CC BY
47
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
УДК: 616.31:616-006:615.849.19 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16236
КРАТКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРОФИЛАКТИКИ ОРАЛЬНЫХ МУКОЗИТОВ У ДЕТЕЙ МЕТОДАМИ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ
С.В. МОСКВИН*, Д.А. ПРИТЫКО**, Е.Ю. СЕРГЕЕНКО**, Е.Н. ЛУКАШ**, Л.И. ГУСЕВ"
*ФГБУ «Государственный научный центр лазерной медицины им. О.К. Скобелкина ФМБА России», Студенческая ул., д. 40, Москва, 121165, Россия, e-mail: 7652612@mail.ru **ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗ, ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620, Россия
Аннотация. В статье представлен опыт клинического применения лазерной терапии в детской онкологии для профилактики и лечении осложнений химиотерапии, оральных мукозитов. Впервые в мире для этой цели применено неинвазивное лазерное освечивание крови на синокаротидную зону (проекцию общей сонной артерии симметрично) и подколенные ямки симметрично с целью стимуляции фагоцитарной активности лейкоцитов. Ни у одного из 23 детей, прошедших курс лазерной терапии, осложнений не наблюдали: 6 детей с остеогенной саркомой в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст 13,5 лет), 4 ребёнка с саркомой Юинга в возрасте от 5 до 15 лет (средний возраст 9 лет), 10 детей с опухолями центральной нервной системы в возрасте от 1,5 до 10 лет (средний возраст 5,2 года), 4 ребёнка с рабдомиосаркомой в возрасте 4 года (2) и 8 лет (2), и один ребёнок с опухолью Вилмса был в возрасте 6 лет.
Ключевые слова: детская онкология, оральный мукозит, лазерная терапия, лазерное освечива-ние крови.
Введение. Оральные мукозиты (ОМ) - эро-зивно-язвенные поражения слизистой рта, глотки, пищевода и в целом желудочно-кишечного тракта у взрослых и детей, образующиеся в результате проведения противоопухолевой химиотерапии (ХТ), лучевой терапии области головы и шеи, а также трансплантации стволовых клеток [3,13,29]. Профилактикой и лечением ОМ, включая вопросы питания и борьбы с болевым синдромом больных, страдающих тяжёлой формой мукозита, занимаются во всех детских онкологических клиниках мира, однако, стандартные протоколы помощи при данном осложнении пока не разработаны. Частота рецидивов у больных онкологическими заболеваниями, даже на фоне профилактических мероприятий, может достигать 85-100% после высокодозной ХТ и лучевой терапии опухолей головы и шеи [38-41,60,63].
Возможность применения лазерной терапии (ЛТ) для лечения или профилактики развития мукозитов специалистами обсуждается достаточно давно, в том числе, проблема недостаточной эффективности протоколов лазерного освечивания [20,30]. В систематизированном исследовании J.M. Bjordal с соавт. (2011) [22] даются в целом верные рекомендации по параметрам лазерных терапевтических методик, но поскольку нет понимания механизмов биологического действия (БД) низкоинтенсивного
лазерного излучения (НИЛИ), то выбор длины волны и режима работы лазера, исходя из того, что предлагают производители аппаратов, не позволяет получить удовлетворительный результат. Это вызывает вполне справедливые сомнения в воспроизводимости полученных данных [59]. Особенно очевидно проблема непонимания истинных, первичных механизмов БД НИЛИ и связанного с этим «блуждания в потёмках» в поиске оптимальных параметров методик лазерной терапии проявилось в сдвоенной работе наших голландских коллег [66,67].
Пора уже научиться выбирать оптимальные параметры эффективной ЛТ, исходя из требований биологической и клинической целесообразности, понимания механизмов БД НИЛИ, а не использовать то, что есть под рукой, приобретая у тех, кто ничего не понимает в методологии лазерной терапии и для кого лазерный аппарат лишь техническое устройство, параметры, их обоснование и назначение, абсолютно непонятны и неизвестны.
Мы уверены ещё и в том, что используемая всеми авторами соответствующих исследований локализация зон освечивания (основа методики лазерного освечивания) - область непосредственного поражения, не является оптимальной, поскольку в патогенезе мукозитов превалируют не местные патологические процессы, а системные нарушения.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
Таблица 1
Результаты лазерной профилактики развития орального мукозита после химиотерапии у больных с различными онкологическими заболеваниями
Основное заболевание и методы лечения Возраст пациентов, лет Методика лазерной терапии Развитие осложнений, % Источник
После Ж Без Ж
Рандомизированное проспективное контролируемое исследование участвовали в течение 93 эпизодов ХГ высокодозным метотрексатом по поводу острого лимфобластного лейкоза или лимфомы. 33 ребёнка: 17 - основная группа, 16 - группа сравнения Основная, 1,7-17,9 (СВ - 5,9) Группа сравнения 1,2-16,3 (СВ - 8,4) 1=670 нм, НР, М=30 мВт, 5=0,5 см2; 3=12-24 с на одну зону. Для профилактики последовательно освечивали каждую из 13 поражённых зон: слева и справа - ткани щеки по линии смыкания зубов, ретромолярного пространства, боковых и вентральных поверхностей языка, а также нёба, верхней и нижней губ 59 88 Борис С.а идр.,2016[1]
Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, 32 цикла ХТ (21 для лечения осгеосаркомы и 11 - острого лимфоидного лейкоза высокого риска) 7-23 (СВ - 14,6) 1=6Э5 нм, М=35 мВт, НР, 3=54 с на зону, 72 ДжАм2. Точечно, перпендикулярно: слизистая скуловой кости слева и справа (две зоны с каждой стороны), слизистая внутренней губы сверху и снизу (одна зона в каждом квадранте), дно полости рта (по одной зоне на каждой стороне), боковой край языка (два зоны с каждой стороны), кончик языка (одна зона), гладкое нёбо (по одной зоне с каждой стороны) и губная комиссура 27 73 AbramoffMMF. et al, 2008 [H]
Рандомизированное двойное слепое проспективное плацебо-контролируемое исследование III фазы Химорадиотерапия при плоскоклеточном раке (носоглотки, ротоглотки и гортаноглотки) 94 пациента: 47- группа ЛТ, 47- группа плацебо. фуппаЖ, 53,5(±6,9) Группа плацебо, 55,7 (±8,6) Для профилактики: 1=660 нм, М=100 мВт, 5=0,24 см2; Э=10 с на зону, 1 Дж, 4 Дщ/см2. Контактно, девять зон на область: на слизистую оболочку губ, слизистую оболочку правой и левой гцекй, левой и правой боковой границы языка, дно щеки и передняя часть языка Для лечения: в группе плацебо, при появлении признаков мукозита Ш-1¥ степени): 660 нм, 100 мВт, 1 Дж, 8 Дж/см2 40,4 78,7 AminesH.S. et al. 2013 [L4]
Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование ХТ (рак легких, ЖКТ, кожи, груди, лимфома) 48пациентов, по 24 в группах ЛТ и плацебо Группа Ж, 17-72 (СВ -44,5±4,04) Группа плацебо, 18-79 (СВ -46,2±4,4) 1=630 нм, М=30 мВт, 5 Дж/см2. 10 зон: две на щёках, две на языке, две на дне полости рта, одна на мягком нёбе, одна на твёрдом нёбе 42 100 Arbabi-KalatiF. et al, 2013 И •
Много центровое рандомизированное исследование III фазы Радиотерапия (карцинома ротоглотки, гортаноглотки и ротовой полости) 30 пациентов: по 15 в группахЛТ и плацебо 36-78 (СВ-60,4) Я=633 нм, М=60 мВт и 25 мВт (1 пациент), 2 Дщ/см2, Э=33 и 80 с (1 пациент) на зону. 9 зон вротоглоточной области: задняя треть внутренних поверхностей щёк, мягкое небо и передние тонзиллярные столбы 7,6 35,2 BensadounRJ. et ai.. 1999 [19]
