CC BY
38
Оральные мукозиты у пациентов с онкологической патологией орофарингеальной области: обзор литературы
А.О. Ерёмина1, И.А. Задеренко1, 2, С.Ю. Иванов1, 3, С.Б. Алиева2, А.Б. Дымников1, А.В. Хромушина1, Б.Г. Пхешхова2
ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов»; Россия, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; 2ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России;
Россия, 119991 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4
Контакты: Александра Олеговна Ерёмина [email protected]
Оральный мукозит — одно из наиболее частых последствий химиолучевой терапии у пациентов с раком орофарингеальной области. Именно развитие орального мукозита считается основной причиной прерывания противоопухолевой терапии, которое значительно ухудшает результаты лечения онкологического заболевания. Несмотря на то что заболевание хорошо изучено, на сегодняшний день не разработан универсальный общепринятый алгоритм его лечения и профилактики. В данном обзоре представлен анализ научных публикаций, посвященных проблемам этиологии, патогенеза, клинической картины, диагностики, лечения и профилактики орального мукозита.
Ключевые слова: оральный мукозит, орофарингеальная область, противоопухолевая терапия, лучевая нагрузка
Для цитирования: Ерёмина А.О., Задеренко И.А., Иванов С.Ю. и др. Оральные мукозиты у пациентов с онкологической патологией орофарингеальной области: обзор литературы. Опухоли головы и шеи 2020;10(3):72—80.
DOI: 10.17650/2222-1468-2020-10-3-72-80
Oral mucositis in patients with oncological pathology of the oropharyngeal region: review A.O. Eremina1, I.A. Zaderenko1,2, S. Yu. Ivanov1,3, S.B. Alieva2, A.B. Dymnikov1, A. V. Khromushina1, B.G. Pkheshkhova2
1RUDN University; 6Miklukho-Maklaya St., Moscow 117198, Russia; 2N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; 24 Kashirskoe Hwy, Moscow 115478, Russia; 3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; Bld. 4, 2 Bolshaya Pirogovskaya St.,
Moscow 119991, Russia
Oral mucositis is one of the most common effects of chemoradiotherapy in patients with oropharyngeal cancer. The development of oral mu-cositis is the main cause of interruption of antitumor therapy, which significantly affects the results of treatment of the main disease. Despite the fact that the disease is well studied in the literature, today there is no universal treatment and prevention protocol. The aim of this review is to analyze scientific publications devoted to the problems of etiology, pathogenesis, clinic, diagnosis, treatment and prevention of oral mucositis.
Key words: oral mucositis, oropharyngeal region, antitumor therapy, radiation exposure
For citation: Eremina A.O., Zaderenko I.A., Ivanov S. Yu. et al. Oral mucositis in patients with oncological pathology of the oropharyngeal region: review. Opukholigolovy i shei = Head and Neck Tumors 2020;10(3):72—80. (In Russ.).
Введение
Заболеваемость злокачественными новообразованиями (ЗНО) полости рта в России в 2018 г. составила 28,5 случая на 100 тыс. человек, при этом смертность в течение 1-го года после постановки диагноза достигает 34,2 % [1]. Максимальной эффективностью характеризуется комбинированное или комплексное лечение ЗНО полости рта и ротоглотки с включением химио-
и лучевой терапии [2, 3]. Лучевая терапия как самостоятельный вид лечения применяется в 17 % всех случаев рака полости рта и в 17,3 % всех случаев ЗНО глотки [1]. Одним из наиболее ранних и распространенных осложнений химиолучевой терапии является оральный мукозит (ОМ), развивающийся более чем у 70 % пациентов и часто требующий прерывания противоопухолевой терапии [4].
Оральный мукозит — это состояние, при котором происходит воспаление слизистой оболочки рта, глотки, пищевода и других отделов желудочно-кишечного тракта как осложнение противоопухолевого лечения. Наиболее высок риск развития ОМ при проведении лучевой терапии в режиме ускоренного фракционирования (41—56 %) и сочетанной химиолучевой терапии (до 43 %). При стандартной лучевой терапии он составляет 25—34 % [5].
Патогенез
Согласно основной патогенетической теории ОМ, он развивается вследствие нарушения микроциркуляции и имеет неинфекционную природу (вопреки представлениям, бытовавшим до середины 1990-х). Доказано, что диффузия факторов роста из эндотелия сосудов под-слизистого слоя к базальной мембране определяет толщину эпителиального слоя. Данный путь регуляции нарушается из-за гибели эндотелиоцитов [6].
Основываясь на этих данных, S. Sonis разработал классификацию ОМ, которая отражает 5 фаз его патогенеза и сейчас является общепринятой [7].
Данная модель патогенеза в настоящий момент является базой для изучения ОМ, но остается во многом гипотетической, все еще требующей дальнейшего уточнения [8].
Классификация
Исследователи уделяют основное внимание острому ОМ. Выделяют 4 степени тяжести острого ОМ, которые имеют дозозависимый характер: от эритемы и незначительной боли до сливного эпителиита с выраженным болевым синдромом, отказом от приема пищи и др. [8—10].
Значительно реже у пациентов наблюдается хроническая форма ОМ, и, соответственно, она оказывается менее изученной. Хроническая форма ОМ требует абсолютно другого подхода к лечению и профилактике, что подтверждается рядом исследований [11, 12].
К отдаленным клиническим проявлениям ОМ относятся повреждения сосудов и мягких тканей, которые могут вызывать вторичную позднюю атрофию с повышенной эпителиальной восприимчивостью к травмирующим и инфекционным агентам [8].
Ранние изменения эпителия при лучевой терапии регрессируют через несколько недель после завершения лечения. Однако они рассматриваются как фактор риска развития поздних осложнений в ротовой полости (остеорадионекроза, хронических язв и др.) [13].
На сегодняшний день ОМ характеризуют 54 показателя, основными из которых являются 23, в том числе функциональное состояние (способность употреблять ту или иную пищу и жидкость), симптомы (дисгевзия, жжение, боль) и/или клинические признаки (гиперемия, язвы, отек, налет) в разнообразных сочетаниях.
