CC BY
82
В1СНИКВДНЗУ «Укратська медична стоматолог1чна академ1я»
УДК: 57.088.55:577.124: (616.248:616.516.5)-0.56.3-052.2 Шмулiч О.В.
ОСНОВН1 Б10Х1М1ЧН1 ПОКАЗНИКИ ОБМ1НУ ВУГЛЕВОД1В У Д1ТЕЙ, ХВОРИХ НА АТОП1ЧНУ ПАТОЛОГ1Ю
Харкiвський нацiональний медичний уыверситет
За допомогою бюхiмiчних метод'т досл'дження вивчено основн показники обману вуглевод'т у д/'тей, хворих на алергiйнi захворювання. У р'зш пероди атопiчноУ форми бронхiальноУ астми, атопчного дерматиту, кропив'янки та набряку Квнке спостергаеться порушення обману вуглевод'т, що в'до-бражуеться в змнах вм'юту в кров/ пiровiноградноУ кислоти та молочноУ кислоти, а також спввд-ношення вм'юту лактат/труват. Проведен досл'дження дали змогу нтегрально о^нити можливi порушення обману вуглевод'т та охарактеризувати особливост/ енергетичного забезпечення ор-ганiзму дитини у р'зн'! пероди алерг'1йних захворювань.
Ключов1 слова: п1руват, лактат, бронх1альна астма, атоп1чний дерматит, кропив'янка, набряк Квшке, д1ти.
В останн роки алергшы захворювання (АЗ) у
структур| дитячо1 патологи заимають провщне мюце, що становить соц1альну, економ1чну та медичну проблему [1]. НесприятливиИ еколопч-ниИ стан в УкраТш, незбалансоване харчування, ал1ментарниИ дефщит незам1нних фактор1в (ам1нокислот, пол1ненасичених жирних кислот, бюгенних елемент1в), додавання до харчових продукпв барвник1в, стаб1л1затор1в, ароматиза-тор1в призводить до порушень основних вид1в обм1ну речовин, що послаблюе певн1 ланки 1му-нних реакцш та порушуе нормальну 1мунну вщ-пов1дь [2,3.4].
Серед АЗ наИбшьш поширеними е атоп1чниИ дерматит (АД), атоп1чна форма бронх1ально'Т астми (БА), кропив'янка, набряк Квшке. Доведено еджсть патогенетичних механ1зм1в розвитку, що дало змогу об'еднати ц1 захворювання назвою «атошчн захворювання» [1,2,3,4,5,6]. Останшми роками спостер1гаеться тенденц1я зростання вщсотку АЗ у структур! дитячоТ патологи. Так1 АЗ, як атоп1чна форма БА, АД, кропив'янка, набряк Квшке посщають одне з перших мюць серед ус1х не1нфекц1Иних захворювань дитячого в1ку [1,2,5,6].
Але, незважаючи на усшхи у вивченн1 етюло-г1Т, патогенезу та прогресування АЗ у д1теИ, дуже мало уваги придтяеться досл1дженню б1ох1м1ч-них показник1в основних вид1в обм1ну речовин, зокрема обмшу вуглевод1в у даноТ категор1Т пацн ент1в, що суттево знижуе ефективнють д1агнос-тики, терапевтичних заход1в та пщвищуе частоту поб1чних ефект1в при використанн л1карських засоб1в [1,2,3,4,5,6].
Таким чином, актуальною е розробка комплексного шформативного п1дходу щодо удоскона-лення д1агностики, терап1Т та прогнозу переб1гу АЗ.
Мета дослiдження
Визначити вмют глюкози, п1рувату, лактату у сироватц1 кров1 д1теИ, хворих на алергшш захворювання у пер1од загострення та рем1си, розра-хувати сшввщношення вм1сту лактат/п1руват.
