.05) was revealed.
Литература
1. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Т.В. Балахонова, С.А. Гаман, В.Е. Синицын, О.Ю. Атьков // Визуализация в клинике. — 2002. — № 12. — С. 8-12.
2. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma, C.H. Wang, S.H. Li et al. // Circulation. — 2002.
— Vol. 106. — № 1. — P. 913-919.
3. Albert C.M. Prospective Study of C-Reactive Protein, Homocysteine, and Plasma Lipid Levels as Predictors of Sudden Cardiac Death / C.M. Albert, J. Ma, N. Rifai, M.J. Stampfer // Circulation. — 2002. — Vol. 105. — № 3.
— P. 2595-2601.
4. Asai K. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / K. Asai, R.K. Kudej, Y.T. Shen // Arteriosclerosis Thrombrosis and Vascular Biology. — 2000. — Vol. 20. — № 3. — P. 1493-1499.
5. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: The Framingham Heart Study / T.J. Wang, B. Nam, P.W.F. Wilson et al. // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2002. — Vol. 22. — № 10.
— P. 1662-1667.
6. Association of Elevated Homocysteine Levels With a Higher Risk of Recurrent Coronary Events and Mortality in Patients With Acute Myocardial Infarction / S. Matetzky, D. Freimark, S. Ben-Ami et al. // Arch. Intern. Med. — 2003. — Vol. 163. — № 2. — P. 1933-1937.
7. Association of Plasma Homocysteine Concentration With Atherosclerotic Carotid Plaques and Lacunar Infarction / T. Sasaki, M. Watanabe Y. ,Nagai et al. // Stroke.
— 2002. — Vol. 33. — № 2. — Р. 1493-1498.
8. Berk B. Elevation of C-Reactive Protein in «acute» coronary artery syndrome / B. Berk, W. Weintraub, R. Alexander // Am. J. Cardiol. — 1990. — Vol. 65. — № 11.
— P. 168-172.
9. Cerebrovascular Events in Patients With Significant Stenosis of the Carotid Artery Are Associated With Hy-perhomocysteinemia and Platelet Antigen-1 (Leu33Pro) Polymorphism / J.Y. Streifler, N. Rosenberg, A. Chet-rit, R. Eskaraev // Stroke. — 2001. — Vol. 32. — № 1. — Р. 2753-2759.
10. Common Carotid Intima-Media Thickness Predicts Occurrence of Carotid Atherosclerotic Plaques / M. Zureik, P. Ducimetière, P.J. Touboul, D. Courbon // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2000.
— Vol. 20. — № 3. — P. 1622-1626.
11. C-reactive protein is not associated with the presence or extent of calcified subclinical atherosclerosis /
M. Hunt, P.G. O’Malley, M.N. Vemalis et al. // Am. Heart J.
— 2001. — Vol. 141. — № 6. — P. 206-210.
12. C-Reactive Protein, Carotid Intima-Media Thickness, and Incidence of Ischemic Stroke in the Elderly / J.J. Cao, Chau Thach, T. A. Manolio et al. // Circulation.
— 2003. — Vol. 108. — № 2. — Р. 166.
13. Crouse J.R. Association of Coronary Disease With Segment-Specific Intimal-Medial Thickening of the Extracranial Carotid Artery / J.R. Crouse, T.E. Craven, A.P. Hagaman // Circulation. — 1995. — Vol. 92. — № 1. — P. 1141-1147.
14. DACH-LIGA homocystein (german, austrian and swiss homocysteine society): consensus paper on the rational clinical use of homocysteine, folic acid and B-vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases: guidelines and recommendations / O. Stanger, W. Herrmann, K. Pietrzik et al. // Clin. Chem. Lab. Med. — 2003. — Vol. 41. — № 4.
— Р. 1392-1403.
15. Drechsler D. Assessment of carotid arteries and Pulse Wave Velocity in patients with three-vessel coronary artery disease / D. Drechsler, Z. Kornacewicz-Jach // Kardiologia Polska. — 2002. — Vol. 57. — № 3. — Р. 254-259.
16. Early Structural and Functional Changes of the Vasculature in HIV-Infected Children / M. Charakida,
A.E. Donald, H. Green // Circulation. — 2005. — Vol. 112.
— № 6. — Р. 103-109.
17. Enhanced Progression of Early Carotid Atherosclerosis Is Related to Chlamydia pneumoniae (Taiwan Acute Respiratory) Seropositivity / D. Sander, К. Winbeck, J. Klingelhöfer et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 103.