Осложнения
Наиболее тяжелое осложнение ОМ — присоединение инфекции и развитие бактериемии, септицемии и фунгемии [14, 15]. Наиболее часто при этом в крови выявляют Streptococcus oralis, Streptococcus mitis. Инфекция, вызванная последним, на фоне терапии высокими дозами цитарабина может провоцировать развитие респираторного дистресс-синдрома [16]. Кроме того, при ОМ возможно присоединение грибковой инфекции. Наиболее часто она вызвана Candida albicans, но выявляют и другие разновидности Candida, такие как C. glabrata, С. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis, а также Mucor и Aspergillus. Могут также развиваться осложнения со стороны пищеварительной системы, а именно гастроинтестинальные токсические реакции и венозно-окклюзионная болезнь печени [17, 18].
Оценка тяжести
Не существует общепризнанного стандарта диагностики и лечения ОМ, что затрудняет работу с данной группой пациентов и делает невозможным контроль эффективности проведенных манипуляций [19, 20]. Большинство специалистов используют классификацию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Разработаны 3 шкалы оценки токсичности у пациентов старше 18 лет: шкала оценки тяжести ОМ (Oral Mucositis Assessment Scale), индекс оральной токсичности ВОЗ (WHO Oral Toxicity Scale) и критерии общей токсичности Национального института рака США (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria). Индекс оральной токсичности ВОЗ определяется с учетом анатомических, симптоматических и функциональных критериев.
При дифференциальной диагностике ОМ исключают герпетический, афтозный, язвенно-некротический и гангренозный стоматит, хроническую травму, вызванную ношением съемного протеза, кандидоз [21].
Факторы риска
Факторами риска развития ОМ являются вредные привычки (употребление алкоголя и курение), несостоятельность ортопедических и ортодонтических конструкций, наличие пломб, несанированное состояние полости рта, женский пол, большая площадь и интенсивность облучения, кратность повторения и накопленная доза, а также применение некоторых химиотера-певтических препаратов [22], например цисплатина и 5-фторурацила, что увеличивает риск возникновения ОМ не только в комбинации с облучением, но и без него [23].
Лечение и профилактика
Исследователи уделяют большое внимание профилактике и лечению ОМ. Более 300 исследований за последние 10 лет было проведено с целью оценки
эффективности средств и методов профилактики и лечения ОМ. Всего несколько из них оцениваются учеными как эффективные, лишь десятки — как перспективные, соответствующие современной теории патогенеза ОМ, но требующие дополнительных клинических исследований [10, 13].
На сегодняшний день вопрос о наиболее эффективном методе профилактики и лечения ОМ остается открытым. Унифицированного алгоритма лечения и профилактики на сегодняшний день также не существует. Тем не менее исследовательская группа по муко-зитам Многонациональной ассоциации специалистов по поддерживающей терапии при раке и Международного общества по изучению онкологических заболеваний полости рта (Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology, MASCC/ISOO) разработала практическое руководство по лечению вторичного ОМ, впервые опубликованное в 2004 г. [24]. Руководство было обновлено в 2007 г. [25], а затем в 2014 г. [26].
Данное руководство включает рекомендации по профилактике ОМ, основанные на убедительных доказательствах эффективности тех или иных лечебных мероприятий.
1. Рекомендуется проводить 30-минутную криотерапию полости рта для предотвращения ОМ у пациентов, проходящих болюсную 5-фторурациловую химиотерапию (уровень достоверности доказательств (УДД) 2).
2. Рекомендуется использовать жидкость для полоскания рта с бензидамином для предотвращения ОМ у пациентов с раком головы и шеи, получающих умеренную дозу облучения (до 50 Гр) без сопутствующей химиотерапии (УДД 1).
3. В руководстве MASCC/ISOO также перечислены другие мероприятия, которые могут принести пользу, но их эффективность подтверждена менее убедительными доказательствами.
4. Предлагается использовать протоколы по уходу за полостью рта для предотвращения ОМ во всех возрастных группах и при всех методиках лечения рака (УДД 3).
5. Предлагается использовать низкоинтенсивную лазерную терапию (с длиной волны 632,8 нм) для предотвращения ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию без сопутствующей химиотерапии при раке головы и шеи (УДД 3).
6. Трансдермальный фентанил может быть эффективен в лечении боли, вызванной ОМ, у пациентов, проходящих традиционную или высокодозную химиотерапию в сочетании с полным облучением тела или без него (УДД 3).
7. Предполагается, что 0,2 % раствор морфина для полоскания рта может быть эффективен в лечении боли при ОМ у пациентов, проходящих химиотерапию при раке головы и шеи (УДД 3).
8. Предполагается, что жидкость для полоскания рта с содержанием 0,5 % доксепина может быть эффективна в лечении боли, вызванной ОМ
(УДД 4).
9. Предполагается, что пероральный прием препаратов цинка может использоваться для предотвращения ОМ у пациентов с раком полости рта, проходящих лучевую терапию или химиолучевую терапию (УДД 3).
В руководстве MASCC/ISOO перечислены и те мероприятия и средства, при исследовании которых получены убедительные доказательства их неэффективности.
1. Не рекомендуется использовать антимикробные пастилки РТА (полимиксин, тобрамицин, амфоте-рицин) и BCoG (бацитрацин, клотримазол, гента-мицин) и пасту РТА для предотвращения ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи (УДД 2).
2. Не рекомендуется использовать противомикроб-ную жидкость для полоскания рта с изегананом для предотвращения ОМ у пациентов, проходящих высокодозную химиотерапию с полным облучением тела или без него и трансплантацией гемопоэ-тических стволовых клеток (УДД 2), или у пациентов, проходящих лучевую терапию или сочетанную химиолучевую терапию при раке головы и шеи
(УДД 2).
3. Не рекомендуется применять сукральфат для полоскания рта с целью профилактики ОМ у пациентов, проходящих химиотерапию при раке (УДД 1), или у пациентов, проходящих лучевую терапию (УДД 1) или сочетанную химиолучевую терапию (УДД 2) при раке головы и шеи.
4. Не рекомендуется использовать сукральфат для полоскания рта с целью лечения пациентов, которые проходят химиотерапию при раке (УДД 1), или пациентов, проходящих лучевую терапию (УДД 2) при раке головы и шеи.
В руководстве MASCC/ISOO также не рекомендовано применять некоторые средства, неэффективность которых не подтверждена достаточно убедительными доказательствами.