Рандомизированное исследование ХТ или трансплантация ГСК 60 детей (лейкемия, лимфома, солидные опухоли): 29- группа ЛТ, 31 - контрольная группа 3-18 (СВ -8,7±4,3) 1=780 нм, М=60 мВт, 4 Дж/см2 На 5 областей: слизистая скул, слизистая губ, край языка, мягкое нёбо и подъязычная область 22,5 (на 8 день) 35,5 (на 15 день) 44,8 (на 8 день 44,8 (на 15 день) С1Ш LB. et al, 2007 [2S]
ХГ (острый лимфобластный лейкоз) 40 детей: группы по 10 чел. профилактические - А1 и А2, лечебные В1 и В2 1-18 Профилактика: А1:1=660 нм, М=100 мВт, 5=0,028 см2, Э=10 с на зону А2:1=830 нм, М=100 мВт, 5=0,028 см2, Э=10 с на зону слизистая скулы слева и справа (две зоны с каждой стороны), внутренняя слизистая верхней и нижней губы (одна зона в каждом квадранте), дно полости рта (по одной зоне на каждой стороне), боковой край языка (два зоны с каждой стороны), кончик языка (одна зона), мягкое нёбо (по одной зоне с каждой стороны) и губная комиссура Лечение: В1:1=660 нм, М=100 мВт, 5=0,028 см2, Э=20 с на зону В2:1=830 нм, М=100 мВт, 5=0,028 см2, Э=20 с на зону. Директно, на поражения мукозита 30 (Al) 50 (А2) - df Castra ¡:FL. et al, 20Я [26]
Двойное слепое рандомизированное плацебо исследование ХГ (гемобласгозы) 55 пациентов: 27-группаЖ, 28- плацебо Группа Ж, СВ -27,3±9,7 Группа плацебо, СВ -29,7±11 1=630 нм, М=30 мВт, НП,5=1 см', 5 Дя^см" 10 зон в задней трети внутренних поверхностей щёк, мягкого нёба и передних тонзиляярных столбов 31 41 Djavid G.E. et al., 2011[27]
Тройное слепое, плацебо контролируемое исследование фазы III ХГ (рак головы и шеи) Группа ЛТ 115, плацебо - 124 35-65 лет 1=633 нм, 24 мВт/см2, 5=1 см2, 3=125 с на зону, 3 Дж на зону 6 участков (краяязыка, дно полости рта, слизистая оболочка щёк, слизистая оболочка губ, мягкое нёбо и ротоглотка) 25 75" Gautam AJ>. et al., 2ДВ[32]
Профилактика. Проспективное исследование ХГ (солидные опухоли) 26 пациентов СВ - 51 (32-73) 1=650 нм, М=100 мВт и 780 нм, М=50, 250 и 600 мВт, 5=см2, Э=33 с назону, 2 Дя^см2 На нижние и верхние губы, правые и левые щёки, правая и левая часть языка, твёрдое и мягкое нёбо, дёсны справа и лева, уздечка языка 19 - Genot-Kla¡tersh!/M:T. et al.. 2Ü08T34J
Лечение. Проспективное рандомизированное исследование ХГ (гемобласгозы) 36 пациентов: группа Ж - 18, плацебо -18 Группа Ж, СВ-56 (23-73), группа плацебо СВ - 44 (21-64) 17 89
Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы Химиорадиотерапия (плоскоклеточный рак или недифференцированная карцинома полости рта, глотки, гортани или метастазы в шею с неизвестным основным раковым участком) 75 пациентов: 37- группа Ж, 40- плацебо Группа Ж, 53,1±9,4 (СВ - 55) Группа плацебо, 53,2±10,3 (СВ - 55,5) 1=660 нм, М=10мВт, 5=4 мм2, 3=10 с на зону, 2,5 JJ)к/cшг 9 областей, точечно: нижние и верхние губы, правые и левые щёки, дорсальная и" вентральная часть языка, твердое и мягкое нёба, правые и левые дёсны и уздечка языка 11-11-22 (на 2-4-6 неделе) хётШ •i.» : i !» НСДелг j Gouvêa de Lima A. era!.. 2012[3S]
Рандомизированное исследование ХТ и/или радиотерапия (гематологические или онко-гематологические заболевания, алло генная трансплантация ГСК) 22 пациента: 12 - группа Ж, 10- группа 2 (полоскание рта специальным раствором: 0,15 гбензидамина, 1,13 г нистатина, 2 г нейтротоксина и 10 мл дистиллированной воды) Группа Ж, СВ - 32,7 Группа 2, СВ - 27,5 1=660 нм и 780 нм через день, М=25 мВт, 3=10 с, 6,3 Дя^см2. Контактно на слизистую 66,7 30 Khouri V.Y. et al., 20Q9[42]
Плацебо- контролируемое рандомизированное исследование ХГ или трансплантация ГСК 21 ребенок: группаЖ- 9, плацебо - 12, СВ-8,2 (±3,1) Группа Ж, 9,0±3,3 Группа плацебо, 7,8±3,0 1=830 нм, М=100 мВт, 4 Дж/см2. Основные зоны: дно полости рта и лаг еральн ая/ ве нтр ал ьная часть язы ка 11,1 7S Kuhll A., 2009[44J
Рандом изиро ванное контролируе мое односторонне слепое исследование Трансплантация ГСК 25 пациентов: группа Ж - 11, контрольная группа - 14 Группа Ж, 36,8± 17,3 Контрольная группа, 36,6±12,5 1=660 нм, М=40 мВт, 5=0,04 см2, Э 4 с на зону, 0,16 Дж, 4 Дя^см2.10 зон на область: слизистая губ, слизистая щёк справа и слева, латеральная часть языка справа и слева, вентральная часть языка и дно щеки 27,2 57,1 Silva G.B.L. et ai, 2015[56]
Примечание: СВ - средний возраст (average age); ЛТ - лазерная терапия; X - длина волны; НР - непрерывный режим; М - мощность; S - площадь;
Э - экспозиция
К настоящему времени опубликовано достаточно большое число исследований, достоверно, относительно плацебо, доказывающих эффективность лазерной терапии для лечения детей с мукозитами после ХТ: снижение вероятности развития осложнения, тяжести заболевания и уровня боли [40,51]. Для наглядности в табл. 1 представлены сравнительные данные нескольких исследований по основному показателю - осложнения на фоне лазерной терапии и без неё. Обращаем внимание, что большая часть исследований проведена для взрослых, не для детей, однако общая картина достаточно очевидна.
Имея значительный опыт оказания специализированной медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями, основные свои усилия мы всегда направляли на совершенствование методики ЛТ. Статистика последних 6 лет показала, что на фоне профилактических курсов лазерной терапии ОМ развивался у 14% детей (без них - до 80%), позволяя сократить нахождение в стационаре детей в среднем на 45 дней и снизить стоимость лечения до 10 раз [7]. В процессе работы мы также пришли к выводу, что процент осложнений может быть снижен практически до нуля, если оптимизировать методику ЛТ (протокол лечения). Поиск путей к снижению частоты развития ОМ при проведении химиотерапии привёл нас к изучению изменений в фагоцитарной активности лейкоцитов, как одного из частных механизмов БД НИЛИ [6], под влиянием методики неинвазивного лазерного освечивания крови (НЛОК).
Клинические примеры. В период с апреля 2017 по март 2018 г. лечение получили 23 ребёнка: 6 детей с остеогенной саркомой в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст 13,5 лет), 4 ребёнка с саркомой Юинга в возрасте от 5 до 15 лет (средний возраст 9 лет), 10 детей с опухолями центральной нервной системы в возрасте от 1,5 до 10 лет (средний возраст 5,2 года), 4 ребёнка с рабдомиосаркомой в возрасте 4 года (2) и 8 лет (2), и один ребёнок с опухолью Вилмса был в возрасте 6 лет. У 18 пациентов ранее уже проводилась высокодозная полихимиотерапия, которая осложнялась развитием ОМ, у 5 детей ХТ проведена впервые.
За 1-3 дня до начала ХТ всем детям назначали НЛОК ежедневно по известной методике [49,50], согласно официальным клиническим рекомендациям [5]. Детям до 12 лет - 1-2 процедуры, более старшего возраста - до трёх.
Протокол лазерной терапии (НЛОК):
длина волны 904 нм, импульсный режим, длительность светового импульса 100 нс, частота 50 Гц, импульсная мощность 5-7 Вт, площадь светового пятна 4 см2, экспозиция 1-2 мин, ежедневно по 1 процедуре. Освечивание проводили одновременно двумя лазерными излучающими головками симметрично на синока-ротидные зоны (1, рис. 1) или под коленной ямкой (2, рис. 1).
Рис. 1. Зоны воздействия НЛОК
Для объективизации результатов лечения оценивали фагоцитарную активность лейкоцитов, поскольку НИЛИ через положительное влияние на этот процесс препятствует развитию микрофлоры, даже при лейкопении [6,35,36]. Фагоцитарная активность лейкоцитов также является одним из факторов состояния неспецифической резистентности организма.