Матерiали та методи дослщження
Обстежено 183 дитини з атоп1чною патолоп-ею та 20 практично здорових д1теИ, в1к яких ко-ливався у межах вщ 3 до 18 рок1в на баз1 1муно-лог1чного в1дд1лення ОДКЛ №1 м. Харкова. Ди-заИн досл1дження передбачав залучення до дослщження д1теИ з атоп1чною формою БА серед-ньоважкого персистуючого переб1гу, контрольо-ваною та частково контрольованою (122 дитини, перша група спостереження). Д1агноз атошчноТ БА встановлювався згщно Наказ1в МОЗ УкраТни №767 вщ 27.12.2005 та № 868 вщ 08 жовтня 2013 року. Залучено також 36 д1теИ, хворих на АД (друга група). Д1агноз формувався згщно Наказу МОЗ УкраТни № 767 вщ 27.12.2005 р. Тяж-к1сть загострення визначалася за значенням ш-дексу SCORAD, яка у вс1х д1теИ мала вар1ац1ю в1д 35 до 60, що вщповщала критер1ю середньоТ важкост1. До дослщження також залучено дан1 25 д1теИ, хворих на кропив'янку (Наказ МОЗ УкраТни № 767 вщ 27.12.2005 р.). Анпоневроти-чниИ набряк (набряк Квшке) вважають одним 1з вар1ант1в кропив'янки, в основ! якого лежать так1 ж сам1 патоф1зюлопчн1 механ1зми, як i у раз1 кропив'янки, але патологiчниИ процес поширюеться глибше на дерму або пщшмрну основу (Наказ МОЗ УкраТни № 767 вщ 27.12.2005 р.). У дослн дженнi були використан зразки кровi, отриманi у д^еИ з верифiкованими атопiчними захворюван-нями в перюд ремiсiТ та перюд загострення. Батьки всiх д^еИ, включених у дослiдження, були шформоваы щодо мети та завдань обстежень i дали письмову iнформовану згоду. Дослщження проводили вщповщно до ГельсшськоТ декларацiТ з прав людини (1964 р.) з доповненнями Конве-нцп Ради бвропи «Про права людини у бюмеди-циш» (1996 р.) та 53-ю Генеральною асамблеею ВМА, Вашингтон (2002), закошв УкраТни (вимог i норм ICH GCP (2008 р.), ^вництва GLP (2002 р.)).
Концентрацю глюкози в кровi визначали глюкозооксидазним методом з використанням наборiв реактивiв фiрми Laсhema (Чехiя) [7]. Концентрацю молочноУ кислоти в сироватц
Актуальш проблеми сучасноТ медицини
кровi визначали за Баркером i Саммерсоном [7]. Метод фунтуеться на здатност молочно' кисло-ти при нагрiваннi з концентрованою сульфатною кислотою перетворюватися на оцтовий альдегiд, який з п-гщроксидифентом утворюе забарвлену (фiолетову) сполуку. Вмют визначали колориме-трично на ФЕК при зеленому свiтлофiльтрi у кю-ветi iз товщиною шару 10 мм проти води. Вмют пiровиноградноí кислоти в кров/ (ПВК) визначали ензимним методом. Пруват за умов впливу лактатдегщрогенази вщновлюеться у лактат. При цьому окислюеться НАДН(Н+), що сприяе зм^ оптично' щiльностi сумiшi в ультрафюлето-вiй областi. По змiнi оптично'Т щiльностi реакцш-ноТ сумiшi при довжин хвилi 340 нм свщчили про зменшення НАДН(Н+) та про концентрацш шру-вату [8].
Статистичну обробку отриманих результат здiйснювали за допомогою комп'ютерного пакета для обробки й аналiзу статистично' шформа-
Вмст показниюе обмну вуглеводiв у сироваI
цп Statistica 6.0. Кiлькiснi ознаки, що мали нор-мальний розподiл, описували параметричними характеристиками - середшм значенням дослн джуваного показника (М) та середньоквадратич-ною похибкою (т). Для порiвняння двох норма-льних розподiлiв застосовували ^критерш Стьюдента. За критичний рiвень значущост при перевiрцi статистичних гiпотез приймали р<0,05.