1. Предлагается не использовать хлоргексидин для полоскания рта с целью профилактики ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию при раке головы и шеи (УДД 3).
2. Предлагается не использовать мизопростол для полоскания рта с целью профилактики ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию при раке головы и шеи (УДД 3).
Со времени выхода последней редакции руководства MASCC/ISOO в 2014 г. было опубликовано большое количество работ по проблеме профилактики и лечения ОМ. Данные работы станут основанием
для дальнейшего обновления практического руководства.
Основные методы лечения и профилактики, эффективность которых продолжает изучаться, можно разделить на 7 групп:
1) базовый уход за полостью рта;
2) факторы роста и цитокины;
3) противовоспалительные агенты;
4) противомикробные препараты, покрывающие агенты, анестетики и анальгетики;
5) лазерная и другая световая терапия;
6) криотерапия;
7) природные и разные другие агенты [26].
Базовый уход за полостью рта
В данном разделе были рассмотрены:
— хлоргексидин (подтверждена рекомендация не использовать) [16, 27—46];
— физиологический раствор и бикарбонат натрия для полоскания полости рта (рекомендовать или не рекомендовать невозможно, так как данные не поддаются оценке или противоречивы) [28, 47-50];
— профессиональная гигиена полости рта [49, 51-55] и обучение пациентов правильной гигиене полости рта [56—58] (никаких руководящих указаний не разработано).
Противовоспалительные агенты
Систематический обзор [59] подтвердил данную в руководстве [26] рекомендацию по применению бен-зидамина для полоскания рта с целью профилактики ОМ, вызванного лучевой терапией у пациентов с раком головы и шеи. Предложено также использовать бензи-дамин у пациентов с раком головы и шеи, проходящих химиолучевую терапию.
Не дано рекомендаций по поводу применения ре-бамипида [60], целекоксиба [61], ирсогладина малеата [62], мизопростола [63—66].
Противомикробные препараты, покрывающие агенты, анестетики и анальгетики
Актуальными остаются рекомендации, данные в руководстве MASCC/ISOO по поводу нежелательности использования антимикробных пастилок РТА (поли-миксин, тобрамицин, амфотерицин), BCoG (бацитра-цин, клотримазол, гентамицин), пасты РТА, сукраль-фата и изеганана для предотвращения ОМ [61].
Проведены также исследования ацикловира, кла-ритромицина, нистатина, повидон-йода, флуконазо-ла, гиалуроната натрия местного действия, тетракаи-на, диклонин, MGI-209 (с бензокаином), кокаина, аметокаина, капсаицина, метадона, кетамина, нор-триптилина и габапентина. Какие-либо рекомендации на данный момент отсутствуют [67].
Лазерная и другая световая терапия
Произошло повышение уровня убедительности рекомендаций по использованию низкоинтенсивной лазерной терапии (с длиной волны 632,8 нм) с целью предотвращения ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию без сопутствующей химиотерапии при раке головы и шеи [68, 69].
На основе новых публикаций была дана рекомендация по использованию низкоинтенсивной лазерной терапии с целью предотвращения ОМ у пациентов, проходящих лучевую терапию с сопутствующей химиотерапией при раке головы и шеи [70—73].
Криотерапия
Данные исследований подтверждают обоснованность рекомендаций по применению криотерапии для профилактики ОМ у пациентов, которым болюсно вводится 5-фторурацил. Сформулировать другие рекомендации по применению криотерапии невозможно из-за неубедительности доказательств [61, 74].
Природные и иные агенты
В нескольких новых рандомизированных контролируемых исследованиях установлена неэффективность перорального приема препаратов цинка в профилактике ОМ у пациентов с раком полости рта, проходящих лучевую или химиолучевую терапию [61, 75, 76], но в 1 новом исследовании продемонстрирована его эффективность [77]. Из-за противоречивости данных применение цинка теперь не рекомендовано [78].
Разработаны новых предложения. Во-первых, предполагается, что положительный эффект может оказывать комбинированное (местное и системное) использование меда для профилактики ОМ у больных раком головы и шеи, проходящих лучевую или химиолучевую терапию [79—84]. Во-вторых, не рекомендовано использование жевательной резинки для профилактики ОМ у детей с онкологическими заболеваниями системы кроветворения или солидными ЗНО, проходящих химиотерапию [85].
Исследована эффективность витамина Е, селена, фолиевой кислоты и кальцитриола, но из-за использования их в комбинации с другими средствами невозможно сделать какие-либо точные выводы о каждом агенте в отдельности [86].
Рассмотрены результаты применения других средств, таких как прополис (также в сочетании с бикарбонатом натрия [87] и комплексом трав (алоэ вера, календулой и ромашкой [88])), траумель, куркумин, hangeshashinto (ТТ-14) [89], ромашка, пикногенол [90], лист оливы [91], кангфуксин [92], листья чая, гидролизованный белок пшеницы [93], растительное соединение на основе гвоздики [94], лакрица [95], календула [96], тысячелистник [97], пыльца финиковой пальмы [98], смесь на основе лапачо (муравьиное дерево) и гиалуроновой кислоты,
зеленого чая, эрисимо, прополиса, календулы и подорожника (OraSol Plus) [99] и смесь на основе черники, плодов маклейи сердцевидной и корня эхинацеи узколистной [100]. Из-за ограниченности или противоречивости данных никаких рекомендаций по их применению дать невозможно.
В 2 исследованиях продемонстрирован положительный эффект пробиотиков на основе лактобацилл и лактококков, которые применялись внутрь и местно для профилактики ОМ у больных раком головы и шеи [101, 102]. Но из-за ограниченности данных рекомендовать этот метод нельзя.
Изучено также влияние жидкости для полоскания рта с фенилбутиратным гелем [103], фенитоина [104], перорального бета-глюкана [105], супернатанта тромбо-цитарного геля [106] и анкаферда [107]. Ни для одного из этих средств невозможно было разработать какие-либо рекомендации.
заключение
На сегодняшний день проблема лечения ОМ стоит достаточно остро. Во-первых, отсутствует общепринятый протокол лечения и профилактики данного за-
болевания, что является отрицательным социально-экономическим фактором.