Методика определения фагоцитарной активности лейкоцитов. Гепаринизированная (50 ЕД/мл) кровь в количестве 0,05 мл инкубировалась в конических пробирках при температуре 37°С с 0,05 мл промытой суспензией латекса. Через 5 мин и через 1 час готовились мазки, которые окрашивались по Романовско-му-Гимзе. Затем подсчитывался фагоцитарный индекс (ФИ) - процент фагоцитирующих клеток из 100 клеток фагоцитов и фагоцитарное число (ФЧ) - среднее количество частиц, захваченных одной клеткой.
Клинический пример 1. Ребёнок П., 14 лет, поступил в отделение детской онкологии с диагнозом: остеогенная саркома. В период предоперационной подготовки ребёнок по-
лучал высокодозный метотрексат в дозе 12 000 мг/м2, что составило 15 000 мг. Учитывая, что при первом же введении препарата у ребёнка развился оральный мукозит 2 степени, до получения очередной дозы ребёнку провели 3 процедуры НЛОК. Из табл. 2 видно, что ЛТ позволила увеличить процент активных фагоцитов, который сохранился вплоть до 10 дня. Оральный мукозит у ребёнка не развился.
Клинический пример 2. Ребёнок С., 7 лет, поступил 9.10.17 в отделение детской онкологии для проведения программной полихимиотерапии (ПХТ) по протоколу БЮРШС2010. Анамнез заболевания: болеет с лета 2016 г., головные боли, снижение остроты зрения. При МРТ ЦНС от 06.05.17 - многоочаговая опухоль ХСО с распространением на ножки мозга, миндалины и базальные ядра с 2-х сторон, зрительные нервы. Смещение срединных структур на 9 мм влево. 23.05.17 - частичное удаление опухоли (биопсия) - диагноз: фибриллярная астроцитома (глиома низкой степени злокачественности). Клинический диагноз: С 71.8 Глиома низкой степени злокачественности хиазмально-селлярной области, интракрани-альных отделов зрительных нервов, подкорковых структур, височной области и островковой области слева. Состояние после частичной резекции опухоли. Продолженный рост опухоли. Состояние после выполнения вентрикуло-перитонеального шунтирования, состояние на момент проведения этапа программной цикловой ПХТ по протоколу Б10РЬ00-2010, кл.гр.2. Выраженный эффект. Осложнения основного диагноза: С81.1 левосторонний гемипарез. Н 47.2 органическое поражение проводящих путей зрительного анализатора. Н 50.0 косоглазие содружественное сходящееся. Н 55 нистагм горизонтальный. К 71.9 Гепатологическая токсичность 1 степени. Сопутствующий диагноз: В 18.2 вирусный гепатит С.
12.10.17 - проведена хирургическая операция - Имплантация вентрикуло-перитонеального шунта М1е1ЬкергоОАУ(5) + ShuntAssisistant с эндоскопической установкой вентрикулярного катетера. Эндоскопическая септостомия. С 01.11.17 ребёнок начал получать программную цикловую ПХТ по протоколу SI0PLGG-2010. Лечение переносил с гепатоло-гической токсичностью 1 степени, с винкри-стиновой нейропатией 2 степени.
После 12 недель программной цикловой ПХТ проведено исследование фагоцитарной активности лейкоцитов (табл. 3), и учитывая плохие показатели назначили 4 процедуры НЛОК.
Таблица 3
Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов пациента С., 7 лет (первое исследование)
Время исследования фагоцитарной активности Время инкубации, мин
5 60
ФИ, % ФЧ ФИ, % ФЧ
До лазерной терапии 4 3,5 24 10,4
На 2 день после ЛТ 16 11,8 44 15,3
На 5 день после ЛТ 18 10,6 54 14,1
На 10 день после ЛТ 20 7,8 30 16,9
Как видно из табл. 3, сразу после ЛТ фагоцитарный индекс вырос почти в 2 раза, а фагоцитарное число в 1,5 раза. Химиотерапию ребёнок перенёс удовлетворительно. Оральный мукозит не развился. Отмечено увеличение ФЧ даже после окончания курса химиотерапии.
Перед очередным курсом ПХТ ребёнку проведено только 2 процедуры НЛОК, поскольку показатели фагоцитарной активности были достаточно высокими. На хорошем уровне эти показатели остались и после окончания ПХТ (табл. 4), которую ребёнок перенёс хорошо. Оральный мукозит не развился.
Перед следующим курсом ПХТ мы провести только один сеанс ЛТ. В мазке, сделанном после 5 мин инкубации крови в термостате, фагоцитоз отсутствовал. Через час инкубации, в мазке отмечена крайне низкая фагоцитарная активность. Сразу после процедуры ЛТ была взята кровь на исследование и выявлено, что фагоцитоз резко увеличился (табл. 5).
Химиотерапию ребёнок перенёс удовлетворительно. Оральный мукозит не развился.
Таблица 2
Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов пациента П., 14 лет
Время исследования фагоцитарной активности Время инкубации, мин
5 60
ФИ, % ФЧ ФИ, % ФЧ
До лазерной терапии 24,00 11,7 44,00 16,6
Сразу после 3-х процедур ЛТ 68,00 7,5 73,00 13,9
Через 10 дней после окончания ЛТ 74,00 8,1 71,00 10,1
Таблица 4
Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов пациента С., 7 лет (второе исследование)
Время исследования фагоцитарной активности Время инку /бации, мин
5 60
ФИ, % ФЧ ФИ, % ФЧ
До лазерной терапии 18 6 78 12,8
На 8 день после ЛТ 12 8,8 74 16,9
Таблица 5
Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов пациента С., 7 лет (третье исследование)
Время исследования фагоцитарной активности Время инкубации, мин
5 60
ФИ, % ФЧ ФИ, % ФЧ
До лазерной терапии Фагоцитоз отсутствует 20 3,4
Через 1 час после ЛТ 8 12,2 44 14,5
На 3 день после ЛТ 64 12,2 100 13,7
Результаты и их обсуждение. В общей сложности в группе, состоящей из 23 пациентов, было проведено 47 процедур НЛОК, ни в одном случае ОМ не развился, не было зафиксировано других осложнений. Клинический опыт показал высокую эффективность и безопасность ЛТ, направленной на профилактику развития осложнений ХТ, в первую очередь орального мукозита, и стимулирующей фагоцитарную активность лейкоцитов.
Количество назначаемых процедур НЛОК, в первую очередь, зависит от исходного показателя фагоцитарной активности лейкоцитов. При высоких значениях достаточно 1-2 процедуры, при низких их количество может быть увеличено. Поскольку ЛТ проводится 1 раз в день, то процедуры продолжаются, соответственно, до 3-4 дней.
Как было отмечено ранее, профилактические курсы лазерной терапии не дают развиться оральному мукозиту, тем самым значительно снижая затраты на содержание пациентов в стационаре и общую стоимость лечения [7]. Высокая эффективность НЛОК объясняется, на наш взгляд, несколькими факторами и реализуется через многочисленные механизмы лазерной биомодуляции.
Основной причиной развития токсических эффектов химиолучевой терапии является общность мишеней цитостатической терапии,
как в опухоли, так и в нормальных тканях. Развивающаяся при применении цитостатиков и радиационного воздействия токсичность является фактически продолжением их терапевтической активности, которая реализуется через различные механизмы повреждения клетки: повреждения генетического аппарата клетки; активация процессов свободно-радикального окисления; повреждения клеточных мембран; нарушения процессов синтеза белка и клеточного деления; нарушения энергетического обмена [10]. При этом многочисленными исследованиями показано, что НИЛИ предотвращает апоптоз клеток [23,24], усиливает пролиферацию фибробластов [21,53,64,65], кератиноцитов [37,45], эндотелиальных клеток [16,18,24,48], активирует антиоксидантную систему [31,37].
Известно, что регуляторами процесса заживления ран являются различные ростовые факторы, такие как фактор некроза опухоли (ТЫБ-а), основной фактор роста фибробластов (ЬРОР), фактор роста кератиноцитов (КОР) и др., причём все они, в свою очередь, прекрасно могут контролироваться с помощью НИЛИ [12,33,47,51,52,55,57,64].