Результати та 1х обговорення
У д^ей, хворих на АЗ, дослщжували у сиро-ватцi кровi вмiст глюкози, пiрувату та лактату. Це дало змогу штегрально оцшити можливi по-рушення обмiну вуглеводiв та охарактеризувати особливостi енергетичного забезпечення оргаш-зму дитини у рiзнi перiоди захворювання. Вмiст метаболiтiв обмшу вугле-водiв у сироватцi кровi здорових д^ей та хворих на АЗ представлено в табл. 1.
Таблиця 1
I кровi здорових дimей та дiтей з атопiчною патологieю (М±т)
Нозолопчна форма Перiоди захворювання Глюкоза, ммоль/л Шруват, ммоль/л Лактат, ммоль/л
Бронхiальна астма, п=122 загострення 4,85±0,51 0,087±0,012 1,44±0,05
ремюп 5,10±0,43 0,071±0,003* 1,80±0,08*
Атошчний дерматит, п=36 загострення 5,42±0,51 0,079±0,006 1,76±0,10*
ремюп 4,95±0,21 0,069±0,003* 1,50±0,07
Кропив'янка, загострення 4,49±0,49 0,061±0,006* 1,71±0,23
п=25 ремюп 4,64±0,36 0,071±0,004* 1,42±0,15
Контрольна група, п=20 4,83±0,40 0,082±0,005 1,47±0,12
Примimка: * - р<0,05 в'дносно контролю
Характеризуючи такий показник, як вмют глюкози у сироватц кров^ треба зазначити, що до-стовiрних вщмш цього штегрального показника обмшу вуглеводiв у жоднш iз дослщжуваних груп визначених нозологiчних форм атотчно'Т патолога порiвняно зi здоровими дпъми, а також змiн показника у динамiцi розвитку захворювань не спостер^али. Вiдсутнiсть змiн цього показника свщчить про те, що гуморальн та бiохiмiчнi ме-ханiзми забезпечення рiвня глюкози в кровi не зазнають критичних порушень у д^ей, хворих на АЗ.
Проте дослщження вмiсту таких метаболiтiв, як шруват i лактат, у сироватцi кровi дiтей з ато-пiчною патолопею виявило певнi особливостi змiн цих показниш у залежностi вiд нозолопчно'Т форми та перiоду захворювання.
ПВК - це один з центральних метаболтв ву-глеводного обмiну та основних субстра^в глю-конеогенезу. У разi розщеплення вуглеводiв ПВК може перетворюватися рiзними шляхами: за умов дм пiруватдегiдрогенази декарбоксилюеть-ся з утворенням ацетил - КоА, який метаболiзу-еться у циклi Кребса з утворенням АТФ. Вщнов-лення глюкози з лактату - це важливий мехашзм видiлення лактату з кровотоку шсля тривало'Т п-поксп. При анаеробних умовах пiруват за умов дм ЛДГ перетворюеться в лактат.
В основному вс чинники, що викликають пщ-вищення вмюту лактату, як правило, призводять й до збтьшення концентраци пiрувату в кров^ тому лактат i труват рекомендовано визначати одночасно. Утилiзацiя ПВК залежить вщ наявно-стi оксигену, вщповщно зниження транспорту ки-сню до кл^ин призводить до пщвищення проду-кцп лактату [7,9]. Гiперлактатемiя спостер^аеть-ся за рахунок пперпродукцп або зниження елiмi-нацп лактату, вщбуваеться при тканиннiй гiпоксiТ' через зниження перфузи в кровi, вщбивае сту-пiнь шемп тканин та зростае вщповщно ппоксп. Тому у ктычнш практицi рiвень лактату в кровi застосовуеться для монiторирування рiвня тка-нинно' гшоксп, а також при ппошях, пов'язаних iз розладами зовшшнього дихання. Таким чином, гiперлактатемiя пов'язана з наявнiстю ознак тканинно' гшоксп [7,9] i вказуе на посилення процеав глiколiзу та на недостатне окислення продук^в промiжного обмiну вуглеводiв. Нако-пичення лактату в кровi може зменшити рН та знизити концентрацш бiкарбонатiв, призводячи до метаболiчного ацидозу.