Для системного лечения используют различные препараты, но ни один из них не улучшает микроциркуляцию, нарушение которой рассматривается сегодня как основной патогенетический механизм развития ОМ. Поиск активных веществ и разработка препаратов для системной терапии при ОМ сложны, так как микроциркуляция — многозвеньевый механизм. Проведено много исследований эффективности местных противовоспалительных, противомикробных средств, факторов роста и цитокинов, низкоинтенсивной лазерной терапии, криотерапии и препаратов на основе разных природных агентов, а также методов ухода за полостью рта. В доступной нам литературе имеются единичные упоминания об улучшении реологических свойств крови и микроциркуляции тканей в зоне первичного воздействия.
Дальнейшие исследования должны быть направлены на повышение доказательного уровня существующих методов лечения и профилактики, а также на разработку новых эффективных лечебно-профилактических мероприятий.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2019. 250 с. Доступно по: https://glavonco.ru/ cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf. [Malignant tumors in Russia in 2017 (morbidity and mortality). Ed. by
A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertzena, 2018. 250 p. Available at: https://glavonco.ru/ cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf. (In Russ.)].
2. Канаев С.В. Принципы и обоснование химиолучевого лечения злокачественных опухолей. Практическая онкология 2008;9(1):1-8. [Kanaev S.V. Principles and justification of chemo-radiotherapy of malignant tumors. Practical oncology 2008;9(1):1-8.
(In Russ.)].
3. Langendijk J.A., Leemans C.R., Buter J. The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of the published literature.
J Clin Oncol 2004;22(22):4604-12. DOI: 10.1200/JC0.2004.10.074.
4. Trotti A., Bellm L.A., Epstein J.B. et al. Mucositis incidence, severity and associated outcomes in patients with head
and neck cancer receiving radiotherapy with or without chemotherapy: a systematic literature review. Radiother Oncol 2003;66(3):253—62. DOI: 10.1016/s0167-8140(02)00404-8.
5. Sonis S.T. Efficacy of palifermin (keratinocyte growth factor-1)
in the amelioration of oral mucositis. Core Evid 2010;4:199-205. DOI: 10.2147/ce.s5995.
6. Sonis S., Clark J. Prevention and management of oral mucositis induced by antineoplastic therapy. Oncology (Williston Park) 1991;5(12):11-22.
7. Sonis S.T. The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer 2004;4(4):277-84. DOI: 10.1038/nrc1318.
8. Gruber S., Dörr W. Tissue reactions
to ionizing radiation — oral mucosa. Mutat Res 2016;770(Pt B):292—8. DOI: 10.1016/j.mrrev.2016.07.007.
9. Dörr W., Schmidt M. Normal tissue radiobiology. In: Comprehensive biomedical physics. Elsevier, 2014. Pp. 75—95.
10. Elting L.S., Keefe D.M., Sonis S.T. et al. Patient-reported measurements of oral mucositis in head and neck cancer patients treated with radiotherapy with or without chemotherapy: demonstration of increased frequency, severity, resistance to palliation, and impact on quality of life. Cancer
2008;113(10):2704-13. DOI: 10.1002/cncr.23898.
11. Elad S., Zadik Y. Chronic oral mucositis after radiotherapy to the head and neck: a new insight. Support Care Cancer 2016;24(11):4825-30.
DOI: 10.1007/s00520-016-3337-5.
12. Elting L.S., Cooksley C., Chambers et al. The burdens of cancer therapy: clinical and economic outcomes of chemotherapy-induced mucositis. Cancer 2003;98(7):1531-9.
DOI: 10.1002/cncr.11671.
13. Peterson D.E., Doerr W., Hovan A. et al. Osteoradionecrosis in cancer patients:
the evidence base for treatment-dependent frequency, current management strategies, and future studies. Support Care Cancer 2010;18(8):1089-98. DOI: 10.1007/s00520-010-0898-6.
14. Al-Dasooqi N., Sonis S.T., Bowen J.M. et al. Emerging evidence on the pathobiology of mucositis. Support Care Cancer 2013;21(7):2075-83.
DOI: 10.1007/s00520-013-1810-y.
15. Elting L.S., Cooksley C.D., Chambers M.S., Garden A.S. Risk, outcomes, and costs
of radiation-induced oral mucositis among patients with head-and-neck malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68(4):1110-20. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.01.053.
16. Ferretti G.A., Ash R.C., Brown A.T. et al. Control of oral mucositis and candidiasis in marrow transplantation: a prospective, double-blind trial of chlorhexidine digluconate oral rinse. Bone Marrow Transplant 1988;3(5):483—93.
17. Rapoport A.P., Miller Watelet L.F., Linder T. et al. Analysis of factors that correlate with mucositis in recipients of autologous and allogeneic stem-cell transplants. J Clin Oncol 1999;17(8):2446—53. DOI: 10.1200/jc0.1999.17.8.2446.
18. Wingard J.R., Merz W.G., Rinaldi M.G. et al. Increase in Candida Krusei infection among patients with bone marrow transplantation and neutropenia treated prophylactically with fluconazole. N Engl J Med 1991;325(18):1274—7.
DOI: 10.1056/NEJM199110313251803.
19. Parulekar W., Mackenzie R., Bjarnason G., Jordan R.C. Scoring oral mucositis.
Oral Oncology 1998;34(1):63—71. DOI: 10.1016/s1368-8375(97)00065-1.
20. Sonis S.T., Elting L.S., Keefe D. et al. Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury. Cancer 2004;100(9 Suppl): 1995-2025. DOI: 10.1002/cncr.20162.
21. Maria O.M., Eliopoulos N., Muanza T. Radiation-induced oral mucositis. Front Oncol 2017;7:89.
DOI: 10.3389/fonc.2017.00089.
22. Gholizadeh N., Sheykhbahaei N., Sadrzadeh-Afshar M.-S. New treatment approaches of oral mucositis: a review
of literature. Adv Hum Biol 2016;6(2):66.
23. Traktama D.O., Sufiawati I. Oral mucositis severity in patient with head and neck cancer undergoing chemotherapy and/or radiotherapy. Majalah Kedokteran Gigi Indonesia 2018;4(1):52.
24. Rubenstein E.B., Peterson D.E., Schubert M. et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 2004;100(9 Suppl):2026-46.