Дизрегуляторные расстройства с подавлением неспецифической резистентности организма связаны с Са2+-зависимыми нарушениями тиолдисульфидного статуса, развитием общей и метаболической иммунодепрессии [4,9]. Результаты исследований показали, что реакция организма на НИЛИ выражается в фазовом изменении тиолзависимых компонент клеток, активности различных ферментов крови (N0+, К+- и М?-АТФазы, лактатдегидрогеназы, глюко-зо-6-фосфатдегидрогеназы, ацетилхолинэсте-разы, сукцинатдегидрогеназы), причём скорость развития реакции и сила её проявления зависят от энергетических и, особенно, временных параметров методики лазерного осве-чивания [8].
У больных раком орофарингеальной области, получающих химиолучевую терапию, в периферической крови нарушается баланс про- и противовоспалительных цитокинов (за счёт повышения в 4-7,5 раз содержания ¡Ь-1, ¡Ь-6 и ТШ-а) и иммуноглобулинов и 1§А, что является следствием развития воспалительного процесса и компенсаторных реакций организма на системном и местном уровне. При этом концентрация иммуноглобулина в слюнной жидкости уменьшается в среднем на 3040% у больных с мукозитами 1-11 степени и бо-
лее чем в 2 раза - у пациентов с оральными мукозитами III-IV степени, что является одной из причин развития дисбактериоза (с преобладанием кандидоза) в полости рта [10]. Нет никаких сомнений в нормализующем влиянии НИЛИ на регулирование всех представленных компонент иммунной системы, что обеспечивает противовоспалительный эффект ЛТ [17,28,43,46,54,57,58,61,62].
Важным звеном патогенеза химиолучевого ОМ является нарушение микробиоценоза полости рта, количество колоний негемолитического стрептококка, стафилококка, энтеробак-терий в слизистой оболочке в среднем в 3 раза, а наибольший рост (в 5 раз) отмечается у дрожжевых грибов Candida albicans и Candida glabrata [10]. При этом хорошо известны бактериостати-ческое и бактерицидное действие НИЛИ на микрофлору [2]. Стимуляция фагоцитарной активности лейкоцитов не даёт развиться патогенной микрофлоре, тем самым предотвращая образование колоний на образующихся язвочек слизистых оболочек ротовой полости.
Многочисленные исследования российских учёных доказали, что НЛОК нормализует микроциркуляцию, активизирует работу эндотелиоци-тов, стимулируя их функциональную активность за счёт дилатации и раскрытия резервных капилляров, обеспечивая тем самым доступ кислорода к эпителиальным клеткам и способствуя активации клеточного метаболизма [6].
Заключение. Опыт нашей работы убедительно показывает, что ЛТ при правильном задании параметров методики позволяет практически полностью исключить развитие ОМ у детей после химиотерапии. Анализ крови на фагоцитарную активность лейкоцитов у онко-
логических больных позволяет определить фактическую готовность организма к противостоянию инфекциям. Если ранее развитие ОМ ранее предсказать было невозможно, то с внедрением дополнительного исследования, результативность прогноза существенно возрастает, также появляется способ объективной рекомендации по назначения процедур лазерной терапии.
Если говорить о самой методики НЛОК, то она может быть усовершенствована за счёт использования также импульсного (длительность светового импульса 100-150 нс), но не инфракрасного (904 нм), а красного (635 нм) НИЛИ [6,49].
Сравнение эффективности профилактики ОМ непосредственным освечиванием НИЛИ слизистой оболочки ротовой полости и НЛОК наглядно демонстрирует преимущество последнего метода. Из всего вышеизложенного следует, что профилактика орального мукозита должна включать следующие мероприятия:
1. Сразу при поступлении в стационар пациент должен осматриваться стоматологом, и при необходимости проводиться санация ротовой полости.
2. В отделении вместе с другими анализами необходимо также брать кровь на определение фагоцитарной активности лейкоцитов. Исходя из полученных данных, принимается решение о проведении НЛОК и количестве необходимых процедур.
При низкой фагоцитарной активности ребёнку проводятся профилактические сеансы лазерной терапии (НЛОК), а при высокодозной ПХТ можно добавить и медикаментозную де-контаминацию слизистой полости рта.
A BRIEF LITERATURE REVIEW AND OWN CLINICAL EXPERIENCE IN PREVENTING ORAL MUCOSITIS IN CHILDREN USING LOW LEVEL LASER THERAPY
S.V. MOSKVIN*, D.A. PRITIKO**, E.Y. SERGEENKO**, E.N. LUKASH**, L.I. GUSEV**
'O.K. Skobelkin State Scientific Center of Laser Medicine under the Federal Medical Biological Agency, 40 Studen-cheskaya street, Moscow, 121165, Russia, 7652612@mail.ru, www.lazmik.ru **V.F. Voino-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children of the Department of Health of Moscow, 38 Aviatorov str., Moscow, 119620, Russia
Abstract. The article describes the experience of clinical application of low-level laser therapy in pediatric oncology for the prevention and treatment of chemotherapy complications such as oral mucositis. For this, for the first time in the world noninvasive laser blood illumination is symmetrically used on the sinoca-rotid zone (on the projection of the common carotid artery symmetrically) and popliteal fossa in order to stimulate the phagocytic activity of leukocytes. None of the 23 children who underwent laser therapy course had any complications: 6 children aged 7 to 17 years (mean age 13.5 years) with osteogenic sarcoma, 4
children aged 5 to 15 years (mean age 9 years) with Ewing sarcoma, 10 children aged 1.5 to 10 years (mean age 5.2 years) with central nervous system tumors, 4 children aged 4 years (2) and 8 years (2) with rhabdomyosarcoma and one child aged 6 years with the Wilms tumor.
Key words: pediatric oncology, oral mucositis, low-level laser therapy, laser blood illumination.
Согласие пациентов
Лечение проводилось на основе добровольного информированного согласия пациентов, а именно, дети и их родители были осведомлены о сути проводимой терапии. Было получено согласие на фиксацию данных результатов их лечения в журналах регистрации, а также возможной публикации в специальной научной литературе без указания имён и использования фотографий.
Литература
1. Борис С.П., Попруженко Т.В., Красько О.В. Фо-тобиомодуляция тканей полости рта в профилактике и лечении мукозита, вызванного полихимиотерапией у детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016. Т. 15, № 3. С. 29-33. Б01: 10.20953/17261708-2016-3-29-33.
References
1. Boris SP, Poprujenko TV, Kras'ko OV. Fotobiomo-dulyaciya tkanei polosti rta v profilaktike i lechenii mukozita, vyzvannogo polihimioterapiei u detei [Foto-biomoduljacija tissues of the oral cavity in the prevention and treatment of mucositis induced by polihimi-oterapiej in children]. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016;15(3):29-33. DOI: 10.20953/1726-1708-2016-3-29-33. Russian.
2. Дмитриев Г.А., Мандель А.Ш., Данилова Т.Н. Электронно-микроскопическая оценка биомеханизма воздействия лазерного излучения на микрофлору при ксеротическом облитерирующем боланопостите // Вестник дерматологии. 1986. № 1. С. 31-34.
2. Dmitriev GA, Mandel' ASh, Danilova TN. Elek-tronno-mikroskopicheskaya ocenka biomehanizma vozdeistviya lazernogo izlucheniya na mikrofloru pri kseroticheskom obliteriruyuschem bolanopostite [Electron-microscopic evaluation of biomehanizma effects of laser radiation on microflora in obliteri-ruuschem kseroticheskom bolanopostite]. Vestnik dermatologii. 1986;1:31-4. Russian.
3. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в восстановительной медицине: Монография / Под ред. А.Н. Лищука. Тула: Тульский полиграфист, 2011. 180 с.
3. Ivanov DV, KHadarcev AA. Kletochnye tehno-logii v vosstanovitel'noi medicine: Monogra-fiya. Pod red. A.N. Lischuka [Cell technologies in regenerative medicine: monograph. Edited by A.n. Lishhuka]. Tula: Tul'skii poligrafist; 2011. Russian.
4. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского Ун-та, 2003. 208 с.
4. Kruteckaya ZI, Lebedev OE, Kurilova LS. Meha-nizmy vnutrikletochnoi signalizacii [Me-chanisms of intracellular signaling]. SPb.: Izd-vo Sankt-Peterburgskogo Un-ta; 2003. Russian.
5. Москвин С.В., Герасименко М.Ю., Гейниц А.В. Лазерная терапия в лечебно-реабилитационных и профилактических программах: клинические рекомендации. М., 2015. 80 с.
