CC BY
23
УДК 612.017.1:616.514-036-053.2
ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ
Мальцев С.В.
Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону
Аннотация. Крапивница является одной из актуальных проблем в аллергологии детского возраста. У детей с хронической крапивницей в иммунной системе отмечается усиление активности цитотоксических клеток, низкая готовность к апоптозу, пониженная активационная потенция лимфоцитов, повышенная продукция В-лимфоцитов, гиперпродукция Ig Е, повышенное содержание провоспалительных цитокинов, пониженное содержание противовоспалительных цитокинов. Ключевые слова: хроническая крапивница, дети, адаптивный иммунитет, цитокины.
Крапивница является одной из актуальных и мало изученных проблем в аллергологии детского возраста. Пик заболеваемости крапивницей детей приходится на возраст от 14 до 18 лет. Однако в последние годы участились случаи крапивницы у детей дошкольного и даже раннего возраста. Крапивница - полиэтиологическое заболевание, характеризующееся развитием волдырей и/или ангиоотеков. Согласно современным представлениям [1], крапивница классифицируется по продолжительности проявлений на острую (спонтанное возникновение волдырей и/или ангиоотеков на протяжении временного периода менее 6 недель) и хроническую (симптомы на протяжении временного периода более 6 недель). Распространенность хронической крапивницы (ХК) у детей в общей популяции составляет от 0,1 до 3% [2]. При этом проблема зависимости развития острой или хронической форм крапивницы у детей от функциональной активности различных звеньев иммунной системы остается изучаемой и обсуждаемой [3, 4, 5].
Цель исследования - изучение особенностей адаптивного иммунитета и цитокинового статуса у детей с ХК.
Обследовано 17 детей обоих полов в возрасте от 6 до 10 лет, из них: 10 - мальчиков (59%), 7 - девочек (41%), средний возраст составил 6,8±0,9 лет. В контрольную группу включены 20 детей обоих полов аналогичного возраста I и II Б групп здоровья. Обследование пациентов проводилось в первый день поступления ребенка до начала «активной» терапии в стационаре. Анамнестическим критерием включения пациентов в исследование явилось наличие эпизода крапивницы длительностью более 6 недель. Клинические методы исследования включали анализ анамнестических
данных [6]; объективный осмотр ребенка с определением степени тяжести крапивницы по 2иЬегЫег Т. (расчет индекса активности крапивницы в течение 7 дней пребывания в стационаре - UAS7) [1].
Иммунологические методы исследования включали определение содержания Т-лимфоцитов, В-лим-фоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, активированных лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии -методом иммунофлуоресценции с использованием проточного лазерного цитофлуориметра FC-500, содержания IgM, IgG, ^А, ^Е - методом Манчини, содержания циркулирующих иммунных комплексов -методом спектротурбидиметрии, определение содержания у-ИФ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17 методом иммунофер-ментного анализа сыворотки крови. Все лабораторные исследования были проведены однократно. На проведение клинического исследования и взятие крови из вены получены информированные согласия от родителей детей, проводимые исследования одобрены на заседании ЛЭК РостГМУ. Статистическую обработку материала проводили с помощью пакета программы Statistiсa 7.0. с расчетом среднего и среднеквадратиче-ского отклонения (M±s), и-критерия Манна-Уитни (р).
Анализируя данные аллергоанамнеза, клинические проявления заболевания, результаты иммунофермент-ного анализа крови (выявление пищевых и лекарственных аллерген-специфических ^ Е), было установлено, что наиболее часто встречались крапивницы с аллергическим или псевдоаллергическим генезом в виде пищевой и лекарственной гиперчувствительности (47% и 24% случаев), а также крапивницы с неустановленным причинным фактором (29%). Кроме того после проведения ИФА сыворотки крови на антитела к гельминтам, лямблиям в сочетании с результатами анализов
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
кала на яйца глистов и простейшие лямблиоз был выявлен у 2 пациентов (12%). Наследственный аллерго-анамнез был отягощен в 25% случаев в виде наличия бронхиальной астмы, аллергического ринита и крапивницы у родственников I родства (по 12% каждого заболевания, соответственно). Установлено, что у 70% пациентов уртикарии появлялись в утренние и дневные часы (от 6 до 16 часов), чаще всего локализовались на коже лица, туловища, конечностей (53%), в 65% случаев размеры элементов крапивницы составляли от 10 до 50 мм. При этом у 41% детей ХК сопровождалась развитием ангионевротического отека. Число больных с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести ХК составило 5 (30%), 6 (35%), 6 (35%) соответственно.
Анализируя иммунологические показатели, установлено, что в адаптивном звене иммунной системы детей с ХК отмечается нормальное содержание СД3-
Иммунный статус детей
клеток, что свидетельствует о нормальном процессе созревания Т-лимфоцитов, при этом процесс их диф-ференцировки с высокой степенью достоверности нарушен: изменено соотношение СД4/СД8 в сторону Т-супрессоров. Готовность к апоптозу лимфоцитов в данной группе детей достоверно снижена, как и процессы ранней активации лимфоцитов, количество СД19-лимфоцитов повышено. Содержание ^ А, ^ М, ^ G практически не отличается от донорских, в то же время содержание ^ Е достоверно повышено, при этом содержание ЦИК выше показателей контрольной группы. Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-17 и противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, у-ИФ разнонаправлены: содержание ИЛ-6, ИЛ-17 повышено, содержание ИЛ-4 достоверно снижено, содержание у-ИФ повышено по сравнению с показателями контрольной группы (таблица 1).