DOI: 10.1002/cncr.20163.
25. Keefe D.M., Schubert M.M., Elting L.S. et al. Updated clinical practice guidelines for the prevention and treatment
of mucositis. Cancer 2007;109(5):820-31. DOI: 10.1002/cncr.22484.
26. Lalla R.V., Bowen J., Barasch A. et al. MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy. Cancer 2014;120(10):1453-61.
DOI: 10.1002/cncr.28592.
27. Cheng K.K.F., Chang A.M., Yuen M.P. Prevention of oral mucositis in paediatric patients treated with chemotherapy:
a randomised crossover trial comparing two protocols of oral care. Eur J Cancer 2004;40(8):1208-16. DOI: 10.1016/j.ejca.2003.10.023.
28. Choi S.E., Kim H.S. Sodium bicarbonate solution versus chlorhexidine mouthwash in oral care of acute leukemia patients undergoing induction chemotherapy:
a randomized controlled trial. Asian Nurs Res (Korean Soc Nurs Sci) 2012;6(2):60-6. DOI: 10.1016/j.anr.2012.05.004.
29. Diaz-Sanchez R.M., Pachón-Ibáñez J., Marín-Conde F. et al. Double-blind, randomized pilot study of bioadhesive chlorhexidine gel in the prevention and treatment of mucositis induced by chemoradiotherapy of head and neck cancer. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2015;20(3):e378-85.
DOI: 10.4317/medoral.20338.
30. Dodd M.J., Dibble S.L., Miaskowski C. et al. Randomized clinical trial of the effectiveness of 3 commonly used mouthwashes to treat chemotherapy-induced mucositis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2000;90(1):39-47.
DOI: 10.1067/moe.2000.105713.
31. Epstein J.B., Vickars L., Spinelli J., Reece D. Efficacy of chlorhexidine and nystatin rinses in prevention of oral complications in leukemia and bone marrow transplantation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992;73(6):682-9. DOI: 10.1016/0030-4220(92)90009-f.
32. Ferretti G.A., Raybould T.P., Brown A.T. et al. Chlorhexidine prophylaxis for chemotherapy-and radiotherapy-induced stomatitis: a randomized double-blind trial. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;69(3):331-8.
DOI: 10.1016/0030-4220(90)90295-4.
33. Foote R.L., Loprinzi C.L., Frank A.R. et al. Randomized trial of a chlorhexidine mouthwash for alleviation of radiation-induced mucositis. J Clin Oncol 1994;12(12):2630-3.
DOI: 10.1200/JCO.1994.12.12.2630.
34. Kin-Fong Cheng K., Ka Tsui Yuen J. A pilot study of chlorhexidine and benzydamine oral rinses for the prevention and treatment of irradiation mucositis
in patients with head and neck cancer. Cancer Nurs 2006;29(5):423-30. DOI: 10.1097/00002820-200609000-00012.
35. Madan Kumar P.D., Sequeira P.S., Shenoy K., Shetty J. The effect of three mouthwashes on radiation-induced oral mucositis in patients with head and neck malignancies: a randomized control trial. J Cancer Res Ther 2008;4(1):3-8. DOI: 10.4103/0973-1482.39597.
36. Mehdipour M., Taghavi Zenoz A., Asvadi Kermani I., Hosseinpour A. A comparison between zinc sulfate and chlorhexidine gluconate mouthwashes in the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis. Daru 2011;19(1):71—3.
37. Mutters N.T., Neubert T.R., Nieth R., Mutters R. The role of Octenidol®, Glandomed® and chlorhexidine mouthwash in the prevention of mucositis and in the reduction of the oropharyngeal flora: a double-blind randomized controlled trial. GMS Hyg Infect Control 2015;10:Doc05.
DOI: 10.3205/dgkh000248.
38. Pitten F.A., Kiefer T., Buth C. et al. Do cancer patients with chemotherapy-induced leukopenia benefit from an antiseptic chlorhexidine-based oral rinse? A double-blind, block-randomized, controlled study. J Hosp Infect 2003;53(4): 283—91. DOI: 10.1053/jhin.2002.1391.
39. Raether D., Walker P.O., Bostrum B., Weisdorf D. Effectiveness of oral chlorhexidine for reducing stomatitis
in a pediatric bone marrow transplant population. Pediatr Dent 1989;11(1):37—42.
40. Roopashri G., Jayanthi K., Guruprasad R. Efficacy of benzydamine hydrochloride, chlorhexidine, and povidone iodine
in the treatment of oral mucositis among patients undergoing radiotherapy in head and neck malignancies: a drug trail. Contemp Clin Dent 2011;2(1):8—12. DOI: 10.4103/0976-237X.79292.
41. Samaranayake L.P., Robertson A.G., MacFarlane T.W. et al. The effect of chlor-hexidine and benzydamine mouthwashes on mucositis induced by therapeutic irradiation. Clin Radiol 1988;39(3):291—4. DOI: 10.1016/s0009-9260(88)80538-5.
42. Sorensen J.B., Skovsgaard T., Bork E. et al. Double-blind, placebo-controlled, randomized study of chlorhexidine prophylaxis for 5-fluorouracil-based chemotherapy-induced oral mucositis with nonblinded randomized comparison
to oral cooling (cryotherapy) in gastrointestinal malignancies. Cancer 2008;112(7): 1600—6. DOI: 10.1002/cncr.23328.
43. Spijkervet F.K.L., van Saene H.K., Panders A.K. et al. Effect of chlorhexidine rinsing on the oropharyngeal ecology
in patients with head and neck cancer who have irradiation mucositis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1989;67(2):154—61.
44. Milstone A.M., Passaretti C.L., Perl T.M. Chlorhexidine: expanding the armamentarium for infection control and prevention. Clin Infect Dis 2008;46(2):274—81. DOI: 10.1086/524736.
45. Weisdorf D.J., Bostrom B., Raether D. et al. Oropharyngeal mucositis complicating bone marrow transplantation: prognostic factors and the effect
of chlorhexidine mouth rinse. Bone Marrow Transplant 1989;4(1):89—95.
46. McGaw W.T., Belch A. Oral complications of acute leukemia: Prophylactic impact
of a chlorhexidine mouth rinse regimen. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985;60(3):275—80. DOI: 10.1016/0030-4220(85)90311-1.