У д^ей, хворих на АД, при вщсутносп вiдмiн у вмiстi пiрувату у перюд загострення хвороби по-рiвняно зi здоровими дiтьми пiд час перюду клн жчноУ ремiсil спостер^али вiдмiни вiд цього показника у здорових оаб у бк зменшення на 16%.
В1СНИКВДНЗУ «Укратська медична стоматологiчна академiя»
Вмют же лактатy y xвориx на АД 6ув на 20,1% бтьшим y перiод загоcтрення заxворювання по-рiвняно зi здоровими д^ьми. Такий xарактер змiн cвiдчить про iнтенcифiкацiю анаеробного шляxy перетворення глюкози y д^ей, xвориx на АЗ. Про це також cвiдчить розраxyнок ^ввщ-ношення лактат/пiрyват. У здоровиx дiтей цей показник cтановив 18/1, тодi коли y xвориx на АД
дiтей y перюд загоcтрення та перiод кл^чноТ ремiciï cпiввiдношення cкладало 22/1 (риа 1 та риc.2).
У д^ей, xвориx на БА, вмicт пiрyватy й лакта-ту y перюд загострення не вiдрiзнявcя вiд такиx показникiв y здоровиx оciб. Порiвняно зi здоровими дiтьми бтьшим 6ув показник ^вв^дно-шення вмюту лактат/пiрyват - 17/1.
лактат , nipyBaT'
25 20 15 10 S 0
Рис. 1. Спiввiднoшeння вмюту лактат/пiруват у nepiod загocтрeння алeргiйниx заxвoрювань у дiтeй
лактат 30 труват ^
20 15 10 S 0
Puc. 2. Спiввiднoшeння вм^ту лактат/труват у nepiod я
Для перюду кл^чноТ ремiciï xарактерним бу-ло зменшення порiвняно зi здоровими оcобами на 14,2% вмюту трувату та збiльшення на 23,4% вмюту лактату. Таю змши зумовили й 6í-льшi значення ^вв^цношення лактат/пiрyват -25/1 порiвняно зi здоровими дiтьми (риc. 1 та риа 2).
У дiтей, xвориx на кропив'янку, поеднану з набряком №шке, у перiод загоcтрення заxворю-вання та перiод клiнiчноï ремiciï cпоcтерiгали змiни вмicтy пiрyватy - зменшення вмюту на 26,2% та 14,1% вщповщно й недоcтовiрне збн льшення лактату на 16,3% у перюд загострення порiвняно з цими показниками у здоровиx оciб.
клiнiчнoï peMiciïу xвopиx diтeй на алepгiйнi заxвopюванн
Mайже вдвiчi бтьшими у доcлiджyваниx оciб по-рiвняно зi здоровими було значення ^вв^дно-шення лактат/пiрyват у перiод загострення xво-роби - 28/1 проти 20/1 у перюд шшчноТ ремiciï. Оcтаннi цифри cвiдчать про перебудування ене-ргетичного забезпечення тканин оргашзму дiтей, xвориx на АЗ.
Висновки
При до^дженш cтанy обмiнy вyглеводiв у дн тей з атопiчною патолопею у рiзнi перiоди за-xворювання cпоcтерiгали його порушення, що знайшло вiдображення в змiнаx вмicтy оcновниx бiоxiмiчниx показникiв - пiрyватy та лактату та ïx cпiввiдношення.
У перюд загострення БА у xвориx ^остер^а-
Актуальш проблеми сучасно'1 медицини
ли статистично достовiрне пщвищення стввщ-ношення лактат/труват. У перiод кл^чноГ ремн ciï на тлi незначного зниження трувату визначали лактатeмiю та збтьшувалося спiввiдношeння на 25,6%. У д^ей, хворих на АД, у перюд загострення захворювання вмют лактату та сшввщно-шення лактат/пipуват збтьшувалися практично на 20%. У перюд кл^чноГ peмiсiï спостepiгали зменшення трувату та збiльшeння сшввщно-шення лактат/труват в середньому на 21% .