Таблица 1
с хронической крапивницей
Показатель иммунного статуса (M±s) Исследуемая Контрольная
группа (n=17) группа (n=20)
CD3, % 63,8±6,1 70,0±1,0
CD4, % 33,1±3,1 45,0±2,0
CD8, % 26,8±3,4 26,4±1,8
ИРИ, ед. 1,23±0,2* 1,71±0,17
CD19, % 21,8±2,1* 10,4±0,8
CD25, % 3,4±0,2* 11,6±0,8
CD95, % 1,2±0,04* 3,7±0,1
Ig A, г/л 1,05±0,1 1,02±0,04
Ig M, г/л 1,2±0,2 0,98±0,02
Ig G, г/л 9,7±0,9 9,8±0,2
Ig Е, МЕ/мл 151,1±9,7* 43,8±3,3
ЦИК, у.е. 89,5±2,9* 47,8±1,8
ИЛ-4, пг/мл 2,12±0,3* 4,1±0,2
ИЛ-6, пг/мл 10,8±0,22* 4,8±0,4
ИЛ-17, пг/мл 8,1±0,35* 2,76±0,1
у-ИФ, пг/мл 15,58±0,61* 5,38±0,3
Примечание: * - р<0,05 - статистически достоверные различия по сравнению с контрольной группой.
Сопоставительный анализ параметров функционирования клеточного и гуморального звеньев адаптивного иммунитета, цитокиновой системы у детей с ХК выявил усиление активности цитотоксических клеток, низкую готовность к апоптозу и пониженную актива-ционную потенцию лимфоцитов. В гуморальном звене иммунитета следует отметить адекватную продукцию иммуноглобулинов А, М, G на фоне повышенного количества В-лимфоцитов. При этом содержание ^ Е имеет высокие значения у детей с ХК. Также выявлено, что содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-17 повышено, а содержание противовоспалительного ИЛ-4 снижено при высоком уровне у-ИФ.
Таким образом, в иммунном статусе детей с ХК отмечается дисфункция в работе адаптивного клеточного звена иммунитета, усиленный синтез реагинов и дис-
баланс цитокинового статуса в сторону гиперпродукции провоспалительных интерлейкинов. Выявленные изменения в работе иммунной системы могут послужить предикторами хронизации крапивницы у детей с впервые выявленными симптомами заболевания.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] T. Zuberbier EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 reversion and update/ T. Zuberbier, W. Aberer, R. Asero et al. // Allergy 2014: 69: 868-887.
[2] Петер Г. Хегер. Детская дерматология / Петер Г. Хегер. - М.: Издательство Панфилова / Бином. Лаборатория знаний, 2013. - 634 с.
[3] Сизякина Л.П., Лебеденко А.А., Мальцев С.В. [и др.]. Крапивница у детей: современный взгляд на проблему. Медицинский вестник Юга России. 2015, №4, с. 5 - 13.
[4] Яловега Г.Э., Лебеденко А.А., Калмыкова Т.С. [и др.]. Особенности микроэлементного статуса у детей с острой крапивницей. Педиатрическая фармакология. Том 13, №2, 2016, с. 101-104.
[5] Сизякина Л.П., А.А. Лебеденко, Мальцев С.В. [и др.]. Особенности адаптивного и врожденного иммунитета у детей с различными вариантами течения острой крапивницы. Цитокины и воспаление. Том 13, №3, с. 117118.
[6] Mathur A.N., Mathes E.F. Urticaria mimickers in children. Dermatol Ther. 2013, v. 26, p.467-75.
FEATURES OF ADAPTIVE IMMUNITY IN CHILDREN WITH CHRONIC URTICARIA
Maltsev S.V.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation
Annotation. Urticaria is one of the urgent problems in Allergology of children's age. In children with chronic urticaria in the immune system there is an increased activity of cytotoxic cells, low commitment to apoptosis, decreased activation potency of lymphocytes, increased production of B-lymphocytes, increased production of Ig E, increased levels of proinflammatory cytokines, and reduced levels of anti-inflammatory cytokines.
Key words: chronic urticaria, children, adaptive immunity, cytokines.
REFERENCES
[1] T. Zuberbier EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 reversion and update/ T. Zuberbier, W. Aberer, R. Asero et al. // Allergy 2014: 69: 868-887.
[2] Peter G. Heger. Detskaya dermatologiya / Peter G. Heger. - M.: Izdatel'stvo Panfilova / Binom. Laboratoriya znanij, 2013. - 634 s.
[3] Sizyakina L.P., Lebedenko A.A., Mal'cev S.V. [i dr.]. Krapivnica u detej: sovremennyj vzglyad na problemu. Medicinskij vestnik YUga Rossii. 2015, №4, s. 5 - 13.
[4] YAlovega G.EH., Lebedenko A.A., Kalmykova T.S. [i dr.]. Osobennosti mikroehlementnogo statusa u detej s ostroj krapivnicej. Pediatricheskaya farmakologiya. Tom 13, №2, 2016, s. 101-104.
[5] Sizyakina L.P., A.A. Lebedenko, Mal'cev S.V. [i dr.]. Oso-bennosti adaptivnogo i vrozhdennogo immuniteta u detej s razlichnymi variantami techeniya ostroj krapivnicy. Citokiny i vospalenie. Tom 13, №3, s. 117-118.
[6] Mathur A.N., Mathes E.F. Urticaria mimickers in children. Dermatol Ther. 2013, v. 26, p.467-75.