5. Moskvin SV, Gerasimenko MYu, Geinic AV. La-zernaya terapiya v lechebno-reabilitacionnyh i profi-lakticheskih programmah: klinicheskie rekomendacii [Laser therapy in treatment and rehabilitation and prophylactic programs: clinical recommendations]. Moscow; 2015. Russian.
6. Москвин С.В. Основы лазерной терапии. Серия «Эффективная лазерная терапия». Т. 1. М.-Тверь: Издательство «Триада», 2016. 896 с.
6. Moskvin SV. Osnovy lazernoi terapii. Seriya «Ef-fektivnaya lazernaya terapiya». T. 1 [Basics of laser therapy. Series "Effective laser treatment. Volume 1]. Moscow-Tver': Izdatel'stvo «Triada»; 2016. Russian.
7. Притыко Д.А., Сергеенко Е.Ю., Тимохин Е.В., Гусев Л.И. Лазерная терапия при лечении осложнений химиотерапии в детской онкологии // Лазерная медицина. 2017. Т. 21, № 3. С. 8-12.
7. Prityko DA, Sergeenko EYu, Timohin EV, GusevLI. Lazernaya terapiya pri lechenii oslojnenii himioterapii v detskoi onkologii [Laser therapy in the treatment of complications of chemotherapy in Pediatric Oncology]. Lazernaya medicina. 2017;21(3):8-12. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
8. Родионова Л.П., Макарова И.Н., Ушкова И.Н. Тканевые тиолы как возможные тесты для гигиенического нормирования лазерного излучения. Влияние лазерного излучения на здоровье человека / Под. ред. В.В. Соколовского и А.С. Иванова. Л.: ЛСГМИ, 1985. С. 16-18.
8. Rodionova LP, Makarova IN, Ushkova IN. Tka-nevye tioly kak vozmojnye testy dlya gigienicheskogo normirovaniya lazernogo izlucheniya. Vliyanie lazer-nogo izlucheniya na zdorov'e cheloveka. Pod. red. V.V. Sokolovskogo i A.S. Ivanova [Fabric thiols as possible tests for hygienic regulation of laser radiation. Influence of laser radiation on human health. Edited by V.v. Sokolovskiy and A. S. Ivanova]. L.: LSGMI; 1985. Russian.
9. Соколовский В.В. Тиолсульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. СПб., 1996. 31 с.
10. Ярцева А.А. Патофизиологические основы применения дисульфидов глутатиона в качестве средств профилактики и лечения химиолучевых оральных мукозитов у больных раком орофарин-геальной области: дис. ... д-ра мед. Наук. СПб.: ФГБУ ВПО «Военномедицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ, 2014. 261 с.
11. Abramoff M.M.F., Lopes N.N.F., Lopes L.A. Low-level laser therapy in the prevention and treatment of chemotherapy-induced oral mucositis in young patients // Photomedicine and Laser Surgery. 2008. Vol. 26, №(4). P. 393-400. DOI:10.1089/pho.2007.214
12. Aimbire F., Albertini R., Pacheco M.T.T. Low-level laser therapy induces dose-dependent reduction of TNFa levels in acute inflammation // Photomedicine and Laser Surgery. 2006. Vol. 24, №1. P. 33-37. DOI: 10.1089/pho.2006.24.33
13. Al-Dasooqi N., Sonis S.T., Bowen J.M. Emerging evidence on the pathobiology of mucositis // Support Care Cancer. 2013. Vol. 21, №11. P. 3233-3241. DOI: 10.1007/s00520-013-1900-x
14. Antunes H.S., Herchenhorn D., Small I.A. Phase III trial of low-level laser therapy to prevent oral mu-cositis in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiation // Radiother Oncol. 2013. Vol. 109. P 297-302.
DOI: 10.1016/j.radonc.2013.08.010
15. Arbabi-Kalati F., Arbabi-Kalati F., Moridi T. Evaluation of the effect of low level laser on prevention of chemotherapyinduced mucositis // Acta Med Iran. 2013. Vol. 51, № 3. P. 157-162.
16. Basso F.G., Pansani T.N., Cardoso L.M. Epithelial cell-enhanced metabolism by low-level laser therapy and epidermal growth factor // Lasers in Medical Science. 2018. Vol. 33, №2. P. 445-449. DOI: 10.1007/s10103-017-2176-z
17. Basso F.G., Pansani T.N., Soares D.G. Biomodula-
9. Sokolovskii VV. Tiolsul'fidnoe sootnoshenie kro-vi kak pokazatel' sostoyaniya nespecificheskoi rezis-tentnosti organizma [Tiolsulfidnoe blood ratio as an indicator of the condition of nonspecific resistance]. SPb.; 1996. Russian.
10. Yarceva AA. Patofiziologicheskie osnovy primene-niya disul'fidov glutationa v kachestve sredstv profilak-tiki i lecheniya himioluchevyh oral'nyh mukozitov u bol'nyh rakom orofarin-geal'noi oblasti [Pathophysio-logical basis of application of disulfides glutathione as a means of prevention and treatment of oral himiolu-chevyh mukozitov oropharyngeal cancer patients] [dissertation]. SPb.: FGBU VPO «Voennomedicinskaya aka-demiya im. S.M. Kirova» Minoborony RF; 2014. Russian.
11. Abramoff MMF, Lopes NNF, Lopes LA. Low-level laser therapy in the prevention and treatment of chemotherapy-induced oral mucositis in young patients. Photomedicine and Laser Surgery. 2008;26(4):393-400. D01:10.1089/pho.2007.2144
12. Aimbire F, Albertini R, Pacheco MTT. Low-level laser therapy induces dose-dependent reduction of TNFa levels in acute inflammation. Photomedicine and Laser Surgery. 2006;24(1):33-7.
DOI: 10.1089/pho.2006.24.33
13. Al-Dasooqi N, Sonis ST, Bowen JM. Emerging evidence on the pathobiology of mucositis. Support Care Cancer. 2013;21(11):3233-41.
DOI: 10.1007/s00520-013-1900-x
14. Antunes HS, Herchenhorn D, Small IA. Phase III trial of low-level laser therapy to prevent oral muco-sitis in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiation. Radiother Oncol. 2013;109:297-302. DOI: 10.1016/j.radonc.2013.08.010
15. Arbabi-Kalati F, Arbabi-Kalati F, Moridi T. Evaluation of the effect of low level laser on prevention of chemotherapyinduced mucositis. Acta Med Iran. 2013;51(3):157-62.
16. Basso FG, Pansani TN, Cardoso LM. Epithelial cell-enhanced metabolism by low-level laser therapy and epidermal growth factor. Lasers in Medical Science. 2018;33(2):445-9. DOI: 10.1007/s10103-017-2176-z
17. Basso FG, Pansani TN, Soares DG. Biomodulation
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
tion of inflammatory cytokines related to oral mucositis by low-level laser therapy // Photochemistry and Photobiology. 2015. Vol. 91, №4. P. 952-956. DOI: 10.1111/php.12445
18. Basso F.G., Pansani T.N., Soares D.G. LLLT effects on oral keratinocytes in an organotypic 3D model // Photochemistry and Photobiology. 2018. Vol. 94. P. 190-194. DOI: 10.1111/php.12845
19. Bensadoun R.J., Franquin J.C., Ciais G. Low-energy He/Ne laser in the prevention of radiation-induced mucositis. A multicenter phase III randomized study in patients with head and neck cancer // Support Care Cancer. 1999. Vol. 7(4). P. 244-252. DOI: 10.1007/s005209900034
20. Bensadoun R.-J., Nair R.G. Efficacy of low-level laser therapy (LLLT) in oral mucositis: what have we learned from randomized studies and meta-analyses? // Photomedicine and Laser Surgery. 2012. Vol. 30 (4). P. 191-192. DOI: 10.1089/pho.2012.9890
21. Bisht D., Gupta S.C., Misra V. Effect of low intensity laser radiation on healing of open skin wounds in rats // Indian J. Med. Res. 1994. Vol. 100. P. 43-46.
22. Bjordal J.M., Bensadoun R.J., Tuner J. A systematic review with meta-analysis of the effect of low-level laser therapy (LLLT) in cancer therapy-induced oral mucositis // Support Care Cancer. 2011. Vol. 19(8). P. 1069-1077. DOI: 10.1007/s00520-011-1202-0
23. Carnevalli C.M.M., Soares C.P., Zángaro R.A. Laser light prevents apoptosis on Cho K-1 cell line // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2003. Vol. 21 (4). P. 193-196.