47. Feber T. Management of mucositis in oral irradiation. Clin Oncol (R Coll Radiol) 1996;8(2):106—11.
DOI: 10.1016/s0936-6555(96)80116-6.
48. Hong C.H.L., Gueiros L.A., Fulton J.S. et al. Systematic review of basic oral care for the management of oral mucositis
in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer 2019;27(10):3949—67. DOI: 10.1007/s00520-019-04848-4.
49. Saito H., Watanabe Y., Sato K. et al. Effects of professional oral health care on reducing the risk of chemotherapy-induced oral mucositis. Support Care Cancer 2014;22(11):2935-40.
DOI: 10.1007/s00520-014-2282-4.
50. Vokurka S., Bystricka E., Koza V. et al. The comparative effects of povidone-iodine and normal saline mouthwashes on oral mucositis in patients after high-dose chemotherapy and APBSCT — results of a randomized multicentre study. Support Care Cancer 2005;13(7):554-8.
DOI: 10.1007/s00520-005-0792-9.
51. Gürgan C.A., Özcan M., Karakuç Ö. et al. Periodontal status and post-transplantation complications following intensive periodontal treatment in patients underwent allogenic hematopoietic stem cell transplantation conditioned with myeloablative regimen. Int J Dent Hyg 2013;11(2):84-90.
DOI: 10.1111/j.1601-5037.2012.00550.x.
52. Kashiwazaki H., Matsushita T., Sugita J. et al. Professional oral health care reduces oral mucositis and febrile neutropenia
in patients treated with allogeneic bone marrow transplantation. Support Care Cancer 2012;20(2):367-73. DOI: 10.1007/s00520-011-1116-x.
53. Kubota K., Kobayashi W., Sakaki H. et al. Professional oral health care reduces oral mucositis pain in patients treated by superselective intra-arterial chemotherapy concurrent with radiotherapy for oral cancer. Support Care Cancer 2015;23(11):3323-9.
DOI: 10.1007/s00520-015-2774-x.
54. Santos P.S., Coracin F.L., Barros J.C. et al. Impact of oral care prior to HSCT
on the severity and clinical outcomes of oral mucositis. Clin Transplant 2011;25(2):325-8.
DOI: 10.1111/j.1399-0012.2010.01283.x.
55. Yokota T., Tachibana H., Konishi T. et al. Multicenter phase II study of an oral care program for patients with head and neck cancer receiving chemoradiotherapy. Support Care Cancer 2016;24(7):3029-36. DOI: 10.1007/s00520-016-3122-5.
56. Leppla L., De Geest S., Fierz K. An oral care self-management support protocol (OrCaSS) to reduce oral mucositis
in hospitalized patients with acute myeloid leukemia and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a randomized controlled pilot study. Support Care Cancer 2016;24(2):773-82. DOI: 10.1007/s00520-015-2843-1.
57. Schmidt H., Boese S., Bauer A. et al. Interdisciplinary care programme
to improve self-management for cancer patients undergoing stem cell transplantation: a prospective non-randomised intervention study. Eur J Cancer Care (Engl) 2017;26(4). DOI: 10.1111/ecc.12458.
58. Yavuz B., Bal Yilmaz H. Investigation of the effects of planned mouth care
education on the degree of oral mucositis in pediatric oncology patients. J Pediatr Oncol Nurs 2015;32(1):47-56. DOI: 10.1177/1043454214554011.
59. Ariyawardana A., Cheng K.K.F., Kand-wal A. et al. Systematic review of anti-inflammatory agents for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer 2019;27(10):3985-95.
DOI: 10.1007/s00520-019-04888-w.
60. Yasuda T., Chiba H., Satomi T. et al. Preventive effect of rebamipide gargle on chemoradiotherpy-induced oral mucositis in patients with oral cancer: a pilot study.
J Oral Maxillofac Res 2011;2(4):e3. DOI: 10.5037/jomr.2011.2403.
61. Lalla R.V., Choquette L.E., Curley K.F. et al. Randomized double-blind placebo-controlled trial of celecoxib for oral mucositis in patients receiving radiation therapy for head and neck cancer. Oral Oncol 2014;50(11):1098—103.
DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.08.001.
62. Nomura M., Kamata M., Kojima H. et al. Irsogladine maleate reduces the incidence of fluorouracil-based chemotherapy-induced oral mucositis. Ann Oncol 2013;24(4): 1062-6. DOI: 10.1093/annonc/mds584.
63. Dueñas-Gonzalez A., Sobrevilla-Calvo P., Frias-Mendivil M. et al. Misoprostol prophylaxis for high-dose chemotherapy-induced mucositis: a randomized doubleblind study. Bone Marrow Transplant 1996;17(5):809-12.
64. Hanson W.R., Marks J.E., Reddy S.P. et al. Protection from radiation-induced oral mucositis by a mouth rinse containing the prostaglandin E1 analog, misoprostol: a placebo controlled double blind clinical trial. Adv Exp Med Biol 1997;400(B):811-8.
65. Lalla R.V., Gordon G.B., Schubert M. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of misoprostol for oral mucositis secondary to high-dose chemotherapy. Support Care Cancer 2012;20(8):1797-804.
DOI: 10.1007/s00520-011-1277-7.
66. Veness M.J., Foroudi F., Gebski V. et al. Use of topical misoprostol to reduce radiation-induced mucositis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Australas Radiol 2006;50(5):468-74.
DOI: 10.1111/j.1440-1673.2006.01628.x.
67. Saunders D.P., Epstein J.B., Elad S. et al. Systematic review of antimicrobials, mucosal coating agents, anesthetics, and analgesics for the management of oral mucositis in cancer patients. Support Care Cancer 2013;21(11):3191-207.
DOI: 10.1007/s00520-013-1871-y.
68. Migliorati C., Hewson I., Lalla R.V. et al. Systematic review of laser and other light therapy for the management of oral mucositis in cancer patients. Support Care Cancer 2013;21(1):333-41.
DOI: 10.1007/s00520-012-1605-6.
69. Zadik Y., Arany P.R., Fregnani E.R. et al. Systematic review of photobiomodulation for the management of oral mucositis
in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer 2019;27(10):3969-83. DOI: 10.1007/s00520-019-04890-2.