— № 1. — Р. 1390-1398.
18. Folsom A.R. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease / A.R. Folsom, J.S. Pankow, R.P. Tracy // Am.J. Cardiol. — 2001. — Vol. 88.
— № 9. — P. 112-117.
19. Hyperhomocysteinemia but Not the C677T Mutation of Methylenetetrahydrofolate Reductase Is an Independent Risk Determinant of Carotid Wall Thickening /
B.M. McQuillan, J.P. Beilby, M. Nidorf , P.L. Thompson // Circulation. — 1999. — Vol. 99. — № 3. — Р. 2383-2388.
20. Jarvisalo M.J. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors / M.J. Jarvisalo, A. Harmoinen, M. Hakanen // Atrerioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2002. — Vol. 22.
— № 2 — P. 1323-1328.
21. Kronenberg F. Hyperhomocysteinemia associated with calcification in patients with end-stade renal diseases / F. Kronenberg // Am. J. Kidney Dis. — 2003. — Vol. 41.
— Р. 140-148.
22. Li H. Homocysteine Induces 3-Hydroxy-3-Meth-ylglutaryl Coenzyme A Reductase in Vascular Endothelial Cells. A Mechanism for Development of Atherosclerosis? / H. Li, A. Lewis, S. Brodsky, R. Rieger // Circulation.
— 2002. — Vol. 105. — № 4. — P. 1037-1042.
23. Liuzzo G. Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease / G. Liuzzo , L.M. Biasucci, L.M. Gallimore // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — № 1. — P.417-424.
24. Magyar T.M. Early-Onset Carotid Atherosclerosis Is Associated With Increased Intima-Media Thickness and
Elevated Serum Levels of Inflammatory Markers / T.M. Magyar, Z. Szikszai, J. Balla // Stroke. — 2003. — Vol. 34.
— № 5. — P. 58-66.
25. Modulation of c-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. / V. Pasceri, J. Chang, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. — 2001.
— Vol. 103. — № 2. — P. 2531-2534.
26. Nappo F. Impairment of endothelial functions by acute hyperhomocysteinemia and reversal by antioxidant vitamins / F. Nappo, N. DeRosa , R. Marfella // JAMA.
— 1999. — Vol. 281. — № 1. — P. 2113-2118
27. Palomaki H. Risk factors for cervical atherosclerosis in patients with transient ischemic attaks or minor ischemic stroke / H. Palomaki, M. Kaste, R. Raininko // Stroke. — 1993. — Vol. 24. — № 4. — P. 970-975.
28. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. — 2000. — Vol. 102.
— № 6. — P. 2165-2168.
29. Pearson T.A. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease Application to Clinical and Public Health Practice: A Statement for Healthcare Professionals From the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — № 2.
— P. 499-503.
30. Plasma Homocysteine Predicts Mortality Independently of Traditional risk factors and C-reactive protein in patients with angiographically defined coronary artery diseases / J. Anderson, J. Muhlestein, B. Horne et. al. // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — № 2. — P. 1227.
31. Progression of Early Carotid Atherosclerosis Is Only Temporarily Reduced After Antibiotic Treatment of Chlamydia pneumoniae Seropositivity / D. Sander, К. Winbeck, J. Klingelhöfer. et al. // Circulation. — 2004.
— Vol. 109. — № 2. — P. 1010-1015.
32. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study: Multiple Risk Factor Intervention Trial. / L.H. Kuller , R.P. Tracy, J. Shaten, E.N. Meilahn // Am. J. Epidemiol. — 1996. — Vol. 144. — № 2. — P. 537-547.
33. Ridker P.M. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cuhman, M.J. Stampfer // N. Engl. J. Med.
— 1997. — Vol. 336. — № 5. — P. 973-979.
34. Selhub J. Association between Plasma Homocysteine Concentrations and Extracranial Carotid-Artery Stenosis / J. Selhub, P.F. Jacques, A.G. Bostom // Stroke.
— 1995. — Vol. 332. — № 6. — P. 286-291.
35. Virmani R. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis. Comparison between occidental and Chinese communities / R. Virmani, A.P. Avolio, WJ. Mergner // American Journal of Pathology. — 1991. — Vol. 139. — № 11. — P. 19-29.
36. Zwaka T.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. / T.P. Zwaka, V. Hombach, J. Torzewski // Circulation. — 2001. — Vol. 103. — № 5. — P. 11941197.