24. Chu Y.H., Chen S.Y., Hsieh Y.L. Low-level laser therapy prevents endothelial cells from TNF-a/cycloheximide-induced apoptosis. Lasers in Medical Science. 2018. Vol. 33 (2). P. 279-286. DOI: 10.1007/s10103-017-2364-x
25. Cruz L.B., Ribeiro A.S., Rech A. Influence of low-energy laser in the prevention of oral mucositis in children with cancer receiving chemotherapy // Pe-diatr Blood Cancer. 2007. Vol. 48 (4). P. 435-440. DOI: 10.1002/pbc.20943.
26. de Castro J.F.L., Abreu E.G.F., Correia A.V.L. Low-level laser in prevention and treatment of oral muco-sitis in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia // Photomedicine and Laser Surgery. 2013. Vol. 31 (12). P. 613-618. DOI: 10.1089/pho.2012.3327
27. Djavid G.E., Emami A., Ataie-Fashtami L. Low level laser therapy in management of chemotherapy - induced oral mucositis: prophylaxis or treatment? // Journal of Lasers in Medical Sciences. 2011. Vol. 2 (1). P. 12-17.
of inflammatory cytokines related to oral mucositis by low-level laser therapy. Photochemistry and Pho-tobiology. 2015;91(4):952-6. DOI: 10.1111/php.12445
18. Basso FG, Pansani TN, Soares DG. LLLT effects on oral keratinocytes in an organotypic 3D model. Photochemistry and Photobiology. 2018;94:190-4. DOI: 10.1111/php.12845
19. Bensadoun RJ, Franquin JC, Ciais G. Low-energy He/Ne laser in the prevention of radiation-induced mucositis. A multicenter phase III randomized study in patients with head and neck cancer. Support Care Cancer. 1999;7(4):244-52.
DOI: 10.1007/s005209900034
20. Bensadoun R-J, Nair RG. Efficacy of low-level laser therapy (LLLT) in oral mucositis: what have we learned from randomized studies and meta-analyses? Photomedicine and Laser Surgery. 2012;30(4):191-2. DOI: 10.1089/pho.2012.9890
21. Bisht D, Gupta SC, Misra V. Effect of low intensity laser radiation on healing of open skin wounds in rats. Indian J. Med. Res. 1994;100:43-6.
22. Bjordal JM, Bensadoun RJ, Tunèr J. A systematic review with meta-analysis of the effect of low-level laser therapy (LLLT) in cancer therapy-induced oral mucositis. Support Care Cancer. 2011;19(8):1069-77. DOI: 10.1007/s00520-011-1202-0
23. Carnevalli CMM, Soares CP, Zângaro RA. Laser light prevents apoptosis on Cho K-1 cell line. Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2003;21(4):193-6.
24. Chu YH, Chen SY, Hsieh YL. Low-level laser therapy prevents endothelial cells from TNF-a/cycloheximide-induced apoptosis. Lasers in Medical Science. 2018;33(2):279-86. DOI: 10.1007/s10103-017-2364-x
25. Cruz LB, Ribeiro AS, Rech A. Influence of low-energy laser in the prevention of oral mucositis in children with cancer receiving chemotherapy. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(4):435-40.
DOI: 10.1002/pbc.20943
26. de Castro JFL, Abreu EGF, Correia AVL. Low-level laser in prevention and treatment of oral mucositis in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Photomedicine and Laser Surgery. 2013;31(12):613-8. DOI: 10.1089/pho.2012.3327
27. Djavid GE, Emami A, Ataie-Fashtami L. Low level laser therapy in management of chemotherapy -induced oral mucositis: prophylaxis or treatment? Journal of Lasers in Medical Sciences. 2011;2(1):12-7.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
28. Dostalova T., Kroulikova V., Podzimek S., Jelin-kova H. Low-level laser therapy after wisdom teeth surgery: evaluation of immunologic markers (secretory immunoglobulin A and lysozyme levels) and thermographic examination: placebo controlled study // Photomedicine and Laser Surgery. 2017. Vol. 35(11). P. 616-621. DOI: 10.1089/pho.2016.4214
29. Ethier M.C., Regier D.A., Tomlinson D. Perspectives toward oral mucositis prevention from parents and health care professionals in pediatric cancer // Support Care Cancer. 2012. Vol. 20 (8). P. 1771-1777. DOI: 10.1007/s00520-011-1274-x
30. Fekrazad R., Chiniforush N. Oral mucositis prevention and management by therapeutic laser in head and neck cancers // Journal of Lasers in Medical Sciences. 2014. Vol. 5 (1). P. 1-7.
31. Fujimaki Y., Shimoyama T., Liu Q. Low-level laser irradiation attenuates production of reactive oxygen species by human neutrophils // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2003. Vol. 21 (3). P. 165170. DOI: 10.1089/104454703321895635
32. Gautam A.P., Fernandes D.J., Vidyasagar M.S. Effect of low-level laser therapy on patient reported measures of oral mucositis and quality of life in head and neck cancer patients receiving chemoradiothera-py - a randomized controlled trial // Support Care Cancer. 2013. Vol. 21 (5). P. 1421-1428. DOI: 10.1007/s00520-012-1684-4
33. Gavish L., Asher Y., Becker Y., Kleinman Y. Low level laser irradiation stimulates mitochondrial membrane potential and disperses subnuclear promyelo-cytic leukemia protein // Lasers in Surgery and Medicine. 2004. Vol. 35 (5). P. 369-376. DOI: 10.1002/lsm.20108
34. Genot-Klastersky M.T., Klastersky J., Awada F. The use of low-energy laser (LEL) for the prevention of chemotherapy- and/or radiotherapy-induced oral mucositis in cancer patients: results from two prospective studies // Support Care Cancer. 2008. Vol. 16(12). P. 1381-1387.
35. Gizinger O.A., Moskvin S.V., Ziganshin O.R., Shemetova M.A. The effect of continuous low-intensity laser irradiation of the red spectrum on the changes in the functional activity and speed of NADPH-oxidase response of human peripheral blood neutrophils // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2016. Vol. 93(5). P. 28-33.
DOI: 10.17116/kurort2016528-33. Russian.
36. Gouvêa de Lima A., Villar R.C., de Castro G Jr. Oral mucositis prevention by low-level laser therapy in head-and-neck cancer patients undergoing concurrent chemoradiotherapy: a phase III randomized study // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012. Vol. 82 (1). P. 270-275. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.012
28. Dostalova T, Kroulikova V, Podzimek S, Jelin-ková H. Low-level laser therapy after wisdom teeth surgery: evaluation of immunologic markers (secretory immunoglobulin A and lysozyme levels) and ther-mographic examination: placebo controlled study. Photomedicine and Laser Surgery. 2017;35(11):616-21. DOI: 10.1089/pho.2016.4214
29. Ethier MC, Regier DA, Tomlinson D. Perspectives toward oral mucositis prevention from parents and health care professionals in pediatric cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1771-7. DOI:10.1007/s00520-011-1274-x
30. Fekrazad R, Chiniforush N. Oral mucositis prevention and management by therapeutic laser in head and neck cancers. Journal of Lasers in Medical Sciences. 2014;5(1):1-7.
31. Fujimaki Y, Shimoyama T, Liu Q. Low-level laser irradiation attenuates production of reactive oxygen species by human neutrophils. Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2003;21(3):165-70. DOI: 10.1089/104454703321895635
32. Gautam AP, Fernandes DJ, Vidyasagar MS. Effect of low-level laser therapy on patient reported measures of oral mucositis and quality of life in head and neck cancer patients receiving chemoradiotherapy - a randomized controlled trial. Support Care Cancer. 2013;21(5):1421-8. DOI: 10.1007/s00520-012-1684-4
33. Gavish L, Asher Y, Becker Y, Kleinman Y. Low level laser irradiation stimulates mitochondrial membrane potential and disperses subnuclear promyelo-cytic leukemia protein. Lasers in Surgery and Medicine. 2004;35(5):369-76. DOI: 10.1002/lsm.20108
34. Genot-Klastersky MT, Klastersky J, Awada F. The use of low-energy laser (LEL) for the prevention of chemotherapy- and/or radiotherapy-induced oral mucositis in cancer patients: results from two prospective studies. Support Care Cancer. 2008;16(12):1381-7.
35. Gizinger OA, Moskvin SV, Ziganshin OR, Sheme-tova MA. The effect of continuous low-intensity laser irradiation of the red spectrum on the changes in the functional activity and speed of NADPH-oxidase response of human peripheral blood neutrophils. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2016;93(5):28-33. DOI: 10.17116/kurort2016528-33. Russian.