70. Antunes H.S., Herchenhorn D., Small I.A. et al. Phase III trial of low-level laser therapy to prevent oral mucositis in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiation. Radiother Oncol 2013;109(2):297-302.
DOI: 10.1016/j.radonc.2013.08.010.
71. Gautam A.P., Fernandes D.J., Vidyasa-gar M.S. et al. Effect of low-level laser therapy on patient reported measures
of oral mucositis and quality of life in head and neck cancer patients receiving chemo-radiotherapy — a randomized controlled trial. Support Care Cancer 2013;21(5):1421—8. DOI: 10.1007/s00520-012-1684-4.
72. Gouvêa De Lima A., Villar R.C.,
de Castro G. Jr et al. Oral mucositis prevention by low-level laser therapy in head-and-neck cancer patients undergoing concurrent chemoradiotherapy: a phase III randomized study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(1):270—5. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.012.
73. Oton-Leite A.F., Silva G.B., Morais M.O. et al. Effect of low-level laser therapy
on chemoradiotherapy-induced oral muco-sitis and salivary inflammatory mediators in head and neck cancer patients. Lasers Surg Med 2015;47(4):296—305. DOI: 10.1002/lsm.22349.
74. Peterson D.E., Ohrn K., Bowen J. et al. Systematic review of oral cryotherapy for management of oral mucositis caused by cancer therapy. Support Care Cancer 2013;21(1):327—32.
DOI: 10.1007/s00520-012-1562-0.
75. Gorgu S.Z., Ilknur A., Sercan O. et al. The effect of zinc sulphate in the prevention of radiation induced oral mucositis in patents with head and neck cancer. Iranian J Radiat Res 2013;11:111-6.
76. Sangthawan D., Phungrassami T., Sinkitjarurnchai W. A randomized doubleblind, placebo-controlled trial of zinc sulfate supplementation for alleviation
of radiation-induced oral mucositis and pharyngitis in head and neck cancer patients. J Med Assoc Thai 2013;96(1):69—76.
77. Moslemi D., Babaee N., Damavandi M. et al. Oral zinc sulphate and prevention of radiation-induced oropharyngeal mucositis in patients with head and neck cancers: a double blind, randomized controlled clinical trial. Int J Radiat Res 2014;12:235—41.
78. Yarom N., Hovan A., Bossi P. et al. Systematic review of natural and miscellaneous agents for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines-part 1: vitamins, minerals, and nutritional supplements. Support Care Cancer
2019;27(10):3997-4010.
DOI: 10.1007/s00520-019-04887-x.
79. Biswal B.M., Zakaria A., Ahmad N.M. Topical application of honey in the management of radiation mucositis: a preliminary study. Support Care Cancer 2003;11(4):242-8.
DOI: 10.1007/s00520-003-0443-y.
80. Jayachandran S., Balaji N. Evaluating the effectiveness of topical application of natural honey and benzydamine hydrochloride in the management
of radiation mucositis. Indian J Palliat
Care 2012;18(3):190-5.
DOI: 10.4103/0973-1075.105689.
81. Maiti P.K., Ray A., Mitra T.N. The effect of honey on mucositis induced by chemoradiation in head and neck cancer. J Indian Med Assoc 2012;110(7):453-6.
82. Motallebnejad M., Akram S., Moghadamnia A. et al. The effect
of topical application of pure honey on radiation-induced mucositis: a randomized clinical trial. J Contemp Dent Pract 2008;9(3):40-7.
83. Rashad U.M., Al-Gezawy S.M., El-Gezawy E., Azzaz A.N. Honey as topical prophylaxis against radiochemo-therapy-induced mucositis in head and neck cancer. J Laryngol Otol 2009;123(2):223-8.
DOI: 10.1017/S0022215108002478.
84. Samdariya S., Lewis S., Kauser H. et al. A randomized controlled trial evaluating the role of honey in reducing pain due
to radiation induced mucositis in head and neck cancer patients. Indian J Palliat Care 2015;21(3):268-73. DOI: 10.4103/0973-1075.164892.
85. Yarom N., Hovan A., Bossi P. et al. Systematic review of natural and miscellaneous agents, for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines - part 2: honey, herbal compounds, saliva stimulants, probiotics, and miscellaneous agents. Support Care Cancer 2020;28(5):2457-72. DOI: 10.1007/s00520-019-05256-4.
86. Chitapanarux I., Traisathit P., Chitapanarux T. et al. Arginine, glutamine, and fish oil supplementation in cancer patients treated with concurrent chemo-radiotherapy: a randomized control study. Curr Probl Cancer 2020;44(1):121-32. DOI: 10.1016/j.currproblcancer. 2019.05.005.
87. Piredda M., Facchinetti G., Biagioli V. et al. Propolis in the prevention of oral mucositis in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy: a pilot randomised controlled trial. Eur J Cancer Care (Engl) 2017;26(6).
DOI: 10.1111/ecc.12757.
88. Marucci L., Farneti A., Di Ridolfi P. et al. Double-blind randomized phase III study comparing a mixture of natural agents versus placebo in the prevention of acute mucositis during chemoradiotherapy for head and neck cancer. Head Neck
2017;39(9):1761-9. DOI: 10.1002/hed.24832.
89. Matsuda C., Munemoto Y., Mishima H. et al. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study of TJ-14 (Hangeshashinto) for infusional fluorinated-pyrimidine-based colorectal cancer chemotherapy-induced oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol 2015;76(1):97-103.
DOI: 10.1007/s00280-015-2767-y.
90. Khurana H., Pandey R.K., Saksena A.K., Kumar A. An evaluation of vitamin E and pycnogenol in children suffering from oral mucositis during cancer chemotherapy. Oral Dis 2013;19(5):456-64.
DOI: 10.1111/odi.12024.
91. Ahmed K.M. The effect of olive leaf extract in decreasing the expression of two pro-inflammatory cytokines in patients receiving chemotherapy for cancer.
A randomized clinical trial. Saudi Dent
J 2013;25(4):141-7.
DOI: 10.1016/j.sdentj.2013.09.001.
92. Luo Y., Feng M., Fan Z. et al. Effect of kangfuxin solution on chemo/radio-therapy-induced mucositis in nasopha-ryngeal carcinoma patients: a multicenter, prospective randomized phase III clinical study. Evid Based Complement Alternat Med 2016;2016:8692343.