У д^ей, хворих на кропив'янку, поеднану з набряком Квiнкe, у гострий перюд захворювання та перюд кл^чноГ peмiсiï спостepiгали зниження вмюту трувату та piст спiввiдношeння лак-тат/пipуват.
Пepспeктивнiсть подальших дослiджeнь по-лягае у пpодовжeннi вивчення стану нейроендо-кринно' peгуляцiï обмiну вуглeводiв у дiтeй з атопiчною патолопею у piзнi пepiоди захворю-вання.
10.
Лтература
Беш Л. В. Алерпчний марш: перспективи профiлактики i прогнозу / Л. В. Беш // Львiв: Каменяр, 2010. - 68 с. Пухлик Б. М. Алерголопя в Укра'ш: актуальнi проблеми / Б. М. Пухлик // Укра'нська медична газета. - 2006. - № 7-8. - С. 24
- 25.
Гнатейко О. З. Екогенетичш аспекти патологи людини, спричи-нено''' впливом шкщливих фактс^в зовнiшнього середовища / О. З. Гнатейко, Н. С. Лук'яненко // Здоровье ребенка. - 2007. -№ 6(9). - С. 15-24.
Марушко Ю. В. Мiкроелементи та стан iмунiтету у детей / Ю. В. Марушко // Актуальная инфектология. - 2013. - № 1. - С. 15-18. Решетто О.В. Особливост перебку атошчного дерматиту у дь тей за наявност полiморфiзму (R501X) та (2282del4) в ген фь лагрину / О.В. Решетто // Современная педиатрия. - 2016. - № 5 (77). - С. 75-77.
Шумна Т.6. Значення полiморфiзму гешв у розвитку алергшно''' патологи у дп"ей / Т.6. Шумна, С.В. Соловйов, Т.П. Зшченко // Здоровье ребенка. - 2016. - №3 (7). - С.5-8. Камышников В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика / В. С.
Камышников / Справочник : В 2-х томах. - 2-е изд. - Минск : Ин-терпрессервис, 2003. - Т. 1. - 495 с.
Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / [В. В. Меньшиков, В. В. Делекторская, Л. Н Золотницкая и др.].
- М., 1987.-368 с.
Торшин В.А. Уровень лактата в крови как показатель STAT-анализа / В.А. Торшин // Лаборатория. - 2001. - № 4. - С. 17.
Реферат
ОСНОВНЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОИ ПАТОЛОГИЕИ Шмулич О.В.
Ключевые слова: пируват, лактат, бронхиальная астма, атопический дерматит, крапивница, отек Квинке, дети.
С помощью биохимических методов исследования изучены основные показатели обмена углеводов у детей с аллергическими заболеваниями. В разные периоды атопической формы бронхиальной астмы, атопического дерматита, крапивницы и отека Квинке наблюдается нарушение обмена углеводов, что отображается в изменениях содержания пировиноградной кислоты, молочной кислоты, а также соотношения содержания лактат/пируват. Проведенные исследования дали возможность интегрально оценить возможные нарушения обмена углеводов и охарактеризовать особенности энергетического обеспечения организма ребенка в разые периоды аллергических заболеваний.
Summary
BASIC BIOCHEMICAL PARAMETERS OF CARBOHYDRATE METABOLISM IN CHILDREN WITH ATOPIC PATHOLOGY Shmulich O.V.
Key words: pyruvate, lactate, asthma, atopic dermatitis, urticaria, angioedema, children.
Basic parameters of carbohydrate metabolism in children with allergic diseases were studied using biochemical methods. Disorders of carbohydrate metabolism, namely changes in the content of pyruvate, lactate and the lactate/pyruvate ratio, were observed in atopic asthma, atopic dermatitis, urticaria, and angioedema. Our research allowed us to integrally assess possible of carbohydrate metabolism abnormalities characterize features of energy supply in children at various stages of allergic diseases.
2
3
4
5
6
7
8
9