36. Gouvêa de Lima A, Villar RC, de Castro G Jr. Oral mucositis prevention by low-level laser therapy in head-and-neck cancer patients undergoing concurrent chemoradiotherapy: a phase III randomized study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82(1):270-5. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.012
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
37. Grossman N., Schneid N., Reuveni H. 780 nm low power diode laser irradiation stimulates proliferation of keratinocyte cultures: Involvement of reactive oxygen species // Lasers in Surgery and Medicine. 1998. Vol. 22 (4). P. 212-218.
38. Guyatt G.H., Oxman A.D., Kunz R. GRADE: going from evidence to recommendations // BMJ. 2008. Vol. 336 (7652). P. 1049-1051.
DOI: 10.1136/bmj.39493.646875.AE
39. Guyatt G.H., Oxman A.D., Vist G.E. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations // BMJ. 2008. Vol. 336 (7650). P. 924-926.
DOI: 10.1136/bmj.39489.470347.AD
40. He M., Zhang B., Shen N. A systematic review and meta-analysis of the effect of low-level laser therapy (LLLT) on chemotherapy-induced oral mucositis in pediatric and young patients // Eur J Pediatr. 2018. Vol. 177(1). P. 7-17. DOI: 10.1007/s00431-017-3043-4
41. Keefe D.M. Intestinal mucositis: mechanisms and management // Current Opinion in Oncology. 2007. Vol. 19 (4). P. 323-327.
DOI: 10.1097/CCO.0b013e3281214412
42. Khouri V.Y., Stracieri A.B., Rodrigues M.C. Use of therapeutic laser for prevention and treatment of oral mucositis // Braz Dent J. 2009. Vol. 20 (3). P. 215-220. DOI: 10.1590/s0103-64402009000300008
43. Kuccerová H., Dostálová T., Himmlová L. Low-level laser therapy after molar extraction // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2000. Vol. 18(6). P. 309-315.
44. Kuhn A., Porto F.A., Miraglia P., Brunetto A.L. Low-level infrared laser therapy in chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized placebo-controlled trial in children // J Pediatr Hematol Oncol. 2009. Vol. 31 (1). P. 33-37.
DOI: 10.1097/mph.0b013e318192cb8e
45. Lee J.-Y., Kim I.-R., Park B.-S. Effect of low-level laser therapy on oral keratinocytes exposed to bisphos-phonate // Lasers in Medical Science. 2015. Vol. 30(2). P. 635-643. DOI: 10.1007/s10103-013-1382-6
46. Lima A.A.M., Spínola L.G., Baccan G. Evaluation of corticosterone and IL-1b, IL-6, IL-10 and TNF-ß expression after 670-nm laser photobiomodulation in rats // Lasers in Medical Science. 2014. Vol. 29 (2). P. 709-715. DOI: 10.1007/s10103-013-1356-8
47. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R. Modulation of keratinocyte growth factor and its receptor in ree-pithelializing human skin // J. Exp. Med. 1995. Vol. 182 (5). P. 1369-1376.
37. Grossman N, Schneid N, Reuveni H. 780 nm low power diode laser irradiation stimulates proliferation of keratinocyte cultures: Involvement of reactive oxygen species. Lasers in Surgery and Medicine. 1998;22(4):212-8.
38. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R. GRADE: going from evidence to recommendations. BMJ. 2008;336(7652):1049-51.
DOI: 10.1136/bmj.39493.646875.AE
39. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008;336(7650):924-6.
DOI: 10.1136/bmj.39489.470347.AD
40. He M, Zhang B, Shen N. A systematic review and meta-analysis of the effect of low-level laser therapy (LLLT) on chemotherapy-induced oral mucositis in pediatric and young patients. Eur J Pediatr. 2018;177(1):7-17. DOI: 10.1007/s00431-017-3043-4
41. Keefe DM. Intestinal mucositis: mechanisms and management. Current Opinion in Oncology. 2007;19(4):323-7.
DOI: 10.1097/CCO.0b013e3281214412
42. Khouri VY, Stracieri AB, Rodrigues MC. Use of therapeutic laser for prevention and treatment of oral mucositis. Braz Dent J. 2009;20(3):215-20. DOI: 10.1590/s0103-64402009000300008
43. Kuccerova H, Dostalova T, Himmlova L. Low-level laser therapy after molar extraction. Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. 2000;18(6):309-15.
44. Kuhn A, Porto FA, Miraglia P, Brunetto AL. Low-level infrared laser therapy in chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized placebo-controlled trial in children. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(1):33-7. DOI: 10.1097/mph.0b013e318192cb8e
45. Lee J-Y, Kim I-R, Park B-S. Effect of low-level laser therapy on oral keratinocytes exposed to bis-phosphonate. Lasers in Medical Science. 2015;30(2):635-43. DOI: 10.1007/s10103-013-1382-6
46. Lima AAM, Spinola LG, Baccan G. Evaluation of corticosterone and IL-1b, IL-6, IL-10 and TNF-ß expression after 670-nm laser photobiomodulation in rats. Lasers in Medical Science. 2014;29(2):709-15. DOI: 10.1007/s10103-013-1356-8
47. Marchese C, Chedid M, Dirsch OR. Modulation of keratinocyte growth factor and its receptor in reepi-thelializing human skin. J. Exp. Med. 1995;182(5):1369-76.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
48. Moore P., Ridgway T.D., Higbee R.G. Effect of wavelength on low-intensity laser irradiation-stimulated cell proliferation in vitro // Lasers in Surgery and Medicine. 2005. Vol. 36 (1). P. 8-12.
49. Moskvin S.V., Konchugova T.V., Khadartsev A.A. The commonest therapeutic methods for laser irradiation of blood // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2017. Vol. 94(5). P. 10-17.
DOI: 10.17116/kurort201794510-17. Russian.
50. Moskvin S.V. Low-Level Laser Therapy in Russia: History, Science and Practice // J Lasers Med Sci. 2017. Vol. 8(2). P. 56-65.
DOI: 10.15171/jlms.2017.11.
51. Oberoi S., Zamperlini-Netto G., Beyene J. Effect of prophylactic low level laser therapy on oral mucosi-tis: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2014. Vol. 9 (9). P. e107418. DOI: 10.1371/journal.pone.0107418
52. Peplow P.V., Chung T.-Y., Ryan B., Baxter G.D. Laser photobiomodulation of gene expression and release of growth factors and cytokines from cells in culture: a review of human and animal studies // Pho-tomedicine and Laser Surgery. 2011. Vol. 29 (5). P. 285-304. DOI: 10.1089/pho.2010.2846
53. Ren C., McGrath C., Jin L. Effect of diode low-level lasers on fibroblasts derived from human periodontal tissue: a systematic review of in vitro studies // Lasers in Medical Science. 2016. Vol. 31 (7). P. 1493-1510. DOI: 10.1007/s10103-016-2026-4
54. Safavi S.M., Kazemi B., Esmaeili M. Effects of low-level He-Ne laser irradiation on the gene expression of IL-1p, TNF-a, IFN-y, TGF-p, bFGF, and PDGF in rat's gingiva // Lasers in Medical Science. 2008. Vol. 23 (3). P. 331-335. DOI: 10.1007/s10103-007-0491-5
55. Saygun I., Karacay S., Serdar M. Effects of laser irradiation on the release of basic fibroblast growth factor (bFGF), insulin like growth factor-1 (IGF-1), and receptor of IGF-1 (IGFBP3) from gingival fibrob-lasts // Lasers in Medical Science. 2008. Vol. 23 (2). P. 211-215. DOI: 10.1007/s10103-007-0477-3
56. Silva G.B., Sacono N.T., Othon-Leite A.F. Effect of low-level laser therapy on inflammatory mediator release during chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized preliminary study // Lasers in Medical Science. 2015. Vol. 30 (1). P. 117-126. DOI: 10.1007/s10103-014-1624-2
57. Simunovic-Soskic M., Pezelj-Ribaric S., Brumi-ni G. Salivary levels of TNF-alpha and IL-6 in patients with denture stomatitis before and after laser phototherapy // Photomedicine and Laser Surgery. 2010. Vol. 28 (2). P. 189-193. DOI: 10.1089/pho.2008.2420
58. Sousa L.R., Cavalcanti B.N., Marques M.M. Effect
48. Moore P, Ridgway TD, Higbee RG. Effect of wavelength on low-intensity laser irradiation-stimulated cell proliferation in vitro. Lasers in Surgery and Medicine. 2005;36(1):8-12.