DOI: 10.1155/2016/8692343.
93. Carulli G., Rocco M., Panichi A. et al. Treatment of oral mucositis in hematologic patients undergoing autologous or allogeneic transplantation of peripheral blood stem cells: a prospective, randomized study with a mouthwash containing Camelia Sinensis leaf extract. Hematol Rep 2013;5(1):21-5.
DOI: 10.4081/hr.2013.e6.
94. Kong M., Hwang D.-S., Yoon S.W., Kim J. The effect of clove-based herbal mouthwash on radiation-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a single-blind randomized preliminary study. Onco Targets Ther 2016; 9:4533-8. DOI: 10.2147/OTT.S108769.
95. Das D., Chandola H., Agarwal S. Protective effect of Yashtimadhu (Glycyrrhiza glabra) against side effects of radiation/chemotherapy in head and neck malignancies. Ayu 2011;32(2):196-9. DOI: 10.4103/0974-8520.92579.
96. Babaee N., Moslemi D., Khalilpour M. et al. Antioxidant capacity of calendula officinalis flowers extract and prevention of radiation induced oropharyngeal mucositis in patients with head and neck cancers: A randomized controlled clinical study. Daru 2013;21(1):18.
DOI: 10.1186/2008-2231-21-18.
97. Miranzadeh S., Adib-Hajbaghery M., Soleymanpoor L., Ehsani M. A new mo-uthwash for chemotherapy induced stomatitis. Nurs Midwifery Stud 2014;3(3):e20249. DOI: 10.17795/nmsjournal20249.
98. Elkerm Y., Tawashi R. Date palm pollen as a preventative intervention in radiation-
and chemotherapy-induced oral mucositis: a pilot study. Integr Cancer Ther 2014;13(6):468-72. DOI: 10.1177/1534735414547110. 99. Giacomelli I., Scartoni D., Fiammetta M. et al. Oral Lapacho-based medication: an easy, safe, and feasible support to prevent and/or reduce oral mucositis during radiotherapy for head and neck cancer. Nutr Cancer 2015;67(8):1249-53. DOI: 10.1080/01635581.2015.1082114.
100. Bertoglio J.C., Calderón S., Lesina B. et al. Effect of SAMITAL® in the treatment of chemotherapy-induced mucositis in adult oncohematological patients. Future Oncol 2013;9(11):1727-32. DOI: 10.2217/fon.13.164.
101. Limaye S.A., Haddad R.I., Cilli F. et al. Phase 1b, multicenter, single blinded, placebo-controlled, sequential dose escalation study to assess the safety and tolerability of topically applied AG013
in subjects with locally advanced head and neck cancer receiving induction chemotherapy. Cancer 2013;119(24):4268-76. DOI: 10.1002/cncr.28365.
102. Sharma A., Rath G.K., Chaudhary S.P. et al. Lactobacillus brevis CD2 lozenges reduce radiation- and chemotherapy-induced mucositis in patients with head and neck cancer: a randomized doubleblind placebo-controlled study.
Eur J Cancer 2012;48(6):875-81. DOI: 10.1016/j.ejca.2011.06.010.
103. Yen S.H., Wang L.-W., Lin Y.-H. et al. Phenylbutyrate mouthwash mitigates oral mucositis during radiotherapy or chemo-radiotherapy in patients with head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(4):1463-70.
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.04.029.
104. Baharvand M., Hamian M., Moosavizadeh M.A. et al. Phenytoin mouthwash to treat cancer therapy-induced oral mucositis: a pilot study. Indian J Cancer 2015;52(1):81-5. DOI: 10.4103/0019-509X.175597.
105. Karaca H., Bozkurt O., Ozaslan E. et al. Positive effects of oral ß-glucan on mucositis and leukopenia in colorectal cancer patients receiving adjuvant FOLFOX-4 combination chemotherapy. Asian Pac
J Cancer Prev 2014;15(8):3641-4. DOI: 10.7314/apjcp.2014.15.8.3641.
106. Bonfili P., Gravina G.L., Marampon F. et al. Oral platelet gel supernatant plus supportive medical treatment versus supportive medical treatment in the management of radiation-induced oral mucositis. Am J Clin Oncol 2017;40(4):336-41.
DOI: 10.1097/COC.0000000000000177.
107. Atay M.H., Aslan N.A., Aktimur S., Buyukkaya P. et al. Safety and efficacy of ankaferd hemostat (ABS) in the chemotherapy-induced oral mucositis. UHOD Uluslararasi Hematoloji-Onkoloji Dergisi 2015;25(3):166-171.
DOI: 10.4999/uhod.15811.
Вклад авторов
А.О. Ерёмина, И.А. Задеренко: написание текста статьи;
С.Ю. Иванов, С.Б. Алиева, А.Б. Дымников: научное редактирование текста статьи; А.В. Хромушина, Б.Г. Пхешхова: обзор публикаций по теме статьи. Authors' contributions
A.O. Eremina, I.A. Zaderenko: article writing;
S.Yu. Ivanov, S.B. Alieva, A.B. Dymnikov: commented on the manuscript;
A.V. Khromushina, B.G. Pkheshkhova: reviewing of publications of the article's theme.
ORCID авторов / ORCID of authors
А.О. Ерёмина / A.O. Eremina: https://orcid.org/0000-0002-7634-1384 И.А. Задеренко / I.A. Zaderenko: https://orcid.org/0000-0003-0183-4827 С.Ю. Иванов / S.Yu. Ivanov: https://orcid.org/0000-0001-5458-0192 С.Б. Алиева / S.B. Alieva: https://orcid.org/0000-0002-6835-5567 А.Б. Дымников / A.B.Dymnikov: https://orcid.org/0000-0001-8980-6235 А.В. Хромушина / A.V. Khromushina: https://orcid.org/0000-0003-1673-7261 Б.Г. Бхешхова / B.G. Pkheshkhova: https://orcid.org/0000-0003-1448-1733
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки. Financing. The work was performed without external funding.
Статья поступила: 19.05.2020. Принята к публикации: 22.09.2020. Article submitted: 19.05.2020. Accepted for publication: 22.09.2020.