49. Moskvin SV, Konchugova TV, Khadartsev AA. The commonest therapeutic methods for laser irradiation of blood. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2017;94(5):10-7. DOI: 10.17116/kurort201794510-17. Russian.
50. Moskvin SV. Low-Level Laser Therapy in Russia: History, Science and Practice. J Lasers Med Sci. 2017;8(2):56-65. DOI: 10.15171/jlms.2017.11. Epub 2017 Mar 28. Review.
51. Oberoi S, Zamperlini-Netto G, Beyene J. Effect of prophylactic low level laser therapy on oral mucosi-tis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(9):e107418.
DOI: 10.1371/journal.pone.0107418
52. Peplow PV, Chung T-Y, Ryan B, Baxter GD. Laser photobiomodulation of gene expression and release of growth factors and cytokines from cells in culture: a review of human and animal studies. Photomedi-cine and Laser Surgery. 2011;29(5):285-304. DOI: 10.1089/pho.2010.2846
53. Ren C, McGrath C, Jin L. Effect of diode low-level lasers on fibroblasts derived from human periodontal tissue: a systematic review of in vitro studies. Lasers in Medical Science. 2016;31(7):1493-510.
DOI: 10.1007/s10103-016-2026-4
54. Safavi SM, Kazemi B, Esmaeili M. Effects of low-level He-Ne laser irradiation on the gene expression of IL-1P, TNF-a, IFN-y, TGF-p, bFGF, and PDGF in rat's gingiva. Lasers in Medical Science. 2008;23(3):331-5. DOI: 10.1007/s10103-007-0491-5
55. Saygun I, Karacay S, Serdar M. Effects of laser irradiation on the release of basic fibroblast growth factor (bFGF), insulin like growth factor-1 (IGF-1), and receptor of IGF-1 (IGFBP3) from gingival fibroblasts. Lasers in Medical Science. 2008;23(2):211-5. DOI: 10.1007/s10103-007-0477-3
56. Silva GB, Sacono NT, Othon-Leite AF. Effect of low-level laser therapy on inflammatory mediator release during chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized preliminary study. Lasers in Medical Science. 2015;30(1):117-26. DOI: 10.1007/s10103-014-1624-2
57. Simunovic-Soskic M, Pezelj-Ribaric S, Brumini G. Salivary levels of TNF-alpha and IL-6 in patients with denture stomatitis before and after laser phototherapy. Photomedicine and Laser Surgery. 2010;28(2):189-93. DOI: 10.1089/pho.2008.2420
58. Sousa LR, Cavalcanti BN, Marques MM. Effect of
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 58-70
of laser phototherapy on the release of TNF-a and MMP-1 by endodontic sealer-stimulated macrophages // Photomedicine and Laser Surgery. 2009. Vol. 27
(1). P. 37-42. DOI: 10.1089/pho.2007.2220
59. Spivakovsky S. Low level laser therapy may reduce risk of oral mucositis // Evid Based Dent. 2015. Vol. 16
(2). P. 49. DOI: 10.1038/sj.ebd.6401095
60. Spivakovsky S. Low level laser therapy may reduce risk of oral mucositis // Evid Based Dent. 2015. Vol. 16(2). P. 49. DOI: 10.1038/sj.ebd.6401095
61. Usumez A., Cengiz B., Oztuzcu S. Effects of laser irradiation at different wavelengths (660, 810, 980, and 1,064 nm) on mucositis in an animal model of wound healing // Lasers in Medical Science. 2014. Vol. 29 (6). P. 1807-1813. DOI: 10.1007/s10103-013-1336-z
laser phototherapy on the release of TNF-a and MMP-1 by endodontic sealer-stimulated macrophages. Photomedicine and Laser Surgery. 2009;27(1):37-42. DOI: 10.1089/pho.2007.2220
59. Spivakovsky S. Low level laser therapy may reduce risk of oral mucositis. Evid Based Dent. 2015;16(2):49. DOI: 10.1038/sj.ebd.6401095
60. Spivakovsky S. Low level laser therapy may reduce risk of oral mucositis. Evid Based Dent. 2015;16(2):49. DOI: 10.1038/sj.ebd.6401095
61. Usumez A, Cengiz B, Oztuzcu S. Effects of laser irradiation at different wavelengths (660, 810, 980, and 1,064 nm) on mucositis in an animal model of wound healing. Lasers in Medical Science. 2014;29(6):1807-13. DOI: 10.1007/s10103-013-1336-z
62. Vieira K.A., Bastos C.M., Vitor M.G.C. Use of low-level laser therapy on children aged 1 to 5 years with energy-protein malnutrition: A clinical trial // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97 (17). P. e0538. DOI: 10.1097/MD.0000000000010538.
62. Vieira KA, Bastos CM, Vitor MGC. Use of low-level laser therapy on children aged 1 to 5 years with energy-protein malnutrition: A clinical trial. Medicine (Baltimore). 2018;97(17):e0538. DOI: 10.1097/MD.0000000000010538.
63. Worthington H.V., Clarkson J.E., Bryan G. Interventions for preventing oral mucositis for patients with cancer receiving treatment // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Vol. 13 (4). P. CD000978. DOI: 10.1002/14651858.CD000978.pub5
63. Worthington HV, Clarkson JE, Bryan G. Interventions for preventing oral mucositis for patients with cancer receiving treatment. Cochrane Database Syst. Rev. 2011;13(4):CD000978. DOI: 10.1002/14651858.CD000978.pub5
64. Yu H.S., Wu C.S., Yu C.L. Helium-neon laser irradiation stimulates migration and proliferation in me-lanocytes and induces repigmentation in segmentaltype vitiligo // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 120 (1). P. 56-64. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2003.12011.x
65. Yu W., Naim J.O., Lanzafame R.J. The effect of laser irradiation on the release of bFGF from 3T3 fibroblasts // Photochemistry and Photobiology. 1994. Vol. 59(2). P. 167-170. DOI: 10.1111/j.1751-1097.1994.tb05017.x
64. Yu HS, Wu CS, Yu CL. Helium-neon laser irradiation stimulates migration and proliferation in melanocytes and induces repigmentation in segmentaltype vitiligo. J. Invest. Dermatol. 2003;120(1):56-64. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2003.12011.x
65. Yu W, Naim JO, Lanzafame RJ. The effect of laser irradiation on the release of bFGF from 3T3 fibroblasts. Photochemistry and Photobiology. 1994;59(2):167-70.
DOI: 10.1111/j.1751-1097.1994.tb05017.x
66. Zecha J.A., Raber-Durlacher J.E., Nair R.G. Low level laser therapy/photobiomodulation in the management of side effects of chemoradiation therapy in head and neck cancer: part 1: mechanisms of action, dosimetric, and safety considerations // Supportive Care in Cancer. 2016. Vol. 24 (6). P. 2781-2792. DOI: 10.1007/s00520-016-3152-z
66. Zecha JA, Raber-Durlacher JE, Nair RG. Low level laser therapy/photobiomodulation in the management of side effects of chemoradiation therapy in head and neck cancer: part 1: mechanisms of action, dosimetric, and safety considerations. Supportive Care in Cancer. 2016;24(6):2781-92. DOI: 10.1007/s00520-016-3152-z
67. Zecha J.A., Raber-Durlacher J.E., Nair R.G. Low-level laser therapy/photobiomodulation in the management of side effects of chemoradiation therapy in head and neck cancer: part 2: proposed applications and treatment protocols // Supportive Care in Cancer. 2016. Vol. 24 (6). P. 2793-2805. DOI: 10.1007/s00520-016-3153-y
67. Zecha JA, Raber-Durlacher JE, Nair RG. Low-level laser therapy/photobiomodulation in the management of side effects of chemoradiation therapy in head and neck cancer: part 2: proposed applications and treatment protocols. Supportive Care in Cancer. 2016;24 (6):2793-805. DOI: 10.1007/s00520-016-3153-y
Библиографическая ссылка:
Москвин С.В., Притыко Д.А., Сергеенко Е.Ю., Лукаш Е.Н., Гусев Л.И. Краткий обзор литературы и собственный клинический опыт профилактики оральных мукозитов у детей методами лазерной терапии // Вестник новых медицинских технологий. 2018. №4. С. 58-70. БОТ: 10.24411/1609-2163-2018-16236.
